Xeplion - písomná informácia pre používateľov

Indikácie Kontraindikácie Opatrenia pri používaní Interakcie Varovania Dávkovanie a spôsob použitia Predávkovanie Nežiaduce účinky Čas použiteľnosti a skladovanie Zloženie a lieková forma

Účinné látky: paliperidón

XEPLION 25 mg injekčná suspenzia s predĺženým uvoľňovaním
XEPLION 50 mg injekčná suspenzia s predĺženým uvoľňovaním
XEPLION 75 mg injekčná suspenzia s predĺženým uvoľňovaním
XEPLION 100 mg injekčná suspenzia s predĺženým uvoľňovaním
XEPLION 150 mg injekčná suspenzia s predĺženým uvoľňovaním

Indikácie Prečo sa používa Xeplion? Načo to je?

Xeplion obsahuje účinnú látku paliperidón, ktorý patrí do skupiny antipsychotických liekov a používa sa ako udržiavacia liečba symptómov schizofrénie u dospelých pacientov stabilizovaných paliperidónom alebo risperidónom.

Ak sa vám v minulosti ukázalo, že reagujete na paliperidón alebo risperidón a máte mierne až stredne závažné príznaky, váš lekár môže začať liečbu Xeplionom bez predchádzajúcej stabilizácie paliperidónom alebo risperidónom.

Schizofrénia je ochorenie charakterizované „pozitívnymi“ a „negatívnymi“ symptómami. Pozitívny znamená prebytok symptómov, ktoré sa bežne nevyskytujú. Osoba so schizofréniou môže napríklad počuť hlasy alebo vidieť veci, ktoré v skutočnosti neexistujú (nazývajú sa halucinácie), veriť veciam, ktoré nie sú pravdivé (nazývajú sa bludy) alebo byť voči iným neobvykle podozrievavá. Negatívne symptómy znamenajú nedostatok správania alebo pocitov, ktoré sú bežne prítomné. Napríklad človek so schizofréniou môže mať tendenciu byť izolovaný a nemusí reagovať emocionálne alebo môže mať problémy s jasným a logickým rozprávaním. Ľudia s touto poruchou sa môžu tiež cítiť deprimovaní, úzkostliví, vinní alebo napätí.

Xeplion môže pomôcť zmierniť príznaky vašej choroby a zabrániť ich návratu.

Kontraindikácie Kedy by sa Xeplion nemal používať

Nepoužívajte Xeplion

  • ak ste alergický na paliperidón alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku (uvedených v časti 6).
  • ak ste alergický na iný antipsychotický liek vrátane risperidónu.

Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Xeplion

Pred použitím Xeplionu sa porozprávajte so svojím lekárom, lekárnikom alebo zdravotnou sestrou. Tento liek nebol skúmaný u starších pacientov s demenciou. Starší pacienti s demenciou liečení inými liekmi podobného typu však môžu mať zvýšené riziko mozgovej príhody alebo smrti (pozri časť 4, možné vedľajšie účinky).

Všetky lieky majú vedľajšie účinky a niektoré vedľajšie účinky tohto lieku môžu zhoršiť príznaky iných zdravotných stavov. Z tohto dôvodu je dôležité, aby ste s lekárom prediskutovali niektorý z nasledujúcich stavov, ktoré sa môžu potenciálne zhoršiť počas liečby týmto liekom.

  • Ak máte Parkinsonovu chorobu.
  • Ak vám niekedy diagnostikovali ochorenie, ktorého príznakmi sú vysoká teplota a stuhnutosť svalov (známy tiež ako neuroleptický malígny syndróm).
  • Ak ste niekedy mali abnormálne pohyby jazyka alebo tváre (tardívna dyskinéza).
  • Ak viete, že ste v minulosti mali nízky počet bielych krviniek (čo môže, ale nemusí byť spôsobené inými liekmi).
  • Ak ste diabetik alebo máte predispozíciu na cukrovku.
  • Ak vám bola diagnostikovaná rakovina prsníka alebo nádor hypofýzy na mozgu.
  • Ak máte ochorenie srdca alebo sa liečite na ochorenie srdca, ktoré má tendenciu znižovať váš krvný tlak.
  • Ak máte nízky krvný tlak, keď sa postavíte alebo náhle prejdete z ľahu do sedu.
  • Ak trpíte epilepsiou.
  • Ak máte problémy s obličkami.
  • Ak máte problémy s pečeňou.
  • Ak máte predĺženú a / alebo bolestivú erekciu.
  • Ak máte problémy s ovládaním teploty jadra alebo nadmernými teplotnými podmienkami.
  • Ak máte v krvi abnormálne vysokú hladinu hormónu prolaktínu alebo máte možný nádor závislý od prolaktínu.
  • Ak sa u vás alebo niekoho iného vo vašej rodine vyskytli krvné zrazeniny (tromby), pretože antipsychotiká sú spojené s tvorbou krvných zrazenín.

Ak máte niektorý z týchto stavov, porozprávajte sa so svojím lekárom, aby mohol posúdiť, či je potrebné upraviť dávku alebo ju chvíľu dodržiavať.

Keďže u pacientov užívajúcich tento liek bol veľmi zriedkavo pozorovaný nebezpečne nízky počet určitého typu bielych krviniek potrebných na zastavenie infekcií krvi, váš lekár vám môže skontrolovať počet bielych krviniek.

Aj keď ste v minulosti tolerovali perorálny paliperidón alebo perorálny risperidón, po podaní injekcií Xeplionu sa alergické reakcie vyskytujú zriedkavo. Ak sa u vás vyskytne vyrážka, opuch hrdla, svrbenie alebo problémy s dýchaním, ihneď navštívte lekára, pretože to môžu byť príznaky závažnej alergickej reakcie.

Tento liek môže spôsobiť zvýšenie telesnej hmotnosti. Významný prírastok hmotnosti môže nepriaznivo ovplyvniť zdravie. Váš lekár vás musí pravidelne vážiť.

Keďže u pacientov užívajúcich tento liek bol pozorovaný diabetes mellitus alebo zhoršenie už existujúceho diabetes mellitus, váš lekár by mal skontrolovať vysoké hladiny cukru v krvi. U pacientov s už existujúcim diabetes mellitus je potrebné pravidelne monitorovať hladinu glukózy v krvi.

Pretože tento liek môže zmierniť nutkanie na vracanie, existuje možnosť, že môže maskovať normálnu reakciu tela na požitie toxických látok alebo iné zdravotné ťažkosti.

Pri „operácii oka“ v dôsledku zakalenia šošovky (katarakta) sa zrenička (čierny kruh v strede oka) nemusí zväčšovať podľa potreby. Dúhovka (farebná časť oka) sa môže počas operácie ochabnúť, čo môže spôsobiť poškodenie oka. Ak plánujete operáciu očí, povedzte to svojmu oftalmológovi, že užívate tento liek.

Deti a dospievajúci

Tento liek by nemali používať deti a dospievajúci mladší ako 18 rokov.

Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu zmeniť účinok Xeplionu

Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi.

Užívanie tohto lieku s karbamazepínom (antiepileptikum a stabilizátor nálady) môže vyžadovať úpravu dávky tohto lieku.

Pretože tento liek účinkuje predovšetkým na mozog, interferencia s inými liekmi (alebo alkoholom), ktoré pôsobia na mozog, ako sú iné psychiatrické lieky, opiáty, antihistaminiká a lieky na poruchy spánku, môže spôsobiť „prehnanie vedľajších účinkov, ako je ospalosť alebo iné účinky.na mozog.

Pretože tento liek môže znižovať krvný tlak, buďte opatrní, ak sa tento liek používa spolu s inými liekmi, ktoré znižujú krvný tlak.

Tento liek môže znížiť účinok liekov používaných na liečbu Parkinsonovej choroby a syndrómu nepokojných nôh (napr. Levodopa).

Tento liek môže spôsobiť „abnormalitu elektrokardiogramu (EKG)“, ktorá je charakterizovaná dlhším obdobím progresie elektrického impulzu cez určitú časť srdca (známe ako „predĺženie“ QT intervalu). Iné lieky, ktoré majú tieto účinky zahŕňať niektoré lieky používané na liečbu srdcového rytmu alebo na liečbu infekcií a iné antipsychotiká Je dôležité, aby ste svojmu lekárovi povedali o všetkých liekoch, ktoré užívate na liečbu týchto stavov.

Ak máte predispozíciu k vzniku záchvatov, tento liek môže zvýšiť vašu šancu na ich vznik. Medzi ďalšie lieky, ktoré majú tento účinok, patria niektoré lieky používané na liečbu depresie alebo infekcií a iné antipsychotiká. Je dôležité, aby ste svojmu lekárovi povedali o všetkých liekoch, ktoré užívate na liečbu týchto stavov.

Upozornenia Je dôležité vedieť, že:

Tehotenstvo a dojčenie

Ak ste tehotná alebo dojčíte, ak si myslíte, že ste tehotná alebo ak plánujete otehotnieť, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom predtým, ako začnete užívať tento liek. Tento liek by ste nemali používať počas tehotenstva, pokiaľ ste sa o tom už neporadili so svojím lekárom. Nasledujúce príznaky sa môžu vyskytnúť u novorodencov, matiek, ktoré užívali paliperidón v poslednom trimestri (posledné tri mesiace tehotenstva): chvenie, stuhnutosť a / alebo slabosť svalov, ospalosť, nepokoj, problémy s dýchaním a problémy s kŕmením. vaše dieťa má niektorý z týchto príznakov, možno budete musieť kontaktovať svojho lekára.

Tento liek môže prechádzať z matky na dieťa materským mliekom a môže poškodiť dieťa. Ak používate tento liek, nedojčite.

Vedenie vozidla a obsluha strojov

Počas liečby týmto liekom sa môže vyskytnúť závrat, extrémna únava a problémy so zrakom (pozri časť 4). Toto by sa malo vziať do úvahy v prípadoch, keď je potrebná úplná ostražitosť, napr. Pri vedení vozidla alebo obsluhe strojov.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Xeplionu

Normálny rozsah dávok tohto lieku obsahuje menej ako 1 mmol (23 mg) sodíka v jednej dávke; v praxi je v zásade „bez sodíka“.

Dávka, spôsob a čas podávania Ako používať Xeplion: Dávkovanie

Tento liek vám podá lekár alebo iný zdravotnícky pracovník v ordinácii alebo na klinike lekára. Váš lekár rozhodne, kedy by ste sa mali vrátiť do ordinácie alebo na kliniku lekára pre injekciu. Je dôležité, aby ste nepreskočili plánovanú dávku. Ak si myslíte, že sa nebudete môcť zúčastniť schôdzky lekára, ihneď ho kontaktujte, aby si urobil novú. dá sa dohodnúť. termín čo najskôr. Dostanete prvú injekciu (150 mg) a druhú injekciu (100 mg) tohto lieku do hornej časti ramena približne s odstupom jedného týždňa. Potom dostanete injekciu (ktorá sa môže pohybovať od 25 mg do 150 mg) alebo v nadlaktí alebo zadku raz za mesiac.

