Účinné látky: Ingenol mebutate
Picato 150 mikrogramov / gram gélu
Príbalové letáky Picato sú k dispozícii pre veľkosti balenia:- Picato 150 mikrogramov / gram gélu
- Picato 500 mikrogramov / gram gélu
Indikácie Prečo sa používa Picato? Načo to je?
Picato obsahuje účinnú látku ingenol mebutát.
Tento liek sa používa na topickú (na koži) liečbu aktinickej keratózy, nazývanej tiež slnečná keratóza, u dospelých. Aktinická keratóza sa prejavuje oblasťami vráskavej pokožky, ktoré sa môžu vyskytnúť u ľudí, ktorí boli počas svojho života nadmerne vystavení slnku. Picato 150 mikrogramov / gram sa používa na liečbu aktinickej keratózy na tvári a pokožke hlavy.
Kontraindikácie Kedy by sa Picato nemalo používať
Nepoužívajte Picato
- Ak ste alergický na ingenol mebutát alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku (uvedených v časti 6).
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Picato
- Vyhnite sa kontaktu s očami. V prípade náhodného kontaktu odstráňte gél opláchnutím očí veľkým množstvom vody a čo najskôr vyhľadajte lekársku pomoc.
- Tento liek neprehĺtajte. Ak omylom prehltnete tento liek a vyhľadáte lekársku pomoc, vypite veľké množstvo vody.
- Pred použitím tohto lieku sa uistite, že sa vaša pokožka uzdravila z iných ošetrení alebo chirurgických zákrokov. Neaplikujte Picato na otvorené rany alebo zlomeninu pokožky.
- Tento liek je len na vonkajšie použitie, nemal by sa používať v blízkosti očí, nosných dierok, uší alebo pier.
- Čo najviac sa vyhýbajte slnečnému žiareniu (vrátane slnečných svetiel a solárií).
- Tento liek je určený na liečbu „plochy 25 cm2 počas troch dní.Dôsledne dodržujte tieto pokyny.
- Neaplikujte viac gélu, ako odporúča váš lekár.
- Očakávajte, že po liečbe týmto liekom budete mať lokálne kožné reakcie, ako je začervenanie a opuch (pozri časť 4). Ak sa tieto miestne kožné reakcie stanú závažnými, kontaktujte svojho lekára.
Deti a dospievajúci
Aktinická keratóza sa nevyskytuje u detí a tento liek by nemal používať deti a mladiství do 18 rokov.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu meniť účinok Picata
Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Ak ste v minulosti používali Picato alebo iné podobné lieky, informujte o tom svojho lekára pred začatím liečby.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo a dojčenie
Ak ste tehotná, ak si myslíte, že ste tehotná alebo ak plánujete otehotnieť, poraďte sa so svojím lekárom predtým, ako začnete používať tento liek. Je lepšie vyhnúť sa používaniu Picata počas tehotenstva.
Počas dojčenia sa vyhýbajte fyzickému kontaktu dieťaťa s ošetrovanou oblasťou 6 hodín po aplikácii tohto lieku.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Tento liek neovplyvňuje schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje.
Dávka, spôsob a čas podávania Ako používať Picato: Dávkovanie
Vždy používajte tento liek presne tak, ako vám povedal váš lekár. Ak máte pochybnosti, poraďte sa so svojim lekárom alebo lekárnikom.
Ak vám boli predpísané dve rôzne sily na ošetrenie dvoch rôznych oblastí, musíte sa uistiť, že používate silu predpísanú v správnej oblasti.
- Liečba aktinickej keratózy na tvári a pokožke hlavy zahŕňa tubu gélu Picato 150 mikrogramov / g (obsahujúcej 70 mikrogramov ingenol mebutátu) jedenkrát denne počas 3 dní v rade.
Inštrukcie na používanie:
- Pri každom použití tohto lieku otvorte novú skúmavku. Tesne pred použitím odstráňte viečko z tuby.
- Stlačte skúmavku tak, aby gél stekal na prst jednej ruky.
- Obsah jednej skúmavky naneste na plochu 25 cm2 (napr. 5 cm x 5 cm).
- Jemne naneste gél na ošetrovaný povrch.
- Nechajte postihnuté miesto zaschnúť 15 minút. 6 hodín po aplikácii lieku sa nedotýkajte postihnutého miesta.
- Umyte si ruky mydlom a vodou bezprostredne po aplikácii gélu a tiež medzi aplikáciami, ak boli pre dve rôzne oblasti predpísané dve rôzne dávky. Ak sa ošetrenie týka vašich rúk, mali by ste si umyť iba končeky prstov, ktoré ste použili na nanesenie gélu.
