Účinné látky: kvetiapín
Quetiapine Mylan 50 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním
Quetiapine Mylan 150 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním
Quetiapine Mylan 200 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním
Quetiapine Mylan 300 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním
Quetiapine Mylan 400 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním
Prečo sa používa kvetiapín - generický liek? Načo to je?
Quetiapine Mylan obsahuje látku nazývanú kvetiapín. Táto látka patrí do skupiny liekov nazývaných antipsychotiká. Quetiapine Mylan sa môže používať na liečbu niekoľkých chorôb, ako napríklad:
- Bipolárna depresia a veľké depresívne epizódy v kontexte veľkej depresívnej poruchy: človek sa môže cítiť smutný, depresívny, vinný, bez energie, bez chuti do jedla alebo ťažko zaspáva.
- Mania: Môžete sa cítiť veľmi vzrušene, euforicky, rozrušene, nadšene alebo hyperaktívne alebo máte zlý úsudok vrátane agresívneho alebo deštruktívneho správania.
- Schizofrénia: človek má pocit, že počuje alebo cíti veci, ktoré v skutočnosti nie sú prítomné, človek sa presvedčí o veciach, ktoré nezodpovedajú pravde, alebo sa cíti nezvyčajne podozrivo, úzkostlivo, zmätene, previnilo, napäto alebo depresívne.
Keď sa Quetiapine Mylan užíva na liečbu epizód veľkej depresie v kontexte veľkej depresívnej poruchy, musí sa použiť súčasne s iným liekom indikovaným na liečbu tohto ochorenia.
Váš lekár môže pokračovať v predpisovaní Quetiapinu Mylan, aj keď sa cítite lepšie.
Kontraindikácie Keď sa kvetiapín - generikum nemá používať
Neužívajte Quetiapine Mylan:
- ak ste alergický na kvetiapín alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku (uvedených v časti 6)
- ak užívate niektorý z nasledujúcich liekov:
- niektoré lieky na vírus HIV
- azolové lieky (na infekcie spôsobené hubami)
- erytromycín alebo klaritromycín (na liečbu infekcií)
- nefazodón (na liečbu depresie).
Neužívajte Quetiapine Mylan, ak patrí do ktorejkoľvek z vyššie uvedených kategórií. Ak si nie ste niečím istý, porozprávajte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom predtým, ako užijete Quetiapin Mylan.
Bezpečnostné opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Quetiapine - generikum
Predtým, ako začnete užívať Quetiapin Mylan, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika, ak:
- Vy alebo niekto iný vo vašej rodine máte alebo ste niekedy mali problémy so srdcom, napríklad poruchy srdcového rytmu, alebo ak užívate akékoľvek lieky, ktoré môžu ovplyvniť srdcový tep.
- Váš krvný tlak je nízky.
- Mal mozgovú príhodu, najmä ak je starší.
- Trpíte problémami s pečeňou.
- Trpel kŕčmi (záchvatmi).
- Máte cukrovku alebo je u vás riziko vzniku cukrovky. V takom prípade vám lekár môže počas užívania Quetiapinu Mylan kontrolovať hladinu cukru v krvi.
- Ste si vedomý toho, že ste v minulosti mali nízky počet bielych krviniek (či už spôsobený inými liekmi alebo nie).
- Ste starší človek s demenciou (strata určitých mozgových funkcií). V takom prípade by ste nemali užívať Quetiapine Mylan, pretože táto skupina liekov, do ktorej Quetiapine Mylan patrí, môže zvýšiť riziko cievnej mozgovej príhody alebo v niektorých prípadoch riziko smrti u starších pacientov s demenciou.
- Vy alebo niekto vo vašej rodine máte v anamnéze poruchy súvisiace s krvnými zrazeninami, pretože lieky tohto typu sú spojené s tvorbou krvných zrazenín.
Okamžite kontaktujte svojho lekára, ak sa u vás po užití Quetiapinu Mylan objavia nasledujúce príznaky:
- Kombinácia horúčky, silnej stuhnutosti svalov, potenia alebo nízkej úrovne vedomia (ochorenie nazývané „neuroleptický malígny syndróm“). Môže byť potrebné okamžité lekárske ošetrenie.
- Nekontrolovateľné pohyby, hlavne tváre alebo jazyka.
- Závraty alebo intenzívny pocit ospalosti. To môže u starších pacientov zvýšiť riziko náhodného poranenia (pádu).
- Kŕče (záchvaty).
- Trvalá a bolestivá erekcia (priapizmus). Tieto stavy môžu byť spôsobené týmto typom lieku.
Navštívte svojho lekára čo najskôr, ak sa u vás vyskytne:
- Horúčka, príznaky podobné chrípke, bolesť hrdla alebo akákoľvek iná infekcia, pretože tieto môžu byť dôsledkom veľmi nízkeho počtu bielych krviniek, čo si môže vyžiadať ukončenie liečby Quetiapinom Mylan a / alebo liečbu.
- Zápcha spolu s pretrvávajúcou bolesťou brucha alebo zápchou, ktorá nereagovala na liečbu, pretože by mohli viesť k závažnejšiemu upchatiu čreva.
Myšlienky na samovraždu a zhoršenie depresie
Ak máte depresiu, niekedy vás môžu napadnúť myšlienky na sebapoškodenie alebo zabitie. Tieto pocity môžu byť na začiatku liečby intenzívnejšie, pretože účinok týchto liekov trvá určitý čas, zvyčajne asi dva týždne, ale niekedy aj dlhšie. Tieto myšlienky sa môžu zintenzívniť, aj keď náhle prestanete liek užívať.
Tieto pocity máte väčšiu pravdepodobnosť, ak ste mladý dospelý. Informácie z klinických štúdií preukázali zvýšené riziko samovražedných myšlienok a / alebo samovražedného správania u mladých dospelých do 25 rokov s depresiou.
Ak zistíte, že máte myšlienky na ublíženie alebo samovraždu, kontaktujte ihneď svojho lekára alebo choďte do nemocnice. Možno vám pomôže povedať príbuznému alebo blízkemu priateľovi, že máte depresiu, a nechať ich prečítať si túto písomnú informáciu. varovať vás, ak si myslia, že sa váš depresívny stav zhoršuje alebo ak sa obávajú niektorých zmien vo vašom správaní.
Pribrať
U pacientov užívajúcich kvetiapín bol hlásený prírastok hmotnosti. Vašu telesnú hmotnosť by ste mali pravidelne kontrolovať vy aj váš lekár.
Deti a dospievajúci
Quetiapine Mylan sa nemá používať u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu zmeniť účinok kvetiapínu - generického lieku
Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi.
Neužívajte Quetiapine Mylan, ak užívate niektorý z nasledujúcich liekov:
- Niektoré lieky na vírus HIV.
- Azolové lieky (na infekcie spôsobené hubami).
- Erytromycín alebo klaritromycín (na liečbu infekcií).
- Nefazodón (na liečbu depresie).
Informujte svojho lekára, ak užívate niektorý z nasledujúcich liekov:
- Lieky na epilepsiu (ako je fenytoín alebo karbamazepín).
- Lieky na vysoký krvný tlak.
- Barbituráty (na liečbu porúch spánku).
- Tioridazín alebo lítium (iný antipsychotický liek).
- Lieky, ktoré ovplyvňujú srdcový tep, napríklad lieky, ktoré môžu spôsobiť nerovnováhu elektrolytov (nízke hladiny draslíka alebo horčíka), ako sú diuretiká (lieky, ktoré zvyšujú tvorbu moču) alebo niektoré antibiotiká (lieky na liečbu infekcií).
- Lieky, ktoré môžu spôsobiť zápchu.
Predtým, ako prestanete užívať akýkoľvek liek, porozprávajte sa so svojím lekárom.
Quetiapine Mylan s jedlom, nápojmi a alkoholom
- Quetiapine Mylan môže byť ovplyvnený jedlom, a preto by ste mali užívať svoje tablety najmenej jednu hodinu pred jedlom alebo pred spaním.
- Dávajte pozor na množstvo alkoholu, ktoré konzumujete. Je to dôležité, pretože kombinovaný účinok Quetiapinu Mylan a alkoholu môže podporovať ospalosť.
- Počas liečby Quetiapinom Mylan nepite grapefruitový džús, pretože to môže ovplyvniť účinok lieku.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo a dojčenie
Ak ste tehotná, ak si myslíte, že ste tehotná alebo ak plánujete otehotnieť, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom predtým, ako začnete užívať tento liek.
Quetiapine Mylan by ste nemali užívať počas tehotenstva bez toho, aby ste sa o tom najskôr porozprávali so svojim lekárom. Quetiapine Mylan sa nemá užívať počas dojčenia.
Nasledujúce príznaky sa môžu vyskytnúť u novorodencov matiek, ktoré užívali kvetiapín počas posledného trimestra (posledné tri mesiace tehotenstva): chvenie, stuhnutosť a / alebo slabosť svalov, ospalosť, nepokoj, problémy s dýchaním a problémy s jedlom. Ak sa u vášho dieťaťa prejaví niektorý z týchto príznakov, kontaktujte svojho lekára.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Tablety môžu spôsobiť ospalosť. Neveďte vozidlo ani nepoužívajte žiadne nástroje ani stroje, pokiaľ neviete, aký vplyv na vás tablety majú.
Účinok na skríningové testy moču
Ak potrebujete absolvovať skríningový test moču, užívanie kvetiapínu môže spôsobiť pozitívne výsledky pre metadón alebo niektoré lieky na depresiu, nazývané tricyklické antidepresíva, keď sa použijú určité testovacie metódy, aj keď neužívate metadón alebo tricyklické antidepresíva. Ak k tomu dôjde, konkrétnejšie je možné vykonať testy.
Dávka, spôsob a čas podávania Ako používať kvetiapín - generikum: Dávkovanie
Vždy užívajte tento liek presne tak, ako vám povedal váš lekár. Ak máte pochybnosti, poraďte sa so svojim lekárom alebo lekárnikom. Váš lekár rozhodne o vašej začiatočnej dávke. Udržiavacia dávka (denná dávka) bude závisieť od typu ochorenia a individuálnych potrieb, ale zvyčajne je v rozmedzí 150 mg až 800 mg.
- Tablety musíte užívať jedenkrát denne.
- Tablety sa nesmú deliť, žuvať ani drviť.
- Tablety prehltnite celé a zapite trochou vody.
- Tablety užívajte medzi jedlami (najmenej jednu hodinu pred jedlom alebo pred spaním, lekár vám povie, kedy).
- Počas užívania Quetiapinu Mylan nepite grapefruitový džús, pretože to môže ovplyvniť účinok lieku.
- Neprestaňte užívať tablety, aj keď sa cítite lepšie, pokiaľ vám to lekár nepovie.
Problémy s pečeňou
Ak máte problémy s pečeňou, lekár vám môže zmeniť dávku.
Seniori
Ak ste starší, lekár vám môže zmeniť dávku.
Použitie u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov
Quetiapine Mylan sa nemá používať u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste sa predávkovali kvetiapínom - generikum
Ak užijete viac Quetiapinu Mylan, ako máte
Ak užijete viac Quetiapinu Mylan, ako vám predpísal lekár, môžete pociťovať ospalosť, závraty a abnormálny srdcový tep. Ihneď kontaktujte svojho lekára alebo najbližšiu nemocnicu. Vezmite si tablety Quetiapine Mylan so sebou.
Ak zabudnete užiť Quetiapine Mylan
Ak zabudnete užiť dávku, vezmite si ju hneď, ako si na to spomeniete. Ak je už takmer čas na ďalšiu dávku, počkajte na naplánovaný čas. Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.
Ak prestanete užívať Quetiapine Mylan
Ak náhle prestanete užívať Quetiapine Mylan, môžete mať problémy so spánkom (nespavosť), pocit na vracanie (nauzea) alebo bolesť hlavy, hnačku, vracanie, závrat alebo podráždenosť. Váš lekár vám môže navrhnúť, aby ste pred ukončením liečby dávku postupne znižovali.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky Quetiapinu - generického lieku
Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého. Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Veľmi časté (môžu postihnúť viac ako 1 z 10 ľudí):
- Závraty (ktoré môžu spôsobiť pády), bolesť hlavy, sucho v ústach
- Pocit ospalosti (ktorý môže časom zmiznúť, keď pokračujete v liečbe Quetiapinom Mylan) (čo môže viesť k pádom)
- Abstinenčné príznaky (príznaky, ktoré sa objavia, keď prestanete užívať Quetiapine Mylan), ktoré zahŕňajú neschopnosť spať (nespavosť), pocit nevoľnosti (nauzea), bolesť hlavy, hnačku, vracanie, závrat a podráždenosť. Odporúča sa postupné vysadzovanie lieku v priebehu najmenej 1 alebo 2 týždňov.
- Pribrať
- Abnormálne pohyby svalov, ktoré zahŕňajú ťažkosti so začatím svalových pohybov, chvenie, pocit nepokoja alebo stuhnutosť svalov bez bolesti
- Zmeny v množstve určitých tukov v krvi (triglyceridy a celkový cholesterol).
Časté (môžu postihnúť až 1 z 10 ľudí):
- Rýchly tlkot srdca
- Pocit, že srdce bije, silno bije alebo pocit chýbajúcich úderov
- Zápcha, žalúdočná nevoľnosť (poruchy trávenia)
- Pocit slabosti
- Opuch rúk alebo nôh
- Nízky krvný tlak pri vstávaní. To môže spôsobiť závraty alebo mdloby (čo môže viesť k pádom).
