Účinné látky: Ondansetron
ZOFRAN 4 mg filmom obalené tablety
ZOFRAN 8 mg filmom obalené tablety
ZOFRAN 4 mg orodispergovateľné tablety
ZOFRAN 8 mg orodispergovateľné tablety
ZOFRAN 4 mg / 2 ml injekčný roztok
ZOFRAN 8 mg / 4 ml injekčný roztok
ZOFRAN 40 mg / 20 ml injekčný roztok
ZOFRAN 4 mg / 5 ml sirup
ZOFRAN 16 mg čapíky
Prečo sa používa Zofran? Načo to je?
FARMAKOTERAPEUTICKÁ KATEGÓRIA
Antiemetiká a lieky na nevoľnosť - antagonisty serotonínu (5HT3).
TERAPEUTICKÉ INDIKÁCIE
Dospelí
Kontrola nevoľnosti a vracania vyvolaných antiblastickou chemoterapiou a rádioterapiou; profylaxia a liečba pooperačnej nevoľnosti a vracania (PONV).
Pediatrická populácia:
Zofran je indikovaný na kontrolu nauzey a vracania vyvolaných chemoterapiou (CINV) u detí vo veku 6 mesiacov a starších a na prevenciu a liečbu PONV u detí vo veku 1 mesiac a starších.
Kontraindikácie Kedy sa Zofran nemá používať
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok. Na základe správ dokumentujúcich správy o hlbokej hypotenzii a strate vedomia, keď bol ondansetron podávaný s apomorfiniumchloridom, súbežné použitie s apomorfínom je kontraindikované.
Tehotenstvo; dojčenie (pozri „Osobitné upozornenia“).
Vzhľadom na prítomnosť aspartámu sú orodispergovateľné tablety ZOFRAN kontraindikované u pacientov s fenylketonúriou.
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Zofran
U pacientov, ktorí prejavili precitlivenosť na iné selektívne antagonisty receptora 5HT3, boli hlásené reakcie z precitlivenosti.
Respiračné reakcie by mali byť liečené symptómami a lekári by im mali venovať osobitnú pozornosť, pretože môžu byť prekurzormi reakcií z precitlivenosti Ondansetron predlžuje QT interval v závislosti od dávky. Okrem toho boli u pacientov liečených ondansetronom počas postmarketingovej fázy hlásené prípady Torsade de Pointes.
Vyhnite sa podávaniu ondansetronu pacientom s vrodeným syndrómom dlhého QT. Ondansetron sa má podávať opatrne pacientom, ktorí majú alebo sa môže vyvinúť predĺženie QTc. Medzi tieto stavy patria pacienti s abnormalitami elektrolytov, kongestívnym srdcovým zlyhaním, bradyarytmiou alebo pacienti užívajúci iné lieky, ktoré vedú k predĺženiu QT alebo poruchám elektrolytov. Preto je potrebná opatrnosť u pacientov s poruchami srdcového rytmu alebo vedenia, u pacientov liečených antiarytmickými alebo beta-blokátormi a u pacientov s výraznými poruchami elektrolytov.
Pred podaním ondansetronu je potrebné upraviť hypokaliémiu a hypomagneziémiu. Boli hlásené prípady serotonínového syndrómu pri použití antagonistov serotonínu (5-HT3), a to buď samotných, ale najmä v kombinácii s inými serotonergnými liekmi (vrátane selektívnych inhibítorov spätného vychytávania serotonínu (SSRI) a inhibítory spätného vychytávania serotonínu a norepinefrínu (SNRI).
Pretože je známe, že ondansetron predlžuje čas prechodu hrubým črevom, pacienti s príznakmi subakútnej črevnej obštrukcie, ktorí dostávajú ondansetron, by mali byť monitorovaní.
Prevencia nauzey a vracania s ondansetronom môže maskovať okultné krvácanie u pacientov, ktorí podstúpili adenotonsilárny chirurgický zákrok, a preto by mali byť títo pacienti po podaní ondansetrónu starostlivo sledovaní.
Pediatrická populácia:
Pediatrickí pacienti, ktorí dostávajú ondansetron s hepatotoxickými chemoterapeutikami, majú byť starostlivo monitorovaní z dôvodu hepatálnej insuficiencie.
Nauzea a vracanie vyvolané chemoterapiou: Pri výpočte dávky na základe mg / kg a podaní troch dávok v 4-hodinových intervaloch bude celková denná dávka vyššia ako pri podaní jednorazovej dávky 5 mg / m2. Porovnávacia účinnosť týchto dvoch rôznych dávkovacích režimov nebola v klinických skúškach skúmaná.Krížové porovnanie naznačuje podobnú účinnosť pre obidva režimy.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu zmeniť účinok Zofranu
Ak ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi. Neexistujú žiadne dôkazy o tom, že ondansetron indukuje alebo inhibuje metabolizmus iných liekov, ktoré sa zvyčajne podávajú súbežne. Špecifické štúdie ukázali, že ondansetron neinteraguje s alkoholom, temazepamom, furosemidom, alfentanilom, tramadolom, morfínom, lidokaínom, tiopentalom alebo propofolom.
Ondansetron je metabolizovaný niekoľkými pečeňovými enzýmami cytochrómu P-450: CYP3A4, CYP2D6 a CYP1A2. Vzhľadom na mnohopočetnosť metabolických enzýmov schopných metabolizovať ondansetron je inhibícia enzýmu alebo znížená aktivita jedného enzýmu (napr. Genetický nedostatok CYP2D6) spravidla kompenzovaná inými enzýmami a celkový klírens ondansetronu alebo požadované dávkovanie musí prejsť malými alebo nevýznamnými zmenami.
Opatrnosť je potrebná, ak sa ondansetron podáva v kombinácii s liekmi, ktoré predlžujú QT interval a / alebo spôsobujú abnormality elektrolytov (pozri „Bezpečnostné opatrenia pri používaní“). Použitie Zofranu s liekmi, ktoré predlžujú QT interval, môže mať za následok ďalšie predĺženie. Súbežné používanie Zofranu s kardiotoxickými liekmi (antracyklíny ako doxorubicín a daunorubicín alebo trastuzumab), antibiotikami (ako je erytromycín), ketokonazol, antiarytmiká (ako napríklad amiodarón) a betablokátory (ako atenolol alebo timolol) môže zvýšiť rizikové arytmie (pozri „Bezpečnostné opatrenia pri používaní“).
Apomorfín
Na základe správ dokumentujúcich správy o hlbokej hypotenzii a strate vedomia, keď bol ondansetron podávaný s apomorfiniumchloridom, súbežné použitie s apomorfínom je kontraindikované.
Fenytoín, karbamazepín a rifampicín
U pacientov liečených silnými induktormi CYP3A4 (napr. Fenytoínom, karbamazepínom a rifampicínom) bol perorálny klírens ondansetronu zvýšený a plazmatické koncentrácie ondansetronu znížené.
Serotonergné lieky (napr. EmpioSSRI a SNRI):
Po súbežnom použití antagonistov serotonínu (5-HT3) a iných serotonergných liekov (vrátane SSRI a SNRI) boli hlásené prípady serotonínového syndrómu.
Tramadol
Údaje z malých štúdií naznačujú, že ondansetron môže znižovať analgetický účinok tramadolu.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo a dojčenie
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom.
Tehotenstvo
Bezpečnosť ondansetronu počas gravidity u ľudí nebola stanovená. Hodnotenie experimentálnych štúdií na zvieratách nenaznačuje priame ani nepriame škodlivé účinky na embryofetálny vývoj, gestáciu a perinatálny a postnatálny vývoj. Keďže však štúdie na zvieratách nie vždy predpovedajú reakcie ľudí, ondansetron sa nesmie podávať počas gravidity.
Čas kŕmenia
Testy ukázali, že ondansetron prechádza do mlieka laktujúcich zvierat. Preto sa odporúča, aby matky liečené ondansetronom nedojčili.
Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
V psychomotorických testoch ondansetron nemení výkon ani nespôsobuje sedáciu. Na základe farmakológie ondansetronu sa neočakávajú žiadne škodlivé účinky na tieto činnosti.
Dôležité informácie o niektorých zložkách
Filmom obalené tablety Zofran obsahujú laktózu. Ak vám váš lekár povedal, že neznášate niektoré cukry, kontaktujte svojho lekára pred užitím tohto lieku.
Orodispergovateľné tablety ZOFRAN 4 mg obsahujú malé množstvo etanolu menej ako 100 mg na dávku (môže obsahovať až 0,0015 mg etanolu) a ZOFRAN 8 mg orodispergovateľné tablety obsahuje malé množstvo etanolu menej ako 100 mg na dávku (môže obsahovať až 0,003 mg etanolu).
Orodispergovateľné tablety Zofran obsahujú aspartám, zdroj fenylalanínu. Môžu byť škodlivé, ak máte fenylketonúriu.
Orodispergovateľné tablety Zofran obsahujú metylparahydroxybenzoát a propylparahydroxybenzoát. Môže spôsobiť alergické reakcie (aj oneskorené).
Zofran 40 mg / 20 ml injekčný roztok obsahuje metylparahydroxybenzoát a propylparahydroxybenzoát. Môže spôsobiť alergické reakcie (aj oneskorené) a výnimočne aj bronchospazmus.
Zofran 40 mg / 20 ml injekčný roztok obsahuje sodík (0,25 mg / ml ako citrát sodný a 8,30 mg / ml ako chlorid sodný). Je potrebné vziať do úvahy u ľudí na diéte s nízkym obsahom sodíka.
Sirup Zofran obsahuje sorbitol. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami fruktózy by nemali užívať tento liek.
Sirup Zofran obsahuje sodík (7,5 mg ako citrát sodný a 10 mg ako benzoát sodný) v dávke (od 5 ml). Je potrebné vziať do úvahy u ľudí na diéte s nízkym obsahom sodíka.
Dávkovanie a spôsob použitia Ako používať Zofran: Dávkovanie
Nevoľnosť a vracanie vyvolané chemoterapiou (CINV) a rádioterapiou (RINV)
Emetogénny potenciál liečby rakoviny sa líši v závislosti od dávok a kombinácií použitých režimov chemoterapie a rádioterapie. Voľba dávkovacieho režimu by mala byť určená závažnosťou vracania.
ZOFRAN sa môže podávať perorálne (tablety, orodispergovateľné tablety, sirup), intravenóznou alebo intramuskulárnou injekciou (injekčný roztok) alebo rektálne (čapíky).
Populácie
CINV a RINV u dospelých:
Počiatočná liečba
Zvyčajná dávka je 8 mg pred chemoterapiou alebo rádioterapiou podávaná nasledovne: -
- Injekčný roztok: 8 mg intravenózne pomaly (nie menej ako 30 sekúnd) alebo intramuskulárne bezprostredne pred liečbou;
- Tablety / orodispergovateľné tablety: 8 mg užitých 1 až 2 hodiny pred chemoterapiou alebo rádioterapiou, po ktorých nasleduje 8 mg perorálne každých 12 hodín až 5 dní;
- Sirup: 10 ml (8 mg) 2 hodiny pred ošetrením.
V prípadoch vysoko emetogénnej chemoterapie môže byť spojená liečba kortikosteroidmi.
Alternatívne sa môže použiť 16 mg čapík, ktorý sa má podať 1-2 hodiny pred liečbou. V niektorých prípadoch (použitie vysoko emetizujúcich cytotoxických liekov a / alebo predpísaných vo veľmi vysokých dávkach; prítomnosť faktorov súvisiacich s pacientom, ako sú mladí, ženské subjekty alebo s predchádzajúcimi emetickými javmi počas predchádzajúcej cytotoxickej liečby) je možné použiť:
- Jedna dávka 8 mg pomalou intravenóznou injekciou (nie kratšou ako 30 sekúnd) alebo intramuskulárne bezprostredne pred chemoterapiou.
- Jedna dávka 8 mg pomalou intravenóznou injekciou (nie kratšou ako 30 sekúnd) alebo intramuskulárnou injekciou bezprostredne pred chemoterapiou, po ktorej nasledujú dve ďalšie intravenózne injekcie (nie kratšie ako 30 sekúnd) alebo intramuskulárne dávky 8 mg v intervale štyroch hodín, jedna na iné alebo s konštantnou infúziou 1 mg / hodinu až 24 hodín.
- maximálna počiatočná dávka 16 mg zriedená v 50-100 ml injekčného roztoku chloridu sodného 9 mg / ml (0,9%) alebo inej kompatibilnej infúznej tekutiny (pozri časť 6.6) a podávaná infúziou, najmenej 15 minút bezprostredne pred chemoterapiou liečba).
