Indakaterol: nový dlhodobo pôsobiaci bronchodilatátor účinný u pacientov s CHOCHP

1) Interné oddelenie, klinika Athena Villa dei Pini, Piedimonte Matese (CE);

2) Divízia vnútorného lekárstva, A.G.P. Piedimonte Matese (CE);

3) Jednotka fyziopatológie, chorôb a respiračnej rehabilitácie, AORN Monaldi, Neapol

CHOCHP: Rozmery problému

Chronická obštrukčná choroba pľúc (CHOCHP) je chronický a len čiastočne reverzibilný stav dýchacích ciest, pomaly progresívny, spôsobený „chronickým zápalom dýchacích ciest a pľúcneho parenchýmu. CHOCHP je považovaná za štvrtú hlavnú príčinu smrti v Európe a USA. (najmenej 65 000 úmrtí ročne), nedávne štúdie zistili, že úmrtnosť na celom svete stúpa.

Celkový výskyt je 6-8%, postihuje predovšetkým dospelých mužov, ale v posledných rokoch dochádza k značnému nárastu prípadov zahŕňajúcich ženy.

Pôvod je chronický zápal, ktorý trvá roky a postihuje dýchacie cesty u jednotlivca; tento zápal vedie k postupnej strate funkcie pľúc. Táto dysfunkcia nie je úplne reverzibilná, aj keď je liečená, a je spôsobená predovšetkým fajčením. K menej častým príčinám CHOCHP patrí pasívne fajčenie, vystavenie životného prostredia a zamestnania jemnému prachu a chemikáliám.

Okrem toho už nejaký čas existuje podozrenie na genetickú predispozíciu k tejto chorobe (nedostatok α1-antitrypsínu), čo by vysvetľovalo nástup u niektorých ľudí na rozdiel od ostatných s rovnakými rizikovými faktormi.

Choroba na konci minulého storočia mala exponenciálny rast, jej prítomnosť v samotnom Anglicku sa za sedem rokov zvýšila o 25% u mužov a 69% u žien.

Indakaterol a CHOCHP

Odteraz existuje nový spojenec v boji proti CHOCHP, v skutočnosti Európska agentúra (EMEA) schválila Indacaterol, nový liek vyvinutý spoločnosťou Novartis na liečbu tejto choroby.

Indacaterol, dostupný k vdýchnutiu s podávaním jedenkrát denne, bol schválený v dávkach 150 a 300 mcg.
Predtým známy ako QAB149, liek bol predávaný pod značkou Onbrez Breezhaler®.

Indakaterol je prvý beta-2 stimulant s 24-hodinovou aktivitou; pred jeho zavedením už bolo prítomné ultra dlho pôsobiace anticholinergikum, tiotropium, zatiaľ čo v súčasnosti sú jediným dlhodobo pôsobiacim beta-2 salmeterol a formoterol, ktoré však majú priemernú aktivitu 17 hodín.
Indakaterol preukázal vysokú selektivitu voči beta-2 receptorom, rýchlu aktivitu a dlhé trvanie účinku, ktoré presahuje 24 hodín; v skutočnosti sa vyznačuje rýchlym nástupom účinku - vďaka krátkej interakcii receptorov, ktorá eliminuje problémy s tachyfylaxiou a toleranciou - zaručuje v priebehu času (52 týždňov) účinok na FEV1 pred podaním dávky, ktorý je úplne porovnateľný s počiatočným účinok.

Nemá žiadne antagonistické účinky voči liekom s aktivitou beta-2, ktoré sa majú používať podľa potreby, a v porovnaní s inými beta-2 stimulantmi má vynikajúci profil kardiovaskulárnej bezpečnosti. Indakaterol indukuje svalovú relaxáciu, v dôsledku čoho zväčšuje priemer dýchacieho traktu, typicky sa znižuje pri CHOCHP a astme, zatiaľ čo jeho protizápalový účinok pochádza z inhibície uvoľňovania mediátorov pľúcnymi žírnymi bunkami.

