Účinné látky: metformín, vildagliptín
Eucreas 50 mg / 850 mg filmom obalené tablety
Príbalové letáky Eucreas sú dostupné pre veľkosti balenia:- Eucreas 50 mg / 850 mg filmom obalené tablety
- Eucreas 50 mg / 1 000 mg filmom obalené tablety
Prečo sa používa Eucreas? Načo to je?
Účinné látky v lieku Eucreas, vildagliptín a metformín, patria do skupiny liekov nazývaných „perorálne antidiabetiká“.
Eucreas sa používa na liečbu dospelých pacientov s diabetom 2. typu. Tento typ cukrovky je známy aj ako diabetes mellitus nezávislý na inzulíne.
Diabetes typu 2 sa vyvíja vtedy, keď telo nevytvára dostatok inzulínu alebo inzulín, ktorý telo produkuje, nefunguje tak, ako by mal. Môže sa vyvinúť aj vtedy, keď telo produkuje príliš veľa glukagónu.
V pankrease sa produkuje inzulín aj glukagón. Inzulín pomáha znižovať hladinu cukru v krvi, najmä po jedle. Glukagón stimuluje pečeň k tvorbe cukru, čo spôsobuje zvýšenie hladiny cukru v krvi.
Ako funguje Eucreas
Obe účinné látky, vildagliptín a metformín, pomáhajú kontrolovať hladinu cukru v krvi. Látka vildagliptín funguje tak, že spôsobuje, že pankreas produkuje viac inzulínu a menej glukagónu. Látka metformín funguje tak, že pomáha telu lepšie využívať inzulín.
Tento liek preukázateľne znižuje hladinu cukru v krvi. To vám môže pomôcť predchádzať komplikáciám s cukrovkou.
Kontraindikácie Keď sa Eucreas nemá používať
Neužívajte Eucreas
- ak ste alergický na vildagliptín, metformín alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku (uvedených v časti 6). Ak si myslíte, že môžete byť alergický na ktorúkoľvek z týchto látok, porozprávajte sa so svojím lekárom skôr, ako užijete Eucreas.
- ak máte alebo ste v minulosti trpeli závažnými komplikáciami cukrovky, ako je diabetická ketoacidóza (komplikácia cukrovky s rýchlym chudnutím, nauzeou a / alebo vracaním) alebo diabetická kóma.
- ak ste nedávno mali srdcový infarkt alebo ak máte srdcové zlyhanie alebo závažné problémy s krvným obehom alebo ťažkosti s dýchaním, ktoré môžu byť znakom srdcových problémov.
- ak máte problémy s obličkami.
- ak máte závažnú infekciu alebo ste veľmi dehydrovaný (vaše telo stratilo veľa vody).
- ak sa máte podrobiť röntgenovému vyšetreniu s kontrastnou látkou (konkrétny typ röntgenového žiarenia, ktoré zahŕňa použitie injekčného farbiva). V tejto súvislosti si pozrite aj informácie uvedené v odseku „Upozornenia a opatrenia“ .
- ak máte problémy s pečeňou.
- ak pijete príliš veľa alkoholu (či už to robíte denne alebo len príležitostne).
- ak dojčíte (pozri tiež „Tehotenstvo a dojčenie“).
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Eucreas
Prestaňte užívať tento liek a povedzte to svojmu lekárovi, ak sa u vás vyskytne jeden alebo viac z nasledujúcich príznakov, ktoré môžu súvisieť so stavom nazývaným „laktátová acidóza“:
- pocit chladu alebo nevoľnosti
- svalová bolesť
- ťažká nevoľnosť alebo vracanie
- bolesť žalúdka alebo okolitých oblastí (bolesť brucha)
- ospalosť alebo závrat
- zrýchlené dýchanie
Eucreas nenahrádza inzulín, a preto by vám nemal byť predpisovaný na liečbu cukrovky 1. typu.
Predtým, ako začnete užívať Eucreas, obráťte sa na svojho lekára, lekárnika alebo zdravotnú sestru, ak máte alebo ste niekedy mali ochorenie pankreasu.
Ak užívate antidiabetický liek známy ako sulfonylmočovina, porozprávajte sa so svojím lekárom, lekárnikom alebo diabetologickou sestrou. Ak ho užívate spolu s Eucreasom, lekár vám možno bude chcieť znížiť dávku sulfonylurey, aby sa predišlo nízkej hladine glukózy v krvi. (hypoglykémia).
Ak ste v minulosti užívali vildagliptín, ale museli ste prestať kvôli ochoreniu pečene, tento liek by ste nemali užívať.
Kožné lézie sú bežnou komplikáciou cukrovky. Odporúčame, aby ste dodržiavali odporúčania týkajúce sa starostlivosti o pokožku a nohy, ktoré vám poskytne váš lekár alebo zdravotná sestra. Tiež vám odporúča, aby ste pri užívaní Eucreasu venovali osobitnú pozornosť tvorbe nových pľuzgierov alebo vredov. Ak k tomu dôjde, mali by ste ihneď kontaktovať lekára.
Ak ste prestali používať Eucreas na chirurgický zákrok (musíte prestať najmenej 48 hodín pred plánovaným chirurgickým zákrokom v celkovej anestézii a po chirurgickom zákroku nesmiete začať znova, pokiaľ neuplynie aspoň 48 hodín) alebo na RTG vyšetrenie, ktoré vyžaduje použitie injekčného farbiva, porozprávajte sa so svojím lekárom predtým, ako obnovíte liečbu Eucreasom.
Pred začatím liečby Eucreasom sa vykoná vyšetrenie na vyhodnotenie fungovania pečene, ktoré sa bude opakovať každé tri mesiace v prvom roku liečby a potom pravidelne. Toto má čo najskôr odhaliť príznaky zvýšenia pečeňových enzýmov.
Minimálne raz za rok váš lekár skontroluje, či vaše obličky fungujú správne. Váš lekár vám bude pravidelne kontrolovať obsah cukru v krvi a v moči.
Starším pacientom užívajúcim Eucreas by sa mala pravidelne kontrolovať funkcia obličiek. Kontroly by mali byť častejšie u pacientov s problémami s obličkami.
Deti a dospievajúci
Použitie Eucreasu u detí a dospievajúcich do 18 rokov sa neodporúča.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu zmeniť účinok Eucreasu
Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi. Je to obzvlášť dôležité, ak už užívate iné lieky používané na liečbu srdcových chorôb alebo problémov spojených s krvným cukrom, obličkami alebo krvným tlakom, ako sú lieky obsahujúce:
- glukokortikoidy, zvyčajne používané na liečbu zápalu
- beta-2 agonisty, všeobecne používané na liečbu respiračných porúch
- iné lieky používané na liečbu cukrovky
- diuretiká
- ACE inhibítory, bežne používané na liečbu vysokého krvného tlaku
- niektoré lieky, ktoré ovplyvňujú štítnu žľazu
- niektoré lieky, ktoré ovplyvňujú nervový systém
Eucreas s alkoholom
Počas užívania Eucreasu sa vyhýbajte alkoholu, pretože alkohol môže zvýšiť riziko laktátovej acidózy (pozri tiež časť „Možné vedľajšie účinky“).
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo a dojčenie
- Ak ste tehotná, ak si myslíte, že ste tehotná alebo ak plánujete otehotnieť, povedzte to svojmu lekárovi. Váš lekár s vami prediskutuje potenciálne riziká užívania Eucreasu počas tehotenstva.
- Nepoužívajte Eucreas, ak ste tehotná alebo dojčíte (pozri tiež „Neužívajte Eucreas“). Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Ak máte pri užívaní Eucreasu závraty, neveďte vozidlá ani neobsluhujte stroje.
Dávka, spôsob a čas podávania Ako používať Eucreas: Dávkovanie
Množstvo Eucreasu, ktoré je potrebné užiť, sa líši podľa individuálnych podmienok. Váš lekár vám presne povie, akú dávku máte užiť.
Vždy užívajte tento liek presne tak, ako vám povedal váš lekár. Ak máte pochybnosti, poraďte sa so svojim lekárom alebo lekárnikom.
Odporúčaná dávka je jedna 50 mg / 850 mg alebo 50 mg / 1 000 mg filmom obalená tableta užívaná dvakrát denne.
Ak máte problémy s obličkami, lekár vám môže predpísať nižšiu dávku. Váš lekár vám môže predpísať nižšiu dávku, aj keď užívate antidiabetikum známe ako sulfonylmočovina.
Váš lekár vám môže predpísať tento liek samotný alebo s niektorými liekmi, ktoré znižujú hladinu cukru v krvi.
Kedy a ako užívať Eucreas
- Tablety užívajte celé a zapite pohárom vody.
- Užite jednu tabletu ráno a druhú večer, s jedlom alebo bezprostredne po jedle. Užívanie tablety bezprostredne po jedle zníži riziko podráždenia žalúdka.
