Účinné látky: diltiazem
ALTIAZEM 60 mg tablety
ALTIAZEM 120 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním
ALTIAZEM 300 mg tvrdé kapsuly s predĺženým uvoľňovaním
Prečo sa používa Altiazem? Načo to je?
ALTIAZEM obsahuje látku nazývanú diltiazem, ktorá patrí do kategórie liekov blokujúcich vápnikové kanály, ktoré majú priamy účinok na srdce.
Tento liek je indikovaný dospelým a starším osobám:
- Pri liečbe anginy pectoris (bolesť na hrudníku spôsobená nedostatočným zásobovaním srdca kyslíkom) spôsobenou námahou, po srdcovom infarkte alebo vazospastickej (Prinzmetalova angína, spôsobená nadmerným zúžením tepien zásobujúcich krvou srdce).
- Na liečbu miernej a stredne ťažkej arteriálnej hypertenzie (vysoký krvný tlak).
Kontraindikácie Kedy sa Altiazem nemá používať
Neužívajte ALTIAZEM
- Ak ste alergický na účinnú látku alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku (uvedených v časti 6).
- V prípade hypotenzie (pokles tlaku, minimálny tlak pod 90 mmHg).
- V prípade akútneho infarktu myokardu (odumretie časti srdcového tkaniva v dôsledku „zastavenia prietoku krvi) s prekrvením pľúc (patologické zvýšenie objemu pľúc spôsobené nadmerným prekrvením).
- Ak trpíte dysfunkciou sínusového uzla (oblasť srdca, kde začínajú elektrické impulzy srdca) a nemáte funkčný kardiostimulátor.
- Na sinoatriálny alebo atrioventrikulárny blok druhého alebo tretieho stupňa (defekty vo vodivom systéme srdca) bez funkčného komorového kardiostimulátora.
- V prípade závažnej bradykardie (výrazné zníženie srdcovej frekvencie).
- V prípade kongestívneho srdcového zlyhania (neschopnosť srdca dodať dostatočné množstvo krvi potrebám organizmu).
- V prípade zlyhania ľavej komory s pľúcnou stagnáciou (nahromadenie tekutiny v pľúcach vedúce k ťažkostiam s dýchaním a kašľom).
- V kombinácii s inými liekmi obsahujúcimi amiodarón a dantrolén (pozri „Iné lieky a ALTIAZEM“).
- Pri známom alebo predpokladanom tehotenstve, laktácii, ženy v reprodukčnom veku (pozri „Tehotenstvo, dojčenie a plodnosť“).
- Ak už užívate liek obsahujúci ivabradín na liečbu iných srdcových ochorení.
ALTIAZEM je kontraindikovaný u detí a dospievajúcich (0-17 rokov) (pozri „Deti a mladiství“).
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Altiazem
Predtým, ako začnete používať ALTIAZEM, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika.
Vždy sa poraďte so svojim lekárom, aby ste boli poučení o správnom spôsobe podávania lieku, a podstupujte neustále kontroly.
Na začiatku liečby je potrebná osobitná opatrnosť (obzvlášť je potrebné neustále sledovanie srdcovej frekvencie).
Užívajte ALTIAZEM opatrne a buďte starostlivo sledovaní, ak:
- Má zníženú funkciu ľavej komory (srdcová oblasť).
- Trpíte bradykardiou (riziko zhoršenia).
- Máte atrioventrikulárny blok prvého stupňa, čo dokazuje „EKG (elektrokardiogram); c“ je riziko zhoršenia a zriedkavo úplného zablokovania.
Blokátory kalciových kanálov, ako je diltiazem, môžu byť spojené so zmenami nálady vrátane depresie.
Ak máte riziko vzniku črevnej obštrukcie, užívajte dilitiazem opatrne, pretože diltiazem, podobne ako iné blokátory kalciových kanálov, má inhibičný účinok na črevnú motilitu.
Vaše výkaly môžu obsahovať zvyšky formulácií s predĺženým uvoľňovaním; táto skutočnosť však nemá klinický význam.
Pretože formulácie diltiazemu s predĺženým uvoľňovaním (ALTIAZEM 120 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním a ALTIAZEM 300 mg tvrdé kapsuly s predĺženým uvoľňovaním) majú odlišný mechanizmus uvoľňovania účinnej látky a rôzne rýchlosti absorpcie, nenahrádzajte lieky s predĺženým uvoľňovaním uvoľňovanie formulácie diltiazemu navzájom.
Počas liečby by sa mali vykonávať pravidelné kontroly pečeňových (pečeňových) a obličkových funkcií.
Ak ste starší alebo máte zlyhanie obličiek alebo pečene (znížená funkcia obličiek alebo pečene), môžu sa vám v krvi zvýšiť koncentrácie lieku. V takýchto prípadoch, ak súčasne užívate ďalšie antihypertenzívne lieky (znižujúce krvný tlak), použite najnižšiu účinnú dávku (pozri „Iné lieky a ALTIAZEM“), pretože hypotenzný (dilatazmatický) účinok diltiazemu môže byť zosilnený.
V prípade celkovej anestézie by mal byť anesteziológ informovaný, že pacient užíva diltiazem. Zníženie kontraktility, vedenia a automatizácie srdca a rozšírenie ciev indukované anestetikami môžu byť posilnené liekmi, ktoré blokujú srdcové kanály. vápnik (ako napríklad ALTIAZEM).
ALTIAZEM 120 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním sú obalené nerozpustnou polymérnou membránou, ktorá umožňuje kontrolované uvoľňovanie účinnej látky; táto membrána nie je upravená prechodom cez žalúdok a črevá; ak ho nájdete v stolici, nemali by ste si myslieť, že výrobok bol neúčinný.
Náhle prerušenie liečby môže byť spojené so zhoršením angíny.
Deti a dospievajúci
Bezpečnosť použitia a účinnosť u detí a dospievajúcich nebola stanovená. Použitie diltiazemu sa neodporúča u detí a mladistvých (pozri „Neužívajte ALTIAZEM“).
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu zmeniť účinok Altiazemu
Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Neužívajte ALTIAZEM s:
- DANTROLENE, svalový relaxant používaný v stave nazývanom „malígna hypertermia“ (silná horúčka), ktorý sa prejavuje perfúziou. Keď sa verapamil (blokátor kalciových kanálov, ako je diltiazem) a dantrolén podávajú súčasne do žily, neustále sa pozoruje smrteľná (smrteľná) ventrikulárna fibrilácia.Kombinácia blokátora kalciových kanálov a dantrolénu je preto potenciálne nebezpečná (pozri „Neužívajte ALTIAZEM“).
- AMIODARONE (antiarytmický liek). Diltiazem je kontraindikovaný u pacientov užívajúcich amiodarón (riziko bradykardie a atrioventrikulárnej blokády) (pozri „Neužívajte ALTIAZEM“).
Užívajte ALTIAZEM opatrne v kombinácii s:
- Antihypertenzíva; táto kombinácia zvyšuje hypotenzívny účinok (znižujúci krvný tlak), najmä alfa-antagonistických liekov (lieky používané hlavne na liečbu arteriálnej hypertenzie). Kombinácia diltiazemu s alfa-antagonistom vyžaduje starostlivé sledovanie krvného tlaku.
- BETA-BLOKÁTORY (lieky používané na liečbu srdcovej arytmie, hypertenzie a anginy pectoris); toto spojenie vedie k možnosti porúch srdcového rytmu (výrazná bradykardia, zástava sínusového uzla (blok srdcového elektrického impulzu), sinoatriálne a atrio- poruchy komorového srdcového vedenia a kardiovaskulárna dekompenzácia (aditívny účinok). Takéto kombinácie by sa nemali používať, pokiaľ nie sú pod prísnym klinickým a elektrokardiogramovým dohľadom, obzvlášť na začiatku liečby.
