Účinné látky: Nebivolol
NEBILOX 5 mg tablety
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
TABLETY NEBILOX 5 MG
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Každá tableta NEBILOX obsahuje 5 mg nebivololu (vo forme nebivololiumchloridu): 2,5 mg SRRR-nebivololu (alebo d-nebivololu) a 2,5 mg RSSS-nebivololu (alebo l-nebivololu).
Pomocné látky so známym účinkom: každá tableta obsahuje 141,75 mg monohydrátu laktózy (pozri časti 4.4 a 6.1).
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Tablet.
Biela, okrúhla, dvojito zameniteľná tableta. Tableta sa dá rozdeliť na štyri rovnaké časti.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
Hypertenzia
Liečba esenciálnej hypertenzie.
Chronické srdcové zlyhanie
Liečba stabilného mierneho a stredne závažného chronického srdcového zlyhania ako doplnok k štandardným terapiám u starších pacientov vo veku 70 rokov.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Dávkovanie
Hypertenzia
Dospelí
Dávka je 1 tableta (5 mg) denne, najlepšie vždy v rovnakom čase. Antihypertenzívny účinok je evidentný po 1 až 2 týždňoch liečby a niekedy sa optimálny účinok dosiahne až po 4 týždňoch liečby.
Spojenie s inými antihypertenzívami
Beta -blokátory je možné použiť samostatne alebo v kombinácii s inými antihypertenzívami. Doposiaľ bol ďalší antihypertenzívny účinok pozorovaný iba kombináciou NEBILOXU 5 mg s hydrochlorotiazidom 12,5-25 mg.
Pacienti s renálnou insuficienciou
U pacientov s renálnou insuficienciou je odporúčaná počiatočná dávka 2,5 mg denne. V prípade potreby je možné dennú dávku zvýšiť na 5 mg.
Pacienti s hepatálnou insuficienciou
O použití nebivololu u pacientov s hepatálnou insuficienciou alebo poruchou funkcie pečene sú obmedzené údaje, a preto je podávanie NEBILOXU týmto pacientom kontraindikované.
Starší ľudia
U pacientov starších ako 65 rokov je odporúčaná počiatočná dávka 2,5 mg denne. V prípade potreby je možné dennú dávku zvýšiť na 5 mg.
O použití nebivololu u pacientov starších ako 75 rokov sú však obmedzené údaje, a preto by sa podávanie nebivololu malo vykonávať s opatrnosťou a pacienti by mali byť starostlivo monitorovaní.
Pediatrická populácia
Bezpečnosť a účinnosť NEBILOXU u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov nebola stanovená.Nie sú k dispozícii žiadne údaje. Preto sa neodporúča používať u detí a dospievajúcich.
Chronické srdcové zlyhanie
Liečba stabilného chronického srdcového zlyhania by mala začať postupným zvyšovaním dávky, kým sa nedosiahne optimálna udržiavacia dávka pre individuálneho pacienta.
Pacienti musia mať stabilné chronické srdcové zlyhanie bez exacerbácií počas predchádzajúcich šiestich týždňov. Odporúča sa, aby ošetrujúci lekár mal skúsenosti s liečbou chronického srdcového zlyhania.
U pacientov liečených kardiovaskulárnymi liekmi vrátane diuretík a / alebo digoxínu a / alebo ACE inhibítorov a / alebo antagonistov angiotenzínu II by malo byť dávkovanie týchto liekov stabilizované počas predchádzajúcich dvoch týždňov pred začiatkom liečby NEBILOXOM.
Počiatočnú dávku je potrebné zvýšiť v 1-2 týždňových intervaloch na základe znášanlivosti pacienta nasledovne: 1,25 mg nebivololu, ktorý sa má zvýšiť na 2,5 mg nebivololu jedenkrát denne, potom na 5 mg jedenkrát denne a potom 10 mg jedenkrát denne.
Maximálna odporúčaná dávka je 10 mg nebivololu jedenkrát denne.
Začatie terapie a akékoľvek zvýšenie dávky by sa malo uskutočniť pod dohľadom skúseného lekára počas najmenej dvoch hodín, aby sa zabezpečil klinický stav (najmä pokiaľ ide o krvný tlak, srdcovú frekvenciu, poruchy vedenia, známky zhoršenia srdca zlyhanie) zostávajú stabilné.