Pokračujte v dodržiavaní akýchkoľvek diétnych rád, ktoré vám dal lekár, najmä ak dodržiavate diétu na kontrolu hmotnosti pri cukrovke, v užívaní Eucreasu by ste v tom mali pokračovať.
Ak zabudnete užiť Eucreas
Ak zabudnete užiť tabletu, vezmite si ju s ďalším jedlom, pokiaľ ju však nepotrebujete. Neužívajte dvojnásobnú dávku (dve tablety naraz), aby ste nahradili vynechanú tabletu.
Ak prestanete užívať Eucreas
Pokračujte v užívaní tohto lieku tak dlho, ako vám to predpisuje lekár, aby ste mohli naďalej monitorovať hladinu cukru v krvi. Neprestaňte užívať Eucreas, pokiaľ vám to nepovie váš lekár. Ak máte akékoľvek otázky o tom, ako dlho užívať tento liek, opýtajte sa svojho lekára.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára, lekárnika alebo diabetologickej sestry.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Eucreasu
Ak užijete príliš veľa tabliet Eucreas alebo ak ich užije niekto iný, ihneď to povedzte svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.Môže byť potrebná lekárska pomoc. Ak potrebujete ísť k lekárovi alebo do nemocnice, vezmite si so sebou balenie a túto písomnú informáciu.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Eucreas
Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Niektoré príznaky vyžadujú okamžitú lekársku pomoc
Ak sa vyskytne ktorýkoľvek z nasledujúcich vedľajších účinkov, musíte prestať užívať Eucreas a ihneď sa obrátiť na svojho lekára:
- Angiedém (zriedkavý: môže postihnúť až 1 z 1 000 ľudí): príznaky zahŕňajú opuch tváre, jazyka alebo hrdla, ťažkosti s prehĺtaním, ťažkosti s dýchaním, náhlu vyrážku alebo žihľavku, ktoré môžu naznačovať reakciu nazývanú „angioedém“.
- Ochorenie pečene (hepatitída) (zriedkavé): Medzi príznaky patrí žltá koža a oči, nevoľnosť, strata chuti do jedla alebo tmavý moč, čo môže naznačovať ochorenie pečene (hepatitídu).
- Zápal pankreasu (pankreatitída) (frekvencia neznáma). Príznaky zahŕňajú silnú a pretrvávajúcu bolesť brucha (oblasti žalúdka), ktorá môže siahať až do chrbta, ako aj nevoľnosť a vracanie.
Ďalšie vedľajšie účinky
U niektorých pacientov sa počas užívania Eucreasu vyskytli nasledujúce vedľajšie účinky:
- Veľmi časté (môžu postihnúť viac ako 1 z 10 ľudí): nevoľnosť, vracanie, hnačka, bolesť žalúdka alebo okolitých oblastí (bolesť brucha), strata chuti do jedla.
- Časté (môžu postihnúť až 1 z 10 ľudí): závrat, bolesť hlavy, váhanie, ktoré nemožno ovládať, kovová chuť, nízka hladina glukózy v krvi.
- Menej časté (môžu postihnúť až 1 zo 100 ľudí): bolesť kĺbov, únava, zápcha, opuch rúk, členkov alebo chodidiel (edém).
- Veľmi zriedkavé (môžu postihnúť až 1 z 10 000 ľudí): bolesť hrdla, nádcha, horúčka; príznaky vysokej hladiny kyseliny mliečnej v krvi (známa ako laktátová acidóza), ako je ospalosť alebo závrat, silná nevoľnosť alebo vracanie, bolesť brucha, nepravidelný srdcový tep alebo rýchle a hlboké dýchanie; sčervenanie kože, svrbenie; znížené hladiny vitamínu B12 (bledosť, únava, mentálne príznaky ako zmätenosť alebo problémy s pamäťou).
U niektorých pacientov sa pri užívaní Eucreasu a sulfonylurey vyskytli nasledujúce vedľajšie účinky:
- Časté: závrat, chvenie, slabosť, nízka hladina glukózy v krvi, nadmerné potenie.
U niektorých pacientov sa pri užívaní Eucreasu a inzulínu vyskytli nasledujúce vedľajšie účinky:
- Časté: bolesť hlavy, zimnica, nevoľnosť (pocit nevoľnosti), nízka hladina glukózy v krvi, pálenie záhy.
- Menej časté: hnačka, plynatosť.
Počas uvádzania tohto lieku na trh boli hlásené aj nasledujúce vedľajšie účinky.
- Frekvencia neznáma (nedá sa odhadnúť z dostupných údajov): svrbivá vyrážka, zápal pankreasu, lokalizované odlupovanie kože alebo pľuzgierov, bolesť svalov.
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára, lekárnika alebo diabetologickú sestru. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V. Hlásením vedľajších účinkov môžete pomôcť poskytnúť viac informácií o bezpečnosti tohto lieku.
Expirácia a retencia
- Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
- Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na blistri a škatuli po „EXP“ / „EXP“. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
- Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30 ° C.
- Uchovávajte v pôvodnom obale (blistri), aby bol liek chránený pred vlhkosťou.
Termín "> Ďalšie informácie
Čo Eucreas obsahuje
- Účinnými látkami sú vildagliptín a metformíniumchlorid.
- Každá filmom obalená tableta Eucreas 50 mg / 850 mg obsahuje 50 mg vildagliptínu a 850 mg metformíniumchloridu (zodpovedá 660 mg metformínu).
- Každá filmom obalená tableta Eucreas 50 mg / 1000 mg obsahuje 50 mg vildagliptínu a 1000 mg metformíniumchloridu (zodpovedá 780 mg metformínu).
- Ďalšie zložky sú: hydroxypropylcelulóza, magnéziumstearát, hypromelóza, oxid titaničitý (E 171), žltý oxid železitý (E 172), makrogol 4000 a mastenec.
Ako vyzerá Eucreas a obsah balenia
Eucreas 50 mg / 850 mg filmom obalené tablety sú žlté, oválne, s „NVR“ na jednej strane a „SEH“ na druhej strane.
Eucreas 50 mg / 1 000 mg filmom obalené tablety sú tmavožlté, oválne, s „NVR“ na jednej strane a „FLO“ na druhej strane.
Eucreas je dostupný v baleniach obsahujúcich 10, 30, 60, 120, 180 alebo 360 filmom obalených tabliet a vo viacnásobných baleniach obsahujúcich 120 (2x60), 180 (3x60) alebo 360 (6x60) filmom obalených tabliet.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh vo vašej krajine.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU -
TABLETY EUCREAS 50 MG / 850 MG potiahnuté filmom
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE -
Každá filmom obalená tableta obsahuje 50 mg vildagliptínu a 850 mg metformíniumchloridu (čo zodpovedá 660 mg metformínu).
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA -
Filmom obalená tableta.
Oválna, žltá, filmom obalená tableta so skoseným okrajom s vyrazenými písmenami „NVR“ na jednej strane a „SEH“ na druhej strane.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE -
04.1 Terapeutické indikácie -
Eucreas je indikovaný na liečbu diabetes mellitus 2. typu:
- Eucreas je indikovaný na liečbu dospelých pacientov, ktorí nie sú schopní dosiahnuť dostatočnú kontrolu glykémie maximálnou tolerovanou dávkou samotného perorálneho metformínu alebo ktorí už užívajú kombináciu vildagliptínu a metformínu podávanú ako samostatné tablety.
- Eucreas je indikovaný v kombinácii so sulfonylmočovinou (trojkombinačná terapia) ako doplnok diéty a cvičenia u dospelých pacientov nedostatočne kontrolovaných metformínom a sulfonylureou.
- Eucreas je indikovaný na trojkombinačnú terapiu s inzulínom ako doplnok diéty a cvičenia na zlepšenie kontroly glykémie u dospelých pacientov, u ktorých stabilné dávky inzulínu a metformínu samotného neposkytujú adekvátnu kontrolu glykémie.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania -
Dávkovanie
Dospelí s normálnou funkciou obličiek (GFR ≥ 90 ml / min)
Dávka antihyperglykemickej terapie Eucreasom by mala byť individualizovaná na základe aktuálneho režimu pacienta, účinnosti a znášanlivosti bez prekročenia maximálnej odporúčanej dennej dávky 100 mg vildagliptínu. Eucreas sa môže začať buď 50 mg / 850 mg tabletou, alebo 50 mg / 1000 mg tabletou dvakrát denne, jedna tableta ráno a druhá večer.
- U pacientov neadekvátne kontrolovaných maximálnou tolerovanou dávkou metformínu v monoterapii:
Počiatočná dávka Eucreasu má poskytnúť vildagliptín 50 mg dvakrát denne (celková denná dávka 100 mg) plus už používanú dávku metformínu.
- U pacientov, ktorí prechádzajú zo súbežného podávania vildagliptínu a metformínu ako samostatných tabliet:
Eucreas sa má začať dávkou vildagliptínu a metformínu, ktorá sa už používa.