Ak vás váš lekár prevedie z risperidónu s predĺženým uvoľňovaním na tento liek, dostanete prvú injekciu tohto lieku (ktorá môže byť v rozsahu od 25 mg do 150 mg) buď do ramena alebo do zadku v deň, ktorý je už naplánovaný na vašu ďalšiu injekciu. . Ďalej dostanete injekciu (ktorá sa môže pohybovať od 25 mg do 150 mg) buď do ramena alebo do zadku, raz za mesiac.

V závislosti od vašich príznakov môže váš lekár zvýšiť alebo znížiť množstvo lieku, ktoré dostanete v čase plánovanej mesačnej injekcie, o jednu úroveň dávky.

Pacienti s problémami s obličkami

Váš lekár môže upraviť dávku lieku na základe funkcie vašich obličiek. Ak máte mierne problémy s obličkami, lekár vám môže predpísať nižšiu dávku. Ak máte stredne závažné až závažné problémy s obličkami, tento liek by ste nemali používať.

Seniori

Váš lekár vám môže znížiť dávku tohto lieku, ak máte zníženú funkciu obličiek.

Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Xeplionu

Ak užijete viac Xeplionu, ako máte

Tento liek vám bude podaný pod lekárskym dohľadom; je preto nepravdepodobné, že by ste dostali príliš veľa.

U pacientov, ktorí boli predávkovaní paliperidónom, sa môžu vyskytnúť nasledujúce príznaky: ospalosť alebo útlm, rýchly srdcový tep, nízky krvný tlak, abnormálny elektrokardiogram (sledovanie elektrickej aktivity srdca) alebo pomalé alebo abnormálne pohyby tváre, tela, rúk alebo nohy.

Ak prestanete používať Xeplion

Ak prestanete dostávať injekcie, prídete o účinky lieku. Tento liek by ste nemali prestať používať, pokiaľ vám to nepovie váš lekár, pretože vaše príznaky sa môžu vrátiť.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa užívania tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika

Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Xeplion

Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.

Okamžite povedzte svojmu lekárovi, ak:

  • Myslíte si, že máte v žilách krvné zrazeniny, najmä v nohách (príznaky zahŕňajú opuch, bolesť a začervenanie nôh), ktoré môžu cestovať krvnými cievami do pľúc, čo spôsobuje bolesť na hrudníku a ťažkosti s dýchaním. Ak spozorujete niektorý z týchto príznakov, ihneď sa poraďte so svojim lekárom.
  • Máte demenciu a všimnete si náhlu zmenu duševného stavu alebo „náhlu slabosť alebo znecitlivenie tváre, rúk alebo nôh, najmä na jednej strane, alebo ak je váš jazyk nezrozumiteľný, aj keď len na krátky čas. Môžu“. byť príznakmi mŕtvice.
  • Máte horúčku, stuhnutosť svalov, potenie alebo zníženú úroveň vedomia (porucha nazývaná „neuroleptický malígny syndróm“). Môže byť potrebné okamžité lekárske ošetrenie.
  • Je to muž a má predĺženú alebo bolestivú erekciu. Tento stav sa nazýva priapizmus. Môže byť potrebné okamžité lekárske ošetrenie.
  • Má nedobrovoľné rytmické pohyby jazyka, úst a tváre. Môže byť potrebné vysadiť paliperidón.
  • Máte závažnú alergickú reakciu charakterizovanú horúčkou, opuchom úst, tváre, pier alebo jazyka, dýchavičnosťou, svrbením, kožnou vyrážkou a niekedy poklesom krvného tlaku (čo zodpovedá anafylaktickej reakcii). Tolerovaný perorálny risperidón alebo orálny paliperidón, po podaní injekcií Xeplionu sa alergické reakcie vyskytujú zriedkavo.

Môžu sa vyskytnúť nasledujúce vedľajšie účinky:

Veľmi časté: môžu postihnúť viac ako 1 z 10 ľudí

  • ťažkosti so zaspávaním alebo so spánkom
  • bolesť hlavy

Časté: môžu postihnúť až 1 z 10 ľudí

  • príznaky bežného nachladnutia, infekcia močových ciest, pocit, že máte chrípku
  • Xeplion môže zvýšiť hladiny hormónu nazývaného „prolaktín“ zisteného v krvnom teste (čo môže, ale nemusí spôsobovať príznaky). Keď sa objavia príznaky vysokej hladiny prolaktínu, môžu to zahŕňať (u mužov) opuch prsníkov, problémy s udržaním alebo udržaním erekcie alebo inú sexuálnu dysfunkciu; (u žien) nepríjemné pocity v prsníkoch, strata mlieka z prsníkov, menštruačný cyklus alebo iné problémy s vaše obdobie
  • vysoká hladina cukru v krvi, prírastok hmotnosti, strata hmotnosti, zvýšenie triglyceridov (tukov) v krvi
  • agitovanosť, depresia, úzkosť
  • parkinsonizmus: Tento stav môže zahŕňať pomalé alebo abnormálne pohyby, pocit stuhnutosti alebo napätia svalov (pohyby trhané) a niekedy dokonca aj pocit pohybu, ktorý zmrazí a potom sa znova spustí. Medzi ďalšie príznaky parkinsonizmu patrí pomalá prechádzka, trepanie v pokoji, zvýšené sliny a / alebo slintanie a strata výrazu tváre.
  • nepokoj, pocit ospalosti alebo strata pozornosti
  • dystónia: je to stav, ktorý zahŕňa pomalú alebo predĺženú nedobrovoľnú svalovú kontrakciu. Aj keď môže postihnúť akúkoľvek časť tela (čo má za následok abnormálne držanie tela), dystónia často postihuje svaly tváre vrátane abnormálnych pohybov očí, úst, jazyka alebo čeľuste.
  • závrat
  • dyskinéza: Toto je stav, ktorý zahŕňa mimovoľné pohyby svalov a môže zahŕňať opakujúce sa, spastické alebo skrútené pohyby alebo zášklby.
  • chvenie
  • nízky srdcový tep, rýchly srdcový tep
  • vysoký krvný tlak
  • kašeľ, upchatý nos
  • bolesť brucha, vracanie, nevoľnosť, zápcha, hnačka, zlé trávenie, bolesť zubov
  • zvýšenie pečeňových transamináz v krvi
  • vyrážka
  • bolesť kostí alebo svalov, bolesť chrbta
  • horúčka, slabosť, únava (únava)
  • reakcia v mieste vpichu, vrátane svrbenia, bolesti alebo opuchu

Menej časté: môžu postihnúť až 1 zo 100 ľudí

  • zápal pľúc, zápal hrudníka (bronchitída), infekcia dýchacích ciest, zápal prínosových dutín, infekcia močového mechúra, infekcia uší, infekcia očí, tonzilitída, infekcia kože, zápal kože spôsobený roztočmi, absces pod kožou
  • zníženie počtu bielych krviniek, anémia, zníženie počtu červených krviniek, zvýšenie počtu eozinofilov v krvi (typ bielych krviniek)
  • Alergická reakcia
  • cukrovka alebo zhoršenie cukrovky, zvýšenie hladiny inzulínu v krvi (hormón, ktorý kontroluje hladinu cukru v krvi)
  • zvýšená chuť do jedla, strata chuti do jedla, čo má za následok podvýživu a nízku telesnú hmotnosť
  • zvýšený cholesterol v krvi
  • poruchy spánku, zvýšená nálada (mánia), zmätenosť, znížená sexuálna túžba, nervozita, nočné mory
  • tardívna dyskinéza (zášklby alebo trhavé pohyby, ktoré nemôžete ovládať v tvári, jazyku alebo iných častiach tela). Ak pocítite nedobrovoľné rytmické pohyby jazyka, úst a tváre, ihneď kontaktujte svojho lekára. Možno bude potrebné tento liek vysadiť
  • záchvaty (kŕče), mdloby, naliehavá potreba pohnúť časťou tela, závraty pri vstávaní, poruchy pozornosti, problémy s rečou, strata alebo abnormálny pocit chuti, znížená citlivosť pokožky na bolesť a dotyk, mravčenie, pichanie alebo pocit necitlivosti na koži
  • rozmazané videnie, infekcia oka alebo mierne začervenanie, suché oko
  • pocit točenia (vertigo), zvonenie v ušiach, bolesť ucha
  • fibrilácia predsiení (abnormálny srdcový rytmus), prerušenie vedenia medzi hornými a dolnými časťami srdca, abnormálne elektrické vedenie srdca, predĺženie intervalu QT srdca, rýchly tep srdca pri vstávaní, abnormálne elektrické sledovanie srdca ( elektrokardiogram alebo EKG), pocit pretekania alebo pulzovania v hrudníku (palpitácie)
  • nízky krvný tlak, pokles krvného tlaku pri vstávaní (v dôsledku toho môžu niektorí ľudia užívajúci tento liek pociťovať mdloby, závraty alebo mdloby, keď zrazu vstanú alebo si sadnú)
  • dýchavičnosť, pľúcna kongescia, sipot, bolesť hrdla, krvácanie z nosa
  • bolesť brucha, infekcia žalúdka alebo čriev, sucho v ústach, nadmerné plyny alebo vzduch
  • zvýšenie GGT v krvi (pečeňový enzým nazývaný gama-glutamyltransferáza), zvýšenie pečeňových enzýmov v krvi
  • vyrážka (alebo žihľavka), svrbenie, vypadávanie vlasov, ekzém, suchá koža, červená koža, akné
  • svalové kŕče, stuhnutosť kĺbov, bolesť krku, bolesť kĺbov
  • inkontinencia (nedostatočná kontrola) moču, časté močenie, bolesť pri močení
  • erektilná dysfunkcia, porucha ejakulácie, strata menštruácie, oneskorená menštruácia, absencia menštruácie alebo iné problémy s menštruáciou (ženy), vývoj prsníkov u mužov, strata materského mlieka, sexuálna dysfunkcia, vaginálny výtok.
  • opuch tváre, úst, očí alebo pier, opuch tela, rúk alebo nôh
  • zmena v spôsobe chôdze
  • bolesť na hrudníku, nepríjemné pocity na hrudníku, pocit nevoľnosti
  • stvrdnutie pokožky
  • pád