Maximálnu odporúčanú dávku nemusia dosiahnuť všetci pacienti kvôli výskytu nežiaducich účinkov. Ak je to potrebné, dosiahnuté dávkovanie je možné tiež postupne znižovať a príslušným spôsobom znova zavádzať.
Počas titračnej fázy sa v prípade zhoršenia srdcového zlyhania alebo intolerancie najskôr odporúča znížiť dávku nebivololu alebo ho v prípade potreby okamžite prerušiť (v prípade závažnej hypotenzie, zhoršenia srdcového zlyhania s akútnym edémom pľúc, kardiogénnym šokom symptomatická bradykardia alebo atrioventrikulárny blok).
Liečba stabilného chronického srdcového zlyhania nebivololom je spravidla dlhodobá liečba.
Liečba nebivololom sa nemá náhle prerušiť, pretože to môže viesť k dočasnému zhoršeniu srdcového zlyhania. Ak je potrebné prerušenie, dávkovanie sa má postupne znižovať o polovicu týždenne.
Pacienti s renálnou insuficienciou
Pri miernom až stredne ťažkom poškodení funkcie obličiek nie je potrebná žiadna úprava dávky, pretože titrácia na maximálnu tolerovanú dávku sa upravuje individuálne. Neexistujú žiadne skúsenosti s pacientmi s ťažkým poškodením funkcie obličiek (sérový kreatinín 250 µmromol / l). Preto sa podávanie nebivololu týmto pacientom neodporúča.
Pacienti s hepatálnou insuficienciou
O použití nebivololu u pacientov s hepatálnou insuficienciou sú obmedzené údaje, a preto je podávanie NEBILOXU týmto pacientom kontraindikované.
Starší ľudia
Nie je potrebná žiadna úprava dávky, pretože titrácia na maximálnu tolerovanú dávku sa upravuje individuálne.
Pediatrická populácia
Bezpečnosť a účinnosť NEBILOXU u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov nebola stanovená, preto sa použitie u detí a dospievajúcich neodporúča. Nie sú k dispozícii žiadne údaje.
Spôsob podávania
Perorálne použitie.
Tablety sa môžu užívať s jedlom.
04.3 Kontraindikácie
- Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1
- Zlyhanie pečene alebo zhoršená funkcia pečene
- Akútne srdcové zlyhanie, kardiogénny šok alebo epizódy akútneho srdcového zlyhania vyžadujúce intravenóznu inotropnú liečbu.
Rovnako ako u iných beta blokátorov je NEBILOX kontraindikovaný v prípade
- chorý sínusový uzol vrátane sinoatriálnej blokády
- blokáda srdca druhého a tretieho stupňa (bez kardiostimulátora)
- bronchospazmus a bronchiálna astma v anamnéze
- neliečený feochromocytóm
- metabolická acidóza
- bradykardia (srdcová frekvencia
- hypotenzia (systolický krvný tlak
- závažné poruchy periférneho obehu
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Pozri tiež časť 4.8 Nežiaduce účinky.
Nasledujúce upozornenia a opatrenia pri používaní odrážajú tie, ktoré sú všeobecne platné pre beta-adrenergné antagonistické lieky.
Anestézia
Udržiavanie beta blokády znižuje riziko arytmií počas indukcie a intubácie. Ak sa v očakávaní chirurgického zákroku rozhodne o prerušení blokády beta receptorov, terapia beta-adrenergnými antagonistami sa musí ukončiť najmenej 24 hodín vopred.
Osobitnú pozornosť treba venovať používaniu určitých anestetík, ktoré spôsobujú depresiu myokardu.Pacienta možno chrániť pred vagovými reakciami vnútrožilovým podaním atropínu.
Kardiovaskulárny systém
Beta-adrenergné antagonisty by nemali byť používané u pacientov s neliečeným kongestívnym srdcovým zlyhaním, pokiaľ nie je ich stav stabilizovaný.
U pacientov s ischemickou chorobou srdca sa má liečba beta-adrenergnými antagonistami ukončovať postupne, t.j. počas 1-2 týždňov. V prípade potreby by sa mala súčasne začať substitučná terapia, aby sa zabránilo „exacerbácii“ anginy pectoris.