- Zvýšená hladina cukru v krvi
- Rozmazané videnie
- Abnormálne sny a nočné mory
- Zvýšený pocit hladu
- Podráždenosť
- Poruchy konverzácie a reči
- Myšlienky na samovraždu a zhoršenie depresie
- Dýchavičnosť
- Vracanie (najmä u starších pacientov)
- Horúčka
- Zmeny v množstve hormónov štítnej žľazy v krvi
- Zníženie počtu určitých typov krviniek
- Zvýšenie množstva pečeňových enzýmov meraných v krvi
- Zvýšenie množstva hormónu prolaktínu prítomného v krvi. Zvýšenie hladín hormónu prolaktínu môže mať v zriedkavých prípadoch nasledujúce dôsledky:
- Zväčšenie prsníkov a neočakávaná tvorba mlieka z mliečnej žľazy u mužov i žien.
- Absencia alebo nepravidelnosť menštruačného cyklu u žien.
Menej časté (môžu postihnúť až 1 zo 100 ľudí):
- Kŕče alebo záchvaty
- Alergické reakcie, ktoré môžu zahŕňať podliatiny kože (podliatiny), opuch kože a oblasti okolo úst.
- Nepríjemný pocit v nohách (nazýva sa tiež syndróm nepokojných nôh)
- Obtiažne prehĺtanie
- Nekontrolovateľné pohyby, hlavne tváre alebo jazyka
- Sexuálne dysfunkcie
- Cukrovka
- Zmeny v elektrickej aktivite srdca pozorované na EKG (predĺženie QT intervalu)
- Tepová frekvencia pomalšia ako normálna, ktorá sa môže objaviť na začiatku liečby a ktorá môže byť spojená s nízkym krvným tlakom a mdlobami
- Obtiažne močenie
- Mdloby (môžu spôsobiť pády)
- Upchatý nos
- Zníženie množstva červených krviniek v krvi
- Zníženie množstva sodíka v krvi.
Zriedkavé (môžu postihnúť až 1 z 1 000 ľudí):
- Vysoká telesná teplota (horúčka) spojená s potením, stuhnutosťou svalov, zvýšeným pocitom necitlivosti alebo mdlobami (choroba nazývaná „neuroleptický malígny syndróm“)
- Zožltnutie kože a očí (žltačka)
- Zápal pečene (hepatitída)
- Predĺžená a bolestivá erekcia (priapizmus)
- Opuch prsníkov a neočakávaná tvorba mlieka zo žľazy (galaktorea)
- Menštruačné poruchy
- Krvné zrazeniny v žilách, najmä v nohách (medzi príznaky patrí opuch, bolesť a začervenanie nôh), ktoré môžu cestovať krvnými cievami do pľúc, čo spôsobuje bolesť na hrudníku a ťažkosti s dýchaním. Ak spozorujete niektorý z týchto príznakov, ihneď kontaktujte svojho lekára.
- Chôdza, rozprávanie, jedenie alebo iné činnosti počas spánku
- Pokles telesnej teploty (hypotermia)
- Zápal pankreasu
- Stav (nazývaný „metabolický syndróm“), pri ktorom môžete mať kombináciu 3 alebo viacerých z nasledujúcich symptómov: zvýšenie tuku v oblasti „brucha“, zníženie „dobrého cholesterolu“ (HDL-C), zvýšenie jedného typu tuková krv nazývaná triglyceridy, zvýšený krvný tlak a zvýšený cukor v krvi.
- Kombinácia horúčky, symptómov podobných chrípke, bolesti hrdla alebo akejkoľvek inej infekcie s veľmi nízkym počtom bielych krviniek, stav nazývaný agranulocytóza
- Črevná obštrukcia
- Zvýšenie kreatínfosfokinázy v krvi (látka nachádzajúca sa vo svaloch).
Veľmi zriedkavé (môžu postihnúť až 1 z 10 000 ľudí):
- Silná vyrážka, pľuzgiere alebo červené škvrny na koži
- Závažná alergická reakcia (nazývaná anafylaxia), ktorá môže spôsobiť ťažkosti s dýchaním alebo šok
- Rýchly opuch kože, zvyčajne v oblasti očí, pier a hrdla (angioedém)
- Závažný stav s pľuzgiermi na koži, ústach, očiach a genitáliách (Stevensov-Johnsonov syndróm)
- Nevhodné vylučovanie antidiuretického hormónu, ktorý kontroluje objem moču
- Rozpad svalových vlákien a bolesť svalov (rabdomyolýza)
- Zhoršenie už existujúceho diabetu.
Frekvencia nie je známa (frekvenciu nemožno odhadnúť z dostupných údajov)
- Vyrážka s nepravidelnými červenými škvrnami (multiformný erytém)
- Náhla závažná alergická reakcia s príznakmi, ako je horúčka, pľuzgiere a olupovanie kože (toxická epidermálna nekrolýza)
- U novorodencov matiek, ktoré užívali Quetiapine Mylan počas tehotenstva, sa môžu vyskytnúť abstinenčné príznaky.
Trieda liekov, do ktorých patrí Quetiapine Mylan, môže spôsobiť problémy so srdcovým rytmom, ktoré môžu byť závažné a v niektorých závažných prípadoch smrteľné.
Niektoré vedľajšie účinky sú viditeľné až po vykonaní krvného testu. Patria sem zmeny v množstve určitých tukov (triglyceridov a celkového cholesterolu) alebo cukrov prítomných v krvi, zmeny hladín hormónov štítnej žľazy v krvi, zvýšenie pečeňových enzýmov, zníženie počtu určitých typov krviniek, zníženie množstva červených krviniek, zvýšenie sérovej kreatínfosfokinázy (látka nachádzajúca sa vo svaloch), zníženie množstva sodíka v krvi a zvýšenie množstva hormónu prolaktínu v krvi.
Zvýšenie hladín hormónu prolaktínu môže mať v zriedkavých prípadoch nasledujúce dôsledky:
- Zväčšenie prsníkov a neočakávaná tvorba mlieka z mliečnej žľazy u mužov i žien.
- Absencia alebo nepravidelnosť menštruačného cyklu u žien.
Váš lekár vám potom z času na čas objedná krvné testy.
Nežiaduce účinky u detí a dospievajúcich
Rovnaké vedľajšie účinky ako u dospelých sa môžu vyskytnúť aj u detí a dospievajúcich.
Nasledujúce vedľajšie účinky boli pozorované častejšie u detí a dospievajúcich alebo neboli pozorované u dospelých:
Veľmi časté (môžu postihnúť viac ako 1 z 10 ľudí):
- Zvýšené hladiny hormónu nazývaného prolaktín v krvi. Tieto zvýšenia množstva prolaktínu môžu v zriedkavých prípadoch viesť k nasledujúcim stavom:
- Zväčšenie prsníkov a neočakávaná tvorba mlieka z mliečnej žľazy u chlapcov a dievčat
- Absencia alebo nepravidelnosť menštruačného cyklu u dievčat
- Zvýšená chuť do jedla
- Zvracal
- Abnormálne pohyby svalov, vrátane ťažkostí so začiatkom svalových pohybov, chvenie, pocit nepokoja alebo stuhnutosť svalov bez bolesti
- Zvýšený krvný tlak.
Časté (môžu postihnúť až 10 ľudí):
- Pocit slabosti, mdloby (môže spôsobiť pád)
- Upchatý nos
- Podráždenosť.
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V.
Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.
Expirácia a retencia
Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na obale po „EXP“. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
Quetiapine Mylan nevyžaduje žiadne špeciálne podmienky na uchovávanie.
Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Pomáha to chrániť životné prostredie.
Čo Quetiapine Mylan obsahuje
- Účinnou zložkou lieku je kvetiapín. Quetiapine Mylan obsahuje 50 mg, 150 mg, 200 mg, 300 mg alebo 400 mg kvetiapínu (ako kvetiapínfumarát).
- Ďalšie zložky sú:
Jadro tablety: hypromelóza 2910, hypromelóza 2208, mikrokryštalická celulóza, bezvodý citrát sodný, magnéziumstearát.
Obal tablety: oxid titaničitý (E171), hypromelóza 2910, makrogol / PEG 400, polysorbát 80. 50 mg, 200 mg a 300 mg tablety obsahujú žltý oxid železitý (E172) a červený oxid železitý (E172). 50 mg a 300 mg tablety tiež obsahujú čierny oxid železitý (E172).
Ako vyzerá Quetiapine Mylan a obsah balenia
Všetky formulácie Quetiapinu Mylan tablety s predĺženým uvoľňovaním sú filmom obalené tablety v tvare kapsuly.
50 mg tablety sú hnedé, s vyrazeným „Q 50“ na jednej strane a hladké na druhej strane.
150 mg tablety sú biele, s vyrazeným „Q 150“ na jednej strane a hladké na druhej strane.
200 mg tablety sú žlté, s vyrazeným „Q 200“ na jednej strane a bez označenia na druhej strane.
300 mg tablety sú svetložlté, s vyrazeným „Q 300“ na jednej strane a hladké na druhej strane.
400 mg tablety sú biele, s vyrazeným „Q 400“ na jednej strane a bez označenia na druhej strane.
- PVC / Aclar - hliníkové blistre v kartónových škatuliach.
50 mg: 10, 10x1 (jednotková dávka s perforovaným blistrom), 30, 30x1 (jednotková dávka s perforovaným blistrom), 60 alebo 60x1 (jednotková dávka s perforovaným blistrom) tablety s predĺženým uvoľňovaním.
150 mg: 30, 30 x 1 (jednotková dávka s perforovaným blistrom), 60 alebo 60 x 1 (jednotková dávka s perforovaným blistrom) tablety s predĺženým uvoľňovaním.
200 mg: 10, 10x1 (jednotková dávka s perforovaným blistrom), 30, 30x1 (jednotková dávka s perforovaným blistrom), 60, 60x1 (jednotková dávka s perforovaným blistrom), 100 alebo 100x1 (jednotková dávka s perforovaným blistrom) tablety s predĺženým uvoľňovaním .
300 mg: 10, 10x1 (jednotková dávka s perforovaným blistrom), 30, 30x1 (jednotková dávka s perforovaným blistrom), 60, 60x1 (jednotková dávka s perforovaným blistrom), 100 alebo 100x1 (jednotková dávka s perforovaným blistrom) tablety s predĺženým uvoľňovaním .
400 mg: 10, 10x1 (jednotková dávka s perforovaným blistrom), 30, 30x1 (jednotková dávka s perforovaným blistrom), 60, 60x1 (jednotková dávka s perforovaným blistrom), 100 alebo 100x1 (jednotková dávka s perforovaným blistrom) tablety s predĺženým uvoľňovaním .
- HDPE obaly so 60 tabletami.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
QUETIAPINA MYLAN PREDLOŽILA TABLETY NA UVOĽNENIE
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Každá 50 mg tableta obsahuje 50 mg kvetiapínu (ako kvetiapíniumbumarátu)
Každá 150 mg tableta obsahuje 150 mg kvetiapínu (ako kvetiapíniumbumarátu)
Každá 200 mg tableta obsahuje 200 mg kvetiapínu (ako kvetiapíniumbumarátu)
Každá 300 mg tableta obsahuje 300 mg kvetiapínu (ako kvetiapíniumbumarátu)
Každá 400 mg tableta obsahuje 400 mg kvetiapínu (ako kvetiapíniumbumarátu)
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Tableta s predĺženým uvoľňovaním.
50 mg: hnedé, filmom obalené tablety v tvare kapsúl, s vyrazeným „Q 50“ na jednej strane a hladké na druhej strane.
150 mg: biele, filmom obalené tablety v tvare kapsúl, s vyrazeným „Q 150“ na jednej strane a hladké na druhej strane
200 mg: žlté, filmom obalené tablety v tvare kapsúl, s vyrazeným „Q 200“ na jednej strane a bez označenia na druhej strane.
300 mg: svetlo žlté, filmom obalené tablety v tvare kapsúl, s vyrazeným „Q 300“ na jednej strane a bez označenia na druhej strane
400 mg: biele, filmom obalené tablety v tvare kapsúl, s vyrazeným „Q 400“ na jednej strane a bez označenia na druhej strane.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
Quetiapine Mylan je indikovaný na:
• liečba schizofrénie,
• liečba bipolárnej poruchy:
• na liečbu stredne ťažkých až ťažkých manických epizód spojených s bipolárnou poruchou
• na liečbu veľkých depresívnych epizód spojených s bipolárnou poruchou
• na prevenciu relapsu u pacientov s bipolárnou poruchou, u pacientov, ktorých manické alebo depresívne epizódy reagovali na liečbu kvetiapínom.
• doplnková liečba epizód veľkej depresie u pacientov s ťažkou depresívnou poruchou (MDD), ktorí mali suboptimálnu odpoveď na monoterapiu antidepresívami (pozri časť 5.1). Lekári majú pred začatím liečby vziať do úvahy bezpečnostný profil kvetiapínu (pozri časť 4.4).
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Dávkovanie
Pre každú indikáciu existujú rôzne dávkovacie schémy. Preto musí byť zaistené, aby pacienti dostali jasné informácie o najvhodnejšom dávkovaní pre ich stav.
Dospelí
Na liečbu schizofrénie a stredne ťažkých až ťažkých manických epizód spojených s bipolárnou poruchou
Quetiapine Mylan sa má podávať najmenej jednu hodinu pred jedlom. Denná dávka na začiatku terapie je 300 mg v 1. deň a 600 mg v 2. deň. Odporúčaná denná dávka je 600 mg, avšak ak je to klinicky odôvodnené, dávka možno zvýšiť na 800 mg denne. Dávka sa má prispôsobiť účinnému rozsahu dávok v rozmedzí od 400 mg do 800 mg denne, v závislosti od klinickej odpovede a znášanlivosti pacienta. Na udržiavaciu liečbu schizofrénie nie je potrebná žiadna úprava dávky.
