Účinné látky: losartan (sodná soľ losartanu)
NEO-LOTAN 12,5 mg filmom obalené tablety
NEO-LOTAN 50 mg filmom obalené tablety
NEO-LOTAN 100 mg filmom obalené tablety
Príbalové letáky Neo-Lotan sú k dispozícii pre veľkosti balenia: - NEO-LOTAN 12,5 mg filmom obalené tablety, NEO-LOTAN 50 mg filmom obalené tablety, NEO-LOTAN 100 mg filmom obalené tablety
- NEO-LOTAN 2,5 mg / ml prášok a rozpúšťadlo na perorálnu suspenziu
Indikácie Prečo sa používa Neo-Lotan? Načo to je?
Losartan (Neo-lotan) patrí do skupiny liekov známych ako antagonisty receptora angiotenzínu II. Angiotenzín II je látka produkovaná v tele, ktorá sa viaže na receptory v cievach a spôsobuje zúženie cievy. To spôsobuje zvýšenie krvného tlaku. Losartan zabraňuje väzbe angiotenzínu II na tieto receptory, čo spôsobuje uvoľnenie ciev, čo vedie k zníženiu krvného tlaku. Losartan spomaľuje zníženie funkcie obličiek u pacientov s vysokým krvným tlakom a diabetom 2. typu.
Používa sa Neo-lotan
- na liečbu dospelých pacientov a detí a dospievajúcich vo veku od 6 do 18 rokov s vysokým krvným tlakom (hypertenzia)
- na ochranu obličiek u hypertenzných pacientov s diabetom 2. typu, ktorí majú laboratórne testy preukazujúce abnormálnu funkciu obličiek a proteinúriu ≥ 0,5 g denne (stav, pri ktorom má moč abnormálne množstvo bielkovín)
- na liečbu pacientov s chronickým srdcovým zlyhaním, ak váš lekár nepovažuje liečbu špecifickými liekmi nazývanými inhibítory enzýmu konvertujúceho angiotenzín (ACE inhibítory, lieky používané na zníženie vysokého krvného tlaku) za adekvátnu. Ak je vaše srdcové zlyhanie stabilizované liečbou ACE inhibítormi, nemali by ste prejsť na liečbu losartanom.
- u pacientov s vysokým krvným tlakom a zhrubnutím stien ľavej komory Neolotan preukázateľne znižuje riziko cievnej mozgovej príhody („indikácia LIFE“).
Kontraindikácie Keď sa Neo-Lotan nemá používať
Neužívajte Neo-lotan:
- ak ste alergický na losartan alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku (uvedených v časti 6),
- ak ste tehotná viac ako 3 mesiace. (Je tiež vhodnejšie vyhnúť sa užívaniu Neo -lotanu na začiatku tehotenstva - pozri časť Tehotenstvo), - ak máte závažné poškodenie pečene.
- ak máte cukrovku alebo zhoršenú funkciu obličiek a ste liečený liekom na zníženie krvného tlaku obsahujúcim aliskiren.
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Neo-Lotan
Predtým, ako začnete užívať Neo-lotan, obráťte sa na svojho lekára, lekárnika alebo zdravotnú sestru.
Ak si myslíte, že ste (alebo môžete) otehotnieť, povedzte to svojmu lekárovi. Neo-lotan sa neodporúča používať na začiatku tehotenstva a nesmie sa užívať, ak ste tehotná viac ako 3 mesiace, pretože môže spôsobiť vážne poškodenie vášho dieťaťa, ak sa používa v tomto období (pozri časť Tehotenstvo).
Pred užitím Neo-lotanu je dôležité, aby ste svojmu lekárovi povedali:
- ak ste v minulosti mali angioedém (opuch tváre, pier, hrdla a / alebo jazyka) (pozri tiež časť 4 „Možné vedľajšie účinky“),
- ak trpíte nadmerným vracaním alebo hnačkou, ktoré majú za následok veľkú stratu telesných tekutín a / alebo soli,
- ak ste liečený diuretikami (lieky, ktoré zvyšujú množstvo vody vylučovanej obličkami) alebo ak držíte diétu s obmedzeným príjmom soli, ktorá spôsobuje veľkú stratu tekutín a soli z tela (pozri časť 3 „Dávkovanie u konkrétnych skupín pacientov “),
- ak viete, že máte zúžené alebo upchaté cievy, ktoré prenášajú krv do obličiek, alebo ak vám nedávno transplantovali obličku,
- ak máte poškodenú funkciu pečene (pozri časti 2 „Neužívajte Neo-lotan“ a 3 „Dávkovanie v špeciálnych skupinách pacientov“),
- ak trpíte srdcovým zlyhaním s poruchou funkcie obličiek alebo bez nej alebo so súčasnou závažnou život ohrozujúcou srdcovou arytmiou. Osobitnú pozornosť treba venovať súbežnému liečeniu betablokátorom,
- ak máte problémy so srdcovými chlopňami alebo srdcovým svalom,
- ak máte ischemickú chorobu srdca (spôsobenú zníženým prietokom krvi v cievach srdca) alebo ak máte cerebrovaskulárne ochorenie (spôsobené znížením krvného obehu v mozgu),
- ak trpíte primárnym hyperaldosteronizmom (syndróm spojený so zvýšenou sekréciou hormónu aldosterónu v nadobličkách, spôsobený abnormalitou v žľaze),
- ak užívate niektorý z nasledujúcich liekov používaných na liečbu vysokého krvného tlaku:
- inhibítor ACE (napríklad enalapril, lisinopril, ramipril), najmä ak máte problémy s obličkami súvisiace s cukrovkou,
- aliskiren.
Váš lekár môže v pravidelných intervaloch kontrolovať funkciu vašich obličiek, krvný tlak a množstvo elektrolytov (napríklad draslíka) v krvi.
Pozrite si tiež informácie v časti „Neužívajte Neo-lotan“
Deti a dospievajúci
Neo-lotan bol skúmaný u detí. Ak potrebujete ďalšie informácie, obráťte sa na svojho lekára.
Neo-lotan sa neodporúča podávať deťom, ktoré majú problémy s obličkami alebo pečeňou, pretože údaje dostupné v tejto skupine pacientov sú obmedzené. Neo-Lotan sa neodporúča používať u detí mladších ako 6 rokov, pretože sa nepreukázalo, že by v tejto vekovej skupine fungoval.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu meniť účinok Neo-Lotanu
Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Buďte zvlášť opatrný, ak počas liečby Neo-lotanom užívate nasledujúce lieky:
- iné lieky na zníženie krvného tlaku, pretože môžu váš krvný tlak ešte viac znížiť. Krvný tlak môže byť tiež znížený jedným z nasledujúcich liekov / tried liekov: tricyklické antidepresíva, antipsychotiká, baklofén, amifostín,
- lieky, ktoré zadržiavajú draslík alebo ktoré môžu zvyšovať hladiny draslíka (napr. doplnky draslíka, náhrady solí obsahujúce draslík alebo lieky šetriace draslík, ako sú niektoré diuretiká [amilorid, triamteren, spironolaktón] alebo heparín),
- nesteroidné protizápalové lieky, ako je indometacín, vrátane inhibítorov cox-2 (lieky, ktoré zmierňujú zápal a môžu sa použiť na úľavu od bolesti), pretože môžu znižovať účinok losartanu na znižovanie krvného tlaku.
Váš lekár vám možno bude musieť zmeniť dávku a / alebo urobiť iné opatrenia:
- ak užívate inhibítor ACE alebo aliskiren (pozri tiež informácie v častiach „Neužívajte Neo-lotan“ a „Upozornenia a opatrenia“).
- Ak je funkcia vašich obličiek poškodená, súbežné používanie týchto liekov môže viesť k zhoršeniu funkcie obličiek.
Lieky obsahujúce lítium sa nemajú užívať v kombinácii s losartanom bez starostlivého lekárskeho dohľadu. Môžu byť indikované vhodné preventívne opatrenia (napr. Krvné testy).
Neo-lotan s jedlom a nápojmi
Neo-lotan sa môže užívať s jedlom alebo bez jedla.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo a dojčenie
Tehotenstvo
Ak si myslíte, že ste (alebo môžete) otehotnieť, povedzte to svojmu lekárovi. Váš lekár vám zvyčajne odporučí prestať užívať Neo-lotan pred otehotnením alebo hneď, ako zistíte, že ste tehotná, a odporučí vám, aby ste namiesto Neo-lotanu užili iný liek.
Neo-lotan sa neodporúča na začiatku tehotenstva a nemal by sa užívať, ak ste tehotná viac ako 3 mesiace, pretože ak sa používa po treťom mesiaci tehotenstva, môže spôsobiť vážne poškodenie vášho dieťaťa.
Čas kŕmenia
Ak dojčíte alebo sa chystáte začať dojčiť, povedzte to svojmu lekárovi. Neo-lotan sa neodporúča matkám, ktoré dojčia a váš lekár môže zvoliť inú liečbu, ak chcete dojčiť. Zvlášť ak je vaše dieťa novorodenec alebo predčasne narodené dieťa.
Pred užitím tohto lieku sa poraďte so svojím lekárom alebo lekárnikom.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
Neo-lotan pravdepodobne neovplyvní schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
Rovnako ako iné lieky znižujúce krvný tlak, losartan môže u niektorých ľudí spôsobiť závrat alebo ospalosť. Ak pociťujete závraty alebo ospalosť, mali by ste sa pred týmito činnosťami poradiť so svojim lekárom.
Neo-lotan obsahuje laktózu
Neo-lotan obsahuje monohydrát laktózy. Ak vám váš lekár povedal, že neznášate niektoré cukry, kontaktujte svojho lekára pred užitím tohto lieku.
