Účinné látky: Fentanyl
Effentora 100 mikrogramov bukálne tablety
Effentora 200 mikrogramov bukálne tablety
Effentora 400 mikrogramov bukálne tablety
Effentora 600 mikrogramov bukálne tablety
Effentora 800 mikrogramov bukálne tablety
Prečo sa používa Effentora? Načo to je?
Účinnou látkou lieku Effentora je citrát fentanylium. Effentora je liek zmierňujúci bolesť známy ako opioid, ktorý sa používa na liečbu prelomovej bolesti u dospelých pacientov s rakovinou, ktorí sú už liečení iným opioidom na chronickú pretrvávajúcu (24 hodín denne) bolesť spôsobenú rakovinou.
Prelomová bolesť je náhla, dodatočná bolesť, ktorá sa objavuje aj potom, čo ste užili svoje obvyklé opioidné lieky proti bolesti.
Kontraindikácie Kedy sa Effentora nemá používať
Nepoužívajte Effentoru:
- Ak ste najmenej jeden týždeň denne a pravidelne nepoužívali opioidné lieky na predpis (napr. Kodeín, fentanyl, hydromorfón, morfín, oxykodón, petidín) na kontrolu pretrvávajúcej bolesti. Ak nepoužívate tieto lieky, nemali by ste používať Effentoru, pretože by to mohlo zvýšiť riziko nebezpečného spomalenia a / alebo plytkého dýchania alebo dokonca zablokovania.
- Ak ste alergický na fentanyl alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku (uvedených v časti 6).
- Ak máte závažné problémy s dýchaním alebo závažnú obštrukčnú chorobu pľúc.
- Ak trpíte krátkodobou bolesťou, nie prelomovou.
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Effentoru
Pred použitím Effentory sa poraďte so svojím lekárom alebo lekárnikom.
Počas liečby Effentorou pokračujte v užívaní opioidných liekov proti bolesti, ktoré užívate na svoju pretrvávajúcu (24 hodinovú) bolesť z rakoviny.
Počas užívania Effentory nepoužívajte žiadne iné terapie na báze fentanylu, ktoré boli predtým predpísané pre vašu prelomovú bolesť. Ak stále máte niektorú z týchto terapií doma, obráťte sa na svojho lekárnika a zistite, ako ich zlikvidovať.
Pred liečbou Effentorou povedzte svojmu lekárovi alebo lekárnikovi, ak máte niektorý z nasledujúcich stavov:
- Pre ďalší opioid, ktorý užíva pre svoju pretrvávajúcu (celodennú) bolesť z rakoviny, ešte nebolo nájdené definitívne dávkovanie.
- Ak máte akékoľvek ochorenie, ktoré ovplyvňuje vašu funkciu dýchania (ako je astma, sipot, dýchavičnosť).
- Ak máte poranenie hlavy.
- Ak máte mimoriadne nízky srdcový tep alebo iné srdcové problémy.
- Ak máte akékoľvek problémy s pečeňou alebo obličkami, pretože tieto orgány ovplyvňujú spôsob, akým je liek štiepený.
- Ak máte v obehu nízke množstvo tekutín alebo nízky krvný tlak.
- Ak máte problémy so srdcom, najmä pomalý srdcový tep.
- Ak užívate antidepresíva alebo antipsychotiká, prečítajte si prosím časť Ďalšie lieky a Effentora.
Čo robiť, ak niekto omylom vezme Effentoru
Ak si myslíte, že niekto omylom užil Effentoru, okamžite zavolajte lekára.
Pokúste sa udržať osobu v bdelom stave, kým nepríde lekárska pomoc.
Ak omylom užijete Effentoru, môžu sa u vás objaviť rovnaké vedľajšie účinky, ako sú popísané v časti 3 „Ak použijete viac Effentory, ako máte“.
Deti a dospievajúci
Nepodávajte tento liek deťom vo veku od 0 do 18 rokov.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu zmeniť účinok Effentory
Predtým, ako začnete používať Effentoru, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi, ak užívate, ste v poslednom čase užívali alebo by ste mohli užívať niektorý z nasledujúcich liekov:
- Akýkoľvek liek, ktorý by mohol normálne spôsobiť ospalosť (t.j. má sedatívny účinok), ako sú prášky na spanie, anxiolytiká, antihistaminiká alebo trankvilizéry.
- Akýkoľvek liek, ktorý môže ovplyvniť spôsob, akým vaše telo spracováva Effentoru, ako je ritonavir, nelfinavir, amprenavir a fosamprenavir (lieky na kontrolu infekcie HIV) alebo iné takzvané inhibítory CYP3A4, ako je ketokonazol, itrakonazol alebo flukonazol (lieky používané na liečbu plesňové infekcie), troleandomycín, klaritromycín alebo erytromycín (lieky používané na liečbu bakteriálnych infekcií), aprepitant (liek používaný pri ťažkej nevoľnosti) a diltiazem a verapamil (lieky používané na liečbu hypertenzie alebo srdcového zlyhania)
- Lieky nazývané inhibítory monoaminooxidázy (MAO) (používané pri ťažkej depresii) užívané počas posledných dvoch týždňov.
- Niektoré typy liekov proti bolesti, nazývané čiastočné agonisty / antagonisty, napr. buprenorfín, nalbufín a pentazocín (lieky na liečbu bolesti). Pri užívaní týchto liekov sa môžu objaviť abstinenčné príznaky (nevoľnosť, vracanie, hnačka, úzkosť, zimnica, chvenie a potenie).
- Riziko vedľajších účinkov sa zvyšuje, ak užívate lieky, ako sú niektoré antidepresíva alebo antipsychotiká. Effentora môže s týmito liekmi interagovať a môžu sa vyskytnúť zmeny duševného stavu (napr. Agitácia, halucinácie, kóma) a ďalšie účinky, ako je telesná teplota nad 38 ° C, zrýchlený srdcový tep, nestabilný krvný tlak a nadmerné reflexy, stuhnutosť. nedostatok koordinácie a / alebo gastrointestinálne symptómy (napr. nauzea, vracanie, hnačka). Váš lekár vám povie, či je pre vás Effentora vhodná.
Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Effentora s jedlom, nápojmi a alkoholom
- Effentora sa môže používať pred alebo po jedle, ale nie počas jedla. Pred použitím Effentory môžete vypiť trochu vody na zvlhčenie úst, ale počas jej užívania by ste nemali jesť ani piť.
- Počas používania Effentory by ste nemali piť grapefruitový džús, pretože to môže ovplyvniť spôsob, akým vaše telo spracováva liek.
- Počas používania Effentory nepite alkohol, čo môže zvýšiť riziko nebezpečných vedľajších účinkov.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo a dojčenie
Ak ste tehotná alebo dojčíte, ak si myslíte, že ste tehotná alebo ak plánujete otehotnieť, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom predtým, ako začnete užívať tento liek.