Na liečbu depresívnych epizód spojených s bipolárnou poruchou
Quetiapine Mylan sa má podávať večer pred spaním. Celková denná dávka počas prvých štyroch dní terapie je 50 mg (1. deň), 100 mg (2. deň), 200 mg (3. deň) a 300 mg (4. deň). Odporúčaná denná dávka je 300 mg. V klinických štúdiách nebol v skupine pacientov liečených dávkou 600 mg pozorovaný žiadny ďalší prínos v porovnaní s pacientmi liečenými 300 mg (pozri časť 5.1). Jednotliví pacienti môžu mať prospech z dávky 600 mg. Dávky vyššie ako 300 mg majú podávať lekári so skúsenosťami s liečbou bipolárnej poruchy. U jednotlivých pacientov v prípade problémov s toleranciou klinické štúdie ukázali, že je možné zvážiť zníženie dávky na minimálne 200 mg.
Na prevenciu relapsov pri bipolárnej poruche
Aby sa zabránilo opakovaniu manických, zmiešaných alebo depresívnych epizód pri bipolárnej poruche, pacienti reagujúci na Quetiapine Mylan na akútnu liečbu bipolárnej poruchy by mali pokračovať v liečbe Quetiapinom Mylan v rovnakých dávkach, ktoré sa podávajú pred spaním. Dávku Quetiapinu Mylan je možné upraviť na základe klinickej odpovede a znášanlivosti jednotlivého pacienta v rozmedzí od 300 mg do 800 mg / deň. Na udržiavaciu liečbu je dôležité použiť najnižšiu účinnú dávku.
Na doplnkovú liečbu depresívnych epizód spojených s MDD:
Quetiapine Mylan sa má podávať večer pred spaním. Denná dávka na začiatku terapie je 50 mg v 1. a 2. deň a 150 mg v 3. a 4. deň. Antidepresívny účinok bol pozorovaný pri dávkach 150 a 300 mg / deň v krátkodobých klinických skúšaniach ako terapia. na (s amitriptylínom, bupropiónom, citalopramom, duloxetínom, escitalopramom, fluoxetínom, paroxetínom, sertralínom a venlafaxínom - pozri časť 5.1) a v dávke 50 mg / deň v krátkodobých klinických štúdiách s monoterapiou. Pri vyšších dávkach je zvýšené riziko nežiaducich udalostí. Lekári by preto mali zabezpečiť, aby sa na liečbu použila najnižšia účinná dávka, začínajúc 50 mg / deň. Potreba zvýšiť dávku zo 150 na 300 mg / deň by mala byť založená na individuálnom posúdení pacienta.
Prechod z tabliet kvetiapínu s okamžitým uvoľňovaním:
Pre pohodlnejšie dávkovanie môžu byť pacienti v súčasnej dobe liečení rozdelenými dávkami kvetiapínových tabliet s okamžitým uvoľňovaním prevedení na liečbu Quetiapinom Mylan v ekvivalentnej celkovej dennej dávke podávanej jedenkrát denne. Môže byť potrebná individuálna úprava dávky.
Seniori
Rovnako ako ostatné antipsychotiká a antidepresíva, Quetiapine Mylan sa má používať s opatrnosťou u starších pacientov, najmä v počiatočných fázach liečby. Progresívna eskalácia dávky Quetiapinu Mylan môže byť pomalšia a denná terapeutická dávka môže byť v porovnaní s mladšími pacientmi znížená. Priemerný plazmatický klírens kvetiapínu bol u starších pacientov znížený o 30% - 50% v porovnaní s mladšími pacientmi Počiatočná dávka u starších pacientov je 50 mg / deň Dávku je možné zvyšovať po účinných dávkach po 50 mg / deň v závislosti od klinickej odpovede a znášanlivosti jednotlivého pacienta.
U starších pacientov s veľkými depresívnymi epizódami spojenými s DDM by mala byť počiatočná dávka 50 mg / deň v 1. až 3. deň, pričom sa zvýši na 100 mg / deň v 4. deň a 150 mg / deň v 8. deň. Dávka sa má použiť. minimálne účinné, začínajúc 50 mg / deň. Ak je podľa individuálneho posúdenia pacienta potrebné zvýšenie dávky na 300 mg / deň, nemá sa to vykonať skôr ako v 22. deň liečby.
Účinnosť a bezpečnosť nebola hodnotená u pacientov starších ako 65 rokov s depresívnymi epizódami spojenými s bipolárnou poruchou.
Pediatrická populácia
Quetiapine Mylan sa nemá používať u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov kvôli nedostatku údajov na podporu jeho použitia v tejto vekovej skupine. Aktuálne dostupné údaje z placebom kontrolovaných klinických štúdií sú uvedené v častiach 4.4, 4.8, 5.1 a 5.2.
Poškodenie obličiek
U pacientov s poruchou funkcie obličiek nie je potrebná žiadna úprava dávky.
Poškodenie funkcie pečene
Quetiapín je vo veľkej miere metabolizovaný v pečeni. Quetiapine Mylan sa má preto používať s opatrnosťou u pacientov so známou poruchou funkcie pečene, najmä v počiatočných fázach liečby. Počiatočná dávka pre pacientov s poruchou funkcie pečene by mala byť 50 mg / deň. Úpravu dávky je možné vykonávať v prírastkoch po 50 mg / deň, až kým sa nedosiahne účinná dávka, v závislosti od klinickej odpovede a znášanlivosti každého jednotlivého pacienta.
Spôsob podávania
Quetiapine Mylan sa má podávať raz denne, medzi jedlami. Tablety sa majú prehltnúť celé a nedeliť sa, nežuvať ani drviť.
04.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
Súbežné podávanie inhibítorov cytochrómu P450 3A4, ako sú inhibítory HIV proteázy, azolové antimykotiká, erytromycín, klaritromycín a nefazodón, je kontraindikované (pozri časť 4.5).
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Pretože Quetiapine Mylan má niekoľko indikácií, bezpečnostný profil lieku by sa mal vziať do úvahy s ohľadom na individuálnu diagnózu pacienta a dávku, ktorá sa má podať.
Dlhodobá účinnosť a bezpečnosť u pacientov s DDM nebola hodnotená v prídavnej terapii, avšak dlhodobá účinnosť a bezpečnosť bola hodnotená u dospelých pacientov na monoterapii (pozri časť 5.1).
Pediatrická populácia
Quetiapín sa neodporúča používať u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov kvôli nedostatku údajov, ktoré by potvrdzovali jeho použitie v tejto vekovej skupine.
Klinické štúdie s kvetiapínom ukázali, že okrem známeho bezpečnostného profilu pozorovaného u dospelých (pozri časť 4.8), niektoré nežiaduce udalosti sa vyskytovali s vyššou frekvenciou u detí a dospievajúcich ako u dospelých (zvýšená chuť do jedla, zvýšený sérový prolaktín, vracanie, rinitída a synkopa) alebo môže mať rôzne dôsledky pre deti a mladistvých (extrapyramidové symptómy a podráždenosť), pričom bol identifikovaný taký, ktorý nebol nikdy predtým hlásený v štúdiách u dospelých (zvýšenie krvného tlaku) U detí a mladistvých boli tiež pozorované zmeny v testoch funkcie štítnej žľazy mladistvých.
Okrem toho dlhodobé dôsledky liečby kvetiapínom na rast a dozrievanie neboli študované dlhšie ako 26 týždňov. Dlhodobé dôsledky na kognitívny a behaviorálny vývoj nie sú známe.
V placebom kontrolovaných klinických skúšaniach u detí a dospievajúcich pacientov bol kvetiapín spojený so „zvýšeným výskytom extrapyramidových symptómov (EPS) v porovnaní s placebom u pacientov liečených na schizofréniu a bipolárnu mániu (pozri časť 4.8).
Samovražda / samovražedné myšlienky alebo klinické zhoršenie
Depresia je spojená so zvýšeným rizikom samovražedných myšlienok, sebapoškodzovania a samovraždy (udalosti súvisiace so samovraždou). Toto riziko pretrváva až do významnej remisie. Pretože k tomuto zlepšeniu nemusí dôjsť počas prvých niekoľkých týždňov alebo dlhšej liečby, pacienti by mali byť starostlivo sledovaní, kým sa takéto zlepšenie nedosiahne. Na základe všeobecných klinických skúseností sa zistilo, že riziko samovraždy sa môže zvýšiť v počiatočných štádiách zlepšovania.
Lekári by okrem toho mali zvážiť potenciálne riziko udalostí spojených so samovraždou po náhlom prerušení liečby kvetiapínom kvôli známym rizikovým faktorom pre príslušný stav.
Ďalšie psychiatrické poruchy, na ktoré je kvetiapín predpísaný, môžu byť tiež spojené so zvýšeným rizikom udalostí spojených so samovraždou. Okrem toho môžu tieto stavy existovať aj v sprievodných ochoreniach s veľkými depresívnymi epizódami. Pri liečbe pacientov s inými psychiatrickými poruchami by sa preto mali prijať rovnaké opatrenia ako pri liečbe pacientov s depresívnymi epizódami.
U pacientov s anamnézou udalostí spojených so samovraždou alebo u tých, ktorí vykazujú významný stupeň samovražedných myšlienok pred začatím liečby, je známe, že majú zvýšené riziko samovražedných myšlienok alebo pokusu o samovraždu, a preto by počas liečby mali byť pod starostlivým dohľadom. Metaanalýza placebom kontrolovaných klinických štúdií s antidepresívami u dospelých pacientov s psychiatrickými poruchami ukázala zvýšené riziko samovražedného správania pri použití antidepresív v porovnaní s placebom u pacientov mladších ako 25 rokov.
Počas liečby, najmä v počiatočných fázach liečby a po zmenách dávky, sa má starostlivo sledovať pacientov, obzvlášť rizikových. Pacienti (a opatrovatelia) by mali byť upozornení na potrebu sledovať akékoľvek klinické zhoršenie, samovražedné správanie alebo myšlienky a neobvyklé zmeny v správaní a vyhľadať okamžitú lekársku pomoc, ak sa tieto príznaky vyskytnú.
V krátkodobejších placebom kontrolovaných klinických skúšaniach u pacientov s veľkými depresívnymi epizódami spojenými s bipolárnou poruchou bolo u mladých dospelých pacientov (mladších ako 25 rokov) liečených kvetiapínom pozorované vyššie riziko samovražedných príhod ako u liečených pacientov. s placebom (3,0% vs. 0%, v uvedenom poradí). V klinických skúšaniach s pacientmi s MDD bol výskyt udalostí spojených so samovraždou pozorovaných u mladých dospelých pacientov (mladších ako 25 rokov) 2,1% (3/144) pri kvetiapíne a 1,3% (1/75) u placeba.
Metabolické riziko
Vzhľadom na pozorované riziko zhoršenia metabolického profilu, vrátane možných zmien telesnej hmotnosti, glukózy v krvi (pozri hyperglykémia) a lipidov pozorovaných v klinických štúdiách, metabolické parametre pacientov sa majú vyhodnotiť v čase začatia liečby a zmeny v týchto parametroch majú byť počas liečby pravidelne sledované.Zhoršenie týchto parametrov by malo byť riadené klinicky vhodným spôsobom (pozri tiež časť 4.8).
Extrapyramidové symptómy
V placebom kontrolovaných klinických skúšaniach u dospelých pacientov liečených na závažné depresívne epizódy súvisiace s bipolárnou poruchou a veľkou depresívnou poruchou bol kvetiapín spojený so zvýšeným výskytom extrapyramidových symptómov (EPS) v porovnaní s placebom (pozri časti 4.8 a 5.1).
Užívanie kvetiapínu je spojené s rozvojom akatízie, charakterizovanej subjektívne nepríjemným alebo rušivým nepokojom a potrebou pohybu, často sprevádzanou neschopnosťou pokojne sedieť alebo stáť. Najpravdepodobnejšie sa to stane počas prvých týždňov liečby. U pacientov, u ktorých sa vyskytnú tieto príznaky, môže byť zvýšenie dávky škodlivé.
Tardívna dyskinéza
Ak sa vyskytnú znaky a príznaky tardívnej dyskinézy, má sa zvážiť zníženie dávky alebo prerušenie liečby kvetiapínom.Príznaky tardívnej dyskinézy sa môžu zhoršiť alebo dokonca objaviť po prerušení liečby (pozri časť 4.8).
Somnolencia a závraty
Liečba kvetiapínom je spojená so somnolenciou a súvisiacimi symptómami, ako je sedácia (pozri časť 4.8). V klinických skúšaniach na liečbu pacientov s bipolárnou depresiou a závažnou depresívnou poruchou sa nástup tohto javu obvykle vyskytuje počas prvých 3 dní liečby a je prevažne miernej až strednej intenzity. U pacientov s ťažkou ospalosťou môžu byť potrebné častejšie kontroly minimálne 2 týždne od nástupu ospalosti alebo do zlepšenia symptómov a má sa zvážiť prerušenie liečby.
Ortostatická hypotenzia
Liečba kvetiapínom je spojená so súvisiacou ortostatickou hypotenziou a závratmi (pozri časť 4.8), ktoré sa, podobne ako somnolencia, zvyčajne vyskytujú počas fázy titrácie úvodnej dávky. To môže zvýšiť výskyt náhodných zranení (pádov), najmä u staršej populácie. Preto treba pacientov upozorniť, aby boli opatrní, pokiaľ nie sú oboznámení s potenciálnymi účinkami lieku.