Beta adrenergné antagonisty môžu vyvolať bradykardiu: ak srdcová frekvencia v pokoji klesne pod 50-55 úderov za minútu a / alebo ak pacient prejavuje príznaky súvisiace s bradykardiou, dávkovanie by sa malo znížiť.
Beta adrenergné antagonisty sa majú používať s opatrnosťou pri:
- pacienti s ochoreniami periférneho obehu (Raynaudov syndróm alebo choroba, prerušovaná klaudikácia), pretože môže dôjsť k zhoršeniu týchto porúch;
- pacienti so srdcovou blokádou prvého stupňa v dôsledku negatívneho účinku beta-blokátorov na dobu vedenia;
-pacienti s Prinzmetalovou angínou v dôsledku koronárnej vazokonstrikcie v dôsledku nekontrastnej alfa-adrenergnej stimulácie: beta-adrenergné antagonisty môžu zvýšiť počet a trvanie záchvatov angíny.
Podávanie nebivololu v kombinácii s blokátormi kalciových kanálov typu verapamil a diltiazem, s antiarytmikami triedy I a centrálne pôsobiacimi antihypertenzívami sa spravidla neodporúča, podrobnosti pozri časť 4.5.
Metabolizmus a endokrinný systém
NEBILOX u diabetických pacientov neinterferuje s krvným cukrom. Má sa však používať s opatrnosťou u diabetických pacientov, pretože nebivolol môže maskovať niektoré príznaky hypoglykémie (tachykardia, palpitácie).
Beta-adrenergné antagonistické lieky môžu maskovať príznaky tachykardie pri hypertyreóze. Náhle prerušenie liečby môže tieto príznaky zosilniť.
Dýchací systém
U pacientov s chronickými obštrukčnými pľúcnymi poruchami sa majú beta-adrenergné antagonisty používať s opatrnosťou, pretože môže dôjsť k zhoršeniu zúženia dýchacích ciest.
Iní
U pacientov s anamnézou psoriázy sa majú beta-adrenergné antagonisty podávať iba po starostlivom zvážení.
Beta adrenergné antagonisty môžu zvýšiť citlivosť na alergény a závažnosť anafylaktických reakcií.
Začatie liečby chronického srdcového zlyhania nebivololom vyžaduje pravidelné monitorovanie. Dávkovanie a spôsob podávania pozri v časti 4.2. Liečba sa nemá náhle prerušiť, pokiaľ to nie je výslovne uvedené. Ďalšie informácie nájdete v časti 4.2.
Tento liek obsahuje laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie galaktózy, lapónskeho deficitu laktázy alebo glukózo-galaktózovej malabsorpcie by nemali užívať tento liek.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Farmakodynamické interakcie:
Nasledujúce interakcie odrážajú interakcie, ktoré sú všeobecne opísané pre beta-adrenergné antagonisty.
Kombinácie sa neodporúčajú:
Antiarytmiká triedy I (chinidín, hydrochinidín, cibenzolín, flekainid, disopyramid, lidokaín, mexiletín, propafenón): účinok na dobu atrioventrikulárneho vedenia môže byť zosilnený a negatívny inotropný účinok môže byť zosilnený (pozri časť 4.4.).
Blokátory kalciových kanálov, ako je verapamil / diltiazem: negatívny vplyv na kontraktilitu a atrioventrikulárne vedenie. Intravenózne podanie verapamilu pacientom liečeným betablokátormi môže viesť k závažnej hypotenzii a atrioventrikulárnemu bloku (pozri časť 4.4).
Centrálne pôsobiace antihypertenzíva (klonidín, guanfacín, moxonidín, metyldopa, rilmenidín): súbežné používanie centrálne pôsobiacich antihypertenzív môže zhoršiť srdcové zlyhanie znížením centrálneho sympatického tónu (znížená srdcová frekvencia a srdcový výdaj, vazodilatácia) (pozri časť 4.4). Náhle vysadenie, najmä ak pred vysadením beta blokátora, môže zvýšiť riziko „ rebound arteriálna hypertenzia “.
Kombinácie, ktoré sa majú používať s opatrnosťou
Antiarytmiká triedy III (amiodarón): môže zosilniť účinok na čas atrioventrikulárneho vedenia.