- CARDIAC GLYCOSIDES (lieky, ktoré zvyšujú kontrakčnú silu srdca). Kombinácia ALTIAZEMU a srdcových glykozidov zvyšuje koncentráciu digoxínu (konkrétneho srdcového glykozidu) v krvi a riziko bradykardie; opatrnosť je potrebná v prípade kombinácie s diltiazemom, najmä u starších pacientov a pri použití vysokých dávok. uzol a na atrioventrikulárnom uzle zosilňujú preparáty digitalisu.
- ANTIARRITHMICS (lieky používané na úpravu abnormálnych srdcových rytmov). Pretože diltiazem má antiarytmické vlastnosti, podávanie s inými antiarytmikami sa neodporúča z dôvodu zvýšených aditívnych vedľajších účinkov na srdce. Táto kombinácia sa nemá používať, ak nie sú pod prísnym klinickým a elektrokardiogramovým dohľadom.
- DUSIČNANY; toto spojenie vedie k zvýšeniu hypotenzného účinku a lipotymií (pocit náhlej slabosti) v dôsledku účinku aditívnej dilatácie ciev (pozri „Upozornenia a opatrenia“). U všetkých pacientov liečených blokátormi kalciových kanálov predpisovanie nitrátov sa má vykonávať v postupne sa zvyšujúcich dávkach.
- CYKLOSPORÍN (liek používaný na úpravu imunitnej odpovede tela); súčasné podávanie týchto dvoch liekov vedie k zvýšeniu hladín voľného cyklosporínu v krvi. Odporúča sa znížiť dávku cyklosporínu, skontrolovať funkciu obličiek, zmerať hladiny cyklosporínu v krvi a upravte dávkovanie počas kombinovanej terapie aj po jej ukončení.
- CARBAMAZEPINE (liek používaný na liečbu epilepsie); táto kombinácia zvyšuje hladiny voľného karbamazepínu v krvi. Odporúča sa zmerať hladiny karbamazepínu v krvi a v prípade potreby upraviť dávkovanie. - Fenytoín (liek používaný na liečbu „epilepsie“) . Diltiazem spôsobuje zvýšenie koncentrácie fenytoínu v krvi; fenytoín znižuje účinok diltiazemu.
- ANTIDEPRESANTY; súbežné podávanie antidepresív a diltiazemu zvyšuje koncentráciu imipramínu (konkrétneho antidepresíva) v krvi a možno aj ďalších tricyklických antidepresív.
- ANTIPSYCHOTIKA; kombinácia zvyšuje účinok znižovania tlaku.
- THEOPHYLINE (liek používaný pri rôznych ochoreniach dýchacích ciest); táto asociácia zvyšuje hladiny voľného teofylínu v krvi.
- ANTIULCER (ANTI-H2), ako je cimetidín a ranitidín (lieky používané na liečbu vredov, erózie vnútornej výstelky žalúdka a dvanástnika); podávanie ALTIAZEMU s týmito liekmi vedie k zvýšeným hladinám diltiazemu v krvi. Pacienti na terapii diltiazemom majú byť starostlivo sledovaní na začiatku alebo pri ukončení liečby H2 blokátormi. Môže byť potrebná úprava dennej dávky diltiazemu.
- RIFAMPICIN (antibiotikum); Kombinácia ALTIAZEMU a rifampicínu vedie k riziku zníženia hladín diltiazemu v krvi po začatí liečby rifampicínom. Na začiatku alebo ukončení liečby rifampicínom majú byť pacienti starostlivo sledovaní.
- LITHIUM (stabilizátor nálady); môže existovať riziko zvýšených toxických účinkov lítia na centrálny nervový systém.
- ANESTETIKA (pozri „Upozornenia a opatrenia“).
- Iné lieky, ktoré vzhľadom na potenciálne aditívne účinky upravujú srdcovú kontraktilitu alebo vedenie.
- Liekové substráty enzýmu CYP3A4; kombinácia ALTIAZEMU s inhibítormi alebo induktormi enzýmu môže viesť k zvýšeniu alebo zníženiu koncentrácie diltiazemu v krvi. Mierne (menej ako 2-násobné) zvýšenie plazmatických koncentrácií diltiazemu bola zdokumentovaná. keď sa podáva so silnejším inhibítorom CYP3A4. Diltiazem je tiež inhibítorom CYP3A4. Súbežné podávanie môže mať za následok zvýšenie plazmatických koncentrácií oboch súčasne podávaných liekov. Súbežné podávanie diltiazemu s induktorom CYP3A4 môže viesť k zníženiu plazmatických koncentrácií diltiazemu.
- BENZODIAZEPÍNY, ako midazolam a triazolam (psychotropné lieky používané na liečbu úzkosti a nespavosti); diltiazem významne zvyšuje koncentrácie midazolamu a triazolamu a predlžuje ich pobyt v krvi. Osobitná opatrnosť je potrebná pri predpisovaní krátkodobo pôsobiacich benzodiazepínov metabolizovaných CYP3A4 u pacientov užívajúcich diltiazem.
- KORTIKOSTEROIDY, ako je metylprednizolón (protizápalový); toto spojenie môže viesť k inhibícii metabolizmu metylprednizolónu a inhibícii P-glykoproteínu (zodpovedného za transport rôznych látok cez bunkovú membránu). Pacienti by mali byť sledovaní na začiatku liečby metylprednizolónom. Možno bude potrebné upraviť dávku metylprednizolónu. metylprednizolón.
- STATÍNY (lieky používané na kontrolu hladín cholesterolu v krvi); diltiazem je inhibítor CYP3A4, a preto môže zvýšiť krvné koncentrácie niektorých statínov metabolizovaných týmto enzýmom, čím sa zvyšuje riziko myopatie (ochorenie kostrového svalstva) a rabdomyolýzy (veľmi závažné poškodenie svalov). Ak je to možné, s diltiazemom sa má použiť statín nemetabolizovaný CYP3A4, inak je potrebné starostlivé sledovanie prejavov a symptómov potenciálnej toxicity statínov.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo, dojčenie a plodnosť
Ak ste tehotná alebo dojčíte, ak si myslíte, že ste tehotná alebo ak plánujete otehotnieť, poraďte sa so svojím lekárom predtým, ako začnete užívať tento liek.
Tehotenstvo
Použitie diltiazemu je v gravidite kontraindikované (pozri „Neužívajte ALTIAZEM“). Diltiazem preukázal reprodukčnú toxicitu u niektorých živočíšnych druhov (potkan, myš, králik). U ľudí sú k dnešnému dňu k dispozícii veľmi obmedzené údaje. Používanie diltiazemu u tehotenstvo.
Plodnosť
U žien v reprodukčnom veku musí byť pred začiatkom liečby vždy vylúčené možné tehotenstvo a počas liečby musí byť zaistené účinné antikoncepčné krytie.
Čas kŕmenia
Keďže sa diltiazem vylučuje do materského mlieka, počas užívania tohto lieku sa treba vyhnúť dojčeniu. Ak sa používanie ALTIAZEMU považuje za klinicky nevyhnutné, má sa použiť alternatívny spôsob kŕmenia dieťaťa.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Na základe hlásených vedľajších účinkov, ako sú ospalosť, závraty a pocit nevoľnosti, môže byť znížená schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. V takom prípade sa vyhnite vedeniu vozidla alebo obsluhe strojov.
ALTIAZEM 60 mg tablety obsahujú laktózu. Ak vám váš lekár povedal, že „neznášate niektoré cukry, kontaktujte svojho lekára pred užitím tohto lieku.
ALTIAZEM 60 mg tablety obsahujú hydrogenovaný ricínový olej. Môže to spôsobiť podráždenie žalúdka a hnačku.
ALTIAZEM 120 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním obsahujú sacharózu. Ak vám váš lekár povedal, že „neznášate niektoré cukry, kontaktujte svojho lekára pred užitím tohto lieku.