Po počiatočnej dávke Zofranu môžu nasledovať ďalšie dve 8 mg intravenózne dávky (nie kratšie ako 30 sekúnd) alebo intramuskulárne dávky s odstupom 4 hodín.
Jednorazová dávka vyššia ako 16 mg sa nemá podávať kvôli zvýšenému riziku predĺženia QT intervalu v závislosti od dávky (pozri časť 4.4 a 4.8).
Účinnosť ondansetrónu vo vysoko emetogénnej chemoterapii môže byť zvýšená podaním jednej 20 mg intravenóznej dávky dexametazónfosfátu sodného, podávanej pred chemoterapiou.
Pokračovanie terapie (prevencia oneskoreného alebo predĺženého vracania)
8 mg ondansetronu perorálne (tablety, orodispergovateľné tablety, sirup) každých 12 hodín alebo čapík 16 mg denne v nasledujúcich dňoch, s priemerným trvaním 2 až 3 dni s možnosťou pokračovania až 5 dní.
Pediatrická populácia:
CINV u detí vo veku 6 mesiacov alebo starších a dospievajúcich
Dávka pre CINV sa má vypočítať podľa telesného povrchu (BSA) alebo hmotnosti - pozri nižšie. Výpočet na základe hmotnosti znamená vyššie dávky ako výpočet podľa povrchu tela (pozri „Bezpečnostné opatrenia pri použití“).
Injekcia ondansetronu sa musí zriediť v 5% dextróze alebo 0,9% chloride sodnom alebo v iných kompatibilných infúznych roztokoch (pozri „Návod na použitie a zaobchádzanie“) a podať intravenózne v priebehu najmenej 15 minút.
Nie sú k dispozícii žiadne údaje z kontrolovaných klinických štúdií o použití Zofranu na prevenciu oneskoreného alebo predĺženého CINV. Neexistujú žiadne údaje z kontrolovaných klinických štúdií o použití Zofranu na nauzeu a vracanie vyvolané rádioterapiou u detí.
Dávkovanie podľa BSA:
Zofran sa má podávať bezprostredne pred chemoterapiou ako jednorazová intravenózna dávka 5 mg / m2. Jedna intravenózna dávka nesmie prekročiť 8 mg. Orálne podávanie môže začať o 12 hodín neskôr a môže pokračovať až 5 dní (tabuľka 1). Celková 24 -hodinová dávka (podávaná v jednotlivých dávkach) nesmie prekročiť dávku 32 mg pre dospelých.
Tabuľka 1: Dávkovanie pri chemoterapii na základe BSA - deti vo veku ≥ 6 mesiacov a dospievajúci
a Intravenózna dávka nesmie prekročiť 8 mg
b Celková 24 -hodinová dávka nesmie prekročiť dávku 32 mg pre dospelých
Dávkovanie podľa telesnej hmotnosti:
Dávkovanie na základe hmotnosti má za následok vyššiu celkovú dennú dávku v porovnaní s dávkovaním BSA (pozri „Bezpečnostné opatrenia pri použití“). Zofran sa má podávať bezprostredne pred chemoterapiou ako jednorazová intravenózna dávka 0,15 mg / kg. Intravenózna dávka nesmie prekročiť 8 mg. V 4 hodinových intervaloch je možné podať ďalšie dve intravenózne dávky. Celková 24 -hodinová dávka nesmie prekročiť dávku 32 mg pre dospelých.
Orálne dávkovanie môže začať o 12 hodín neskôr a môže pokračovať až 5 dní (tabuľka 2).
Tabuľka 2: Dávkovanie pri chemoterapii na základe telesnej hmotnosti - deti vo veku ≥ 6 mesiacov a dospievajúci
a Intravenózna dávka nesmie prekročiť 8 mg
b Celková 24 -hodinová dávka nesmie prekročiť dávku 32 mg pre dospelých
Zofran sa môže podať ako jednorazová intravenózna injekcia 5 mg / m2 bezprostredne pred chemoterapiou, po ktorej nasledujú 4 mg perorálne (1 tableta / orodispergovateľná tableta alebo 5 ml sirupu) po 12 hodinách.
Po tomto režime by mala nasledovať perorálna terapia (tablety / orodispergovateľné tablety alebo sirup) v dávke 4 mg (5 ml sirupu) dvakrát denne, maximálne 5 dní po liečebnom cykle.
Čapíky
Použitie čapíkov ondansetronu sa neodporúča u detí. Zvyčajný spôsob podávania je intravenózny a po ňom nasleduje perorálna terapia (pozri Pediatrická populácia - „Injekčný roztok“ a „Perorálne formulácie“).
Starší pacienti
U pacientov vo veku 65 až 74 rokov je možné dodržať dávkovací režim pre dospelých. Všetky intravenózne dávky sa majú zriediť v 50 - 100 ml fyziologického roztoku alebo iných kompatibilných infúznych tekutín (pozri časť 6.6) a podávať infúziou najmenej 15 minút.
U pacientov vo veku 75 rokov alebo starších by úvodná intravenózna dávka Zofranu nemala prekročiť 8 mg.
Všetky intravenózne dávky sa majú zriediť v 50 - 100 ml fyziologického roztoku alebo iných kompatibilných infúznych tekutín (pozri časť 6.6) a podávať infúziou najmenej 15 minút.
Po počiatočnej dávke 8 mg môžu nasledovať ďalšie dve intravenózne dávky po 8 mg, podávané v infúzii najmenej 15 minút a najmenej 4 hodiny od seba (pozri časť 5.2).
Pacienti s renálnou insuficienciou
Nie je potrebná žiadna úprava dávky alebo frekvencie alebo spôsobu podávania.
Pacienti s hepatálnou insuficienciou
U osôb so stredne ťažkou alebo ťažkou poruchou funkcie pečene je klírens ondansetronu významne znížený a sérový polčas je výrazne zvýšený. U týchto pacientov by nemala byť prekročená celková denná dávka 8 mg, a preto sa odporúča denné podanie. orálne alebo parenterálne.
Pooperačná nevoľnosť a vracanie (PONV)
Použitie v indikácii pooperačnej nevoľnosti a vracania je vyhradené pre nemocničné použitie. ZOFRAN sa môže podávať perorálne (tablety / tablety dispergovateľné v ústach alebo sirup) alebo intravenóznou alebo intramuskulárnou injekciou.
Dospelí
Na profylaxiu pooperačnej nevoľnosti a vracania možno ZOFRAN podať ako jednorazovú dávku 4 mg intramuskulárnou alebo pomalou intravenóznou injekciou po navodení anestézie alebo orálne ako jednorazovú dávku 16 mg (2 orodispergovateľné tablety / tablety alebo 20 ml sirup), hodinu pred anestéziou.
Na liečbu pooperačnej nevoľnosti a vracania, ak je už stanovená, sa odporúča jednorazová dávka 4 mg podaná pomalou intramuskulárnou alebo intravenóznou injekciou.
Pediatrická populácia:
Prevencia pooperačnej nevoľnosti a vracania (PONV) u detí vo veku ≥ 1 mesiac a dospievajúcich
Injekčný roztok
Na prevenciu PONV u pediatrických pacientov podstupujúcich chirurgický zákrok v celkovej anestézii možno ondansetron podať v jednej dávke pomalou intravenóznou injekciou (nie kratšou ako 30 sekúnd) v dávke 0,1 mg / kg až do maximálnej dávky 4. mg buď pred, počas alebo po zavedení anestézie, alebo po chirurgickom zákroku. Na liečbu PONV u pediatrických pacientov podstupujúcich chirurgický zákrok v celkovej anestézii možno ondansetron podať ako jednorazovú dávku intravenóznou injekciou. pomaly (nie menej ako 30 sekúnd ), v dávke 0,1 mg / kg až do maximálnej dávky 4 mg.
Nie sú k dispozícii žiadne údaje o použití Zofranu na liečbu PONV u detí mladších ako 2 roky.
Orálne formulácie
PONV u detí vo veku ≥ 1 mesiac a mladistvých: Neuskutočnili sa žiadne štúdie o použití perorálne podávaného ondansetronu na profylaxiu alebo na liečbu pooperačnej nevoľnosti a vracania: na tento účel sa odporúča pomalá intravenózna injekcia. Existujú údaje o použitie Zofranu na liečbu PONV u detí mladších ako 2 roky.
Seniori
Skúsenosti s používaním ZOFRANU v profylaxii a liečbe pooperačnej nevoľnosti a vracania u starších osôb sú obmedzené. ZOFRAN je však dobre tolerovaný u pacientov starších ako 65 rokov, ktorí dostávajú chemoterapiu.
Pacienti s renálnou insuficienciou
Nie je potrebná žiadna úprava dávky alebo frekvencie alebo spôsobu podávania.
Pacienti s hepatálnou insuficienciou
U osôb so stredne ťažkým alebo ťažkým poškodením funkcie pečene je klírens ondansetronu významne znížený a sérový polčas je výrazne zvýšený. U takýchto pacientov by nemala byť prekročená celková denná dávka 8 mg, a preto sa odporúča podávanie perorálne. alebo parenterálne.
Pacienti s nedostatočnou oxidačnou a metabolickou schopnosťou Sparteine/ Debrisoquine
Polčas eliminácie ondansetronu nie je upravený u subjektov s nedostatočnou metabolickou oxidačnou schopnosťou Sparteine/ Debrysoquine. Preto u týchto pacientov opakované dávky povedú k hladinám expozície lieku, ktoré sa nelíšia od hladín bežnej populácie. Žiadne zmeny nie sú preto je potrebná dávka alebo frekvencia podávania.
Nekompatibilita
Orálne formulácie a čapíky
Žiadny.
Injekčný roztok
Ondansetron na injekčné použitie sa nesmie podávať, podobne ako ostatné lieky, do tej istej striekačky alebo infúznej tekutiny s inými účinnými látkami (pozri „Návod na použitie a zaobchádzanie“).
Ondansetron na injekčné použitie sa má podávať iba v odporúčaných infúznych roztokoch (pozri „Návod na použitie a zaobchádzanie“).
NÁVOD NA POUŽITIE A ZAOBCHÁDZANIE
Orodispergovateľné tablety ZOFRAN 4 mg a Orodispergovateľné tablety ZOFRAN 8 mg
Tablety neextrahujte lisovaním cez laminát. Odlepte kryciu fóliu z blistra a opatrne vyberte tabletu. Položte tabletu na špičku jazyka, kde sa za niekoľko okamihov rozpustí, a potom prehltnite.
ZOFRAN 4 mg / 2 ml injekčný roztok a ZOFRAN 8 mg / 4 ml injekčný roztok (balené v ampulkách, bez konzervačných látok)
ZOFRAN injekčný roztok nesmie byť podrobený autoklávovaniu.
Kompatibilita s infúznymi roztokmi
V súlade s pravidlami správnej farmaceutickej praxe musia byť intravenózne roztoky pripravené v čase infúzie.
Ukázalo sa však, že injekčný roztok Ondansetronu bez konzervačných látok je stabilný 7 dní pri izbovej teplote (pod 25 ° C) pod fluorescenčným svetlom alebo v chladničke s nasledujúcimi infúznymi roztokmi:
- Chlorid sodný na intravenóznu infúziu 0,9% w / v
- Roztok glukózy na intravenóznu infúziu 5% w / v
- Manitol na intravenóznu infúziu 10% w / v
- Ringerov roztok na intravenóznu infúziu
- Chlorid draselný 0,3% w / v a chlorid sodný 0,9% w / v na intravenóznu infúziu
- Chlorid draselný 0,3% w / v a glukóza 5% w / v na intravenóznu infúziu
Štúdie kompatibility sa uskutočnili s použitím PVC infúznych vakov a súprav. Verí sa, že „adekvátna stabilita Ondansetronu je možná aj použitím polyetylénových infúznych vreciek alebo sklenených fliaš typu I. Injekčný roztok bez konzervačných látok zriedený fyziologickým roztokom 0,9% w / v v 5% w / v roztoku glukózy je tiež Ukázalo sa, že je stabilný v polypropylénových striekačkách. Preto sa verí, že injekčný roztok bez konzervačných látok, zriedený inými infúznymi roztokmi, ktoré boli predtým označené ako kompatibilné, je tiež stabilný v polypropylénových striekačkách. Poznámka: Ak sú požadované predĺžené doby skladovania, prípravky sa musia pripraviť za aseptických podmienok
Kompatibilita s inými liekmi
Ondansetron sa môže podávať žilovou infúziou v dávke 1 mg / hodinu, napr. Infúznym vakom alebo piestovou pumpou. Podanie nasledujúcich liečiv je kompatibilné s Ondansetronom v koncentráciách od 16 do 160 mcg / ml (napr. 8 mg v 500 ml a 8 mg v 50 ml) pomocou sady Y:
Cisplatina
Koncentrácie do 0,48 mg / ml (napr. 240 mg v 500 ml) podávané počas obdobia od 1 do 8 hodín.