- U pacientov neadekvátne kontrolovaných dvojitou kombináciou metformínu a sulfonylurey:
Dávky Eucreasu by mali poskytovať vildagliptín 50 mg dvakrát denne (celková denná dávka 100 mg) a dávku metformínu podobnú dávke, ktorá sa už používa. Keď sa Eucreas používa v kombinácii so sulfonylmočovinou, môže sa zvážiť nižšia dávka sulfonylurey, aby sa znížilo riziko hypoglykémie.
- U pacientov nedostatočne kontrolovaných dvojkombinačnou liečbou inzulínom a maximálnou tolerovanou dávkou metformínu:
Dávka Eucreasu by mala poskytnúť 50 mg vildagliptínu dvakrát denne (celková denná dávka 100 mg) a dávku metformínu podobnú dávke, ktorá sa už používa.
Bezpečnosť a účinnosť vildagliptínu a metformínu ako perorálnej trojitej terapie v kombinácii s tiazolidíndiónom nebola stanovená.
Špeciálne populácie
Starší ľudia (≥ 65 rokov)
Pretože sa metformín vylučuje obličkami a starší pacienti majú tendenciu mať zníženú funkciu obličiek (glomerulárna filtrácia, GFR), renálna funkcia starších pacientov užívajúcich Eucreas sa má pravidelne monitorovať (pozri časti 4.4 a 5.2).
Porucha funkcie obličiek
GFR sa má vyhodnotiť pred začatím liečby liekmi obsahujúcimi metformín a potom najmenej jedenkrát ročne. U pacientov so zvýšeným rizikom ďalšej progresie poškodenia funkcie obličiek a u starších pacientov by sa mala funkcia obličiek hodnotiť častejšie, napr. Každých 3 až 6 mesiacov. .
Maximálna denná dávka metformínu by mala byť prednostne rozdelená na 2-3 denné dávky. Faktory, ktoré môžu zvýšiť riziko laktátovej acidózy (pozri časť 4.4), by sa mali zvážiť predtým, ako sa začne s liečbou metformínom u pacientov s GFR
Ak nie je k dispozícii adekvátna sila Eucreasu, majú sa namiesto kombinácie fixných dávok použiť jednotlivé monokomponenty.
Zhoršená funkcia pečene
Eucreas by nemali používať pacienti s poruchou funkcie pečene, vrátane pacientov, ktorí majú alanínaminotransferázu (ALT) alebo aspartátaminotransferázu (AST)> 3x hornú hranicu normálu (ULN) pred liečbou (pozri časti 4.3, 4.4 a 4.8).
Pediatrická populácia
Použitie Eucreasu sa neodporúča u detí a dospievajúcich (
Spôsob podávania
Perorálne použitie.
Užívanie Eucreasu s jedlom alebo bezprostredne po jedle môže zmierniť gastrointestinálne symptómy spojené s metformínom (pozri tiež časť 5.2).
04.3 Kontraindikácie -
• Precitlivenosť na liečivá alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
• Akýkoľvek typ akútnej metabolickej acidózy (ako je laktátová acidóza, diabetická ketoacidóza)
• Diabetická pre-kóma
• Závažná renálna insuficiencia (GFR
• Akútne stavy potenciálne schopné zmeniť funkciu obličiek, ako napr
• dehydratácia,
• ťažká infekcia,
• šok,
• intravaskulárne podanie jódovaných kontrastných látok (pozri časť 4.4).
• Akútne alebo chronické stavy, ktoré môžu spôsobiť tkanivovú hypoxiu, ako napr
• zlyhanie srdca alebo dýchania,
• nedávny infarkt myokardu,
• šok.
• Zhoršená funkcia pečene (pozri časti 4.2, 4.4 a 4.8).
• Akútna intoxikácia alkoholom, alkoholizmus.
• Dojčenie (pozri časť 4.6).
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní -
Generál
Eucreas nenahrádza inzulín u pacientov závislých od inzulínu a nemal by sa používať u pacientov s diabetom 1. typu.
Laktátová acidóza
Laktátová acidóza, veľmi zriedkavá, ale závažná metabolická komplikácia, sa vyskytuje častejšie v dôsledku akútneho zhoršenia funkcie obličiek alebo kardiorespiračného ochorenia alebo sepsy. Akumulácia metformínu nastáva s akútnym zhoršením funkcie obličiek a zvyšuje riziko laktátovej acidózy.
V prípade dehydratácie (ťažká hnačka alebo vracanie, horúčka alebo znížený príjem tekutín) sa má podávanie metformínu dočasne prerušiť a pacientovi treba odporučiť, aby sa poradil s lekárom.
Opatrnosť je potrebná pri začatí liečby liekmi, ktoré môžu akútne poškodiť funkciu obličiek (ako sú antihypertenzíva, diuretiká a NSAID) u pacientov liečených metformínom. Ďalšími rizikovými faktormi laktátovej acidózy sú nadmerné požívanie alkoholu, porucha funkcie pečene, zle kontrolovaný diabetes, ketóza , predĺžený pôst a akékoľvek ďalšie stavy súvisiace s hypoxiou, ako aj súbežné používanie liekov, ktoré môžu spôsobiť laktátovú acidózu (pozri časti 4.3 a 4.5).
Pacienti a / alebo opatrovatelia majú byť informovaní o riziku laktátovej acidózy. Laktátová acidóza je charakterizovaná acidotickou dyspnoe, bolesťami brucha, svalovými kŕčmi, asténiou a hypotermiou, po ktorých nasleduje kóma. Ak existuje podozrenie na príznaky, pacient by mal prestať užívať metformín a okamžite vyhľadať lekársku pomoc. Diagnostické laboratórne nálezy sú znížené pH krvi (plazmatický laktát (> 5 mmol / l) a zvýšená aniónová medzera a pomer laktát / pyruvát.
Podávanie jódovaných kontrastných látok
Intravaskulárne podanie jódovaných kontrastných látok môže viesť k kontrastnej indukovanej nefropatii. To spôsobuje akumuláciu metformínu a zvyšuje riziko laktátovej acidózy. Podávanie metformínu sa má prerušiť pred zobrazením alebo v čase a nemá sa pokračovať skôr, ako uplynie najmenej 48 hodín po vyšetrení. Za predpokladu, že sa obnovia renálne funkcie. vyhodnotené a bolo zistené, že sú stabilné (pozri časti 4.2 a 4.5.)
Funkcia obličiek
GFR sa má vyhodnotiť pred začatím liečby a potom v pravidelných intervaloch (pozri časť 4.2). Metformín je kontraindikovaný u pacientov s GFR
Zhoršená funkcia pečene
Pacienti s poruchou funkcie pečene, vrátane pacientov s pred liečbou ALT alebo AST> 3x ULN, by nemali byť liečení Eucreasom (pozri časti 4.2, 4.4 a 4.8).
Kontrola pečeňových enzýmov
Pri vildagliptíne boli hlásené zriedkavé prípady hepatálnej dysfunkcie (vrátane hepatitídy). V týchto prípadoch boli pacienti spravidla asymptomatickí, bez klinických následkov a testy funkcie pečene sa po prerušení liečby vrátili do normálu. Pred začatím liečby Eucreasom sa majú vykonať testy pečeňových funkcií, aby sa zistila východisková hodnota pacienta. Počas liečby Eucreasom by sa mala kontrolovať funkcia pečene každé tri mesiace počas prvého roka liečby a potom pravidelne. Pacienti, u ktorých sa vyvinú zvýšené hladiny transamináz, by mali byť vyšetrení druhým hodnotením funkcie pečene, aby sa potvrdili výsledky, a potom by mali byť sledovaní častými testami funkcie pečene, kým sa abnormality nevrátia do normálu. Ak zvýšenie AST alebo ALT pretrváva na úrovni 3 -násobku ULN alebo vyššej, odporúča sa vysadiť Eucreas. Pacienti, u ktorých sa vyvinie žltačka alebo iné znaky naznačujúce hepatálnu dysfunkciu, majú liečbu Eucreasom prerušiť.
Po prerušení liečby Eucreasom a normalizácii parametrov funkcie pečene sa liečba Eucreasom nemá znova začať.
Kožné poruchy
V neklinických toxikologických štúdiách boli pri vildagliptíne hlásené kožné lézie, vrátane vezikúl a ulcerácií, na končatinách opíc (pozri časť 5.3). Napriek tomu, že v klinických štúdiách nebol pozorovaný „zvýšený výskyt kožných lézií“, skúsenosti s pacientmi s diabetickými kožnými komplikáciami sú obmedzené. Okrem toho boli po uvedení lieku na trh hlásené bulózne a exfoliatívne kožné lézie.V súlade s bežnou starostlivosťou o diabetického pacienta sa preto odporúča sledovanie akýchkoľvek kožných ochorení, ako sú pľuzgiere a ulcerácie.
Akútna pankreatitída
Použitie vildagliptínu je spojené s rizikom vzniku akútnej pankreatitídy. Pacienti majú byť informovaní o charakteristickom príznaku akútnej pankreatitídy.