- Neaplikujte liek bezprostredne po osprchovaní alebo menej ako 2 hodiny pred spaním.
- Miesta, na ktoré ste gél aplikovali, neumývajte najmenej 6 hodín po aplikácii.
- Nedotýkajte sa ošetreného povrchu a nedovoľte iným osobám alebo zvieratám, aby sa ho dotkli po dobu 6 hodín po aplikácii gélu.
- Po aplikácii Picata nezakrývajte ošetrované miesto okluzívnymi alebo vodotesnými obväzmi.
- Úplný účinok Picata sa môže vyhodnotiť približne 8 týždňov po liečbe.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Picata
Ak použijete viac Picata, ako máte
Ak ste použili viac Picata, ako ste mali, kontaktujte svojho lekára alebo lekárnika.
Ak zabudnete použiť Picato
Ak zabudnete použiť Picato, kontaktujte svojho lekára alebo lekárnika.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Picato
Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Po použití tohto lieku koža, na ktorú ste ho aplikovali, pravdepodobne sčervenie, odlupuje sa a krusty. Tieto vedľajšie účinky sa najčastejšie vyskytujú do jedného dňa od aplikácie. Vedľajšie účinky sa môžu zhoršovať až 1 týždeň po ukončení používania tohto lieku. Tieto sa zvyčajne zlepšia do 2 týždňov od začiatku liečby.
V oblasti ošetrenia je možné dostať kožnú infekciu (bolo hlásené ako bežný vedľajší účinok, ktorý môže postihnúť až 1 z 10 ľudí pri ošetrovaní tváre a pokožky hlavy).
Opuch v mieste aplikácie je veľmi častý (bol hlásený u viac ako 1 z 10 ľudí). Opuch v mieste aplikácie na tvári alebo pokožke hlavy môže ovplyvniť oblasť očí. Ak sa vaše príznaky stanú intenzívnejšími počas prvého týždňa po tom, ako prestanete používať tento liek, alebo ak vám vytečie hnis, môžete mať infekciu a mali by ste sa obrátiť na svojho lekára alebo lekárnika.
Vedľajšie účinky, ktoré sa najčastejšie vyskytujú pri ošetrovaní tváre a pokožky hlavy:
Veľmi časté vedľajšie účinky v oblasti ošetrenia, môžu postihnúť viac ako 1 z 10 ľudí:
Na „ošetrovanej ploche:
- Niektoré vonkajšie vrstvy pokožky sa môžu opotrebovať (erózia)
- Blistre (pľuzgiere, pustuly)
- Opuch
- Peeling (exfoliácia)
- Zapareniny
- Sčervenanie v dôsledku rozšírenia malých ciev (erytém)
- Bolesť (vrátane pálenia v mieste aplikácie)
Vedľajšie účinky, ktoré sa najčastejšie vyskytujú pri liečbe trupu a končatín:
Veľmi časté vedľajšie účinky v oblasti ošetrenia, môžu postihnúť viac ako 1 z 10 ľudí:
Na „ošetrovanej ploche:
- Niektoré vonkajšie vrstvy pokožky sa môžu opotrebovať (erózia)
- Blistre (pľuzgiere, pustuly)
- Opuch
- Peeling (exfoliácia)
- Zapareniny
- Sčervenanie v dôsledku rozšírenia malých ciev (erytém)
Ďalšie možné vedľajšie účinky pri ošetrovaní tváre a pokožky hlavy:
Časté vedľajšie účinky, môžu postihnúť až 1 z 10 ľudí:
- V "oblasti ošetrenia:
- Svrbenie
- Podráždenie
Ďalšie vedľajšie účinky:
- Opuch oblasti okolo očí (periorbitálny edém)
- Opuch (edém) očného viečka
- Bolesť hlavy
Menej časté vedľajšie účinky, môžu postihnúť až 1 zo 100 ľudí:
V „ošetrovanej oblasti:
- Mravčenie alebo pocit zaspávania (parestézia)
- Otvorené vredy
- Vylučovanie (vylučovanie) tekutín
Ďalšie vedľajšie účinky:
- Bolesť v oku
Ďalšie možné vedľajšie účinky pri liečbe trupu a končatín:
Časté vedľajšie účinky, môžu postihnúť až 1 z 10 ľudí:
V "oblasti ošetrenia:
- Svrbenie
- Podráždenie
- Bolesť (vrátane pálenia v mieste aplikácie)
Menej časté vedľajšie účinky, môžu postihnúť až 1 zo 100 ľudí:
V „ošetrovanej oblasti:
- Mravčenie alebo pocit zaspávania (parestézia)
- Otvorené vredy
- Teplo
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.
