Účinné látky: ropivakaín (hydrochlorid ropivakaínu)
Naropin 2 mg / ml, 7,5 mg / ml, 10 mg / ml injekčný roztok
Naropin 2 mg / ml infúzny roztok
Príbalové letáky Naropin sú dostupné pre veľkosti balenia: - Naropin 2 mg / ml, 7,5 mg / ml, 10 mg / ml injekčný roztok, Naropin 2 mg / ml infúzny roztok
- Naropin 5 mg / ml injekčný roztok
Indikácie Prečo sa používa Naropin? Načo to je?
Názov lieku je „Naropin injekčný roztok“ alebo „Naropin infúzny roztok“.
- Obsahuje liek nazývaný ropivakaíniumchlorid.
- Patrí do skupiny liekov nazývaných lokálne anestetiká.
- Bude vám podaný buď ako injekcia alebo ako infúzia, podľa toho, ako sa bude používať. Naropin 7,5 mg / ml sa používa u dospelých a detí starších ako 12 rokov na znecitlivenie (znecitlivenie) častí tela. Používa sa na zabránenie vzniku bolesti alebo na úľavu od bolesti.
Môže byť použitý na:
- Anestetizujte časti tela počas chirurgického zákroku vrátane pôrodu cisárskym rezom.
- Zmiernite bolesť pri pôrode, po operácii alebo po úraze.
Naropin 2 mg / ml sa používa u dospelých a detí všetkých vekových skupín na liečbu akútnej bolesti.Znecitlivuje (anestetizuje) časti tela, napr. po chirurgickom zákroku.
Kontraindikácie Kedy sa Naropin nemá používať
Nemal by vám byť podaný Naropin:
- Ak ste alergický (precitlivený) na ropivakaín hydrochlorid alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek Naropinu (pozri časť 6: Ďalšie informácie).
- Ak ste alergický na akékoľvek iné lokálne anestetikum rovnakej triedy (napr. Lidokaín alebo bupivakaín).
- Ak vám bolo povedané, že máte znížený objem krvi (hypovolémia).
- V cieve na znecitlivenie konkrétnej oblasti tela alebo v krčku maternice na zmiernenie bolesti počas pôrodu.
Ak si nie ste istí, či sa vás niečo z vyššie uvedeného týka, poraďte sa so svojím lekárom predtým, ako dostanete Naropin.
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Naropin
pred prijatím Naropiny. Buďte zvlášť opatrný pri Naropine:
- Ak máte problémy so srdcom, pečeňou alebo obličkami, povedzte to svojmu lekárovi, pretože váš lekár môže potrebovať upraviť dávku Naropinu.
- Povedzte svojmu lekárovi, ak vám bolo povedané, že vy alebo člen vašej rodiny máte zriedkavú poruchu krvi nazývanú „porfýria“. V takom prípade vám lekár môže podať iné anestetikum.
- Pred liečbou informujte svojho lekára o všetkých predchádzajúcich ochoreniach alebo zdravotných problémoch.
- U novorodencov sú citlivejšie na Naropin.
- U detí do 12 rokov vrátane vrátane, pretože niektoré injekcie do znecitlivených oblastí tela neboli hodnotené u mladších detí.
- U detí do 12 rokov vrátane vrátane, pretože použitie Naropinu 7,5 mg / ml a 10 mg / ml injekcie do necitlivých oblastí tela nebolo hodnotené. Dávky Naropinu 2 mg / ml a 5 mg / ml môžu byť byť vhodnejší.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu meniť účinok Naropinu
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, a rastlinné lieky, oznámte to svojmu lekárovi. Naropin môže ovplyvniť mechanizmus účinku iných liekov a niektoré lieky môžu mať vplyv na Naropin.
Zvlášť povedzte svojmu lekárovi, ak užívate niektorý z nasledujúcich liekov:
- Iné lokálne anestetiká
- Silné lieky proti bolesti, ako je morfín alebo kodeín.
- Lieky používané na liečbu nepravidelného srdcového tepu (arytmia), ako je lidokaín a mexiletín. Váš lekár by mal byť informovaný, že užívate tieto lieky, aby mohol určiť správnu dávku Naropinu.