Dávkovanie a spôsob použitia Ako používať Altiazem: Dávkovanie
Vždy užívajte tento liek presne tak, ako vám povedal váš lekár alebo lekárnik. Ak máte pochybnosti, poraďte sa so svojim lekárom alebo lekárnikom.
ALTIAZEM 60 mg tablety
Angina pectoris
Odporúčaná dávka je 1 tableta 3 -krát denne, v pravidelných intervaloch. V prípade potreby je možné dávku zvýšiť až na 2 tablety 3 -krát denne na základe rady lekára.
Hypertenzia
Odporúčaná dávka je pol až 1 tableta 3 -krát denne.
ALTIAZEM 120 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním
Angina pectoris a hypertenzia
Odporúčaná dávka je 1 tableta každých 12 hodín.
Tablety sa nemajú žuvať, ale prehĺtajú celé a zapíjajú sa trochou tekutiny.
Táto formulácia je indikovaná na udržiavaciu liečbu.
ALTIAZEM 300 mg tvrdé kapsuly s predĺženým uvoľňovaním
Angina pectoris a hypertenzia
Odporúčaná dávka je 1 kapsula denne, v závislosti od terapeutickej odpovede a znášanlivosti, po začatí terapie nižšími dávkami diltiazemu.
Čas príjmu počas dňa je ľahostajný, ale počas terapie by mal zostať konštantný; ideálne je užiť ho pred jedlom alebo počas jedla.
Kapsuly sa nemajú žuvať, ale majú sa prehltnúť celé a zapiť trochou tekutiny.
Táto formulácia je indikovaná na udržiavaciu liečbu.
Seniori
U starších pacientov a pacientov s renálnou alebo hepatálnou insuficienciou alebo súbežne užívajúcich iné antihypertenzíva používajte najnižšiu účinnú dávku.
Na začiatku liečby je potrebná obzvlášť opatrnosť (pozri „Upozornenia a opatrenia“).
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa lieku Altiazem
Klinické účinky predávkovania diltiazemom môžu zahŕňať závažnú hypotenziu až do kolapsu, bradykardiu s alebo bez arytmickej disociácie (znížená srdcová frekvencia a srdcové tepny s normálnym alebo abnormálnym rytmom) a poruchy atrioventrikulárneho vedenia (poruchy progresie elektrického stimulu srdca) ).
Liečba, ktorá sa má vykonať v nemocnici, bude pozostávať z výplachu žalúdka (vyprázdnenie a umytie žalúdka) a osmotickej diurézy (nadmerná tvorba moču spôsobená látkou, ktorá nie je reabsorbovaná obličkami).
Poruchy automatiky a vedenia (zmeny srdcového rytmu v dôsledku anomálií pri tvorbe a šírení elektrického impulzu) je možné vyriešiť dočasnou elektrosystolickou indukciou (srdcová elektro-stimulácia). Odporúčané farmakologické ošetrenia sú: atropín, vazopresorické činidlá (činidlá zvyšujúce sťahovanie ciev a tým aj tlak), ako napríklad adrenalín, inotropné činidlá (lieky, ktoré zvyšujú silu sťahu srdca), glukagón a glukonát vápenatý na infúziu. Ak ste užili príliš veľa ALTIAZEMU, ihneď to oznámte svojmu lekárovi alebo choďte do najbližšej nemocnice.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Altiazem
Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Veľmi časté vedľajšie účinky (môžu postihnúť viac ako 1 z 10 pacientov)
- Periférny edém (akumulácia tekutín).
Časté vedľajšie účinky (môžu postihnúť až 1 z 10 pacientov)
- Bolesť hlavy, závrat.
- Atrioventrikulárna blokáda (prvý, druhý alebo tretí stupeň; vetvový blok), palpitácie.
- Návaly horúčavy.
- Zápcha (zápcha), dyspepsia (porucha tráviacej funkcie), bolesť žalúdka, nevoľnosť.
- Erytém.
- Malátnosť
Menej časté vedľajšie účinky (môžu postihnúť až 1 zo 100 ľudí)
- Nespavosť, nervozita.
- Bradykardia.
- Ortostatická hypotenzia (prudký pokles krvného tlaku po prechode z ľahu alebo zo sedu do stoja).
- Zvracanie a hnačka.
- Zvýšenie pečeňových enzýmov (AST, ALT, LDH, ALP).
Zriedkavé vedľajšie účinky (môžu postihnúť až 1 z 1 000 ľudí)
- Epistaxa (krvácanie z nosa).
- Amnézia, depresia, zmena osobnosti, halucinácie, ospalosť.
- Parestézia (zmeny citlivosti končatín alebo iných častí tela), tinitus (zvonenie v uchu), chvenie.
- Arytmia, asystola (závažné srdcové zlyhanie v dôsledku nedostatku elektrickej aktivity srdca, ktorá spôsobuje stiahnutie komory), synkopa (prechodná strata vedomia), angína.
- Sucho v ústach, poruchy chuti, bolesť brucha.
- Urtikária, svrbenie, generalizovaný erytém (charakterizovaný klastickou leukocytovou vaskulitídou), petechie (malé kožné škvrny malej veľkosti, nepravidelne kruhové a jasne červenej farby, spôsobené ohraničeným krvácaním).
- Impotencia.
- Amblyopia (zmenené videnie), podráždenie očí.
- Dýchavičnosť (sťažené dýchanie).
- Noktúria (častá potreba močiť v pokoji), polyúria (zvýšený výdaj moču).
- Osteoartikulárna bolesť (v kostiach a kĺboch).
- Anorexia (nechutenstvo), priberanie.
- Zvýšenie enzýmu kreatínkinázy.
Veľmi zriedkavé vedľajšie účinky (môžu postihnúť až 1 z 10 000 pacientov)
- Leukopénia (zníženie počtu bielych krviniek).
- Intersticiálna nefritída (zápal obličiek).
Neznáme vedľajšie účinky (frekvenciu nemožno odhadnúť z dostupných údajov)
- Trombocytopénia (zníženie počtu krvných doštičiek) a predĺženie času krvácania (krvácanie).
- Zmeny nálady (vrátane depresie).
- Extrapyramidový syndróm (poruchy chôdze), závrat.
- Sinoatriálna blokáda, kongestívne srdcové zlyhanie, abnormality elektrokardiogramu.
- Vaskulitída (zápal ciev) vrátane leukocytoklastickej vaskulitídy a edém (najmä v dolných končatinách).
- Hyperplázia ďasien (zväčšenie tkaniva ďasien).
- Hepatitída (zápal pečene).
- Fotosenzitivita (vrátane lichenoidnej keratózy v oblastiach pokožky vystavenej slnku), angioedém (alergická kožná reakcia), vyrážka, multiformný erytém (vrátane Stevenovho-Johnsonovho syndrómu a toxickej epidermálnej nekrolýzy alebo Lyellovho syndrómu), potenie, exfoliatívna dermatitída, exantematózna pustulárna dermatitída, akútna generalizovaná, príležitostne deskvamatívny erytém s horúčkou alebo bez nej (kožné poruchy).
- Gynekomastia (vývoj prsníkov u ľudí).
- Asténia (nedostatok sily).
- Hyperglykémia (zvýšenie koncentrácie glukózy v krvi).
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Hlásenie vedľajších účinkov je možné tiež priamo prostredníctvom národného systému hlásenia na adrese www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.
Expirácia a retencia
Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
ALTIAZEM 60 mg tablety
- Nie sú potrebné žiadne zvláštne opatrenia na uchovávanie.
ALTIAZEM 120 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním
- Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 ° C.
ALTIAZEM 300 mg tvrdé kapsuly s predĺženým uvoľňovaním
- Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30 ° C.
Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na obale. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci a na výrobok v neporušenom balení, správne skladovaný.
Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Pomáha to chrániť životné prostredie.
Ďalšie informácie
Čo ALTIAZEM obsahuje
ALTIAZEM 60 mg tablety
Každá tableta obsahuje:
- Účinná látka: diltiazem hydrochlorid 60 mg.
- Ďalšie zložky: laktóza, hydrogenovaný ricínový olej, makrogol 6000, magnéziumstearát.
ALTIAZEM 120 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním
Každá tableta obsahuje:
- Účinná látka: diltiazem hydrochlorid 120 mg.
- Ďalšie zložky: Jadro: citran sodný, sacharóza, povidón, magnéziumstearát, makrogol 6000.
- Obal: sacharóza, poťahovací polymér, acetyltributylcitrát, polymerizovaný ricínový olej, hydrogenuhličitan sodný, etylvanilín, oxid titaničitý (E 171).
ALTIAZEM 300 mg tvrdé kapsuly s predĺženým uvoľňovaním
- Každá kapsula obsahuje:
- Účinná látka: diltiazem hydrochlorid 300 mg.
- Ďalšie zložky: mikrokryštalická celulóza, sodná soľ karmelózy, akrylový kopolymér a metakrylové estery, etylcelulóza, diacetylované monoglyceridy, stearát horečnatý.
- Zloženie kapsuly: želatína, oxid titaničitý (E 171), žltý oxid železitý (E 172).
Ako vyzerá ALTIAZEM a obsah balenia
ALTIAZEM 60 mg tablety
- Tablety.
- Škatuľka s 50 bielymi deliteľnými tabletami v 2 blistroch po 25 tabliet.
ALTIAZEM 120 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním
- Tablety s predĺženým uvoľňovaním.
- Škatuľka s 24 bielymi obalenými tabletami obsiahnutá v 2 blistroch po 12 tabliet.
ALTIAZEM 300 mg tvrdé kapsuly s predĺženým uvoľňovaním
- Tvrdé kapsuly s predĺženým uvoľňovaním.
- Škatuľka so 14 tvrdými želatínovými kapsulami, bielymi pre telo, žltými pre hlavu, balenými v blistroch.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
ALTIAZEM
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
ALTIAZEM 60 mg tablety
Každá tableta obsahuje:
Aktívny princíp : diltiazem hydrochlorid 60 mg.
Pomocné látky : laktóza, hydrogenovaný ricínový olej.
ALTIAZEM 120 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním
Každá tableta obsahuje:
Aktívny princíp : hydrochlorid diltiazemu 120 mg.
Pomocné látky : sacharóza.
ALTIAZEM 300 mg tvrdé kapsuly s predĺženým uvoľňovaním
Každá kapsula obsahuje zmes mikrogranúl s okamžitým uvoľňovaním a s predĺženým uvoľňovaním
Každá kapsula obsahuje:
Aktívny princíp: hydrochlorid diltiazemu 300 mg.
ALTIAZEM 50 mg / 5 ml prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok na vnútrožilové použitie
Každá fľaša obsahuje:
Aktívny princíp: diltiazem hydrochlorid 50 mg.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Deliteľné tablety.
Obalené tablety s predĺženým uvoľňovaním.
Tvrdé kapsuly s predĺženým uvoľňovaním.
Prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok na vnútrožilové použitie.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
ALTIAZEM 60 mg tablety, ALTIAZEM 120 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním, ALTIAZEM 300 mg tvrdé kapsuly s predĺženým uvoľňovaním :
• Liečba námahovej, postinfarktovej a vasospastickej anginy pectoris (Prinzmetalova angína).
• Liečba miernej a stredne ťažkej arteriálnej hypertenzie.
ALTIAZEM 50 mg / 5 ml prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok :
Ochrana myokardu pri akútnej ischémii pred kŕčom koronárnej artérie alebo pred nefunkčnou koronárnou oklúziou.
Ochrana myokardu počas kardiochirurgických výkonov v mimotelovom obehu.
Paroxysmálna junkčná tachykardia. Rýchla fibrilácia predsiení a chvenie.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
ALTIAZEM 60 mg tablety :
Angina pectoris :
1 tableta trikrát denne, v pravidelných intervaloch. V prípade potreby možno dávku zvýšiť až na dve tablety trikrát denne na základe rady lekára.
Hypertenzia :
Pol až jedna tableta trikrát denne.
U starších pacientov a pacientov s renálnou alebo hepatálnou insuficienciou alebo vyžadujúcich dve antihypertenzíva bude počiatočná dávka polovica tablety trikrát denne.
ALTIAZEM 120 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním :
Angina pectoris a hypertenzia :
Jedna tableta každých dvanásť hodín.
ALTIAZEM 300 mg tvrdé kapsuly s predĺženým uvoľňovaním :
Angina pectoris a hypertenzia :
Dávka je jedna kapsula denne, v závislosti od terapeutickej odpovede a znášanlivosti, po začatí terapie nižšími dávkami diltiazemu.
U starších pacientov a pacientov s renálnou alebo hepatálnou insuficienciou alebo vyžadujúcich dve antihypertenzíva sa majú začať s nižšími dávkami.
Čas príjmu počas dňa je ľahostajný, ale musí zostať rovnaký pre toho istého pacienta; ideálne je užiť ho pred jedlom alebo počas jedla.
Kapsuly a tablety sa nemajú žuvať, ale majú sa prehltnúť celé a zapiť trochou tekutiny.
ALTIAZEM 120 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním a ALTIAZEM 300 mg tvrdé kapsuly s predĺženým uvoľňovaním sú farmaceutické formy indikované na udržiavaciu terapiu.
ALTIAZEM 50 mg / 5 ml prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok :
Akútna ischémia myokardu :
0,15 mg / kg priamou intravenóznou cestou (za 1-2 minúty).
V prípade potreby môže po liečbe nasledovať kontinuálna intravenózna infúzia konštantnou rýchlosťou.
V tomto prípade bude maximálna dávka 10 mg / h počas 24 hodín. Podávanie sa musí vykonávať pod kontinuálnou elektrokardiografickou kontrolou a zriedením produktu v 5% fyziologickom alebo glukózovom roztoku. V každom prípade by nemala byť prekročená celková dávka 240 mg diltiazemu denne.
Operácia srdca v mimotelovom obehu :
Pridajte 0,05 až 0,2 mg / kg (celková dávka) k roztokom bežne používaným pri kardioplegii.
Odporúčaná dávka je 0,1 mg / kg, podávaná ako intravenózna infúzia konštantnou rýchlosťou začínajúca 30 minút pred indukciou anestézie.
Liečba by mala pokračovať v pooperačnom období, najmä keď sa pacient vráti do normálu a vráti sa na normálnu teplotu.
V prípade bypassu koronárnej artérie sa má infúzia udržiavať najmenej 24 hodín po prerušení mimotelového obehu. Intravenózna liečba by mala pokračovať, kým sa neobnoví predchádzajúca antianginózna terapia.
Junkčná tachykardia :
0,25 až 0,30 mg / kg priamou intravenóznou cestou (za 1-2 minúty).
Rýchla fibrilácia predsiení a chvenie :
Priama intravenózna dávka 0,25 až 0,30 mg / kg (počas 1 až 2 minút) často postačuje na spomalenie srdcovej frekvencie pod 100 úderov za minútu.
Na pokračovanie terapie po 24 hodinách sa odporúča použiť perorálnu formu.
Špeciálne populácie :
Detský vek
Bezpečné použitie a účinnosť u detí neboli stanovené. Použitie diltiazemu sa u detí neodporúča.
Starší pacienti
U starších pacientov a pacientov s renálnou alebo hepatálnou insuficienciou alebo súbežne užívajúcich iné antihypertenzíva používajte najnižšiu účinnú dávku.
Na začiatku liečby je potrebná obzvlášť opatrnosť (pozri časť 4.4.).