Kvetiapín sa má používať opatrne u pacientov so známym kardiovaskulárnym ochorením, cerebrovaskulárnym ochorením alebo inými stavmi predisponujúcimi k hypotenzii. Ak dôjde k ortostatickej hypotenzii, má sa zvážiť zníženie dávky alebo postupnejšia titrácia, najmä u pacientov s kardiovaskulárnym ochorením nižšie.
Záchvaty
Kontrolované klinické štúdie neodhalili žiadne rozdiely vo výskyte záchvatov u pacientov liečených kvetiapínom alebo placebom. Nie sú dostupné žiadne údaje o výskyte záchvatov u pacientov s záchvatmi v anamnéze. Rovnako ako u iných antipsychotík je potrebná opatrnosť pri liečbe pacientov s anamnézou záchvatov (pozri časť 4.8).
Neuroleptický malígny syndróm
Neuroleptický malígny syndróm je spojený s liečbou antipsychotikami vrátane kvetiapínu (pozri časť 4.8). Klinické prejavy zahŕňajú hypertermiu, zmenený duševný stav, stuhnutosť svalov, autonómnu nestabilitu a zvýšenú kreatínfosfokinázu. Za týchto okolností sa má kvetiapín vysadiť a začať vhodná liečebná terapia.
Ťažká neutropénia a agranulocytóza
V klinických skúšaniach s kvetiapínom bola menej často hlásená ťažká neutropénia (počet bielych krviniek a neutropénia vyvolaná liekmi). Niektoré prípady sa však vyskytli u pacientov bez predtým existujúcich rizikových faktorov.
U pacientov s počtom neutrofilov na prejavy a príznaky infekcie sa má podávanie kvetiapínu prerušiť a počet neutrofilov sa má pravidelne monitorovať (pokiaľ nie sú prekročené hodnoty 1,5 x 109 / l) (pozri časť 5.1).
U pacientov s infekciou alebo horúčkou, najmä pri absencii jasných predisponujúcich faktorov, je potrebné zvážiť neutropéniu a má sa s nimi zaobchádzať podľa klinického stavu.
Pacientov treba upozorniť, aby kedykoľvek počas liečby Quetiapinom Mylan okamžite hlásili príznaky / symptómy zodpovedajúce "agranulocytóze alebo" infekcii (napr. Horúčka, slabosť, letargia alebo bolesť v krku).U týchto pacientov by sa mal okamžite vykonať počet bielych krviniek a absolútny počet neutrofilov (ANC), najmä pri absencii predisponujúcich faktorov.
Interakcie
Pozri tiež časť 4.5.
Súbežné používanie kvetiapínu so silnými induktormi pečeňových enzýmov, ako je karbamazepín alebo fenytoín, podstatne znižuje plazmatické koncentrácie kvetiapínu, čo môže mať vplyv na účinnosť terapie kvetiapínom. U pacientov liečených induktormi pečeňových enzýmov sa má liečba kvetiapínom začať iba vtedy, ak lekár usúdi, že prínos liečby kvetiapínom prevažuje nad rizikom vysadenia induktorov pečeňových enzýmov. Je dôležité, aby každá zmena induktora bola postupná a v prípade potreby bola nahradená neinduktorovým liekom (napr. Valproát sodný).
Telesná hmotnosť
U pacientov liečených kvetiapínom bol hlásený prírastok telesnej hmotnosti; pacienti majú byť monitorovaní a liečení klinicky vhodným spôsobom podľa použitých antipsychotík (pozri časti 4.8 a 5.1).
Hyperglykémia
Hyperglykémia a / alebo rozvoj alebo zhoršenie cukrovky príležitostne súvisiace s ketoacidózou alebo kómou boli hlásené zriedkavo, vrátane niektorých prípadov s fatálnym koncom (pozri časť 4.8). V niektorých prípadoch môže byť predisponujúcim faktorom predchádzajúce zvýšenie telesnej hmotnosti. Odporúča sa vhodné klinické monitorovanie v súlade s pokynmi pre používané antipsychotiká. Pacienti liečení akýmkoľvek antipsychotikom vrátane kvetiapínu by mali byť sledovaní kvôli možným prejavom a symptómom hyperglykémie (ako je polydipsia, polyúria, polyfágia a slabosť), zatiaľ čo pacienti s diabetes mellitus alebo s rizikovými faktormi pre diabetes mellitus by mali byť pravidelne monitorovaní. možné zhoršenie kontroly glukózy. Telesnú hmotnosť je potrebné pravidelne kontrolovať.
Lipidy
V klinických štúdiách s kvetiapínom bolo pozorované zvýšenie triglyceridov a LDL a celkového cholesterolu a zníženie HDL cholesterolu (pozri časť 4.8). Zmeny v lipidoch sa musia zvládnuť klinicky vhodným spôsobom.
Predĺženie QT intervalu
Kvetiapín nebol spojený s trvalým predlžovaním absolútneho QT intervalu v klinických štúdiách a počas používania podľa pokynov v súhrne charakteristických vlastností. Po uvedení lieku na trh bolo pri kvetiapíne pozorované predĺženie QT intervalu v terapeutických dávkach (pozri časť 4.8). ) a pri predávkovaní (pozri časť 4.9). Rovnako ako u iných antipsychotík je potrebná opatrnosť pri predpisovaní kvetiapínu pacientom s kardiovaskulárnymi ochoreniami alebo s rodinnou anamnézou predĺženia QT intervalu. starší ľudia, u pacientov s vrodeným syndrómom dlhého QT intervalu, kongestívnym srdcovým zlyhaním, srdcovou hypertrofiou, hypokaliémiou alebo hypomagneziémiou (pozri časť 4.5).
Kardiomyopatia a myokarditída
Kardiomyopatia a myokarditída boli hlásené v klinických štúdiách a po uvedení lieku na trh, príčinná súvislosť s kvetiapínom však nebola stanovená. Liečba kvetiapínom sa má prehodnotiť u pacientov s podozrením na kardiomyopatiu alebo myokarditídu.
Odpruženie
Po náhlom ukončení liečby kvetiapínom boli popísané akútne abstinenčné príznaky ako nespavosť, nauzea, bolesť hlavy, hnačka, vracanie, závraty a podráždenosť. Odporúča sa „postupné vysadzovanie“ v trvaní najmenej 1 až 2 týždňov (pozri časť 4.8).
Starší pacienti s psychózou spojenou s demenciou
Kvetiapín nemá povolenie na liečbu psychózy súvisiacej s demenciou.
V randomizovaných placebom kontrolovaných klinických štúdiách vykonaných v populácii pacientov s demenciou liečených niektorými atypickými antipsychotikami bolo pozorované približne 3-násobne zvýšené riziko cerebrovaskulárnych príhod. Mechanizmus tohto zvýšeného rizika nie je známy. Nie je možné vylúčiť zvýšené riziko pre iné antipsychotiká alebo pre iné skupiny pacientov. Kvetiapín sa má používať s opatrnosťou u pacientov s rizikovými faktormi cievnej mozgovej príhody.
V metaanalýze vykonanej na atypických antipsychotikách bolo u starších pacientov s psychózou súvisiacou s demenciou hlásené zvýšené riziko úmrtia v porovnaní s placebom. Avšak v dvoch 10-týždňových placebom kontrolovaných klinických skúšaniach s kvetiapínom u tej istej populácie pacientov (n = 710); priemerný vek: 83 rokov; rozsah: 56-99 rokov) incidencia mortality u pacientov liečených kvetiapínom bola 5,5% oproti 3,2% v skupine s placebom. Pacienti v týchto štúdiách zomreli z rôznych príčin, ktoré sú konzistentné s tým, čo sa očakáva pre túto populáciu. Tieto údaje nepreukázali príčinnú súvislosť medzi liečba kvetiapínom a smrť u starších pacientov s demenciou.
Dysfágia
Pri kvetiapíne bola hlásená dysfágia (pozri časť 4.8). Kvetiapín sa má používať s opatrnosťou u pacientov s rizikom aspiračnej pneumónie.
Zápcha a črevná obštrukcia
Zápcha je rizikovým faktorom črevnej obštrukcie. Pri kvetiapíne bola hlásená zápcha a črevná obštrukcia (pozri časť 4.8 Nežiaduce účinky). Smrteľné prípady sú zahrnuté u pacientov, ktorí majú zvýšené riziko črevnej obštrukcie, vrátane tých, ktorí sú liečení súbežnou súbežnou liečbou znížiť črevnú motilitu a / alebo tie, ktoré nemusia hlásiť príznaky zápchy. Pacienti s črevnou obštrukciou / ileom majú byť liečení starostlivým monitorovaním a neodkladnou lekárskou pomocou.
Venózny tromboembolizmus (VTE)
Pri užívaní antipsychotík boli hlásené prípady venóznej tromboembólie (VTE). Keďže pacienti liečení antipsychotikami majú často získané rizikové faktory pre VTE, pred a počas liečby VTE je potrebné identifikovať všetky možné rizikové faktory pre VTE. preventívne opatrenia.
Pankreatitída
Pankreatitída bola hlásená v klinických štúdiách a počas postmarketingového sledovania. Napriek tomu, že nie všetky prípady zahŕňali rizikové faktory, medzi hláseniami po uvedení lieku na trh mali mnohí pacienti faktory, o ktorých je známe, že sú spojené s pankreatitídou. Ako sú zvýšené triglyceridy (pozri časť 4.4), žlčové kamene a konzumácia alkoholu.
Ďalšie informácie
K dispozícii sú obmedzené údaje o použití kvetiapínu v kombinácii s kyselinou valproovou / nátriumvalproátom (divalproex) alebo lítiom pri akútnych stredne ťažkých až ťažkých manických epizódach; kombinovaná terapia však bola dobre tolerovaná (pozri časti 4.8 a 5.1). Údaje ukázali, že aditívny účinok v 3. týždni.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Vzhľadom na primárne účinky kvetiapínu na centrálny nervový systém, Quetiapine Mylan sa má používať s opatrnosťou v kombinácii s inými centrálne aktívnymi liekmi a s alkoholom.
Cytochróm P450 (CYP) 3A4 je enzým systému cytochrómu P450, ktorý je primárne zodpovedný za metabolizmus kvetiapínu. V interakčnej štúdii so zdravými dobrovoľníkmi spôsobilo súbežné podávanie kvetiapínu (sila 25 mg) s ketokonazolom, inhibítorom CYP3A4, 5- až 8-násobné zvýšenie AUC kvetiapínu. Z tohto dôvodu je súbežné užívanie kvetiapínu a inhibítorov CYP3A4 kontraindikované. Odporúča sa tiež, aby ste počas liečby kvetiapínom neužívali grapefruitový džús.
V štúdii u pacientov liečených viacnásobnými dávkami na vyhodnotenie farmakokinetiky kvetiapínu podávaného pred a počas liečby karbamazepínom (známy induktor pečeňových enzýmov) súbežné podávanie karbamazepínu významne zvýšilo klírens kvetiapínu. Toto zvýšenie klírensu znížilo systémovú expozíciu kvetiapínu (meranú pomocou AUC) v priemere na 13% expozície počas podávania samotného kvetiapínu, aj keď u niektorých pacientov bol pozorovaný výraznejší účinok. Interakcia môže viesť k zníženiu plazmatických koncentrácií, ktoré môže interferovať s účinnosťou liečby kvetiapínom. Súbežné podávanie kvetiapínu a fenytoínu (ďalší induktor systému mikrozomálnych enzýmov) viedlo k výraznému zvýšeniu klírensu kvetiapínu o približne 450%. U pacientov liečených induktormi pečeňových enzýmov možno liečbu kvetiapínom začať iba vtedy, ak lekár usúdi, že prínos kvetiapínu prevažuje nad rizikom vysadenia induktorov pečeňových enzýmov. Je dôležité, aby všetky zmeny v týchto induktoroch prebiehali postupne a v prípade potreby boli nahradené neinduktorom (napr. Valproát sodný) (pozri časť 4.4).
Farmakokinetika kvetiapínu sa významne nezmenila súbežným podávaním antidepresív na základe imipramínu (známy inhibítor CYP 2D6) alebo fluoxetínu (známy inhibítor CYP 3A4 a CYP 2D6).
Farmakokinetika kvetiapínu sa pri súbežnom podávaní antipsychotík risperidónu alebo haloperidolu významne nezmenila. Súbežné používanie kvetiapínu a tioridazínu spôsobilo zvýšenie klírensu kvetiapínu približne o 70%.
Farmakokinetika kvetiapínu sa po súbežnom podávaní s cimetidínom nezmenila.
Farmakokinetika lítia sa súčasným podávaním s kvetiapínom nezmenila.
V 6-týždňovej, randomizovanej štúdii s lítiom a kvetiapínom s predĺženým uvoľňovaním vs.placebo a kvetiapín s predĺženým uvoľňovaním, u dospelých pacientov s akútnou mániou bol v skupine s prídavkom lítia v porovnaní so skupinou s prídavkom placeba pozorovaný vyšší výskyt extrapyramidových účinkov (najmä tremor), somnolencie a prírastku hmotnosti ).
Farmakokinetika valproátu sodného a kvetiapínu sa pri súbežnom podávaní týchto dvoch liekov významne nezmenila. V retrospektívnej štúdii u detí / mladistvých, ktorí dostávali valproát, kvetiapín alebo oboje, bol v skupine s kombinovanou terapiou zistený vysoký výskyt leukopénie a neutropénie v porovnaní so skupinami s monoterapiou.
Neuskutočnili sa žiadne formálne interakčné štúdie s najčastejšie používanými kardiovaskulárnymi liekmi.
Je potrebná opatrnosť, ak sa kvetiapín podáva súbežne s liekmi, o ktorých je známe, že spôsobujú nerovnováhu elektrolytov alebo predĺženie QT intervalu.