Dávka, spôsob a čas podávania Ako používať Neo-Lotan: Dávkovanie
Vždy užívajte tento liek presne tak, ako vám povedal váš lekár alebo lekárnik. Ak máte pochybnosti, poraďte sa so svojim lekárom alebo lekárnikom. Váš lekár rozhodne o vhodnom dávkovaní Neo-lotanu na základe vašej choroby a akýchkoľvek ďalších liekov, ktoré užívate. Je dôležité pokračovať v užívaní Neo-lotanu na predpis, pretože to udrží vašu kontrolu krvného tlaku stabilnú.
Dospelí pacienti s vysokým krvným tlakom
Liečba sa zvyčajne začína 50 mg losartanu (jedna 50 mg tableta Neo-lotanu) jedenkrát denne. Maximálny účinok pri znižovaní krvného tlaku sa dosahuje 3-6 týždňov po začiatku liečby. U niektorých pacientov môže byť dávka následne zvýšená na 100 mg losartanu (dve tablety Neo-lotanu 50 mg alebo jedna tableta Neo-Lotanu 100 mg) jedenkrát denne.
Ak máte dojem, že účinok losartanu je príliš silný alebo príliš slabý, kontaktujte svojho lekára alebo lekárnika.
Použitie u detí a dospievajúcich
Deti do 6 rokov
Neo-Lotan sa neodporúča používať u detí mladších ako 6 rokov, pretože sa nepreukázalo, že by v tejto vekovej skupine fungoval.
Deti vo veku od 6 do 18 rokov
Odporúčaná počiatočná dávka u pacientov s hmotnosťou od 20 do 50 kg je 0,7 mg losartanu na kg telesnej hmotnosti jedenkrát denne (až do maximálne 25 mg Neo-lotanu). Váš lekár môže dávku zvýšiť, ak nie je váš krvný tlak pod kontrolou.
Pre deti môže byť vhodnejšia iná formulácia tohto lieku; opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
Dospelí pacienti s vysokým krvným tlakom a diabetom 2. typu
Liečba sa zvyčajne začína 50 mg losartanu (jedna 50 mg tableta Neo-lotanu) jedenkrát denne. Dávku je možné následne zvýšiť na 100 mg losartanu (dve 50 mg tablety Neolotan alebo jednu 100 mg tabletu Neolotan) jedenkrát denne na základe odpovede krvného tlaku na liečbu.
Losartan tablety sa môžu podávať s inými liekmi znižujúcimi krvný tlak (napr. Diuretikami, blokátormi kalciových kanálov, alfa alebo beta blokátormi a centrálne pôsobiacimi liekmi), ako aj s inzulínom a inými bežne používanými liekmi, ktoré znižujú hladinu glukózy v krvi. Krv (napr. Deriváty sulfonylmočoviny, glitazóny a inhibítory glukozidázy).
Dospelí pacienti so srdcovým zlyhaním
Liečba sa zvyčajne začína 12,5 mg losartanu (jedna 12,5 mg tableta Neo-lotanu) jedenkrát denne. Dávka sa má postupne zvyšovať každý týždeň (tj. 12,5 mg denne počas prvého týždňa, 25 mg denne počas druhého týždňa, 50 mg denne počas tretieho týždňa, 100 mg denne počas štvrtého týždňa, 150 mg denne mg denne počas piateho týždňa) až do udržiavacej dávky určenej lekárom. Maximálna dávka 150 mg losartanu (napríklad tri 50 mg tablety Neo-lotanu alebo jedna 100 mg tableta Neo-lotanu a jedna 50 mg tableta Neo-Lotanu) sa môže použiť jedenkrát denne.
Pri liečbe srdcového zlyhania sa losartan obvykle kombinuje s diuretikom (liek, ktorý zvyšuje množstvo tekutiny vylučovanej obličkami) a / alebo digitalisom (liek, ktorý pomáha posilniť a zefektívniť srdce) a / alebo betablokátormi.
Dávkovanie v konkrétnych skupinách pacientov
Váš lekár vám môže odporučiť nižšiu dávku, najmä na začiatku liečby u niektorých pacientov, ako sú pacienti liečení vysokými dávkami diuretík, u pacientov s poruchou funkcie pečene alebo u pacientov starších ako 75 rokov. Použitie losartanu sa neodporúča u pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene (pozri časť „Neužívajte Neo-lotan“).
Administratíva
Tablety sa majú prehltnúť a zapiť pohárom vody. Skúste svoju dennú dávku užívať každý deň v rovnakom čase. Je dôležité pokračovať v užívaní Neo-lotanu, pokiaľ vám lekár nepovie inak.
Ak zabudnete užiť Neo-lotan
Ak náhodou zabudnete užiť svoju dennú dávku, užite nasledujúcu tabletu nasledujúci deň v plánovaný čas.
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú tabletu. Ak máte akékoľvek otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, obráťte sa na svojho lekára, lekárnika alebo zdravotnú sestru.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Neo-Lotanu
Ak omylom užijete príliš veľa tabliet, ihneď kontaktujte svojho lekára. Príznaky predávkovania sú nízky krvný tlak, zvýšený srdcový tep, prípadne znížený srdcový tep.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Neo-Lotan
Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Ak sa u vás vyskytne ktorýkoľvek z nasledujúcich vedľajších účinkov, prestaňte užívať tablety losartanu a ihneď sa poraďte so svojím lekárom alebo choďte na pohotovosť do najbližšej nemocnice:
Závažná alergická reakcia (kožná vyrážka, svrbenie, opuch tváre, pier, úst alebo hrdla, čo môže spôsobiť ťažkosti s prehĺtaním alebo dýchaním).
Ide o závažný, ale zriedkavý vedľajší účinok, ktorý postihuje viac ako 1 z 10 000 pacientov, ale menej ako 1 z 1 000 pacientov. Možno budete potrebovať naliehavú lekársku pomoc alebo hospitalizáciu.
Pri Neo-lotane boli hlásené nasledujúce vedľajšie účinky:
Časté (môžu postihnúť až 1 z 10 ľudí):
- závraty,
- zníženie krvného tlaku (najmä po „nadmernej strate tekutiny z tela do ciev“, napr. u pacientov s ťažkým srdcovým zlyhaním alebo liečených vysokými dávkami diuretík),
- ortostatické účinky závislé od dávky, ako je zníženie krvného tlaku, ku ktorému dochádza pri vstávaní z ležiacej alebo sediacej polohy,
- slabosť,
- únava,
- nízka hladina glukózy v krvi (hypoglykémia),
- príliš veľa draslíka v krvi (hyperkaliémia).
- zmeny funkcie obličiek vrátane zlyhania obličiek,
- znížený počet červených krviniek (anémia),
- zvýšenie močoviny v krvi, kreatinínu a draslíka v sére u pacientov so srdcovým zlyhaním.
Menej časté (môžu postihnúť až 1 zo 100 ľudí):
- ospalosť,
- bolesť hlavy,
- poruchy spánku,
- pocit rýchleho srdcového tepu (palpitácie),
- silná bolesť na hrudníku (angina pectoris),
- dýchavičnosť (dyspnoe),
- bolesť brucha,
- zápcha,
- hnačka,
- nevoľnosť,
- Zvracal,
- žihľavka,
- svrbenie,
- vyrážka,
- lokalizovaný opuch (edém),
- kašeľ.
Zriedkavé (môžu postihnúť až 1 z 1 000 ľudí):
- precitlivenosť
- angioedém
- zápal krvných ciev (vaskulitída vrátane Henoch-Schonleinovej purpury),
- pocit necitlivosti alebo mravčenia (parestézia),
- mdloby (synkopa),
- veľmi rýchly a nepravidelný srdcový tep (fibrilácia predsiení),
- mozgový záchvat (mŕtvica),
- zápal pečene (hepatitída),
- vysoké hladiny alanínaminotranferázy (ALT) v krvi, ktoré je zvyčajne možné vyriešiť po prerušení liečby.
Neznáme (frekvenciu nemožno odhadnúť z dostupných údajov):
- zníženie počtu krvných doštičiek,
- migréna,
- abnormálna funkcia pečene (pečeň),
- bolesť svalov a kĺbov,
- príznaky podobné chrípke,
- bolesť chrbta a infekcia močových ciest,
- zvýšená citlivosť na slnko (fotosenzitivita),
- nevysvetliteľná bolesť svalov s tmavým (čajovým) sfarbením moču (rabdomyolýza),
- impotencia,
- zápal pankreasu (pankreatitída),
- nízke hladiny sodíka v krvi (hyponatriémia),
- depresia,
- celkový pocit, že sa necítite dobre (nevoľnosť),
- vnímanie zvukov, bzučanie, zvonenie, vŕzganie v ušiach (tinnitus),
- poruchy chuti (dysgeúzia).
Vedľajšie účinky u detí sú podobné ako u dospelých.
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, vrátane akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to svojmu lekárovi, lekárnikovi alebo zdravotnej sestre. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného na www. Agenziafarmaco.gov.it/it/ zodpovednosť. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.
Expirácia a retencia
Uchovávajte Neo-lotan mimo dohľadu a dosahu detí.
Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli alebo štítku na fľaši. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
Blistre:
Uchovávajte Neo-lotan v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom a vlhkosťou.
Neotvárajte blistrové balenie, pokiaľ nie ste pripravení užiť tabletu.
Fľaše:
Uchovávajte Neo-lotan v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 ° C. Fľašu uchovávajte dôkladne uzatvorenú na ochranu pred vlhkosťou.
Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne.Pomôže to chrániť životné prostredie.
Termín "> Ďalšie informácie
Čo Neo-lotan obsahuje
Účinnou látkou je draselný losartan.
Každá 12,5 mg tableta Neo-lotanu obsahuje 12,5 mg draselnej soli losartanu.
Každá 50 mg tableta Neo-lotanu obsahuje 50 mg draselnej soli losartanu.
Každá 100 mg tableta Neo-lotanu obsahuje 100 mg draselnej soli losartanu.