Expirácia a retencia
Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli po EXP a na tube po EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v danom mesiaci.
Uchovávajte v chladničke (2 ° C - 8 ° C).
Len na jednorazové použitie. Po otvorení sa skúmavky nesmú znovu použiť.
Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Pomáha to chrániť životné prostredie.
Čo Picato obsahuje
- Účinnou látkou je ingenol mebutát. Každý gram gélu obsahuje 150 mikrogramov ingenol mebutátu. Každá skúmavka obsahuje 70 mikrogramov ingenol mebutátu v 0,47 g gélu.
- Ďalšie zložky sú izopropylalkohol, hydroxyetylcelulóza, monohydrát kyseliny citrónovej, citrát sodný, benzylalkohol, čistená voda.
Opis vzhľadu programu Picato a obsahu balenia
Picato 150 mikrogramov / g gél je číry a bezfarebný a každé balenie obsahuje 3 skúmavky, z ktorých každá obsahuje 0,47 g gélu.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
PICATO 150 MCG / GRAM GÉL
▼ Liečivo podlieha ďalšiemu monitorovaniu. To umožní rýchlu identifikáciu nových bezpečnostných informácií. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie. Informácie o tom, ako hlásiť nežiaduce reakcie, nájdete v časti 4.8.
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Každý gram obsahuje 150 mcg ingenol mebutátu.
Každá skúmavka obsahuje 70 mcg ingenol mebutátu v 0,47 g gélu.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Gél.
Číry bezfarebný gél.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
Picato je indikovaný na kožnú liečbu nehyperkeratotickej, nehypertrofickej aktinickej keratózy u dospelých.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Dávkovanie
Aktinická keratóza na tvári a pokožke hlavy u dospelých
Skúmavka gélu Picato 150 mcg / g (obsahujúca 70 mcg ingenol mebutátu) sa musí aplikovať jedenkrát denne na postihnuté miesto počas 3 po sebe nasledujúcich dní.
Pediatrická populácia
Neexistuje žiadna indikácia pre špecifické použitie Picata v pediatrickej populácii.
Staršia populácia
Nie je potrebná žiadna úprava dávky (pozri časť 5.1).
Spôsob podávania
Obsah skúmavky pokrýva plochu 25 cm2 (napr. 5 cm x 5 cm). Obsah skúmavky sa musí aplikovať na ošetrovanú plochu 25 cm2. Skúmavka je len na jednorazové použitie a po použití sa musí zlikvidovať (pozri časť 6.6).
Stlačte skúmavku tak, aby gél vytekal na konček prsta, a rovnomerne rozotrite po celej ošetrovanej ploche a nechajte 15 minút zaschnúť. Obsah skúmavky sa musí použiť na ošetrujúci povrch 25 cm2.
Len na jednorazové použitie.
Na ošetrenie krku: Ak sa viac ako polovica ošetrovanej oblasti nachádza v hornej časti krku, má sa použiť dávkovanie pre tvár a pokožku hlavy. Ak je viac ako polovica ošetrovanej oblasti umiestnená v dolnej časti krku „Dávkovanie sa má používať pre kmeň a končatiny.
Ak sa súčasne ošetruje "oblasť tváre alebo pokožky hlavy a iná" oblasť trupu alebo končatín, pacienti by mali byť poučení, aby zaistili používanie vhodných dávok. Je potrebné dbať na to, aby ste na tvár alebo pokožku hlavy neaplikovali 500 mcg / g gélu, pretože to môže viesť k vyššiemu výskytu lokálnych kožných reakcií.
Pacientov je potrebné poučiť, aby si bezprostredne po aplikácii Picata a medzi miestnymi aplikáciami, ak si dve rôzne oblasti vyžadujú rozdielne dávkovanie, vždy umyli ruky mydlom a vodou. V prípade, že je potrebné ošetriť ruky, umyte si iba konček prsta., Ktorý sa používa na aplikáciu gélu.
Vyhnite sa umývaniu a dotyku ošetrovanej oblasti po dobu 6 hodín po aplikácii Picata. Po uplynutí tejto doby sa ošetrovaná oblasť môže umyť vodou a jemným mydlom.
Picato sa nemá aplikovať bezprostredne po sprche alebo menej ako 2 hodiny pred spaním.
Ošetrená oblasť by nemala byť po aplikácii Picata prekrytá okluzívnymi obväzmi. Optimálny terapeutický účinok možno stanoviť približne 8 týždňov po ošetrení.
Opakovaný priebeh liečby Picato je možné podať, ak sa zistí neúplná odpoveď na následné vyšetrenie po 8 týždňoch alebo ak sa lézie, ktoré sú na tomto vyšetrení uzdravené, opakujú pri ďalších vyšetreniach.