Zriedkavé: môžu postihnúť až 1 z 1 000 ľudí

  • plesňová infekcia nechtov
  • nebezpečne nízky počet určitého druhu bielych krviniek potrebných na boj s infekciami
  • pokles určitého druhu bielych krviniek, ktoré slúžia na ochranu tela pred infekciou, pokles počtu krvných doštičiek (krvinky, ktoré pomáhajú zastaviť krvácanie)
  • závažná alergická reakcia charakterizovaná horúčkou, opuchom úst, tváre, pier alebo jazyka, dýchavičnosťou, svrbením, vyrážkou a niekedy poklesom krvného tlaku,
  • neprimeraná sekrécia hormónu, ktorý kontroluje objem moču
  • nebezpečne nadmerný príjem vody, život ohrozujúce komplikácie z nekontrolovanej cukrovky
  • nízka hladina cukru v krvi, nadmerný príjem vody
  • nedostatok emócií
  • neschopnosť dosiahnuť orgazmus
  • malígny neuroleptický syndróm (zmätenosť, zníženie alebo strata vedomia, vysoká horúčka a silná stuhnutosť svalov), náhla strata krvného zásobenia mozgu (cievna mozgová príhoda alebo „malá“ mŕtvica), nedostatočná reakcia na podnety, strata vedomia, nízka hladina vedomie, poruchy rovnováhy
  • cievne problémy v mozgu, kóma spôsobená nekontrolovaným diabetom, abnormálna koordinácia, chvenie v hlave
  • glaukóm (zvýšený tlak vo vnútri očnej buľvy), problémy s pohybom očí, valenie očí smerom k zátylku, precitlivenosť očí na svetlo, zvýšené slzy, červené oči
  • nepravidelný srdcový tep
  • krvné zrazeniny v žilách, najmä v nohách (príznaky zahŕňajú opuch, bolesť a začervenanie nôh), ktoré môžu cestovať krvnými cievami do pľúc, čo spôsobuje bolesť na hrudníku a ťažkosti s dýchaním. Ak spozorujete niektorý z týchto príznakov, ihneď sa poraďte so svojim lekárom.
  • znížený kyslík v častiach tela (pretože klesá prietok krvi), návaly tepla
  • problémy s dýchaním počas spánku (spánková apnoe), rýchle a plytké dýchanie, zápal pľúc spôsobený vdýchnutím jedla, preťaženie dýchacích ciest, porucha hlasu.
  • zápal pankreasu, upchatie čreva, opuchnutý jazyk, fekálna inkontinencia, veľmi tvrdá stolica, problémy s prehĺtaním, popraskané pery, nedostatok pohybu črevných svalov spôsobujúci upchatie
  • zožltnutie kože a očí (žltačka)
  • závažná alergická reakcia s opuchom, ktorý môže postihnúť hrdlo a spôsobiť ťažkosti s dýchaním,
  • vyrážka súvisiaca s liekom, zmena farby pokožky, zhrubnutie pokožky, odlupovanie a svrbenie pokožky hlavy alebo pokožky, lupiny
  • rozpad svalových vlákien a bolesť svalov (rabdomyolýza), abnormálne držanie tela
  • zvýšenie CPK (kreatínfosfokinázy) v krvi, enzýmu, ktorý sa niekedy uvoľňuje pri poškodení svalov, opuchu kĺbov, svalovej slabosti
  • neschopnosť močiť
  • priapizmus (predĺžená erekcia penisu, ktorá môže vyžadovať chirurgickú liečbu)
  • bolesť prsníkov, nepríjemné pocity v prsníkoch, zväčšenie prsníkov, zväčšenie prsníkov, vytekajúca prsná tekutina z prsníkov
  • veľmi nízka telesná teplota, zníženie telesnej teploty, zimnica, zvýšenie telesnej teploty, pocit smädu, abstinenčné príznaky
  • nahromadenie hnisu spôsobené infekciou v mieste vpichu, hlboká infekcia kože, cysta v mieste vpichu, podliatiny v mieste vpichu

Neznáme: frekvenciu nemožno odhadnúť z dostupných údajov

  • cukor v moči Pri použití iného lieku nazývaného risperidón, ktorý je veľmi podobný paliperidónu, boli pozorované nasledujúce vedľajšie účinky, takže tieto účinky je možné očakávať aj pri tomto lieku: iné typy problémov s mozgovými cievami, zvuky krepitusu v pľúcach, smrť kožných buniek v mieste vpichu a vredu v mieste vpichu.Očné problémy sa môžu vyskytnúť aj počas operácie katarakty. Počas operácie katarakty sa môže vyskytnúť stav nazývaný intraoperačný syndróm floppy iris (IFIS), ak užívate alebo ste užívali Xeplion. Ak sa chystáte na operáciu šedého zákalu, určite povedzte svojmu lekárovi, či užívate alebo ste užívali tento liek.

Hlásenie vedľajších účinkov

Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára, lekárnika alebo zdravotnú sestru. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V. Vedľajšie účinky môžete pomôcť poskytnúť viac informácií o bezpečnosti tohto lieku

Expirácia a retencia

Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.

Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30 ° C.

Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Pomáha to chrániť životné prostredie.

Zloženie a lieková forma

Čo Xeplion obsahuje

Účinnou zložkou je paliperidón.

Každá naplnená injekčná striekačka Xeplionu 25 mg obsahuje 39 mg paliperidón palmitátu.

Každá naplnená injekčná striekačka Xeplionu 50 mg obsahuje 78 mg paliperidón palmitátu.

Každá naplnená injekčná striekačka Xeplionu 75 mg obsahuje 117 mg paliperidón palmitátu.

Každá 100 mg naplnená injekčná striekačka Xeplion obsahuje 156 mg paliperidón palmitátu.

Každá naplnená injekčná striekačka Xeplionu 150 mg obsahuje 234 mg paliperidón palmitátu.

Ďalšie zložky sú: polysorbát 20 polyetylénglykol 4000 monohydrát kyseliny citrónovej dihydrogénfosforečnan sodný bezvodý monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného hydroxid sodný (na úpravu pH) voda na injekciu

Opis toho, ako Xeplion vyzerá a obsah balenia

Xeplion je biela až sivobiela injekčná suspenzia s predĺženým uvoľňovaním v naplnenej injekčnej striekačke.

Každé balenie obsahuje 1 naplnenú injekčnú striekačku a 2 ihly.

Balenie na začatie liečby: Každé balenie obsahuje 1 balenie Xeplionu 150 mg a 1 balenie Xeplionu 100 mg.

Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.

Viac informácií o lieku Xeplion nájdete v záložke "Súhrn charakteristík". 01.0 NÁZOV LIEKU 02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE 03.0 LIEKOVÁ FORMA 04.0 KLINICKÉ ÚDAJE 04.1 Terapeutické indikácie 04.2 Dávkovanie a spôsob podávania 04.3 Kontraindikácie 04.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní 04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie 04.6 Gravidita laktácia 04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje 04.8 Nežiaduce účinky 04.9 Predávkovanie 05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 05.1 Farmakodynamické vlastnosti 05.2 Farmakokinetické vlastnosti 05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti 06.0 FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 06.1 Pomocné látky 06.2 Inkompatibility 06.3 Čas použiteľnosti 06.4 Špeciálne opatrenia pre uchovávanie a obsah balenia 06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie s liekom 07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII 08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO 09 .0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVY REGISTRÁCIE 10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU 11.0 PRE RÁDIOVÉ DROGY, ÚPLNÉ ÚDAJE O VNÚTORNEJ DOSIMETRII RADIÁCIE 12.0 PRE RÁDIOVÉ DROGY, ĎALŠÍ PODROBNÝ NÁVOD NA OBSLUHU A KVALITU

01.0 NÁZOV LIEKU

XEPLION 100 MG PREDĹŽENÉ UVOĽNENIE VSTREKOVATEĽNÉHO POZASTAVENIA

02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každá naplnená injekčná striekačka obsahuje 156 mg paliperidón palmitátu, čo zodpovedá 100 mg paliperidónu.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

03.0 LIEKOVÁ FORMA

Injekčná suspenzia s predĺženým uvoľňovaním.

Suspenzia má bielu až sivobielu farbu. Suspenzia má neutrálne pH (približne 7,0).

04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE

04.1 Terapeutické indikácie

XEPLION je indikovaný na udržiavaciu liečbu schizofrénie u dospelých pacientov stabilizovaných paliperidónom alebo risperidónom.

U vybraných dospelých pacientov so schizofréniou, ktorí v minulosti odpovedali na perorálny paliperidón alebo risperidón, je možné XEPLION použiť bez predchádzajúcej perorálnej stabilizácie, ak sú psychotické symptómy mierne až stredne závažné a je potrebná dlhodobá injekčná liečba.


04.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie

Odporúča sa začať užívať XEPLION s dávkou 150 mg v 1. deň liečby a dávkou 100 mg o týždeň neskôr (v deň 8), v oboch prípadoch sa podáva do deltového svalu, aby sa rýchlo dosiahli terapeutické koncentrácie (pozri časť 5.2. ). Tretia dávka sa má podať jeden mesiac po druhej dávke. Odporúčaná mesačná udržiavacia dávka je 75 mg; niektorým pacientom môžu prospieť nižšie alebo vyššie dávky v odporúčanom rozmedzí 25-150 mg na základe subjektívnej znášanlivosti a / alebo účinnosti. U pacientov s nadváhou alebo obezitou môžu byť potrebné dávky blízke hornému rozpätiu (pozri časť 5.2). Po druhej dávke je možné podávať mesačné udržiavacie dávky do deltového svalu aj do zadku.

„Udržiavaciu dávku je možné upravovať mesačne. Pri úprave dávky je potrebné vziať do úvahy vlastnosti XEPLION s predĺženým uvoľňovaním (pozri časť 5.2), pretože plný účinok udržiavacích dávok nemusí byť evidentný niekoľko mesiacov.

Prechod z perorálneho paliperidónu alebo perorálneho risperidónu

V počiatočnej fáze liečby XEPLIONom možno predchádzajúci perorálny paliperidón alebo perorálny risperidón vysadiť. XEPLION sa musí začať tak, ako bolo predtým popísané na začiatku časti 4.2.

Prechod z injekčného risperidónu na predĺžené uvoľňovanie

Keď pacienti prechádzajú z injekčného risperidónu na predĺžené uvoľňovanie, začnite liečbu XEPLIONOM namiesto ďalšej plánovanej injekcie. XEPLION potom musí pokračovať v mesačných intervaloch. Počiatočný rozvrh dávkovania 1. týždeň, ktorý zahŕňa intramuskulárne injekcie (v 1. deň, respektíve v 8. deň), ako je popísané v časti 4.2, nie je potrebný.

Pacienti, ktorí boli predtým stabilizovaní rôznymi dávkami injekčného risperidónu s predĺženým uvoľňovaním, môžu dosiahnuť podobnú expozíciu paliperidónu v rovnovážnom stave počas udržiavacej liečby mesačnými dávkami lieku XEPLION podľa nasledujúcej schémy:

Dávky injekčného risperidónu s predĺženým uvoľňovaním a lieku XEPLION potrebné na dosiahnutie podobnej expozície paliperidónu v rovnovážnom stave

Predchádzajúca dávka injekčného risperidónu s predĺženým uvoľňovaním Injekcia XEPLION 25 mg každé 2 týždne 50 mg mesačne 37,5 mg každé 2 týždne 75 mg za mesiac 50 mg každé 2 týždne 100 mg za mesiac

Prerušenie liečby antipsychotikami by sa malo vykonať v súlade s príslušnými informáciami o predpisovaní. Ak sa liečba XEPLION preruší, je potrebné vziať do úvahy vlastnosti s predĺženým uvoľňovaním. Ako sa odporúča aj pri iných antipsychotikách, je potrebné pokračovať v užívaní akýchkoľvek už existujúcich antipsychotík. Extrapyramidové symptómy (EPS (ExtraPyramidálne symptómy) by sa mali pravidelne prehodnocovať.

Zmeškaná dávka

Ako sa vyhnúť vynechaniu dávky

Druhú dávku počiatočnej fázy terapie XEPLION sa odporúča podať jeden týždeň po prvej dávke. Aby sa zabránilo vynechaniu dávky, druhá dávka sa môže podať pacientom 4 dni pred alebo 4 dni po uplynutí jedného týždňa (deň 8). Podobne po počiatočnej fáze sa odporúča podať tretiu injekciu a následné injekcie raz za mesiac. Aby sa zabránilo vynechaniu mesačnej dávky, pacienti môžu dostať injekciu až 7 dní pred alebo 7 dní po mesačnom termíne.