Effentora by sa nemala používať počas tehotenstva, pokiaľ sa o tom neporadíte so svojím lekárom. Effentora sa nemá používať počas pôrodu, pretože fentanyl môže u novorodenca spôsobiť útlm dýchania.
Fentanyl môže prejsť do materského mlieka a môže spôsobiť vedľajšie účinky u dojčeného dieťaťa. Nepoužívajte Effentoru, ak dojčíte. Dojčenie by ste nemali začať skôr ako 5 dní po poslednej dávke Effentory.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Mali by ste sa porozprávať so svojím lekárom, či je pre vás bezpečné viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje po užití Effentory. Neveďte vozidlo a neobsluhujte stroje, ak: cítite ospalosť alebo závrat; máte rozmazané alebo dvojité videnie; alebo má problémy so sústredením. Pred vedením vozidla alebo obsluhou strojov je dôležité, aby ste vedeli, ako reagujete na Effentoru.
Effentora obsahuje sodík
Každá 100 mikrogramová tableta Effentora obsahuje 10 mg sodíka. Každá tableta Effentora 200 mikrogramov, Effentora 400 mikrogramov, Effentora 600 mikrogramov a Effentora 800 mikrogramov obsahuje 20 mg sodíka. Toto musíte mať na pamäti, ak držíte diétu s nízkym obsahom sodíka, preto by ste mali požiadať o radu lekára.
Dávka, spôsob a čas podávania Ako používať Effentoru: Dávkovanie
Vždy užívajte tento liek presne tak, ako vám povedal váš lekár. Ak máte pochybnosti, poraďte sa so svojim lekárom alebo lekárnikom.
Dávkovanie a frekvencia podávania
Keď začnete používať Effentoru prvýkrát, váš lekár bude s vami spolupracovať na určení optimálnej dávky na zmiernenie vašej prelomovej bolesti. Je veľmi dôležité, aby ste používali Effentoru presne tak, ako vám povedal váš lekár. Počiatočná dávka je 100 mikrogramov. Pri určovaní správneho dávkovania pre vás môže lekár nariadiť, aby ste užívali viac ako jednu tabletu na epizódu. Ak sa vám epizóda prelomovej bolesti nezmizne do 30 minút, použite v tomto bode počas titračnej fázy iba 1 ďalšiu tabletu Effentora.
Akonáhle váš lekár určí správnu dávku, zvyčajne použite 1 tabletu na epizódu silnej bolesti. V nasledujúcich liečebných cykloch sa vaša potreba analgetickej terapie môže líšiť. Môžu byť potrebné vyššie dávky. Ak sa vám bolesť neuvoľní do 30 minút, užite ďalšiu tabletu Effentory samotnú počas fázy úpravy dávky.
Ak vaša správna dávka Effentory nezníži vašu prelomovú bolesť, kontaktujte svojho lekára. Váš lekár rozhodne, či je potrebné zmeniť vašu dávku.
Pred liečbou ďalšej epizódy silnej bolesti Effentorou počkajte najmenej 4 hodiny.
Ak používate Effentoru viac ako štyrikrát denne, okamžite to povedzte svojmu lekárovi, pretože môže zmeniť liek na vašu pretrvávajúcu bolesť. Hneď ako bude vaša pretrvávajúca bolesť skontrolovaná, bude možno potrebné, aby vám lekár zmenil dávkovanie Effentory. Ak chcete dosiahnuť väčšiu úľavu od bolesti, povedzte to svojmu lekárovi o svojej bolesti a o tom, ako na vás Effentora účinkuje, aby bolo možné dávku v prípade potreby zmeniť.
Nemeňte dávku Effentory ani iných liekov zmierňujúcich bolesť sami. Akákoľvek zmena dávkovania má byť predpísaná a monitorovaná lekárom.
Ak si nie ste istí, aké je správne dávkovanie, alebo ak máte ďalšie otázky o tom, ako užívať tento liek, kontaktujte svojho lekára.
Spôsob podávania
Bukálne tablety Effentora sú na orálne podanie (cez sliznicu úst). Keď si vložíte tabletu do úst, rozpustí sa a liek sa absorbuje do vášho krvného systému cez výstelku úst. Užívanie lieku týmto spôsobom spôsobí, že sa rýchlo vstrebá a uľaví vám tak od prelomovej bolesti.
Užívanie lieku
- Blister otvárajte iba vtedy, ak ste pripravení tabletu použiť. Tableta sa má použiť bezprostredne po vybratí z blistra.
- Oddeľte jednu z jednotiek z celého blistra potiahnutím pozdĺž perforovanej čiary.
- Zložte jednotku pozdĺž vyznačenej čiary.
- Ak chcete tabletu vybrať, odstráňte fóliu zo zadnej časti blistra. NEPOKÚŠAJTE tablet cez fóliu, pretože by to mohlo poškodiť.
- Vyberte tabletu z jednotky a ihneď umiestnite celú tabletu vedľa stoličky, medzi ďasno a tvár (ako je znázornené na obrázku). Váš lekár vám niekedy môže odporučiť vložiť tabletu pod jazyk.
- Nepokúšajte sa tabletu rozdrviť alebo rozbiť.
- Tabletu nehryzte, nehryzte, nežuvajte ani neprehĺtajte, pretože to spôsobí menšiu úľavu od bolesti, ako keď sa tableta užíva podľa pokynov.
- Tableta sa má držať medzi tvárou a ďasnom, kým sa úplne nerozpustí, čo bude trvať 14 až 25 minút.
- Keď sa tableta rozpustí, môžete medzi tvárou a ďasnami pocítiť mierny šum.
- V prípade podráždenia sa môže poloha tablety na ďasne zmeniť.
- Ak po 30 minútach zostanú v ústach ešte zvyšky tablety, môžu sa prehltnúť a zapiť pohárom vody.
Ak zabudnete použiť Effentoru
Ak epizóda zhoršenia bolesti stále pokračuje, môžete užívať Effentoru podľa pokynov lekára. Ak bolesť už prestala, neužívajte Effentoru až do ďalšej bolestivej epizódy.
Ak prestanete užívať Effentoru
Effentoru by ste mali prestať používať, ak už neprežívate prelomovú bolesť.