Klinické údaje o liečbe imunokompromitovaných pacientov nie sú k dispozícii, ale neočakávajú sa žiadne systémové riziká, pretože ingenol mebutát nie je absorbovaný systémovo.
04.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Expozícia očí
Je potrebné zabrániť kontaktu s očami. V prípade náhodného kontaktu s očami je potrebné ihneď ich vymyť veľkým množstvom vody a pacient by mal čo najskôr vyhľadať lekársku pomoc. Nástup očných porúch, ako je bolesť, edém očných viečok a periorbitálny edém, sa má očakávať po náhodnom vystavení oka Picato (pozri časť 4.8).
Požitie
Picato by ste nemali požívať. V prípade náhodného požitia by mal pacient vypiť veľa vody a poradiť sa s lekárom.
Generál
Odporúča sa nepodávať Picato skôr, ako sa koža uzdraví z predchádzajúcej liečby iným liekom alebo chirurgickou liečbou. Picato sa nemá aplikovať na otvorené rany alebo poškodenú pokožku, kde je narušená kožná bariéra.
Picato sa nesmie používať v blízkosti očí, nosných dierok, uší alebo pier.
Lokálne reakcie pokožky
Po aplikácii Picata na kožu je potrebné očakávať prejav lokálnych kožných reakcií, ako je erytém, odlupovanie / lúpanie a tvorba krusty (pozri časť 4.8). Lokalizované kožné reakcie sú prechodné a typicky sa vyskytujú do 1 dňa od začiatku liečby Picatom. intenzita do 1 týždňa po ukončení liečby. Lokalizované kožné reakcie spravidla vymiznú do 2 týždňov od začiatku liečby, keď sa ošetrujú oblasti tváre a pokožky hlavy, pričom sa upravia do 4 týždňov od začiatku liečby, keď sa ošetrujú trup a končatiny. Pred vyriešením miestnych kožných reakcií nemusí byť možné vykonať „adekvátne posúdenie účinku liečby“.
Expozícia slnku
Vykonali sa štúdie na vyhodnotenie účinkov ultrafialového žiarenia na pokožku po jednorazovom a opakovanom použití gélu ingenol mebutate, 100 mcg / g. Ingenol mebutate gél nevykazoval žiadny potenciál pre foto-podráždenie alebo foto-alergické účinky. Vzhľadom na povahu ochorenia je však potrebné vyhnúť sa nadmernému slnečnému žiareniu (vrátane slnečných svetiel a solárií) alebo ho minimalizovať.
Liečba aktinickej keratózy
Lézie klinicky atypické pre aktinickú keratózu alebo s podozrením na malignitu by sa mali analyzovať biopsiou, aby sa určila vhodná liečba.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Neuskutočnili sa žiadne interakčné štúdie. Interakcie so systémovo absorbovanými liekmi sa považujú za nepravdepodobné, pretože Picato sa neabsorbuje systémovo.
04.6 Gravidita a laktácia
Tehotenstvo
Nie sú k dispozícii žiadne údaje o použití ingenol mebutátu u gravidných žien. Štúdie na zvieratách preukázali miernu embryofetálnu toxicitu (pozri časť 5.3). Riziká pre ľudí po ošetrení pokožky ingenol mebutátom sú považované za nepravdepodobné., Pretože Picato nie je absorbované systémovo. Ako preventívne opatrenie je vhodnejšie vyhnúť sa používaniu Picata počas tehotenstva.
Čas kŕmenia
Neočakáva sa, že Picato bude mať účinky na novorodencov / dojčatá, pretože Picato sa neabsorbuje systémovo. Dojčiacu ženu treba upozorniť, aby sa vyhýbali fyzickému kontaktu medzi jej novorodencom / kojencom a ošetrovanou oblasťou po dobu 6 hodín po aplikácii Picata.
Plodnosť
Štúdie fertility s ingenol mebutátom neboli vykonané.
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Picato nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje.
04.8 Nežiaduce účinky
Zhrnutie bezpečnostného profilu
Najčastejšie hlásenými nežiaducimi reakciami sú lokálne kožné reakcie vrátane erytému, odlupovania / odlupovania, krusty, opuchu, tvorby pľuzgierov / pustúl a erózie / ulcerácie v mieste aplikácie gélu ingenol mebutátu, terminológiu MedDRA nájdete v tabuľke 1. Po aplikácii ingenol mebutátu zaznamenala väčšina pacientov (> 95%) jednu alebo viac lokálnych kožných reakcií. Pri ošetrovaní tváre a pokožky hlavy bola hlásená infekcia v mieste aplikácie.
