Účinné látky: Mepivakaín (Mepivakaín hydrochlorid)
CARBOCAINE 10 mg / ml injekčný roztok
CARBOCAINE 20 mg / ml injekčný roztok
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
CARBOCAINE
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
CARBOCAINE 10 mg / ml injekčný roztok
1 ml obsahuje:
účinná látka: mepivakaín hydrochlorid 10 mg
CARBOCAINE 20 mg / ml injekčný roztok
1 ml obsahuje:
účinná látka: mepivakaín hydrochlorid 20 mg
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Injekčný roztok.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
Karbocaín je indikovaný pri všetkých intervenciách, ktoré sa týkajú:
- všeobecná chirurgia (malá operácia)
- Pôrodníctvo a gynekológia
- urológia
- oftalmológia (retro-bulbárny blok atď.)
- dermatológia (odstránenie bradavíc, cýst, dermoidov atď.)
- otolaryngológia (tonzilektómia, rinoplastika, intervencie na strednom uchu atď.)
- ortopédia (redukcia zlomenín a dislokácií atď.)
- všeobecné lekárstvo (nehody, neuralgia atď.)
- športová medicína (svalové napätie, meniskopatie atď.).
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Maximálna dávka u zdravého dospelého (neošetreného sedatívami) pri jednorazovom alebo opakovanom podávaní za menej ako 90 minút je 7 mg / kg, pričom nikdy nesmie prekročiť 550 mg. Celková dávka za 24 hodín nesmie nikdy prekročiť 1 000 mg v pediatrii neprekračujte 5-6 mg / kg.
Keď sa používa predĺžená blokáda, napríklad opakovaným podávaním, má sa zvážiť riziko dosiahnutia toxických plazmatických koncentrácií a indukcie lokálnych nervových lézií.
Aby sa zabránilo intravaskulárnemu podaniu, je potrebné opakovane odsávať pred a počas podávania hlavnej dávky, ktorá sa má podávať pomaly alebo vo zvyšujúcich sa dávkach, pričom sa pozorne sledujú vitálne funkcie pacienta a udržuje sa verbálny kontakt.
Náhodné intravaskulárne podanie možno rozpoznať dočasným zvýšením srdcovej frekvencie, zatiaľ čo náhodné intratekálne podanie je možné rozpoznať podľa znakov spinálnej blokády.
Ak sa objavia príznaky toxicity, injekcia sa má ihneď zastaviť.
Odporúčané dávky:
Chirurgia
Peridurálny a kaudálny blok: až 400 mg dosiahnutých s 15-30 ml 1% roztoku alebo s 10-20 ml 2% roztoku.
Paravertebrálny blok: až 400 mg s 1% roztokom pre hviezdicovitý gangliový blok a pre vegetatívne bloky, pri 1-2% pre paravertebrálny blok somatických nervov.
Nervový blok periférnych krčných, brachiálnych, interkostálnych, paracervikálnych, pubendálnych a nervových zakončení: až 400 mg dosiahnuteľných 5-20 ml 1% alebo 2% roztoku v závislosti od oblasti a rozsahu bloku.
Infiltrácia: až 400 mg vzhľadom na oblasť intervencie, získateľná s premenlivým objemom do 40 ml 0,5-1% roztoku.
Pôrodníctvo
Paracervikálny blok: až 200 mg v priebehu 90 minút, ktoré je možné získať 10 ml 1% roztoku na každú stranu.
Deti
Vzhľadom na poškodený hepatálny metabolizmus sa mepivakaín nemá používať u novorodencov.
Špeciálne populácie
Poškodenie funkcie pečene
Pri chirurgickej anestézii u pacientov s poruchou funkcie pečene nie je potrebné zníženie dávky. Keď sa používajú predĺžené bloky, napríklad podávaním opakovaných dávok mepivakaínu, opakované dávky mepivakaínu by sa mali znížiť o 50% u pacientov s ochorením pečene stupňa „Child-Pugh“ stupňa C a celková dávka 750 mg 24-hodinového mepivakaínu by sa nemala prekročiť (pozri časť 4.4).