Pokračujte v užívaní svojho obvyklého analgetického opioidu na liečbu pretrvávajúcej rakovinovej bolesti podľa pokynov lekára. Keď prestanete užívať Effentoru, môžu sa u vás objaviť abstinenčné príznaky podobné možným vedľajším účinkom Effentory. Ak sa u vás vyskytnú abstinenčné príznaky alebo vás znepokojuje úľava od bolesti, poraďte sa so svojím lekárom. Ten zváži, či sú na zníženie alebo odstránenie abstinenčných príznakov potrebné lieky.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Effentory
Ak použijete viac Effentory, ako máte
- Najčastejšími vedľajšími účinkami sú ospalosť, nevoľnosť alebo závrat. Ak sa pred úplným rozpustením tablety začnete cítiť obzvlášť ospalý alebo ospalý, vypláchnite si ústa vodou a zvyšnú tabletu úplne vytlačte do umývadla alebo na toaletu.
- Závažným vedľajším účinkom Effentory je pomalé a / alebo plytké dýchanie. To sa môže stať, ak je dávka Effentory, ktorú užívate, príliš vysoká alebo ak užijete príliš veľa lieku. V týchto prípadoch je potrebné ihneď sa poradiť s lekárom.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Effentora
Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého. Ak spozorujete niektorý z týchto vedľajších účinkov, kontaktujte prosím svojho lekára.
Najzávažnejšie vedľajšie účinky pozostávajú z plytkého dýchania, nízkeho krvného tlaku a šoku. Rovnako ako ostatné fentanylové výrobky, aj Effentora môže spôsobiť veľmi vážne problémy s dýchaním, ktoré môžu viesť k smrti.
Ak pocítite výraznú ospalosť a pomalé a / alebo plytké dýchanie, mali by ste vy alebo opatrovatelia ihneď kontaktovať svojho lekára a vyhľadať naliehavú pomoc.
Veľmi časté vedľajšie účinky (môžu postihnúť viac ako 1 z 10 ľudí):
- pocit päty, bolesť hlavy
- nevoľnosť, vracanie
- v mieste aplikácie tablety: bolesť, vredy, podráždenie, krvácanie, znecitlivenie, strata citlivosti, začervenanie, opuch alebo pľuzgiere.
Časté vedľajšie účinky (môžu postihnúť až 1 z 10 ľudí):
- úzkosť alebo zmätenosť, depresia, nespavosť
- zmenený pocit chuti, strata hmotnosti
- ospalosť, sedácia, nadmerná únava, slabosť, migréna, necitlivosť, opuch rúk alebo nôh, syndróm z vysadenia lieku (môže sa vyskytnúť s nasledujúcimi vedľajšími účinkami: nevoľnosť, vracanie, hnačka, úzkosť, zimnica, chvenie a potenie), pády, zimnica
- zápcha, stomatitída, sucho v ústach, hnačka, pálenie záhy, strata chuti do jedla, bolesť žalúdka, žalúdočné ťažkosti, poruchy trávenia, bolesť zubov, drozd
- svrbenie, nadmerné potenie, vyrážka
- dýchavičnosť, bolesť v krku
- zníženie počtu bielych krviniek a červených krviniek, zvýšenie alebo zníženie krvného tlaku, zriedkavo zvýšenie srdcovej frekvencie
- bolesti svalov, chrbta
- únava
Menej časté vedľajšie účinky (môžu postihnúť až 1 zo 100 ľudí):
- podráždenie alebo bolesť hrdla,
- zníženie počtu krvných doštičiek
- pocit eufórie, nervozita, abnormálne pocity vo všeobecnosti, vzrušenie alebo spomalenie; zrakové alebo sluchové halucinácie, znížená úroveň vedomia, zmena duševného stavu, závislosť (závislosť na medicíne, závislosť), dezorientácia, nesústredenosť, strata rovnováhy, závrat, ťažkosti s rečou, tinnitus, nepríjemné pocity v uchu
- porucha alebo rozmazané videnie, začervenanie očí
- neobvykle pomalý srdcový tep, pocit veľmi tepla (návaly horúčavy)
- silné sipot, problémy s dýchaním počas spánku
- jedna alebo viac z nasledujúcich porúch úst: vredy, strata citlivosti, nepohodlie, zmena farby, poruchy mäkkých tkanív, bolesť jazyka, pľuzgiere alebo vredy na jazyku, bolesť ďasien, suché alebo popraskané pery, poruchy zubov
- zápal pažeráka, paralýza čreva, poruchy žlčníka
- studený pot, opuch tváre, celkové svrbenie, vypadávanie vlasov, svalové zášklby, svalová slabosť, nevoľnosť, nepríjemné pocity na hrudníku, smäd, pocit chladu alebo horúčavy, problémy s močením
- choroba
- začervenanie
Zriedkavé vedľajšie účinky (môžu postihnúť až 1 z 1 000 ľudí):
- poruchy myslenia, poruchy pohybu
- pľuzgiere v ústach, suché pery, hromadenie hnisu pod ústnou sliznicou
- nedostatok testosterónu, abnormálne pocity v oku, videnie zábleskov svetla, lámavé nechty
- alergické reakcie, ako je vyrážka, začervenanie, opuch pier a tváre, žihľavka
Frekvencia neznáma:
- strata vedomia, zastavenie dýchania, kŕče (záchvaty)
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.
Expirácia a retencia
Zložka zmierňujúca bolesť obsiahnutá v lieku Effentora je veľmi silná a pri náhodnom užití dieťaťom môže byť život ohrozujúca. Tento liek sa musí uchovávať mimo dohľadu a dosahu detí.
- Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na blistri a škatuli.
- Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou.
- Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Pomáha to chrániť životné prostredie.
Termín "> Ďalšie informácie
Čo Effentora obsahuje
Účinnou látkou je fentanyl. Každá tableta obsahuje:
- 100 mikrogramov fentanylu (vo forme citrátu)
- 200 mikrogramov fentanylu (vo forme citrátu)
- 400 mikrogramov fentanylu (vo forme citrátu)
- 600 mikrogramov fentanylu (vo forme citrátu)
- 800 mikrogramov fentanylu (vo forme citrátu)
Ďalšie zložky sú manitol, sodná soľ karboxymetylškrobu typu A, hydrogenuhličitan sodný, bezvodý uhličitan sodný, bezvodá kyselina citrónová, magnéziumstearát.
Ako vyzerá Effentora a obsah balenia
Bukálne tablety sú okrúhle, s plochým povrchom a skoseným okrajom, s vyrazeným písmenom „C“ na jednej strane a číslom „1“ pre Effentora 100 mikrogramov, „2“ pre Effentora 200 mikrogramov, „4“ pre Effentora na iné. 400 mikrogramov, „6“ pre Effentora 600 mikrogramov a „8“ pre Effentora 800 mikrogramov.
Každý blister obsahuje 4 bukálne tablety v škatuľke so 4 alebo 28 bukálnymi tabletami.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU -
EFFENTORA 100 MCG ZLATÉ ROZPUSTNÉ TABLETY
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE -
Jedna bukálna tableta obsahuje 100 mcg fentanylu (vo forme citrátu).