Tiež povedzte svojmu lekárovi, ak užívate niektorý z nasledujúcich liekov:
- Lieky na depresiu (ako je fluvoxamín).
- Antibiotiká na liečbu infekcií spôsobených baktériami (ako je enoxacín). Ak užívate tieto lieky, telu trvá vylúčenie Naropinu dlhšie. Ak užívate ktorýkoľvek z týchto liekov, je potrebné vyhnúť sa dlhodobému používaniu Naropinu.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo a dojčenie
Pred podaním Naropinu povedzte svojmu lekárovi, ak ste tehotná, plánujete otehotnieť alebo dojčíte. Nie je známe, či ropivakaíniumchlorid ovplyvňuje tehotenstvo alebo prechádza do materského mlieka.
Ak ste tehotná alebo dojčíte, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika predtým, ako začnete užívať akýkoľvek liek.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Naropin môže u vás vyvolať ospalosť a ovplyvniť rýchlosť reakcie. Po užití Naropinu by ste nemali viesť vozidlo ani používať žiadne nástroje alebo stroje do nasledujúceho dňa.
Dôležité informácie o niektorých zložkách Naropinu
Naropin obsahuje až 3,7 miligramu (mg) sodíka v každom mililitri (ml) roztoku. Ak držíte diétu s kontrolovaným príjmom sodíka, budete to musieť vziať do úvahy.
Dávka, spôsob a čas podávania Ako používať Naropin: Dávkovanie
Naropin vám podá lekár. Dávka, ktorú vám lekár podá, bude závisieť od typu požadovanej úľavy od bolesti. Bude tiež závisieť od vašej veľkosti, veku a fyzického stavu.
Naropin vám bude podaný ako injekcia alebo infúzia. Časť tela, kde sa bude podávať, bude závisieť od toho, prečo sa Naropin podáva. Váš lekár bude podávať Naropin na jednom z nasledujúcich miest:
- Časť tela, ktorú je potrebné anestetizovať.
- Oblasť v blízkosti časti tela, ktorú je potrebné anestetizovať.
- Oblasť vzdialená od časti tela, ktorú je potrebné anestetizovať. Vtedy sa podáva „epidurálna alebo infúzna injekcia (do“ oblasti okolo miechy).
Keď sa Naropin používa akýmkoľvek z vyššie uvedených spôsobov, zastaví nervy v prenášaní bolestivých správ do mozgu. Necíti pocit bolesti, tepla ani chladu, ale môže mať aj iné pocity, ako napríklad tlak alebo dotyk.
Váš lekár pozná správny spôsob podania lieku.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste sa predávkovali Naropinom
Vážne vedľajšie účinky spojené s užitím príliš veľkého množstva Naropinu vyžadujú špeciálnu liečbu a tieto situácie zvládne váš lekár. Prvé príznaky predávkovania Naropinom sú zvyčajne tieto:
- Pocit závratu alebo závratu.
- Necitlivosť pier a okolia úst.
- Necitlivosť jazyka.
- Problémy so sluchom
- Problémy so zrakom (videním).
Aby sa znížilo riziko závažných vedľajších účinkov, váš lekár prestane užívať Naropin, hneď ako sa objavia tieto príznaky.
To znamená, že ak sa vyskytne čokoľvek z vyššie uvedeného alebo si myslíte, že ste dostali príliš veľa Naropinu, ihneď to oznámte svojmu lekárovi.
K závažnejším vedľajším účinkom vyplývajúcim z predávkovania Naropinom patria problémy s rečou, svalové kŕče, chvenie, chvenie, záchvaty (kŕče) a strata vedomia.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Naropin
Tak ako všetky lieky, Naropin môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Dôležité vedľajšie účinky, na ktoré si musíte dávať pozor:
Náhle a život ohrozujúce alergické reakcie (ako je anafylaxia) sú zriedkavé a postihujú 1 až 10 pacientov z 10 000. Medzi možné príznaky patrí náhly nástup vyrážky, svrbenia alebo hrudkovitej vyrážky (žihľavka); opuch tváre, pier, jazyka alebo iných častí tela; sipot, sipot alebo ťažkosti s dýchaním.
Ak si myslíte, že Naropin spôsobuje alergickú reakciu, ihneď to povedzte svojmu lekárovi.