Porucha funkcie obličiek
Pri chirurgickej anestézii až do 24 hodín u pacientov s poruchou funkcie obličiek nie je potrebné zníženie dávky (pozri časti 4.4 a 5.2).
Varovanie: injekčné liekovky neobsahujú paraseptické pomocné látky, ktoré by sa mali použiť na jedno podanie. Všetky zásoby budú vyradené.
04.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na liečivo, na iné lokálne anestetiká amidového typu, na iné príbuzné látky z chemického hľadiska alebo na niektorú z pomocných látok.
Známe alebo podozrivé tehotenstvo.
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Techniky lokálnej alebo regionálnej anestézie, s výnimkou tých, ktoré sú veľmi jednoduché, musia byť vždy vykonávané v adekvátne vybavených priestoroch a kvalifikovaným personálom. Je nevyhnutné, aby ste mali okamžite k dispozícii vybavenie a lieky potrebné na monitorovanie núdzovej resuscitácie.
U pacientov, ktorí podstupujú veľkú blokádu alebo dostávajú vysoké dávky lieku, je potrebné pred podaním lokálneho anestetika zaviesť intravenózny katéter. Diagnostika a liečba nežiaducich účinkov, systémovej toxicity alebo iných komplikácií (4,9 „Predávkovanie“).
Anestetický roztok sa musí opatrne podať v malých dávkach približne 10 sekúnd po preventívnej aspirácii. Zvlášť vtedy, keď je potrebné infiltrovať veľmi vaskularizované oblasti, je vhodné nechať prejsť asi dve minúty, než sa pristúpi k vlastnému lokoregionálnemu bloku.
Liek sa má používať s absolútnou opatrnosťou u osôb podstupujúcich liečbu IMAO alebo tricyklickými antidepresívami.
Pred použitím musí lekár zistiť fyzický stav subjektov, ktoré sa majú liečiť.
Je potrebné vyhnúť sa akémukoľvek predávkovaniu anestetikom a nikdy mu nepodať dve maximálne dávky bez minimálneho intervalu 24 hodín.
Je však potrebné použiť najnižšie dávky a koncentrácie, ktoré môžu umožniť dosiahnutie požadovaného účinku.
Niektoré techniky lokálneho anestetika môžu byť spojené so závažnými nežiaducimi reakciami bez ohľadu na použité lokálne anestetikum, ako napríklad:
- Centrálny nervový blok: môže spôsobiť kardiovaskulárnu depresiu, najmä v prípade hypovolémie. Epidurálna anestézia sa má používať opatrne u pacientov so zníženou kardiovaskulárnou funkciou;
- Retrobulbárne injekcie: vo veľmi zriedkavých prípadoch sa môžu dostať do subarachnoidálneho priestoru mozgu a spôsobiť dočasnú slepotu, kardiovaskulárny kolaps, apnoe, kŕče atď. Takéto reakcie je potrebné okamžite diagnostikovať a liečiť;
- Retro a peribulbárne injekcie lokálnych anestetík: predstavujú nízke riziko pretrvávajúcej svalovej dysfunkcie v oku. K primárnym príčinám patrí trauma a / alebo lokálne toxické účinky na svaly a / alebo nervy. Závažnosť týchto tkanivových reakcií súvisí s rozsahom traumy, koncentráciou lokálneho anestetika a trvaním expozície tkaniva lokálnemu anestetiku. Rovnako ako pre všetky lokálne anestetiká je preto nevyhnutné používať najnižšie dávky a koncentrácie. môže dosiahnuť požadovaný účinok. Vazokonstriktory môžu zhoršiť reakcie tkaniva a mali by sa používať iba vtedy, ak je to uvedené.
- Náhodné intraarteriálne injekcie do lebečnej a krčnej oblasti môžu spôsobiť vážne príznaky už pri nízkych dávkach.
- Karbocaín sa neodporúča pri pôrode a pôrode, pretože prechod placentou mepivakaínu je relatívne vysoký, zatiaľ čo neonatálny metabolizmus je pomalý. To zvyšuje potenciálnu toxicitu pre plod a novorodenca.
- Kontinuálna intraartikulárna infúzia nie je schválenou indikáciou pre karbocaín.