Ak uplynul plánovaný dátum druhej injekcie XEPLION (deň 8 ± 4 dni), odporúčaný spôsob obnovenia terapie závisí od času, ktorý uplynul od prvej injekcie pacientovi.

Zmeškaná druhá dávka počiatočnej fázy (

Ak od prvej injekcie uplynuli menej ako 4 týždne, pacientovi má byť podaná druhá injekcia 100 mg do deltového svalu čo najskôr. Tretia injekcia 75 mg XEPLION do deltového alebo gluteálneho svalu sa má podať 5 týždňov po prvej injekcii (bez ohľadu na to, kedy bola podaná druhá injekcia). Potom by mal byť dodržaný normálny mesačný priebeh injekcií do deltového alebo gluteusového svalu 25-150 mg na základe individuálnej znášanlivosti a / alebo účinnosti pacienta.

Vynechaná druhá dávka počiatočnej fázy (4-7 týždňov po prvej injekcii)

Ak od prvej injekcie lieku XEPLION uplynulo 4 až 7 týždňov, obnovte dávku dvoma 100 mg injekciami nasledovne:

1. injekcia do deltového svalu čo najskôr

2. ďalšia injekcia do deltoidu o týždeň neskôr

3. obnovenie normálneho mesačného cyklu injekcií do deltového alebo gluteálneho svalu 25-150 mg, na základe individuálnej znášanlivosti a / alebo účinnosti pacienta.

Vynechaná druhá dávka počiatočnej fázy (> 7 týždňov po prvej injekcii)

Ak od prvej injekcie XEPLIONu uplynulo viac ako 7 týždňov, začnite s podávaním podľa vyššie uvedených odporúčaní pre počiatočnú fázu XEPLIONU.

Zmeškaná mesačná udržiavacia dávka (1 mesiac až 6 týždňov)

Po počiatočnej fáze je odporúčaný priebeh injekcií XEPLIONU mesačne. Ak od poslednej injekcie uplynulo menej ako 6 týždňov, mala by sa podať predtým stanovená dávka čo najskôr a potom nasledovať injekcie v mesačných intervaloch.

Zmeškaná mesačná udržiavacia dávka (> 6 týždňov až 6 mesiacov)

Ak od poslednej injekcie XEPLIONu uplynulo viac ako 6 týždňov, odporúčania sú nasledovné:

U pacientov stabilizovaných dávkami 25 až 100 mg:

1. injekcia do deltoidu čo najskôr v rovnakej dávke, s ktorou bol pacient predtým stabilizovaný

2. ďalšia injekcia do deltoidu (rovnaká dávka) o týždeň neskôr (deň 8)

3. obnovenie normálneho mesačného cyklu injekcií do deltového alebo gluteálneho svalu 25-150 mg, na základe individuálnej znášanlivosti a / alebo účinnosti pacienta.

U pacientov stabilizovaných dávkou 150 mg:

1. injekcia do deltoidu čo najskôr v dávke 100 mg

2. ďalšia injekcia do deltoidu o týždeň neskôr (8. deň) v dávke 100 mg

3. obnovenie normálneho mesačného cyklu injekcií do deltového alebo gluteálneho svalu 25-150 mg, na základe individuálnej znášanlivosti a / alebo účinnosti pacienta.

Zmeškaná mesačná udržiavacia dávka (> 6 mesiacov). Ak od poslednej injekcie XEPLIONu uplynulo viac ako 6 mesiacov, začnite s dávkovaním podľa vyššie uvedených odporúčaní pre počiatočnú fázu XEPLIONU.

Špeciálne populácie

Staršia populácia

Účinnosť a bezpečnosť u osôb> 65 rokov nebola stanovená.

Odporúčané dávkovanie XEPLIONU u starších pacientov s normálnou funkciou obličiek je vo všeobecnosti rovnaké ako u mladších dospelých pacientov s normálnou funkciou obličiek. Pretože však starší pacienti môžu mať poškodenú funkciu obličiek, môže byť potrebná úprava dávky (pozri časť Zlyhanie obličiek nižšie uvedené odporúčania pre dávkovanie u pacientov s renálnou insuficienciou).

Zlyhanie obličiek

XEPLION nebol systematicky študovaný u pacientov s renálnou insuficienciou (pozri časť 5.2). U pacientov s miernou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu ≥ 50 až

XEPLION sa neodporúča u pacientov so stredne ťažkou alebo ťažkou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu

Pečeňová insuficiencia

Na základe skúseností s perorálnym paliperidónom nie je potrebná úprava dávky u pacientov s miernym až stredne ťažkým poškodením funkcie pečene. Pretože paliperidón nebol skúmaný u pacientov s ťažkým poškodením funkcie pečene, odporúča sa u týchto pacientov opatrnosť.

Ďalšie špeciálne populácie

Pre XEPLION sa neodporúča žiadna úprava dávky na základe pohlavia, rasy alebo fajčiara.

Pediatrická populácia

Bezpečnosť a účinnosť XEPLION u detí mladších ako 18 rokov neboli stanovené. K dispozícii nie sú žiadne údaje.

Spôsob podávania

XEPLION je len na intramuskulárne použitie. Musí sa podať pomaly a hlboko do svalu. Každú injekciu musí podať zdravotnícky pracovník. Podávanie by malo prebiehať jednou injekciou. Dávka sa nemá podávať ako samostatné injekcie. Dávka sa nemá podávať intravenózne alebo subkutánne.

Dávky v 1. a 8. deň počiatočnej fázy sa majú podať do deltového svalu, aby sa rýchlo dosiahli terapeutické koncentrácie (pozri časť 5.2). Po druhej dávke sa môžu mesačné udržiavacie dávky podávať do deltového svalu alebo maximálneho gluteusu. Ak bolesť v mieste vpichu nie je dobre tolerovaná, má sa zvážiť prechod z zadku na deltoid (a naopak) (pozri časť 4.8). Odporúča sa tiež striedanie ľavej a pravej strany (pozri nižšie).

Pokyny na použitie a zaobchádzanie s XEPLION nájdete v časti písomnej informácie pre používateľov (informácie určené pre lekárov alebo zdravotníckych pracovníkov).

Podanie do deltového svalu

Odporúčaná veľkosť ihly na úvodné a udržiavacie podanie XEPLION do deltového svalu je daná hmotnosťou pacienta. Pre hmotnosť ≥ 90 kg, 1,5 palca, 22 G (38,1 mm x 0,72 mm) pre hmotnosť deltové svaly.

Podanie do gluteálneho svalu

Odporúčaná veľkosť ihly na udržiavacie podanie XEPLION do gluteálneho svalu je 1,5 palca, 22 G (38,1 mm x 0,72 mm). Podanie sa má vykonať vo vonkajšom hornom kvadrante oblasti zadku. Injekcie do zadku sa musia striedať medzi dvoma gluteálnymi svalmi.


04.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivo, risperidón alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.


04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní

Použitie u pacientov s akútnym vzrušením alebo v ťažkom psychotickom stave

XEPLION by sa nemal používať na zvládanie akútneho nepokoja alebo závažných psychotických stavov, keď je potrebná okamžitá kontrola symptómov.

QT interval

Opatrnosť je potrebná pri predpisovaní paliperidónu pacientom so známymi kardiovaskulárnymi poruchami alebo s rodinnou anamnézou predĺženia QT a pri súčasnom použití iných liekov, o ktorých sa predpokladá, že predlžujú QT interval.

Neuroleptický malígny syndróm

Pri paliperidóne bol hlásený neuroleptický malígny syndróm (NMS) charakterizovaný hypertermiou, stuhnutosťou svalov, nestabilitou autonómneho nervového systému, zmenami vedomia a zvýšenou kreatinínfosfokinázou v sére. Medzi ďalšie klinické prejavy môže patriť myoglobinúria (rabdomyolýza) a akútne zlyhanie obličiek. Ak pacient vykazuje známky alebo symptómy naznačujúce NMS, liečba akýmkoľvek antipsychotikom vrátane paliperidónu sa má prerušiť.

Tardívna dyskinéza

Lieky s antagonistickým účinkom na dopaminergné receptory sú spojené s indukciou tardívnej dyskinézy charakterizovanej rytmickými a mimovoľnými pohybmi, najmä jazyka a / alebo tváre. Vysaďte akékoľvek antipsychotiká vrátane paliperidónu.

Leukopénia, neutropénia a agranulocytóza

Pri použití antipsychotík vrátane XEPLION boli hlásené prípady leukopénie, neutropénie a agranulocytózy. Agranulocytóza bola hlásená veľmi zriedkavo (počas sledovania po uvedení lieku na trh je potrebné monitorovať leukocyty alebo leukopéniu / neutropéniu indukovanú liekom). prvé mesiace liečby a prerušenie podávania XEPLION je potrebné zvážiť pri prvom náznaku klinicky významného poklesu počtu bielych krviniek v neprítomnosti iných príčinných faktorov. Pacienti s klinicky významnou neutropéniou majú byť starostlivo sledovaní kvôli horúčke alebo iným príznakom alebo známkam infekcie a majú byť liečení. okamžite, ak sa objavia takéto príznaky alebo príznaky.Pacienti s ťažkou neutropéniou (absolútny počet neutrofilov

Hyperglykémia a diabetes mellitus

Počas liečby paliperidónom bola hlásená hyperglykémia, diabetes mellitus a exacerbácia už existujúceho diabetu. V niektorých prípadoch bol hlásený predchádzajúci prírastok hmotnosti, ktorý by mohol byť predisponujúcim faktorom. Súvislosť s ketoacidózou bola hlásená veľmi zriedkavo a zriedkavo pri diabetickej kóme. Odporúča sa vhodné klinické monitorovanie v súlade s pokynmi používanými pre antipsychotiká. U pacientov liečených akýmkoľvek atypickým antipsychotikom vrátane XEPLION je potrebné sledovať príznaky hyperglykémie. (Ako napr. polydipsia, polyuria, polyfagia a slabosť) a pacienti s diabetes mellitus by mali byť pravidelne sledovaní z dôvodu zhoršenia kontroly glykémie.

Pribrať

Počas používania XEPLION bol hlásený významný prírastok na hmotnosti. Hmotnosť by mala byť pravidelne vyhodnocovaná.

Hyperprolaktinémia

Štúdie bunkovej kultúry naznačujú, že rast buniek v ľudských nádoroch prsníka môže byť stimulovaný prolaktínom. Aj keď v klinických a epidemiologických štúdiách nebola doteraz preukázaná žiadna jasná súvislosť s podávaním antipsychotík, u pacientov s príslušnou anamnézou sa odporúča opatrnosť. Paliperidón sa má používať s opatrnosťou u pacientov s možnými nádormi závislými od prolaktínu.

Ortostatická hypotenzia

Paliperidón môže u niektorých pacientov vyvolať ortostatickú hypotenziu kvôli svojmu alfa-blokujúcemu účinku.