Pomocná látka so známym účinkom: každá tableta obsahuje 8 mg sodíka.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA -
Bukálna tableta.
Biela, okrúhla, plochá tableta so skoseným okrajom, s vyrazeným písmenom „C“ na jednej strane a „1“ na druhej strane.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE -
04.1 Terapeutické indikácie -
Effentora je indikovaná na liečbu prelomovej bolesti (prelomovej bolesti) u dospelých s rakovinou, ktorí už užívajú opioidnú udržiavaciu liečbu chronickej rakovinovej bolesti.
„Prechodné zhoršenie bolesti“ alebo „prelomová bolesť“ znamená „dočasné zhoršenie bolesti okrem pretrvávajúcej základnej bolesti kontrolovanej iným liekom.
Pacienti, ktorí už sú na udržiavacej liečbe opioidmi, sú tí pacienti, ktorí užívajú najmenej 60 mg perorálneho morfínu denne, najmenej 25 μg transdermálneho fentanylu za hodinu, najmenej 30 mg oxykodónu denne, najmenej 8 mg hydromorfónu denne, alebo dávka iného opioidu s rovnakou analgetickou účinnosťou najmenej jeden týždeň.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania -
Liečba sa má začať a pokračovať pod vedením lekára so skúsenosťami s liečbou opioidnou terapiou u pacientov s rakovinou. Lekári by si mali byť vedomí možnosti zneužívania fentanylu. Pacienti majú byť poučení, aby na liečbu DEI nepoužívali súčasne dve rôzne formulácie fentanylu a aby pri prechode na Effentora zlikvidovali všetky fentanylové prípravky predpísané pre DEI. Počet síl tabliet, ktoré sú pacientom k dispozícii súčasne, by mal byť minimalizovaný, aby sa zabránilo zámene a potenciálnemu predávkovaniu.
Dávkovanie
Titrácia dávky
Dávka Effentory by sa mala upravovať od prípadu k prípadu, kým sa nedosiahne „optimálna“ dávka, ktorá poskytne „adekvátnu analgéziu a súčasne minimalizuje nežiaduce reakcie. V klinických štúdiách nebolo možné predpovedať optimálnu dávku. spoločnosti Effentora pre BID. založené na dennom udržiavacom opioide.
Pacienti majú byť starostlivo sledovaní, kým sa nenájde optimálna dávka.
Titrácia dávky u pacientov, ktorí neprechádzajú na Effentoru po použití iných fentanylových liekov
Počiatočná dávka Effentory by mala byť 100 mcg, ďalšie prírastky podľa potreby podľa dostupných síl (100, 200, 400, 600 a 800 mcg tablety).
Titrácia dávky u pacientov, ktorí prechádzajú na Effentoru po použití iných fentanylových liekov
Vzhľadom na ich odlišné absorpčné profily by prechod z jedného liečiva na druhé nemal byť vykonávaný v pomere 1: 1. Ak prechádzate z iného perorálneho prípravku fentanylcitrátu, nezávislá titrácia dávky Effentory, pretože biologická dostupnosť týchto dvoch produktov je výrazne odlišná. U týchto pacientov však možno zvážiť počiatočnú dávku väčšiu ako 100 mcg.
Spôsob titrácie dávky
Ak sa počas hľadania optimálnej dávky nedosiahne adekvátna analgézia do 30 minút od začiatku podávania jednej tablety, má sa použiť druhá tableta Effentory rovnakej sily.
Ak liečba epizódy BTP vyžaduje viac ako jednu tabletu, pri ďalšej epizóde BTP sa má zvážiť zvýšenie dávky s použitím najbližšej vyššej koncentrácie lieku.
Pri hľadaní optimálneho dávkovania je možné použiť rôzne kombinácie tabliet: na liečbu jednej epizódy BTP počas titrácie dávky je možné použiť až štyri 100 mcg tablety alebo až štyri 200 mcg tablety podľa nasledujúcej schémy:
• Ak prvých 100 mcg tabliet nie je účinných, pacienta možno poučiť, aby nasledujúcu epizódu BTP ošetroval dvoma 100 mcg tabletami. Odporúča sa priložiť jednu tabletu na každé líce. Ak je táto dávka stanovená ako optimálna, liečba nasledujúcich epizód BPH môže pokračovať jedinou 200 µg tabletou Effentory.
• Ak jedna 200 mcg tableta Effentory (alebo dve 100 mcg tablety) nie je účinná, pacienta možno poučiť, aby nasledujúcu epizódu BTP liečil dvoma 200 mcg tabletami (alebo štyrmi 100 mcg tabletami). Odporúča sa položiť dve tablety na každé líce. Ak je táto dávka stanovená ako optimálna, liečba nasledujúcich epizód BPH môže pokračovať jednou 400 mcg tabletou Effentory.
Na titráciu dávky 600 a 800 mcg tabliet treba použiť 200 mcg tablety.
Dávky nad 800 mcg neboli hodnotené v klinických štúdiách.
Nepoužívajte viac ako dve tablety na liečbu akejkoľvek jednotlivej epizódy BTP, s výnimkou fázy optimálnej dávky, pre ktorú je možné použiť až štyri tablety, ako je popísané vyššie.
Pacienti by mali počkať najmenej 4 hodiny, kým počas titrácie budú liečiť ďalšiu epizódu BTP s Effentorou.
Udržiavacia terapia
Akonáhle je stanovená optimálna dávka, pacienti by mali pokračovať v tejto sile pomocou jednej tablety tejto sily. Epizódy prechodnej exacerbácie bolesti môžu mať rôznu intenzitu v priebehu času a potrebné dávkovanie Effentory sa preto môže zvýšiť v dôsledku progresie základnej malignity. V týchto prípadoch je možné použiť druhú tabletu Effentora s rovnakou silou. Ak je potrebná druhá tableta Effentora niekoľkokrát za sebou, zvyčajná udržiavacia dávka sa má znova nastaviť (ako je popísané nižšie).
Pacienti majú počkať najmenej 4 hodiny, kým počas udržiavacej liečby budú liečiť ďalšiu epizódu BTP s Effentorou.
Úprava dávky
Udržiavacia dávka Effentory by sa mala zvýšiť, ak pacient vyžaduje viac ako jednu dávku na epizódu BTP, počas niekoľkých po sebe nasledujúcich epizód. Pri úprave dávky platia rovnaké zásady ako pri titrácii (ako je popísané vyššie).
Ak má pacient viac ako štyri epizódy BTP denne (24 hodín), môže byť potrebné zrevidovať dávku základného opioidného liečiva.
Prerušenie terapie
Liečba Effentorou sa má ihneď ukončiť, ak už nie je potrebná.