Postmarketingové prípady chondrolýzy u pacientov, ktorí dostávali kontinuálnu pooperačnú intraartikulárnu infúziu lokálnych anestetík, však boli zaznamenané výlučne v Severnej Amerike. Väčšina hlásených prípadov chondrolýzy sa týkala ramenného kĺbu. Príčinná súvislosť nebola stanovená.
Aby sa znížilo riziko nebezpečných vedľajších účinkov, osobitná pozornosť by sa mala venovať:
• pacienti s pokročilým ochorením pečene alebo s ťažkým poškodením funkcie obličiek.
U pacientov s pokročilým ochorením pečene Child-Pugh stupňa C údaje z lidokaínu naznačujú, že klírens môže byť znížený približne o 50% (pozri časť 4.2).
Klinicky relevantný pokles klírensu mepivakaínu sa očakáva iba u pacientov s ťažkou hemodialýzou (CL (cr) hemodialýza).
Zníženie klírensu nevedie k toxicite spôsobenej vysokými plazmatickými koncentráciami po podaní jednorazových dávok v chirurgickej anestézii. Pri chronickej renálnej insuficiencii je však klírens metabolitu PPX vylučovaného obličkami narušený a po opakovanom podaní je možné • overiť akumuláciu (pozri časť 4.2);
• pacienti s čiastočnou alebo úplnou srdcovou blokádou, pretože lokálne anestetiká môžu oslabiť vedenie srdca;
• starší pacienti alebo pacienti v neistých všeobecných podmienkach;
• Pacienti liečení antiarytmikami triedy III (napr. Amiodarón) by mali byť starostlivo monitorovaní a malo by sa zvážiť monitorovanie EKG, pretože účinky na srdcovú úroveň môžu byť aditívne;
• Injekčný roztok karbocaínu je pravdepodobne porfyrinogénny a mal by sa predpisovať iba pacientom s akútnou porfýriou, ak nie sú k dispozícii bezpečnejšie alternatívy. U zraniteľných pacientov je potrebné prijať primerané opatrenia.
N.B. Pacienti v zlých všeobecných podmienkach z dôvodu veku alebo iných kompromitujúcich faktorov, ako je čiastočný alebo úplný blok srdcového vedenia, pokročilé ochorenie pečene alebo závažné poškodenie funkcie obličiek, vyžadujú osobitnú pozornosť napriek tomu, že regionálna anestézia je u týchto pacientov často anestetickou technikou.
Epidurálna anestézia môže spôsobiť hypotenziu a bradykardiu. Riziko je možné znížiť naplnením obehu kryštaloidnými alebo koloidnými roztokmi.
Hypotenziu je potrebné ihneď liečiť podaním, prípadne opakovaným, sympatomimetikom, ako je efedrín 5-10 mg intravenózne.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Mepivakaín sa má používať s opatrnosťou u pacientov liečených inými lokálnymi anestetikami alebo látkami štrukturálne podobnými lokálnym anestetikám amidového typu, napr. Niektorými antiarytmikami, ako je mexiletín, pretože systémové toxické účinky sú aditívne. Napriek tomu, že chýbajú špecifické interakčné štúdie liekových tried (pozri časť 4.4), odporúča sa opatrnosť u pacientov liečených antiarytmikami triedy III (napr. Amiodarón).
Mimoriadna opatrnosť je potrebná u subjektov liečených MAOI alebo tricyklickými antidepresívami (pozri časť 4.4).
04.6 Gravidita a laktácia
Tehotenstvo
Prípravok je kontraindikovaný v prípadoch potvrdeného alebo predpokladaného tehotenstva.
Mepivakaín sa neodporúča počas pôrodu a pôrodu (pozri 4.4).
Čas kŕmenia
Rovnako ako ostatné lokálne anestetiká, mepivakaín sa môže vylučovať do materského mlieka.
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Lokálne anestetiká, okrem priameho anestetického účinku, môžu mať veľmi mierny vplyv na mentálne funkcie a koordináciu, a to aj bez zjavnej toxicity centrálneho nervového systému, a môžu dočasne negatívne ovplyvniť pohyb a stupeň bdelosti.