04.3 Kontraindikácie
Na orálne formulácie :
• Precitlivenosť na diltiazem alebo na niektorú z pomocných látok
• Hypotenzia (systolický krvný tlak pod 90 mmHg)
• Akútny infarkt myokardu s pľúcnou kongesciou
• Syndróm sínusového uzla, poruchy vedenia (sinoatriálna blokáda, predsieňový komorový blok druhého alebo tretieho stupňa u pacientov bez funkčného komorového kardiostimulátora), závažná bradykardia (menej ako 40 úderov za minútu)
• Kongestívne srdcové zlyhanie
• Zlyhanie ľavej komory s pľúcnou stázou
• Kombinácia s amiodarónom a dantrolénom (infúzia) (pozri časť 4.5.)
• Známe alebo predpokladané tehotenstvo, laktácia, ženy vo fertilnom veku (pozri časť 4.6.)
• Všeobecne kontraindikované v detskom veku (pozri časť 4.2.)
• Kombinácia s ivabradínom (pozri časť 4.5)
Na injekčnú formuláciu :
• Precitlivenosť na diltiazem alebo na niektorú z pomocných látok
• Sínusová dysfunkcia bez fungujúceho kardiostimulátora
• Atrioventrikulárny blok druhého alebo tretieho stupňa bez funkčného komorového kardiostimulátora
• Fibrilácia alebo chvenie predsiení s ventrikulárnym pre-excitačným syndrómom, najmä ak je refraktérna perióda prídavnej dráhy krátka
• Ťažká bradykardia
• Hypotenzia (systolický krvný tlak pod 90 mmHg), spojená s hypovolémiou a / alebo srdcovým zlyhaním
• Široká komplexná komorová tachykardia (QRS ≥ 0,12 s.)
• Kardiogénny šok
• Kongestívne srdcové zlyhanie
• Zlyhanie ľavej komory s pľúcnou stázou
• Kombinácia s amiodarónom a dantrolénom (pozri časť 4.5.)
• Potvrdené alebo predpokladané tehotenstvo, laktácia, ženy vo fertilnom veku (pozri časť 4.6.)
• Všeobecne kontraindikované v detskom veku (pozri časť 4.2.)
• Kombinácia s ivabradínom (pozri časť 4.5)
Diltiazem i.v. nesmie sa podávať pacientom s pomocným bypasom (Wolf-Parkinson-Whiteov syndróm alebo syndróm krátkeho PR) a u ktorých sa vyvinie predsieňová fibrilácia alebo flutter.
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Bezpečnosť použitia a účinnosť u detí nebola stanovená. Použitie diltiazemu sa neodporúča u detí (pozri časť 4.3.).
Na orálne formulácie :
U pacientov s poruchou funkcie ľavej komory, bradykardiou (riziko exacerbácií) alebo s atrioventrikulárnym blokom prvého stupňa je potrebné starostlivé sledovanie, čo dokazuje EKG (riziko exacerbácie a zriedkavo úplnej blokády).
Počas liečby by sa mali vykonávať pravidelné kontroly funkcie pečene a obličiek.
Zvýšené plazmatické koncentrácie diltiazemu je možné pozorovať u starších pacientov a u pacientov s renálnou alebo hepatálnou insuficienciou. Súbežné podávanie iných antihypertenzív môže zosilniť hypotenzný účinok diltiazemu, a preto vo všetkých týchto prípadoch môže byť potrebná úprava dávkovania.
Na začiatku liečby je potrebné striktne dodržiavať kontraindikácie a opatrenia a neustále sledovať, predovšetkým srdcovú frekvenciu.
Náhle prerušenie liečby môže byť spojené so zhoršením angíny.
Blokátory kalciových kanálov, ako je diltiazem, môžu byť spojené so zmenami nálady vrátane depresie.
Rovnako ako ostatné blokátory kalciových kanálov má diltiazem inhibičný účinok na črevnú motilitu. Preto by sa mal používať s opatrnosťou u pacientov s rizikom vzniku črevnej blokády. Zvyšky formulácií s predĺženým uvoľňovaním môžu byť prítomné v stolici pacientov; táto skutočnosť však nemá klinický význam.
V prípade celkovej anestézie by mal byť anesteziológ informovaný, že pacient užíva diltiazem. Depresiu srdcovej kontraktility, vodivosti a automatiky a vazodilatáciu spojenú s anestetikami môžu zosilniť lieky blokujúce vápnikový kanál.
Pretože formulácie diltiazemu s riadeným uvoľňovaním sú charakterizované odlišným mechanizmom uvoľňovania účinnej látky a rôznymi rýchlosťami rozpúšťania, je nepravdepodobné, že by mali rovnaký farmakokinetický profil. Preto sa substitúcia jednej formulácie diltiazemu s riadeným uvoľňovaním za inú neodporúča.
Tablety z ALTIAZEM 120 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním sú potiahnuté nerozpustnou polymérnou membránou, ktorá umožňuje kontrolované uvoľňovanie aktívnej zložky; táto membrána nie je upravená prechodom v gastrointestinálnom trakte, jej prípadný nález vo výkaloch sa preto nemá interpretovať ako znak neúčinnosti lieku.
ALTIAZEM 60 mg tablety obsahujú laktózu, pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie, lapónskeho deficitu laktázy alebo glukózo-galaktózovej malabsorpcie by nemali užívať tento liek.
ALTIAZEM 60 mg tablety obsahujú hydrogenovaný ricínový olej, preto môže spôsobiť podráždenie žalúdka a hnačku.
ALTIAZEM 120 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním obsahujú sacharózu, takže ak vám váš lekár povedal, že neznášate niektoré cukry, kontaktujte svojho lekára pred užitím tohto lieku.
Na injekčnú formuláciu :
Odporúča sa použiť ALTIAZEM 50 mg / 5 ml prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok v nemocničnom prostredí; toto odporúčanie sa má považovať za povinné vzhľadom na použitie perfúzie.
Injekčná forma diltiazemu sa má používať opatrne u pacientov s atrioventrikulárnou blokádou prvého stupňa.
V prípade kardiomegálie alebo srdcového zlyhania alebo hypotenzie (ak nie je spojená s hypovolémiou a / alebo srdcovým zlyhaním), liečba by sa mala vykonávať iba v nemocničnom prostredí.
Injekčná forma sa neodporúča v prípadoch závažnej bradykardie, pokiaľ prínos nepreváži riziko. V každom prípade musí byť pacient starostlivo sledovaný.
Starší pacienti a pacienti s renálnou alebo hepatálnou insuficienciou: Nie sú dostupné žiadne informácie o použití injekčného diltiazemu u týchto pacientov. Po perorálnom podaní je však možné zvýšenie plazmatických hladín diltiazemu u týchto pacientov.
U starších pacientov a pacientov s renálnou alebo hepatálnou insuficienciou alebo súbežne užívajúcich iné antihypertenzíva používajte najnižšiu účinnú dávku.
Osobitná opatrnosť je potrebná na začiatku liečby.
V prípade celkovej anestézie by mal byť anesteziológ informovaný, že pacient užíva diltiazem. Depresiu srdcovej kontraktility, vodivosti a automatiky a vazodilatáciu spojenú s anestetikami môžu zosilniť lieky blokujúce vápnikový kanál. Počas anestézie, vo vzťahu k hypotenznému účinku diltiazemu, si súčasné používanie dusičnanov vyžaduje opatrnosť.
Ak sa súbežne používajú halogénované anestetiká a diltiazem, dávka diltiazemu sa musí prispôsobiť hemodynamickej odpovedi. U pacientov súčasne liečených diltiazemom a curare počas anestézie je možné pozorovať zníženie rýchlosti dekurarizácie.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Kontraindikované asociácie
Pre všetky formulácie :
DANTROLENE (infúzia)
Keď sa verapamil a dantrolén podávajú zvieratám súčasne intravenózne, neustále sa pozoruje smrteľná ventrikulárna fibrilácia.