Ak existuje podozrenie na pankreatitídu, vildagliptín sa má vysadiť; ak sa potvrdí akútna pankreatitída, vildagliptín sa nemá znova podávať. Opatrnosť je potrebná u pacientov s anamnézou akútnej pankreatitídy.
Hypoglykémia
O sulfonylmočovinách je známe, že spôsobujú hypoglykémiu. Pacienti, ktorí dostávajú vildagliptín v kombinácii so sulfonylureou, môžu mať riziko hypoglykémie. Preto sa môže zvážiť nižšia dávka sulfonylmočoviny, aby sa znížilo riziko hypoglykémie.
Chirurgické zákroky
Metformín sa má vysadiť v čase chirurgického zákroku v celkovej, spinálnej alebo epidurálnej anestézii. Terapiu je možné obnoviť najskôr 48 hodín po chirurgickom zákroku alebo obnovení perorálnej výživy, za predpokladu, že sa prehodnotí funkcia obličiek a zistí sa, že je stabilná.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie -
Pre Eucreas neboli vykonané žiadne formálne interakčné štúdie. Nasledujúci text odráža dostupné informácie o jednotlivých účinných látkach.
Vildagliptín
Vildagliptín má nízky potenciál interakcie v kombinácii s inými liekmi. Pretože vildagliptín nie je substrátom enzýmu cytochrómu P (CYP) 450 a neinhibuje ani neindukuje enzýmy CYP 450, interakcia s účinnými látkami, ktoré sú substrátmi, inhibítormi alebo induktormi týchto enzýmov, nie je pravdepodobná.
Výsledky klinických štúdií vykonaných s perorálnymi antidiabetikami pioglitazónom, metformínom a glibenklamidom v kombinácii s vildagliptínom neodhalili žiadne klinicky významné farmakokinetické interakcie v referenčnej populácii.
Štúdie liekových interakcií vykonané s digoxínom (substrát p-glykoproteínu) a warfarínom (substrát CYP2C9) u zdravých osôb neodhalili žiadne klinicky významné farmakokinetické interakcie po súbežnom podávaní s vildagliptínom.
Štúdie liekových interakcií s amlodipínom, ramiprilom, valsartanom a simvastatínom boli vykonané u zdravých jedincov. V týchto štúdiách neboli po súbežnom podávaní s vildagliptínom pozorované žiadne klinicky významné farmakokinetické interakcie. Tento dôkaz však nebol v referenčnej populácii potvrdený.
Kombinácia s ACE inhibítormi
U pacientov súbežne užívajúcich inhibítory ACE môže existovať zvýšené riziko angioedému (pozri časť 4.8).
Rovnako ako u iných perorálnych antidiabetík, hypoglykemický účinok vildagliptínu môže byť znížený niektorými účinnými látkami, vrátane tiazidov, kortikosteroidov, liekov na štítnu žľazu a sympatomimetík.
Metformín
Súbežné použitie sa neodporúča
Alkohol
Akútna intoxikácia alkoholom je spojená so zvýšeným rizikom laktátovej acidózy, najmä v prípade pôstu, podvýživy alebo poruchy funkcie pečene.
Jódované kontrastné látky
Podávanie metformínu sa má prerušiť pred zobrazením alebo v čase a nemá sa v ňom pokračovať skôr, ako uplynie najmenej 48 hodín po vyšetrení, za predpokladu, že sa prehodnotí funkcia obličiek a zistí sa, že je stabilná (pozri časti 4.2 a 4.4).
Katiónové účinné látky
Katiónové účinné látky eliminované renálnou tubulárnou sekréciou (napr. Cimetidín) môžu interagovať s metformínom, pretože súťažia s rovnakými renálnymi tubulárnymi transportnými systémami, a tým znižujú elimináciu metformínu, čím sa zvyšuje riziko laktátovej acidózy. Štúdia vykonaná na zdravých dobrovoľníkoch sa ukázalo, že cimetidín podávaný v dávke 400 mg dvakrát denne zvyšuje systémovú expozíciu (AUC) metformínu o 50%. Preto je pri súbežnom podávaní katiónových liekov, ktoré sú eliminované renálnou tubulárnou sekréciou, potrebné zvážiť starostlivé monitorovanie kontroly glykémie, úpravu dávky v rámci odporúčaného dávkovania a zmeny v liečbe diabetu (pozri časť 4.4.).
Združenia vyžadujúce opatrnosť pri používaní
Niektoré lieky môžu mať nepriaznivý vplyv na funkciu obličiek, čím sa zvyšuje riziko laktátovej acidózy, napr. NSAID, vrátane selektívnych inhibítorov cyklooxygenázy (COX) II, ACE inhibítorov, antagonistov receptora angiotenzínu II a diuretík, najmä kľučkových diuretík. Keď sa tieto lieky používajú v kombinácii s metformínom, je potrebné starostlivé sledovanie funkcie obličiek.
Glukokortikoidy, beta-2-agonisty a diuretiká majú vnútornú hyperglykemickú aktivitu. Pacient by mal byť informovaný a monitorovanie hladiny cukru v krvi by sa malo vykonávať častejšie, najmä na začiatku liečby. V prípade potreby je možné dávku Eucreasu upraviť počas súbežnej liečby a v čase jej prerušenia.
Inhibítory enzýmu konvertujúceho angiotenzín (ACE inhibítory) môžu znížiť hladinu glukózy v krvi. Ak je to potrebné, dávkovanie hypoglykemického lieku by sa malo upraviť počas liečby iným súbežne užívaným liekom a v čase jeho prerušenia.
04.6 Tehotenstvo a dojčenie -
Tehotenstvo
Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití Eucreasu u gravidných žien. Štúdie s vildagliptínom na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu pri vysokých dávkach. Štúdie s metformínom na zvieratách nepreukázali reprodukčnú toxicitu. Štúdie s vildagliptínom a metformínom vykonané na zvieratách nepreukázali teratogenitu, ale fetotoxické účinky pri dávkach toxických pre matku (pozri časť 5.3) Možné riziko pre ľudí nie je známe. Eucreas sa nemá používať počas gravidity.
Čas kŕmenia
Štúdie na zvieratách ukázali, že vildagliptín aj metformín sa vylučujú do mlieka. Nie je známe, či sa vildagliptín vylučuje do ľudského mlieka, ale metformín sa do ľudského mlieka vylučuje v malých množstvách. Eucreas sa nemá používať počas laktácie, a to buď z dôvodu potenciálneho rizika hypoglykémie u novorodencov spôsobeného metformínom, alebo z dôvodu nedostatku ľudských údajov o vildagliptíne (pozri časť 4.3).
Plodnosť
Štúdie o účinku Eucreasu na ľudskú fertilitu sa neuskutočnili (pozri časť 5.3).
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje -
Neuskutočnili sa žiadne štúdie o schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Pacienti, u ktorých sa ako nežiaduca reakcia vyskytne závrat, by sa mali vyhýbať vedeniu vozidla alebo obsluhe strojov.
04.8 Nežiaduce účinky -
S Eucreasom neboli vykonané žiadne terapeutické klinické štúdie. Bioekvivalencia Eucreasu so súbežným podávaním vildagliptínu a metformínu bola však preukázaná (pozri časť 5.2). Tu uvedené údaje sa týkajú súbežného podávania vildagliptínu a metformínu, kde bol vildagliptín pridaný k metformínu. Neuskutočnili sa žiadne štúdie, v ktorých by bol metformín pridaný k vildagliptínu.
Zhrnutie bezpečnostného profilu
Väčšina nežiaducich reakcií mala mierny a prechodný charakter a nevyžadovala prerušenie liečby. Neexistovala žiadna súvislosť medzi nežiaducimi reakciami a vekom, etnickým pôvodom, trvaním expozície alebo dennou dávkou.
Pri vildagliptíne boli hlásené zriedkavé prípady hepatálnej dysfunkcie (vrátane hepatitídy). V týchto prípadoch boli pacienti spravidla asymptomatickí, bez klinických následkov a funkcia pečene sa po prerušení liečby vrátila do normálu. Z údajov z kontrolovaných štúdií monoterapie alebo doplnkových terapií trvajúcich až 24 týždňov je výskyt zvýšenia ALT alebo AST ≥ 3-násobok hornej hranice normy (klasifikovaný ako prítomný v najmenej 2 po sebe nasledujúcich kontrolách alebo pri poslednej návšteve počas liečby) bolo 0,2%, 0,3% a 0,2% pre vildagliptín 50 mg jedenkrát denne, vildagliptín 50 mg dvakrát denne a všetky komparátory. Tieto zvýšenia transamináz boli spravidla asymptomatické, nemali progresívny charakter a neboli spojené s cholestázou alebo žltačkou.