04.8 Nežiaduce účinky
Generál
Profil nežiaducich reakcií karbocaínu je porovnateľný s profilom iných lokálnych anestetík amidového typu. Nežiaduce reakcie na liek je ťažké odlíšiť od fyziologických účinkov vyplývajúcich z bloku vedenia nervov (ako je znížený krvný tlak, bradykardia) a od udalostí spôsobených injekciou priamo (napr. Traumou nervových vlákien) alebo nepriamo (napr. Epidurálnym abscesom)).
Môžu sa vyskytnúť toxické reakcie a alergické reakcie na anestetikum a vazokonstriktor. Medzi prvé z nich patria javy stimulácie centrálneho nervového systému so vzrušením, chvením, dezorientáciou, závratmi, mydriázou, zvýšeným metabolizmom a telesnou teplotou a pri veľmi vysokých dávkach trizmom a kŕče; ak je zapojená medulla oblongata, dochádza k zdieľaniu kardiovaskulárnych, respiračných a emetických centier s potením, arytmiami, hypertenziou, tachypnoe, bronchodilatáciou, nauzeou a vracaním. Periférne účinky môžu postihnúť kardiovaskulárny systém s bradykardiou a vazodilatáciou. Alergické reakcie sa vyskytujú väčšinou u precitlivených osôb, ale mnoho prípadov je hlásených s absenciou individuálnej precitlivenosti na anamnézu. Medzi miestne prejavy patria rôzne kožné vyrážky, žihľavka, svrbenie; všeobecné bronchospazmus, laryngeálny edém až kardiorespiračný kolaps z anafylaktického šoku .
Tabuľka nežiaducich účinkov lieku
* Častejšie vedľajšie účinky po epidurálnom bloku
Akútna systémová toxicita
Systémové toxické reakcie postihujú predovšetkým centrálny nervový systém (CNS) a kardiovaskulárny systém (CVS). Tieto reakcie sú spôsobené „vysokou koncentráciou lokálneho anestetika v krvi, ktorá môže byť spustená“ náhodnou intravaskulárnou injekciou, predávkovaním alebo mimoriadne rýchlou absorpciou z „vysoko vaskularizovanej oblasti (pozri časť 4.4). Reakcie CNS sú podobné. Pre všetky lokálne anestetiká amidový typ, zatiaľ čo srdcové reakcie sú závislejšie na lieku, kvantitatívne aj kvalitatívne.
Toxicita centrálneho nervového systému sa často vyskytuje postupne, s príznakmi a znakmi zvyšujúcej sa závažnosti. Prvými príznakmi sú zvyčajne závraty, parestézia v cirkumorálnej oblasti, znecitlivenie jazyka, tinitus a poruchy videnia. Dysartria, zášklby a svalové chvenie sú závažnejšími prejavmi a predchádzajú vzniku generalizovaných kŕčov. Tieto znaky si nemožno zamieňať s eretickým správaním.
Nasledovať môže bezvedomie a veľké záchvaty, ktoré môžu trvať niekoľko sekúnd až niekoľko minút. Po kŕčoch dochádza rýchlo k hypoxii a hyperkapnii v dôsledku zvýšenej svalovej aktivity, interferencie s normálnym dýchaním a nedostatku priechodnosti dýchacích ciest. V závažných prípadoch môže dôjsť k apnoe. Acidóza, hyperkalémia, hypokalciémia a hypoxia zvyšujú a rozširujú toxické účinky lokálnych anestetík.
Návrat pacienta do počiatočného klinického stavu je dôsledkom redistribúcie lokálneho anestetika z centrálneho nervového systému a následného metabolizmu a vylučovania. Ak nebolo podané veľké množstvo lieku, zotavenie môže byť rýchle.
V závažných prípadoch sa môžu vyskytnúť kardiovaskulárne účinky, ktorým spravidla predchádzajú príznaky toxicity centrálneho nervového systému.
U pacientov podstupujúcich celkovú anestéziu alebo hlboko sedatívnych môžu symptómy prodromálneho centrálneho nervového systému chýbať. Výsledkom vysokých systémových koncentrácií lokálnych anestetík je hypotenzia, bradykardia, arytmie a dokonca zástava srdca. Zastavenie srdca sa v zriedkavých prípadoch vyskytlo bez prodromálnych účinkov centrálneho nervového systému.