U pacientov užívajúcich kvetiapín boli hlásené falošne pozitívne výsledky enzýmových imunotestov na metadón a tricyklické antidepresíva. Odporúča sa, aby boli pochybné výsledky enzýmových imunotestov potvrdené vhodnou chromatografickou technikou.
04.6 Gravidita a laktácia
Tehotenstvo
Prvá štvrtina
Skromné množstvo publikovaných údajov o expozícii v tehotenstve (to znamená od 300 do 1 000 výsledkov tehotenstva), vrátane individuálnych správ a niektorých observačných štúdií, nenaznačuje zvýšené riziko malformácií v dôsledku liečby. Na základe všetkých dostupných údajov však nemožno vyvodiť žiadne konečné závery. Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3). Kvetiapín sa má preto používať počas gravidity iba vtedy, ak prínos odôvodňuje potenciálne riziká.
Tretia štvrtina
Novorodenci vystavení antipsychotikám (vrátane kvetiapínu) počas tretieho trimestra gravidity sú ohrození nežiaducimi reakciami vrátane extrapyramidových a / alebo abstinenčných symptómov, ktoré sa môžu líšiť v závažnosti a trvaní po narodení. Boli hlásené agitovanosť, hypertonia, hypotónia, tremor, somnolencia, ťažkosti s dýchaním alebo poruchy kŕmenia. Dojčatá by preto mali byť starostlivo sledované.
Čas kŕmenia
Na základe veľmi obmedzených údajov z publikovaných správ o vylučovaní kvetiapínu do materského mlieka sa zdá, že vylučovanie kvetiapínu v terapeutických dávkach je nekonzistentné. Vzhľadom na nedostatok spoľahlivých údajov je potrebné rozhodnúť, či prerušiť dojčenie alebo liečbu kvetiapínom, pričom sa zváži prínos dojčenia pre dieťa a prínos terapie pre matku.
Plodnosť
Účinky kvetiapínu na ľudskú fertilitu sa nesledovali. Účinky súvisiace so zvýšenými hladinami prolaktínu boli pozorované u potkanov, aj keď tieto nie sú priamo relevantné pre ľudí (pozri časť 5.3 Predklinické údaje).
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Kvôli svojim primárnym účinkom na centrálny nervový systém môže kvetiapín zasahovať do aktivít vyžadujúcich duševnú pozornosť. Preto treba pacientov poučiť, aby neviedli vozidlá a neobsluhovali stroje, pokiaľ nie je známa ich citlivosť na liek
04.8 Nežiaduce účinky
Najčastejšie hlásenými nežiaducimi reakciami lieku na kvetiapín (≥ 10%) sú somnolencia, závrat, bolesť hlavy, sucho v ústach, abstinenčné príznaky, zvýšené hladiny triglyceridov v sére, zvýšený celkový cholesterol (hlavne LDL cholesterol), znížený HDL cholesterol, prírastok hmotnosti , zníženie hemoglobínu a extrapyramidové symptómy.
Incidencia ADR spojených s liečbou kvetiapínom je uvedená v nasledujúcej tabuľke podľa formátu odporúčaného Radou pre medzinárodné organizácie lekárskych vied (pracovná skupina CIOMS III; 1995).
Tabuľka 1: Nežiaduce reakcie súvisiace s liečbou kvetiapínom
Frekvencie nežiaducich udalostí sú klasifikované podľa nasledujúcej konvencie:
Veľmi časté (≥1 / 10), Časté (≥1 / 100 a
1. Pozri časť 4.4
2. Ospalosť sa môže vyskytnúť, zvyčajne počas prvých dvoch týždňov liečby, ktorá zvyčajne ustúpi pri pokračujúcom podávaní kvetiapínu.
3. U niektorých pacientov liečených kvetiapínom bolo pozorované asymptomatické (posun z normálu na> 3-násobok ULN kedykoľvek) zvýšenie hladín sérových transamináz (ALT, AST) alebo gama-GT. Tieto zvýšenia boli pri pokračujúcej liečbe kvetiapínom zvyčajne reverzibilné.
4. Rovnako ako ostatné antipsychotiká s alfa1 adrenergickou blokujúcou aktivitou, kvetiapín môže bežne vyvolať ortostatickú hypotenziu spojenú so závratmi, tachykardiou a u niektorých pacientov so synkopou, najmä počas obdobia titrácie úvodnej dávky (pozri časť 4.4).
5. Frekvencia týchto nežiaducich reakcií bola vypočítaná iba z údajov po uvedení lieku na trh na základe formulácií kvetiapínu s okamžitým uvoľňovaním.
6. Glukóza v krvi nalačno ≥ 126 mg / dl (≥ 7,0 mmol / l) alebo krvná glukóza nalačno ≥ 200 mg / dl (≥ 11,1 mmol / l) najmenej pri jednej príležitosti.
7. Zvýšenie miery dysfágie pri kvetiapíne vs. placebo bolo pozorované iba v klinických štúdiách s bipolárnou depresiou.
8. Na základe> 7% prírastku hmotnosti z východiskovej hmotnosti. Vyskytuje sa hlavne počas prvých niekoľkých týždňov liečby u dospelých.
9. Nasledujúce abstinenčné príznaky boli pozorované častejšie v akútnych placebom kontrolovaných klinických skúšaniach monoterapie hodnotiacich abstinenčné príznaky: nespavosť, nevoľnosť, bolesti hlavy, hnačka, vracanie, závraty a podráždenosť. Výskyt týchto reakcií sa výrazne znížil 1 týždeň po ukončení.
10. Triglyceridy ≥ 200 mg / dl (≥ 2,258 mmol / l) (pacienti vo veku ≥ 18 rokov) alebo ≥ 150 mg / dl (≥ 1,694 mmol / l) (pacienti vo veku
11. Cholesterol ≥ 240 mg / dl (≥ 6,2064 mmol / l) (pacienti vo veku ≥ 18 rokov) alebo ≥ 200 mg / dl (≥ 5,172 mmol / l) (pacienti vo veku
12. Pozri text nižšie.
13. Krvné doštičky ≤ 100 x 109 / l najmenej pri jednej príležitosti.
14.Na základe správ z klinických štúdií o nežiaducich udalostiach súvisiacich so zvýšením kreatínfosfokinázy, ktoré nie sú spojené s neuroleptickým malígnym syndrómom.
15. Hladiny prolaktínu (pacienti> 18 rokov):> 20 mcg / l (> 869,56 pmol / l) muži,> 30 mg / l (> 1304,34 pmol / l) ženy kedykoľvek
16. Môže viesť k pádom
17. HDL cholesterol
18. Incidencia pacientov, u ktorých došlo k zmene QTc od
19. Zmena z> 132 mmol / l na ≤ 132 mmol / l najmenej pri jednej príležitosti
20. Počas liečby kvetiapínom alebo skoro po ukončení liečby boli hlásené prípady samovražedných myšlienok a samovražedného správania (pozri časti 4.4 a 5.1).
21. Pozri odsek 5.1
22. Zníženie hemoglobínu ≤ 13 g / dl (8,07 mmol / l) u mužov, ≤ 12 g / dl (7,45 mmol / l) u ženy najmenej pri jednej "príležitosti sa vyskytlo u 11% pacientov s kvetiapínom vo všetkých štúdiách vrátane otvoreného predĺženia U týchto pacientov bolo priemerné maximálne zníženie hemoglobínu kedykoľvek o 1,50 g / dl.
23. Tieto hlásenia sa často vyskytovali v priebehu tachykardie, závratov, ortostatickej hypotenzie a / alebo predchádzajúceho sprievodného ochorenia srdca / dýchacích ciest.
24. Na základe zmeny z normálnej východiskovej hodnoty na potenciálne klinicky významnú hodnotu kedykoľvek po vstupe do štúdie vo všetkých štúdiách. Zmeny v celkovom T4, FT4, celkovom T3 a voľnom T3 sú definované ako 5 mUI / l kedykoľvek.
25. Na základe miery zvýšeného vracania u starších pacientov (vo veku ≥ 65 rokov).
26. Na základe zmeny neutrofilov z> = 1,5 x 109 / l na začiatku a
27. Na základe zmeny z normálnej východiskovej hodnoty na potenciálne klinicky významnú post-východiskovú hodnotu vo všetkých štúdiách. Zmeny v eozinofiloch sú definované ako> 1 x 109 buniek / l kedykoľvek.
28. Na základe zmeny z normálnej východiskovej hodnoty na potenciálne klinicky významnú hodnotu kedykoľvek po začiatku vo všetkých štúdiách. Zmeny v bielych krvinkách sú definované ako ≤ 3x109 buniek / l kedykoľvek.
29. Na základe hlásení nežiaducich udalostí metabolického syndrómu zo všetkých klinických štúdií s kvetiapínom.
30. U niektorých pacientov bolo v klinických štúdiách pozorované zhoršenie viac ako jedného z metabolických faktorov hmotnosti, glukózy v krvi a lipidov (pozri časť 4.4).
31. Pozri časť 4.6
32. Môže sa objaviť na začiatku liečby alebo blízko nej a môže byť spojená s hypotenziou a / alebo synkopou. Frekvencia založená na hláseniach nežiaducich reakcií o bradykardii a súvisiacich udalostiach vo všetkých klinických štúdiách s kvetiapínom.
Po použití neuroleptík boli hlásené prípady predĺženia QT intervalu, ventrikulárnej arytmie, náhlej nevysvetliteľnej smrti, zástavy srdca a torsades de pointes, ktoré sa považujú za účinky tejto skupiny liekov.
Pediatrická populácia
U detí a dospievajúcich je potrebné vziať do úvahy rovnaké ADR ako je popísané vyššie pre dospelých. Nasledujúca tabuľka sumarizuje nežiaduce reakcie, ktoré sa vyskytujú častejšie u detí a dospievajúcich (vo veku 10-17 rokov) ako u dospelej populácie alebo nežiaduce reakcie, ktoré neboli v dospelej populácii identifikované.
Tabuľka 2: Nežiaduce reakcie u detí a dospievajúcich súvisiace s liečbou kvetiapínom sa objavujú častejšie ako u dospelých alebo nie sú identifikované v dospelej populácii.
Frekvencie výskytu nežiaducich udalostí sú klasifikované podľa nasledujúcej konvencie: veľmi časté (≥1 / 10), časté (≥1 / 100,
1. Hladiny prolaktínu (pacienti vo veku 20 mcg / l (> 869,56 pmol / l) u mužov;> 26 mcg / l (> 1130,428 pmol / l) u žien kedykoľvek. U menej ako 1% pacientov došlo k zvýšeniu prolaktínu hladiny> 100 mcg / l
2. Na základe prekročenia klinicky významných prahových hodnôt (upravené podľa kritérií Národného ústavu zdravotníctva) alebo zvýšenia systolického krvného tlaku o> 20 mmHg alebo diastolického krvného tlaku o> 10 mmHg kedykoľvek v dvoch akútnych klinických štúdiách (3-6 týždňov) placebo -kontrolované u detí a dospievajúcich.
3. Poznámka: Frekvencia je podobná ako u dospelých pacientov, ale podráždenosť môže byť spojená s inými klinickými dôsledkami u detí a dospievajúcich ako u dospelých.
4. Pozri odsek 5.1.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité, pretože umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia. "Adresa: http : //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04,9 Predávkovanie
Príznaky
Hlásené znaky a symptómy sú vo všeobecnosti prisúdené zvýšeniu známych farmakologických účinkov aktívnej zložky, ako napr. somnolencia a sedácia, tachykardia a hypotenzia. Predávkovanie môže viesť k predĺženiu QT intervalu, záchvatom, status epilepticus, rabdomyolýze, respiračnej depresii, retencii moču, zmätenosti, delíria a / alebo agitovanosti, kóme a smrti. U pacientov s už existujúcim závažným kardiovaskulárnym ochorením môže byť riziko vzniku účinkov predávkovania vyššie. (pozri časť 4.4, Kardiovaskulárne poruchy).
Liečba predávkovania
Pre kvetiapín neexistuje žiadne špecifické antidotum. V prípade závažných prejavov by sa mala zvážiť možnosť viacnásobného podania lieku a odporúčajú sa postupy intenzívnej starostlivosti vrátane vytvorenia a udržiavania priechodných dýchacích ciest na podporu dostatočného okysličenia a ventilácie a monitorovania a podpory kardiovaskulárneho systému.
Na základe publikovanej literatúry môžu byť pacienti s delíriom a agitovanosťou a so „zjavným anticholinergickým syndrómom liečení fyzostigmínom v dávke 1 až 2 mg (za kontinuálneho monitorovania EKG). Toto sa neodporúča ako štandardná liečba z dôvodu potenciálneho nepriaznivého účinku. fyzostigmín na srdcovú vodivosť Fyzostigmín sa môže použiť, ak na EKG nie sú žiadne zmeny. Nepoužívajte fyzostigmín v prípade dysarytmií, akéhokoľvek stupňa srdcovej blokády alebo predĺženia intervalu QRS.
Aj keď prevencia absorpcie v prípadoch predávkovania nebola hodnotená, v prípade závažnej intoxikácie je možné zvážiť výplach žalúdka, ktorý sa má vykonať, pokiaľ je to možné, do jednej hodiny po požití. Má sa zvážiť aj podanie výplachu žalúdka. Aktívne uhlie.
V prípadoch predávkovania kvetiapínom sa má refraktérna hypotenzia liečiť vhodnými opatreniami, ako sú intravenózne tekutiny a / alebo sympatické mimetiká. Je potrebné sa vyhýbať adrenalínu a dopamínu, pretože beta stimulácia môže zhoršiť hypotenziu počas nástupu alfa blokády vyvolanej kvetiapínom.