Halogénované prchavé anestetiká: súbežné používanie beta-adrenergných antagonistov a anestetík môže oslabiť reflexnú tachykardiu a zvýšiť riziko hypotenzie (pozri časť 4.4) .Všeobecne sa vyhnite náhlemu prerušeniu liečby betablokátormi.
Anesteziológ by mal byť informovaný o tom, ako pacient používa NEBILOX.
Inzulín a perorálne antidiabetiká: aj keď NEBILOX nemá žiadny vplyv na glykémiu, súbežné používanie môže maskovať niektoré príznaky hypoglykémie (palpitácie, tachykardia).
Baklofén (spazmolytikum), amifostín (okrem antineoplastov) ): súbežné užívanie s antihypertenzívami môže zvýšiť pokles krvného tlaku, preto treba dávkovanie antihypertenzíva primerane tomu prispôsobiť.
Asociácie, ktoré je potrebné vziať do úvahy
Digitálne glykozidy: súbežné používanie môže predĺžiť dobu atrioventrikulárneho vedenia. Klinické štúdie s nebivololom neposkytli žiadne klinické dôkazy o interakcii. Nebivolol nemá žiadny vplyv na kinetiku digoxínu.
Antagonisty vápnika dihydropyridínového typu (amlodipín, felodipín, lacidipín, nifedipín, nikardipín, nimodipín, nitrendipín): súbežné používanie môže zvýšiť riziko hypotenzie a u pacientov so srdcovým zlyhaním nemožno vylúčiť zvýšenie rizika ďalšieho zhoršenia funkcie ventrikulárnej pumpy.
Antipsychotiká, antidepresíva (tricyklické, barbituráty a fenotiazíny): súbežné používanie môže zosilniť hypotenzný účinok beta blokátorov (aditívny účinok).
Nesteroidné protizápalové lieky (NSAID): žiadny vplyv na hypotenzný účinok nebivololu.
Sympatomimetické lieky: súbežné používanie môže pôsobiť proti účinku beta-adrenergných antagonistov. Beta-adrenergné lieky môžu viesť k neúčinnej alfa adrenergnej aktivite sympatomimetických liekov s alfa aj beta adrenergnými účinkami (riziko hypertenzie, závažnej bradykardie a zástavy srdca).
Farmakokinetické interakcie:
Pretože izoenzým CYP2D6 sa podieľa na metabolizme nebivololu, súbežné podávanie látok, ktoré inhibujú tento enzým, najmä paroxetínu, fluoxetínu, tioridazínu a chinidínu, môže viesť k zvýšeniu plazmatických hladín nebivololu, čo je spojené so zvýšeným rizikom nadmernej bradykardie a nežiaducich účinkov. diania.
Súbežné podávanie cimetidínu zvýšilo plazmatické hladiny nebivololu bez zmeny klinického účinku.Súbežné podávanie ranitidínu nemalo vplyv na farmakokinetiku nebivololu.
Ak sa NEBILOX užíva počas jedla a medzi jedlami sa užívajú antacidá, je možné predpísať tieto dve liečebné postupy súčasne.
Kombinácia nebivololu s nikardipínom slabo zvýšila plazmatické hladiny oboch liekov bez zmeny klinického účinku. Súbežný príjem alkoholu, furosemidu alebo hydrochlorotiazidu nemal žiadny vplyv na farmakokinetiku nebivololu.
Nebivolol nemá žiadny vplyv na farmakokinetiku a farmakodynamiku warfarínu.
04.6 Gravidita a laktácia
Tehotenstvo
Nebivolol má farmakologické účinky, ktoré môžu byť škodlivé pre tehotenstvo a / alebo pre plod / novorodenca. Betablokátory vo všeobecnosti znižujú perfúziu placenty, čo je spojené s retardáciou rastu, vnútromaternicovou smrťou, potratom alebo predčasným pôrodom. U plodu a novorodenca sa môžu vyskytnúť nežiaduce účinky (napr. Hypoglykémia a bradykardia). Ak sa liečba betablokátormi považuje za potrebnú, majú sa použiť selektívne beta1 blokátory.
Nebivolol sa nemá používať počas tehotenstva, pokiaľ to nie je úplne nevyhnutné. Ak sa liečba nebivololom považuje za potrebnú, má sa monitorovať uteroplacentárny prietok krvi a rast plodu. V prípade škodlivých účinkov na tehotenstvo alebo plod by sa mala zvážiť alternatívna liečba. Novorodenci musia byť starostlivo sledovaní. Príznaky hypoglykémie a bradykardie sa zvyčajne očakávajú v prvých 3 dňoch.