Tabuľka nežiaducich reakcií
Tabuľka 1 uvádza expozíciu Picato 150 mcg / g alebo 500 mcg / g u 499 pacientov s aktinickou keratózou liečených v štyroch štúdiách fázy III kontrolovaných vehikulom, do ktorých bolo zaradených celkom 1 002 pacientov. Pacienti dostali lokalizovanú liečbu ("oblasť 25 cm2) s Picatom v koncentráciách 150 mcg / g alebo 500 mcg / g alebo vehikulom jedenkrát denne počas 3 alebo 2 po sebe nasledujúcich dní.
Nasledujúca tabuľka ukazuje nežiaduce reakcie podľa tried orgánových systémov MedDRA a anatomickej polohy.
Frekvencie boli definované podľa nasledujúcej konvencie: veľmi časté (≥1 / 10); časté (≥ 1/100,
*: Opuch v mieste aplikácie na tvári alebo pokožke hlavy môže ovplyvniť oblasť očí
**: Vrátane napaľovania v mieste aplikácie
Popis vybraných nežiaducich reakcií
Incidencia lokálnych kožných reakcií, ktoré sa vyskytli s> 1% výskytom na „tvári / pokožke hlavy“ a „trupu / končatinách“ v tomto poradí, je nasledovná: erytém v mieste aplikácie (94% a 92%), exfoliácia v mieste aplikácie (85% a 90%), chrasty v mieste aplikácie (80%a 74%), opuch v mieste aplikácie (79%a 64%), pľuzgiere v mieste aplikácie (13%a 20%), pustuly v mieste aplikácie (43%a 23%) a miesto aplikácie erózia (31% a 25%).
Vyskytli sa závažné lokálne kožné reakcie s výskytom 29% na tvári a pokožke hlavy a s „výskytom 17% na trupe a končatinách. Výskyt závažných lokálnych kožných reakcií, ktoré sa vyskytli s„ výskytom> 1% v oboch “tvárach / koža na temene hlavy a „kmeň / končatiny“ v tomto poradí: erytém v mieste aplikácie (24% a 15%), exfoliácia v mieste aplikácie (9% a 8%), chrasty v mieste aplikácie (6% a 4%) , opuch v mieste aplikácie (5% a 3%) a pustuly v mieste aplikácie (5% a 1%).
Dlhodobé sledovanie
Celkovo 198 pacientov s úplným zahojením rany v 57. deň (184 ošetrených Picatom a 14 ošetrených vehikulom) bolo sledovaných ďalších 12 mesiacov. V ďalšej štúdii bolo 329 pacientov, ktorí boli pôvodne liečení kryoterapiou na tvári / pokožke hlavy, po troch týždňoch randomizovaní na liečbu Picatom 150 mcg / g (n = 158) alebo vehikulom (n = 150) počas 3 dní. oblasť. 149 pacientov v skupine Picato a 140 pacientov v skupine s vehikulom bolo sledovaných 12 mesiacov. V následnej štúdii bolo 450 pacientov pôvodne liečených Picatom 150 mcg / g, z týchto 134 pacientov bolo randomizovaných do druhého cyklu liečby Picatom 150 mcg / g a pacienti boli sledovaní až 12 mesiacov po prvom ošetrení. Tieto výsledky nezmenili bezpečnostný profil Picata (pozri časť 5.1).
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité, pretože umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia. V "Príloha V .
04,9 Predávkovanie
Predávkovanie Picatom môže mať za následok „zvýšený výskyt lokálnych kožných reakcií. Riadenie predávkovania by malo pozostávať z liečby klinických symptómov.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antibiotiká a chemoterapeutiká na dermatologické použitie, iné chemoterapeutiká.
ATC kód: D06BX02.
Mechanizmus akcie
Mechanizmus účinku ingenol mebutátu na použitie pri aktinickej keratóze ešte nie je úplne charakterizovaný. In vivo a in vitro modely ukázali duálny mechanizmus účinku účinkov ingenol mebutátu: 1) indukcia bunkovej smrti lokalizovanej na lézie 2) podpora zápalovej reakcie charakterizovanej lokálnou produkciou prozápalových cytokínov a chemokínov a imunokompetentnou infiltráciou buniek.
Farmakodynamické účinky
Výsledky dvoch klinických štúdií o biologických účinkoch ingenol mebutátu ukázali, že topické podávanie vyvoláva epidermálnu nekrózu a hlbokú zápalovú odpoveď v epidermis a v hornej časti dermis ošetrenej pokožky, s prevahou infiltrácie T buniek neutrofily a makrofágy. V dermis sa zriedkavo pozorovala nekróza.