Kým sa pacient nevylieči, musí byť zaistený presný lekársky dohľad a primerané monitorovanie.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antipsychotiká; Diazepín, oxazepín a tiazepín.
ATC kód: N05A H04
Mechanizmus akcie
Kvetiapín je atypické antipsychotikum. Kvetiapín a aktívny metabolit v ľudskej plazme, norkvetiapín, interagujú so širokým spektrom receptorov neurotransmiterov. Kvetiapín a norkvetiapín majú „afinitu k mozgovým sérotonergickým (5HT2) a dopamínovým receptorom D1 a D2. Kombinácia antagonizmu receptora s vyššou selektivitou voči 5HT2 receptorom oproti receptorom D2 pravdepodobne prispieva k klinickým a antipsychotickým vlastnostiam. Znížená predispozícia kvetiapínu na vyvolanie extrapyramidálnych vedľajších účinkov (EPS) v porovnaní s typickými antipsychotikami.
Kvetiapín a norkvetiapín nevykazujú „výraznú afinitu k benzodiazepínovým receptorom, ale“ vysokú afinitu k histaminergickým a alfa-1 adrenergným receptorom, s menšou afinitou k alfa-2 adrenergným a niekoľkým muskarínovým receptorom.
Inhibícia transportéra norepinefrínu (NET) a čiastočný agonistický účinok na 5HT1A miesta norkvetiapínom môžu prispieť k terapeutickej účinnosti Quetiapinu Mylan ako antidepresíva.
Farmakodynamické účinky
Kvetiapín bol aktívny v testoch hodnotenia antipsychotickej aktivity, ako je napríklad test podmieneného vyhýbania sa.Je tiež schopný blokovať účinok dopaminergných agonistov, hodnotený z behaviorálneho aj elektrofyziologického hľadiska, a zvyšuje koncentráciu metabolitov dopamínu, ktoré sa považujú za neurochemické ukazovatele blokujúcej aktivity receptora D2.
V predklinických testoch na predikciu extrapyramidových symptómov (EPS) sa kvetiapín líšil od typických antipsychotík a mal atypický profil. Chronické podávanie kvetiapínu nespôsobuje precitlivenosť na dopaminergné D2 receptory. Kvetiapín indukuje iba slabú katalepsiu v dávkach účinných na blokovanie receptorov dopamínu D2. Po chronickom podávaní kvetiapín vykazuje selektivitu pre limbický systém blokovaním depolarizácie mezolimbickej oblasti bez účinku na nigrostriatálnu oblasť, kde sú prítomné dopaminergné neuróny. Kvetiapín vykazuje minimálnu náchylnosť na dystonické prejavy u opíc Cebus senzibilizovaných haloperidolom alebo bez liečiv po akútnom alebo rohovkovom podaní (pozri časť 4.8).
Klinická účinnosť
Schizofrénia
Účinnosť kvetiapínu s predĺženým uvoľňovaním pri liečbe schizofrénie bola preukázaná v 6-týždňovej placebom kontrolovanej klinickej štúdii, ktorá sa uskutočnila u pacientov spĺňajúcich kritériá DSM-IV na diagnostiku schizofrénie, a v klinickom skúšaní aktívny liek kontrolovaný pri prechode z kvetiapínu s okamžitým uvoľňovaním až po kvetiapín s predĺženým uvoľňovaním u klinicky stabilných ambulantných pacientov so schizofréniou.
Primárnou výstupnou premennou v placebom kontrolovanej štúdii bola zmena z východiskovej kontroly na konečné hodnotenie celkového skóre PANSS. Podávanie kvetiapínu s predĺženým uvoľňovaním 400 mg / deň, 600 mg / deň a 800 mg / deň bolo spojené so štatisticky významným zlepšením psychotických symptómov v porovnaní s placebom. Veľkosť účinku dávok 600 mg a 800 mg bola väčšia ako pri dávke 400 mg.
V 6-týždňovej klinickej štúdii kontrolovanej aktívnym komparátorom, ktorá porovnávala prechod z jedného lieku na druhé, bola primárnou výslednou premennou podiel pacientov, u ktorých došlo k nedostatočnej účinnosti, tj. Ktorí prerušili štúdiu. Z dôvodu nedostatočnej terapeutickej účinnosti alebo Celkové skóre PANSS sa zvýšilo o 20% alebo viac pri post-randomizačných návštevách. U pacientov stabilizovaných kvetiapínom s okamžitým uvoľňovaním v dávkach medzi 400 mg a 800 mg sa účinnosť udržala nezmenená, keď boli pacienti prestavení na ekvivalentnú dennú dávku s predĺženým uvoľňovaním kvetiapín v jednej dávke.
V dlhodobej štúdii u stabilizovaných schizofrenických pacientov liečených kvetiapínom s predĺženým uvoľňovaním počas 16 týždňov bol kvetiapín s predĺženým uvoľňovaním v prevencii relapsu účinnejší ako placebo. Odhadované riziko relapsu po 6 mesiacoch liečby bolo 14,3% v skupine tabliet kvetiapínu s predĺženým uvoľňovaním oproti 68,2% v prípade pacientov liečených placebom. Priemerná dávka bola 669 mg. S liečbou kvetiapínom s predĺženým uvoľňovaním počas 9 mesiacov (priemer 7 mesiacov) neboli žiadne ďalšie pozorovania bezpečnosti. Konkrétne nedošlo k zvýšeniu hlásení o nežiaducich udalostiach súvisiacich s EPS a prírastku hmotnosti pri dlhodobej liečbe kvetiapínom s predĺženým uvoľňovaním.
Bipolárna porucha
Pri liečbe stredne ťažkých až ťažkých manických epizód v dvoch klinických skúšaniach s monoterapiou preukázal kvetiapín „vynikajúcu účinnosť v porovnaní s placebom pri znižovaní manických symptómov v 3. a 12. týždni“. Účinnosť kvetiapínu s predĺženým uvoľňovaním sa ďalej preukázala a ukazuje rozdiely. Významné v porovnaní s placebom v dodatočnej 3-týždňovej štúdii. Kvetiapín s predĺženým uvoľňovaním bol podávaný v rozmedzí dávok 400 až 800 mg / deň a priemerná dávka bola približne 600 mg / deň. Údaje o podávaní kvetiapínu v kombinácii s kyselinou valproovou / valproátom sodným (divalproex) alebo lítiom pri akútnych stredne ťažkých až ťažkých manických epizódach v 3. a 6. týždni sú obmedzené; kombinovaná terapia však bola dobre tolerovaná. Údaje ukázali aditívny účinok v 3. týždni. Druhá štúdia nepreukázala aditívny účinok v 6. týždni.
V klinickej štúdii s pacientmi s depresívnymi epizódami spojenými s bipolárnou poruchou typu I alebo II, podávanie 300 mg / deň kvetiapínu s predĺženým uvoľňovaním ukázalo väčšiu účinnosť ako placebo pri znižovaní celkového skóre MADRS.
V ďalších 4 klinických skúšaniach s kvetiapínom, trvajúcich 8 týždňov u pacientov so stredne ťažkými až ťažkými depresívnymi epizódami spojenými s bipolárnou poruchou I alebo II, bol kvetiapín s okamžitým uvoľňovaním 300 mg a 600 mg významne lepší ako placebo vo výsledkoch týkajúcich sa hodnotených parametrov účinnosti: priemerné zlepšenie skóre MADRS a klinickej odpovede pacienta so zlepšením najmenej o 50% v celkovom skóre MADRS v porovnaní s východiskovým stavom. Medzi pacientmi, ktorí dostali dávku 300 mg kvetiapínu s okamžitým uvoľňovaním a pacientmi, ktorí dostali dávku 600 mg, nebol žiadny rozdiel vo veľkosti účinku.
V pokračovacej fáze dvoch z týchto štúdií sa ukázala dlhodobá liečba pacientov, ktorí odpovedali na liečbu kvetiapínom s okamžitým uvoľňovaním 300 alebo 600 mg, v porovnaní s placebom účinná z hľadiska prevencie depresívnych symptómov, ale nie manických symptómov.
V dvoch štúdiách prevencie relapsu, ktoré hodnotili účinok kvetiapínu v kombinácii so stabilizátormi nálady u pacientov s manickými, depresívnymi alebo zmiešanými epizódami, bola kombinácia s kvetiapínom lepšia ako samotné stabilizátory nálady v „predĺžení času do rekurencie akejkoľvek epizódy nálady (manických, zmiešaných alebo depresívne). Kvetiapín sa podával dvakrát denne v celkovej dávke 400 mg - 800 mg denne v kombinovanej terapii s lítiom alebo valproátom.
V dlhodobej štúdii (až 2 roky liečby), ktorá hodnotila prevenciu relapsu u pacientov s manickými, depresívnymi alebo zmiešanými epizódami, sa ukázalo, že kvetiapín je v porovnaní s placebom lepší v predlžovaní času do recidívy akejkoľvek epizódy. Zmenená nálada ( manické, zmiešané alebo depresívne) u pacientov s bipolárnou poruchou I. Počet pacientov s udalosťou súvisiacou s náladou bol 91 (22,5%) v skupine s kvetiapínom, 208 (51,5%) v skupine s placebom a 95 (26,1% ) v lítiovej skupine. U pacientov, ktorí odpovedali na liečbu kvetiapínom, pri porovnaní pokračujúcej liečby kvetiapínom s prechodom na lítium výsledky naznačili, že prechod na lítium sa nezdá byť spojený s predĺžením času do relapsu „súvisiacej udalosti“.
Depresívne epizódy súvisiace s DDM
Do dvoch krátkodobých (6-týždňových) štúdií boli zaradení pacienti, ktorí preukázali neadekvátnu odpoveď na najmenej jedno antidepresívne liečivo. Kvetiapín 150 mg a 300 mg / deň podávaný ako prídavná terapia k prebiehajúcej antidepresívnej terapii (amitriptylín, bupropión, citalopram, duloxetín, escitalopram, fluoxetín, paroxetín, sertralin alebo venlafaxín) preukázal „vynikajúcu účinnosť pri znižovaní depresívnych symptómov samotný , ako ukazuje zlepšenie celkového skóre MADRS (priemerná zmena LS oproti placebu o 2-3,3 bodu).
Dlhodobá účinnosť a bezpečnosť u pacientov s DDM nebola hodnotená ako prídavná terapia, tieto parametre však boli hodnotené u dospelých pacientov na monoterapii (pozri nižšie).
Nasledujúce štúdie boli vykonané so samotným kvetiapínom s predĺženým uvoľňovaním, avšak kvetiapín s predĺženým uvoľňovaním je indikovaný iba na doplnkovú liečbu:
V troch zo štyroch krátkodobých (až 8 týždňov) štúdií monoterapie u pacientov s ťažkou depresívnou poruchou kvetiapín s predĺženým uvoľňovaním 50 mg, 150 mg a 300 mg / deň preukázal „vynikajúcu účinnosť pri znižovaní depresívnych symptómov ako placebo, pretože dôkazom je zlepšenie celkového skóre stupnice Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) (priemerná zmena LS oproti placebu o 2 až 4 body).
V štúdii prevencie relapsu v monoterapii boli pacienti s depresívnymi epizódami stabilizovanými na otvorenej liečbe kvetiapínom s predĺženým uvoľňovaním najmenej 12 týždňov randomizovaní na príjem kvetiapínu s predĺženým uvoľňovaním jedenkrát denne alebo placeba po dobu až 52 týždňov.Priemerná dávka kvetiapínu s predĺženým uvoľňovaním počas randomizačnej fázy bola 177 mg / deň. Incidencia relapsu bola 14,2% u pacientov liečených kvetiapínom s predĺženým uvoľňovaním a 34,4% u pacientov liečených placebom.
V krátkodobej (9-týždňovej) štúdii so staršími pacientmi bez demencie (vo veku 66 až 89 rokov) s ťažkou depresívnou poruchou kvetiapín s predĺženým uvoľňovaním podávaný vo flexibilných dávkach medzi 50 mg a 300 mg / deň preukázal vynikajúcu účinnosť v porovnaní s placebom pri znižovaní depresívnych symptómov, o čom svedčí zlepšenie celkového skóre MADRS (priemerná zmena LS oproti placebu -7,54).
V tejto štúdii boli pacienti randomizovaní na kvetiapín s predĺženým uvoľňovaním liečení 50 mg / deň v 1. až 3. deň a dávku potom bolo možné zvýšiť na 100 mg / deň v 4. deň, na 150 mg / deň v 8. deň a až 300 mg / deň, v závislosti od klinickej odpovede a znášanlivosti. Priemerná dávka kvetiapínu s predĺženým uvoľňovaním bola 160 mg / deň. S výnimkou „výskytu extrapyramidových symptómov (pozri časť 4.8 a„ Klinická bezpečnosť “nižšie) bola tolerancia kvetiapínu s predĺženým uvoľňovaním jedenkrát denne u starších pacientov porovnateľná s toleranciou u dospelých (vo veku 18 až 65 rokov). randomizovaných pacientov starších ako 75 rokov bolo 19%.