Čas kŕmenia
Štúdie na zvieratách ukázali, že nebivolol sa vylučuje do materského mlieka. Nie je známe, či sa tento liek vylučuje do ľudského materského mlieka.
Väčšina beta blokátorov, najmä lipofilné zlúčeniny, ako je nebivolol a jeho aktívne metabolity, prechádza do materského mlieka, aj keď variabilným spôsobom. Dojčenie sa preto počas podávania nebivololu neodporúča.
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Neuskutočnili sa žiadne štúdie o schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje.Farmakodynamické štúdie ukázali, že NEBILOX 5 mg nemá žiadny vplyv na psychomotorické funkcie.
Pri vedení vozidla alebo obsluhe strojov je potrebné mať na pamäti, že príležitostne sa môžu vyskytnúť závraty a únava.
04.8 Nežiaduce účinky
Nežiaduce udalosti sú uvedené oddelene pre hypertenziu a chronické srdcové zlyhanie kvôli rozdielom medzi chorobami.
Hypertenzia
Nasledujúca tabuľka zoskupená podľa tried orgánových systémov a zoradená podľa frekvencie výskytu uvádza nežiaduce reakcie, ktorých intenzita je väčšinou mierna alebo stredne závažná.
Okrem toho môžu byť u niektorých beta-adrenergných antagonistov pozorované nasledujúce nežiaduce reakcie: halucinácie, psychóza, zmätenosť, studené / kyanotické končatiny, Raynaudov fenomén, suché oči a okulo-mukokutánna toxicita, ako je praktolol.
Odmena srdcové chronický
Údaje o nežiaducich reakciách u pacientov s chronickým srdcovým zlyhaním sú odvodené z placebom kontrolovanej klinickej štúdie zahŕňajúcej 1067 pacientov liečených nebivololom a 1061 pacientov liečených placebom. V tejto štúdii celkovo 449 pacientov liečených nebivololom (42,1%) v porovnaní s 334 pacientmi v skupine s placebom (31,5%) hlásilo prinajmenšom možné nežiaduce reakcie súvisiace s liekom. Najčastejšie hlásenými nežiaducimi reakciami u pacientov liečených nebivololom bola bradykardia a závraty, obidva sa vyskytli u približne 11% pacientov. Zodpovedajúca frekvencia u pacientov liečených placebom bola približne 2%, respektíve 7%.
Nežiaduce reakcie (prinajmenšom súvisiace s liekom) považované za špecificky relevantné pri liečbe chronického srdcového zlyhania boli hlásené s nasledujúcimi výskytmi:
-Srdcové zlyhanie sa zhoršilo u 5,8% pacientov liečených nebivololom v porovnaní s 5,2% pacientov liečených placebom.
-Posturálna hypotenzia bola hlásená u 2,1% pacientov liečených nebivololom v porovnaní s 1,0% pacientov liečených placebom.
-Lieková intolerancia sa vyskytla u 1,6% pacientov liečených nebivololom v porovnaní s 0,8% pacientov liečených placebom.
- Atrioventrikulárna blokáda prvého stupňa sa vyskytla u 1,4% pacientov liečených nebivololom v porovnaní s 0,9% pacientov liečených placebom.
-Edém dolných končatín hlásilo 1,0% pacientov liečených nebivololom v porovnaní s 0,2% pacientov liečených placebom.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité, pretože umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia. "Inidrizzo www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04,9 Predávkovanie
Nie sú k dispozícii žiadne údaje o predávkovaní NEBILOXOM.
Príznaky
Príznaky predávkovania betablokátormi sú: bradykardia, hypotenzia, bronchospazmus a akútne srdcové zlyhanie.