Profily génovej expresie kožných biopsií na liečených oblastiach naznačujú zápalové reakcie a reakcie na kožné lézie, kompatibilné s histologickými hodnoteniami.
Neinvazívne vyšetrenie mikroskopie ošetrenej kože konfokálnou reflektanciou ukázalo, že kožné zmeny vyvolané ingenol mebutátom sú reverzibilné, pričom takmer úplná normalizácia všetkých parametrov nameraných po 57 dňoch od ošetrenia je údaj podporený aj klinickými a zvieracími štúdiami.
Klinická účinnosť a bezpečnosť
Účinnosť a bezpečnosť lieku Picato 150 mcg / g podávaného na tvár a pokožku hlavy počas 3 po sebe nasledujúcich dní bola študovaná v dvoch dvojito zaslepených, klinicky kontrolovaných klinických štúdiách, do ktorých bolo zapojených celkom 547 dospelých pacientov.
Podobne bola účinnosť a bezpečnosť Picata 500 mcg / g podávaného do trupu a končatín počas 2 po sebe nasledujúcich dní študovaná v dvoch dvojito zaslepených, klinicky kontrolovaných klinických štúdiách, do ktorých bolo zapojených celkovo 458 dospelých pacientov. Pacienti pokračovali v štúdii 8 -týždňové obdobie sledovania, počas ktorého sa vrátili na klinické sledovanie a monitorovanie bezpečnosti.Účinnosť, meraná ako miera úplného a čiastočného klinického vyliečenia, ako aj zníženie percentuálneho mediánu, bola vyhodnotená v 57. deň (pozri tabuľku 2).
Pacienti mali 4 až 8 klinicky typických, viditeľných, oddelených, nie hyperkeratotických, nehypertrofických aktinických keratóznych lézií na tvári alebo na temene hlavy alebo na trupe alebo končatinách v priľahlej ošetrovanej oblasti 25 cm2. V každý plánovaný deň podávania lieku Skúšaný gél bol nanesený na celú ošetrovanú oblasť.
Miera súladu bola vysoká a tieto štúdie dokončilo 98% pacientov.
Pacienti v štúdii boli vo veku od 34 do 89 rokov (priemerný vek 64 rokov a 66 rokov pre tieto dve dávky) a 94% malo kožný typ I, II alebo III podľa Fitzpatrickovej klasifikácie.
V 57. deň mali pacienti liečení Picatom vyššiu mieru úplného a čiastočného klinického vyliečenia ako pacienti liečení vehikulovým gélom (str
a Miera klinického úplného vyliečenia sa týka percenta pacientov bez klinicky viditeľných lézií aktinickej keratózy v ošetrovanej oblasti.
b Miera čiastočného klinického vyliečenia sa týka percenta pacientov, u ktorých zmizlo najmenej 75% z počtu léziíiniciály aktinickej keratózy.
c Medián percentuálneho (%) zníženia lézií aktinickej keratózy v porovnaní s bazálny.
d p
Úroveň účinnosti sa líšila medzi jednotlivými anatomickými polohami. V rámci každého umiestnenia boli miery úplného a čiastočného vytvrdenia vyššie v skupine s ingenol mebutátom v porovnaní so skupinou s vehikulom (pozri tabuľky 3 a 4).
a Ostatné zahŕňa rameno, chrbát, nohu.
Bezpečnosť liečby Picato 150 mcg / g počas 3 dní alebo Picato 500 mcg / g počas 2 dní bola hodnotená do 57. dňa, väčšina hlásených nežiaducich reakcií a lokálnych kožných reakcií bola miernej intenzity. Až stredne závažná a všetky ustúpili bez následky.
Štatisticky významné rozdiely vo výsledkoch hlásených pacientmi boli pozorované v prospech pacientov liečených Picatom oproti pacientom liečeným vehikulom. V skupinách liečených ingenol mebutátom boli zaznamenané vyššie skóre priemernej celkovej spokojnosti pacientov v porovnaní so skupinami liečenými vehikulom (p
Dlhodobá účinnosť
Na vyhodnotenie perzistencie účinnosti v prípade recidívy lézií aktinickej keratózy v liečenej oblasti a bezpečnosti u pacientov, ktorí boli liečení Picatom, boli vykonané tri dlhodobé prospektívne observačné štúdie s 1-ročným sledovaním. Jedna štúdia zahŕňala pacientov liečených Picatom 150 mcg / g na tvár alebo pokožku hlavy počas 3 dní, zatiaľ čo dve štúdie zahŕňali pacientov liečených Picatom 500 mcg / g na trupe alebo končatinách počas 2 dní. Do dlhodobého sledovania boli zaradení iba pacienti, ktorí na konci štúdií fázy III (57. deň) dosiahli úplné klinické zotavenie v liečenej oblasti. Pacienti boli sledovaní každé 3 mesiace počas 12 mesiacov (pozri tabuľku 5) .