Liečba akútnej systémovej toxicity
Podávanie lokálneho anestetika sa má ihneď prerušiť, ak sa objavia príznaky akútnej systémovej toxicity a symptómy CNS (kŕče, depresia CNS) sa majú rýchlo liečiť vhodnou ventiláciou / respiračnými pomôckami a podaním antikonvulzív.
Ak dôjde k zastaveniu obehu, je potrebné ihneď vykonať kardiopulmonálnu resuscitáciu. Je nevyhnutné zabezpečiť optimálne okysličenie, ventiláciu, podporovať cirkuláciu a liečiť acidózu.
V prípade kardiovaskulárnej depresie (hypotenzia, bradykardia) sa má zvážiť liečba intravenóznymi tekutinami, vazokonstriktormi, chronotropnými alebo inotropnými látkami. Dávky podávané deťom majú brať do úvahy vek a hmotnosť.
Má sa podať kyslík a v prípade potreby by sa mala vykonať asistovaná ventilácia (maska a vak Ambu alebo tracheálna intubácia). Ak záchvaty spontánne neustanú po 15-20 sekundách, má sa podať intravenózny antikonvulzív na uľahčenie adekvátnej ventilácie a okysličenia, napr. Intravenózny tiopental sodný 1-3 mg / kg. Alternatívne sa diazepam 0,1 mg / kg telesnej hmotnosti môže podávať intravenózne, aj keď je jeho účinok pomalý. Dlhodobé záchvaty môžu narušiť ventiláciu a okysličenie pacienta. V tomto prípade aplikácia svalovej relaxancie (ako je sukcinylcholín 1 mg / kg telesnej hmotnosti) uľahčuje ventiláciu a kontrolu kyslíka. V takýchto situáciách je potrebné okamžite zvážiť endotracheálnu intubáciu. V prípade evidentnej kardiovaskulárnej depresie (hypotenzia, bradykardia) je možné podať sympatomimetikum, napríklad efedrín 5-10 mg. Podanie sa môže opakovať, ak je to potrebné, po 2 - 3 minúty.
Je potrebné vyhnúť sa použitiu bulbárnych analeptík, aby nedošlo k zhoršeniu situácie zvýšením spotreby kyslíka Možné kŕče je možné kontrolovať použitím diazepamu v dávke 10-20 mg vnútrožilovo; barbituráty, ktoré môžu zvýrazniť bulbárnu depresiu, sa neodporúčajú. Cirkuláciu je možné podporiť podávaním kortikoidov vo vhodných intravenóznych dávkach; môžu sa pridať zriedené roztoky alfa-beta-stimulantov s vazokonstrikčným účinkom (mefentermín, metaraminol a ďalšie) alebo atropín sulfátu.
Ako antacidum sa môže hydrogenuhličitan sodný použiť v cielenej koncentrácii intravenózne.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité, pretože umožňuje neustále monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia. Webová stránka www.agenziafarmaco .gov.it/it/responsabili.
04,9 Predávkovanie
Náhodná intravaskulárna injekcia lokálnych anestetík môže spôsobiť okamžité systémové toxické reakcie (v rozmedzí od sekúnd do minút). V prípade predávkovania sa systémová toxicita prejaví neskôr (15-60 minút po injekcii), a to v dôsledku spomaleného zvýšenia koncentrácie miestnych anestetikum (pozri časť 4.8).
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: lokálne anestetiká - škroby.
ATC kód: N01BB03.
Mepivacaine hydrochloride (Carbocaine) je rýchlo pôsobiace, stredne dlhé lokálne anestetikum amidového typu. Jeho sila je podobná ako pri lidokaíne. 2% roztok na epidurálne podanie má trvanie účinku 1,5 až 2 hodiny a pri blokoch periférnych nervov až 5 hodín. 1% roztok má nižší účinok na vlákna motorických nervov a dlhšie trvanie kratšieho účinku. nástup aktivity a trvanie lokálneho anestetického účinku mepivakaínu závisia od dávky a miesta podania.