Pri vildagliptíne boli hlásené zriedkavé prípady angioedému s podobným výskytom ako v kontrolnej skupine. Väčšina prípadov bola hlásená pri podávaní vildagliptínu v kombinácii s ACE inhibítorom. Väčšina udalostí bola stredne závažná a ustúpila počas liečby vildagliptínom.
Tabuľka nežiaducich reakcií
Nežiaduce reakcie hlásené u pacientov, ktorí dostávali vildagliptín v dvojito zaslepených štúdiách ako monoterapia a doplnky, sú uvedené nižšie podľa triedy orgánových systémov a absolútnej frekvencie. Nežiaduce reakcie uvedené v tabuľke 5 sú založené na informáciách zo súhrnu charakteristických vlastností metformínu dostupného na európskej úrovni (EÚ). Frekvencie sú definované ako veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100, ≤ 1/10), menej časté (≥ 1/1 000,
Tabuľka 1 Nežiaduce reakcie hlásené u pacientov, ktorí dostávali 100 mg vildagliptínu denne v kombinácii s metformínom v porovnaní s placebom plus metformínom v dvojito zaslepených štúdiách (N = 208)
Popis vybraných nežiaducich reakcií
V kontrolovaných klinických skúšaniach s kombináciou vildagliptínu 100 mg denne plus metformínu neboli hlásené žiadne vysadenia z dôvodu nežiaducich reakcií ani v skupine so 100 mg vildagliptínu denne plus metformín, ani v skupine s placebom a metformínom.
V klinických skúšaniach bol výskyt hypoglykémie častý u pacientov, ktorí dostávali vildagliptín v kombinácii s metformínom (1%), a menej častý u pacientov, ktorí dostávali placebo + metformín (0,4%). Neboli hlásené žiadne závažné udalosti. Hypoglykémia v ramene vildagliptínu.
V klinických štúdiách sa hmotnosť nezmenila oproti východiskovým hodnotám, keď sa vildagliptín 100 mg denne kombinoval s metformínom (+0,2 kg a -1,0 kg pre vildagliptín a placebo, v uvedenom poradí).
Klinické štúdie trvajúce viac ako 2 roky nepreukázali žiadne ďalšie bezpečnostné signály alebo neočakávané riziká, keď bol vildagliptín kombinovaný s metformínom.
Kombinácia so sulfonylmočovinou
Tabuľka 2 Nežiaduce reakcie hlásené u pacientov, ktorí dostávali 50 mg vildagliptínu dvakrát denne v kombinácii s metformínom a sulfonylureou (N = 157)
Popis vybraných nežiaducich reakcií
V skupine liečenej vildagliptínom + metformínom + glimepiridom neboli hlásené žiadne odstúpenia od zmluvy v porovnaní s 0,6% v skupine liečenej placebom + metformín + glimepirid.
Incidencia hypoglykémie bola bežná v oboch liečebných skupinách (5,1% v skupine s vildagliptínom + metformínom + glimepiridom oproti 1,9% v skupine s placebom + metformínom + glimepiridom). Jedna skupina závažných hypoglykémií bola hlásená v skupine s vildagliptínom.
Na konci štúdie bol účinok na priemernú telesnú hmotnosť neutrálny (+0,6 kg v skupine s vildagliptínom a -0,1 kg v skupine s placebom).
Spojenie s inzulínom
Tabuľka 3 Nežiaduce reakcie hlásené u pacientov, ktorí dostávali 100 mg vildagliptínu denne v kombinácii s inzulínom (s alebo bez metformínu) v dvojito zaslepených štúdiách (N = 371)
Popis vybraných nežiaducich reakcií
V kontrolovaných klinických skúšaniach s kombináciou vildagliptínu 50 mg dvakrát denne plus inzulínu, so súbežným metformínom alebo bez neho, bol celkový výskyt stiahnutí z dôvodu nežiaducich reakcií v skupine liečenej vildagliptínom 0,3% a v skupine s placebom nedošlo k žiadnym vysadeniam.
Incidencia hypoglykémie bola podobná v oboch liečebných skupinách (14,0% v skupine s vildagliptínom oproti 16,4% v skupine s placebom). Dvaja pacienti v skupine s vildagliptínom a 6 pacientov v skupine s placebom zaznamenali závažné hypoglykemické príhody.
Na konci štúdie bol účinok na priemernú telesnú hmotnosť neutrálny (+0,6 kg oproti východiskovému stavu v skupine s vildagliptínom a žiadna zmena hmotnosti v skupine s placebom).
Ďalšie informácie o jednotlivých účinných látkach fixnej kombinácie
Vildagliptín
Tabuľka 4 Nežiaduce reakcie hlásené u pacientov, ktorí dostávali 100 mg vildagliptínu denne ako monoterapiu v dvojito zaslepených štúdiách (N = 1855)
Popis vybraných nežiaducich reakcií
Celkový výskyt stiahnutí z kontrolovaných štúdií monoterapie z dôvodu nežiaducich reakcií nebol vyšší u pacientov liečených vildagliptínom v dávkach 100 mg denne (0,3%) v porovnaní s pacientmi liečenými placebom (0,6%) alebo porovnávacími liekmi (0,5%).
V porovnávacích kontrolovaných štúdiách monoterapie bola hypoglykémia menej častá a bola hlásená u 0,4% (7 z 1 855) pacientov liečených vildagliptínom v dávke 100 mg denne v porovnaní s 0,2% (2 z 1 082) pacientov. Pacientov v porovnávacej skupine alebo v skupine s placebom , pričom neboli hlásené žiadne vážne alebo závažné udalosti.
V klinických štúdiách sa hmotnosť nezmenila oproti východiskovým hodnotám, keď sa vildagliptín 100 mg denne podával ako monoterapia (-0,3 kg a -1,3 kg pre vildagliptín a placebo, v uvedenom poradí).
Klinické štúdie trvajúce až 2 roky nepreukázali žiadne ďalšie bezpečnostné signály alebo neočakávané riziká, keď sa vildagliptín kombinoval s metformínom.
Metformín
Tabuľka 5 Nežiaduce reakcie súvisiace so zložkou metformínu
* Znížená absorpcia vitamínu B12 so zníženými sérovými hladinami bola veľmi zriedkavo pozorovaná u pacientov dlhodobo liečených metformínom. Ak má pacient megaloblastickú anémiu, odporúča sa zvážiť túto etiológiu.
** Existujú ojedinelé správy o abnormalitách testov funkcie pečene alebo hepatitíde, ktoré ustúpili po vysadení metformínu.
Gastrointestinálne nežiaduce reakcie sa vyskytujú častejšie na začiatku terapie a vo väčšine prípadov spontánne ustúpia. Aby sa im predišlo, odporúča sa užívať metformín v 2 denných dávkach s jedlom alebo po jedle. Aj pomalé zvýšenie dávky sa môže zlepšiť. Gastrointestinálna znášanlivosť .
Skúsenosti po uvedení lieku na trh
Tabuľka 6 Nežiaduce reakcie po uvedení lieku na trh
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité, pretože umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia. V "Príloha V .
04.9 Predávkovanie -
Nie sú k dispozícii žiadne údaje o predávkovaní Eucreasom.
Vildagliptín
Informácie o predávkovaní vildagliptínom sú obmedzené.
Príznaky
Informácie o pravdepodobných príznakoch predávkovania vildagliptínom boli odvodené zo štúdie znášanlivosti so stupňovaním dávky u zdravých jedincov liečených vildagliptínom počas 10 dní. Pri dávke 400 mg boli tri prípady bolesti svalov a jednotlivé prípady miernej a prechodnej parestézie, horúčky, edému a prechodného zvýšenia hladín lipázy. Pri 600 mg sa u jedného subjektu vyvinul edém v nohách a rukách a zvýšené hladiny kreatínfosfokinázy (CPK), AST, C-reaktívneho proteínu (CRP) a myoglobínu. U troch ďalších subjektov sa vyvinul edém nohy, pričom v dvoch prípadoch došlo k parestézii.Všetky symptómy a laboratórne abnormality ustúpili bez liečby po prerušení študovaného lieku.
Metformín
Závažné predávkovanie metformínom (alebo súčasné riziko laktátovej acidózy) môže viesť k laktátovej acidóze, ktorá je núdzovým zdravotným stavom a musí sa liečiť v nemocnici.
Liečba
Najúčinnejšou metódou odstraňovania metformínu je hemodialýza. Vildagliptín sa však nedá odstrániť hemodialýzou, aj keď hlavným metabolitom odvodeným od hydrolýzy môže byť (VRSTVA 151). Odporúča sa podporná liečba.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI -
05.1 "Farmakodynamické vlastnosti -
Farmakoterapeutická skupina: lieky používané pri cukrovke, kombinácie perorálnych hypoglykemických liekov.
ATC kód: A10BD08.
Mechanizmus akcie
Eucreas kombinuje dve hypoglykemické látky s komplementárnymi mechanizmami účinku na zlepšenie kontroly glykémie u pacientov s diabetom 2. typu: vildagliptín, zložka triedy modulátorov ostrovčekov pankreasu, a metformíniumchlorid, súčasť skupiny biguanidov.