miera relapsu je Kaplan-Meierov (KM) odhad k dátumu plánovanej študijnej návštevy vyjadrený v percentách (95% IS). Relaps bol definovaný ako prítomnosť akejkoľvek lézie identifikovanej aktinickou keratózou v predtým liečenej oblasti u pacientov, ktorí dosiahli úplné klinické zotavenie na 57. deň v predchádzajúcich štúdiách fázy III.
b Miera recidívy na základe lézií pre každého pacienta je definovaná ako pomer počtu lézií aktinickej keratózy po 12 mesiacoch k počtu lézií pri bazálny v predchádzajúcich štúdiách fázy III.
c Z nich bolo 38 subjektov predtým liečených v štúdii fázy III riadenej vehikulom a 38 subjektov bolo predtým liečených v nekontrolovanej štúdii fázy III.
Riziko progresie do dlaždicového karcinómu
Na konci štúdie (57. deň) bolo percento spinocelulárneho karcinómu (SCC) hlásené v ošetrovanej oblasti porovnateľné u pacientov liečených gélom ingenol mebutate (0,3%, 3 z 1 165 pacientov) a u pacientov liečených vehikulom (0,3%, 2 zo 632 pacientov) v klinických štúdiách s aktinickou keratózou vykonaných s gélom ingenol mebutate.
V troch prospektívnych dlhodobých observačných štúdiách s 1-ročným sledovaním žiadny pacient (0 zo 184 pacientov predtým liečených ingenol mebutátom) neoznámil SCC v liečenej oblasti.
Skúsenosti s viac ako jedným liečebným cyklom
V dvojito zaslepenej štúdii kontrolovanej vehikulom boli podané až 2 liečebné cykly s Picatom 150 mcg / g 450 pacientom so 4-8 aktinickými keratózami v „ošetrovanej oblasti 25 cm2 na tvári alebo pokožke hlavy. „Pacienti, u ktorých prvý liečebný cyklus neviedol k úplnému vyhojeniu všetkých aktinických keratóz v ošetrovanej oblasti po 8 týždňoch, boli randomizovaní na ďalší priebeh liečby Picato alebo vehikulom. Pacienti, ktorých prvý liečebný cyklus viedol k úplnému zotaveniu, boli vyhodnotení v 26. a 44. týždni a randomizovaní do druhého liečebného cyklu, ak došlo k relapsu v teréne. U všetkých pacientov bola účinnosť hodnotená 8 týždňov po randomizácii. Prvý liečebný cyklus, podávaný otvorene, spôsobil úplné vyliečenie 62% (277/450). Sú uvedené výsledky druhého liečebného cyklu, randomizovanej a zaslepenej liečby. v tabuľke 6.
Miera úplného vyliečenia je definovaná ako podiel pacientov bez žiadnych (nulových) klinicky viditeľných lézií aktinickej keratózy v ošetrovanej oblasti.
b Cochran-Mantel-Haenszelov test s gélom Picato 150 mcg / g verzus vhodné vehikulum pre anatomické umiestnenie (tvár / pokožka hlavy) a krajinu.
c Pacienti, u ktorých prvý priebeh liečby neviedol k úplnému vyhojeniu všetkých aktinických keratóz v ošetrovanej oblasti.
d Pacienti, ktorých prvý liečebný cyklus mal za následok úplné uzdravenie a u ktorých došlo k relapsu v ošetrovanej oblasti v 26. alebo 44. týždni.
Aktinická keratóza tváre a pokožky hlavy, sekvenčné použitie po kryoterapii
V dvojramennej štúdii bolo 329 dospelých pacientov s aktinickou keratózou na tvári alebo pokožke hlavy randomizovaných na liečbu gélom alebo vehikulom Picato 150 mcg / g alebo vehikulom 3 týždne po kryoterapii na všetky viditeľné lézie v ošetrovanej oblasti. Pacienti so 4 až 8 klinicky Do štúdie boli zaradené typické, viditeľné, odlišné ako nehypertrofické a nehyperkeratotické lézie aktinickej keratózy v oblasti súvislej liečby 25 cm2.