Kombinácia blokátora kalciových kanálov a dantrolénu je preto potenciálne nebezpečná (pozri časť 4.3).
AMIODARONE
Diltiazem je kontraindikovaný u pacientov užívajúcich amiodarón (riziko bradykardie a atrioventrikulárnej blokády) (pozri časť 4.3.).
IVABRADINA
Súbežné použitie s ivabradínom je kontraindikované z dôvodu dodatočného bradykardizujúceho účinku diltiazemu na ivabradín (pozri časť 4.3).
Združenia vyžadujúce opatrnosť
Pre všetky formulácie :
ANTIHYPERTENZÍVY: zvýšený hypotenzný účinok, najmä alfa-antagonistov.
Kombinácia diltiazemu s alfa-antagonistom vyžaduje starostlivé sledovanie krvného tlaku.
BETA-BLOKÁTORY: možnosť porúch rytmu (závažná bradykardia, zástava sínusu), poruchy sinoatriálneho a atrioventrikulárneho vedenia, kardiovaskulárna dekompenzácia (synergický efekt).
Tieto kombinácie by sa nemali používať, pokiaľ nie sú pod prísnym klinickým a elektrokardiografickým dohľadom, najmä na začiatku liečby.
KARDIOAKTÍVNE GLYKOSIDY: zvýšenie plazmatickej koncentrácie digoxínu; zvýšené riziko bradykardie; Pri kombinovaní s diltiazemom je potrebná opatrnosť, najmä u starších pacientov a ak sa používajú vysoké dávky.
Elektrofyziologické účinky diltiazemu na sínusový uzol a atrioventrikulárny uzol zosilňujú účinky prípravkov digitalis.
ANTIARRytmiká: Keďže diltiazem má antiarytmické vlastnosti, súbežné predpisovanie s inými antiarytmikami sa neodporúča kvôli zvýšeniu srdcových vedľajších účinkov v dôsledku aditívneho účinku.
Táto kombinácia by sa nemala používať, pokiaľ nie sú pod prísnym klinickým a elektrokardiografickým dohľadom.
NITRODERIVÁTY: zvýšený hypotenzný účinok a lipotimia (aditívne vazodilatačné účinky). U všetkých pacientov liečených blokátormi kalciových kanálov sa má predpisovanie nitroderivátov vykonávať v postupne sa zvyšujúcich dávkach.
CYKLOSPORÍN: zvýšenie hladín voľného cyklosporínu v krvi.
Počas kombinovanej liečby a po jej ukončení sa odporúča znížiť dávku cyklosporínu, monitorovať funkciu obličiek, merať hladiny cyklosporínu v krvi a upravovať dávkovanie.
CARBAMAZEPÍN: zvýšenie hladín voľného karbamazepínu v krvi.
Odporúča sa zmerať hladiny karbamazepínu v krvi a v prípade potreby upraviť dávkovanie.
FENYTOÍN: diltiazem spôsobuje zvýšenie plazmatickej koncentrácie fenytoínu; fenytoín znižuje účinok diltiazemu.
ANTIDEPRESANTÁ: zvýšenie plazmatickej koncentrácie imipramínu a pravdepodobne aj ostatných tricyklických liekov.
ANTIPSYCHOTIKA: zvýšený hypotenzný účinok.
THEOPHYLIN: zvýšenie hladín voľného teofylínu v krvi.
ANTI-H2 (cimetidín, ranitidín): zvýšené hladiny diltiazemu v krvi.
Pacientov liečených diltiazemom je potrebné starostlivo sledovať na začiatku alebo pri ukončení liečby H2 blokátormi. Môže byť potrebná úprava dennej dávky diltiazemu.
RIFAMPICÍN: Riziko zníženia plazmatických hladín diltiazemu po začatí liečby rifampicínom. Pri začatí alebo ukončení liečby rifampicínom majú byť pacienti starostlivo sledovaní.
LITHIUM: riziko zvýšených neurotoxických účinkov lítia.
ANESTETIKA: pozri časť 4.4
Združenia starostlivo zvážiť
Pre všetky formulácie :
Vzhľadom na potenciálne aditívne účinky je potrebná opatrnosť a starostlivá titrácia u pacientov, ktorí dostávajú diltiazem spolu s inými liekmi, ktoré upravujú srdcovú kontraktilitu alebo vedenie.
Diltiazem je metabolizovaný CYP3A4. Pri súbežnom podávaní so silnejším inhibítorom CYP3A4 bolo dokumentované mierne (menej ako 2-násobné) zvýšenie plazmatických koncentrácií diltiazemu. Diltiazem je tiež inhibítor izoformy CYP3A4. Súbežné podávanie s inými substrátmi CYP3A4 môže mať za následok zvýšenie plazmatických koncentrácií oboch súčasne podávaných liekov. Súbežné podávanie diltiazemu s induktorom CYP3A4 môže mať za následok zníženie plazmatických koncentrácií diltiazemu.
BENZODIAZEPÍNY (midazolam, triazolam): Diltiazem významne zvyšuje plazmatické koncentrácie midazolamu a triazolamu a zvyšuje ich plazmatický polčas.
Osobitná opatrnosť je potrebná pri predpisovaní krátkodobo pôsobiacich benzodiazepínov metabolizovaných CYP3A4 u pacientov užívajúcich diltiazem.
KORTIKOSTEROIDY (metylprednizolón): Inhibícia metabolizmu metylprednizolónu (CYP3A4) a inhibícia glykoproteínu P. Pacienti by mali byť na začiatku liečby metylprednizolónom monitorovaní. Možno bude potrebné upraviť dávku metylprednizolónu.
STATÍNY: Diltiazem je inhibítor CYP3A4 a preukázalo sa, že významne zvyšuje AUC niektorých statínov. Riziko myopatie a rabdomyolýzy po statínoch metabolizovaných CYP3A4 sa môže zvýšiť súbežným používaním diltiazemu. Ak je to možné, s diltiazemom sa má použiť statín nemetabolizovaný CYP3A4, inak je potrebné starostlivé sledovanie prejavov a symptómov potenciálnej toxicity statínov.
04.6 Gravidita a laktácia
Tehotenstvo
Použitie diltiazemu je v tehotenstve kontraindikované.
Diltiazem preukázal reprodukčnú toxicitu u niektorých živočíšnych druhov (potkan, myš, králik). K dnešnému dňu sú k dispozícii veľmi obmedzené údaje o použití diltiazemu v tehotenstve u ľudí.
U žien v reprodukčnom veku musí byť pred začiatkom liečby vždy vylúčené možné tehotenstvo a počas liečby musí byť zaistené účinné antikoncepčné krytie.
Čas kŕmenia
Keďže sa diltiazem vylučuje do materského mlieka, počas užívania tohto lieku sa treba vyhnúť dojčeniu.
Ak sa používanie altiazemu považuje za klinicky nevyhnutné, má sa použiť alternatívny spôsob kŕmenia dieťaťa.
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Na základe hlásených vedľajších účinkov, ako sú ospalosť, závraty a pocit nevoľnosti, môže byť znížená schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. V takom prípade sa vyhnite vedeniu vozidla alebo obsluhe strojov. Neuskutočnili sa však žiadne štúdie.
04.8 Nežiaduce účinky
Frekvencia nežiaducich reakcií popísaných nižšie je definovaná pomocou nasledujúcej konvencie: veľmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až
04,9 Predávkovanie
Klinické účinky akútneho predávkovania môžu zahŕňať závažnú hypotenziu až do kolapsu, sínusovú bradykardiu s alebo bez izorytmickej disociácie a poruchy atrioventrikulárneho vedenia.
Liečba, ktorá sa má vykonať v nemocnici, bude pozostávať z výplachu žalúdka a osmotickej diurézy.