Ďalšie možné vedľajšie účinky:
Veľmi časté (postihujú viac ako 1 z 10 pacientov)
- Nízky krvný tlak (hypotenzia) Môže to spôsobiť závraty alebo duševné zmätok.
- Pocit nevoľnosti (nauzea).
Časté (postihujú 1 až 10 používateľov zo 100)
- Parestézia
- Závraty
- Bolesť hlavy
- Pomalý alebo rýchly srdcový tep (bradykardia, tachykardia).
- Vysoký krvný tlak (hypertenzia).
- Zvracal.
- Obtiažne močenie.
- Vysoká teplota (horúčka) alebo chvenie (zimnica).
- Bolesť chrbta.
Menej časté (postihujú 1 až 10 používateľov z 1 000)
- Úzkosť.
- Znížená citlivosť pokožky.
- Mdloby.
- Ťažké dýchanie.
- Nízka telesná teplota (hypotermia).
- Niektoré príznaky sa môžu vyskytnúť, ak vám bola omylom injekčne podaná krvná cieva alebo ak ste dostali predávkovanie Naropinom (pozri tiež „Ak vám podajú viac Naropinu, ako máte“). Patria sem záchvaty (záchvaty), závraty alebo ospalosť. zmätenosť, znecitlivenie pier a okolia úst, znecitlivenie jazyka, problémy so sluchom, problémy so zrakom (videním), problémy s rečou, stuhnutosť svalov a chvenie.
Zriedkavé (postihujú 1 až 10 používateľov z 10 000)
- Srdcový záchvat (zástava srdca).
- Nepravidelný srdcový tep (arytmia).
Medzi ďalšie možné vedľajšie účinky patria:
- Necitlivosť spôsobená podráždením nervov spôsobeným ihlou alebo injekciou. Obvykle netrvá dlho.
- Nedobrovoľné pohyby svalov (dyskinéza).
Možné vedľajšie účinky pozorované pri iných lokálnych anestetikách, ktoré môžu byť tiež spôsobené Naropinom, sú:
- Boleli nervy. Zriedkavo (postihujú 1 až 10 používateľov z 10 000) to môže spôsobiť trvalé problémy.
- Ak sa do miechovej tekutiny podá predávkovanie Naropinom, môže dôjsť k znecitliveniu celého tela (anestézii).
Deti
U detí sú vedľajšie účinky rovnaké ako u dospelých, s výnimkou zníženia krvného tlaku, ktoré postihuje deti menej často (postihuje 1 až 10 detí zo 100) a vracania, ktoré sa vyskytuje častejšie u detí (postihuje viac ako 1 dieťa). dieťa 10).
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo zdravotnú sestru. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného na www.agenziafarmaco.gov.it/it. / zodpovedný. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.
Expirácia a retencia
- Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
- Nepoužívajte Naropin po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na obale po EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
- Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30 ° C. Neuchovávajte v mrazničke.
- Naropin obvykle uchováva váš lekár alebo nemocnica, ktorí tiež zodpovedajú za kvalitu lieku, ak sa nepoužije bezprostredne po otvorení. Liek sa má pred použitím vizuálne skontrolovať Roztok sa má použiť iba vtedy, ak je číry, v podstate bez častíc a ak je obal neporušený.
- Sú tiež zodpovední za správnu likvidáciu akéhokoľvek nepoužitého Naropinu.
Termín "> Ďalšie informácie
Čo Naropin obsahuje
Účinnou látkou je ropivakaíniumchlorid.
Naropin je poskytovaný v nasledujúcich silách: 2 mg, 7,5 mg alebo 10 mg ropivakaíniumchloridu na ml roztoku.
Ďalšie zložky sú chlorid sodný, kyselina chlorovodíková a / alebo hydroxid sodný a voda na injekciu.
Ako vyzerá Naropin a obsah balenia
Naropin je číry a bezfarebný injekčný alebo infúzny roztok.
Naropin injekčný roztok 2 mg / ml, 7,5 mg / ml a 10 mg / ml je dostupný v:
- 10 ml polypropylénové injekčné liekovky (Polyamp) v baleniach po 5 alebo 10.
- 20 ml polypropylénové injekčné liekovky (Polyamp) v baleniach po 5 alebo 10.