Rovnako ako ostatné lokálne anestetiká, mepivakaín reverzibilne blokuje vedenie nervov a zabraňuje vstupu sodíkových iónov cez membránu buniek nervových vlákien. Sodný kanál membrány nervových vlákien je považovaný za receptor, na ktorý pôsobia lokálne anestetiká.
Lokálne anestetiká môžu mať podobné účinky na iné excitabilné membrány, ako je mozog a myokard. Ak sa do systémového obehu dostane nadmerné množstvo liečiva, môžu sa objaviť symptómy a príznaky toxicity, postihujúce predovšetkým centrálny nervový a kardiovaskulárny systém.
Toxicita centrálneho nervového systému sa vyskytuje pri nižších plazmatických koncentráciách a spravidla predchádza kardiovaskulárnym účinkom (pozri časť 4.8). K priamym účinkom lokálnych anestetík na myokard patrí pomalá vodivosť, negatívny inotropizmus až po zastavenie srdca.
Po epidurálnom podaní sa môžu vyskytnúť nepriame kardiovaskulárne účinky (hypotenzia, bradykardia), ktoré súvisia s predĺžením sprievodného sympatického bloku.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Mepivakaín má pKa 7,8 a rozdeľovací koeficient olej / voda 0,8.
Krvný vrchol karbocaínu závisí od dávky, spôsobu podania a vaskularizácie miesta vpichu. Distribučný objem v rovnovážnom stave je 84 litrov. Mepivakaín sa zo 78% viaže na plazmatické proteíny a hlavne na alfa-1-kyslý glykoproteín.
Klírens mepivakaínu sa vyskytuje metabolickými procesmi prevažne v pečeni a závisí od prietoku krvi pečeňou a aktivity metabolizujúcich enzýmov. Celkový klírens mepivakaínu je 0,8 litra za minútu, konečný polčas je 1,9 hodiny a hepatálna extrakcia pomer 0,5.
Terminálny polčas u novorodenca je 3-krát vyšší ako u dospelého.
Mepivakaín prechádza placentárnou bariérou a je ľahko dosiahnutá rovnováha medzi viazanými a voľnými frakciami. Stupeň väzby na plazmatické proteíny u plodu je menší ako u matky, čo vedie k nižšej celkovej plazmatickej koncentrácii u plodu.
Dostupné informácie o vylučovaní mepivakaínu do materského mlieka nie sú dostatočné na stanovenie rizika pre dojčatá.
Iba 4% mepivakaínu sa vylučuje v nezmenenej forme močom. Liek je degradovaný hydroxyláciou a konjugáciou. Približne 50% prechádza do žlče vo forme metabolitov a vylučuje sa močom, zatiaľ čo iba malé množstvo sa nachádza vo výkaloch. Hlavnými metabolitmi sú 3-OH derivát (16%), 4-OH derivát (12%) a N-demetylovaný derivát PPX (2,5%).
Porucha funkcie obličiek
Zhoršená funkcia obličiek má malý alebo žiadny vplyv na znášanlivosť mepivakaínu, ak sa používa krátkodobo v chirurgickej anestézii.
Plazmatické koncentrácie mepivakaínu boli vyhodnotené po axilárnom bloku mepivakaínom bez adrenalínu (600 mg pre axilárny blok a 50 mg na doplnenie) u 8 pacientov s terminálnym štádiom chronického zlyhania obličiek.
Celkové plazmatické koncentrácie vyjadrené v μg / ml ako mediány a ich rozsahy boli 1,69 (1,23-7,78) po 5 minútach, 5,61 (4,36-8,19) po 30 minútach, 8,28 (3,83-11,21) po 60 minútach, 7,93 (5,63-11,1) o 90 minút a 6,49 (5,56-8,35) o 150 minútach. Neboli pozorované žiadne príznaky toxicity. Na porovnanie, pacienti bez renálnej insuficiencie, ktorí dostali 600 mg mepivakaínu na blokádu axilárneho plexu, mali priemerné celkové plazmatické koncentrácie 3,33 mcg / ml s jediným vrcholom 5,21 mikrog / ml.