Poruchy automatiky a vedenia môžu byť vyriešené dočasnou elektrosystolickou indukciou. Odporúčané farmakologické ošetrenia sú: atropín, vazopresorické činidlá, ako je adrenalín, inotropné činidlá, glukagón a glukonát vápenatý na infúziu.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: selektívne blokátory kalciových kanálov s priamym srdcovým účinkom, deriváty benzotiazepínov.
ATC kód: C08DB01.
Diltiazem je blokátor vápnikových kanálov, ktorý selektívne obmedzuje vstup vápnika do pomalého vápnikového kanála hladkých svalov ciev a svalov myokardu spôsobom závislým od napätia. Týmto mechanizmom diltiazem znižuje intracelulárnu koncentráciu vápnika v blízkosti kontraktilu bielkoviny.
Diltiazem je WHO uznávaný ako referenčný produkt pre triedu III blokátorov vápnikových kanálov.
Štúdie na zvieratách
Antianginózne vlastnosti: diltiazem zvyšuje koronárny prietok krvi bez toho, aby vyvolal javy koronárnej kradnutia. Pôsobí na malé tepny a na vedľajšie vetvy veľkých tepien. Tento vazodilatačný účinok, ktorý je v periférnom arteriálnom systéme mierny, sa vyskytuje pri dávkach bez negatívneho inotropného účinku a je spojený so zvýšením srdcovej odolnosti voči námahe a prevencie koronárneho spazmu s následným znížením frekvencie záchvatov angíny pectoris.
Na úrovni myokardu má diltiazem priamy vplyv na energetický metabolizmus; taktiež znižuje koronárny odpor a spotrebu kyslíka v srdcovom svale.
Dva hlavné cirkulujúce metabolity, tj. Deacetyldiltiazem a N-monodemetildiltiazem, indukujú koronárnu vazodilatáciu rovnajúcu sa 10, respektíve 20%, v uvedenom poradí, účinnej látky.
Antihypertenzívne vlastnosti: diltiazem znižuje tonus hladkého svalstva tepien obmedzením vstupu vápnika do buniek hladkého svalstva ciev a spôsobuje vazodilatáciu, ktorá následne spôsobuje zníženie celkového periférneho odporu. Diltiazem znižuje krvný tlak bez toho, aby spôsoboval reflexnú tachykardiu. rôzne modely hypertenzie u zvierat, najmä u geneticky hypertenzívnych potkanov.
Neupravuje srdcový výdaj a prietok krvi obličkami.
Prednostne tiež inhibuje vazokonstrikčné účinky noradrenalínu a angiotenzínu II. Diltiazem zvyšuje diurézu bez zmeny pomeru sodíka a draslíka v moči a znižuje srdcovú hypertrofiu u geneticky hypertenzívnych potkanov.
Vysoké dávky diltiazemu znižujú vývoj arteriálnej kalcinózy u potkanov liečených vysokými dávkami vitamínu. D3 alebo dihydrotachisterol.
Dva hlavné cirkulujúce metabolity (deacetyldiltiazem a N-monodemetildiltiazem) majú farmakologickú aktivitu rovnajúcu sa približne 50% aktivity účinnej látky.
Štúdie u človeka
Na orálne formulácie :
Antianginózne vlastnosti: diltiazem zvyšuje koronárny prietok krvi znížením koronárneho odporu.
Vďaka svojmu stredne silnému bradykardickému účinku a zníženiu systémovej arteriálnej rezistencie diltiazem znižuje srdcovú prácu.
Z elektrofyziologického hľadiska diltiazem spôsobuje u normálnych jedincov stredne ťažkú bradykardiu, okrajovo predlžuje intranodálne vedenie a nemá vplyv na vedenie v Hisovom zväzku a infrahissianskych štruktúrach.
Antihypertenzívne vlastnosti: na vaskulárnej úrovni spôsobuje vápnikový antagonistický účinok diltiazemu miernu arteriálnu vazodilatáciu a zlepšuje poddajnosť veľkých tepien. Táto dobre vyvážená vazodilatácia vedie k zníženiu krvného tlaku u hypertonikov vďaka zníženiu periférnej rezistencie bez stanovenia reflexnej tachykardie V skutočnosti je pozorované mierne spomalenie srdcovej frekvencie Rozsah viscerálnych prietokov krvi, najmä prietokov krvi obličkami a koronárnymi krvami, je nezmenený alebo zvýšený.
Po akútnom podaní je pozorovaný mierny natriuretický účinok. Diltiazem počas dlhodobej terapie nestimuluje renín-angiotenzín-aldosterónový systém a nespôsobuje zadržiavanie vody a sodíka, o čom svedčí absencia zmien telesnej hmotnosti a rovnováhy vody a elektrolytov v plazme.
Diltiazem pôsobí ako koronárny dilatátor smerom k srdcu, znižuje hypertrofiu ľavej komory u pacientov s hypertenziou. Má len malý vplyv na srdcový výdaj.
Diltiazem znižuje srdcovú prácu prostredníctvom mierneho bradykardického účinku spojeného so znížením systémovej arteriálnej rezistencie.
U zdravého myokardu neboli pozorované žiadne negatívne inotropné účinky. Diltiazem mierne znižuje srdcovú frekvenciu a pri jeho narušení môže spôsobiť útlm činnosti sínusového uzla. Spomaľuje atrioventrikulárne vedenie, a preto existuje riziko AV bloku.
Diltiazem nemodifikuje vedenie v Hisovom zväzku ani na infrahissianskej úrovni.
Diltiazem neovplyvňuje glykoreguláciu a nemá žiadne negatívne účinky na plazmatické lipoproteíny a metabolizmus lipidov.
Na injekčnú formuláciu :
Štúdie vykonané s diltiazemom v injekčnej forme ukázali nasledujúce vlastnosti:
• antiarytmická aktivita na úrovni spojov
• prospešná aktivita pri ischémii myokardu; zníženie spotreby kyslíka, zvýšenie koronárneho prietoku krvi, korekcia koronárneho spazmu, ochrana myokardu počas mimotelovej chirurgie srdca
• žiadny vplyv na intraventrikulárne vedenie a žiadny priamy vplyv na antegrádne alebo retrográdne vedenie alternatívnych ciest.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
ALTIAZEM 60 mg tablety :
Po perorálnom podaní zdravým dobrovoľníkom sa diltiazem intenzívne absorbuje (90%). Maximálna plazmatická koncentrácia sa pozoruje 3-4 hodiny po podaní a priemerný zdanlivý plazmatický polčas je 4-8 hodín.
Kinetika diltiazemu je lineárna a nepodlieha saturácii. Pri dlhodobom podávaní zostáva plazmatická koncentrácia diltiazemu u každého pacienta konštantná.
Vzhľadom na účinok prvého prechodu je biologická dostupnosť 60 mg tabliet približne 40% a závisí od dávky.
Diltiazem je z 80-85% viazaný na plazmatické bielkoviny. Je vo veľkej miere metabolizovaný v pečeni. Hlavný cirkulujúci metabolit N-monodemetyldiltiazem predstavuje približne 35% cirkulujúceho diltiazemu.
Percento diltiazemu medzi 0,7% a 5% sa vylučuje v nezmenenej forme močom.
Priemerné plazmatické koncentrácie sú vyššie u pacientov s renálnou a hepatálnou insuficienciou ako u zdravých osôb.
Diltiazem a jeho metabolity sú slabo dialyzovateľné.
ALTIAZEM 120 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním :
Po perorálnom podaní zdravým dobrovoľníkom sa diltiazem extenzívne absorbuje (90%); vďaka efektu prvého prechodu je biologická dostupnosť asi 40%.
Biologická dostupnosť tejto formulácie diltiazemu s riadeným uvoľňovaním je približne 90% tradičných tabliet. Priemerný zdanlivý plazmatický polčas je 7-8 hodín a účinné plazmatické hladiny sa udržujú najmenej 12 hodín.