Ďalšie zložky sú mikrokryštalická celulóza (E460), monohydrát laktózy, predželatínovaný kukuričný škrob, magnéziumstearát (E572), hyprolóza (E463), hypromelóza (E464).
Neo-lotan 12,5 mg, 50 mg a 100 mg obsahuje draslík v nasledujúcich množstvách: 1,06 mg (0,027 mEq), 4,24 mg (0,108 mEq) a 8,48 mg (0,216 mEq).
Neo-lotan 12,5 mg tablety obsahuje aj karnaubský vosk (E903), oxid titaničitý (E171), hlinitý lak indigokarmínu (E132).
Neo-lotan 50 mg tablety tiež obsahujú karnaubský vosk (E903), oxid titaničitý (E171).
100 mg tablety Neo-lotanu tiež obsahujú karnaubský vosk (E903), oxid titaničitý (E171).
Opis toho, ako vyzerá Neo-lotan a obsah balenia
Neo-lotan 12,5 mg sa dodáva ako nerozbitné filmom obalené tablety obsahujúce 12,5 mg draselnej soli losartanu.
Neo-lotan 50 mg sa dodáva ako filmom obalené tablety s deliacou ryhou, ktoré obsahujú 50 mg draselnej soli losartanu. Tableta sa môže rozdeliť na rovnaké polovice.
Neo-lotan 100 mg sa dodáva ako nerozbitné filmom obalené tablety obsahujúce 100 mg draselnej soli losartanu.
Neo-lotan sa dodáva v nasledujúcich baleniach:
- Neo-lotan 12,5 mg-tablety sú balené v PVC / PE / PVDC blistroch a hliníkovej fólii v baleniach po 7, 14, 21, 28, 50, 98, 210 alebo 500 tabliet a v jednodávkovom balení po 28 tabliet nemocničné použitie. HDPE fľaše so 100 tabletami.
- Neo -lotan 50 mg - tablety sú balené v PVC / PE / PVDC blistri a hliníkovej fólii v baleniach po 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, 280 alebo 500 tabliet a jednodávkové balenie 28, 56 a 98 tabliet na použitie v nemocnici. HDPE fľaše so 100 alebo 300 tabletami.
- Neo-lotan 100 mg-PVC / PE / PVDC blister a obal z hliníkovej fólie v baleniach po 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98 alebo 280 tabliet a jedna jednodávková balenia po 28, 56 a 98 tabliet na použitie v nemocnici. HDPE fľaše so 100 tabletami.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU -
TABLETY NEO-LOTANU potiahnuté filmom
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE -
Každá 12,5 mg tableta Neo-lotanu obsahuje 12,5 mg draselnej soli losartanu.
Každá 50 mg tableta Neo-lotanu obsahuje 50 mg draselnej soli losartanu.
Každá 100 mg tableta Neo-lotanu obsahuje 100 mg draselnej soli losartanu.
Každá 12,5 mg tableta Neo-lotanu obsahuje 25,25 mg monohydrátu laktózy.
Každá 50 mg tableta Neo-lotanu obsahuje 25,5 mg monohydrátu laktózy.
Každá 100 mg tableta Neo-lotanu obsahuje 51,0 mg monohydrátu laktózy.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA -
Filmom obalené tablety.
Neo-lotan 12,5 mg tableta
Modré, oválne filmom obalené tablety s vyrazeným 11 na jednej strane a hladké na druhej strane.
Neo-lotan 50 mg tableta
Biele, oválne filmom obalené tablety s vyrazeným 952 na jednej strane a znakom zlomeniny na druhej strane.
Tableta sa môže rozdeliť na rovnaké polovice.
100 mg tableta Neo-lotanu
Biele filmom obalené tablety v tvare slzy s vyrazeným 960 na jednej strane a bez označenia na druhej strane.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE -
04.1 Terapeutické indikácie -
• Liečba esenciálnej hypertenzie u dospelých a detí a dospievajúcich vo veku od 6 do 18 rokov.
• Liečba obličkových chorôb u dospelých pacientov s hypertenziou a diabetes mellitus 2. typu s proteinúriou ≥ 0,5 g / deň ako súčasť antihypertenzívnej liečby (pozri časti 4.3, 4.4, 4.5 a 5.1).
• Liečba chronického srdcového zlyhania u dospelých pacientov, keď liečba inhibítormi angiotenzín konvertujúceho enzýmu (ACE) nie je považovaná za vhodnú z dôvodu nekompatibility, najmä kašeľ, alebo kontraindikácia. Pacienti so srdcovým zlyhaním, ktorí boli stabilizovaní na ACE inhibítoroch, by nemali byť prevedení na losartan. Pacienti musia mať ejekčnú frakciu ľavej komory ≤ 40% a musia byť klinicky stabilizovaní a musia mať stabilizovaný liečebný režim pre chronické srdcové zlyhanie.
• Zníženie rizika cievnej mozgovej príhody u dospelých hypertenzných pacientov s hypertrofiou ľavej komory dokumentovanou na EKG (pozri časť 5.1 Štúdia LIFE, rasa).
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania -
Dávkovanie
Hypertenzia
U väčšiny pacientov je zvyčajná začiatočná a udržiavacia dávka 50 mg jedenkrát denne. Maximálny antihypertenzívny účinok sa dosiahne 3-6 týždňov po začiatku liečby. Niektorým pacientom môže ďalej prospieť zvýšenie dávky na 100 mg jedenkrát denne (ráno).
Losartan sa môže podávať s inými antihypertenzívami, obzvlášť s diuretikami (napr. Hydrochlorotiazidom) (pozri časti 4.3, 4.4, 4.5 a 5.1).
Hypertenzní pacienti s diabetom typu II a proteinúriou ≥ 0,5 g / deň
Zvyčajná dávka je 50 mg jedenkrát denne. Dávku je možné zvýšiť na 100 mg jedenkrát denne na základe odpovede krvného tlaku od jedného mesiaca po zahájení terapie. Losartan sa môže podávať s inými antihypertenzívami (napr. Diuretikami, blokátormi kalciových kanálov, alfa alebo beta blokátormi a centrálne pôsobiacimi liekmi) (pozri časti 4.3, 4.4, 4.5 a 5.1) a s inzulínom a inými bežne používanými hypoglykemickými látkami (napr. deriváty sulfonylmočoviny, glitazóny a inhibítory glykozidázy).
Zástava srdca
Počiatočná dávka losartanu u pacientov so srdcovým zlyhaním je zvyčajne 12,5 mg jedenkrát denne. Dávka sa má spravidla titrovať v týždenných intervaloch (t.j. 12,5 mg denne, 25 mg denne, 50 mg denne, 100 mg denne, až do maximálnej dávky 150 mg jedenkrát denne), na základe znášanlivosti pacienta.
Zníženie rizika cievnej mozgovej príhody u hypertenzných pacientov s hypertrofiou ľavej komory dokumentovanou na EKG
Počiatočná dávka je zvyčajne 50 mg losartanu jedenkrát denne. Na základe odpovede krvného tlaku sa má pridať nízka dávka hydrochlorotiazidu a / alebo dávka losartanu sa má zvýšiť na 100 mg jedenkrát denne.
Špeciálne populácie
Použitie u pacientov s depléciou intravaskulárneho objemu
U pacientov s depléciou intravaskulárneho objemu (napr. Tí, ktorí sú liečení vysokými dávkami diuretík) sa má zvážiť počiatočná dávka 25 mg jedenkrát denne (pozri časť 4.4).
Použitie u pacientov s poruchou funkcie obličiek a hemodialyzovaných pacientov
U pacientov s poruchou funkcie obličiek a u hemodialyzovaných pacientov nie je potrebná žiadna úprava úvodnej dávky.
Použitie u pacientov s poruchou funkcie pečene
U pacientov s poruchou funkcie pečene v anamnéze je potrebné zvážiť nižšie dávkovanie. U pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene nie sú žiadne terapeutické skúsenosti. Preto je losartan kontraindikovaný u pacientov s ťažkým poškodením funkcie pečene (pozri časti 4.3 a 4.4).
Pediatrická populácia
6 mesiacov - menej ako 6 rokov
Bezpečnosť a účinnosť u detí vo veku od 6 mesiacov do menej ako 6 rokov nebola stanovená. V súčasnosti dostupné údaje sú popísané v častiach 5.1 a 5.2, ale nie je možné poskytnúť žiadne odporúčanie týkajúce sa dávkovania.
Od 6 rokov do 18 rokov
U pacientov, ktorí môžu prehĺtať tablety, je odporúčaná dávka 25 mg jedenkrát denne u pacientov s telesnou hmotnosťou> 20 až
Dávkovanie sa má upraviť podľa reakcie krvného tlaku.
U pacientov s hmotnosťou> 50 kg je zvyčajná dávka 50 mg jedenkrát denne. Vo výnimočných prípadoch je možné dávku upraviť až na maximum 100 mg jedenkrát denne. Dávky vyššie ako 1,4 mg / kg (alebo vyššie ako 100 mg) denne sa u pediatrických pacientov neskúmali.
Losartan sa neodporúča používať u detí mladších ako 6 rokov, pretože pre túto skupinu pacientov sú dostupné obmedzené údaje.
Neodporúča sa u detí s rýchlosťou glomerulárnej filtrácie
Losartan sa tiež neodporúča podávať deťom s poruchou funkcie pečene (pozri tiež časť 4.4).
Použitie u starších osôb
Aj keď sa má u pacientov starších ako 75 rokov zvážiť zahájenie liečby dávkou 25 mg, úprava dávky u starších ľudí zvyčajne nie je potrebná.
Spôsob podávania
Tablety losartanu sa majú prehltnúť a zapiť pohárom vody.
Neo-lotan sa môže podávať s jedlom alebo bez jedla.
04.3 Kontraindikácie -
• Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok (uvedených v častiach 4.4 a 6.1).
• Druhý a tretí trimester gravidity (pozri časti 4.4 a 4.6).