5-fluóruracil
Koncentrácie do 0,8 mg / ml (napr. 2,4 g v 3 litroch alebo 400 mg v 500 ml) podávané rýchlosťou najmenej 20 ml za hodinu (500 ml počas 24 hodín). Vyššie koncentrácie 5-fluóruracilu môžu spôsobiť vyzrážanie ondansetronu Infúzny roztok 5-fluóruracilu môže okrem iných osvedčených kompatibilných pomocných látok obsahovať až 0,045% hmotn./obj. Chloridu horečnatého.
Karboplatina
Koncentrácie v rozsahu od 0,18 mg / ml do 9,9 mg / ml (napr. 90 mg v 500 ml až do 990 mg v 100 ml) je možné podávať v rozmedzí od 10 minút do 1 hodiny.
Etopozid
Koncentrácie v rozsahu od 0,144 mg / ml do 0,25 mg / ml (napr. 72 mg v 500 ml až do 250 mg v 1 litri) sa môžu podávať počas obdobia v rozmedzí od 30 minút. a 1 hodinu.
Ceftazidím
Dávky v rozmedzí od 250 mg do 2 000 mg rekonštituovaných vodou p.p.i. podľa odporúčania výrobcu (2,5 ml pre 250 mg a 10 ml pre 2 g ceftazidímu) možno podávať ako intravenózny bolus počas približne 5 minút.
Cyklofosfamid
Dávky medzi 100 mg a 1 g, rekonštituované vodou p.p.i., 5 ml na 100 mg cyklofosfamidu, odporúčané výrobcom, sa môžu podávať ako intravenózny bolus počas približne 5 minút.
Doxorubicín
Dávky medzi 10 a 100 mg, rekonštituované vodou p.p.i., 5 ml na 10 mg doxorubicínu, ako odporúča výrobca, sa môžu podávať ako intravenózny bolus počas približne 5 minút.
Dexametazón
20 mg dexametazónfosforečnanu sodného možno podať pomalou intravenóznou injekciou počas 2 až 5 minút pomocou infúznej súpravy Y, ktorá počas približne 15 minút uvoľní 8 až 16 mg ondansetronu, zriedeného v 50 až 100 ml kompatibilnej infúznej tekutiny. Kompatibilita medzi dexametazónfosforečnanom sodným a Ondansetronom bola demonštrovaná, čo umožňuje podávanie týchto dvoch liečiv prostredníctvom rovnakého súboru v koncentráciách 32 µg-2,5 mg / ml pre dexametazónfosforečnan sodný a od 8 µg-1 mg / ml pre 1 "Ondansetron.
ZOFRAN 40 mg / 20 ml injekčný roztok - (viacdávková fľaša s konzervačnými látkami)
Štúdie kompatibility sa uskutočnili s použitím PVC infúznych vakov a súprav. Verí sa, že „adekvátna stabilita“ ondansetrónu je možná aj použitím polyetylénových infúznych vreciek alebo sklenených fliaš typu I.
Injekčný roztok bez konzervačných látok zriedený vo fyziologickom roztoku 0,9% w / v alebo v roztoku glukózy 5% w / v sa ukázal byť stabilný aj v polypropylénových striekačkách. Preto sa verí, že injekčný roztok ondansetronu s konzervačnými látkami alebo bez nich, zriedený kompatibilnými infúznymi roztokmi uvedenými nižšie, je stabilný aj v polypropylénových striekačkách. Poznámka: Ak sú požadované predĺžené doby skladovania, prípravky sa musia pripraviť za aseptických podmienok.
Kompatibilita s infúznymi roztokmi
V súlade s pravidlami správnej farmaceutickej praxe musia byť intravenózne roztoky pripravené v čase infúzie.
Ukázalo sa však, že injekčný roztok konzervačného prostriedku Ondansetron je stabilný 48 hodín pri izbovej teplote (pod 25 ° C) s nasledujúcimi infúznymi roztokmi:
- Chlorid sodný na intravenóznu infúziu 0,9% w / v
- Chlorid sodný na intravenóznu infúziu 3% w / v
- Roztok glukózy na intravenóznu infúziu 5% w / v
- 0,9% w / v chlorid sodný a roztok glukózy na intravenóznu infúziu 5% w / v
- Chlorid sodný 0,45% m / v a roztok glukózy na intravenóznu infúziu 5% m / v
V súlade s liekom baleným v ampulkách (bez konzervačných látok - pozri vyššie) sa verí, že adekvátna stabilita je zachovaná aj pri nasledujúcich infúznych roztokoch, aj keď štúdie kompatibility s týmito roztokmi neboli vykonané:
- Manitol na intravenóznu infúziu 10% w / v
- Ringerov roztok na intravenóznu infúziu
- Chlorid draselný 0,3% w / v a chlorid sodný 0,9% w / v na intravenóznu infúziu
- Chlorid draselný 0,3% m / v a glukóza 5% m / v na intravenóznu infúziu.
Kompatibilita s inými liekmi
Ondansetron, zriedený kompatibilným infúznym roztokom, sa môže podávať žilovou infúziou v dávke 1 mg / hodinu, napr. s infúznym vakom alebo piestovou pumpou. Nasledujúce lieky sa môžu podávať súčasne pomocou sady Y:
Cisplatina: koncentrácie do 0,5 mg / ml (napr. 250 mg v 500 ml) podávané počas 1 až 8 hodín pomocou infúznej súpravy Y, ktorá uvoľňuje koncentrácie Ondansetronu od 3 do 150 µg / ml (napr. 1,5 mg / 500 ml, respektíve 7,5 mg / 50 ml).
Fosforečnan dexametazón sodný: 20 mg podávaných pomalou intravenóznou injekciou počas 2 až 5 minút pomocou súpravy Y, ktorá uvoľňuje Ondansetron 8 až 16 mg ondansetronu počas približne 15 minút, zriedeného v 50 až 100 ml kompatibilnej infúznej tekutiny.
Pokyny na otvorenie injekčnej liekovky
ZOFRAN 4 mg / 2 ml injekčný roztok a ZOFRAN 8 mg / 4 ml injekčný roztok
Injekčné liekovky sú vybavené bezpečnostným predbežným otvorením a musia byť otvorené nasledovne:
- jednou rukou držte spodnú časť injekčnej liekovky, ako je znázornené na obrázku 1;
- položte druhú ruku na hornú časť a položte palec na FARBENÚ BODU a vyvíjajte tlak podľa obrázku 2.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Zofranu
príznaky a symptómy
Skúsenosti s predávkovaním ondansetronom sú obmedzené. Vo väčšine prípadov boli symptómy podobné tým, ktoré už boli hlásené u pacientov s odporúčanými dávkami (pozri „Vedľajšie účinky“). Hlásené prejavy zahŕňajú poruchy videnia, ťažkú zápchu, hypotenziu a vazovagálnu epizódu s prechodnou a atrioventrikulárnou blokádou druhého stupňa.
Ondansetron predlžuje QT interval v závislosti od dávky. V prípade predávkovania sa odporúča sledovanie EKG.
Liečba
Pre ondansetron neexistuje žiadne špecifické antidotum; preto v prípade podozrenia na predávkovanie treba podať "vhodnú symptomatickú a podpornú liečbu. Použitie Ipecacu na liečbu predávkovania ondansetrónom sa neodporúča, pretože odpoveď pacienta je nepravdepodobná z dôvodu antiemetického účinku" samotného ondansetronu. Ak ste náhodou prehltnete / užijete predávkovanie ZOFRANOM, ihneď to oznámte svojmu lekárovi alebo choďte do najbližšej nemocnice. Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia ZOFRANU, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Zofran
Tak ako všetky lieky, aj ZOFRAN môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Vedľajšie účinky sú uvedené nižšie podľa orgánov, systému / systému a podľa frekvencie.
Frekvencie sú definované ako: veľmi časté (> 1/10), časté (> 1/100 a 1/1000 a 1/10 000 a <1/1 000) a veľmi zriedkavé (<1/10 000), neznáme (frekvencia nemôže byť stanovené z dostupných údajov Nasledujúce frekvencie sú odhadované na základe štandardných odporúčaných dávok ondansetronu, v závislosti od indikácie a zloženia.
Poruchy imunitného systému
Zriedkavé: okamžité reakcie z precitlivenosti, niekedy závažné, vrátane anafylaktických reakcií
Poruchy nervového systému
Veľmi časté: bolesť hlavy
Menej časté: kŕče, pohybové poruchy (vrátane extrapyramidových reakcií, ako sú dystonické reakcie, okulogyrická kríza a dyskinéza)
Zriedkavé: závraty pri intravenóznom podaní, ktorým je možné vo väčšine prípadov zabrániť alebo ich vyriešiť predĺžením trvania infúzie.
Očné poruchy
Zriedkavé: prechodné poruchy videnia (napr. Rozmazané videnie), najmä počas vnútrožilového podávania
Veľmi zriedkavé: prechodná slepota, najmä pri intravenóznom podaní. Väčšina hlásených prípadov slepoty ustúpila do 20 minút.
Väčšina pacientov bola liečená chemoterapeutikami vrátane cisplatiny. Niektoré prípady prechodnej slepoty sú vysledované „kortikálnym pôvodom“.
Srdcové patológie
Menej časté: arytmie, bolesť na hrudníku s podúrovňou ST segmentu alebo bez neho, bradykardia, Zriedkavé: predĺženie QT intervalu (vrátane Torsade de Pointes).
Cievne patológie
Časté: pocit tepla alebo návaly tepla
Menej časté: hypotenzia
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína
Menej časté: škytavka
Poruchy gastrointestinálneho traktu
Časté: zápcha, lokalizovaný pocit pálenia po použití čapíkov
Poruchy pečene a žlčových ciest
Menej časté: asymptomatické zmeny v testoch funkcie pečene #
#Tieto udalosti boli bežne pozorované u pacientov, ktorí dostávali chemoterapiu cisplatinou.
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Veľmi zriedkavé: toxická kožná vyrážka vrátane toxickej epidermálnej nekrolýzy.
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Časté: Lokálne reakcie v mieste intravenóznej injekcie
Pediatrická populácia
Profil nežiaducich účinkov u detí a dospievajúcich je porovnateľný s profilom pozorovaným u dospelých. Dodržiavanie pokynov uvedených v písomnej informácii pre používateľov znižuje riziko nežiaducich účinkov.
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V.
Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.
Expirácia a retencia
Doba použiteľnosti: pozrite sa na dátum exspirácie uvedený na obale.
Dátum exspirácie sa vzťahuje na výrobok v neporušenom obale, správne skladovaný. Upozornenie: Nepoužívajte liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na obale.
Platnosť po prvom otvorení alebo prvom vybratí
ZOFRAN 4 mg / 2 ml injekčný roztok a ZOFRAN 8 mg / 4 ml injekčný roztok (ampulky): ampulky neobsahujú konzervačné látky a musia sa použiť iba raz, injekčne alebo zriediť bezprostredne po otvorení: zvyšný roztok sa musí vymazať.
ZOFRAN 40 mg / 20 ml injekčný roztok (viacdávková fľaša): ukázalo sa, že po prvom vybratí lieku, chránený pred svetlom, je chemicky a fyzikálne stabilný 28 dní pri 30 ° C. Z mikrobiologického hľadiska sa však odporúča uchovávať liek pri teplote 2-8 ° C, maximálne 28 dní. Za rôzne podmienky skladovania alebo dlhší čas skladovania je zodpovedný používateľ.
Pravidlá ochrany
Sirup ZOFRAN 4 mg / 5 ml by nemal byť uchovávaný v chladničke. Fľašu uchovávajte vo zvislej polohe.
ZOFRAN injekčný roztok 4 mg / 2 ml a 8 mg / 4 ml (ampulky) a 40 mg / 20 ml injekčný roztok (viacdávková fľaša): musí sa uchovávať pri teplote nižšej ako 30 ° C a chrániť pred svetlom.
ZOFRAN 16 mg čapíky: uchovávajte pri teplote do 30 ° C.
TENTO LIEK UCHOVÁVAJTE MIMO DOHĽADU A DOSAHU DETÍ
Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Opýtajte sa svojho lekárnika, ako zlikvidovať lieky, ktoré už nepoužívate. Pomôže to chrániť životné prostredie.
Zloženie a lieková forma
ZLOŽENIE
ZOFRAN 4 mg filmom obalené tablety
jedna tableta obsahuje: Účinná látka: dihydrát hydrochloridu ondansetrónu 5 mg
rovná sa ondansetronu 4 mg
Pomocné látky: bezvodá laktóza, mikrokryštalická celulóza, predželatínovaný kukuričný škrob, magnéziumstearát, hypromelóza, oxid titaničitý (E 171), žltý oxid železitý (E 172).