Liečba
V prípade predávkovania alebo precitlivenosti by mal byť pacient pod prísnym dohľadom a mal by byť ošetrený na jednotke intenzívnej starostlivosti. Je potrebné skontrolovať hladinu glukózy v krvi. Absorpcii akýchkoľvek zvyškov liečiva, ktoré sú stále prítomné v gastrointestinálnom trakte, je možné zabrániť výplachom žalúdka a podaním aktívneho uhlia a preháňadla. Môže byť potrebné umelé dýchanie. Bradykardiu alebo rozsiahle vagálne reakcie je potrebné liečiť podaním atropínu alebo metylatropínu. Hypotenzia a šok liečiť plazmou / náhradami plazmy a v prípade potreby katecholamínmi. Účinku beta blokovania je možné potlačiť pomalým intravenóznym podávaním hydrochloridu izoprenalínu, začínajúc dávkou asi 5 mikrog / minútu, alebo dobutamínu s počiatočnou dávkou 2,5 mikrog / minútu, kým sa požadovaný účinok nedosiahne. V refraktérnych prípadoch môže byť izoprenalín spojený s dopamínom. Ak to nevyvoláva požadovaný účinok, má sa zvážiť intravenózne podanie 50-100 mikrog / kg i.v. glukagónu. Ak je to potrebné, injekciu je potrebné zopakovať do jednej „hodiny“ a potom - ak je to nevyhnutné - nasledovať IV infúziu glukagónu 70 mikrog / kg / h. V extrémnych prípadoch bradykardie rezistentnej na liečbu je možné použiť kardiostimulátor ...
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: betablokátor, selektívny.
ATC kód C07AB12.
Nebivolol je racemát dvoch enantiomérov, SRRR-nebivolol (alebo d-nebivolol) a RSSS-nebivolol (alebo l-nebivolol). Je to liek s dvojitou farmakologickou aktivitou:
- je to kompetitívny a selektívny antagonista beta-receptorov; tento účinok sa pripisuje enantioméru SRRR (d-enantioméru).
- má mierne vazodilatačné vlastnosti v dôsledku interakcie s dráhou L-arginín / oxid dusnatý.
Nebivolol podávaný v jednorazových a opakovaných dávkach znižuje srdcovú frekvenciu a krvný tlak v pokoji aj počas cvičenia u normotenzných aj hypertenzných pacientov.
Antihypertenzívny účinok je zachovaný počas chronickej liečby.
V terapeutických dávkach nebivolol nemá alfa-adrenergický antagonizmus.
Systémová vaskulárna rezistencia klesá počas akútnej a chronickej liečby nebivololom u hypertenzných pacientov. Zníženie srdcového výdaja v pokoji alebo pri námahe môže byť obsiahnuté, napriek zníženiu srdcovej frekvencie, v dôsledku zvýšenia systolického výdaja.
Klinický význam týchto hemodynamických rozdielov vzhľadom na iné beta-1 antagonisty nebol úplne stanovený.
U hypertenzných pacientov nebivolol zvyšuje vaskulárnu odpoveď sprostredkovanú nitroxidom na acetylcholín (Ach), ktorá je znížená u pacientov s endotelovou dysfunkciou.
V placebom kontrolovanej štúdii mortality a morbidity u 2 128 pacientov vo veku 70 rokov (priemerný vek: 75,2 roka) so stabilným chronickým srdcovým zlyhaním, s poškodením alebo bez poškodenia ejekčnej frakcie ľavej komory (priemerný LVEF: 36 12,3%, s nasledujúcim rozdelením: u 56% pacientov s LVEF menej ako 35%, u 25% pacientov s LVEF medzi 35% a 45% a u 19% pacientov s LVEF viac ako 45%), sledovaných počas priemerného obdobia 20 mesiacov, nebivolol, okrem sa ukázalo, že štandardná terapia významne predlžuje časový interval do úmrtia alebo hospitalizácie z kardiovaskulárnych príčin (primárny koncový ukazovateľ účinnosti) s relatívnym znížením rizika o 14% (absolútne zníženie: 4,2%). Toto zníženie rizika bolo evidentné po 6 mesiacoch liečby a bolo zachované po celú dobu liečby (medián trvania: 18 mesiacov). Účinok nebivololu bol nezávislý od veku, pohlavia alebo ejekčnej frakcie ľavej komory študovaných subjektov. Prínos mortality zo všetkých príčin nedosiahol štatistickú významnosť v porovnaní s placebom (absolútne zníženie: 2,3%).
U pacientov liečených nebivololom bol pozorovaný pokles prípadov náhlej smrti (4,1%oproti 6,6%, relatívne zníženie o 38%).