• Závažné poškodenie funkcie pečene.
• Súbežné používanie Neo-lotanu s liekmi obsahujúcimi aliskiren je kontraindikované u pacientov s diabetes mellitus alebo poruchou funkcie obličiek (rýchlosť glomerulárnej filtrácie VFG
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní -
Precitlivenosť
Angioedém. Pacienti s anamnézou angioedému (opuch tváre, pier, hrdla a / alebo jazyka) majú byť starostlivo sledovaní (pozri časť 4.8).
Hypotenzia a nerovnováha vody a elektrolytov
Symptomatická hypotenzia sa pravdepodobne vyskytne u pacientov s depléciou objemu a / alebo sodíka po silnej diuretickej terapii, diéte s nízkym obsahom sodíka, hnačke alebo vracaní, najmä po prvej dávke a po zvýšení dávky. Tieto stavy je potrebné napraviť pred podaním losartanu alebo sa tento má použiť v nižšej počiatočnej dávke (pozri časť 4.2). To platí aj pre deti vo veku od 6 do 18 rokov.
Nerovnováha elektrolytov
Nerovnováha elektrolytov je bežná u pacientov s poruchou funkcie obličiek, s cukrovkou alebo bez nej, a je potrebné ich vziať do úvahy. V klinickej štúdii s diabetickými pacientmi 2. typu s nefropatiou bol výskyt hyperkaliémie v skupine s losartanom vyšší ako v skupine s placebom (pozri časť 4.8). Preto je potrebné starostlivo monitorovať plazmatické koncentrácie draslíka a hodnoty klírensu kreatinínu, obzvlášť u pacientov so srdcovým zlyhaním a klírensom kreatinínu medzi 30 a 50 ml / min. Súbežné používanie draslík šetriacich diuretík, doplnkov draslíka a náhrad solí sa neodporúča s draslíkom obsahujúcim losartan (pozri časť 4.5).
Poškodenie funkcie pečene
Na základe farmakokinetických údajov preukazujúcich významné zvýšenie plazmatických koncentrácií losartanu u cirhotických pacientov sa má u pacientov s poruchou funkcie pečene v anamnéze zvážiť nižšia dávka. S losartanom u pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene nie sú žiadne terapeutické skúsenosti. Losartan sa preto nemá podávať pacientom s ťažkou poruchou funkcie pečene (pozri časti 4.2, 4.3 a 5.2).
Losartan sa neodporúča u detí s poruchou funkcie pečene (pozri časť 4.2).
Poškodenie obličiek
V dôsledku inhibície systému renín-angiotenzín boli hlásené zmeny funkcie obličiek vrátane zlyhania obličiek (najmä u pacientov, ktorých funkcia obličiek závisí od systému renín-angiotenzín-aldosterón, ako sú pacienti so závažným srdcovým zlyhaním alebo dysfunkciou už existujúce obličky). Rovnako ako u iných liekov, ktoré ovplyvňujú systém renín-angiotenzín-aldosterón, bolo u pacientov s bilaterálnou stenózou renálnej artérie alebo stenózou renálnej artérie jednej obličky hlásené zvýšenie močoviny v krvi a sérového kreatinínu; tieto zmeny funkcie obličiek môžu byť reverzibilné po prerušení terapie. Losartan sa má používať s opatrnosťou u pacientov s bilaterálnou stenózou renálnej artérie alebo stenózou renálnej artérie jednej obličky.
Použitie u pediatrických pacientov s poruchou funkcie obličiek
Losartan sa neodporúča u detí s glomerulárnou filtráciou
Počas liečby losartanom je potrebné pravidelne sledovať funkciu obličiek, pretože sa môže zhoršiť.
To je obzvlášť prípad, keď sa losartan podáva v prítomnosti iných stavov (horúčka, dehydratácia), ktoré môžu poškodiť funkciu obličiek.
Pri súbežnom použití losartanu a ACE inhibítorov bola pozorovaná porucha funkcie obličiek, preto sa ich súbežné používanie neodporúča (pozri časť 4.5).
Transplantácia obličky
U pacientov s nedávnou transplantáciou obličky nie sú žiadne skúsenosti.
Primárny hyperaldosteronizmus
Pacienti s primárnym aldosteronizmom spravidla nereagujú na antihypertenzíva pôsobiace inhibíciou systému renín-angiotenzín. Použitie losartanu sa preto neodporúča.
Koronárna choroba srdca a cerebrovaskulárne ochorenie
Rovnako ako u iných antihypertenzív môže nadmerné zníženie krvného tlaku u pacientov s kardiovaskulárnou ischémiou a cerebrovaskulárnym ochorením spôsobiť infarkt myokardu alebo mozgovú príhodu.
Zástava srdca
Rovnako ako u iných liekov, ktoré ovplyvňujú systém renín-angiotenzín, existuje riziko ťažkej arteriálnej hypotenzie a (často akútnej) poruchy funkcie obličiek u pacientov so srdcovým zlyhaním s poruchou funkcie obličiek alebo bez nej.
Terapeutické skúsenosti s losartanom u pacientov so srdcovým zlyhaním a súbežným závažným poškodením funkcie obličiek, u pacientov so závažným srdcovým zlyhaním (trieda NYHA IV), ako aj u pacientov so srdcovým zlyhaním a symptomatickou život ohrozujúcou srdcovou arytmiou sú obmedzené. Losartan sa má preto v týchto skupinách pacientov používať s opatrnosťou. Kombinácia losartanu s beta blokátorom sa má používať s opatrnosťou (pozri časť 5.1).
Stenóza aortálnej a mitrálnej chlopne, obštrukčná hypertrofická kardiomyopatia
Rovnako ako pri iných vazodilatačných liekoch je potrebná osobitná opatrnosť u pacientov so stenózou aortálnej alebo mitrálnej chlopne alebo s obštrukčnou hypertrofickou kardiomyopatiou.
Pomocné látky
Tento liek obsahuje laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie galaktózy, lapónskeho deficitu laktázy alebo glukózo-galaktózovej malabsorpcie by nemali užívať tento liek.
Tehotenstvo
Liečba losartanom sa nemá začať počas gravidity. Pokiaľ nie je pokračovanie v liečbe losartanom považované za nevyhnutné, pacientky plánujúce graviditu by mali byť zmenené na alternatívnu antihypertenzívnu liečbu, ktorá má preukázaný bezpečnostný profil na použitie v gravidite. Keď je gravidita diagnostikovaná, liečba losartanom sa má ihneď prerušiť a v prípade potreby začať alternatívnu liečbu ( pozri časti 4.3 a 4.6).
Ďalšie upozornenia a opatrenia
Ako bolo pozorované u inhibítorov enzýmu konvertujúceho angiotenzín, losartan a iní antagonisti angiotenzínu sú zrejme menej účinné pri znižovaní krvného tlaku v černošskej populácii ako v inej populácii, pravdepodobne v dôsledku vyššej prevalencie stavu s nízkym obsahom renínu v hypertenznej skupine čiernej pleti. populácia.
Dvojitá blokáda systému renín-angiotenzín-aldosterón (RAAS)
Existuje dôkaz, že súbežné používanie inhibítorov ACE, blokátorov receptorov angiotenzínu II alebo aliskirenu zvyšuje riziko hypotenzie, hyperkaliémie a zníženej funkcie obličiek (vrátane akútneho zlyhania obličiek). Dvojitá blokáda RAAS kombinovaným použitím ACE inhibítorov, blokátorov receptorov angiotenzínu II alebo aliskirenu sa preto neodporúča (pozri časti 4.5 a 5.1).
Ak je dvojbloková terapia považovaná za absolútne nevyhnutnú, mala by byť vykonaná iba pod dohľadom odborníka a za dôsledného a častého monitorovania funkcie obličiek, elektrolytov a krvného tlaku.
Inhibítory ACE a antagonisty receptora angiotenzínu II by sa nemali používať súbežne u pacientov s diabetickou nefropatiou.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie -
Hypotenzívny účinok losartanu môžu zvýšiť iné antihypertenzíva. Súbežné použitie s inými látkami, ktoré môžu vyvolať hypotenziu ako nežiaducu reakciu (ako sú tricyklické antidepresíva, antipsychotiká, baklofén a amifostín), môže zvýšiť riziko hypotenzie.
Losartan je prevažne metabolizovaný cytochrómom P450 (CYP2C9) na aktívny metabolit karboxylovej kyseliny. V klinickej štúdii flukonazol (inhibítor CYP2C9) znížil expozíciu aktívnemu metabolitu približne o 50%. Súbežná liečba losartanom rifampicínom (induktor metabolických enzýmov) preukázala 40% zníženie plazmatickej koncentrácie aktívny metabolit. Klinický význam tohto účinku nie je známy. Pri súbežnej liečbe fluvastatínom (slabý inhibítor CYP2C9) nebol pozorovaný žiadny rozdiel v expozícii.
Rovnako ako iné lieky, ktoré blokujú angiotenzín II alebo jeho účinky, súbežné používanie iných liekov, ktoré spôsobujú retenciu draslíka (napr. Draslík šetriace diuretiká: amilorid, triamteren, spironolaktón) alebo môžu zvýšiť hladiny draslíka (napr. Napr. Heparín), doplnky draslíka alebo obsahujúce náhrady soli môžu viesť k zvýšeniu sérového draslíka. Súčasné podávanie sa neodporúča.
Pri súbežnom podávaní lítia s ACE inhibítormi bolo hlásené reverzibilné zvýšenie koncentrácií lítia v sére a toxicity. Veľmi zriedkavo boli hlásené aj prípady antagonistov receptora angiotenzínu II. Súbežné podávanie lítia s losartanom sa má vykonávať opatrne. Ak sa táto kombinácia považuje za nevyhnutnú, odporúča sa počas súbežného používania monitorovať hladiny lítia v sére.