Na základe súhrnných údajov z troch placebom kontrolovaných 6-týždňových štúdií s fixnou dávkou s perorálnymi tabletami paliperidónu s predĺženým uvoľňovaním (3, 6, 9 a 12 mg) hlásila ortostatickú hypotenziu 2,5% subjektov liečených perorálnym paliperidónom oproti 0,8% subjektov liečených placebom. XEPLION sa má používať opatrne u pacientov so známym kardiovaskulárnym ochorením (napr. srdcové zlyhanie, infarkt myokardu alebo ischémia, poruchy vedenia), cerebrovaskulárnym ochorením alebo stavmi, ktoré predisponujú pacienta k hypotenzii (ako napr. dehydratácia a hypovolémia).

Kŕče

XEPLION sa má používať s opatrnosťou u pacientov s anamnézou záchvatov alebo iných stavov, ktoré môžu znížiť prah pre záchvaty.

Zlyhanie obličiek

Plazmatické koncentrácie paliperidónu sú u pacientov s renálnou insuficienciou zvýšené, a preto sa u pacientov s miernou renálnou insuficienciou odporúča úprava dávky. XEPLION sa neodporúča u pacientov so stredne ťažkou alebo ťažkou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu

Pečeňová insuficiencia

Nie sú k dispozícii žiadne údaje o pacientoch s ťažkým poškodením funkcie pečene (Childova-Pughova trieda C). Pri použití paliperidónu u týchto pacientov sa odporúča opatrnosť.

Starší pacienti s demenciou

Neuskutočnili sa žiadne štúdie s XEPLION u starších pacientov s demenciou. XEPLION sa má používať opatrne u starších pacientov s demenciou s rizikovými faktormi mozgovej príhody. Skúsenosti s risperidónom uvedené nižšie sa tiež považujú za platné pre paliperidón.

Globálna úmrtnosť

V metaanalýze 17 kontrolovaných klinických skúšaní mali starší pacienti s demenciou liečení inými atypickými antipsychotikami vrátane risperidónu, aripiprazolu, olanzapínu a kvetiapínu vyššie riziko úmrtnosti ako placebo. U tých, ktorí boli liečení risperidónom, bola úmrtnosť 4% v porovnaní s 3,1% v prípade placeba.

Cerebrovaskulárne nežiaduce reakcie

V randomizovaných placebom kontrolovaných klinických štúdiách u pacientov s demenciou liečených niektorými atypickými antipsychotikami vrátane risperidónu, aripiprazolu a olanzapínu bolo pozorované približne trojnásobné zvýšené riziko cerebrovaskulárnych nežiaducich reakcií. Mechanizmus zvýšeného rizika nie je známy.

Parkinsonova choroba a demencia s Lewyho telieskami

Lekári by mali zvážiť riziká a prínosy predpisovania XEPLIONU pacientom s Parkinsonovou chorobou alebo demenciou s Lewyho telieskami (DLB), pretože obe skupiny pacientov môžu mať vyššie riziko vzniku neuroleptického malígneho syndrómu a tiež preukázať zvýšenú citlivosť na antipsychotiká. Prejavy tejto zvýšenej citlivosti môžu zahŕňať zmätenosť, otupenosť, posturálnu nestabilitu s častými pádmi, ako aj extrapyramidové symptómy.

Priapizmus

Bolo hlásené, že antipsychotické lieky (vrátane risperidónu) s alfa-adrenergnými blokujúcimi účinkami vyvolávajú priapizmus. Počas postmarketingového sledovania bol priapizmus hlásený aj pri perorálnom paliperidóne, ktorý je aktívnym metabolitom risperidónu. Pacientov treba poučiť, že ak priapizmus nevymizne do 3 až 4 hodín, mali by ihneď vyhľadať lekársku pomoc.

Regulácia telesnej teploty

Zhoršená schopnosť tela znižovať telesnú teplotu je pripisovaná antipsychotikám. Osobitná starostlivosť sa odporúča pri predpisovaní lieku XEPLION pacientom, ktorí môžu byť vystavení podmienkam, ktoré môžu prispieť k zvýšeniu telesnej teploty, ako je namáhavé cvičenie, vystavenie extrémnym horúčavám, súbežná liečba anticholinergikami alebo náchylné na dehydratáciu.

Venózny tromboembolizmus

Pri antipsychotikách boli hlásené prípady venóznej tromboembólie (VTE).

Pacienti liečení antipsychotikami majú často získané rizikové faktory pre VTE, preto musia byť pred a počas liečby XEPLIONOM identifikované všetky možné rizikové faktory pre VTE a musia byť prijaté preventívne opatrenia.

Antiemetický účinok

V predklinických štúdiách s paliperidónom bol pozorovaný antiemetický účinok. Tento účinok, ak sa vyskytuje u ľudí, môže maskovať prejavy a príznaky predávkovania niektorými liekmi alebo stavy, ako je črevná obštrukcia, Reyeov syndróm a nádor na mozgu.

Administratíva

Je potrebné dbať na to, aby sa zabránilo neúmyselnému podaniu XEPLION do krvnej cievy.

Inoperačný syndróm floppy iris

Intraoperačný syndróm floppy iris (IFIS) bol pozorovaný počas operácie katarakty u pacientov liečených liekmi s alfa1a-adrenergným antagonistickým účinkom, ako je XEPLION (pozri časť 4.8).

IFIS môže zvýšiť riziko očných komplikácií počas a po operácii. Očnému chirurgovi je potrebné pred operáciou oznámiť súčasné alebo minulé používanie liekov s alfa1a-adrenergným antagonistickým účinkom. Potenciálny prínos prerušenia liečby alfa1 blokátorom pred operáciou katarakty nebol stanovený a musí sa zvážiť v porovnaní s rizikom prerušenia antipsychotickej liečby.


04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie

Pri predpisovaní lieku XEPLION v kombinácii s liekmi, o ktorých je známe, že predlžujú QT interval, ako sú antiarytmiká triedy IA (napr. Chinidín, disopyramid) a antiarytmiká triedy III (napr. Napr. Amiodarón, sotalol), niektoré antihistaminiká, niektoré ďalšie antipsychotiká a niektoré antimalariká (napr. meflochín). Zoznam je orientačný a nie vyčerpávajúci.

Možný vplyv lieku XEPLION na iné lieky

Neočakáva sa, že by paliperidón spôsoboval klinicky významné farmakokinetické interakcie s liekmi, ktoré sú metabolizované izoenzýmami cytochrómu P-450.

Vzhľadom na primárne účinky paliperidónu na centrálny nervový systém (CNS) (pozri časť 4.8), XEPLION sa má používať s opatrnosťou v kombinácii s inými centrálne pôsobiacimi liekmi, napr. anxiolytiká, väčšina antipsychotík, hypnotiká, opiáty a pod. alebo s alkoholom.

Paliperidón môže antagonizovať účinok levodopy a iných agonistov dopamínu. Ak sa táto kombinácia považuje za potrebnú, najmä v terminálnej fáze Parkinsonovej choroby, má byť predpísaná najnižšia účinná dávka každej liečby.

Vzhľadom na svoj potenciál indukovať ortostatickú hypotenziu (pozri časť 4.4) je možné pozorovať aditívny účinok, ak sa XEPLION podáva s inými terapeutickými látkami, ktoré majú tento potenciál, napr. Inými antipsychotikami alebo tricyklikmi.

Opatrnosť sa odporúča, ak sa paliperidón podáva v kombinácii s inými liekmi, o ktorých sa predpokladá, že znižujú prah záchvatov (napr. Fenotiazíny alebo butyrofenóny, tricyklické alebo SSRI, tramadol, meflochín atď.).

Súbežné podávanie paliperidónu perorálnych tabliet s predĺženým uvoľňovaním v rovnovážnom stave (12 mg jedenkrát denne) s tabletami kyseliny valproovej s predĺženým uvoľňovaním + sodnej soli valproátu (500 až 2 000 mg jedenkrát denne) neovplyvnilo farmakokinetiku valproátu v rovnovážnom stave.

Neuskutočnili sa žiadne interakčné štúdie medzi XEPLION a lítiom, farmakokinetická interakcia je však nepravdepodobná.

Potenciál iných liekov ovplyvniť XEPLION

Vzdelávanie in vitro naznačujú, že CYP2D6 a CYP3A4 sa môžu minimálne podieľať na metabolizme paliperidónu, neexistujú však žiadne náznaky alebo in vitro ani nie in vivo že tieto izoenzýmy hrajú významnú úlohu v metabolizme paliperidónu. Súbežné podávanie perorálneho paliperidónu s paroxetínom, silným inhibítorom CYP2D6, nepreukázalo klinicky významné účinky na farmakokinetiku paliperidónu.

Súbežné podávanie perorálneho paliperidónu s predĺženým uvoľňovaním jedenkrát denne s 200 mg karbamazepínu dvakrát denne spôsobilo približne 37% pokles priemernej Cmax a AUC pri ustálený stav paliperidónu. Tento pokles je v zásade spôsobený 35% zvýšením renálneho klírensu paliperidónu pravdepodobne v dôsledku indukcie obličkových P-gp karbamazepínom. Menší pokles množstva účinnej látky vylúčenej v nezmenenej forme močom naznačuje minimálny účinok na metabolizmus CYP alebo biologická dostupnosť paliperidónu počas súbežného podávania s karbamazepínom. Pri vyšších dávkach karbamazepínu môže dôjsť k väčšiemu poklesu plazmatických koncentrácií paliperidónu. Po začatí liečby karbamazepínom treba dávku XEPLIONU prehodnotiť a v prípade potreby zvýšiť. Naopak, v prípade prerušenia liečby karbamazepínom sa má dávka XEPLIONU prehodnotiť a v prípade potreby znížiť.

Súbežné podávanie jednorazovej dávky 12 mg perorálnej tablety paliperidónu s predĺženým uvoľňovaním s tabletami kyseliny valproovej s predĺženým uvoľňovaním + valproátu sodného (dve 500 mg tablety jedenkrát denne) viedlo k zvýšeniu Cmax a AUC paliperidónu približne o 50% výsledkom zvýšenej orálnej absorpcie. Pretože nebol pozorovaný žiadny vplyv na systémový klírens, klinicky významná interakcia medzi tabletami kyseliny valproovej s predĺženým uvoľňovaním + nátriumvalproátom a intramuskulárnou injekciou XEPLION sa neočakáva. Táto interakcia sa s XEPLION neskúmala.

Súbežné používanie XEPLIONU s risperidónom

Risperidón podávaný perorálne alebo intramuskulárne bude v rôznej miere metabolizovaný na paliperidón. Buďte opatrní, ak sa perorálny risperidón alebo paliperidón podávajú súbežne s XEPLION.


04.6 Gravidita a laktácia

Tehotenstvo

Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití paliperidónu počas gravidity. Paliperidón palmitát podávaný intramuskulárne a perorálne podávaný paliperidón sa v štúdiách na zvieratách nepreukázal ako teratogénny, ale boli pozorované iné typy reprodukčnej toxicity (pozri časť 5.3). pri antipsychotikách (vrátane paliperidónu) počas tretieho trimestra gravidity existuje riziko nežiaducich reakcií vrátane extrapyramidových a / alebo abstinenčných symptómov, ktoré sa môžu líšiť v závislosti od závažnosti a trvania po pôrode. nepokoj, hypertonia, hypotónia, chvenie, ospalosť, ťažkosti s dýchaním alebo poruchy príjmu potravy . Preto je potrebné dojčatá starostlivo sledovať. XEPLION sa nemá užívať počas tehotenstva, pokiaľ to nie je úplne nevyhnutné.