ZOFRAN 8 mg filmom obalené tablety
jedna tableta obsahuje:
Účinná látka: dihydrát hydrochloridu ondansetrónu 10 mg
rovná sa ondansetronu 8 mg
Pomocné látky: bezvodá laktóza, mikrokryštalická celulóza, predželatínovaný kukuričný škrob, magnéziumstearát, hypromelóza, oxid titaničitý (E 171), žltý oxid železitý (E 172).
ZOFRAN 4 mg orodispergovateľné tablety
jedna tableta obsahuje:
Účinná látka: ondansetron 4 mg
Pomocné látky: želatína, manitol, aspartám, metylparahydroxybenzoát sodný, propylparahydroxybenzoát sodný, jahodová príchuť (obsahuje etanol *).
ZOFRAN 8 mg orodispergovateľné tablety
jedna tableta obsahuje:
účinná látka: ondansetron 8 mg
Pomocné látky: želatína, manitol, aspartám, metylparahydroxybenzoát sodný, propylparahydroxybenzoát sodný, jahodová aróma (obsahuje etanol).
ZOFRAN 4 mg / 5 ml sirup
5 ml sirupu obsahuje:
účinná látka: dihydrát hydrochloridu ondansetrónu 5 mg, čo zodpovedá ondansetrónu 4 mg
Pomocné látky: bezvodá kyselina citrónová [E330], dihydrát citrátu sodného, benzoan sodný [E211], roztok sorbitolu [E420], jahodová aróma (obsahuje etanol), čistená voda.
ZOFRAN - 4 mg / 2 ml injekčný roztok
jedna injekčná liekovka obsahuje:
účinná látka: dihydrát ondansetróniumchloridu 5 mg, čo je ondansetron 4 mg
Pomocné látky: monohydrát kyseliny citrónovej, citrát sodný, chlorid sodný, voda na injekciu.
ZOFRAN - 8 mg / 4 ml injekčný roztok
jedna injekčná liekovka obsahuje:
účinná látka: dihydrát hydrochloridu ondansetrónu 10 mg, čo je ondansetron 8 mg
Pomocné látky: monohydrát kyseliny citrónovej, citrát sodný, chlorid sodný, voda na injekciu.
ZOFRAN - 40 mg / 20 ml injekčný roztok
1 ml injekčného roztoku obsahuje:
účinná látka: dihydrát hydrochloridu ondansetrónu 2,50 mg, čo zodpovedá ondansetrónu 2 mg
Pomocné látky: monohydrát kyseliny citrónovej, citrát sodný, chlorid sodný, metyl-para-hydroxybenzoát, propyl-para-hydroxybenzoát, voda na injekciu.
ZOFRAN - 16 mg čapíky
čapík obsahuje:
účinná látka: ondansetron 16 mg
Pomocné látky: Zmes mono-, di-, triglyceridov nasýtených mastných kyselín (Witepsol S58).
LIEKOVÁ FORMA A OBSAH
- Filmom obalené tablety: 6 tabliet po 4 mg
- Filmom obalené tablety: 6 tabliet po 8 mg
- Orodispergovateľné tablety: 6 tabliet po 4 mg
- Orodispergovateľné tablety: 6 tabliet po 8 mg
- Sirup: 50 ml fľaša
- Injekčný roztok: 1 ampulka (4 mg / 2 ml)
- Injekčný roztok: 1 ampulka (8 mg / 4 ml)
- Injekčný roztok: 20 ml fľaša (40 mg / 20 ml)
- Čapíky: 4 čapíky po 16 mg
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
ZOFRAN
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
ZOFRAN 4 mg filmom obalené tablety
jedna tableta obsahuje :
účinná látka: dihydrát ondansetrón hydrochloridu 5 mg
rovná sa ondansetronu 4 mg.
Pomocné látky so známym účinkom: bezvodá laktóza.
ZOFRAN 8 mg filmom obalené tablety
jedna tableta obsahuje :
účinná látka: dihydrát ondansetrón hydrochloridu 10 mg
rovná sa ondansetronu 8 mg.
Pomocné látky so známym účinkom: bezvodá laktóza.
ZOFRAN 4 mg orodispergovateľné tablety
jedna orodispergovateľná tableta obsahuje:
účinná látka: ondansetron 4 mg.
Pomocné látky so známym účinkom: aspartám, metylparahydroxybenzoát sodný, propylparaben-hydroxybenzoát.
ZOFRAN 8 mg orodispergovateľné tablety
jedna orodispergovateľná tableta obsahuje:
účinná látka: ondansetron 8 mg.
Pomocné látky so známym účinkom: aspartám, metylparahydroxybenzoát sodný, propylparaben-hydroxybenzoát.
ZOFRAN 4 mg / 2 ml injekčný roztok
jedna injekčná liekovka obsahuje:
účinná látka: ondansetron hydrochlorid dihydrát 5 mg
rovná sa ondansetronu 4 mg.
Pomocné látky so známym účinkom: sodík.
ZOFRAN 8 mg / 4 ml injekčný roztok
jedna injekčná liekovka obsahuje :
účinná látka: dihydrát hydrochloridu ondansetrónu 10 mg
rovná sa ondansetronu 8 mg.
Pomocné látky so známym účinkom: sodík.
ZOFRAN 40 mg / 20 ml injekčný roztok
1 ml injekčného roztoku obsahuje:
účinná látka: dihydrát hydrochloridu ondansetrónu 2,5 mg
rovná sa 2 mg ondansetrónu.
Pomocné látky so známym účinkom: metylparahydroxybenzoát, propylparahydroxybenzoát, sodík.
ZOFRAN 4 mg / 5 ml sirup
5 ml sirupu obsahuje :
účinná látka: ondansetron hydrochlorid dihydrát 5 mg
rovná sa ondansetronu 4 mg.
Pomocné látky so známym účinkom: sorbitol, sodík.
ZOFRAN 16 mg čapíky
1 čapík obsahuje :
účinná látka: ondansetron 16 mg.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Filmom obalené tablety.
Orodispergovateľné tablety.
Sirup.
Injekčný roztok na intravenózne a intramuskulárne použitie.
Čapíky.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
Dospelí
Kontrola nevoľnosti a vracania vyvolaných antiblastickou chemoterapiou a rádioterapiou; profylaxia a liečba pooperačnej nevoľnosti a vracania (PONV).
Pediatrická populácia:
Zofran je indikovaný na kontrolu nauzey a vracania vyvolaných chemoterapiou (CINV) u detí vo veku 6 mesiacov a starších a na prevenciu a liečbu PONV u detí vo veku 1 mesiac a starších.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Nevoľnosť a vracanie vyvolané chemoterapiou (CINV) a rádioterapiou (RINV)
Emetogénny potenciál liečby rakoviny sa líši v závislosti od dávok a kombinácií použitých režimov chemoterapie a rádioterapie. Voľba dávkovacieho režimu by mala byť určená závažnosťou vracania.
ZOFRAN sa môže podávať perorálne (tablety / orodispergovateľné tablety, sirup), intravenóznou alebo intramuskulárnou injekciou alebo rektálne (čapíky).
Populácie
• CINV a RINV u dospelých:
Počiatočná liečba
Zvyčajná dávka je 8 mg pred chemoterapiou alebo rádioterapiou podávaná nasledovne:
- Injekčný roztok: 8 mg intravenózne pomaly (nie menej ako 30 sekúnd) alebo intramuskulárne, bezprostredne pred liečbou;
- Tablety / orodispergovateľné tablety: 8 mg užitých 1 alebo 2 hodiny pred chemoterapiou alebo rádioterapiou, po ktorých nasleduje 8 mg perorálne každých 12 hodín až 5 dní;
- Sirup: 10 ml (8 mg) 2 hodiny pred ošetrením.
V prípadoch vysoko emetogénnej chemoterapie môže byť spojená liečba kortikosteroidmi.
Alternatívne sa môže použiť 16 mg čapík, ktorý sa má podať 1-2 hodiny pred liečbou.
V niektorých prípadoch (použitie vysoko emetizujúcich cytotoxických liekov a / alebo predpísaných vo veľmi vysokých dávkach; prítomnosť faktorov súvisiacich s pacientom, ako sú mladí, ženské subjekty alebo s predchádzajúcimi emetickými javmi počas predchádzajúcej cytotoxickej liečby) je možné použiť:
• Jedna dávka 8 mg pomalou intravenóznou injekciou (nie kratšou ako 30 sekúnd) alebo intramuskulárne bezprostredne pred chemoterapiou.
• Jedna 8 mg dávka pomalou intravenóznou injekciou (nie kratšou ako 30 sekúnd) alebo intramuskulárnou injekciou bezprostredne pred chemoterapiou, po ktorej nasledujú dve ďalšie intravenózne injekcie (nie kratšie ako 30 sekúnd) alebo intramuskulárne dávky 8 mg v intervale štyroch hodín od jednej iné, alebo s konštantnou infúziou 1 mg / hodinu po dobu až 24 hodín.
• maximálna počiatočná dávka 16 mg zriedená v 50-100 ml injekčného roztoku chloridu sodného 9 mg / ml (0,9%) alebo inej kompatibilnej infúznej tekutiny (pozri časť 6.6) a podávaná infúziou najmenej 15 minút bezprostredne pred chemoterapia).
Po počiatočnej dávke Zofranu môžu nasledovať ďalšie dve 8 mg intravenózne dávky (nie kratšie ako 30 sekúnd) alebo intramuskulárne dávky s odstupom 4 hodín.
Jediná dávka vyššia ako 16 mg sa nemá podávať kvôli zvýšenému riziku predĺženia intervalu QT v závislosti od dávky (pozri časti 4.4, 4.8 a 5.1).
Účinnosť ondansetrónu vo vysoko emetogénnej chemoterapii môže byť zvýšená podaním jednej 20 mg intravenóznej dávky dexametazónfosfátu sodného, podávanej pred chemoterapiou.
Pokračovanie terapie (prevencia oneskoreného alebo predĺženého vracania).
8 mg ondansetronu perorálne (tablety / orodispergovateľné tablety, sirup) každých 12 hodín alebo 1 čapík 16 mg denne v nasledujúcich dňoch, s priemerným trvaním 2 až 3 dni, s možnosťou pokračovania až 5 dní.
Pediatrická populácia:
CINV u detí vo veku 6 mesiacov alebo starších a dospievajúcich
Dávku pre CINV je možné vypočítať podľa telesného povrchu (BSA) alebo podľa hmotnosti - pozri nižšie. Výsledkom výpočtu hmotnosti sú vyššie dávky ako výpočet povrchu tela (pozri časti 4.4 a 5.1).
Injekcia ondansetronu sa má zriediť v 5% dextróze alebo 0,9% chloride sodnom alebo v iných kompatibilných infúznych roztokoch (pozri časť 6.6) a podať intravenózne počas najmenej 15 minút.
Neuskutočnili sa žiadne štúdie o použití perorálne podávaného ondansetrónu na prevenciu alebo liečbu pooperačnej nevoľnosti a vracania; na tento účel sa odporúča vnútrožilová formulácia.
Nie sú k dispozícii žiadne údaje z kontrolovaných klinických štúdií o použití Zofranu na prevenciu oneskoreného alebo predĺženého CINV. Neexistujú žiadne údaje z kontrolovaných klinických štúdií o použití Zofranu na nauzeu a vracanie vyvolané rádioterapiou u detí.
Dávkovanie podľa BSA:
Zofran sa má podávať bezprostredne pred chemoterapiou ako jednorazová intravenózna dávka 5 mg / m2. Jedna intravenózna dávka nesmie prekročiť 8 mg.
Orálne podávanie môže začať o 12 hodín neskôr a môže pokračovať až 5 dní (tabuľka 1).
Celková 24 -hodinová dávka (podávaná v jednotlivých dávkach) nesmie prekročiť dávku 32 mg pre dospelých.
Tabuľka 1: Dávkovanie pri chemoterapii na základe BSA - deti vo veku ≥ 6 mesiacov a dospievajúci
a Intravenózna dávka nesmie prekročiť 8 mg
b Celková denná dávka by nemala prekročiť dávku 32 mg pre dospelých
Dávkovanie podľa telesnej hmotnosti:
Dávkovanie na základe hmotnosti má za následok vyššiu celkovú dennú dávku v porovnaní s dávkovaním pre BSA (časti 4.4 a 5.1).
Zofran sa má podávať bezprostredne pred chemoterapiou ako jednorazová intravenózna dávka 0,15 mg / kg. Intravenózna dávka nesmie prekročiť 8 mg. V 4-hodinových intervaloch je možné podať ďalšie dve intravenózne dávky.