Naropin infúzny roztok 2 mg / ml je dostupný v:
- 100 ml polypropylénové vrecká (Polybag) v baleniach po 5.
- 200 ml polypropylénové vrecká (Polybag) v baleniach po 5.
Na trh nemusia byť uvedené všetky druhy balenia.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU -
NAROPÍN
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE -
Naropin 2 mg / ml:
1 ml injekčného roztoku obsahuje monohydrát ropivakaíniumchloridu, čo zodpovedá 2 mg ropivakaíniumchloridu.
1 ampulka 10 ml alebo 20 ml injekčného roztoku obsahuje monohydrát ropivakaíniumchloridu, čo zodpovedá 20 mg, respektíve 40 mg ropivakaíniumchloridu.
1 vrecko so 100 ml infúzneho roztoku obsahuje monohydrát ropivakaíniumchloridu, čo zodpovedá 200 mg ropivakaíniumchloridu.
Naropin 7,5 mg / ml:
1 ml injekčného roztoku obsahuje monohydrát ropivakaíniumchloridu, čo zodpovedá 7,5 mg ropivakaíniumchloridu.
1 ampulka 10 ml alebo 20 ml injekčného roztoku obsahuje monohydrát ropivakaíniumchloridu zodpovedajúci 75 mg, respektíve 150 mg ropivakaíniumchloridu.
Naropin 10 mg / ml:
1 ml injekčného roztoku obsahuje monohydrát ropivakaíniumchloridu, čo zodpovedá 10 mg ropivakaíniumchloridu.
1 ampulka 10 ml alebo 20 ml injekčného roztoku obsahuje monohydrát ropivakaíniumchloridu zodpovedajúci 100 mg, respektíve 200 mg ropivakaíniumchloridu.
Pomocné látky:
2 mg / ml:
Každá 10 ml injekčná liekovka obsahuje 1,48 mmol (34 mg) sodíka
Každá 20 ml injekčná liekovka obsahuje 2,96 mmol (68 mg) sodíka
Každé 100 ml vrecko obsahuje 14,8 mmol (340 mg) sodíka
7,5 mg / ml:
Každá 10 ml injekčná liekovka obsahuje 1,3 mmol (29,9 mg) sodíka
Každá 20 ml injekčná liekovka obsahuje 2,6 mmol (59,8 mg) sodíka
10 mg / ml:
Každá 10 ml injekčná liekovka obsahuje 1,2 mmol (28 mg) sodíka
Každá 20 ml injekčná liekovka obsahuje 2,4 mmol (56 mg) sodíka
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA -
Injekčný roztok.
Infúzny roztok.
Číry a bezfarebný roztok.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE -
04.1 Terapeutické indikácie -
Naropin 7,5 mg / ml a 10 mg / ml je indikovaný dospelým a dospievajúcim nad 12 rokov na:
Chirurgická anestézia:
- epidurálne bloky v chirurgii, vrátane cisárskeho rezu
- hlavné nervové bloky
- bloky chirurgického poľa
Naropin 2 mg / ml je indikovaný na liečbu akútnej bolesti:
U dospelých a dospievajúcich nad 12 rokov na:
- Kontinuálna epidurálna infúzia alebo prerušované bolusové podanie pri pooperačnej bolesti a pri pôrodnej analgézii
- bloky chirurgického poľa
- nepretržitý blok periférnych nervov kontinuálnou infúziou alebo prerušovanými bolusovými injekciami, napríklad na liečbu pooperačnej bolesti
U dojčiat od 1 roka a detí do 12 rokov vrátane (peri a po operácii):
- jednoduchý a súvislý blok periférnych nervov
U novorodencov, dojčiat a detí do 12 rokov vrátane (peri a po operácii):
- kaudálny epidurálny blok
- kontinuálna epidurálna infúzia
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania -
Naropin môžu používať iba lekári so skúsenosťami s regionálnou anestézou alebo pod ich dohľadom.
Dávkovanie
Dospelí a mladiství starší ako 12 rokov
Nasledujúca tabuľka je sprievodcom odporúčanými dávkami pre najbežnejšie typy blokov. Dávka, ktorá sa má použiť, by mala byť najnižšia potrebná na účinnú blokádu. Dávka, ktorá sa má podať, by mala byť zvolená na základe skúseností lekára a znalostí klinického stavu pacienta.