Čas kŕmenia

Paliperidón sa vylučuje do materského mlieka do takej miery, že účinky na dojčené dieťa sú pravdepodobné pri podávaní terapeutických dávok dojčiacim ženám. XEPLION sa nemá používať počas obdobia dojčenia.

Plodnosť

V neklinických štúdiách neboli pozorované žiadne relevantné účinky.


04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Paliperidón môže mierne alebo stredne ovplyvňovať schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje z dôvodu potenciálneho nervového systému a vizuálnych účinkov, ako je sedácia, somnolencia, synkopa a rozmazané videnie (pozri časť 4.8). Preto treba pacientov poučiť, aby neviedli vozidlá a neobsluhovali stroje, pokiaľ nie je známa individuálna citlivosť na XEPLION.


04.8 Nežiaduce účinky

Zhrnutie bezpečnostného profilu

Najčastejšie hlásenými nežiaducimi reakciami na lieky v klinických skúšaniach boli nespavosť, bolesť hlavy, úzkosť, infekcia horných dýchacích ciest, reakcia v mieste vpichu, parkinsonizmus, prírastok hmotnosti, akatízia, agitácia, sedácia / somnolencia., Nauzea, zápcha, závrat, muskuloskeletálny bolesť, tachykardia, chvenie, bolesť brucha, vracanie, hnačka, únava a dystónia. Zdá sa, že akatízia a sedácia / somnolencia závisia od dávky.

Tabuľka nežiaducich reakcií

Nasledujúce ADR boli hlásené pre paliperidón podľa kategórie frekvencie odhadnutej z klinických štúdií s XEPLION. Platia nasledujúce podmienky a frekvencie: velmi bezne (≥ 1/10), spoločný (≥ 1/100 až menej časté (≥ 1/1 000 až zriedkavé (≥ 1/10 000 až veľmi zriedkavé (neznáme (nedá sa odhadnúť z dostupných údajov z klinických štúdií)).

Klasifikácia organického systému Nežiaduce reakcie na liek Frekvencia Velmi bezne spoločný Menej časté Zriedkavé Neznáme Infekcie a nákazy infekcia horných dýchacích ciest, infekcia močových ciest, chrípka zápal pľúc, zápal priedušiek, infekcia dýchacích ciest, zápal prínosových dutín, zápal močového mechúra, zápal ucha, infekcia oka, zápal mandlí, celulitída, roztočová dermatitída, podkožný absces onychomykóza Poruchy krvi a lymfatického systému znížený počet bielych krviniek, anémia, znížený hematokrit, zvýšený počet eozinofilov agranulocytóza, neutropénia, trombocytopénia Poruchy imunitného systému precitlivenosť anafylaktická reakcia Endokrinné patológie hyperprolaktinémia a neprimeraná sekrécia antidiuretického hormónu prítomnosť glukózy v moči Poruchy metabolizmu a výživy hyperglykémia, prírastok hmotnosti, pokles hmotnosti, zvýšenie hladiny triglyceridov v krvi diabetes mellitus, hyperinzulinémia, zvýšená chuť do jedla, anorexia, znížená chuť do jedla, zvýšená hladina cholesterolu v krvi intoxikácia vodou, diabetická keto acidóza, hypoglykémia, polydipsia Psychické poruchy nespavosť agitovanosť, depresia, úzkosť poruchy spánku, mánia, zmätenosť, znížené libido, nervozita, nočné mory afektívne sploštenie, anorgazmia Poruchy nervového systému bolesť hlavy parkinsonizmusb, akatízia, sedácia / somnolencia, dystoniab, závrat, dyskinéza, tremor tardívna dyskinéza, konvulzívna reakcia, synkopa, psychomotorická hyperaktivita, posturálne závraty, poruchy pozornosti, dyzartria, dysgeúzia, hypoestézia, parestézia malígny neuroleptický syndróm, mozgová ischémia, nereagujúca na podnety, strata vedomia, znížená úroveň vedomia, diabetická kóma, poruchy rovnováhy, abnormálna koordinácia, závraty a Očné poruchy rozmazané videnie, zápal spojiviek, suché oko glaukómy, poruchy pohyblivosti oka, okulogyrácia, fotofóbia, zvýšené slzenie, očná hyperémia Poruchy ucha a labyrintu vertigo, tinnitus, bolesť ucha Srdcové patológie bradykardia, tachykardia fibrilácia predsiení, atrioventrikulárna blokáda, predĺženie QT intervalu elektrokardiografie, syndróm posturálnej ortostatickej tachykardie, abnormality na elektrokardiograme, palpitácie sínusová arytmia Cievne patológie hypertenzia hypotenzia, ortostatická hypotenzia pľúcna embólia, žilová trombóza, ischémie, návaly tepla Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína kašeľ, upchatý nos dyspnoe, pľúcna kongescia, sipot, faryngolaryngeálna bolesť, epistaxa syndróm spánkového apnoe, hyperventilácia, aspiračná pneumónia, kongescia dýchacích ciest, dysfónia Poruchy gastrointestinálneho traktu bolesť brucha, vracanie, nevoľnosť, zápcha, hnačka, dyspepsia, bolesť zubov abdominálny diskomfort, gastroenteritída, sucho v ústach, nadúvanie pankreatitída, črevná obštrukcia, ileus, opuchnutý jazyk, fekálna inkontinencia, fekalóm, dysfágia, cheilitída Poruchy pečene a žlčových ciest zvýšené transaminázy zvýšená gama-glutamyltransferáza, zvýšené pečeňové enzýmy žltačka Poruchy kože a podkožného tkaniva vyrážka žihľavka, svrbenie, alopécia, ekzém, suchá koža, erytém, akné angioedém, prasknutie lieku, hyperkeratóza, zmena farby kože, seboroická dermatitída, lupiny Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva muskuloskeletálna bolesť, bolesť chrbta, svalové kŕče, stuhnutosť kĺbov, bolesť krku, artralgia rabdomyolýza, zvýšená hladina kreatínfosfokinázy v krvi, abnormálne držanie tela, opuch kĺbov, svalová slabosť Poruchy obličiek a močových ciest inkontinencia moču, polakizúria, dyzúria retencia moču Tehotenstvo, šestonedelie a perinatálne stavy neonatálny abstinenčný syndróm (pozri časť 4.6) e Ochorenia reprodukčného systému a prsníkov erektilná dysfunkcia, porucha ejakulácie, amenorea, oneskorená menštruácia, porucha menštruácie, gynekomastia, galaktorea, sexuálna dysfunkcia, vaginálny výtok priapizmus, bolesť prsníkov, nepríjemné pocity v prsníkoch, prekrvenie prsníkov, zväčšenie prsníkov, výtok z prsníkov Celkové poruchy a reakcie v mieste podania pyrexia, asténia, únava, reakcia v mieste vpichu edém tváre, edém, abnormálna chôdza, bolesť na hrudníku, nepríjemné pocity na hrudníku, malátnosť, stvrdnutie hypotermia, znížená telesná teplota, zimnica, zvýšená telesná teplota, smäd, syndróm z vysadenia lieku, absces v mieste vpichu, celulitída v mieste vpichu, cysta v mieste vpichu, hematóm v mieste vpichu Zranenia, otravy a procedurálne komplikácie pád

a Pozri nižšie „hyperprolaktinémiu“.

b Pozrite si nižšie „extrapyramidálne symptómy“.

c V placebom kontrolovaných klinických štúdiách bol diabetes mellitus hlásený u 0,32% pacientov liečených liekom XEPLION v porovnaní s 0,39% v skupine s placebom. Celková incidencia všetkých klinických štúdií bola 0,47% u všetkých pacientov liečených XEPLION.

d Nespavosť zahŕňa: počiatočnú nespavosť, centrálnu nespavosť; záchvaty zahŕňajú: záchvaty grand mal; edém zahŕňa: generalizovaný edém, periférny edém, plastický edém; menštruačná porucha zahŕňa: nepravidelnú menštruáciu, oligomenoreu

e Nebolo pozorované v klinických štúdiách s XEPLION, ale bolo pozorované v postmarketingových skúsenostiach s paliperidónom.

Nežiaduce účinky hlásené pri formuláciách risperidónu

Paliperidón je aktívny metabolit risperidónu, a preto sú profily nežiaducich reakcií týchto zlúčenín (vrátane perorálnych aj injekčných formulácií) navzájom relevantné. Okrem vyššie uvedených nežiaducich reakcií boli pri použití liekov s risperidónom hlásené nasledujúce nežiaduce reakcie, ktoré sa dajú očakávať pri XEPLION.

Poruchy nervového systému: cerebrovaskulárne poruchy

Ochorenia oka: ssyndróm vlajkovej dúhovky (intraoperačný)

Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína: zriedkavé

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania (pozorované pri injekčnej forme risperidónu): nekróza v mieste vpichu, vred v mieste vpichu.

Popis vybraných nežiaducich reakcií

Anafylaktická reakcia

Po uvedení lieku na trh boli u pacientov, ktorí v minulosti tolerovali perorálny risperidón alebo perorálny paliperidón, zriedkavo hlásené prípady anafylaktickej reakcie po injekcii XEPLIONu.

Reakcie v mieste vpichu

Najčastejšie hlásenou nežiaducou reakciou v mieste vpichu bola bolesť. Väčšina týchto hlásených reakcií bola miernej až strednej závažnosti. Hodnotenie subjektov bolesti v mieste vpichu na základe vizuálnej analógovej stupnice malo tendenciu sa časom znižovať vo frekvencii a intenzite vo všetkých štúdiách fázy 2 a fázy 3. Deltoidné injekcie boli vnímané ako mierne bolestivé. Vyššie ako zodpovedajúce injekcie do zadku. Ostatné reakcie v mieste vpichu boli väčšinou miernej intenzity a zahŕňali induráciu (časté), svrbenie (menej časté) a uzliny (zriedkavé).

Extrapyramidové symptómy (EPS)

EPS zahŕňal súhrnnú analýzu nasledujúcich pojmov: parkinsonizmus (zahŕňa hypersekréciu slín, stuhnutosť muskuloskeletálneho systému, parkinsonizmus, stratu slín, stuhnutosť ozubeného kolesa, bradykinézu, hypokinézu, fasciu tváre, svalové napätie, akinézu, nuchálnu stuhnutosť, stuhnutosť svalov, parkinsonskú chôdzu a abnormálny glabelár reflex, parkinsonický chvenie v pokoji), akatízia (zahŕňa akatíziu, nepokoj, hyperkinéziu, syndróm nepokojných nôh), dyskinézu (zahŕňa dyskinézu, svalové zášklby, choreoatetózu, atetózu a myokloniu), dystóniu (zahŕňa dystóniu, hypertoniu, torticollis, mimovoľné svalové kontrakcie, svalová kontraktúra, blefarospazmus, okulogyrácia, lingválna paralýza, tvárový kŕč, laryngospazmus, myotónia, opisthotonus, orofaryngeálny kŕč, pleurototonus, lingválny spazmus a trizmus) a chvenie. Je potrebné poznamenať, že je zahrnuté širšie spektrum symptómov, ktoré nemusia mať nevyhnutne extra-pyramídový pôvod

Pribrať

V 13-týždňovej štúdii zahŕňajúcej počiatočné podanie 150 mg vykazoval podiel subjektov s abnormálnym prírastkom hmotnosti ≥ 7% trend závislý od dávky, s incidenciou 5% v skupine s placebom v porovnaní s percentami 6%, 8% a 13% v skupinách XEPLION 25 mg, 100 mg a 150 mg.