Experimentálne štúdie na zvieratách in vitro a in vivo ukázali, že nebivolol nemá vlastnú sympatomimetickú aktivitu.
Experimentálne štúdie na zvieratách in vitro a in vivo ukázali, že nebivolol vo farmakologických dávkach nemá aktivitu stabilizujúcu membránu.
U zdravých dobrovoľníkov nemá nebivolol významný vplyv na maximálnu cvičebnú kapacitu alebo vytrvalosť.
05,2 "Farmakokinetické vlastnosti
Oba enantioméry nebivololu sa po perorálnom podaní rýchlo absorbujú. Absorpcia nebivololu nie je ovplyvnená súbežným príjmom jedla; nebivolol sa môže užívať s jedlom alebo bez jedla.
Nebivolol sa vo veľkej miere metabolizuje, čiastočne na aktívne hydroxy -metabolity. Nebivolol sa metabolizuje aromatickou a alicyklickou hydroxyláciou, N-dealkyláciou a glukuronidáciou s ďalšou tvorbou glukuronidov hydroxy metabolitov. Metabolizmus nebivololu aromatickou hydroxyláciou podlieha oxidačnému genetickému polymorfizmu závislému od CYP2D6. Perorálna biologická dostupnosť nebivololu je v priemere 12% u extenzívnych metabolizérov a je prakticky úplná u pomalých metabolizérov. V rovnovážnom stave a na rovnakej úrovni dávky je maximálna plazmatická koncentrácia nezmeneného nebivololu približne 23-krát vyššia u pomalých metabolizérov ako u extenzívnych metabolizérov. Keď sa vezme do úvahy súčet koncentrácií pôvodného liečiva a aktívnych metabolitov, rozdiel v plazmatických koncentráciách na vrchole je 1,3-1,4 krát. Vzhľadom na variabilitu rýchlosti metabolizmu musí byť dávka NEBILOXU vždy individuálne prispôsobená potrebám konkrétneho pacienta: pomalí metabolizátori preto môžu vyžadovať nižšie dávky.
U rýchlych metabolizérov sú polčasy eliminácie enantiomérov nebivololu v priemere 10 hodín. U pomalých metabolizérov sú 3-5 krát dlhšie. U rýchlych metabolizérov sú plazmatické hladiny enantioméru RSSS o niečo vyššie ako plazmatické hladiny enantioméru SRRR. U pomalých metabolizérov je tento rozdiel väčší. U rýchlych metabolizérov sú polčasy eliminácie hydroxymetabolitov oboch enantiomérov v priemere 24 hodín a u subjektov s pomalým metabolizmom sú približne dvakrát dlhšie.
U väčšiny subjektov (silní metabolizátori) sa rovnovážny stav dosahuje do 24 hodín pre nebivolol a do niekoľko dní pre hydroxy metabolity.
Plazmatické koncentrácie sú úmerné dávke v rozsahu 1 až 30 mg. Farmakokinetika nebivololu nie je ovplyvnená vekom.
V plazme sú oba enantioméry nebivololu viazané predovšetkým na albumín.
Väzba na plazmatické bielkoviny je 98,1% pre SRRR-nebivolol a 97,9% pre RSSS-nebivolol. Po jednom týždni podávania sa 38% dávky vylúči močom a 48% stolicou. Vylučovanie nezmeneného nebivololu močom je menej ako 0,5% dávky.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Predklinické údaje na základe obvyklých štúdií genotoxicity a karcinogénneho potenciálu neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Polysorbát 80, hypromelóza, monohydrát laktózy, kukuričný škrob, sodná soľ kroskarmelózy, mikrokryštalická celulóza, koloidný oxid kremičitý bezvodý, magnéziumstearát.
06.2 Nekompatibilita
Nie je to relevantné.
06.3 Obdobie platnosti
3 roky.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
Tablety sú dodávané v blistroch (PVC / Al). Balenia 7, 14, 28, 30, 50, 56, 90, 100, 500 tabliet
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Žiadne špeciálne pokyny.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming 2 - Verona
Na základe licencie spoločnosti Menarini International O.L. SA, 1, Avenue de la Gare, L-1611 Luxemburg
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
A.I.C. n. 032209013 - „5 mg tablety“ 28 tabliet v PVC / AL blistri
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
Prvé povolenie: január 1997
Obnovenie 18. októbra 2010