„Indakaterol predstavuje predchodcu novej triedy beta2-adrenergných bronchodilatátorov (ULTRA-LABA), štrukturálne odlišných od formoterolu, salmeterolu a salbutamolu, ktoré vďaka svojim chemickým vlastnostiam (indakaterol maleát, amfifilná molekula a mikronizované v suchom prášku na„ vdýchnutie “ použitie) bol prvým bronchodilatátorom s trvaním účinku asi 24 hodín, ktorý umožňuje podávanie jedenkrát denne.

Klinická účinnosť

V čase uvedenia na trh boli k dispozícii 4 klinické štúdie s pacientmi s CHOCHP. Prvá porovnávala trvanie účinku indakaterolu s tiotropiom a použila sa na nájdenie najvhodnejšej dávky lieku (štúdia zisťovania dávky). Bola prezentovaná v respiračnej medicíne a porovnával rôzne dávky indakaterolu v prvom období a potom prešiel na liečbu založenú na tiotropiu. Koncentrované dávky indakaterolu sú medzi 150 a 300 mcg. Po 24 hodinách od podania liečiva vykazovali rôzne testované dávky odozvu z hľadiska bronchodilatácie, všetky boli celkom homogénne, a to viedlo spoločnosť k výberu konečného dávkovania (150 a 300 mcg). s tiotropiom a placebom vykazoval indakaterol lepší bronchodilatačný profil.

Druhá štúdia bola vykonaná na znášanlivosti s rôznymi dávkami až do dávok 600 mcg; ani pri týchto dávkach (dvojnásobok maximálnej odporúčanej dávky) nevznikli žiadne znepokojujúce vedľajšie účinky, pokiaľ ide o glykémiu, srdcovú frekvenciu a QT interval. Takže pri dávkach 400 a 600 mcg je liek dobre znášaný.

Tretia štúdia opäť hodnotila bezpečnosť a znášanlivosť po jednorazových vdýchnutiach zvyšujúcich sa dávok indakaterolu až do 3 000 mcg. Primárnym cieľom bola bezpečnosť: štúdia nepreukázala nič významné a treba mať na pamäti, že tieto dávky boli 10 -krát vyššie ako dávky používané v klinickej praxi.

Najnovšia štúdia porovnávala indakaterol, salmeterol a formoterol z hľadiska FEV1, ako aj z hľadiska inspiračnej kapacity. Táto štúdia preukázala vynikajúcu účinnosť indakaterolu aj z hľadiska inspiračnej kapacity, pričom spĺňa potreby uvedené v nedávnom dokumente ERS. / ATS súvisiace s výsledkami je potrebné zvážiť vyhodnotenie účinnosti liečby u pacientov s CHOCHP.
"Indakaterol sa správa ako vysoko účinné beta-2 adrenergikum, s rýchlejším nástupom účinku ako salmeterol a výrazne dlhším trvaním účinku formoterolu aj salmeterolu. Najbežnejšie vedľajšie účinky zvýraznené po" užívaní lieku, v klinických skúšaniach, sú nazofaryngitída, kašeľ, infekcie horných dýchacích ciest a bolesť hlavy. Závažnosť boli zvyčajne miernej až strednej závažnosti a s pokračujúcou liečbou sa stali menej častými.
Z doterajších údajov je možné vyvodiť, že:

Indakaterol má vlastnosti ideálneho bronchodilatátora:
1. Selektivita
2. Bronchodilatačný účinok do 24 hodín
3. Rýchly nástup účinku
4. Efektívne
5. Dobrý bezpečnostný profil
6. Žiadny antagonizmus voči záchranným liekom
7. Jednoduché inhalačné zariadenie vyžadujúce nízke inspiračné prietoky (PIF ≥ 50 l / min)
Program klinického vývoja indakaterolu priniesol údaje naznačujúce:
- Predĺžená bronchodilatácia po dobu 24 hodín, ktorá umožňuje podávanie jedenkrát denne.
- Zlepšenie FEV1 za 24 hodín
- Zlepšenie FEV1 pred dávkou.
- Klinicky významná bronchodilatácia od 1. dávky
- Bronchodilatácia, ktorá pretrváva aj po opakovanom podávaní
- Rýchly nástup bronchodilatácie (5 ")
- Účinné zníženie symptómov
- Zvýšená odolnosť voči fyzickému cvičeniu
- Čisté zlepšenie kvality života pacientov
- Vynikajúci profil znášanlivosti