Celková dávka za 24 hodín by nemala prekročiť dávku 32 mg pre dospelých.
Orálne dávkovanie môže začať o 12 hodín neskôr a môže pokračovať až 5 dní (tabuľka 2).
Tabuľka 2: Dávkovanie pri chemoterapii na základe telesnej hmotnosti - deti vo veku ≥ 6 mesiacov a dospievajúci
a Intravenózna dávka nesmie prekročiť 8 mg
b Celková 24 -hodinová dávka nesmie prekročiť dávku 32 mg pre dospelých.
Zofran sa môže podať ako jednorazová intravenózna injekcia 5 mg / m2 bezprostredne pred chemoterapiou, po ktorej nasledujú 4 mg perorálne (1 tableta / orodispergovateľné tablety alebo 5 ml sirupu) po 12 hodinách.
Po tomto režime by mala nasledovať perorálna terapia (tablety, orodispergovateľné tablety alebo sirup) v dávke 4 mg (5 ml sirupu) dvakrát denne, maximálne 5 dní po liečebnom cykle.
Čapíky
Použitie čapíkov ondansetronu sa neodporúča u detí. Zvyčajný spôsob podania je vnútrožilový a po ňom nasleduje perorálna terapia (pozri „Pediatrická populácia“ - perorálne formulácie a injekčný roztok).
Starší pacienti
U pacientov vo veku 65 až 74 rokov je možné dodržať dávkovací režim pre dospelých.
Všetky intravenózne dávky sa majú zriediť v 50 - 100 ml fyziologického roztoku alebo iných kompatibilných infúznych tekutín (pozri časť 6.6) a podávať infúziou najmenej 15 minút.
U pacientov vo veku 75 rokov alebo starších by úvodná intravenózna dávka Zofranu nemala prekročiť 8 mg.
Všetky intravenózne dávky sa majú zriediť v 50 - 100 ml fyziologického roztoku alebo iných kompatibilných infúznych tekutín (pozri časť 6.6) a podávať infúziou najmenej 15 minút.
Po počiatočnej dávke 8 mg môžu nasledovať ďalšie dve intravenózne dávky po 8 mg, podávané v infúzii najmenej 15 minút a najmenej 4 hodiny od seba (pozri časť 5.2).
Pacienti s renálnou insuficienciou
Nie je potrebná žiadna úprava dávky alebo frekvencie alebo spôsobu podávania.
Pacienti s hepatálnou insuficienciou
U osôb so stredne ťažkou alebo ťažkou poruchou funkcie pečene je klírens ondansetronu významne znížený a sérový polčas je výrazne zvýšený. U týchto pacientov by nemala byť prekročená celková denná dávka 8 mg, a preto sa odporúča denné podanie. orálne alebo parenterálne.
Pooperačná nevoľnosť a vracanie (PONV)
Použitie v indikácii pooperačnej nevoľnosti a vracania je vyhradené na hospitalizáciu.
Zofran sa môže podávať perorálne (tablety / orodispergovateľné tablety alebo sirup) alebo intravenóznou alebo intramuskulárnou injekciou.
Dospelí
Na profylaxiu pooperačnej nevoľnosti a vracania môže byť Zofran podávaný ako jednorazová dávka 4 mg intramuskulárnou alebo pomalou intravenóznou injekciou po navodení anestézie alebo orálne ako jednorazová dávka 16 mg (2 tablety, orodispergovateľné tablety alebo 20 ml sirup), jednu anestéziu „hodinu pred“.
Na liečbu pooperačnej nevoľnosti a vracania, ak je už stanovená, sa odporúča jednorazová dávka 4 mg podaná pomalou intramuskulárnou alebo intravenóznou injekciou.
Pediatrická populácia:
Prevencia pooperačnej nevoľnosti a vracania (PONV) u detí vo veku ≥ 1 mesiac a dospievajúcich
Injekčný roztok
Na prevenciu PONV u pediatrických pacientov podstupujúcich chirurgický zákrok v celkovej anestézii možno ondansetron podať ako jednorazovú dávku, pomalou intravenóznou injekciou (nie kratšou ako 30 sekúnd), v dávke 0,1 mg / kg až do maximálnej dávky 4 mg buď pred, počas alebo po zavedení anestézie, alebo po chirurgickom zákroku.
Na liečbu PONV u pediatrických pacientov podstupujúcich chirurgický zákrok v celkovej anestézii možno ondansetron podať ako jednorazovú dávku, pomalou intravenóznou injekciou (nie kratšou ako 30 sekúnd), v dávke 0,1 mg / kg až do maximálnej dávky 4 mg.
Nie sú k dispozícii žiadne údaje o použití ondansetronu na liečbu PONV u detí mladších ako 2 roky.
Orálne formulácie
PONV u detí vo veku ≥ 1 mesiac a dospievajúcich
Neuskutočnili sa žiadne štúdie o použití perorálne podávaného ondansetrónu na profylaxiu alebo na liečbu pooperačnej nevoľnosti a vracania: na tento účel sa odporúča pomalá intravenózna injekcia.
Nie sú k dispozícii žiadne údaje o použití Zofranu na liečbu PONV u detí mladších ako 2 roky.
Seniori
Skúsenosti s používaním Zofranu v profylaxii a liečbe pooperačnej nevoľnosti a vracania u starších osôb sú obmedzené. Zofran je však dobre tolerovaný u pacientov starších ako 65 rokov, ktorí dostávajú chemoterapiu.
Pacienti s renálnou insuficienciou
Nie je potrebná žiadna úprava dávky alebo frekvencie alebo spôsobu podávania.
Pacienti s hepatálnou insuficienciou
U osôb so stredne ťažkou alebo ťažkou poruchou funkcie pečene je klírens ondansetronu významne znížený a sérový polčas je výrazne zvýšený. U týchto pacientov by nemala byť prekročená celková denná dávka 8 mg, a preto sa odporúča denné podanie. orálne alebo parenterálne.
Pacienti s nedostatočnou oxidačnou a metabolickou schopnosťou Sparteine/ Debrisoquine
Polčas eliminácie ondansetronu nie je upravený u subjektov s nedostatočnou metabolickou oxidačnou schopnosťou Sparteine/ Debrysoquine. Preto u týchto pacientov opakované dávky povedú k hladinám expozície lieku, ktoré sa nelíšia od hladín bežnej populácie. Žiadne zmeny nie sú preto je potrebná dávka alebo frekvencia podávania.
04.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
Na základe správ dokumentujúcich správy o hlbokej hypotenzii a strate vedomia, keď bol ondansetron podávaný s apomorfiniumchloridom, súbežné použitie s apomorfínom je kontraindikované.
Gravidita, laktácia (pozri časť 4.6).
Vzhľadom na prítomnosť aspartámu sú orodispergovateľné tablety Zofran kontraindikované u pacientov s fenylketonúriou.
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
U pacientov, ktorí prejavili precitlivenosť na iné selektívne antagonisty receptora 5HT3, boli hlásené reakcie z precitlivenosti.
Reakcie na úrovni dýchacieho systému sa musia liečiť symptómami a lekári im musia venovať osobitnú pozornosť, pretože môžu byť prekurzormi reakcií z precitlivenosti.
Ondansetron predlžuje QT interval v závislosti od dávky (pozri časť 5.1). Okrem toho boli po uvedení lieku na trh hlásené prípady Torsade de pointes u pacientov liečených ondansetronom.
Vyhnite sa podávaniu ondansetronu pacientom s vrodeným syndrómom dlhého QT.
Ondansetron sa má podávať opatrne pacientom, ktorí majú alebo sa môže vyvinúť predĺženie QTc. Medzi tieto stavy patria pacienti s abnormalitami elektrolytov, kongestívnym srdcovým zlyhaním, bradyarytmiou alebo pacienti užívajúci iné lieky, ktoré vedú k predĺženiu QT alebo poruche elektrolytov.
Preto je potrebná opatrnosť u pacientov s poruchami srdcového rytmu alebo vedenia, u pacientov liečených antiarytmickými alebo beta-blokátormi a u pacientov s výraznými poruchami elektrolytov.
Pred podaním ondansetronu je potrebné upraviť hypokaliémiu a hypomagneziémiu.
Pri použití antagonistov serotonínu (5-HT3) boli hlásené prípady serotonínového syndrómu, a to samostatne, ale najmä v kombinácii s inými serotonergnými liekmi (vrátane selektívnych inhibítorov spätného vychytávania serotonínu (SSRI) a inhibítorov spätného vychytávania serotonínu a noradrenalínu (SNRI)). odporučil, aby boli pacienti primerane sledovaní kvôli všetkým príznakom, ktoré možno pripísať serotonínovému syndrómu.
Pretože je známe, že ondansetron predlžuje čas prechodu hrubým črevom, pacienti s príznakmi subakútnej črevnej obštrukcie, ktorí dostávajú ondansetron, by mali byť monitorovaní.
Prevencia nauzey a vracania s ondansetronom môže maskovať okultné krvácanie u pacientov, ktorí podstúpili adenotonsilárny chirurgický zákrok, a preto by mali byť títo pacienti po podaní ondansetrónu starostlivo sledovaní.
Pediatrická populácia:
Pediatrickí pacienti, ktorí dostávajú ondansetron s hepatotoxickými chemoterapeutikami, majú byť starostlivo monitorovaní z dôvodu hepatálnej insuficiencie.
Nauzea a vracanie vyvolané chemoterapiou: Pri výpočte dávky v mg / kg a podávaní troch dávok v 4-hodinových intervaloch bude celková denná dávka vyššia ako pri podaní jednorazovej dávky 5 mg / m2. Porovnávacia účinnosť týchto dvoch rôznych režimov dávkovania nebola v klinických štúdiách skúmaná.Krížové porovnanie naznačuje podobnú účinnosť pre oba režimy (pozri časť 5.1).
Dôležité informácie o niektorých zložkách
Filmom obalené tablety Zofran obsahujú laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie galaktózy, lapónskeho deficitu laktázy alebo malabsorpcie glukózy / galaktózy by nemali užívať tento liek.
Orodispergovateľné tablety ZOFRAN 4 mg obsahujú malé množstvo etanolu menej ako 100 mg na dávku (môže obsahovať až 0,0015 mg etanolu) a orodispergovateľné tablety ZOFRAN 8 mg obsahujú malé množstvo etanolu menej ako 100 mg na dávku (môže obsahovať až 0,003 mg etanolu).
Orodispergovateľné tablety Zofran obsahujú aspartám, zdroj fenylalanínu. Môžu byť škodlivé, ak máte fenylketonúriu.
Orodispergovateľné tablety Zofran obsahujú metylparahydroxybenzoát a propylparahydroxybenzoát. Môže spôsobiť alergické reakcie (aj oneskorené).
Zofran 40 mg / 20 ml injekčný roztok obsahuje metylparahydroxybenzoát a propylparahydroxybenzoát. Môže spôsobiť alergické reakcie (aj oneskorené) a výnimočne aj bronchospazmus.
Zofran 40 mg / 20 ml injekčný roztok obsahuje sodík (0,25 mg / ml ako citrát sodný a 8,30 mg / ml ako chlorid sodný) To majú vziať do úvahy ľudia na diéte s nízkym obsahom sodíka.
Sirup Zofran obsahuje sorbitol. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami s fruktózou by nemali užívať tento liek.
Sirup Zofran obsahuje sodík (7,5 mg ako citrát sodný a 10 mg ako benzoát sodný). Je potrebné vziať do úvahy u ľudí na diéte s nízkym obsahom sodíka.
Sirup Zofran obsahuje malé množstvo etanolu (3 mg v 5 ml sirupu).
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Neexistuje žiadny dôkaz, že ondansetron indukuje alebo inhibuje metabolizmus iných liekov, ktoré sa zvyčajne podávajú súbežne.
Špecifické štúdie ukázali, že neexistujú žiadne interakcie, keď sa ondansetron podáva s alkoholom, temazepamom, furosemidom, alfentanilom, tramadolom, morfínom, lidokaínom, tiopentalom alebo propofolom.
Ondansetron je metabolizovaný niekoľkými pečeňovými enzýmami cytochrómu P-450: CYP3A4, CYP2D6 a CYP1A2. Vzhľadom na mnohopočetnosť metabolických enzýmov schopných metabolizovať ondansetron je inhibícia enzýmu alebo znížená aktivita jedného enzýmu (napr. Genetický nedostatok CYP2D6) spravidla kompenzovaná inými enzýmami a celkový klírens ondansetronu alebo požadované dávkovanie musí prejsť malými alebo nevýznamnými zmenami.
Pri podávaní ondansetronu v kombinácii s liekmi, ktoré predlžujú QT interval a / alebo spôsobujú abnormality elektrolytov, je potrebná opatrnosť (pozri časť 4.4).