Keď sa antagonisty angiotenzínu II podávajú súčasne s nesteroidnými protizápalovými liekmi (ako sú selektívne inhibítory COX-2, kyselina acetylsalicylová v protizápalových dávkach a neselektívne NSAID), môže dôjsť k „oslabeniu antihypertenzného účinku“. Súbežné podávanie antagonistov angiotenzínu II alebo diuretík a NSAID môžu viesť k zvýšenému riziku zhoršenia funkcie obličiek vrátane možného akútneho zlyhania obličiek a k zvýšeniu hladiny draslíka v sére, najmä u pacientov s už existujúcou poruchou funkcie obličiek. Súbežné podávanie by malo byť opatrné, najmä u starších pacientov. Pacienti majú byť adekvátne hydratovaní a po začatí súbežnej liečby má byť zvážené sledovanie renálnych funkcií, ktoré by sa potom mali vykonávať pravidelne.
Údaje z klinických štúdií ukázali, že duálna blokáda systému renín-angiotenzín-aldosterón (RAAS) kombinovaným používaním inhibítorov ACE, blokátorov receptorov angiotenzínu II alebo aliskirenu je spojená s vyššou frekvenciou nežiaducich účinkov, ako je hypotenzia, hyperkaliémia a zníženie funkcia obličiek (vrátane akútneho zlyhania obličiek) v porovnaní s použitím jediného liečiva aktívneho v systéme RAAS (pozri časti 4.3, 4.4 a 5.1).
04.6 Tehotenstvo a dojčenie -
Tehotenstvo
Použitie losartanu sa neodporúča počas prvého trimestra gravidity (pozri časť 4.4). Použitie losartanu je kontraindikované počas druhého a tretieho trimestra gravidity (pozri časti 4.3 a 4.4).
Epidemiologické dôkazy o riziku teratogenity po expozícii ACE inhibítorom počas prvého trimestra gravidity nie sú presvedčivé; malé zvýšenie rizika však nie je možné vylúčiť .. Napriek tomu, že kontrolované epidemiologické údaje o riziku s inhibítormi receptorov angiotenzínu II (AIIRA) nie sú k dispozícii, podobné riziko môže existovať aj pre túto triedu liekov. U pacientok plánujúcich tehotenstvo by sa mala použiť alternatívna antihypertenzívna liečba s preukázaným bezpečnostným profilom na použitie v gravidite, pokiaľ nie je pokračovanie liečby AIIRA považované za nevyhnutné. Keď je gravidita diagnostikovaná, liečba losartanom sa má ihneď ukončiť a ak je to vhodné, má sa začať alternatívna liečba.
Je známe, že expozícia terapii AIIA počas druhého a tretieho trimestra gravidity u žien vyvoláva fetálnu toxicitu (znížená funkcia obličiek, oligohydramnión, spomalenie osifikácie lebky) a neonatálnu toxicitu (zlyhanie obličiek, hypotenzia, hyperkaliémia) (pozri tiež odsek 5.3).
V prípade expozície losartanu od druhého trimestra gravidity sa odporúča ultrazvukové vyšetrenie funkcie obličiek a lebky.
Novorodenci, ktorých matky užívali losartan, majú byť starostlivo sledovaní kvôli hypotenzii (pozri tiež časti 4.3 a 4.4).
Čas kŕmenia
Pretože nie sú k dispozícii žiadne informácie o použití losartanu počas dojčenia, používanie losartanu sa neodporúča a uprednostňuje sa alternatívna liečba s preukázaným lepším bezpečnostným profilom na použitie počas dojčenia, najmä počas dojčenia dojčiat alebo predčasne narodených detí.
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje -
Neuskutočnili sa žiadne štúdie o schopnosti viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje. Je však potrebné vziať do úvahy, že príležitostne sa môžu vyskytnúť závraty alebo somnolencia pri vedení vozidla alebo obsluhe strojov počas antihypertenzívnej liečby, najmä na začiatku liečby alebo pri zvyšovaní dávky.
04.8 Nežiaduce účinky -
Losartan bol v klinických štúdiách hodnotený nasledovne:
• v kontrolovaných klinických štúdiách s esenciálnou hypertenziou u> 3 000 dospelých pacientov vo veku 18 rokov a starších
• v kontrolovanej klinickej štúdii so 177 hypertenznými pediatrickými pacientmi vo veku 6 až 16 rokov
• v kontrolovanej klinickej štúdii u> 9 000 hypertenzných pacientov vo veku 55 až 80 rokov s hypertrofiou ľavej komory (pozri štúdiu LIFE, časť 5.1)
• v kontrolovanej klinickej štúdii u> 7 700 dospelých pacientov s chronickým srdcovým zlyhaním (pozri štúdie ELITE I, ELITE II a HEAAL, časť 5.1)
• v kontrolovanej klinickej štúdii s> 1 500 diabetickými pacientmi 2. typu vo veku 31 rokov a staršími s proteinúriou (pozri štúdiu RENAAL, časť 5.1)
V týchto klinických štúdiách boli najčastejšou nežiaducou reakciou závraty.
Frekvencia nežiaducich reakcií uvedených nižšie je definovaná pomocou nasledujúcej konvencie: veľmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100,
Tabuľka 1. Frekvencia nežiaducich reakcií identifikovaných z placebom kontrolovaných klinických štúdií a zo skúseností po uvedení lieku na trh
* Vrátane opuchu hrtana, hlasiviek, tváre, pier, hltana a / alebo jazyka (spôsobuje upchatie dýchacích ciest); u niektorých z týchto pacientov sa angioedém už vyskytol v minulosti pri podávaní iných liekov vrátane inhibítorov ACE
** Vrátane purpury Henoch-Schönlein
|| Zvlášť u pacientov s intravaskulárnou depléciou, napr. pacienti so závažným srdcovým zlyhaním alebo liečení „vysokými dávkami diuretík“
† Časté u pacientov, ktorí dostávajú 150 mg losartanu namiesto 50 mg
‡ V klinickej štúdii s diabetickými pacientmi 2. typu s nefropatiou sa vyvinula hyperkaliémia> 5,5 mmol / l 9,9% pacientov liečených losartanovými tabletami a 3,4% pacientov liečených placebom
§ Obvykle sa rieši prerušením
Nasledujúce ďalšie nežiaduce reakcie sa vyskytovali častejšie u pacientov užívajúcich losartan ako u pacientov, ktorí dostávali placebo (frekvencie nie sú známe): bolesť chrbta, infekcia močových ciest a príznaky podobné chrípke.
Poruchy obličiek a močových ciest:
V dôsledku inhibície systému renín-angiotenzín-aldosterón boli u rizikových pacientov hlásené zmeny funkcie obličiek vrátane zlyhania obličiek; tieto zmeny funkcie obličiek môžu byť po prerušení terapie reverzibilné (pozri časť 4.4).
Pediatrická populácia
Profil nežiaducich reakcií u pediatrických pacientov sa zdá byť podobný profilu u dospelých pacientov. Údaje u pediatrickej populácie sú obmedzené.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité, pretože umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia. "Adresa www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Predávkovanie -
Príznaky intoxikácie
K dispozícii sú obmedzené údaje o predávkovaní u ľudí. Najpravdepodobnejšími prejavmi predávkovania sú hypotenzia a tachykardia. Môže sa vyskytnúť bradykardia vyvolaná parasympatickou (vagovou) stimuláciou.
Liečba intoxikácie
Ak dôjde k symptomatickej hypotenzii, má sa vykonať podporná liečba.
Opatrenia, ktoré je potrebné vykonať, sa líšia v závislosti od načasovania príjmu lieku a typu a závažnosti symptómov. Prioritou by mala byť stabilizácia kardiovaskulárneho systému. Po perorálnom užití je indikované podanie dostatočnej dávky aktívneho uhlia. Potom by sa malo vykonať dôkladné monitorovanie vitálnych funkcií. V prípade potreby je potrebné upraviť vitálne funkcie.
Losartan ani aktívny metabolit nemožno odstrániť hemodialýzou.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI -
05.1 "Farmakodynamické vlastnosti -
Farmakoterapeutická skupina: Antagonisty angiotenzínu II, bežné.
ATC kód: C09CA01.
Losartan je syntetický antagonista receptora angiotenzínu II (typ AT1) na perorálne použitie. Angiotenzín II, silný vazokonstriktor, je primárnym aktívnym hormónom systému renín / angiotenzín a je určujúcim faktorom v patofyziológii hypertenzie. Angiotenzín II sa viaže na receptor AT1 nachádzajúci sa v mnohých tkanivách (napr. Vaskulárny hladký sval, nadobličky, obličky a srdce) a stimuluje niekoľko dôležitých biologických procesov vrátane vazokonstrikcie a uvoľňovania aldosterónu. Angiotenzín II navyše stimuluje proliferáciu buniek hladkého svalstva.
Losartan selektívne blokuje receptor AT1. In vitro A in vivolosartan aj jeho farmakologicky aktívny metabolit kyseliny karboxylovej E-3174 blokujú akúkoľvek fyziologicky relevantnú aktivitu angiotenzínu II bez ohľadu na pôvod a proces syntézy.
Losartan nemá žiadny agonistický účinok alebo blokuje iné hormonálne receptory alebo iónové kanály dôležité pre kardiovaskulárnu reguláciu. Losartan navyše neinhibuje ACE (kinináza II), enzým, ktorý degraduje bradykinín. V dôsledku toho nedochádza k zosilneniu nežiaducich účinkov sprostredkovaných bradykinínom.
Počas podávania losartanu vedie odstránenie negatívnej spätnej väzby na angiotenzín II k sekrécii renínu k zvýšeniu plazmatickej renínovej aktivity (ARP). Zvýšenie ARP má za následok zvýšenie plazmatického angiotenzínu II. Napriek týmto zvýšeniam je antihypertenzívna aktivita a supresia plazmatickej koncentrácie aldosterónu zachovaná, čo naznačuje efektívnu blokádu receptorov angiotenzínu II. Po vysadení losartanu sa hodnoty ARP a angiotenzínu II vrátia na normálnu základnú hodnotu do troch dní.