Tabuľka 1 Dospelí a mladiství starší ako 12 rokov
Dávky uvedené v tabuľke sú dávky považované za nevyhnutné na vyvolanie adekvátnej blokády a mali by sa považovať za návod na použitie u dospelých. Môžu sa však vyskytnúť individuálne odchýlky v nástupe aktivity a v trvaní. V stĺpci „dávka“ sú uvedené priemerné intervaly. potrebná dávka Referenčné texty je potrebné konzultovať tak o aspektoch, ktoré ovplyvňujú špecifické techniky blokovania, ako aj o individuálnych potrebách pacienta.
* Pokiaľ ide o hlavný nervový blok, môže sa odporučiť dávka iba pre blok brachiálneho plexu.
Pri iných typoch veľkých nervových blokov môžu byť potrebné nižšie dávky.V súčasnosti však nie sú skúsenosti so špecifickými odporúčanými dávkami pre iné typy blokády.
1) Zvyšujúce sa dávky sa majú podávať počnúc dávkou približne 100 mg (97,5 mg = 13 ml; 105 mg = 14 ml) počas 3-5 minútového obdobia. Celkom 50 mg.
2) nepoužije sa = neuplatňuje sa.
3) Dávka pre hlavný nervový blok sa má upraviť podľa miesta podania a stavu pacienta.
Blokády medzikalénových a supraklavikulárnych brachiálnych pletení môžu byť spojené s vyššou frekvenciou závažných nežiaducich reakcií bez ohľadu na použité lokálne anestetikum (pozri časť 4.4).
Chirurgická anestézia (napr. Na epidurálne podanie) vo všeobecnosti vyžaduje použitie vyšších koncentrácií a dávok. Použitie Naropinu 10 mg / ml sa odporúča na epidurálnu anestéziu v chirurgii, kde je potrebná úplná motorická blokáda. Na analgéziu (napr. Na epidurálne podanie na liečbu akútnej bolesti) sa odporúčajú nižšie koncentrácie a dávky.
Spôsob podávania
Aby sa zabránilo intravaskulárnej injekcii, odporúča sa opatrná aspirácia pred a počas injekcie. Keď sa má podať vysoká dávka, odporúča sa vykonať testovaciu dávku 3 - 5 ml lidokaínu s adrenalínom (epinefrín). "Náhodnú intravaskulárnu injekciu možno rozpoznať podľa dočasného zvýšenia srdcovej frekvencie, zatiaľ čo" náhodnú intratekálnu injekciu možno rozpoznať podľa znakov spinálnej blokády.
Aspiráciu je potrebné vykonať pred a počas podávania lieku, ktorý sa musí podávať pomaly alebo v rozdelených dávkach, rýchlosťou 25-50 mg / minútu, pričom treba pozorne sledovať vitálne funkcie pacienta a udržiavať verbálny kontakt. toxicita, podávanie sa musí ihneď prerušiť.
V chirurgii epidurálnych blokov sa použili a dobre tolerovali jednorazové dávky až 250 mg ropivakaínu.
V bloku brachiálneho plexu bola obmedzenému počtu pacientov podaná jedna dávka 300 mg a bola dobre tolerovaná.
Keď sa vykonávajú predĺžené bloky, či už kontinuálnou epidurálnou infúziou alebo opakovaným bolusovým podaním, má sa zvážiť možné riziko dosiahnutia toxických plazmatických koncentrácií alebo indukcie lokálneho poškodenia neurónov. Kumulatívne dávky až 675 mg ropivakaínu podávané počas 24 hodín na chirurgickú anestéziu a analgéziu v pooperačnom období boli u dospelých dobre tolerované, rovnako ako kontinuálne epidurálne infúzie až do 28 mg / h počas 72 hodín v pooperačnom období. U obmedzeného počtu pacientov boli podané vyššie dávky až do 800 mg / deň s relatívne nízkym počtom nežiaducich reakcií.