Poškodenie funkcie pečene alebo obličiek:
Effentora sa má podávať opatrne pacientom so stredne ťažkou alebo ťažkou poruchou funkcie pečene alebo obličiek (pozri časť 4.4).
Pacienti s xerostómiou:
Pacientom s xerostómiou sa odporúča, aby pred podaním Effentory pili vodu na zvlhčenie úst. Ak to nevedie k vhodnému šumeniu, môže byť indikovaná iná terapia.
Použitie u starších pacientov (vo veku nad 65 rokov)
V klinických štúdiách sa zistilo, že pacienti starší ako 65 rokov majú tendenciu vyžadovať nižšiu optimálnu dávku, ako je potrebné pre mladšie subjekty. Zvláštna opatrnosť sa odporúča pri hľadaní optimálneho dávkovania Effentory u starších pacientov.
Pediatrická populácia:
Bezpečnosť a účinnosť Effentory u detí vo veku 0-18 rokov neboli stanovené. K dispozícii nie sú žiadne údaje.
Spôsob podávania
Keď je tableta Effentora vystavená vlhkosti, používa na uvoľnenie účinnej látky šumivú reakciu. Pacienti majú byť preto poučení, aby neotvárali blister, kým si tabletu nevložia do úst.
Otvorenie blistra
Pacienti majú byť poučení, aby sa nepokúšali pretlačiť tabletu cez blister, pretože by to mohlo poškodiť bukálnu tabletu. Správny spôsob vybratia tablety z blistra je nasledujúci:
Blistrovú jednotku oddeľte od blistrového obalu tak, že ju odlúpnete pozdĺž perforovaných čiar. Jeden blister sa má potom založiť na línii vytlačenej na zadnej fólii. Nakoniec, aby sa tableta odstránila, musí sa film odstrániť. Pacientov treba upozorniť, aby nepokúšajte sa tabletu rozdrviť alebo rozbiť.
Po vybratí z blistrového obalu sa tableta nesmie uchovávať, pretože nie je možné zaručiť jej integritu, ako aj možnosť náhodného vystavenia.
Podávanie tablety
Pacienti majú vybrať tabletu z blistrovej jednotky a celú tabletu Effentora ihneď vložiť do ústnej dutiny (blízko moláru medzi tvárou a ďasnom).
Tableta Effentora sa nemá cmúľať, žuvať ani prehĺtať, pretože by to malo za následok nižšie plazmatické koncentrácie, ako keď sa tableta užíva podľa pokynov.
Effentora sa má vložiť a držať v ústach dostatočne dlho, aby sa tableta rozpustila, čo zvyčajne trvá 14-25 minút.
Tableta sa môže alternatívne vložiť pod jazyk (pozri časť 5.2).
Po 30 minútach sa môžu v prítomnosti zvyškov tablety Effentora prehltnúť a zapiť pohárom vody.
Zdá sa, že čas, ktorý je potrebný na úplné rozpadnutie tablety po orálnom podaní, neovplyvňuje počiatočnú systémovú expozíciu fentanylu.
Pacienti by nemali užívať jedlo a nápoje, pokiaľ majú tabletu v ústach.
V prípade podráždenia ústnej sliznice sa odporúča zmeniť polohu tablety v ústach.
04.3 Kontraindikácie -
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
Pacienti bez udržiavacej liečby opioidmi (pozri časť 4.1), pretože existuje zvýšené riziko útlmu dýchania.
Ťažká respiračná depresia alebo ťažká obštrukčná choroba pľúc.
Liečba akútnej bolesti inej ako DEI (napr. Pooperačná bolesť, bolesť hlavy, migréna).
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní -
Pacientov a opatrovateľov treba poučiť, že Effentora obsahuje množstvo účinnej látky, ktoré môže byť smrteľné, obzvlášť pre deti. Preto všetky tablety uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
Aby sa minimalizovali riziká nežiaducich účinkov spojených s opioidmi a stanovila optimálna dávka, je nevyhnutné, aby boli pacienti počas fázy titrácie dávky starostlivo sledovaní zdravotníckym personálom.
Je dôležité, aby dlho pôsobiaca opioidná terapia na liečbu pretrvávajúcej bolesti pacienta bola stabilizovaná pred začatím liečby Effentorou a aby pacient pokračoval v dlhodobo pôsobiacej opioidnej terapii aj počas užívania Effentory.
Respiračná depresia
Ako pri všetkých opioidoch, existuje klinicky významné riziko útlmu dýchania súvisiace s používaním fentanylu. Pri udržiavacej terapii opioidmi) a / alebo nevhodné podávanie malo za následok smrteľné následky.
Effentora sa má používať iba za podmienok uvedených v časti 4.1.
Chronická obštrukčná choroba pľúc
Osobitnú pozornosť treba venovať titrácii dávky Effentory u pacientov s nezávažnou chronickou obštrukčnou chorobou pľúc alebo iným zdravotným stavom, ktorý ich predisponuje k útlmu dýchania, pretože aj normálne terapeutické dávky Effentory môžu ďalej znižovať respiračnú kapacitu až do takej miery, že spôsobia „respiračné zlyhanie“. .
Zvýšený intrakraniálny tlak, zmeny stavu vedomia
Effentora sa má podávať s mimoriadnou opatrnosťou pacientom, ktorí môžu byť obzvlášť citliví na intrakraniálne účinky retencie CO2, ako sú napríklad osoby vykazujúce známky zvýšeného intrakraniálneho tlaku alebo zhoršenie vedomia. Opioidy môžu maskovať klinický priebeh pacienta s poranením hlavy, a preto by sa mali používať iba vtedy, ak to klinická potreba vyžaduje.
Ochorenie srdca
Intravenózne podávaný fentanyl môže spôsobiť bradykardiu. V klinických štúdiách s Effentorou nebol jasný dôkaz bradykardie. Effentora by sa však mala používať s opatrnosťou u pacientov, ktorí už majú bradyarytmie.
Poškodenie funkcie pečene alebo obličiek
Okrem toho sa má Effentora podávať opatrne pacientom s hepatálnou alebo renálnou insuficienciou. Vplyv hepatálnej a renálnej insuficiencie na farmakokinetiku lieku nebol hodnotený, ale po intravenóznom podaní bol klírens fentanylu upravený v dôsledku zmien metabolického klírensu a plazmatických bielkovín. Po podaní Effentory môže renálna aj hepatálna insuficiencia zvýšiť biologickú dostupnosť požitého fentanylu a znížiť jeho systémový klírens, čo by mohlo viesť k zvýšeniu a predĺženiu účinkov opioidov. V dôsledku toho je počas fázy titrácie dávky potrebná opatrnosť u pacientov s stredne ťažká alebo ťažká hepatálna alebo renálna insuficiencia.