Losartan aj jeho hlavný aktívny metabolit majú oveľa vyššiu afinitu k receptoru AT1 ako k receptoru AT2. Rovnaká hmotnosť je aktívny metabolit 10 až 40 krát aktívnejší ako losartan.
Štúdie hypertenzie
V kontrolovaných klinických skúšaniach podávanie losartanu pacientom s miernou až stredne závažnou esenciálnou hypertenziou jedenkrát denne viedlo k štatisticky významnému zníženiu systolického a diastolického krvného tlaku. Meranie krvného tlaku 24 hodín po dávke oproti 5 - 6 hodinám po dávke ukázalo zníženie krvného tlaku v priebehu 24 hodín; prirodzený denný rytmus bol zachovaný. Zníženie krvného tlaku na konci intervalu dávkovania bolo 70 - 80% účinku bolo pozorovaných 5 - 6 hodín po podaní dávky.
Prerušenie podávania losartanu u hypertenzných pacientov nemalo za následok zvýšenie krvného tlaku. Napriek výraznému zníženiu krvného tlaku nemal losartan klinicky významný vplyv na srdcovú frekvenciu.
Losartan je rovnako účinný u oboch pohlaví a u mladších (do 65 rokov) a starších hypertenzných pacientov.
Štúdia LIFE
Losartanská intervencia na zníženie koncového bodu hypertenzie [štúdia LIFE] bola randomizovaná, trojito zaslepená, aktívne kontrolovaná štúdia, do ktorej bolo zaradených 9 193 hypertenzívnych pacientov vo veku 55 až 80 rokov s hypertrofiou ľavej komory dokumentovanou na EKG. Pacienti boli randomizovaní. Aby dostali losartan 50 mg jedenkrát denne alebo atenolol 50 mg jedenkrát denne. V prípade, že sa nedosiahne požadovaná hladina krvného tlaku (atenolol sa následne zvýši na 100 mg jedenkrát denne. V prípade potreby sa pridali ďalšie antihypertenzíva, okrem ACE inhibítorov, antagonistov angiotenzínu II alebo beta- blokátory na dosiahnutie požadovanej hladiny krvného tlaku.
Priemerná dĺžka sledovania bola 4,8 roka.
Primárnym koncovým ukazovateľom bol zložený koncový ukazovateľ kardiovaskulárnej mortality a morbidity meraný znížením kombinovaného výskytu kardiovaskulárnej smrti, mozgovej príhody a infarktu myokardu. Krvný tlak bol v týchto dvoch skupinách významne znížený na podobné hladiny. Liečba losartanom mala za následok 13,0% zníženie rizika (p = 0,021, 95% interval spoľahlivosti 0,77-0,98) v porovnaní s atenololom u pacientov, ktorí splnili primárny zložený koncový bod. Toto zistenie možno pripísať predovšetkým zníženiu výskytu mozgovej príhody.Liečba losartanom znížila riziko cievnej mozgovej príhody o 25% v porovnaní s atenololom (p = 0,001 95% interval spoľahlivosti 0,63-0,89). Miera kardiovaskulárnej smrti a infarktu myokardu sa medzi liečenými skupinami významne nelíšila.
Závod
V štúdii LIFE mali čierni pacienti liečení losartanom vyššie riziko vzniku primárneho zloženého koncového ukazovateľa kardiovaskulárnej príhody (napr. Infarktu myokardu, kardiovaskulárnej smrti) a najmä mozgovej príhody v porovnaní s černošskými pacientmi. Preto sú výsledky pozorované pri losartane v porovnaní s atenololom v štúdii LIFE s ohľadom na kardiovaskulárnu morbiditu / mortalitu nie sú použiteľné pre čiernych pacientov s hypertenziou a hypertrofiou ľavej komory.
Štúdia RENAAL
Štúdia RENAAL zameraná na zníženie koncových bodov v NIDDM štúdiom Losartan antagonistu receptora angiotenzínu II, štúdia RENAAL, bola kontrolovaná klinická štúdia vykonaná na celom svete s 1 513 pacientmi s diabetom 2. typu s proteinúriou, s hypertenziou alebo bez nej. 751 pacientov bolo liečených losartanom. Cieľom štúdie bolo demonštrovať nefroprotektívny účinok draselnej soli losartanu proti a navyše k výhodám spojeným so samotnou kontrolou krvného tlaku.
Pacienti s proteinúriou a sérovým kreatinínom 1,3 - 3,0 mg / dl boli randomizovaní na liečbu losartanom 50 mg jedenkrát denne, v prípade potreby titrovanú na dosiahnutie odpovede krvného tlaku alebo na placebo v rámci konvenčnej antihypertenzívnej terapie, ktorá vylučovala inhibítory ACE a antagonisty angiotenzínu II.
Vedci dostali pokyn podľa potreby titrovať študovaný liek na 100 mg denne; 72% pacientov užívalo dennú dávku 100 mg väčšinu času. Ďalšie antihypertenzíva (diuretiká, blokátory kalciových kanálov, alfa a beta blokátory a tiež centrálne pôsobiace antihypertenzíva) boli povolené ako doplnková liečba v závislosti od požiadaviek v oboch skupinách. Pacienti boli sledovaní až 4,6 roka (v priemere 3,4 roka).
Primárnym koncovým ukazovateľom štúdie bol zložený koncový bod zdvojnásobenia sérového kreatinínu, konečného štádia zlyhania obličiek (potreba dialýzy alebo transplantácie) alebo úmrtia.
Výsledky ukázali, že liečba losartanom (327 príhod) v porovnaní s placebom (359 príhod) mala za následok zníženie rizika o 16,1% (p = 0,022) v počte pacientov dosahujúcich primárny zložený koncový ukazovateľ. Pre nasledujúce jednotlivé a kombinované zložky ako primárny koncový ukazovateľ výsledky ukázali významné zníženie rizika v skupine s losartanom: 25,3% zníženie rizika pre zdvojnásobenie sérového kreatinínu (p = 0,006); 28,6% zníženie rizika pre zlyhanie obličiek v konečnom štádiu (p = 0,002); 19,9% zníženie rizika pre terminálne zlyhanie obličiek alebo smrť (p = 0,009); 21,0% zníženie rizika pre zdvojnásobenie sérového kreatinínu alebo konečné zlyhanie obličiek (p = 0,01).
Miera úmrtnosti zo všetkých príčin sa v týchto dvoch liečebných skupinách významne nelíšila. Losartan bol v tejto štúdii všeobecne dobre znášaný, ako ukazuje miera prerušenia liečby kvôli nežiaducim reakciám, ktorá bola porovnateľná so skupinou s placebom.
HEAAL štúdia
Štúdia hodnotenia srdcového zlyhania antagonistu angiotenzínu II losartan (HEAAL) bola kontrolovaná klinická štúdia vykonaná na celom svete s 3 834 pacientmi vo veku 18 až 98 rokov so srdcovým zlyhaním (trieda NYHA II-IV), ktorí netolerovali liečbu ACE inhibítorom. Pacienti boli randomizovaní, aby dostávali losartan 50 mg jedenkrát denne alebo losartan 150 mg, okrem konvenčnej terapie, ktorá neobsahovala inhibítory ACE.
Pacienti boli sledovaní viac ako 4 roky (priemer 4,7 roka). Primárnym koncovým ukazovateľom štúdie bol zložený koncový ukazovateľ smrti všetkých príčin alebo hospitalizácie z dôvodu srdcového zlyhania.
Výsledky ukázali, že liečba 150 mg losartanu (828 udalostí) v porovnaní s liečbou 50 mg losartanu (889 udalostí) mala za následok zníženie rizika o 10,1% (p = 0,027 95% interval spoľahlivosti 0, 82-0,99) ktorí splnili primárny zložený koncový ukazovateľ.To bolo primárne spôsobené znížením výskytu hospitalizácie pre srdcové zlyhanie. Liečba 150 mg losartanu znížila riziko hospitalizácie pre srdcové zlyhanie o 13,5% v porovnaní s liečbou 50 mg losartanu (p = 0,025 95% interval spoľahlivosti 0,76-0,98). Miera úmrtia zo všetkých príčin sa medzi liečenými skupinami významne nelíšila. Poškodenie funkcie obličiek, hypotenzia a hyperkaliémia boli častejšie v skupine so 150 mg ako v skupine s 50 mg, ale tieto nežiaduce udalosti neviedli k signifikantne vyšším prerušeniam liečby v skupine so 150 mg.
Štúdie ELITE I a ELITE II
V štúdii ELITE vykonanej počas 48 týždňov u 722 pacientov so srdcovým zlyhaním (trieda NYHA II-IV) nebol pozorovaný žiadny rozdiel medzi pacientmi liečenými losartanom a pacientmi liečenými kaptoprilom, pokiaľ ide o primárny koncový ukazovateľ dlhodobej zmeny funkcie Pozorovanie zo štúdie ELITE I, že losartan znižuje riziko úmrtnosti v porovnaní s kaptoprilom, nebolo potvrdené následnou štúdiou ELITE II, popísanou nižšie.
V štúdii ELITE II sa porovnával losartan 50 mg jedenkrát denne (počiatočná dávka 12,5 mg, zvýšená na 25 mg, potom na 50 mg jedenkrát denne) s kaptoprilom 50 mg trikrát denne (počiatočná dávka 12,5 mg, zvýšená na 25 mg a potom na 50 mg trikrát denne). Primárnym koncovým ukazovateľom tejto prospektívnej štúdie bola úmrtnosť na všetky príčiny.