Použitie Zofranu s liekmi, ktoré predlžujú QT interval, môže mať za následok ďalšie predĺženie. Súbežné používanie Zofranu s kardiotoxickými liekmi (antracyklíny ako doxorubicín a daunorubicín alebo trastuzumab), antibiotikami (ako je erytromycín), ketokonazol, antiarytmiká (ako napríklad amiodarón) a betablokátory (ako atenolol alebo timolol) môže zvýšiť rizikové arytmie (pozri časť 4.4).
Apomorfín
Na základe správ dokumentujúcich správy o hlbokej hypotenzii a strate vedomia, keď bol ondansetron podávaný s apomorfiniumchloridom, súbežné použitie s apomorfínom je kontraindikované.
Fenytoín, karbamazepín a rifampicín
U pacientov liečených silnými induktormi CYP3A4 (napr. Fenytoínom, karbamazepínom a rifampicínom) bol perorálny klírens ondansetronu zvýšený a plazmatické koncentrácie ondansetronu znížené.
Serotonergné lieky (napríklad: SSRI a SNRI)
Po súbežnom použití antagonistov serotonínu (5-HT3) a iných serotonergných liekov (vrátane SSRI a SNRI) boli hlásené prípady serotonínového syndrómu.
Tramadol
Údaje z malých štúdií naznačujú, že ondansetron môže znižovať analgetický účinok tramadolu.
04.6 Gravidita a laktácia
Tehotenstvo
Bezpečnosť ondansetronu počas gravidity u ľudí nebola stanovená.
Hodnotenie experimentálnych štúdií na zvieratách nepreukázalo priame alebo nepriame škodlivé účinky na embryo-fetálny vývoj, gestáciu a perinatálny a postnatálny vývoj.
Pretože však štúdie na zvieratách nie vždy predpovedajú reakciu človeka, ondansetron sa nemá podávať počas gravidity.
Čas kŕmenia
Testy ukázali, že ondansetron prechádza do mlieka laktujúcich zvierat. Preto sa odporúča, aby matky liečené ondansetronom nedojčili.
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
V psychomotorických testoch ondansetron nemení výkonnosť ani nespôsobuje sedáciu. Na základe farmakológie ondansetronu sa neočakávajú žiadne škodlivé účinky na tieto činnosti.
04.8 Nežiaduce účinky
Vedľajšie účinky sú uvedené nižšie podľa orgánov, systému / systému a podľa frekvencie. Frekvencie sú definované ako: veľmi časté (≥1 / 10), časté (≥1 / 100 a
Nasledujúce frekvencie sú odhadované na základe štandardných odporúčaných dávok ondansetronu, v závislosti od indikácie a zloženia.
Poruchy imunitného systému
Zriedkavé: okamžité reakcie z precitlivenosti, niekedy závažné, vrátane anafylaktických reakcií.
Poruchy nervového systému
Veľmi časté: bolesť hlavy
Menej časté: kŕče, pohybové poruchy (vrátane extrapyramidových reakcií, ako sú dystonické reakcie, okulogyrická kríza a dyskinéza).
Zriedkavé: závraty pri intravenóznom podaní, ktorým je možné vo väčšine prípadov zabrániť alebo ich vyriešiť predĺžením trvania infúzie.
Očné poruchy
Zriedkavé: prechodné poruchy videnia (napr. Rozmazané videnie), najmä počas vnútrožilového podávania
Veľmi zriedkavé: prechodná slepota, najmä počas intravenózneho podávania.
Väčšina hlásených prípadov slepoty sa vyriešila do 20 minút. Väčšina pacientov bola liečená chemoterapeutikami vrátane cisplatiny. Niektoré prípady prechodnej slepoty sú vysledované „kortikálnym pôvodom“.
Srdcové patológie
Menej časté: arytmie, bolesť na hrudníku s podúrovňou ST segmentu alebo bez nej, bradykardia
Zriedkavé: predĺženie QTc intervalu (vrátane Torsade de Pointes).
Cievne patológie
Časté: pocit tepla alebo návaly tepla.
Menej časté: hypotenzia.
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína
Menej časté: škytavka.
Poruchy gastrointestinálneho traktu
Časté: zápcha.
Lokalizovaný pocit pálenia po použití čapíkov.
Poruchy pečene a žlčových ciest
Menej časté: asymptomatické zmeny v testoch funkcie pečene #.
#Tieto udalosti boli bežne pozorované u pacientov, ktorí dostávali chemoterapiu cisplatinou.
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Veľmi zriedkavé: toxická kožná vyrážka vrátane toxickej epidermálnej nekrolýzy.
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Časté: Lokálne reakcie v mieste intravenóznej injekcie.
Pediatrická populácia
Profil nežiaducich účinkov u detí a dospievajúcich je porovnateľný s profilom pozorovaným u dospelých.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité, pretože umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia. "Adresa https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04,9 Predávkovanie
príznaky a symptómy
Skúsenosti s predávkovaním ondansetronom sú obmedzené.Vo väčšine prípadov boli symptómy podobné tým, ktoré už boli hlásené u pacientov, ktorým boli podávané odporúčané dávky (pozri časť 4.8).
Hlásené prejavy zahŕňajú poruchy videnia, ťažkú zápchu, hypotenziu a vazovagálnu epizódu s prechodnou a atrioventrikulárnou blokádou druhého stupňa.
Ondansetron predlžuje QT interval v závislosti od dávky. V prípade predávkovania sa odporúča sledovanie EKG.
Liečba
Pre ondansetron neexistuje žiadne špecifické antidotum; preto v prípade podozrenia na predávkovanie treba podať vhodnú symptomatickú a podpornú liečbu.
Použitie ipecacu na liečbu predávkovania ondansetrónom sa neodporúča, pretože odpoveď pacienta je nepravdepodobná z dôvodu antiemetického účinku samotného ondansetrónu.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antiemetiká a lieky na nevoľnosť - antagonisty serotonínu (5HT3).
ATC kód: A04AA01.
Mechanizmus akcie
Ondansetron je vysoko selektívny antagonista 5HT3 receptorov s vysokou účinnosťou. Jeho mechanizmus účinku pri kontrole nauzey a vracania nie je zatiaľ dostatočne známy; je však známe, že chemoterapeutické činidlá a rádioterapia môžu spôsobiť uvoľnenie serotonínu z tenkého čreva, ktoré zase môže prostredníctvom vagových aferentných činidiel prostredníctvom receptorov 5HT3 vyvolať dávivý reflex; ondansetron je schopný tento reflex inhibovať.
Okrem toho môže aktivácia vagových aferentných dráh na úrovni oblasti postrema umiestnenej na podlahe IV komory uvoľňovať serotonín, čo môže prostredníctvom centrálneho mechanizmu stimulovať zvracanie.
Účinnosť ondansetrónu pri kontrole nauzey a vracania vyvolaných cytotoxickou chemoterapiou a rádioterapiou je pravdepodobne spôsobená jeho antagonistickým pôsobením na 5HT3 receptory neurónov nachádzajúcich sa v centrálnom aj periférnom nervovom systéme.
Orálne a injekčné formulácie
Mechanizmus účinku pri kontrole pooperačnej nauzey a vracania nie je známy, ale očakáva sa, že bude podobný kontrolnému mechanizmu nauzey a vracania vyvolaných cytotoxickými látkami.
Farmakodynamické účinky
Ondansetron neinterferuje s plazmatickými hladinami prolaktínu.
Predĺženie QT intervalu
Účinok ondansetrónu na QTc interval bol hodnotený v dvojito zaslepenej, randomizovanej, krížovej štúdii s kontrolovaným placebom a aktívnym liečivom (moxifloxacín) u 58 zdravých dospelých mužov a žien. Zahrnuté dávky ondansetronu boli 8 a 32 mg infúzne intravenózne počas najmenej 15 minút. Pri najvyššej testovanej dávke 32 mg bol maximálny priemerný rozdiel (horná hranica 90% CI) v intervale QTcF od placeba po úprave základnej hodnoty 19,6 (21,5) milisekúnd. Pri najnižšej testovanej dávke 8 mg bol maximálny priemerný rozdiel (horná hranica 90% CI) v QTcF od placeba po korekcii na začiatku 5,8 (7,8) milisekúnd. V tejto štúdii neboli žiadne merania. QTcF viac ako 480 milisekúnd a neboli žiadne predĺženia QTcF dlhšie ako 60 milisekúnd Neboli pozorované žiadne významné zmeny v elektrokardiograficky meraných intervaloch PR a QRS.
Pediatrická populácia
CINV
Účinnosť ondansetronu pri kontrole zvracania a nauzey vyvolaných chemoterapiou bola dokumentovaná v randomizovanej dvojito zaslepenej štúdii so 415 pacientmi vo veku od 1 do 18 rokov (S3AB3006). Počas dní chemoterapie dostávali pacienti ondansetron 5 mg / m2 intravenózne + ondansetron 4 mg perorálne po 8-12 hodinách alebo ondansetron 0,45 mg / kg intravenózne + placebo perorálne po 8-12 hodinách. Po chemoterapii dostávali obe skupiny 4 mg ondansetronového sirupu dvakrát denne počas 3 dní. Celkovo nebol žiadny rozdiel vo výskyte alebo povaha nežiaducich udalostí medzi týmito dvoma liečebnými skupinami. Úplná kontrola zvracania v najhorší deň chemoterapie bola 49% (intravenózne 5 mg / m2 + perorálny ondansetron 4 mg) a 41% (intravenózne 0,45 mg / kg + placebo orálne). Po chemoterapii dostávali obe skupiny 4 dni ondansetrónový sirup dvakrát denne počas 3 dní.
Randomizovaná dvojito zaslepená placebom kontrolovaná štúdia (S3AB4003) na 438 pacientoch vo veku 1-17 rokov preukázala úplnú kontrolu nad zvracaním v najhorší deň chemoterapie na:
• 73% pacientov, keď bol ondansetron podávaný intravenózne v dávke 5 mg / m2 s dexametazónom 2-4 mg perorálne.
• 71% pacientov, keď bol ondansetron podávaný vo forme sirupu v dávke 8 mg + 2-4 mg dexametazónu perorálne počas dní chemoterapie.
Po chemoterapii obidve skupiny dostávali 4 mg sirupu ondansetrónu dvakrát denne počas dvoch dní. Celkovo nebol medzi týmito dvoma liečebnými skupinami žiadny rozdiel vo výskyte alebo povahe nežiaducich udalostí.
Účinnosť ondansetronu u 75 detí vo veku od 6 do 48 mesiacov bola skúmaná v otvorenej, nekomparatívnej, jednoramennej štúdii (S3A40320). Všetky deti dostali tri dávky 0,15 mg / kg. Intravenózne ondansetron podaný 30 minút pred začiatok chemoterapie a potom vo štvrtej a ôsmej hodine po prvej dávke Úplná kontrola nad zvracaním bola dosiahnutá u 56% pacientov.
Iná otvorená, nekomparatívna, jednoramenná štúdia (S3A239) skúmala účinnosť intravenóznej dávky 0,15 mg / kg ondansetrónu, po ktorej nasledovali dve perorálne dávky 4 mg ondansetrónu pre deti vo veku
PONV
Účinnosť jednorazovej dávky ondansetrónu v prevencii pooperačnej nevoľnosti a vracania bola skúmaná v randomizovanej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdii u 670 dojčiat vo veku od 1 do 24 mesiacov (postkoncepčný vek). ≥ 44 týždňov, hmotnosť Nábor jedincov bol naplánovaný na chirurgický zákrok v celkovej anestézii a dosiahol stav ASA ≤III. Jedna dávka ondansetronu 0,1 mg / kg bola podaná do piatich minút po navodení anestézie. Podiel subjektov, ktoré mali aspoň jednu epizódu vracania počas 24-hodinového hodnotiaceho obdobia (ITT), bol vyšší u pacientov v skupine s placebom ako u pacientov liečených ondansetronom (28% vs. 11%, s
Vykonali sa štyri dvojito zaslepené, placebom kontrolované štúdie s 1 469 pacientmi mužského a ženského pohlavia (vo veku od 2 do 12 rokov), ktorí podstupovali celkovú anestéziu. Pacienti boli randomizovaní tak, aby dostávali buď jednorazové intravenózne dávky ondansetronu (0,1 mg / kg u pediatrických pacientov s telesnou hmotnosťou 40 kg alebo menej, 4 mg u pediatrických pacientov s telesnou hmotnosťou viac ako 40 kg; počet pacientov = 735) alebo placebo (počet pacientov = 734) ). Študovaný liek bol podávaný najmenej 30 sekúnd, bezprostredne pred indukciou anestézie alebo bezprostredne po nej. Ondansetron bol v prevencii nauzey a vracania významne účinnejší ako placebo. Výsledky týchto štúdií sú zhrnuté v Tabuľka 3.