Osobitnú pozornosť treba venovať pacientom s hypovolémiou a hypotenziou.
Tolerancia, závislosť
Po opakovanom podávaní opioidov, ako je fentanyl, sa môže vyvinúť fyzická a / alebo psychická závislosť. Iatrogénna závislosť po terapeutickom použití opioidov je však zriedkavá.
Diéta s kontrolovaným príjmom sodíka
Tento liek obsahuje 8 mg sodíka v jednej tablete.
Toto je potrebné mať na pamäti u pacientov na diéte s nízkym obsahom sodíka.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie -
Fentanyl sa metabolizuje predovšetkým prostredníctvom izoenzýmového systému cytochrómu P450 3A4 (CYP3A4), a preto môžu dôjsť k interakciám, ak sa Effentora podáva súbežne s látkami, ktoré ovplyvňujú aktivitu CYP3A4. Súbežné podávanie látok, ktoré indukujú aktivitu CYP3A4, môže znížiť účinnosť Effentory. Súbežné používanie Effentory a silných inhibítorov CYP3A4 (napr. Ritonavir, ketokonazol, itrakonazol, troleandomycín, klaritromycín a nelfinavir) alebo stredne silných (napr. Amprenavir, aprepitant, diltiazem, erytromycín, flamprenazol, fos-) môže viesť k zvýšeniu plazmatických koncentrácií , čo môže viesť k závažným nežiaducim reakciám na lieky vrátane smrteľnej respiračnej depresie. Pacienti liečení Effentorou spolu so silnými aj stredne silnými inhibítormi CYP3A4 by mali byť dlhší čas pozorne sledovaní. "Zvýšenie dávky by malo byť opatrné.
Súbežné podávanie iných liekov tlmiacich CNS, vrátane iných opioidov, sedatív alebo hypnotík, celkových anestetík, fenotiazínov, trankvilizérov, muskuloskeletálnych relaxancií, sedatívnych antihistaminík a alkoholu môže viesť k ďalším depresívnym účinkom.
Effentora sa neodporúča používať u pacientov, ktorí užívali inhibítory monoaminooxidázy (MAO) počas predchádzajúcich 14 dní, pretože pri opioidných analgetikách bolo hlásené silné a nepredvídateľné zosilnenie inhibítormi MAO.
Súbežné používanie parciálnych agonistov / antagonistov opioidov (napr. Buprenorfín, nalbufín, pentazocín) sa neodporúča. Majú vysokú afinitu k opioidným receptorom a relatívne nízku vnútornú aktivitu, a preto čiastočne antagonizujú analgetický účinok fentanylu a môžu u pacientov závislých na opioidoch vyvolať abstinenčné príznaky.
04.6 Tehotenstvo a dojčenie -
Tehotenstvo
Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití fentanylu u gravidných žien. Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3). Potenciálne riziko pre ľudí nie je známe. Effentora sa nemá používať počas gravidity. Gravidita, pokiaľ to nie je úplne nevyhnutné.
Pri dlhodobom používaní môže fentanyl spôsobiť u novorodenca abstinenčný syndróm.
Odporúča sa nepoužívať fentanyl počas pôrodu a pôrodu (vrátane cisárskeho rezu), pretože fentanyl prechádza placentou a môže spôsobiť útlm dýchania plodu. V prípade podania by malo byť pre novorodenca ľahko dostupné protilátky.
Čas kŕmenia
Fentanyl prechádza do materského mlieka a môže spôsobiť sedáciu a respiračnú depresiu u dojčeného dieťaťa. Dojčiace ženy nesmú používať fentanyl a dojčenie by malo pokračovať najskôr 48 hodín po poslednom podaní fentanylu.
Plodnosť
Nie sú k dispozícii žiadne údaje o fertilite u ľudí. Mužská plodnosť bola v štúdiách na zvieratách nepriaznivo ovplyvnená (pozri časť 5.3).
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje -
Neuskutočnili sa žiadne štúdie o schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Opioidné analgetiká však zhoršujú mentálnu a / alebo fyzickú schopnosť potrebnú na vykonávanie potenciálne nebezpečných činností (napr. Vedenie vozidla alebo obsluha strojov). Pacienti majú byť poučení, aby neviedli vozidlo a neobsluhovali stroje, ak sú počas liečby Effentorou prítomné ospalosť, závraty alebo poruchy videnia, a aby neviedli vozidlo a neobsluhovali stroje, kým si nevyskúšajú svoje reakcie na liek.
04.8 Nežiaduce účinky -
Zhrnutie bezpečnostného profilu
Pri lieku Effentora sa dajú očakávať typické nežiaduce reakcie opioidných liekov. Tieto účinky často miznú alebo sa zhoršujú s pokračujúcim používaním lieku, akonáhle sa nájde optimálna dávka pre pacienta. Najzávažnejšími nežiaducimi reakciami sú však útlm dýchania (ktorý môže mať za následok apnoe alebo zastavenie dýchania), obehový útlm, hypotenzia a šoku, a preto by mali byť všetci pacienti starostlivo sledovaní kvôli týmto účinkom.
Klinické štúdie s Effentorou boli navrhnuté tak, aby vyhodnotili jeho bezpečnosť a účinnosť pri liečbe BHP a všetci pacienti užívali súčasne iné opioidné lieky, ako je morfín s predĺženým uvoľňovaním alebo transdermálny fentanyl, na kontrolu chronickej bolesti. Preto je možné s konečnou platnosťou stanoviť oddeľte efekty výlučne kvôli Effentore.
Tabuľka nežiaducich reakcií
Nasledujúce nežiaduce reakcie boli hlásené u Effentory počas klinických štúdií a po uvedení lieku na trh. Nežiaduce reakcie sú zoradené podľa triedy orgánových systémov a frekvencie podľa terminológie a zvyklostí MedDRA. Frekvencie sú definované ako: veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥1 / 100 a
Popis vybraných nežiaducich reakcií
Pri opakovanom podávaní opioidov, ako je fentanyl, sa môže vyvinúť fyzická a / alebo psychická tolerancia a závislosť.
V štúdiách s Effentorou sa pozorovali príznaky z vysadenia lieku, ako je nevoľnosť, vracanie, hnačka, úzkosť a chvenie.
V súvislosti s predávkovaním bola pozorovaná strata vedomia a zástava dýchania.
04.9 Predávkovanie -
Príznaky predávkovania fentanylom sú svojou povahou predvídateľne podobné príznakom pozorovaným pre fentanyl a iné intravenózne podávané opioidy a spočívajú v predĺžení jeho farmakologických účinkov, pričom najzávažnejšími významnými účinkami sú zmena duševného stavu, strata vedomia, hypotenzia, útlm dýchania, respiračný tieseň a zlyhanie dýchania, po ktorom nasledovala smrť.