Počas 33-týždňového otvoreného prechodného / udržiavacieho obdobia dlhodobej štúdie prevencie relapsu zaznamenal tento účinok 12% subjektov liečených XEPLION (≥ 7% prírastok hmotnosti od dvojito zaslepenej fázy do koncového bodu); priemer (SD) zmena hmotnosti od východiskovej hodnoty v otvorenej fáze bola + 0,7 kg.

Hyperprolaktinémia

V klinických skúšaniach bol u oboch pohlaví užívajúcich XEPLION pozorovaný priemerný nárast sérového prolaktínu. Nežiaduce reakcie, ktoré by mohli naznačovať zvýšenie hladín prolaktínu (napr. Amenorea, galaktorea, menštruačné poruchy, gynekomastia), boli hlásené celkovo u

Efekty kategórie

Pri podávaní antipsychotík sa môže vyskytnúť predĺženie QT intervalu, ventrikulárne arytmie (ventrikulárna fibrilácia, komorová tachykardia), náhla nevysvetliteľná smrť, zástava srdca a torsades de pointes. Prípady venóznej tromboembólie, vrátane prípadov pľúcnej embólie a prípadov hlbokej žilovej trombózy (frekvencia neznáme).

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité, pretože umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia. V "Príloha V .


04,9 Predávkovanie

Očakávané znaky a symptómy sú vo všeobecnosti tie, ktoré sú dôsledkom zvýšenia známych farmakologických účinkov paliperidónu, napr. Somnolencie a sedácie, tachykardie a hypotenzie, predĺženia QT intervalu a extrapyramidových symptómov. Torsade de pointes a ventrikulárna fibrilácia boli hlásené u pacienta v stave predávkovania perorálnym paliperidónom. V prípade akútneho predávkovania je potrebné vziať do úvahy možnosť užitia viacerých liekov.

Pri hodnotení potrieb liečby a obnovy je potrebné vziať do úvahy povahu lieku s predĺženým uvoľňovaním a dlhý polčas eliminácie paliperidónu. Neexistuje žiadne špecifické antidotum paliperidónu. Mali by byť zavedené vhodné všeobecné podporné opatrenia. Vytvorte a udržujte priechodné dýchacie cesty a zaistite dostatočné okysličenie a ventiláciu.

Kardiovaskulárne monitorovanie by sa malo začať okamžite a malo by zahŕňať nepretržité elektrokardiografické monitorovanie možných arytmií. Hypotenzia a obehový kolaps sa majú liečiť vhodnými opatreniami, ako sú intravenózne podanie tekutín a / alebo sympatomimetiká. V prípade závažných extrapyramidových symptómov sa majú podať anticholinergiká. Pokračujte v starostlivom monitorovaní a lekárskom dohľade, kým sa pacient nevylieči.

05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

05.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: psycholeptiká, iné antipsychotiká.

ATC kód: N05AX13.

XEPLION obsahuje racemickú zmes (+) - a ( -) - paliperidónu.

Mechanizmus akcie

Paliperidón je selektívne blokujúce činidlo s monoamínovými účinkami, ktorého farmakologické vlastnosti sú odlišné od tradičných neuroleptík. Paliperidón sa silne viaže na serotonergné a dopaminergné receptory D2 5-HT2. Paliperidón blokuje aj alfa1-adrenergné receptory a v menšej miere histaminergické H1 a alfa 2-adrenergné receptory. Farmakologická aktivita (+) a (-) enantiomérov paliperidónu je kvalitatívne a kvantitatívne podobná.

Paliperidón sa neviaže na cholinergné receptory. Napriek tomu, že paliperidón je silným antagonistom D2, o ktorom sa predpokladá, že zmierňuje pozitívne symptómy schizofrénie, spôsobuje menej katalepsie a znižuje motorickú kapacitu v menšej miere ako tradičné neuroleptiká. Centrálny dominantný antagonizmus serotonínu môže znížiť tendenciu paliperidónu spôsobovať extrapyramidové vedľajšie účinky.

Klinická účinnosť

Akútna liečba schizofrénie

Účinnosť lieku XEPLION pri akútnej liečbe schizofrénie bola stanovená v štyroch krátkodobých (jedna 9-týždňová a tri 13-týždňová) dvojito zaslepená, randomizovaná, placebom kontrolovaná štúdia s fixnou dávkou u hospitalizovaných dospelých pacientov s akútnou exacerbáciou, ktorí sa stretli Kritériá DSM-IV pre schizofréniu. Fixné dávky XEPLION v týchto štúdiách boli podané v 1., 8. a 36. deň v 9-týždňovej štúdii a tiež v 64. deň v 13-týždňových štúdiách. Nebolo potrebné žiadne ďalšie dopĺňanie. antipsychotiká počas akútnej liečby schizofrénie XEPLION. Primárny koncový ukazovateľ účinnosti bol definovaný ako zníženie celkových skóre stupnice pozitívneho a negatívneho syndrómu (PANSS), ako je uvedené v nižšie uvedenej tabuľke. Škála PANSS je jeden viacpoložkový validovaný nástroj pozostávajúci z piatich dimenzie na posúdenie pozitívnych symptómov, negatívnych symptómov, koncepčnej dezorganizácie, hostility / agitácie n na kontrolovaných a úzkostiach / depresiách. Fungovanie bolo hodnotené pomocou stupnice osobnej a sociálnej výkonnosti (PSP). PSP je klinicky validovaná škála, ktorá meria osobné a sociálne fungovanie v štyroch oblastiach: spoločensky užitočné činnosti (práca a štúdium), osobné a sociálne vzťahy, starostlivosť o seba a rušivé a agresívne správanie.

V 13-týždňovej štúdii (n = 636) porovnávajúcej tri fixné dávky XEPLION (počiatočná injekcia do deltoidu 150 mg, po ktorej nasledovali 3 dávky do zadku alebo do deltového svalu 25 mg / 4 týždne, 100 mg / 4 týždne alebo 150 mg / 4 týždne) s placebom boli všetky tri dávky XEPLION lepšie ako placebo pri zlepšovaní celkového skóre PANSS. V tejto štúdii vykazovali liečebné skupiny 100 mg / 4 týždne a 150 mg / 4 týždne, ale nie 25 mg / 4 týždne, štatistickú prevahu nad skóre PSP v porovnaní s placebom. Tieto výsledky podporujú úplnú účinnosť a zlepšenie PANSS a boli pozorované skoro na 4. deň s významným oddelením od placeba v skupinách XEPLION 25 mg a 150 mg od 8. dňa.

Výsledky ostatných štúdií poskytli štatisticky významné výsledky v prospech lieku XEPLION, s výnimkou dávky 50 mg v jednej štúdii (pozri tabuľku nižšie).

Celkové skóre stupnice pozitívneho a negatívneho syndrómu (PANSS) pre schizofréniu-zmena od východiskového k koncovému bodu-LOCF pre štúdie R092670-SCH-201, R092670-PSY-3003, R092670-PSY-3004 a R092670-PSY-3007: Sada analýzy primárnej účinnosti Placebo 25 mg 50 mg 100 mg 150 mg R092670-PSY-3007 * n = 160 n = 155 - - n = 161 n = 160 Východiskový priemer (SD) 86,8 86,9 86,2 88,4 Priemerná zmena (SD) -2,9 -8,0 -11,6 -13,2 P-hodnota (vs. placebo) - - 0,034 R092670-PSY-3003 n = 132 - - n = 93 n = 94 n = 30 Východiskový priemer (SD) 92,4 89,9 90,1 92,2 Priemerná zmena (SD) -4,1 -7,9 -11,0 -5,5 P-hodnota (vs. Placebo) - - 0,193 0,019 - - R092670-PSY-3004 n = 125 n = 129 n = 128 n = 131 - - Východiskový priemer (SD) 90,7 90,7 91,2 90,8 Priemerná zmena (SD) -7,0 -13,6 -13,2 -16,1 P-hodnota (vs. placebo) - - 0,015 0,017 R092670-SCH-201 n = 66 - - n = 63 n = 68 - - Východiskový priemer (SD) 87,8 88,0 85,2 Priemerná zmena (SD) 6,2 -5,2 -7,8 P-hodnota (vs. placebo) - - 0,001

* Pre štúdiu R092670-PSY-3007 bola úvodná dávka 150 mg podaná v deň 1 všetkým subjektom v liečebných skupinách XEPLION, po ktorej nasledovala pridelená dávka potom.

Poznámka: Negatívna zmena skóre naznačuje zlepšenie.

Udržiavanie kontroly symptómov a oneskorenie relapsu schizofrénie

Účinnosť lieku XEPLION na udržanie kontroly symptómov a oddialenie relapsu schizofrénie bola stanovená v dlhodobejšej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdii s flexibilnými dávkami, do ktorej bolo zahrnutých 849 starších pacientov, ktorí nespĺňali kritériá DSM-IV pre schizofréniu. Táto štúdia zahŕňala otvorenú fázu akútnej liečby a stabilizácie 33 týždňov, placebom kontrolovanú dvojito zaslepenú randomizačnú fázu na pozorovanie prípadného relapsu a otvorené predĺžené obdobie 52 týždňov. V tejto štúdii dávky lieku XEPLION zahŕňali 25, 50, 75 a 100 mg podávaných mesačne; dávka 75 mg bola povolená iba v 52-týždňovom otvorenom predĺženom období. Subjekty pôvodne dostávali flexibilné dávky (25-100 mg) XEPLIONU počas 9-týždňového prechodného obdobia, po ktorom nasledovalo 24-týždňové udržiavacie obdobie, kde sa od subjektov vyžadovalo skóre PANSS ≤ 75. Úpravy dávky boli povolené len v prvom 12 týždňov udržiavacieho obdobia. Celkom 410 stabilizovaných pacientov bolo randomizovaných na XEPLION (medián trvania 171 dní [rozsah 1 deň až 407 dní]) alebo na placebo (medián trvania 105 dní [rozsah 8 dní až 441 dní]), až kým nedošlo k relapsu. Príznaky schizofrénie v dvojito zaslepená fáza s premenlivým trvaním. Skúška bola z dôvodu účinnosti predčasne zastavená, pretože bol pozorovaný výrazne dlhší čas do relapsu (s

Pediatrická populácia

Európska agentúra pre lieky udelila výnimku z povinnosti predložiť výsledky štúdií s liekom XEPLION vo všetkých podskupinách pediatrickej populácie so schizofréniou. Informácie o použití v pediatrickej populácii nájdete v časti 4.2.