Tabuľka 3 Prevencia a liečba PONV u pediatrických pacientov - 24 -hodinová odpoveď na liečbu
CR = žiadne epizódy vracania, záchrany alebo stiahnutia štúdie.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Farmakokinetické vlastnosti ondansetronu nie sú ovplyvnené podaním opakovaných dávok.
Absorpcia
Orálne formulácie
Po perorálnom podaní je ondansetron pasívne a úplne absorbovaný z gastrointestinálneho traktu a podlieha metabolizmu prvého prechodu. Maximálne plazmatické koncentrácie sa dosahujú približne 1,5 hodiny po podaní. Pri dávkach nad 8 mg je zvýšenie systémovej expozície ondansetronu viac ako proporcionálne; môže to byť spôsobené určitým stupňom zníženia metabolizmu prvého prechodu pri vyšších perorálnych dávkach.
Biologická dostupnosť je mierne zvýšená prítomnosťou jedla, ale nie je upravená antacidami.
Injekčný roztok
Po podaní ondansetronu i.m. a e.v. získa sa ekvivalentná systémová expozícia.
Čapíky
Po podaní ondansetrónu v čapíkoch sa zistia plazmatické koncentrácie ondansetrónu 15-60 minút po ošetrení.
K zvýšeniu koncentrácií dochádza v podstate lineárnym spôsobom až do maximálnych koncentrácií 20-30 ng / ml, zvyčajne 6 hodín po podaní. Potom sa plazmatické koncentrácie znižujú, ale pomalšie, ako sa pozoruje po perorálnom podaní. To je dôsledok predĺženej absorpcie ondansetrónu.
Biologická dostupnosť ondansetrónu po podaní vo forme čapíkov je približne 60%.
Distribúcia
Ondansetron sa viaže na plazmatické proteíny v variabilnom percente medzi 70 a 76%.
Perorálne formulácie a injekčný roztok
Distribúcia a eliminácia ondansetrónu meraná u dospelých po perorálnom, i.m. alebo i.v. podaní je podobná, s distribučným objemom v rovnovážnom stave približne 140 litrov.
Metabolizmus
Ondansetron sa vylučuje zo systémového obehu predovšetkým hepatálnym metabolizmom prostredníctvom viacerých enzymatických dráh. Neprítomnosť enzýmu CYP2D6 (polymorfizmus debrisochínu) nemá žiadny vplyv na farmakokinetiku ondansetronu.
Vylúčenie
Ondansetron sa vylučuje zo systémového obehu predovšetkým pečeňovým metabolizmom. Menej ako 5% absorbovanej dávky sa vylúči v nezmenenej forme močom.
Perorálne formulácie a injekčný roztok
Distribúcia ondansetrónu po perorálnom podaní, i.m. alebo i.v. je to podobné, s polčasom eliminácie približne 3 hodiny.
Čapíky
Polčas eliminačnej fázy je určený rýchlosťou absorpcie ondansetrónu, nie systémovým klírensom, a je približne 6 hodín.
Špeciálne skupiny pacientov
• Sex
Perorálne formulácie a injekčný roztok
Boli zaznamenané rodové rozdiely v dostupnosti ondansetrónu: ženy majú vyšší stupeň a rýchlosť absorpcie po perorálnom podaní a znížený systémový klírens a distribučný objem (upravené o telesnú hmotnosť).
Čapíky
Absolútna biologická dostupnosť nie je ovplyvnená pohlavím. U žien je v porovnaní s mužmi pozorovaný malý nárast polčasu, ktorý nie je klinicky významný.
• Deti a dospievajúci (vo veku od 1 mesiaca do 17 rokov)
Perorálne formulácie a injekčný roztok
U pediatrických pacientov vo veku 1 až 4 mesiace (n = 19) podstupujúcich chirurgický zákrok bol klírens normalizovaný na telesnú hmotnosť približne o 30% pomalší ako u pacientov vo veku 5 až 24 mesiacov (n = 22), ale porovnateľný s klírensom pacientov vo veku od 3 do 12 rokov. Polčas v populácii pacientov vo veku od 1 do 4 mesiacov bol hlásený so strednou hodnotou 6,7 hodiny v porovnaní s 2,9 hodiny u pacientov vo vekovom rozmedzí 5 až 24 mesiacov a vo veku od 3 do 12 rokov. Rozdiely vo farmakokinetických parametroch v populácii pacientov vo veku 1 až 4 mesiace možno čiastočne vysvetliť vyšším percentom celkovej telesnej vody u novorodencov a dojčiat a vyšším distribučným objemom liekov rozpustných vo vode, ako je ondansentron.
U pediatrických pacientov vo veku od 3 do 12 rokov podstupujúcich chirurgický zákrok v celkovej anestézii boli absolútne hodnoty klírensu a distribučného objemu ondansetronu znížené v porovnaní s hodnotami u dospelých pacientov. Oba parametre sa lineárne zvyšovali s hmotnosťou a od 12 rokov sa hodnoty približovali hodnotám mladých dospelých. Keď boli hodnoty klírensu a distribučného objemu normalizované podľa telesnej hmotnosti, hodnoty týchto parametrov boli podobné v populáciách rôznych vekových skupín. Použitie techniky dávkovania zohľadňujúcej hmotnosť kompenzuje zmeny súvisiace s vekom a je účinné pri normalizácii systémovej expozície u pediatrických pacientov.
Populačná farmakokinetická analýza bola vykonaná u 428 subjektov (pacienti s rakovinou, chirurgickí pacienti a zdraví dobrovoľníci) vo veku od 1 mesiaca do 44 rokov po intravenóznom podaní ondansetronu. Na základe tejto analýzy bola systémová expozícia (AUC) ondansetronu po perorálnom alebo intravenóznom podaní deťom a dospievajúcich bol porovnateľný s dospelými, s výnimkou detí vo veku od 1 do 4 mesiacov. Objem súvisel s vekom a bol nižší u dospelých ako u dospelých. u dojčiat a detí. Klírens súvisel s hmotnosťou, ale nie s vekom, s výnimkou dojčiat vo veku 1 až 4 mesiace. Je ťažké dospieť k záveru, že došlo k ďalšiemu zníženiu klírensu súvisiaceho s vekom u dojčiat z 1 na 4 mesiace alebo jednoducho inherentnému variabilite kvôli malému počtu subjektov študovaných v tejto vekovej skupine. 6 mesiacov dostane iba jednu dávku u PONV nie je pravdepodobné, že by znížený klírens bol klinicky významný.
• Seniori
Skoré štúdie fázy I u zdravých starších dobrovoľníkov ukázali mierne zvýšenie biologickej dostupnosti po orálnom podaní a predĺženie polčasu eliminácie súvisiace s vekom.
Veľká interindividuálna variabilita však viedla k značnému prekrývaniu farmakokinetických parametrov medzi mladými ľuďmi (
Čapíky
Špecifické štúdie u starších pacientov alebo u pacientov s renálnou insuficienciou boli obmedzené na intravenózne a perorálne spôsoby podávania.
Napriek tomu je možné predpokladať, že polčas ondansetronu u starších pacientov je podobný ako u zdravých dobrovoľníkov, pretože stupeň eliminácie ondansetronu po podaní čapíkov nie je určený systémovým klírensom.
• Zlyhanie obličiek
U pacientov so stredne ťažkou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu 15 až 60 ml / min) je po intravenóznom podaní ondansetronu znížený systémový klírens aj distribučný objem, čo má za následok mierne, ale klinicky nevýznamné predĺženie polčasu eliminácie ( 5, 4 hodiny).
Štúdia na pacientoch s ťažkou renálnou insuficienciou, ktorí podstupujú pravidelnú hemodialýzu, ukázala, že farmakokinetika ondansetrónu zistená v interdialytických obdobiach sa po intravenóznom podaní v podstate nezmenila.
Čapíky
Špecifické štúdie u pacientov s renálnou insuficienciou boli obmedzené na intravenózne a perorálne spôsoby podávania.
Napriek tomu možno predpokladať, že polčas ondansetronu u pacientov s renálnou insuficienciou je podobný ako u zdravých dobrovoľníkov, pretože stupeň eliminácie ondansetronu po podaní čapíkov nie je určený systémovým klírensom.
• Pečeňová insuficiencia
Perorálne formulácie a injekčný roztok
U pacientov s ťažkým poškodením funkcie pečene je systémový klírens ondansetronu výrazne znížený, eliminačný polčas je predĺžený (15-32 hodín) a biologická dostupnosť po perorálnom podaní sa blíži 100% v dôsledku zníženého presystémového metabolizmu.
Čapíky
Farmakokinetika ondansetrónu po podaní čapíkov nebola hodnotená u pacientov s hepatálnou insuficienciou.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Orálne formulácie a čapíky
Žiadne ďalšie relevantné údaje.
Injekčný roztok
Štúdia klonovaných iónových kanálov z ľudského srdca ukázala, že ondansetron má potenciál ovplyvniť srdcovú repolarizáciu blokovaním draslíkových kanálov HERG.Klinický vplyv tohto zistenia nie je známy.
In vivo„Predĺženie QT intervalu bolo pozorované u anestetizovaných mačiek po intravenóznom podaní, ale pri dávkach 100 -krát vyšších, ako sú farmakologicky účinné. Podobné účinky neboli pozorované u opíc cynomolgus. V praxi boli hlásené prechodné zmeny EKG. Klinika (pozri časť 4.4).
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
ZOFRAN 4 mg filmom obalené tablety a ZOFRAN 8 mg filmom obalené tablety: bezvodá laktóza, mikrokryštalická celulóza, predželatínovaný kukuričný škrob, stearát horečnatý, hypromelóza, oxid titaničitý (E 171), žltý oxid železitý (E 172).
ZOFRAN 4 mg orodispergovateľné tablety a ZOFRAN 8 mg orodispergovateľné tablety: želatína, manitol, sodná soľ aspartametyletyl-hydroxybenzoátu, propyl-para-hydroxybenzoát sodný, jahodová aróma (obsahuje etanol).
ZOFRAN 4 mg / 5 ml Sirup: bezvodá kyselina citrónová [E330], dihydrát citrátu sodného, benzoan sodný [E211], roztok sorbitolu [E420], jahodová aróma (obsahuje etanol), čistená voda.
ZOFRAN 4 mg / 2 ml injekčný roztok a ZOFRAN 8 mg / 4 ml injekčný roztok: monohydrát kyseliny citrónovej, citrát sodný, chlorid sodný, voda na injekciu
ZOFRAN 40 mg / 20 ml Injekčný roztok: monohydrát kyseliny citrónovej, citrát sodný, chlorid sodný, metyl-para-hydroxybenzoát, propyl-para-hydroxybenzoát, voda na injekciu
ZOFRAN 16 mg čapíky: zmes mono-, di-, triglyceridov nasýtených mastných kyselín (Witepsol S58).
06.2 Nekompatibilita
Orálne formulácie a čapíky
Žiadny.
Injekčný roztok
Na rozdiel od iných liekov sa ondansetron na injekciu nemá podávať v jednej injekčnej striekačke alebo infúznej tekutine s inými účinnými látkami (pozri časť 6.6). Ondansetron na injekciu sa má podávať iba v odporúčaných infúznych roztokoch (pozri bod 6.6).
06.3 Obdobie platnosti
Obdobie platnosti
ZOFRAN 4 mg filmom obalené tablety, ZOFRAN 8 mg filmom obalené tablety, ZOFRAN 4 mg / 2 ml injekčný roztok, ZOFRAN 40 mg / 20 ml injekčný roztok,
ZOFRAN 8 mg / 4 ml injekčný roztok, ZOFRAN 4 mg / 5 ml sirup, ZOFRAN 16 mg
Čapíky: 3 roky.
ZOFRAN 4 mg orodispergovateľné tablety, ZOFRAN 8 mg orodispergovateľné tablety: 3 roky.
Platnosť po prvom otvorení alebo prvom vybratí
ZOFRAN injekčný roztok 4 mg / 2 ml a 8 mg / 4 ml (ampulky): ampulky neobsahujú konzervačné látky a musia sa použiť iba raz, injekčne alebo zriediť bezprostredne po otvorení: zvyšný roztok sa musí zlikvidovať.
ZOFRAN 40 mg / 20 ml Injekčný roztok (viacdávková fľaša): ukázalo sa, že po prvom vybratí lieku, chránený pred svetlom, je chemicky a fyzikálne stabilný počas 28 dní.
dní pri 30 ° C. Z mikrobiologického hľadiska sa však odporúča uchovávať liek pri 2 - 8 ° C maximálne 28 dní. Za rôzne podmienky skladovania alebo dlhší čas skladovania je zodpovedný používateľ.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Sirup ZOFRAN 4 mg / 5 ml by nemal byť uchovávaný v chladničke. Fľašu uchovávajte vo zvislej polohe.