Okamžitá liečba predávkovania opioidmi spočíva v vybratí bukálnej tablety Effentora, ak je ešte v ústach, a zaistenie čistoty dýchacích ciest, verbálna a fyzická stimulácia pacienta, zhodnotenie úrovne vedomia, ventilačného a obehového stavu a asistovaná ventilácia (ventilačná). podpora), ak je to potrebné.
Na liečbu predávkovania (náhodné požitie) u ľudí, ktorí nikdy nepoužívali opioidy, je podľa klinických indikácií potrebné zabezpečiť intravenózny prístup a liečiť naloxónom alebo iným opioidným antagonistom. Trvanie útlmu dýchania po predávkovaní liekom môže byť dlhšie ako účinky opioidného antagonistu (napr. Polčas naloxónu sa pohybuje od 30 do 81 minút), a preto môže byť potrebné ho zopakovať. Informácie o použití za týchto okolností nájdete v súhrne charakteristických vlastností jednotlivého antagonistu opioidov.
Na liečbu predávkovania u pacientov, ktorí sú už liečení opioidmi, je potrebné zabezpečiť intravenózny prístup. Rozumné používanie naloxónu alebo iného opioidného antagonistu môže byť v niektorých prípadoch odôvodnené, ale je spojené s rizikom vzniku akútneho abstinenčného syndrómu.
Napriek tomu, že po použití Effentory nebola pozorovaná svalová stuhnutosť, ktorá by interferovala s dýchaním, je to možné pri fentanyle a iných opioidoch. V takom prípade bude potrebné liečiť ju pomocou asistovanej ventilácie, antagonistu opioidov a ako poslednú alternatívu s neuromuskulárnym blokátorom.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI -
05.1 "Farmakodynamické vlastnosti -
Farmakoterapeutická skupina: analgetiká; opioidy; ATC kód N02AB03.
Fentanyl je opioidné analgetikum, ktoré interaguje predovšetkým s µ-receptorom pre opioidy. Jeho hlavnými terapeutickými účinkami sú analgézia a sedácia. Sekundárnymi farmakologickými účinkami sú: útlm dýchania, bradykardia, hypotermia, zápcha, myóza, závislosť a eufória.
Analgetický účinok fentanylu súvisí s jeho plazmatickými hladinami. Účinná koncentrácia a toxická koncentrácia sa vo všeobecnosti zvyšujú so zvýšenou toleranciou k opioidom. Rýchlosť, ktorou sa tolerancia vyvíja, sa u jednotlivých subjektov veľmi líši. Preto je potrebné dávku Effentory titrovať pre každého jednotlivého pacienta, aby sa dosiahol požadovaný účinok (pozri časť 4.2).
Všetky agonisty opioidných µ-receptorov, vrátane fentanylu, spôsobujú útlm dýchania, ktorý závisí od dávky. Riziko respiračnej depresie je nižšie u pacientov na chronickej opioidnej terapii, pretože u týchto pacientov sa vyvinie tolerancia k lieku zodpovednému za respiračnú depresiu.
Bezpečnosť a účinnosť Effentory bola hodnotená u pacientov užívajúcich liek na začiatku epizódy exacerbácie bolesti. Preventívne používanie Effentory na predvídateľné epizódy bolesti sa v klinických štúdiách neskúmalo. Vykonali sa dve dvojito zaslepené, randomizované, placebom kontrolované skrížené štúdie u celkom 248 pacientov s BPH a rakovinou, ktorí mali v priemere 1 až 4 epizódy BPH denne, pričom boli liečení udržiavacou liečbou na báze opioidov. terapia. Počas počiatočnej otvorenej fázy bola pre každého pacienta stanovená optimálna dávka Effentory. Pacienti, u ktorých bola identifikovaná optimálna dávka, boli presunutí do dvojito zaslepenej fázy štúdie. Hlavnou premennou účinnosti bolo posúdenie intenzity bolesti pacientom. Pacienti hodnotili bolesť na 11-bodovej stupnici. Pri každej epizóde BTP sa intenzita bolesti hodnotila pred podaním, oba v rôznych časových intervaloch po ňom.
Optimálnu dávku bolo možné určiť pre 67% pacientov.
V kľúčovej klinickej štúdii (štúdia 1) bol hlavný koncový ukazovateľ, reprezentovaný priemerom súčtov rozdielov v skóre intenzity bolesti, od času podania lieku do 60 minút vrátane (SPID60), štatisticky významný v porovnaní s placebo (P.
V druhej kľúčovej štúdii (štúdia 2) bol hlavným koncovým ukazovateľom SPID30, ktorý bol tiež štatisticky významný v porovnaní s placebom (P.
Štatisticky významné zlepšenie rozdielov v intenzite bolesti bolo pri lieku Effentora v porovnaní s placebom pozorované už po 10 minútach v štúdii 1 a už po 15 minútach (prvý zistený interval) v štúdii 2. Tieto pozorovania zostali významné v každom nasledujúcom intervale. .
05.2 "Farmakokinetické vlastnosti -
Všeobecný úvod
Fentanyl je vysoko lipofilný a môže sa veľmi rýchlo absorbovať z ústnej sliznice a pomalšie bežnou gastrointestinálnou cestou. Podlieha pečeňovému a črevnému metabolizmu prvého prechodu a jeho metabolity neprispievajú k jeho terapeutickým účinkom.
Effentora používa techniku uvoľňovania aktívnych zložiek, ktorá používa šumivú reakciu, ktorá zvyšuje rýchlosť a množstvo fentanylu absorbovaného ústnou sliznicou. Prechodné zmeny pH sprevádzajúce šumivú reakciu môžu optimalizovať rozpustenie tablety (s nižším pH) a priepustnosť membrány (s vyšším pH).
Čas zotrvania (definovaný ako čas potrebný na úplnú dezintegráciu tablety po perorálnom podaní) nemá vplyv na precizitu všeobecnej expozície fentanylu. Porovnávacia štúdia medzi tabletami Effentora 400 mcg bukálne (tj. Medzi lícom a gumou), ktoré sú sublingválne spĺňa kritériá bioekvivalencie.
Vplyv poškodenia funkcie obličiek alebo pečene na farmakokinetiku Effentory sa neskúmal.
Absorpcia
Po orálnom podaní Effentory je fentanyl ľahko absorbovaný s absolútnou biologickou dostupnosťou 65%. Absorpčný profil Effentory je do značnej miery výsledkom rýchlej počiatočnej absorpcie z ústnej sliznice, pričom maximálne plazmatické koncentrácie sa dosahujú po venóznom odobratí spravidla do jednej hodiny po orálnom podaní. Približne 50% z celkovej podanej dávky sa rýchlo absorbuje cez sliznicu. zvyšných 50% z celkovej dávky sa prehltne a absorbuje pomaly gastrointestinálnym traktom. Asi 30% požitého množstva (50% z celkovej dávky) uniká pečeňovou a črevnou elimináciou z prvého prechodu a je dostupné systémovo.