05,2 "Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia a distribúcia

Paliperidón palmitát je prekurzor esteru palmitátu paliperidónu. Vďaka svojej extrémne nízkej rozpustnosti vo vode sa paliperidón palmitát po intramuskulárnej injekcii pomaly rozpúšťa, potom sa hydrolyzuje na paliperidón a absorbuje sa do systémového obehu. Po jednorazovej intramuskulárnej dávke sa plazmatické koncentrácie paliperidónu postupne zvyšujú a dosahujú maximálne plazmatické koncentrácie pri mediáne T 13 dní. Uvoľňovanie účinnej látky začína už 1. deň a pretrváva najmenej 4 mesiace.

Po intramuskulárnej injekcii jednorazových dávok (25-150 mg) do deltového svalu sa v porovnaní s injekciou do zadku pozorovala v priemere o 28% vyššia Cmax.Dve úvodné intramuskulárne injekcie do deltoidu 150 mg v deň 1 a 100 mg v deň 8 pomáhajú rýchlo dosiahnuť terapeutické koncentrácie. Profil uvoľňovania a dávkovací režim XEPLION vedú k trvalým terapeutickým koncentráciám. Celková expozícia paliperidónu po podaní XEPLIONU bola úmerná dávke v rozmedzí dávok 25-150 mg a nižšia ako úmerná dávke pre C pri dávkach presahujúcich 50 mg. Pomer vrchol: minimálna priemerný ustálený stav pre dávku XEPLION 100 mg bolo 1,8 po podaní do zadku a 2,2 po podaní do deltoidu. Rozsah dávok 25-150 mg bol v rozmedzí od 25 do 49 dní.

Absolútna biologická dostupnosť paliperidón palmitátu po podaní XEPLION je 100%.

Po podaní paliperidón palmitátu dochádza k interkonvertovaniu (+) a (-) enantiomérov paliperidónu, pričom sa dosiahol pomer AUC (+) / (-) približne 1,6-1,8.

Väzba racemického paliperidónu na plazmatické bielkoviny je 74%.

Biotransformácia a eliminácia

Po jednom týždni po podaní jednorazovej perorálnej 1 mg dávky 14C-paliperidónu s okamžitým uvoľňovaním sa 59% dávky vylúčilo v nezmenenej forme močom, čo dokazuje, že paliperidón nie je extenzívne metabolizovaný v pečeni. Približne 80% podanej rádioaktivity sa zachytilo v moči a 11% v stolici. In vivo Identifikovali sa štyri metabolické cesty, z ktorých žiadna nepredstavovala viac ako 6,5% dávky: dealkylácia, hydroxylácia, dehydrogenácia a štiepenie benzizoxazolu. Aj keď štúdie in vitro naznačujú úlohu CYP2D6 a CYP3A4 v metabolizme paliperidónu, neexistujú žiadne dôkazy in vivo že tieto izoenzýmy hrajú významnú úlohu v metabolizme paliperidónu. Populačné farmakokinetické analýzy naznačujú, že nie je zrejmý rozdiel v zjavnom klírense paliperidónu po perorálnom podaní paliperidónu medzi extenzívnymi a pomalými metabolizátormi substrátov CYP2D6. Štúdie in vitro na ľudských pečeňových mikrozómoch dokázali, že paliperidón podstatne neinhibuje metabolizmus liekov metabolizovaných izoenzýmami cytochrómu P450, vrátane CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8 / 9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 a CYP3A5.

Štúdie in vitro preukázali, že paliperidón je substrátom P-gp a slabým inhibítorom P-gp pri vysokých koncentráciách. Nie sú k dispozícii žiadne údaje in vivo a klinický význam nie je známy.

Injekcia paliperidón palmitátu s predĺženým uvoľňovaním oproti paliperidónu s perorálnym uvoľňovaním predĺžené

XEPLION bol vyvinutý na uvoľnenie paliperidónu počas jedného mesiaca, pričom perorálny paliperidón sa podáva denne. Počiatočný fázový režim pre XEPLION (150 mg / 100 mg v deltovom svale v deň 1 / deň 8) bol vyvinutý tak, aby sa rýchlo dosiahli koncentrácie paliperidónu pri ustálený stav na začiatku terapie bez použitia akýchkoľvek perorálnych doplnkov.

Vo všeobecnosti boli celkové plazmatické hladiny počiatočnej fázy s XEPLION v rozmedzí expozície pozorovanej pri 6-12 mg perorálneho paliperidónu s predĺženým uvoľňovaním. Použitie režimu počiatočnej fázy XEPLION umožnilo pacientom zostať v tomto 6-12 mg perorálnom expozičnom okne paliperidónu s predĺženým uvoľňovaním aj v nízkych koncentráciách dni pred podaním dávky (8. deň a 36. deň). Vzhľadom na rozdiel v mediáne farmakokinetických profilov medzi tieto dva lieky, pri priamom porovnaní ich farmakokinetických vlastností je potrebná náležitá starostlivosť.

Pečeňová insuficiencia

Paliperidón nie je extenzívne metabolizovaný v pečeni. Aj keď sa XEPLION neskúmal u pacientov s poruchou funkcie pečene, u pacientov s miernou až stredne závažnou poruchou funkcie pečene nie je potrebná úprava dávky. V štúdii s perorálnym paliperidónom u osôb so stredne ťažkou poruchou funkcie pečene (Child-Plugh trieda B) boli plazmatické koncentrácie voľného paliperidónu podobné ako u zdravých osôb. Neuskutočnili sa žiadne štúdie s paliperidónom u pacientov s ťažkým poškodením funkcie pečene.

Zlyhanie obličiek

Dispozícia jednorazovej perorálnej dávky paliperidónu 3 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním bola študovaná u subjektov s rôznym stupňom funkcie obličiek. Eliminácia paliperidónu sa znižovala, keď sa odhadovaný klírens kreatinínu znižoval. Celkový klírens paliperidónu sa znížil v priemere o 32% u osôb s mierne poškodenou funkciou obličiek (CrCl = 50 až

Seniori

Neodporúča sa žiadna úprava dávky iba na základe veku. Avšak úprava dávky môže byť potrebná z dôvodu zníženia klírensu kreatinínu súvisiaceho s vekom (pozri Porucha funkcie obličiek vyššie a časť 4.2).

Hmotnosť

Farmakokinetické štúdie s paliperidónom palmitátom ukázali niekedy nižšie (10-20%) plazmatické koncentrácie paliperidónu u pacientov s nadváhou alebo obezitou ako u pacientov s normálnou hmotnosťou (pozri časť 4.2).

Závod

Populačné farmakokinetické analýzy údajov zo štúdií s perorálnym paliperidónom neodhalili žiadne rozdiely vo farmakokinetike paliperidónu súvisiace s rasou po podaní XEPLIONu.

Sex

Medzi pacientmi mužského a ženského pohlavia neboli pozorované žiadne klinicky významné rozdiely.

Dym

Na základe štúdií in vitro uskutočňovaný s použitím ľudských pečeňových enzýmov, paliperidón nie je substrátom pre CYP1A2; preto sa neočakáva, že by fajčenie malo nejaký vplyv na farmakokinetiku paliperidónu. Populačná farmakokinetická analýza údajov s paliperidónom vo forme tabliet s predĺženým uvoľňovaním ukázala o niečo nižšiu expozíciu paliperidónu u fajčiarov ako u nefajčiarov. Je však nepravdepodobné, že by tento rozdiel bol klinicky relevantný. Fajčenie nebolo hodnotené na XEPLION.


05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Štúdie toxicity po opakovanom podávaní intramuskulárne injekčne podávaného paliperidón palmitátu a perorálne podávaného paliperidónu na potkanoch a psoch preukázali hlavne farmakologické účinky, ako je sedácia a účinky sprostredkované prolaktínom na mliečne a pohlavné žľazy. U zvierat liečených paliperidón palmitátom bola zaznamenaná zápalová reakcia v mieste intramuskulárnej injekcie. Občas sa vytvorí absces.

V reprodukčných štúdiách na potkanoch s perorálnym risperidónom, ktorý sa u potkanov a ľudí vo veľkej miere premieňa na paliperidón, boli zaznamenané nežiaduce účinky na pôrodnú hmotnosť a prežitie potomstva. Po intramuskulárnom podaní paliperidón palmitátu gravidným potkanom až po najvyššiu dávku (160 mg / kg / deň) zodpovedajúcu 4,1 -násobku expozičnej hladiny u ľudí pri maximálnej odporúčanej dávke 150 mg nebola pozorovaná žiadna embryotoxicita ani malformácie. Iní antagonisti dopamínu, keď podávané gravidným zvieratám, malo u potomkov nežiaduce účinky na učenie a motorický vývoj.

Paliperidón palmitát a paliperidón neboli genotoxické. V štúdiách perorálnej karcinogenity risperidónu na potkanoch a myšiach sa zistilo zvýšenie adenómov hypofýzy (u myší), endokrinných adenómov pankreasu (u potkanov) a adenómov prsnej žľazy (u oboch druhov). Karcinogénny potenciál intramuskulárne injekčného paliperidón palmitátu bol hodnotený na potkanoch. U samíc potkanov došlo k štatisticky významnému nárastu adenokarcinómov mliečnej žľazy pri dávkach 10, 30 a 60 mg / kg / mesiac. Štatisticky významný nárast adenómov a karcinómov prsných žliaz bol preukázaný u mužov pri 30 a 60 mg / kg / mesiac, čo predstavuje 1,2 a 2,2 -násobok úrovne expozície pri maximálnej odporúčanej dávke 150 mg pre ľudí. Tieto nádory môžu súvisieť s predĺženým dopamínom Antagonizmus receptora D2 a hyperprolaktinémia. Relevancia týchto nálezov nádorov u hlodavcov z hľadiska rizika pre ľudí nie je známa.

06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

06.1 Pomocné látky

Polysorbát 20

Polyetylénglykol 4000

Monohydrát kyseliny citrónovej

Bezvodý hydrogenfosforečnan sodný

Monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného

Hydroxid sodný (na úpravu pH)

Voda na injekciu


06.2 Nekompatibilita

Tento liek sa nesmie miešať s inými liekmi.


06.3 Obdobie platnosti

2 roky.


06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie

Skladujte pri teplote nepresahujúcej 30 ° C.


06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia

Naplnená injekčná striekačka (kopolymér s cyklickým olefínom) so zarážkou, piestom a bezpečnostným krytom (brómbutylová guma) s bezpečnostnou ihlou 22G, 1 ½ palca (0,72 mm x 38,1 mm) a bezpečnostnou ihlou 23G, 1 palec (0,64) mm x 25,4 mm).

Balenie:

Balenie obsahuje 1 naplnenú injekčnú striekačku a 2 ihly


06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie

Nepoužitý liek a odpad z tohto lieku musí byť zlikvidovaný v súlade s miestnymi predpismi

07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Janssen-Cilag International NV, Turnhoutseweg 30,

B-2340 Beerse, Belgicko.

08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO

EU/1/11/672/004

041004045

09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE

4. marca 2011

10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU

D.CCE, marec 2015

11.0 PRE RÁDIOVÉ DROGY, ÚPLNÉ ÚDAJE O VNÚTORNEJ DOSIMETRII ŽIARENIA

12.0 PRE RÁDIOVÉ DROGY, DODATOČNÉ PODROBNÉ NÁVODY NA PRÍPADNÚ PRÍPRAVU A KONTROLU KVALITY

Tagy:  farmakognózia poruchy správania pri jedení farmakológia