Vildagliptín patrí do triedy modulátorov ostrovčekov pankreasu a je silným a selektívnym inhibítorom dipeptidyl-peptidázy-4 (DPP-4). Metformín účinkuje hlavne znížením endogénnej produkcie glukózy v pečeni.
Farmakodynamické účinky
Vildagliptín
Vildagliptín účinkuje predovšetkým inhibíciou DPP-4, enzýmu zodpovedného za rozklad inkretínov GLP-1 (glukagónu podobný peptid-1) a GIP (na glukóze závislý inzulínotropný polypeptid).
Podanie vildagliptínu má za následok rýchlu a úplnú inhibíciu aktivity DPP-4, čo má za následok zvýšenie endogénneho hladovania inkretínu GLP-1 a GIP po jedle.
Vildagliptín zvyšuje endogénne hladiny inkretínov a zvyšuje citlivosť beta buniek na glukózu, čo má za následok zlepšenie sekrécie inzulínu závislej od glukózy. Liečba vildagliptínom 50-100 mg denne u pacientov s diabetom 2. typu sa výrazne zlepšila i fixka funkcie beta buniek, vrátane HOMA-β (Hodnotenie modelu homeostázy -β), pomer proinzulínu k inzulínu a miery odozvy beta buniek v teste tolerancie na jedlo s častým odberom vzoriek. U nediabetických subjektov (normálna hladina glukózy v krvi) vildagliptín nestimuluje sekréciu inzulínu ani neznižuje hladinu glukózy.
Vildagliptín zvýšením endogénnych hladín GLP-1 tiež zvyšuje citlivosť alfa buniek na glukózu, čo má za následok adekvátnejšie vylučovanie glukagónu pre množstvo glukózy.
Zvýšenie pomeru inzulín / glukagón pri hyperglykémii spôsobené zvýšením hladín inkretínu spôsobuje zníženie produkcie glukózy v pečeni nalačno a po jedle, čo má za následok zníženie hladiny cukru v krvi.
Známy účinok zvýšených hladín GLP-1, ktoré spomaľujú vyprázdňovanie žalúdka, sa pri liečbe vildagliptínom nepozoruje.
Metformín
Metformín je biguanid s hypoglykemickými účinkami, ktorý znižuje bazálnu aj postprandiálnu plazmatickú glukózu. Nestimuluje sekréciu inzulínu, takže nespôsobuje hypoglykémiu ani priberanie.
Metformín môže znížiť hladinu glukózy tromi mechanizmami:
- zníženie produkcie pečeňovej glukózy inhibíciou glukoneogenézy a glykogenolýzy;
- vo svale mierne sa zvyšujúca citlivosť na inzulín, zlepšujúca sapríjem a periférne použitie glukózy;
- oneskorenie črevnej absorpcie glukózy.
Metformín stimuluje intracelulárnu syntézu glykogénu pôsobením na glykogénsyntetázu a zvyšuje transportnú kapacitu špecifických typov membránových transportérov glukózy (GLUT-1 a GLUT-4).
U ľudí má metformín bez ohľadu na svoj účinok na hladinu glukózy v krvi priaznivé účinky na metabolizmus lipidov. Toto bolo dokázané pri terapeutických dávkach v strednodobých alebo dlhodobých kontrolovaných klinických štúdiách: metformín znižuje sérové hladiny celkového cholesterolu, LDL cholesterolu a triglyceridov.
Randomizovaná prospektívna štúdia UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) stanovila dlhodobý prínos intenzívnej kontroly glykémie pri cukrovke 2. typu:
-významné zníženie absolútneho rizika akýchkoľvek komplikácií spojených s diabetom v skupine s metformínom (29,8 udalostí / 1 000 pacientorokov) v porovnaní so skupinou iba s diétou (43,3 udalostí / 1 000 pacientorokov), p = 0, 0023, a oproti kombinácii monoterapie skupinou sulfonylmočovina a inzulín (40,1 udalostí / 1 000 pacientorokov), p = 0,0034;
-významné zníženie absolútneho rizika mortality súvisiacej s diabetom: metformín 7,5 udalostí / 1 000 pacientorokov, samotná diéta 12,7 udalostí / 1 000 pacientorokov, p = 0,017;
-významné zníženie absolútneho rizika celkovej úmrtnosti: metformín 13,5 udalostí / 1 000 pacientorokov oproti samotnej diéte 20,6 udalostí / 1 000 pacientorokov (p = 0,011) a kombinácia monoterapie sulfonylureou a inzulínu 18,9 udalostí / 1 000 pacientov- rokov (p = 0,021);
-významné zníženie absolútneho rizika infarktu myokardu: metformín 11 udalostí / 1 000 pacientorokov, diéta samotná 18 udalostí / 1 000 pacientorokov (p = 0,01).
Klinická účinnosť a bezpečnosť
Vildagliptín podávaný pacientom, ktorých kontrola glykémie bola napriek monoterapii metformínom neuspokojivá, po 6 mesiacoch liečby viedol k dodatočnému štatisticky významnému zníženiu HbA1c v porovnaní s placebom (rozdiely medzi skupinami od -0,7% do -1,1% vildagliptínu 50 mg a 100 mg) Podiel pacientov dosahujúcich ≥ 0,7% zníženie HbA1c oproti východiskovému stavu bol štatisticky významne vyšší v oboch skupinách vildagliptín plus metformín (46%, respektíve 60%) v porovnaní so skupinou metformín plus placebo (20%).
V 24-týždňovej klinickej štúdii bol vildagliptín (50 mg dvakrát denne) porovnávaný s pioglitazónom (30 mg jedenkrát denne) u pacientov nedostatočne kontrolovaných metformínom (priemerná denná dávka: 2020 mg). V porovnaní s východiskovou hodnotou HbA1c 8,4% bolo priemerné zníženie -0,9% pri vildagliptíne v kombinácii s metformínom a -1,0% pri pioglitazóne v kombinácii s metformínom. U pacientov užívajúcich pioglitazón v kombinácii s metformínom je to priemerný prírastok hmotnosti +1,9 kg bola pozorovaná v porovnaní s +0,3 kg pozorovanými u osôb, ktoré dostávali vildagliptín v kombinácii s metformínom.
V štúdii trvajúcej viac ako 2 roky bol vildagliptín (50 mg dvakrát denne) porovnávaný s glimepiridom (až 6 mg / deň - priemerná dávka za 2 roky: 4,6 mg) u pacientov liečených metformínom. (Priemerná denná dávka : 1894 mg). Po 1 roku bolo priemerné zníženie HbA1c -0,4% pri vildagliptíne v kombinácii s metformínom a -0,5% pri glimepiride v kombinácii s metformínom v porovnaní s priemerným východiskovým HbA1c 7,3%. Zmena telesnej hmotnosti bola -0,2 kg pri vildagliptíne v porovnaní s +1,6 kg pri glimepiride. Incidencia hypoglykémie bola signifikantne nižšia v skupine s vildagliptínom (1,7%) ako v skupine s glimepiridom (16,2%). Na konci štúdie (2 roky) bol v oboch liečebných skupinách HbA1c podobný východiskovým hodnotám a zmeny telesnej hmotnosti a rozdiely v hypoglykémii boli zachované.
V 52-týždňovej štúdii bol vildagliptín (50 mg dvakrát denne) porovnávaný s gliklazidom (priemerná denná dávka: 229,5 mg) u pacientov neadekvátne kontrolovaných metformínom (východisková dávka metformínu 1928 mg / deň). Po 1 roku bolo priemerné zníženie HbA1c -0,81% pri vildagliptíne v kombinácii s metformínom (priemerná východisková hodnota HbA1c 8,4%) a -0,85% pri gliklazide v kombinácii s metformínom (priemerná východisková hodnota HbA1c 8,5%)); bola dosiahnutá štatistická noninferiorita (95% CI -0,11 -0,20). Zmena telesnej hmotnosti bola pri vildagliptíne + 0,1 kg v porovnaní s prírastkom hmotnosti +1,4 kg pri gliklazide.
Účinnosť fixnej kombinácie vildagliptínu a metformínu (titrovaná postupne na dávku 50 mg / 500 mg dvakrát denne alebo 50 mg / 1000 mg dvakrát denne) ako terapie bola hodnotená v 24-týždňovej štúdii. U predtým neliečených (de- novo) pacientov. HbA1c bola znížená o -1,82% pri vildagliptíne / metformíne 50 mg / 1 000 mg dvakrát denne, o -1,61% pri vildagliptíne / metformíne 50 mg / 500 mg dvakrát denne, -1,36% pri metformíne 1 000 mg dvakrát denne a - 1,09 % s vildagliptínom 50 mg dvakrát denne, počínajúc priemernou východiskovou hodnotou HbA1c 8,6 %. Zníženie HbA1c pozorované u pacientov s východiskovými hodnotami ≥ 10,0% bolo výraznejšie.