Po opakovanom podávaní sa dosiahne 30% nárast v nasledujúcich parametroch: Cmax, AUC, Cmin; toto zvýšenie je spôsobené čiastočnou saturáciou hepatálneho metabolizmu prvého prechodu.
Diltiazem je z 80-85% viazaný na plazmatické bielkoviny. Je vo veľkej miere metabolizovaný v pečeni. Hlavný cirkulujúci metabolit N-monodemetyldiltiazem predstavuje približne 35% cirkulujúceho diltiazemu.
Percento diltiazemu medzi 0,7% a 5% sa vylučuje v nezmenenej forme močom.
Priemerné plazmatické koncentrácie sú vyššie u pacientov s renálnou a hepatálnou insuficienciou.
Diltiazem a jeho metabolity sú slabo dialyzovateľné.
ALTIAZEM 300 mg tvrdé kapsuly s predĺženým uvoľňovaním :
Kinetika diltiazemu je lineárna a nepodlieha saturácii.
Po perorálnom podaní zdravým dobrovoľníkom sa diltiazem intenzívne absorbuje (90%).
Biologická dostupnosť tejto formulácie diltiazemu s riadeným uvoľňovaním je približne 80% biologickej dostupnosti ALTIAZEM 60 mg tablety. Priemerný zdanlivý plazmatický polčas je 8 hodín.
Dvadsaťštyri hodín po podaní dávky zostávajú plazmatické koncentrácie u pacientov na úrovni 50 ng / ml. Pri dlhodobom podávaní zostáva plazmatická koncentrácia diltiazemu u každého pacienta konštantná.
Diltiazem je z 80-85% viazaný na plazmatické bielkoviny. Je vo veľkej miere metabolizovaný v pečeni. Hlavný cirkulujúci metabolit N-monodemetyldiltiazem predstavuje približne 35% cirkulujúceho diltiazemu.
Percento diltiazemu medzi 0,7% a 5% sa vylučuje v nezmenenej forme močom.
Priemerné plazmatické koncentrácie sú vyššie u pacientov s renálnou a hepatálnou insuficienciou.
Príjem potravy významne neovplyvňuje kinetiku tejto formulácie diltiazemu s riadeným uvoľňovaním; keď sa však diltiazem užíva s jedlom, v prvých hodinách po užití je pozorovaná zvýšená absorpcia.
Diltiazem a jeho metabolity sú slabo dialyzovateľné.
ALTIAZEM 50 mg / 5 ml prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok :
Po intravenóznom podaní u ľudí je distribučný polčas diltiazemu medzi 25 a 30 minútami.
Diltiazem sa viaže na plazmatické bielkoviny z 80-85%. Metabolizuje sa v značnej miere v pečeni. Hlavným aktívnym metabolitom je desacetyldiltiazem. Polčas eliminácie z plazmy je približne 3 hodiny. V priemere iba 3% podanej dávky sa vylúči v nezmenenej forme močom.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Štúdie akútnej a subakútnej toxicity na zvieratách potvrdili dobrú znášanlivosť lieku v terapeutických dávkach používaných u ľudí.
Štúdie teratogenézy a perinatálnej a postnatálnej toxicity na rôznych druhoch zvierat viedli k kontraindikácii lieku v prípade potvrdeného alebo predpokladaného tehotenstva.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
ALTIAZEM 60 mg tablety :
laktóza, hydrogenovaný ricínový olej, makrogol 6000, magnéziumstearát.
ALTIAZEM 120 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním :
Jadro: citran sodný, sacharóza, povidón, stearát horečnatý, makrogol 6000;
Povlak: sacharóza, poťahovací polymér, acetyltributylcitrát, polymerizovaný ricínový olej, hydrogenuhličitan sodný, etylvanilín, oxid titaničitý (E171).
ALTIAZEM 300 mg tvrdé kapsuly s predĺženým uvoľňovaním :
mikrokryštalická celulóza, sodná soľ karmelózy, akrylový kopolymér a metakrylové estery, etylcelulóza, diacetylované monoglyceridy, stearát horečnatý.
Zloženie kapsuly: želatína, oxid titaničitý (E171), žltý oxid železitý (E172).
ALTIAZEM 50 mg / 5 ml prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok na vnútrožilové použitie :
mannit.
Injekčná liekovka s rozpúšťadlom obsahuje: vodu na injekciu.
06.2 Nekompatibilita
Na orálne formulácie : žiadny.
Na injekčnú formuláciu : neriediť liek zásaditým roztokom pH.
06.3 Obdobie platnosti
ALTIAZEM 60 mg tablety : 3 roky.
ALTIAZEM 120 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním : 2 roky.
ALTIAZEM 300 mg tvrdé kapsuly s predĺženým uvoľňovaním : 3 roky.
ALTIAZEM 50 mg / 5 ml prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok na vnútrožilové použitie : 3 roky.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
ALTIAZEM 60 mg tablety :
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie
ALTIAZEM 120 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním :
Skladujte pri teplote nepresahujúcej 25 ° C.
ALTIAZEM 300 mg tvrdé kapsuly s predĺženým uvoľňovaním :
Skladujte pri teplote nepresahujúcej 30 ° C.
ALTIAZEM 50 mg / 5 ml prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok na vnútrožilové použitie :
Po rozpustení lyofilizovaného prášku by mal byť obsah fľaše použitý do 24 hodín.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
ALTIAZEM 60 mg tablety :
Škatuľka s 50 deliteľnými tabletami balená v PVC / hliníkových blistroch.
ALTIAZEM 120 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním :
Škatuľka s 24 tabletami balená v PVC / hliníkových blistroch.
ALTIAZEM 300 mg tvrdé kapsuly s predĺženým uvoľňovaním :
Škatuľka so 14 kapsulami s riadeným uvoľňovaním v PVC / Al blistroch.
ALTIAZEM 50 mg / 5 ml prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok na vnútrožilové použitie :
Kartón obsahujúci 5 sklenených fliaš a 5 injekčných liekoviek s 5 ml rozpúšťadla.
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
ALTIAZEM 50 mg / 5 ml prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok na vnútrožilové použitie :
Liek sa musí rekonštituovať v injekčnej liekovke, ktorá je súčasťou balenia.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
LUSOFARMACO
Taliansky farmakologický ústav Luso S.p.A.
Milanofiori - cesta 6 - budova L - Rozzano (MI)
ALTIAZEM 120 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním a ALTIAZEM 300 mg tvrdé kapsuly s predĺženým uvoľňovaním licencované spoločnosťou Tanabe Seiyaku Co. Ltd - Osaka - Japonsko
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
ALTIAZEM 60 mg tablety: A.I.C. n. 025271014
ALTIAZEM 120 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním : A.I.C. n. 025271038
ALTIAZEM 300 mg tvrdé kapsuly s predĺženým uvoľňovaním: A.I.C. n. 025271040
ALTIAZEM 50 mg / 5 ml prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok na vnútrožilové použitie: A.I.C. n. 025271026
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
ALTIAZEM 60 mg tablety :
Dátum prvej registrácie: 17.03.84
Dátum obnovenia autorizácie: 01.06.10
ALTIAZEM 120 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním :
Dátum prvej registrácie: 27.04.91
Dátum obnovenia autorizácie: 01.06.10
ALTIAZEM 300 mg tvrdé kapsuly s predĺženým uvoľňovaním :
Dátum prvej registrácie: 31.10.94
Dátum obnovenia autorizácie: 01.06.10
ALTIAZEM 50 mg / 5 ml prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok na vnútrožilové použitie :
Dátum prvej registrácie: 07.10.85
Dátum obnovenia autorizácie: 01.06.10
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
December 2015