Klinická bezpečnosť
V krátkodobých placebom kontrolovaných klinických štúdiách so schizofréniou a bipolárnou mániou bol súhrnný výskyt extrapyramídových symptómov podobný placebu (schizofrénia: 7,8% pre kvetiapín a 8,0% pre placebo; bipolárna mánia: 11, 2% pre kvetiapín a 11,4% u pacientov liečených kvetiapínom v porovnaní s pacientmi liečenými placebom v krátkodobých placebom kontrolovaných klinických štúdiách s MDD a bipolárnou depresiou. placebom kontrolované krátkodobé klinické štúdie s bipolárnou depresiou, združené incidencia extrapyramídových symptómov bola 8,9% pre kvetiapín oproti 3,8% pre placebo. V krátkodobých placebom kontrolovaných klinických skúšaniach monoterapie pri poruche veľkej depresie bol súhrnný výskyt extrapyramidálnych symptómov 5,4% pri kvetiapíne s predĺženým uvoľňovaním a 3,2% pri placebe. . V krátkodobej placebom kontrolovanej klinickej štúdii s monoterapiou u starších pacientov s ťažkou depresívnou poruchou bol súhrnný výskyt extrapyramidálnych symptómov 9,0% pre kvetiapín a 2,3% pre placebo. Oba pri bipolárnej depresii, pri MDD, výskyt jednotlivých nežiaducich udalostí (napr. akatízia, extrapyramidová porucha, tremor, dyskinéza, dystónia, nepokoj, mimovoľné svalové kontrakcie, psychomotorická hyperaktivita a svalová stuhnutosť) nepresiahli 4% vo všetkých liečebných skupinách.
V krátkodobých (3 až 8 týždňov trvajúcich) a fixných dávkach (50 mg / deň až 800 mg / deň) placebom kontrolovaných štúdiách bol priemerný prírastok hmotnosti u pacientov liečených kvetiapínom v rozmedzí od 0,8 kg denne. Denná dávka 50 mg a 1,4 kg pre dennú dávku 600 mg (s menším nárastom pre dennú dávku 800 mg) oproti 0,2 kg u pacientov liečených placebom. kvetiapín, ktorý hlásil nárast telesnej hmotnosti o ≥ 7%, sa pohyboval od 5,3% pre 50 mg denná dávka až 15,5% pre 400 mg dennú dávku (s menším nárastom pre denné dávky 600 a 800 mg). Mg) oproti 3,7% pacientov liečených placebom.
Šesťtýždňová, randomizovaná štúdia s lítiom a kvetiapínom s predĺženým uvoľňovaním vs. placebo a kvetiapín s predĺženým uvoľňovaním u dospelých pacientov s akútnou mániou naznačili, že kombinácia kvetiapínu s predĺženým uvoľňovaním s lítiom vedie k vyššiemu výskytu nežiaducich udalostí (63% oproti 48% pri kombinovanom kvetiapíne s predĺženým uvoľňovaním vyšší výskyt extrapyramídových účinkov bol hlásený u 16,8% pacientov v skupine s prídavkom lítia a 6,6% v skupine s prídavkom placeba, z ktorých väčšinu tvoril chvenie, hlásený u 15,6% pacientov v doplnku lítia skupina a 4,9% v skupine s prídavkom placeba. Výskyt somnolencie bol vyšší v skupine liečenej kvetiapínom s predĺženým uvoľňovaním a skupine s prídavnou liečbou. lítium (12,7%) oproti skupine s predĺženým uvoľňovaním kvetiapínu a placeba (5,5 %). Navyše vyššie percento pacientov liečených v skupine s prídavkom lítia (8,0%) malo na konci liečby prírastok hmotnosti (≥7%) v porovnaní s pacientmi v skupine s prídavkom placeba (4,7%).
Dlhodobé štúdie prevencie relapsu zahŕňali otvorené obdobie (4 až 36 týždňov), počas ktorého boli pacienti liečení kvetiapínom, po ktorom nasledovalo randomizované abstinenčné obdobie, počas ktorého boli pacienti randomizovaní na príjem kvetiapínu alebo placeba. U pacientov randomizovaných na kvetiapín bol priemerný prírastok hmotnosti počas otvoreného obdobia 2,56 kg a v 48. týždni randomizačného obdobia bol priemerný prírastok hmotnosti 3,22 kg v porovnaní s otvoreným bazálom. U pacientov randomizovaných na placebo bol priemerný prírastok hmotnosti počas otvoreného obdobia 2,39 kg a v 48. týždni randomizačného obdobia bol priemerný prírastok hmotnosti 0,89 kg v porovnaní s otvoreným bazálom.
V placebom kontrolovaných štúdiách u starších pacientov so psychózou súvisiacou s demenciou nebol výskyt cerebrovaskulárnych nežiaducich udalostí na 100 pacientorokov vyšší u pacientov liečených kvetiapínom ako u pacientov liečených placebom.
Vo všetkých placebom kontrolovaných krátkodobých klinických skúšaniach monoterapie vykonaných u pacientov s počiatočným počtom neutrofilov ≥ 1,5 x 109 / l bol výskyt najmenej jedného počtu neutrofilov 0,5-
Liečba kvetiapínom je spojená s malým dávkovo závislým poklesom hladín hormónov štítnej žľazy. Incidencia posunov v hladine TSH bola 3,2% u kvetiapínu oproti 2,7% u placeba. Incidencia vzájomne potenciálne klinicky významných posunov hladín T3 alebo T4 a TSH v týchto klinických štúdiách bola zriedkavá a zmeny hladín hormónov štítnej žľazy spravidla nie sú spojené. s klinicky symptomatickou hypotyreózou. Zníženie celkového a voľného T4 bolo maximálne v prvých šiestich týždňoch liečby kvetiapínom, bez ďalšieho zníženia dlhodobej liečby. V približne 2/3 všetkých prípadov bolo ukončenie liečby kvetiapínom spojené s „obrátením účinkov na celkový a voľný T4, bez ohľadu na trvanie liečby.
Nepriehľadnosť katarakty / šošovky
V klinickej štúdii vykonanej na vyhodnotenie kataraktogénnej sily kvetiapínu (200-800 mg / deň) v porovnaní s risperidónom (2-8 mg) u pacientov so schizofréniou alebo schizoafektívnou poruchou bolo percento pacientov s expozíciou najmenej 21 mesiacov, ktorá ukázali, že zvýšenie stupňa zakalenia šošoviek nebolo vyššie v skupine s kvetiapínom (4%) ako v skupine s risperidónom (10%).
Pediatrická populácia
Klinická účinnosť
Účinnosť a bezpečnosť kvetiapínu boli hodnotené v 3-týždňovej placebom kontrolovanej klinickej štúdii na liečbu mánie (n = 284 pacientov z USA, vo veku 10-17 rokov). 45% populácie pacientov malo dodatočnú diagnózu ADHD. Okrem toho bola vykonaná 6-týždňová placebom kontrolovaná štúdia na liečbu schizofrénie (n = 222 pacientov vo veku 13-17 rokov). V oboch štúdiách boli vylúčení pacienti so známou nereagáciou na liečbu kvetiapínom. Liečba kvetiapínom pozostávala z počiatočná dávka 50 mg / deň, zvýšená na 100 mg / deň v 2. deň; potom sa dávka postupne upravovala tak, aby sa dosiahla cielená dávka (mánia 400-600 mg / deň; schizofrénia 400-800 mg / deň), v prírastkoch 100 mg / deň rozdelených do dvoch alebo troch denných podaní.
V štúdii s mániou bol rozdiel v priemernej zmene LS od východiskového stavu v celkovom skóre YMRS (aktívne mínus placebo) -5,21 pre kvetiapín 400 mg / deň a -6,56 pre kvetiapín 600 mg / deň. Miera odpovedajúcich (zlepšenie YMRS ≥ 50%) bola 64% pre kvetiapín 400 mg / deň, 58% pre 600 mg / deň a 37% v skupine s placebom.
V štúdii schizofrénie bol rozdiel v priemernej zmene LS od východiskového stavu v celkovom skóre PANSS (aktívny mínus placebo) -8,16 pre kvetiapín 400 mg / deň a -9,29 pre kvetiapín 800 mg / deň.Quetiapín nebol lepší ako placebo v režimoch s nízkymi dávkami (400 mg / deň) a vysokými dávkami (800 mg / deň), pokiaľ ide o percento pacientov, ktorí odpovedali na liečbu, definovanú ako zníženie o ≥ 30% počiatočné celkové skóre na stupnici PANSS. Vyššie dávky indukovali numericky nižšiu mieru odpovede v štúdiách s mániou aj schizofréniou.
V tretej krátkodobej placebom kontrolovanej štúdii s monoterapiou kvetiapínom s predĺženým uvoľňovaním u detí a dospievajúcich (10-17 rokov) s bipolárnou depresiou nebola účinnosť preukázaná.
V tejto vekovej skupine nie sú k dispozícii žiadne údaje o zachovaní účinku alebo prevencii recidívy.
Klinická bezpečnosť
V krátkodobých pediatrických klinických skúšaniach s kvetiapínom opísaných vyššie bol výskyt extrapyramidových účinkov v aktívnom ramene oproti placebu 12,9% vs. 5,3% v štúdii so schizofréniou, 3,6% vs. 1,1% v štúdii bipolárnej mánie a 1,1 % vs. 0% v štúdii bipolárnej depresie. Incidencia prírastku hmotnosti ≥ 7% z východiskovej telesnej hmotnosti v aktívnom ramene oproti placebu bola 17% vs. 2, 5% v štúdiách so schizofréniou a bipolárnou mániou a 12,5% Vs. 6% v štúdii bipolárnej depresie Incidencia udalostí spojených so samovraždou v aktívnom ramene vs. placebo bolo 1,4% vs. 1,3% v štúdii so schizofréniou, 1,0% vs. 0% v štúdii bipolárnej mánie a 1,1% vs. 0% v štúdii s bipolárnou depresiou.
Počas rozšírenia na fázu sledovania bipolárnej depresie po liečbe došlo k dvom ďalším udalostiam súvisiacim so samovraždou u dvoch pacientov; jeden z týchto pacientov v čase udalosti užíval kvetiapín.
Dlhodobé zabezpečenie
Rozšírenie otvorených akútnych klinických štúdií počas 26 týždňov (n = 380 pacientov) s flexibilnými dávkami kvetiapínu v rozmedzí od 400 do 800 mg / deň poskytlo ďalšie údaje o bezpečnosti. U detí a dospievajúcich bolo hlásené zvýšenie krvného tlaku a s vyššou frekvenciou u detí a mladistvých ako u dospelých bolo pozorované zvýšenie chuti do jedla, extrapyramidové symptómy a zvýšenie sérového prolaktínu (pozri časti 4.4 a 4.8).
Na prírastok hmotnosti, upravený o dlhodobý normálny vývoj, sa ako miera klinicky významnej zmeny použil nárast najmenej 0,5 štandardných odchýlok od východiskovej hodnoty v Body Mass Index; Toto kritérium splnilo 18,3% pacientov liečených kvetiapínom počas 26 týždňov.
05,2 "Farmakokinetické vlastnosti
Absorpcia
Kvetiapín sa po perorálnom podaní dobre vstrebáva. Kvetiapín s predĺženým uvoľňovaním dosahuje maximálne plazmatické koncentrácie kvetiapínu a norkvetiapínu približne 6 hodín po podaní (Tmax). Rovnovážne maximálne molárne koncentrácie aktívneho metabolitu norkvetiapínu sú 35% koncentrácií pozorovaných pre kvetiapín.
Farmakokinetika kvetiapínu a norkvetiapínu je lineárna a úmerná dávke v dávkach až do 800 mg podávaných jedenkrát denne. Keď sa kvetiapín s predĺženým uvoľňovaním podávaný jedenkrát denne porovnáva s rovnakou celkovou dennou dávkou kvetiapínfumarátu s okamžitým uvoľňovaním (kvetiapín s okamžitým uvoľňovaním) podávaným dvakrát denne, plocha pod krivkou závislosti plazmatickej koncentrácie od času (AUC) je ekvivalentná, ale maximálna plazmatická koncentrácia (Cmax) je v ustálenom stave o 13% nižšia. Keď sa kvetiapín s predĺženým uvoľňovaním porovnáva s kvetiapínom s okamžitým uvoľňovaním, AUC metabolitu norkvetiapínu je o 18% nižšia.
V štúdii skúmajúcej účinky jedla na biologickú dostupnosť kvetiapínu viedlo jedlo s vysokým obsahom tuku k štatisticky významnému zvýšeniu Cmax a AUC kvetiapínu s predĺženým uvoľňovaním o 50%, respektíve 20%. Nie je možné vylúčiť, že účinok jedla s vysokým obsahom tuku na formuláciu môže byť väčší. Na porovnanie, ľahké jedlo nemalo významný vplyv na Cmax a AUC kvetiapínu. Odporúča sa užívať kvetiapín s riadeným uvoľňovaním. deň, bez jedla.
Distribúcia
Quetiapín sa približne z 83% viaže na plazmatické proteíny.
Biotransformácia
Po podaní rádioaktívne označeného kvetiapínu sa liek vo veľkej miere metabolizuje v pečeni a v moči a stolici sa nachádza v nezmenenej forme v množstvách menších ako 5% pôvodnej zlúčeniny.
Vykonané štúdie in vitro ukázali, že CYP3A4 je primárny enzým zodpovedný za metabolizmus kvetiapínu sprostredkovaný cytochrómom P450. Norquetiapín je primárne produkovaný a eliminovaný CYP3A4.
Quetiapín a niekoľko jeho metabolitov (vrátane norkvetiapínu) sa ukázali ako slabé inhibítory in vitro aktivít 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 a 3A4 ľudského cytochrómu P450. In vitro Inhibícia CYP bola pozorovaná iba pri koncentráciách asi 5-50 krát vyšších, ako sú koncentrácie u ľudí, v dávkach medzi 300 a 800 mg / deň. Na základe týchto výsledkov in vitro Súbežné podávanie kvetiapínu a iných liekov pravdepodobne nespôsobí "klinicky významnú inhibíciu metabolizmu iných liekov sprostredkovaného cytochrómom P450. Zo štúdií na zvieratách vyplýva, že kvetiapín môže indukovať enzýmy cytochrómu P450. V špecifickej štúdii cytochrómu P450. Interakcia v psychotických u pacientov sa po podaní kvetiapínu nepreukázalo žiadne zvýšenie aktivity cytochrómu P450.