Hlavné farmakokinetické parametre sú uvedené v tabuľke nižšie.
Farmakokinetické parametre * u dospelých jedincov liečených Effentorou
* Vzťahuje sa na vzorky venóznej krvi (plazmy). Sérové koncentrácie fentanyl citrátu boli vyššie ako plazmatické koncentrácie: v sére boli AUC približne o 20% a Cmax vyššie o 30% ako plazmatické koncentrácie. Dôvod tohto rozdielu nie je známy.
** Údaje Tmax sú uvedené ako medián (rozsah).
Vo farmakokinetických štúdiách vykonaných na porovnanie absolútnej a relatívnej biologickej dostupnosti Effentory a perorálneho transmukozálneho fentanyl citrátu (OTFC), rýchlosť a rozsah absorpcie fentanylu v Effentore preukázali o 30% -50% vyššiu expozíciu, ako bola pozorovaná pre OTFC. V prípade prechodu z iného prípravku fentanylcitrátu by sa mala vykonať nezávislá titrácia dávky Effentora, pretože biologická dostupnosť produktov je výrazne odlišná. U týchto pacientov sa však môže zvážiť dávkovanie vyššie ako 100 mikrogramov.
Rozdiely v expozícii boli pozorované v klinickej štúdii s Effentorou vykonanej u pacientov so mukozitídou stupňa 1. Cmax a AUC0-8 boli o 1% a 25% vyššie u pacientov so mukozitídou ako u pacientov bez mukozitídy. Pozorované rozdiely neboli klinicky významné.
Distribúcia
Fentanyl je vysoko lipofilný a ľahko sa distribuuje mimo cievny systém s veľkým zdanlivým distribučným objemom. Po perorálnom podaní Effentory prechádza fentanyl rýchlou počiatočnou distribúciou, ktorá je výrazom rovnováhy fentanylu medzi plazmou a vysoko perfundovanými tkanivami (mozog, srdce a pľúca). Následne sa fentanyl prerozdelí medzi oddelenie hlbokých tkanív (svaly a tuk) a plazmu.
Väzba fentanylu na plazmatické proteíny sa pohybuje medzi 80% a 85%. Hlavným väzbovým proteínom je alfa-1-kyslý glykoproteín, ale čiastočne prispievajú aj albumín a lipoproteíny.Voľná frakcia fentanylu sa zvyšuje s acidózou.
Biotransformácia
Metabolické dráhy po perorálnom podaní Effentory neboli v klinických štúdiách charakterizované. Fentanyl sa metabolizuje v pečeni a črevnej sliznici na norfentanil izoformou CYP3A4. V štúdiách na zvieratách norfentanyl nie je farmakologicky aktívny. Viac ako 90% podanej dávky fentanylu sa eliminuje po biotransformácii na neaktívne N-dealkylované metabolity a hydroxyláty.
Vylúčenie
Po intravenóznom podaní fentanylu sa menej ako 7% podanej dávky vylúči v nezmenenej forme močom a iba asi 1% stolicou. Metabolity sa eliminujú hlavne močom, zatiaľ čo eliminácia stolicou je menej dôležitá.
Po podaní Effentory je terminálna eliminačná fáza fentanylu výsledkom redistribúcie medzi plazmou a hlbokým tkanivovým kompartmentom. Táto eliminačná fáza je pomalá s priemerným konečným polčasom eliminácie t½ približne 22 hodín po podaní. formulácie a približne 18 hodín po intravenóznom podaní. Celkový plazmatický klírens fentanylu po intravenóznom podaní je približne 42 l / h.
Linearita / nelinearita
Proporcionalita dávky bola preukázaná od 100 do 1 000 mcg.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti -
Predklinické údaje na základe obvyklých štúdií na základe neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí farmakológia bezpečnosti, toxicita po opakovaných dávkach, genotoxicita a karcinogenita.
Štúdie vývojovej toxicity embrya a plodu, vykonané na potkanoch a králikoch, neodhalili žiadne malformácie alebo zmeny vo vývoji vyvolané liečivom podávaným počas obdobia organogenézy.
V štúdii fertility a skorého embryonálneho vývoja vykonanej na potkanoch a králikoch bol pri vysokých dávkach (300 mcg / kg /zomrieť,s.c.) a je považovaný za sekundárny k sedatívnym účinkom fentanylu v štúdiách na zvieratách.
V pre- a postnatálnych vývojových štúdiách na potkanoch bolo prežitie potomstva významne znížené pri dávkach spôsobujúcich závažnú toxicitu pre matku. Ďalšie zistenia v dávkach toxických pre matky boli s oneskorením fyzického vývoja, zmyslových funkcií, reflexov a správania u potomkov prvej generácie. Tieto účinky môžu byť nepriame v dôsledku zhoršenej starostlivosti o matku a / alebo zníženého dojčenia alebo priamym dôsledkom fentanylu na potomstvo.
Štúdie karcinogenity (alternatívny dermálny biologický test Tg.AC na 26-týždňových transgénnych myšiach; 2-ročná subkutánna štúdia karcinogenity na potkanoch) nepreukázali žiadne nálezy naznačujúce onkogénny potenciál.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE -
06.1 Pomocné látky -
Manitol
Sodný glykolát škrobu typu A
Hydrogenuhličitan sodný
Uhličitan sodný bezvodý
Bezvodá kyselina citrónová
Stearan horečnatý
06.2 Nekompatibilita “-
Nie je to relevantné.
06.3 Obdobie platnosti “-
3 roky.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie -
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsah balenia -
PVC laminovaný hliníkový blister / hliníková fólia / polyamid / PVC papier / polyesterový poťah.
Blistrové balenia sú balené v škatuliach so 4 alebo 28 tabletami.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
06.6 Pokyny na použitie a zaobchádzanie s liekom -
Pacienti a opatrovatelia majú byť poučení, aby zlikvidovali všetky zvyšné tablety, ak už nie sú potrebné.
Použitý alebo nepoužitý liek, pretože už nie je potrebný, a odpad z tohto lieku musí byť zlikvidovaný v súlade s miestnymi predpismi.
07.0 DRŽITEĽ „REGISTRÁCIE NA REGISTRÁCII“ -
TEVA Pharma B.V.
Počítačový program 10
3542DR Utrecht
Holandsko
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO -
EU/1/08/441/001 - AIC č. 038660015
EU/1/08/441/002 - AIC č. 038660027
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE -
Dátum prvej registrácie: 4. apríla 2008
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU -
Február 2013