V tejto štúdii bolo 3 152 pacientov so srdcovým zlyhaním (trieda NYHA II-IV) sledovaných takmer dva roky (medián: 1,5 roka), aby sa zistilo, či losartan bol pri znižovaní úmrtnosti zo všetkých príčin lepší ako kaptopril. Primárny koncový ukazovateľ nepreukázal žiadny štatisticky významný rozdiel medzi losartanom a kaptoprilom pri znižovaní úmrtnosti zo všetkých príčin.
V oboch komparátorom kontrolovaných (nekontrolovaných placebom) klinických skúšaniach u pacientov so srdcovým zlyhaním bola znášanlivosť losartanu lepšia ako kaptopril, meraná signifikantne nižším výskytom prerušenia liečby v dôsledku nežiaducich reakcií a výrazne nižšieho kašľa frekvencia.
V štúdii ELITE II v malej podskupine (22% všetkých pacientov so srdcovým zlyhaním) pacientov, ktorí na začiatku užívali beta-blokátory, bolo pozorované zvýšenie úmrtnosti.
Dvojitá blokáda systému renín-angiotenzín-aldosterón (RAAS)
Dve veľké randomizované kontrolované štúdie (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) a VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) skúmali použitie kombinácie inhibítora ACE s antagonistom receptor angiotenzínu II.
ONTARGET bola štúdia vykonaná u pacientov s anamnézou kardiovaskulárneho alebo cerebrovaskulárneho ochorenia alebo diabetes mellitus 2. typu spojených s dôkazom poškodenia orgánov. VA NEPHRON-D bola štúdia vykonaná u pacientov s diabetes mellitus 2. typu a diabetickou nefropatiou.
Tieto štúdie nepreukázali žiadny významný priaznivý vplyv na renálne a / alebo kardiovaskulárne výsledky a úmrtnosť, pričom v porovnaní s monoterapiou bolo pozorované zvýšené riziko hyperkaliémie, akútneho poškodenia obličiek a / alebo hypotenzie. Tieto výsledky sú vzhľadom na podobné farmakodynamické vlastnosti relevantné aj pre iné inhibítory ACE a antagonisty receptora angiotenzínu II. Inhibítory ACE a antagonisty receptora angiotenzínu II by sa preto nemali používať súbežne u pacientov s diabetickou nefropatiou.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Diabetes Type 2 Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) bola štúdia zameraná na overenie výhody pridania aliskirenu k štandardnej terapii inhibítorom ACE alebo antagonistom receptora angiotenzínu II u pacientov s diabetes mellitus. Typu 2 a chronickým ochorením obličiek kardiovaskulárne ochorenie alebo oboje. Štúdia bola ukončená predčasne kvôli zvýšenému riziku nežiaducich účinkov. Kardiovaskulárna smrť a mozgová príhoda boli v skupine s aliskirenom numericky častejšie ako v skupine s placebom a nežiaduce udalosti a závažné nežiaduce nežiaduce udalosti (hyperkaliémia) , hypotenzia a renálna dysfunkcia) boli hlásené častejšie v skupine s aliskirenom ako v skupine s placebom.
Pediatrická populácia
Detská hypertenzia
Antihypertenzívny účinok losartanu bol preukázaný v klinickej štúdii so 177 hypertenznými pediatrickými pacientmi vo veku 6 až 16 rokov s telesnou hmotnosťou> 20 kg a rýchlosťou glomerulárnej filtrácie> 30 ml / min / 1,73 m². Pacientom s telesnou hmotnosťou> 20 kg až 50 kg bolo podaných 5, 50 alebo 100 mg / deň losartanu. Na konci troch týždňov podávanie losartanu raz denne znížilo minimálny krvný tlak v závislosti od dávky.
Vo všeobecnosti existovala odozva na dávku. Vzťah medzi dávkou a odozvou bol veľmi evidentný pri porovnávaní liečebných skupín s nízkou dávkou a so strednou dávkou (obdobie I: -6,2 mmHg vs -11,65 mmHg), ale bol oslabený pri porovnaní média -dávková skupina do skupiny s vysokými dávkami (obdobie I: -11,65 mmHg vs -12,21 mmHg). Najnižšie študované dávky, 2,5 mg a 5 mg, zodpovedajúce priemernej dennej dávke 0,07 mg / kg, sa nezdali byť schopné poskytovať konzistentnú antihypertenzívnu účinnosť.
Tieto výsledky boli potvrdené počas obdobia II štúdie, v ktorej boli pacienti randomizovaní na pokračovanie v losartane alebo placebe po troch týždňoch terapie. Rozdiel v „zvýšení krvného tlaku v porovnaní so skupinou s placebom bol väčší v skupine so strednou dávkou (6,70 mmHg v skupine so strednou dávkou oproti 5,38 v skupine s vysokými dávkami).“ Zvýšenie minimálneho diastolického krvného tlaku bolo však rovnaké u pacientov liečených placebom a u tých, ktorí pokračovali v podávaní losartanu v najnižšej dávke v každej skupine, čo opäť naznačuje, že najnižšia dávka v každej skupine nemala významný antihypertenzívny účinok.
Dlhodobé účinky losartanu na rast, pubertu a celkový vývoj sa neskúmali. Dlhodobá účinnosť antihypertenzívnej liečby losartanom v detstve na zníženie kardiovaskulárnej morbidity a mortality tiež nebola stanovená.
Účinok losartanu na proteinúriu bol hodnotený v 12-týždňovej placebovej a aktívnej (amlodipínovej) kontrolovanej klinickej štúdii u hypertenzných (n = 60) a normotenzívnych (n = 246) detí s proteinúriou. Bol definovaný ako pomer bielkovín v moči / kreatinínu ≥ 0,3 . Hypertenzní pacienti (vo veku 6 až 18 rokov) boli randomizovaní na liečbu losartanom (n = 30) alebo amlodipínom (n = 30). Normálni pacienti (vo veku od 1 do 18 rokov) boli randomizovaní na liečbu losartanom (n = 122) alebo placebo (n = 124). Losartan bol podávaný v dávkach od 0,7 mg / kg do 1,4 mg / kg (až do maximálnej dávky 100 mg denne) Amlodipín bol podávaný v dávkach v rozmedzí od 0,05 mg / kg do 0,2 mg / kg (až do maximálnej dávky 5 mg denne).
Celkovo po 12 týždňoch liečby u pacientov užívajúcich losartan došlo k štatisticky významnému zníženiu proteinúrie od východiskového stavu o 36% oproti 1% zvýšeniu v skupine s placebom / amlodipínom (p≤0,001). Hypertenzní pacienti, ktorí dostávali losartan, mali oproti východiskovému stavu zníženie proteinúria -41,5% (95% IS -29,9; -51,1) oproti + 2,4% (95% CI -22, 2; 14,1) mala v skupine s amlodipínom. Zníženie systolického aj diastolického krvného tlaku bolo väčšie u losartanu skupina (-5,5 / -3,8 mmHg) ako v skupine s amlodipínom (-0,1 / +0,8 mmHg) V skupine s losartanom v porovnaní s placebom bol u normotenzných detí pozorovaný malý pokles krvného tlaku (-3,7 / -3,4 mmHg) v porovnaní s placebom. bola zaznamenaná významná korelácia medzi poklesom proteinúrie a krvného tlaku, je však možné, že za zníženie krvného tlaku môže pa rte, zníženie proteinúrie v skupine s losartanom.
Dlhodobé účinky losartanu u detí s proteinúriou sa skúmali až 3 roky v otvorenej fáze predĺženia bezpečnosti tej istej štúdie, do ktorej boli pozvaní všetci pacienti, ktorí dokončili 12 týždňov východiskovej hodnoty. Do otvorenej predĺženej fázy bolo zaradených celkom 268 pacientov, ktorí boli znova randomizovaní na losartan (n = 134) alebo enalapril (n = 134) a 109 pacientov sledovalo ≥ 3 roky (určený koncový bod ≥ 100 pacientov, ktorí absolvoval 3 roky sledovania v predĺženom období). Intervaly medzi dávkami losartanu a enalaprilu, podávanými podľa uváženia skúšajúceho, boli 0,30 až 4,42 mg / kg / deň, respektíve 0,02 až 1,13 mg / kg / deň. Počas predĺženej fázy štúdie neboli u väčšiny pacientov prekročené maximálne denné dávky 50 mg na telesnú hmotnosť 50 kg.
Výsledky z predĺženej fázy bezpečnosti ukazujú, že losartan bol dobre tolerovaný a viedol k trvalému zníženiu proteinúrie bez výraznej zmeny rýchlosti glomerulárnej filtrácie (GFR) v priebehu 3 rokov. U normotenzných pacientov (n = 205) mal enalapril numericky väčší účinok ako losartan na proteinúriu (-33,0% (95% CI -47,2, -15,0) oproti -16,6% (95% CI -34,9, 6,8)) a GFR ( 9,4 (95% IS 0,4, 18,4) vs -4,0 (95% CI -13,1, 5,0) ml / min / 1,73 m²). U hypertenzívnych pacientov (n = 49) mal losartan numericky väčší účinok na proteinúriu (-44,5% (95% CI -64,8; -12,4) oproti -39,5% (95% CI -62, 5, -2,2)) a GFR (18,9 (95% IS 5,2, 32,5) vs. -13,4 (95% IS -27,3, 0,6)) ml / min / 1,73 m2.
Na účely zistenia bezpečnosti a účinnosti losartanu u pediatrických pacientov vo veku 6 mesiacov až 6 rokov s hypertenziou bola vykonaná otvorená klinická štúdia s rozsahom dávok. Celkom 101 pacientov bolo randomizovaných do jednej z troch rôznych počiatočných dávok losartanu podávaného v otvorenom stave. označenie: nízka dávka 0,1 mg / kg / deň (n = 33), priemerná dávka 0,3 mg / kg / deň (n = 34) alebo vysoká dávka 0,7 mg / kg / deň (n = 34 Z týchto pacientov bolo 27 detí, ktoré boli definované ako deti vo veku od 6 mesiacov do 23 mesiacov. Študijný liek bol titrovaný na ďalšiu úroveň dávky po 3 týždňoch, 6 a 9 u pacientov, ktorí nedosiahli cieľ krvného tlaku a ktorí ešte neboli na maximálnej dávke (1,4 mg / kg / deň, nepresahujúcej 100 mg / deň) losartanu.