Vylúčenie
Polčasy eliminácie kvetiapínu a norkvetiapínu sú približne 7 a 12 hodín.
Približne 73% rádioaktívne označeného liečiva sa vylúči močom a 21% stolicou, pričom menej ako 5% celkovej rádioaktivity predstavuje nezmenený materiál príbuzný lieku. Priemerná frakcia molárnej dávky voľného kvetiapínu a aktívneho metabolitu norkvetiapínu prítomných v ľudskej plazme sa do určitej miery vylučuje močom
Špeciálne populácie
Napíšte
Farmakokinetický profil kvetiapínu sa u mužov a žien nelíši.
Seniori
U starších ľudí je priemerný klírens kvetiapínu približne o 30-50% nižší ako klírens zistený u dospelých vo veku 18 až 65 rokov.
Poškodenie obličiek
Priemerný plazmatický klírens kvetiapínu je znížený o približne 25% u osôb s ťažkým poškodením funkcie obličiek (klírens kreatinínu nižší ako 30 ml / min / 1,73 m2), ale individuálne hodnoty klírensu sú v normálnom rozmedzí u zdravých jedincov.
Poškodenie funkcie pečene
Priemerný plazmatický klírens kvetiapínu je znížený o približne 25% u osôb so známou poruchou funkcie pečene (stabilná alkoholická cirhóza). Pretože sa kvetiapín extenzívne metabolizuje v pečeni, pacienti s poruchou funkcie pečene môžu mať vyššie plazmatické hladiny liečiva a vyžadujú úpravu dávky (pozri časť 4.2).
Pediatrická populácia
Farmakokinetické údaje boli odobraté z 9 detí vo veku 10 až 12 rokov a 12 dospievajúcich, ktorí dostávali v rovnovážnom stave 400 mg kvetiapínu dvakrát denne. V rovnovážnom stave boli plazmatické hladiny materskej zlúčeniny kvetiapínu normalizované na dávku u detí a dospievajúcich (vo veku 10 až 17 rokov) vo všeobecnosti podobné ako u dospelých, aj keď Cmax u detí bola umiestnená na hornom konci rozsahu hodnôt. Pozorované u dospelých. AUC a Cmax aktívneho metabolitu norkvetiapínu boli o 62% a 49% vyššie u detí (vo veku 10 až 12 rokov) a o 28%, respektíve 14% u dospievajúcich. (Vo veku 13-17 rokov) ako dospelí.
Nie sú k dispozícii žiadne informácie o použití kvetiapínu s predĺženým uvoľňovaním u detí a dospievajúcich.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
V sérii štúdií genotoxicity in vitro A in vivo nebola preukázaná žiadna genotoxicita. U laboratórnych zvierat vystavených klinicky relevantným hladinám boli pozorované nasledujúce zmeny, ktoré doteraz neboli potvrdené v dlhodobom klinickom výskume: u potkanov bolo pozorované ukladanie pigmentu v štítnej žľaze; u opíc cynomolgus bola hlásená hypertrofia folikulárnych buniek štítnej žľazy, znížené hladiny T3 v plazme, znížená koncentrácia hemoglobínu a znížený počet červených a bielych krviniek; U psov bola hlásená opacita šošovky a katarakta (zákal katarakty / šošovky pozri časť 5.1).
V štúdii embryo-fetálnej toxicity na králikoch bol zvýšený fetálny výskyt karpálnej / tarzálnej flexie. Tento účinok sa objavil v prítomnosti evidentných účinkov na matku, ako je znížený prírastok hmotnosti.Tieto účinky boli zrejmé pri úrovniach expozície matky, ktoré sú podobné alebo mierne vyššie ako hladiny u ľudí pri maximálnej terapeutickej dávke.Význam týchto zistení pre ľudí nie je známy.
V štúdii fertility na potkanoch sa pozorovalo nasledovné: marginálne zníženie plodnosti samcov a pseudogravidity, predĺžené obdobia ruje, predĺžený predkoitálny interval a znížená frekvencia gravidity. Tieto účinky súvisia so zvýšenými hladinami prolaktínu a nie sú priamo relevantné pre ľudí. kvôli druhovým rozdielom v hormonálnej kontrole reprodukcie.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Jadro
Hypromelóza 2910
Hypromelóza 2208
Mikrokryštalická celulóza
Citrát sodný bezvodý
Stearan horečnatý
Povlak
Oxid titaničitý (E171)
Hypromelóza 2910
Macrogol / PEG 400
Polysorbát 80
Žltý oxid železitý (E172) (iba 50 mg, 200 mg a 300 mg tablety)
Červený oxid železitý (E172) (iba 50 mg, 200 mg a 300 mg tablety)
Čierny oxid železitý (E172) (len 50 mg a 300 mg tablety).
06.2 Nekompatibilita
Nepoužiteľný.
06.3 Obdobie platnosti
2 roky.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
• PVC / Aclar - hliníkové blistre v kartónových škatuliach.
50 mg: 10, 10x1 (jednotková dávka s perforovaným blistrom), 30, 30x1 (jednotková dávka s perforovaným blistrom), 60 alebo 60x1 (jednotková dávka s perforovaným blistrom) tablety s predĺženým uvoľňovaním
150 mg: 30, 30 x 1 (jednotková dávka s perforovaným blistrom), 60 alebo 60 x 1 (jednotková dávka s perforovaným blistrom) tablety s predĺženým uvoľňovaním
200 mg: 10, 10x1 (jednotková dávka s perforovaným blistrom), 30, 30x1 (jednotková dávka s perforovaným blistrom), 60, 60x1 (jednotková dávka s perforovaným blistrom), 100 alebo 100x1 (jednotková dávka s perforovaným blistrom) tablety s predĺženým uvoľňovaním
300 mg: 10, 10x1 (jednotková dávka s perforovaným blistrom), 30, 30x1 (jednotková dávka s perforovaným blistrom), 60, 60x1 (jednotková dávka s perforovaným blistrom), 100 alebo 100x1 (jednotková dávka s perforovaným blistrom) tablety s predĺženým uvoľňovaním
400 mg: 10, 10x1 (jednotková dávka s perforovaným blistrom), 30, 30x1 (jednotková dávka s perforovaným blistrom), 60, 60x1 (jednotková dávka s perforovaným blistrom), 100 alebo 100x1 (jednotková dávka s perforovaným blistrom) tablety s predĺženým uvoľňovaním .
• HDPE obaly so 60 tabletami.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Žiadne špeciálne pokyny.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Mylan S.p.A., Via Vittor Pisani 20, 20124 Miláno
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
043057013 - „TABLETY S PREDĹŽENÝM UVOĽNENÍM 50 MG“ 10 TABLETOV V PVC / ACLAR -AL BLISTRE
043057025 - „TABLETY S ROZŠÍRENÝM UVOĽNENÍM 50 MG“ 30 TABLET V PVC / ACLAR -AL BLISTRE
043057037 - „TABLETY S PREDĹŽENÝM UVOĽNENÍM 50 MG“ 60 TABLET V PVC / ACLAR -AL BLISTRE
043057049 - "150 MG PREDĹŽENÉ UVEDENÉ TABLETY" 30 tabliet v PVC / ACLAR -AL BLISTRE
043057052 - „150 MG TABLETY S PREDĹŽENÝM UVOĽNENÍM“ 60 TABLET V PVC / ACLAR -AL BLISTRE
043057064 - "TABLETY S ROZŠÍRENÝM UVOĽNENÍM 200 MG" 10 tabliet v PVC / ACLAR -AL BLISTRE
043057076 - "TABLETY S ROZŠÍRENÝM UVOĽNENÍM 200 MG" 30 tabliet v PVC / ACLAR -AL BLISTRE
043057088 - "TABLETY S ROZŠÍRENÝM UVOĽNENÍM 200 MG" 60 tabliet v PVC / ACLAR -AL BLISTRE
043057090 - "200 MG ROZŠÍRENÉ TABLETY" 100 tabliet v PVC / ACLAR -AL BLISTRE
043057102 - „300 MG PREDĹŽENÉ TABLETY NA UVOĽNENIE“ 10 tabliet v PVC / ACLAR -AL BLISTRE
043057114 - „TABLETY PRODLŽENÉ NA UVOĽNENIE 300 MG“ 30 tabliet v PVC / ACLAR -AL BLISTRE
043057126 - „TABLETY S ROZŠÍRENÝM UVOĽNENÍM 300 MG“ 60 TABLET V PVC / ACLAR -AL BLISTRE
043057138 - "300 MG PREDĹŽENÉ TABLETY NA Uvoľnenie" 100 tabliet v PVC / ACLAR -AL BLISTRE
043057140 - „TABLETY S PREDĹŽENÝM UVOĽNENÍM 400 MG“ 30 TABLET V PVC / ACLAR -AL BLISTRE
043057153 - „TABLETY S PREDĹŽENÝM UVOĽNENÍM 400 MG“ 60 TABLET V PVC / ACLAR -AL BLISTRE
043057165 - „TABLETY S PREDĹŽENÝM UVOĽNENÍM 400 MG“ 100 TABLET V PVC / ACLAR -AL BLISTRE
043057177-„TABLETY S ROZŠÍRENÝM UVOĽNENÍM 50 MG“ 10X1 TABLETY V PVC / AKLÁRNEJ JEDNODÁVKOVOM BLISTRE
043057189-„50 MG PREDĹŽENÉ TABLETY NA UVOĽNENIE“ 30X1 TABLETY V PVC / ACLAR-AL JEDNODÁVKOVOM BLISTRE
043057191-„TABLETY S PREDĹŽENÝM UVOĽNENÍM 50 MG“ TABLETY 60X1 V PVC / ACLAR-AL JEDNODÁVKOVOM BLISTRE
043057203 - „TABLETY S PREDĹŽENÝM UVOĽNENÍM 50 MG“ 60 TABLETOV V HDPE KONTEJNERE
043057215-„150 MG PREDĹŽENÉ UVEDENÉ TABLETY“ 30X1 TABLETY V PVC / ACLAR-AL JEDNODÁVKOVOM BLISTRE
043057227-„150 MG PREDĹŽENÉ UVEDENÉ TABLETY“ 60x1 TABLETY V PVC / ACLAR-AL JEDNODÁVKOVOM BLISTRE
043057239 - „150 MG ROZŠÍRENÉ TABLETY“ 60 TABLETOV V HDPE KONTEJNERE
043057241-„200 MG ROZŠÍRENÉ TABLETY“ 10X1 TABLETY V PVC / ACLAR-AL JEDNODÁVKOVOM BLISTRE
043057254-„TABLETY S ROZŠÍRENÝM UVOĽNENÍM 200 MG“ 30X1 TABLETY V PVC / ACLAR-AL JEDNODÁVKOVOM BLISTRE
043057266-"TABLETY S ROZŠÍRENÝM UVOĽNENÍM 200 MG", 60x1 TABLETY V PVC / ACLAR-AL JEDNODÁVKOVOM BLISTRE
043057278-„TABLETY S ROZŠÍRENÝM UVOĽNENÍM 200 MG“ 100X1 TABLETY V PVC / ACLAR-AL JEDNODÁVKOVOM BLISTRE
043057280 - „200 MG PREDĹŽENÉ TABLETY NA UVOĽNENIE“ 60 TABLETOV V HDPE KONTEJNERE
043057292-„TABLETY S EXTENDED RELEASE TABLETAMI 300 MG“ 10X1 TABLETY V PVC / ACLAR-AL JEDNODÁVKOVOM BLISTRE
043057304-„TABLETY S EXTENDED RELEASE TABLETAMI 300 MG“, 30x1 TABLETY V PVC / AKLÁROVOM JEDNODÁVKOVOM BLISTRE
043057316-„300 MG PREDĹŽENÉ UVEDENÉ TABLETY“ 60X1 TABLETY V PVC / ACLAR-AL JEDNODÁVKOVOM BLISTRE
043057328-"TABLETY S ROZŠÍRENÝM UVOĽNENÍM 300 MG", 100x1 TABLETY V PVC / ACLAR-AL JEDNODÁVKOVOM BLISTRE
043057330 - „300 MG PREDĹŽENÉ TABLETY NA UVOĽNENIE“ 60 TABLETOV V HDPE KONTEJNERE
043057342 - „TABLETY S PREDĹŽENÝM UVOĽNENÍM 400 MG“ 10 TABLET V PVC / ACLAR -AL BLISTRE
043057355-„TABLETY S ROZŠÍRENÝM UVOĽNENÍM 400 MG“ 10X1 TABLETY V PVC / ACLAR-AL JEDNODÁVKOVOM BLISTRE
043057367-„400 MG PREDĹŽENÉ UVEDENÉ TABLETY“ 30X1 TABLETY V PVC / ACLAR-AL JEDNODÁVKOVOM BLISTRE
043057379-"TABLETY S ROZŠÍRENÝM UVOĽNENÍM 400 MG", 60x1 TABLETY V PVC / ACLAR-AL JEDNODÁVKOVOM BLISTRE
043057381-"TABLETY S ROZŠÍRENÝM UVOĽNENÍM 400 MG", 100X1 TABLETY V PVC / ACLAR-AL JEDNODÁVKOVOM BLISTRE
043057393 - „TABLETY S PREDĹŽENÝM UVOĽNENÍM 400 MG“ 60 TABLETOV V HDPE KONTEJNERE
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
Januára 2015