Bola vykonaná 24-týždňová, randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia s 318 pacientmi na vyhodnotenie účinnosti a bezpečnosti vildagliptínu (50 mg dvakrát denne) v kombinácii s metformínom (≥ 1500 mg denne) a glimepiridom (≥4 mg Vildagliptín v kombinácii s metformínom a glimepiridom významne znížil HbA1c v porovnaní s placebom Priemerné zníženie HbA1c upravené o placebo z priemerného východiskového stavu 8,8% bolo -0,76%.
Vykonala sa 24-týždňová, randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia so 449 pacientmi na vyhodnotenie účinnosti a bezpečnosti vildagliptínu (50 mg dvakrát denne) v kombinácii so stabilnou dávkou bazálneho alebo premixovaného inzulínu (priemerná denná dávka 41 jednotiek), so súčasným použitím metformínu (N = 276) alebo bez súbežného podávania metformínu (N = 173). Vildagliptín v kombinácii s inzulínom významne znížil HbA1c v porovnaní s placebom. V bežnej populácii bolo placebom upravené priemerné zníženie HbA1c z priemerného východiskového HbA1c 8,8% -0,72%. V podskupinách liečených inzulínom so súbežným metformínom alebo bez neho bolo priemerné zníženie HbA1c upravené o placebo -0,63%, respektíve -0,84%. Incidencia hypoglykémie vo všeobecnej populácii bola 8,4% v skupine s vildagliptínom a 7,2% v skupine s placebom. U pacientov, ktorí dostávali vildagliptín, nedošlo k žiadnemu prírastku hmotnosti (+0,2 kg), zatiaľ čo u pacientov užívajúcich placebo došlo k zníženiu hmotnosti (-0,7 kg).
V ďalšej 24-týždňovej štúdii u pacientov s pokročilejším diabetom 2. typu, ktorí neboli dostatočne kontrolovaní inzulínom (krátkodobé a dlhšie pôsobiace, priemerná dávka inzulínu 80 IU / deň), bolo priemerné zníženie HbA1c po pridaní vildagliptínu (50 mg dvakrát denne) k inzulín bol štatisticky a významne vyšší ako u placeba + inzulínu (0,5% vs. 0,2%). Výskyt hypoglykémie bol nižší v skupine s vildagliptínom ako v skupine s placebom (22,9% vs. 29,6%).
Kardiovaskulárne riziko
Bola vykonaná metaanalýza 25 klinických štúdií fázy III s viac ako 2-ročným trvaním nezávisle a perspektívne ocenených kardiovaskulárnych príhod. Táto analýza ukázala, že liečba vildagliptínom nebola spojená so zvýšeným kardiovaskulárnym rizikom v porovnaní s porovnaniami. Kompozitný koncový ukazovateľ dokázaných kardiovaskulárnych a cerebrovaskulárnych príhod (CCV) [akútny koronárny syndróm (ACS), prechodný ischemický záchvat (s dôkazom srdcového infarktu pri zobrazovaní), mŕtvica alebo smrť CCV] bol pre vildagliptín podobný v porovnaní s kombináciou porovnania aktívny a placebo [Mantel-Haenszelov pomer rizika 0,84 (95% interval spoľahlivosti 0,63-1,12)]. Celkovo 99 z 8 956 pacientov v skupine s vildagliptínom hlásilo udalosť oproti 91 zo 6 061 pacientov v porovnávacej skupine.
Pediatrická populácia
Európska agentúra pre lieky udelila výnimku z povinnosti predložiť výsledky štúdií s vildagliptínom v kombinácii s metformínom vo všetkých podskupinách pediatrickej populácie s diabetes mellitus 2. typu (informácie o použití v pediatrickej populácii, pozri časť 4.2).
05.2 "Farmakokinetické vlastnosti -
Eucreas
Absorpcia
Bioekvivalencia bola preukázaná medzi tromi silami lieku Eucreas (50 mg / 500 mg, 50 mg / 850 mg a 50 mg / 1000 mg) a voľnou kombináciou tabliet vildagliptínu a metformíniumchloridu v zodpovedajúcich dávkach.
Jedlo neovplyvňuje stupeň a rýchlosť absorpcie vildagliptínu Eucreasom. Rýchlosť a rozsah absorpcie metformínu z Eucreasu 50 mg / 1 000 mg sa pri podávaní s jedlom znížili, čo naznačuje 26% zníženie Cmax, 7% zníženie AUC a spomalenie Tmax (z 2, 0 na 4,0 hodiny).
Nasledujúce informácie odrážajú farmakokinetické vlastnosti jednotlivých liečiv v Eucrease.
Vildagliptín
Absorpcia
Po perorálnom podaní nalačno sa vildagliptín rýchlo absorbuje, pričom maximálne plazmatické koncentrácie sa dosahujú za 1,7 hodiny. Jedlo mierne oneskoruje (2,5 hodiny) čas na dosiahnutie maximálnej plazmatickej koncentrácie, ale nemení celkovú expozíciu (AUC). Podanie vildagliptínu s jedlom má za následok zníženú Cmax (19%) v porovnaní s Avšak rozsah zmeny je nie je klinicky významný, takže vildagliptín je možné užívať bez ohľadu na jedlo. Absolútna biologická dostupnosť je 85%.
Distribúcia
Väzba vildagliptínu na plazmatické bielkoviny je nízka (9,3%) a vildagliptín sa rovnomerne distribuuje medzi plazmu a červené krvinky. Po intravenóznom podaní je priemerný distribučný objem vildagliptínu (Vss) v rovnovážnom stave 71 litrov, čo naznačuje extravaskulárnu distribúciu.
Biotransformácia
U ľudí je metabolizmus hlavnou cestou eliminácie vildagliptínu a tvorí 69% dávky. Hlavný metabolit (VRSTVA 151) je farmakologicky neaktívny a je produktom hydrolýzy kyanoskupiny a predstavuje 57% dávky, po ktorej nasleduje z produktu hydrolýzy amidu (4% dávky). Podľa jednej štúdie DPP-4 čiastočne prispieva k hydrolýze vildagliptínu in vivo uskutočňované s použitím potkanov bez DPP-4. Vildagliptín nie je metabolizovateľný v kvantifikovateľnom rozsahu enzýmami CYP 450, a preto sa neočakáva, že by súbežné podávanie inhibítorov a / alebo induktorov CYP 450 ovplyvnilo metabolický klírens vildagliptínu. in vitro preukázal, že vildagliptín neinhibuje / neindukuje enzýmy CYP 450. Preto vildagliptín pravdepodobne neovplyvňuje metabolický klírens liekov metabolizovaných CYP 1A2, CYP 2C8, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2D6, CYP 2E1 alebo CYP 3A4 / 5, pri súčasnom podávaní.
Vylúčenie
Po perorálnom podaní [14C] vildagliptínu sa približne 85% dávky vylúči močom a 15% dávky sa vylúči stolicou. Po perorálnom podaní predstavuje renálne vylučovanie nezmeneného vildagliptínu 23% dávky. U zdravých jedincov je po intravenóznom podaní celkový plazmatický a renálny klírens vildagliptínu 41, respektíve 13 l / hod. Po intravenóznom podaní priemerný eliminačný polčas je približne 2 hodiny. Po perorálnom podaní je polčas eliminácie približne 3 hodiny.
Linearita / nelinearita
V rozmedzí terapeutických dávok sa Cmax vildagliptínu a plocha pod krivkou závislosti plazmatickej koncentrácie od času (AUC) zvyšujú približne úmerne dávke.
Špeciálne skupiny pacientov
Pohlavie: Neboli pozorované žiadne klinicky významné rozdiely vo farmakokinetike vildagliptínu medzi zdravými mužskými a ženskými subjektmi v „širokom rozsahu vekových skupín a indexu telesnej hmotnosti (BMI). Inhibícia DPP-4 vildagliptínom nebola ovplyvnená pohlavím.
Vek: U starších zdravých jedincov (≥ 70 rokov) sa celková expozícia vildagliptínu (100 mg jedenkrát denne) zvýšila o 32%, s 18% nárastom maximálnej plazmatickej koncentrácie, v porovnaní so zdravými mladými osobami. (18-40 rokov) Tieto zmeny sa však nepovažujú za klinicky relevantné. Inhibícia DPP-4 vildagliptínom nie je ovplyvnená vekom.
Poškodenie funkcie pečene: Neboli klinicky významné zmeny v expozícii vildagliptínu (maximálne ≥ 30%) u subjektov s miernym, stredne závažným alebo závažným (Child-Pugh A-C) poškodením funkcie pečene.
Poškodenie funkcie obličiek: U osôb s miernym, stredne ťažkým alebo ťažkým poškodením funkcie obličiek bola systémová expozícia vildagliptínu zvýšená (Cmax 8-66%; AUC 32-134%) a celkový telesný klírens bol znížený v porovnaní s osobami s normálnou funkciou obličiek.