Pacienti s chronickým zlyhaním obličiek majú zvýšené koncentrácie AAG, a preto majú zvýšenú väzbu na plazmatické bielkoviny a zvýšené celkové koncentrácie, zatiaľ čo koncentrácia voľného, farmakologicky aktívneho mepicavaínu sa nesmie zvýšiť na úroveň, kde dochádza k toxicite.
Renálny klírens metabolitu PPX významne koreluje s klírensom kreatinínu. Nedostatok korelácie medzi celkovou expozíciou, vyjadrenou ako AUC, s klírensom kreatinínu naznačuje, že celkový klírens PPX zahŕňa okrem vylučovania obličkami aj nerenálnu elimináciu. Niektorí pacienti s poruchou funkcie obličiek môžu vykazovať zvýšenú expozíciu voči PPX v dôsledku zníženého nerenálneho klírensu. Vzhľadom na zníženú CNS toxicitu PPX v porovnaní s mepivakaínom sú klinické dôsledky pri krátkodobej liečbe považované za zanedbateľné.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
V štúdiách na zvieratách sú znaky a symptómy toxicity pozorované po vysokých dávkach mepivakaínu výsledkom účinku na centrálny nervový a kardiovaskulárny systém. V štúdiách reprodukčnej toxicity neboli pozorované žiadne nežiaduce účinky súvisiace s liekom. Mutagénny potenciál mepivakaínu nebol študovaný. Vzhľadom na oblasť a trvanie terapeutického použitia lieku neboli vykonané štúdie karcinogenity s mepivakaínom.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Carbocaine 10 mg / ml injekčný roztok v sklenenej ampulke
chlorid sodný (tonikum),
voda na injekciu.
Carbocaine 20 mg / ml injekčný roztok v polyetylénovej ampulke
chlorid sodný (tonikum),
hydroxid sodný (regulátor pH),
kyselina chlorovodíková (regulátor pH),
voda na injekciu.
06.2 Nekompatibilita
Rozpustnosť mepivakaínu nad pH 6,5 je obmedzená. Toto je potrebné vziať do úvahy pri pridávaní alkalických roztokov, ako sú uhličitany, ktoré môžu vyzrážať roztok.
06.3 Obdobie platnosti
Carbocaine 10 mg / ml injekčný roztok v sklenenej ampulke
Platnosť neporušeného zabaleného výrobku vo všetkých jeho baleniach je 3 roky.
Carbocaine 20 mg / ml injekčný roztok v polyetylénovej ampulke
Platnosť neporušeného zabaleného výrobku vo všetkých jeho baleniach je 2 roky.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Karbocaín 10 mg / ml a 20 mg / ml injekčný roztok
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 ° C.
Roztoky neobsahujú konzervačné látky a musia sa použiť bezprostredne po otvorení injekčnej liekovky Všetky zvyškové liečivá sa musia zlikvidovať.
Opakovaná sterilizácia karbocaínu sa neodporúča.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
Carbocaine 10 mg / ml injekčný roztok
5 a 10 ml injekčné liekovky z neutrálneho skla
5 ampuliek po 5 ml - 5 ampuliek po 10 ml.
Carbocaine 20 mg / ml injekčný roztok
5 ml polyetylénové liekovky
10 injekčných liekoviek s objemom 5 ml.
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Žiadne špeciálne pokyny.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Aspen Pharma Trading Limited
3016 Citywest Business Campus
Dublin24
Írsko
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
Carbocaine 10 mg / ml injekčný roztok
- 5 injekčných liekoviek 5 ml - AIC 016691558
- 5 injekčných liekoviek 10 ml - AIC 016691560
Carbocaine 20 mg / ml injekčný roztok
- 10 injekčných liekoviek 5 ml - AIC 016691634
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
13.04.1961 / jún 2005
Carbocaine 10 mg / ml injekčný roztok
- 5 injekčných liekoviek 5 ml: 30.10.2003 / jún 2005
- 5 ampuliek 10 ml: 30.10.2003 / jún 2005
Carbocaine 20 mg / ml injekčný roztok
- 10 ampuliek 5 ml: 26.07.2016
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
Rozhodnutie AIFA z 25. marca 2017