ZOFRAN injekčný roztok 4 mg / 2 ml a 8 mg / 4 ml (ampulky) a 40 mg / 20 ml injekčný roztok (viacdávková fľaša): musí sa uchovávať pri teplote nižšej ako 30 ° C a chrániť pred svetlom.
Čapíky ZOFRAN: uchovávajte pri teplote do 30 ° C.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
ZOFRAN 4 mg filmom obalené tablety, ZOFRAN 8 mg filmom obalené tablety:
Al / PVC / OPA blister; balíčky:
6 tabliet po 4 mg
6 tabliet po 8 mg
ZOFRAN 4 mg orodispergovateľné tablety, ZOFRAN 8 mg orodispergovateľné tablety: hliník - hliníkový blister; balíčky:
6 tabliet po 4 mg
10 tabliet po 4 mg
6 tabliet po 8 mg
10 tabliet po 8 mg
ZOFRAN 4 mg / 5 ml sirup: Ph. Eur. Typ III. Fľaša z jantárového skla s detským bezpečnostným uzáverom, obsahujúca 50 ml sirupu, s koncentráciou ondansetrónu rovnajúcou sa 4 mg / 5 ml.
ZOFRAN 4 mg / 2 ml injekčný roztok, ZOFRAN 8 mg / 4 ml injekčný roztok: ampulky z bezfarebného skla typu I; balíčky:
1 ampulka 4 mg
1 ampulka 8 mg
2 ampulky po 4 mg
2 ampulky po 8 mg
ZOFRAN 40 mg / 20 ml Injekčný roztok: viacdávková fľaša z bezfarebného skla typu I; 1 viacdávková fľaša obsahujúca 20 ml 2 mg / ml roztoku ondansetronu
ZOFRAN 16 mg čapíky: čapíky sú obsiahnuté v lamináte z polyetylénu / hliníka / propylénu s nízkou hustotou; balenie 4 čapíkov v kartónovej škatuli.
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Orodispergovateľné tablety ZOFRAN 4 mg a Orodispergovateľné tablety ZOFRAN 8 mg.
Tablety neextrahujte lisovaním cez laminát.
Odlepte kryciu fóliu z blistra a opatrne vyberte tabletu.
Položte tabletu na špičku jazyka, kde sa za niekoľko okamihov rozpustí, a potom prehltnite.
ZOFRAN 4 mg / 2 ml injekčný roztok a ZOFRAN 8 mg / 4 ml injekčný roztok (balené v ampulkách, bez konzervačných látok)
ZOFRAN injekčný roztok nesmie byť podrobený autoklávovaniu.
Kompatibilita s infúznymi roztokmi
V súlade s pravidlami správnej farmaceutickej praxe musia byť intravenózne roztoky pripravené v čase infúzie.
Ukázalo sa však, že injekčný roztok ondansetrónu bez konzervačných látok je stabilný 7 dní pri izbovej teplote (pod 25 ° C) pod fluorescenčným svetlom alebo v chladničke s nasledujúcimi infúznymi roztokmi:
- Chlorid sodný na intravenóznu infúziu 0,9% w / v
- Roztok glukózy na intravenóznu infúziu 5% w / v
- Manitol na intravenóznu infúziu 10% w / v
- Ringerov roztok na intravenóznu infúziu
- Chlorid draselný 0,3% w / v a chlorid sodný 0,9% w / v na intravenóznu infúziu
- Chlorid draselný 0,3% m / v a glukóza 5% m / v na intravenóznu infúziu
Štúdie kompatibility sa uskutočnili s použitím PVC infúznych vakov a súprav.
Verí sa, že „adekvátna stabilita“ ondansetrónu je možná aj použitím polyetylénových infúznych vreciek alebo sklenených fliaš typu I.
Injekčný roztok bez konzervačných látok zriedený vo fyziologickom roztoku 0,9% w / v alebo v roztoku glukózy 5% w / v sa ukázal byť stabilný aj v polypropylénových striekačkách.
Preto sa verí, že injekčný roztok ondansetronu s konzervačnými látkami alebo bez nich, zriedený kompatibilnými infúznymi roztokmi uvedenými nižšie, je stabilný aj v polypropylénových striekačkách.
Poznámka: Ak sú požadované predĺžené doby skladovania, prípravky sa musia pripraviť za aseptických podmienok.
Kompatibilita s inými liekmi
Ondansetron sa môže podávať žilovou infúziou v dávke 1 mg / hodinu, napr. Infúznym vakom alebo piestovou pumpou.
Podanie nasledujúcich liečiv je kompatibilné s ondansetronom v koncentráciách od 16 do 160 mcg / ml (napr. 8 mg v 500 ml, respektíve 8 mg v 50 ml) pomocou sady Y:
Cisplatina: koncentrácie až 0,48 mg / ml (napr. 240 mg v 500 ml) podávané počas obdobia v rozmedzí od 1 do 8 hodín.
• 5-fluóruracil: koncentrácie do 0,8 mg / ml (napr. 2,4 g v 3 litroch alebo 400 mg v 500 ml) podávané rýchlosťou najmenej 20 ml za hodinu (500 ml počas 24 hodín).
Vyššie koncentrácie 5-fluóruracilu môžu spôsobiť vyzrážanie ondansetrónu Infúzny roztok 5-fluóruracilu môže okrem ďalších pomocných látok, ktoré sa ukázali ako kompatibilné, obsahovať až 0,045% hmotn./obj. Chloridu horečnatého.
• Karboplatina: koncentrácie v rozsahu od 0,18 mg / ml do 9,9 mg / ml (napr. 90 mg v 500 ml až do 990 mg v 100 ml) je možné podávať v rozmedzí od 10 minút do 1 hodiny.
• Etopozid: koncentrácie v rozsahu od 0,144 mg / ml do 0,25 mg / ml (napr. 72 mg v 500 ml až do 250 mg v 1 litri) je možné podávať v čase pohybujúcom sa medzi 30 minútami. a 1 hodinu.
• Ceftazidím: dávky v rozmedzí od 250 mg do 2000 mg rekonštituované vodou p.p.i., podľa odporúčania výrobcu (2,5 ml pre 250 mg a 10 ml pre 2 g ceftazidímu), možno podať ako intravenózny bolus približne za 5 minút.
• Cyklofosfamid: dávky medzi 100 mg a 1 g, rekonštituované vodou p.p.i., 5 ml na 100 mg cyklofosfamidu, odporúčané výrobcom, sa môžu podávať ako intravenózny bolus počas približne 5 minút.
• Doxorubicín: dávky medzi 10 a 100 mg, rekonštituované vodou p.p.i., 5 ml na 10 mg doxorubicínu, ako odporúča výrobca, sa môžu podávať ako intravenózny bolus počas približne 5 minút.
• Dexametazón: 20 mg dexametazónfosfátu sodného je možné podávať pomalou intravenóznou injekciou počas 2 až 5 minút pomocou infúznej súpravy Y, ktorá uvoľňuje 8 až 16 mg ondansetronu počas približne 15 minút, zriedených v 50 až 100 ml kompatibilnej infúznej tekutiny. Kompatibilita medzi dexametazónfosforečnanom sodným a ondansetronom bola preukázaná umožnením podávania týchto liečiv prostredníctvom rovnakého súboru v koncentráciách od 32 mcg / ml do 2,5 mg / ml pre dexametazón fosfát sodný a od 8 mcg do 1 mg / ml pre l "ondansetron. .
ZOFRAN 40 mg / 20 ml injekčný roztok (viacdávková fľaša, s konzervačnými látkami)
Štúdie kompatibility sa uskutočnili s použitím PVC infúznych vakov a súprav.
Verí sa, že „adekvátna stabilita“ ondansetrónu je možná aj použitím polyetylénových infúznych vreciek alebo sklenených fliaš typu I.
Injekčný roztok bez konzervačných látok zriedený vo fyziologickom roztoku 0,9% w / v alebo v roztoku glukózy 5% w / v sa ukázal byť stabilný aj v polypropylénových striekačkách.
Preto sa verí, že injekčný roztok ondansetronu s konzervačnými látkami alebo bez nich, zriedený kompatibilnými infúznymi roztokmi uvedenými nižšie, je stabilný aj v polypropylénových striekačkách.
Poznámka: Ak sú požadované predĺžené doby skladovania, prípravky sa musia pripraviť za aseptických podmienok.
Kompatibilita s infúznymi roztokmi
V súlade s pravidlami správnej farmaceutickej praxe musia byť intravenózne roztoky pripravené v čase infúzie.
Injekčný roztok ondansetronu s konzervačnými látkami sa však ukázal byť stabilný 48 hodín pri izbovej teplote (pod 25 ° C) s nasledujúcimi infúznymi roztokmi:
- Chlorid sodný na intravenóznu infúziu 0,9% w / v
- Chlorid sodný na intravenóznu infúziu 3% w / v
- Roztok glukózy na intravenóznu infúziu 5% w / v
- 0,9% w / v chlorid sodný a 5% w / v roztok na intravenóznu infúziu
- 0,45% w / v chlorid sodný a 5% w / v roztok na intravenóznu infúziu
V súlade s liekom baleným v ampulkách (bez konzervačných látok - pozri vyššie) sa verí, že adekvátna stabilita je zachovaná aj pri nasledujúcich infúznych roztokoch, aj keď štúdie kompatibility s týmito roztokmi neboli vykonané:
- Manitol na intravenóznu infúziu 10% w / v
- Ringerov roztok na intravenóznu infúziu
- Chlorid draselný 0,3% m / v a chlorid sodný 0,9% m / v na intravenóznu infúziu
- Chlorid draselný 0,3% m / v a glukóza 5% m / v na intravenóznu infúziu.
Kompatibilita s inými liekmi
Ondansetron, zriedený kompatibilným infúznym roztokom, sa môže podávať žilovou infúziou v dávke 1 mg / hodinu, napr. s infúznym vakom alebo piestovou pumpou.
Nasledujúce lieky sa môžu podávať súčasne pomocou sady Y:
• Cisplatina: koncentrácie do 0,5 mg / ml (napr. 250 mg v 500 ml) podávané počas 1 až 8 hodín pomocou infúznej súpravy Y, ktorá uvoľňuje koncentrácie ondansetrónu od 3 do 150 mcg / ml (napr. 1,5 mg / 500 ml a 7,5 mg / 50 ml).
• Fosfát sodný dexametazón: 20 mg podávaných pomalou intravenóznou injekciou počas 2 až 5 minút pomocou súpravy Y, ktorá uvoľňuje 8 až 16 mg ondansetrónu počas približne 15 minút, zriedeného v 50 až 100 ml kompatibilnej infúznej tekutiny.
ZOFRAN 4 mg / 2 ml injekčný roztok a ZOFRAN 8 mg / 4 ml injekčný roztok
Pokyny na otvorenie injekčnej liekovky.
Injekčné liekovky sú vybavené bezpečnostným predbežným otvorením a musia byť otvorené nasledovne:
- jednou rukou držte spodnú časť injekčnej liekovky;
- druhú ruku položte na hornú časť, palec položte na FARBENÚ BODU a vyvíjajte tlak.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming, 2 - Verona.
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
ZOFRAN 4 mg filmom obalené tablety: 6 tabliet A.I.C.: 027612011
ZOFRAN 8 mg filmom obalené tablety: 6 tabliet A.I.C .: 027612023
ZOFRAN 4 mg orodispergovateľné tablety: 6 tabliet A.I.C .: 027612098
ZOFRAN 8 mg orodispergovateľné tablety: 6 tabliet A.I.C .: 027612112
ZOFRAN 4 mg / 5 ml sirup: 50 ml fľaša A.I.C.: 027612086
ZOFRAN 4 mg / 2 ml Injekčný roztok: balenie s 1 ampulkou s 2 ml A.I.C.: 027612035
ZOFRAN 8 mg / 4 ml Injekčný roztok: balenie s 1 ampulkou so 4 ml A.I.C.: 027612047
ZOFRAN 40 mg / 20 ml Injekčný roztok: fľaša s 20 ml A.I.C.: 027612136
ZOFRAN 16 mg čapíky: balenie 4 čapíkov A.I.C.: 027612074
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
Injekčný roztok, filmom obalené tablety: 2. mája 1991 / októbra 2008
Sirup: 12. januára 1998 / októbra 2008
Čapíky: 31. marca 1998 / október 2008
Orodispergovateľné tablety: 13. december 1999 / október 2008
40 mg / 20 ml injekčný roztok: 9. júna 2000 / október 2008
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
Február 2015