Jedenásť týždňov po začiatku, čo zodpovedá 8 týždňom po ošetrení Picatom alebo vehikulom, bola miera úplného vyliečenia 61% u pacientov randomizovaných na gél Picato a 49% u pacientov randomizovaných na vehikulum. Po 12 mesiacoch bola miera úplného vyliečenia v týchto skupinách 31%, respektíve 19%. Percentuálne zníženie počtu aktinických keratóz v skupine s Picatom bolo 83% po 11 týždňoch a 57% po 12 mesiacoch, zatiaľ čo v skupine s vehikulom to bolo 78% po 11 týždňoch a 42% po 12 mesiacoch. Priemerný počet aktinických keratóz v skupine s Picatom bol 5,7 na začiatku, 0,8 v 11. týždni a 0,9 v 12 mesiacoch oproti 5,8 na začiatku, 1,0 v 11. týždni a 1,2 v 12 mesiacoch v skupine s vehikulom.
Výsledky bezpečnosti štúdie boli porovnateľné s bezpečnostným profilom samotného gélu Picato 150 mcg / g.
Skúsenosti s ošetrovaním väčších povrchov
V dvojito zaslepenej štúdii kontrolovanej vehikulom vykonanej na vyhodnotenie systémovej expozície sa Picato 500 mcg / g v množstve 4 skúmaviek aplikoval denne na súvislú liečebnú plochu s veľkosťou 100 cm2 počas 2 dní. Výsledky nepreukázali žiadnu systémovú absorpciu.
Picato 500 mcg / g bol dobre tolerovaný pri aplikácii na súvislú liečebnú plochu s veľkosťou 100 cm2 na trupe a končatinách.
Pediatrická populácia
Európska agentúra pre lieky udelila výnimku z povinnosti predložiť výsledky štúdií s Picatom vo všetkých podskupinách pediatrickej populácie v liečbe aktinickej keratózy (informácie o použití v pediatrickej populácii, pozri časť 4.2).
Staršia populácia
Z 1 165 pacientov liečených Picatom v klinických štúdiách aktinickej keratózy uskutočnených s gélom ingenol mebutate bolo 656 pacientov (56%) „vo veku 65 rokov a starších, zatiaľ čo 241 pacientov (21%) bolo“ vo veku 65 rokov alebo starších. 75 rokov starý.Medzi mladšími a staršími pacientmi neboli pozorované žiadne celkové rozdiely v bezpečnosti a účinnosti.
05,2 "Farmakokinetické vlastnosti
Systémový farmakokinetický profil ingenol mebutátu a jeho metabolitov nebol u ľudí definovaný kvôli absencii kvantifikovateľných hladín v krvi po kožnom podaní.
Nebola zistená žiadna systémová absorpcia ani pri minimálnom detekčnom limite (0,1 ng / ml), ani nad ním, keď sa liek Picato 500 mcg / g v množstve 4 skúmaviek aplikoval na liečbu aktinickej keratózy na „plochu 100 cm2“. na chrbtovom predlaktí pacientov jedenkrát denne počas 2 po sebe nasledujúcich dní.
Výsledky štúdií in vitro ukazujú, že ingenol mebutát neinhibuje ani neindukuje izoformy ľudského cytochrómu P450.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Predklinické údaje na základe obvyklých štúdií na základe neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí farmakológia bezpečnosti, toxicita a genotoxicita po opakovaných dávkach.
Predklinické štúdie bezpečnosti ukazujú, že topické podávanie gélu ingenol mebutátu je dobre tolerované, s možnými prípadmi reverzibilného podráždenia pokožky a zanedbateľným rizikom systémovej toxicity za odporúčaných podmienok použitia.
U potkanov nebol ingenol mebutát spojený s účinkami na vývoj plodu pri intravenóznych dávkach až do 5 μg / kg / deň (30 μg / m2 / deň). U králika neboli pozorované žiadne väčšie abnormality. O Boli pozorované menšie varianty plodu u plodov matiek liečených dávkami 1 mcg / kg / deň (12 mcg / m2 / deň).
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Izopropylalkohol
Hydroxyetylcelulóza
Monohydrát kyseliny citrónovej
Citrát sodný
Benzylalkohol
Vyčistená voda
06.2 Nekompatibilita
Nie je to relevantné.
06.3 Obdobie platnosti
2 roky.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Uchovávajte v chladničke (2 ° C - 8 ° C).
Po prvom otvorení musia byť skúmavky zlikvidované.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
Jednodávkové laminované skúmavky s vnútornou vrstvou z vysokohustotného polyetylénu (HDPE) a hliníkom ako bariérovou vrstvou. HDPE čiapky.
Picato 150 mcg / g gél je dostupný v balení obsahujúcom 3 skúmavky, z ktorých každá obsahuje 0,47 g gélu.
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Nepoužitý liek a odpad z tohto lieku musí byť zlikvidovaný v súlade s miestnymi predpismi.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
LEO Pharma A / S
Industriparken 55
2750 Ballerup
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU/1/12/796/001
042513010
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 15. novembra 2012
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
D.CCE, júl 2015