Z 99 pacientov liečených študovaným liekom 90 (90,9%) pacientov pokračovalo v rozšírenej štúdii s následnými návštevami každé 3 mesiace. Priemerná dĺžka terapie bola 264 dní.
Stručne povedané, priemerný pokles krvného tlaku oproti východiskovým hodnotám bol podobný vo všetkých liečebných skupinách (zmena oproti východiskovému stavu v PAS (systolický krvný tlak) v 3. týždni bola -7,3, -7,6 a -6, 7 mmHg pre nízky, stredný a randomizované skupiny s vysokými dávkami; pokles PAD (diastolický krvný tlak) oproti východiskovým hodnotám v 3. týždni bol -8,2, -5,1 a 6,7 mmHg pre randomizované skupiny s nízkou, strednou a vysokou dávkou); pri PAS a PAD však neexistoval žiadny štatisticky významný vplyv na odozvu závislú od dávky.
Losartan v dávkach 1,4 mg / kg bol po 12 týždňoch liečby všeobecne dobre tolerovaný u hypertenzných detí vo veku od 6 mesiacov do 6 rokov. Celkový bezpečnostný profil bol medzi liečenými skupinami porovnateľný.
05.2 "Farmakokinetické vlastnosti -
Absorpcia
Po perorálnom podaní je losartan dobre absorbovaný a podlieha metabolizmu prvého prechodu, z ktorého sa tvorí aktívny metabolit kyseliny karboxylovej a ďalšie neaktívne metabolity. Systémová biologická dostupnosť tabliet losartanu je približne 33%. Losartan a jeho aktívny metabolit dosahujú priemerné vrcholy koncentrácie za 1 hodinu, respektíve za 3-4 hodiny.
Distribúcia
Losartan aj jeho aktívny metabolit sa z ≥ 99% viažu na plazmatické proteíny, predovšetkým na albumín. Distribučný objem losartanu je 34 litrov.
Biotransformácia
Približne 14% intravenózne alebo perorálne podanej dávky losartanu sa prevedie na jeho aktívny metabolit. Po perorálnom alebo intravenóznom podaní 14C-značeného losartanu draselného je cirkulujúca rádioaktivita v plazme pripisovaná predovšetkým losartanu a jeho aktívnemu metabolitu. Minimálna premena losartanu na jeho aktívny metabolit bola pozorovaná u približne jedného percenta skúmaných osôb.
Okrem aktívneho metabolitu sa tvoria aj neaktívne metabolity.
Vylúčenie
Plazmatické klírens losartanu a jeho aktívneho metabolitu sú približne 600 ml / min, respektíve 50 ml / min. Renálne klírens losartanu a jeho aktívneho metabolitu je približne 74 ml / min, respektíve 26 ml / min.Keď sa losartan podáva perorálne, približne 4% dávky sa vylúči v nezmenenej forme močom a približne 6% dávky sa vylúči ako aktívny metabolit v moči. Farmakokinetika losartanu a jeho aktívneho metabolitu je lineárna pri perorálnych dávkach losartanu draselného až do 200 mg.
Po perorálnom podaní sa plazmatické koncentrácie losartanu a jeho aktívneho metabolitu polyexponenciálne znižujú s konečným polčasom približne 2 hodiny a 6-9 hodín. Pri dávke 100 mg jedenkrát denne nedochádza k akumulácii. v plazme ani losartanu, ani jeho aktívneho metabolitu.
Losartan a jeho metabolity sa eliminujú žlčou a močom. Po perorálnom / intravenóznom podaní losartanu značeného 14C u ľudí sa asi 35% / 43% rádioaktivity zachytí v moči a 58% / 50% v stolici.
Charakteristika pacientov
Plazmatické koncentrácie losartanu a jeho aktívneho metabolitu pozorované u starších hypertenzívnych pacientov sa významne nelíšia od plazmatických koncentrácií pozorovaných u mladých hypertenzívnych pacientov.
U hypertenzných pacientov boli plazmatické hladiny losartanu dvakrát vyššie ako u hypertenzívnych mužov, zatiaľ čo plazmatické hladiny aktívneho metabolitu sa medzi mužmi a ženami nelíšia.
U pacientov s miernou až stredne ťažkou alkoholickou cirhózou pečene boli plazmatické hladiny losartanu a jeho aktívneho metabolitu po perorálnom podaní 5 až 1,7 -krát vyššie ako u mladých mužských dobrovoľníkov (pozri časti 4.2 a 4.4).
U pacientov s klírensom kreatinínu nad 10 ml / minútu sa plazmatické koncentrácie losartanu nemenia. V porovnaní s pacientmi s normálnou funkciou obličiek je AUC losartanu približne 2 -krát vyššia u hemodialyzovaných pacientov.
U pacientov s poruchou funkcie obličiek alebo u hemodialyzovaných pacientov sa plazmatické koncentrácie aktívneho metabolitu nemenia.
Losartan ani aktívny metabolit nemožno odstrániť hemodialýzou.
Farmakokinetika u pediatrických pacientov
Farmakokinetika losartanu bola študovaná na 50 detských hypertenzných pacientoch vo veku> 1 mesiac až do
Výsledky ukázali, že aktívny metabolit je tvorený losartanom vo všetkých vekových skupinách. Výsledky ukázali, že farmakokinetika losartanu po perorálnom podaní bola vo všeobecnosti podobná u dojčiat a batoliat, predškolských detí, detí školského veku a dospievajúcich. Farmakokinetika metabolitu sa medzi vekovými skupinami najviac líši. Pri porovnaní detí predškolského veku s dospievajúcimi sa tieto rozdiely stávajú štatisticky významnými. Expozícia u dojčiat / malých detí bola relatívne vysoká.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti -
Predklinické údaje na základe obvyklých štúdií všeobecnej farmakológie, genotoxicity a potenciálnej karcinogenity neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí. V štúdiách toxicity po opakovanom podávaní malo podanie losartanu za následok zníženie parametrov červených krviniek (erytrocytov, hemoglobínu, hematokritu), zvýšenie hladín N-močoviny v sére a príležitostné zvýšenie sérového kreatinínu, zníženie hmotnosti srdca (bez histologických korelátov) a gastrointestinálne zmeny (slizničné lézie, vredy, erózia, krvácanie). látky pôsobiace priamo na renín-angiotenzínový systém, losartan má Ukázalo sa, že vyvoláva nežiaduce reakcie v neskorom vývoji plodu, ktoré majú za následok smrť plodu a malformácie.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE -
06.1 Pomocné látky -
Mikrokryštalická celulóza (E460);
monohydrát laktózy;
predželatínovaný kukuričný škrob;
stearát horečnatý (E572);
hyprolóza (E463);
hypromelóza (E464).
Neo-lotan 12,5 mg, 50 mg a 100 mg obsahuje draslík v nasledujúcich množstvách: 1,06 mg (0,027 mEq), 4,24 mg (0,108 mEq) a 8,48 mg (0,216 mEq).
Neo-lotan 12,5 mg tablety tiež obsahuje karnaubský vosk (E903), oxid titaničitý (E171), hlinitý lak indigokarmínu (E132).
Neo-lotan 50 mg tablety tiež obsahujú karnaubský vosk (E 903), oxid titaničitý (E171).
100 mg tablety Neo-lotanu tiež obsahujú karnaubský vosk (E 903), oxid titaničitý (E171).
06.2 Nekompatibilita “-
Nie je to relevantné.
06.3 Obdobie platnosti “-
3 roky.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie -
Blistre: Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom a vlhkosťou.
HDPE fľaše: Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 ° C. Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom. Fľašu uchovávajte dôkladne uzatvorenú na ochranu pred vlhkosťou.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsah balenia -
NEO -LOTAN 12,5 mg - PVC / PE / PVDC blister a kryt z hliníkovej fólie v škatuliach obsahujúcich 7, 14, 21, 28, 50, 98, 210 a 500 tabliet a jednodávkové balenie 28 tabliet na použitie v nemocnici. HDPE fľaše so 100 tabletami.
NEO-LOTAN 50 mg-blister z PVC / PE / PVDC a obal z hliníkovej fólie v škatuliach obsahujúcich 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, 280 a 500 tabliet a jednu jednorazovú dávku balenia po 28, 56 a 98 tabliet na použitie v nemocnici. HDPE fľaše so 100 a 300 tabletami.
NEO-LOTAN 100 mg-blister z PVC / PE / PVDC a obal z hliníkovej fólie v škatuliach obsahujúcich 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98 a 280 tabliet a jednu jednorazovú dávku balenia po 28, 56 a 98 tabliet na použitie v nemocnici. HDPE fľaše so 100 tabletami.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
06.6 Pokyny na použitie a zaobchádzanie s liekom -
Žiadne špeciálne pokyny.
07.0 DRŽITEĽ „REGISTRÁCIE NA REGISTRÁCII“ -
Neopharmed Gentili S.r.l.
Prostredníctvom S.G. Cottolengo, 15 - 20143 Miláno
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO -
NEO-LOTAN 12,5 mg filmom obalené tablety
7 tabliet č. 029385034
21 tabliet č. 029385022
NEO-LOTAN 50 mg filmom obalené tablety
28 deliteľných tabliet č. 029385010
NEO-LOTAN 100 mg filmom obalené tablety
28 tabliet č. 029385046
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE -
Dátum prvej registrácie: máj 1995
Dátum posledného obnovenia: máj 2000
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU -
Máj 2015
.jpg)
.jpg)