Etnické skupiny: Obmedzené údaje naznačujú, že etnická príslušnosť nemá veľký vplyv na farmakokinetiku vildagliptínu.
Metformín
Absorpcia
Po perorálnom podaní metformínu sa maximálna plazmatická koncentrácia (Cmax) dosiahne približne za 2,5 hodiny. Absolútna biologická dostupnosť 500 mg tablety metformínu je u zdravých jedincov približne 50-60%. Po perorálnom podaní je neabsorbovaná frakcia v stolici 20-30%.
Po perorálnom podaní je absorpcia metformínu saturovateľná a neúplná. Predpokladá sa, že kinetika absorpcie metformínu je nelineárna. Pri dávkach a podľa normálneho dávkovania metformínu sa plazmatické koncentrácie v rovnovážnom stave dosiahnu do 24-48. hodiny a sú spravidla nižšie ako 1 μg / ml V kontrolovaných klinických štúdiách maximálne plazmatické hladiny metformínu (Cmax) neprekročili 4 μg / ml, a to ani pri maximálnych dávkach.
Jedlo mierne spomaľuje a znižuje stupeň absorpcie metformínu. Po podaní dávky 850 mg bola maximálna plazmatická koncentrácia o 40% nižšia, AUC sa znížila o 25% a čas do dosiahnutia maximálnej plazmatickej koncentrácie sa predĺžil o 35 minút.Klinický význam tohto poklesu nie je známy.
Distribúcia
Väzba na plazmatické bielkoviny je zanedbateľná. Metformín sa distribuuje do erytrocytov. Priemerný distribučný objem (Vd) sa pohyboval od 63 do 276 litrov.
Metabolizmus
Metformín sa vylučuje v nezmenenej forme močom. U ľudí neboli identifikované žiadne metabolity.
Vylúčenie
Metformín sa vylučuje obličkami. Renálny klírens metformínu je> 400 ml / min, čo naznačuje, že metformín je eliminovaný glomerulárnou filtráciou a tubulárnou sekréciou. Po perorálnom podaní je zdanlivý terminálny polčas eliminácie približne 6,5 hodiny. Pri poruche funkcie obličiek je renálny klírens znížený úmerne k kreatinínu, a preto je polčas eliminácie predĺžený. Výsledkom sú zvýšené hladiny metformínu v plazme.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti -
S pridruženými látkami v Eucrease sa uskutočnili štúdie na zvieratách v trvaní až 13 týždňov. Neboli identifikované žiadne nové toxicity súvisiace s kombináciou. Nasledujúce údaje sú výsledkami jednotlivých štúdií s vildagliptínom alebo metformínom.
Vildagliptín
U psov s dávkou bez účinku 15 mg / kg (7-násobok expozície človeka na základe Cmax) sa pozorovali oneskorenia vedenia srdcového impulzu.
U potkanov a myší sa pozorovala akumulácia penivých alveolárnych makrofágov v pľúcach. Dávka bez účinku bola 25 mg / kg (5 -násobok expozície človeka na základe AUC) u potkanov a 750 mg / kg (142 -násobok expozície u ľudí) u myší.
U psov boli pozorované gastrointestinálne symptómy, najmä mäkká stolica, mukoidná stolica, hnačka a pri vyšších dávkach krv v stolici. Úroveň bez účinku nebola stanovená.
V konvenčných štúdiách genotoxicity in vitro A in vivo vildagliptín nebol mutagénny.
Štúdia fertility a skorého embryonálneho vývoja na potkanoch nepreukázala, že vildagliptín spôsobuje poškodenie plodnosti, reprodukčnej schopnosti alebo skorého embryonálneho vývoja. Embryo-fetálna toxicita bola hodnotená na potkanoch a králikoch. U potkanov bol pozorovaný zvýšený výskyt plávajúcich rebier v spojení s poklesom parametrov telesnej hmotnosti matky, pričom dávka bez účinku bola 75 mg / kg (10 -násobok expozície u ľudí). U králikov znížená hmotnosť plodu a zmeny skeletu, svedčiace o oneskorení vývoja, boli pozorované iba v prítomnosti závažnej toxicity pre matku, s dávkou bez účinku 50 mg / kg (9-násobok expozície človeka). Bola vykonaná štúdia o prenatálnom a postnatálnom vývoji na potkanoch. iba v spojení s toxicitou pre matku s ≥ 150 mg / kg a vrátane prechodného zníženia telesnej hmotnosti a zníženej motorickej aktivity v generácii F1.
Dvojročná štúdia karcinogenity na potkanoch bola vykonaná s perorálnymi dávkami až do 900 mg / kg (približne 200-násobok expozície človeka pri maximálnej odporúčanej dávke). Nebolo pozorované žiadne zvýšenie incidencie nádorov, ktoré by bolo možné pripísať vildagliptínu. Ďalšia dvojročná štúdia karcinogenity bola vykonaná na myšiach s perorálnymi dávkami až do 1 000 mg / kg. Zvýšený výskyt adenokarcinómov prsníka a hemangiosarkómov bez účinku, dávky 500 mg / kg kg (59 -násobok expozície človeka) a 100 mg / kg (16 -násobok expozície človeka). Zvýšený výskyt týchto nádorov u myší nebol považovaný za významný riziko pre ľudí na základe nedostatku genotoxicity vildagliptínu a jeho hlavného metabolitu, vývoja nádorov u jedného druhu a všetkých. Vysoký systémový expozičný pomer, pri ktorom boli pozorované nádory .
V 13-týždňovej toxikologickej štúdii na opiciach cynomolgus pri dávkach ≥ 5 mg / kg / deň boli hlásené kožné lézie. Lézie boli konzistentne lokalizované do končatín (ruky, nohy, uši a chvost). Pri dávke 5 mg / kg / deň (približne ekvivalentnej ľudskej AUC po expozícii dávke 100 mg) boli pozorované iba vezikuly. Tieto ustúpili napriek pokračujúcej liečbe a neboli spojené s histopatologickými abnormalitami. Pri dávkach ≥ 20 mg / kg / deň (približne 3 -násobok AUC u ľudí po expozícii dávke 100 mg) sa zaznamenal odlupovanie a odlupovanie kože, chrasty a vredov na chvoste so súvisiacimi histopatologickými zmenami. Nekrotické lézie chvosta boli pozorované pri dávkach ≥ 80 mg / kg / deň. V priebehu 4-týždňového obdobia zotavenia kožné lézie u opíc liečených dávkou 160 mg / kg / deň neklesali.
Metformín
Predklinické údaje o metformíne neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí na základe konvenčných štúdií o farmakológia bezpečnosti, toxicita po opakovaných dávkach, genotoxicita, karcinogénny potenciál a reprodukčná toxicita.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE -
06.1 Pomocné látky -
Jadro tablety:
Hydroxypropylcelulóza
Stearan horečnatý
Poťahová fólia:
Hypromelóza
Oxid titaničitý (E 171)
Žltý oxid železitý (E 172)
Macrogol 4000
Mastenec
06.2 Nekompatibilita “-
Nie je to relevantné.
06.3 Obdobie platnosti “-
PA / Al / PVC / Al 2 roky
PCTFE / PVC / hliník 18 mesiacov
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie -
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30 ° C.
Uchovávajte v pôvodnom obale (blistri), aby bol liek chránený pred vlhkosťou.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsah balenia -
Al / Al blister (PA / Alu / PVC / Alu)
K dispozícii v baleniach obsahujúcich 10, 30, 60, 120, 180 alebo 360 filmom obalených tabliet a vo viacnásobných baleniach obsahujúcich 120 (2 balenia po 60), 180 (3 balenia po 60) alebo 360 (6 balení po 60) obalených tabliet. .
Polychlorotrifluóretylénové (PCTFE) / PVC / Alu blistre
K dispozícii v baleniach obsahujúcich 10, 30, 60, 120, 180 alebo 360 filmom obalených tabliet a vo viacnásobných baleniach obsahujúcich 120 (2 balenia po 60), 180 (3 balenia po 60) alebo 360 (6 balení po 60) obalených tabliet. .
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti a sily balenia.
06.6 Pokyny na použitie a zaobchádzanie s liekom -
Žiadne špeciálne pokyny.
07.0 DRŽITEĽ „REGISTRÁCIE NA REGISTRÁCII“ -
Novartis Europharm Limited
Business park Frimley
Camberley GU16 7SR
UK
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO -
EU / 1/07/425 / 001-006
038252019
038252021
038252033
038252045
038252058
038252060
EU / 1/07/425 / 013-015
038252134
038252146
038252159
EU / 1/07/425 / 019-024
038252197
038252209
038252211
038252223
038252235
038252247
EU / 1/07/425 / 031-033
038252312
038252324
038252336
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE -
Dátum prvej registrácie: 14. novembra 2007
Dátum posledného obnovenia: 23. júla 2012