Na liečbu pooperačnej bolesti sa odporúča nasledujúca technika: pokiaľ to ešte nebolo vyvolané pred chirurgickým zákrokom, vykoná sa epidurálna blokáda Naropinom 7,5 mg / ml podávaným epidurálnym katétrom. Potom sa vykoná analgézia. Udržiava sa infúziou Naropinu. 2 mg / ml: vo väčšine prípadov pooperačnej bolesti, strednej až silnej, si infúzia 6 - 14 ml (12 - 28 mg / h) udržiava adekvátnu analgéziu, iba s miernou a neprogresívnou motorickou blokádou. Maximálne trvanie epidurálnej blokády je 3 dni. V každom prípade by sa malo vykonať starostlivé sledovanie analgetického účinku, aby sa katéter odstránil hneď, ako to intenzita bolesti dovolí. Pri tejto technike bolo pozorované významné zníženie potreby používať opioidy.
V klinických skúškach sa epidurálna infúzia Naropinu 2 mg / ml, samotná alebo zmiešaná s fentanylom v koncentrácii 1 až 4 µg / ml, podávala až 72 hodín na kontrolu pooperačnej bolesti.
Kombinácia Naropinu s fentanylom umožnila ďalšiu kontrolu bolesti, ale spôsobila vedľajšie účinky v dôsledku podávania opioidov.
Kombinácia naropínu a fentanylu bola študovaná iba pre naropin 2 mg / ml.
Keď sa vykonávajú predĺžené bloky periférnych nervov, buď kontinuálnou infúziou, alebo opakovanými injekciami, má sa zvážiť riziko dosiahnutia toxickej plazmatickej koncentrácie alebo spôsobenia lokálneho poškodenia neurónov. V klinických skúškach sa blokáda femorálneho nervu pred chirurgickým zákrokom dosiahla s 300 mg naropinu 7,5 mg / ml a medziskalenickým blokom s 225 mg naropinu 7,5 mg / ml. L "analgézia sa potom udržiavala s naropínom 2 mg / ml. Rýchlosti infúzie alebo prerušované injekcie 10 - 20 mg každú hodinu počas 48 hodín poskytovali adekvátnu analgéziu a boli dobre znášané.
Použitie naropínu v koncentráciách vyšších ako 7,5 mg / ml nie je dokumentované cisárskym rezom.
Pediatrická populácia
Tabuľka 2 Epidurálny blok: Pediatrickí pacienti 0 (donosené deti) do 12 rokov
Dávka uvedená v tabuľke by mala byť považovaná za návod na použitie v pediatrii. Môžu byť potrebné individuálne odchýlky. U pediatrických pacientov s vysokou telesnou hmotnosťou je často potrebné postupné znižovanie dávkovania, ktoré by malo byť založené na ideálnej hmotnosti. Epidurálna kaudálna blokáda a objem pre dávky epidurálneho bolusu by nemal presiahnuť 25 ml pre každého pacienta. Mali by sa preštudovať referenčné texty týkajúce sa aspektov ovplyvňujúcich špecifické techniky blokovania, ako aj individuálnych potrieb pacienta.
a) V uvedenom rozmedzí dávok sa nižšie dávky odporúčajú pre hrudné epidurálne bloky, zatiaľ čo vyššie dávky sa odporúčajú pre lumbálne alebo kaudálne epidurálne bloky.
b) Odporúča sa pre bedrové epidurálne bloky. Osvedčeným postupom je znížiť bolusovú dávku pri epidurálnej hrudnej analgézii.
Použitie ropivakaínu 7,5 mg / ml a 10 mg / ml môže byť spojené so systémovými a centrálnymi toxickými udalosťami u detí. Nižšie koncentrácie (2 mg / ml a 5 mg sú vhodnejšie na podanie v tejto populácii). / Ml).
Použitie ropivakaínu u predčasne narodených detí nebolo dokumentované.
Tabuľka 3 Periférne nervové bloky: Dojčatá a deti od 1 do 12 rokov
Dávka uvedená v tabuľke by mala byť považovaná za návod na použitie v pediatrii. Môžu byť potrebné individuálne odchýlky. U pediatrických pacientov s vysokou telesnou hmotnosťou je často potrebné postupné znižovanie dávkovania, ktoré by malo vychádzať z ideálnej hmotnosti. konzultovali ako aspekty, ktoré ovplyvňujú konkrétne techniky blokovania, tak aj individuálne potreby pacienta.
Jednotlivé injekcie do bloku periférnych nervov (napr. Blokáda ilioinguinálneho nervu, blok brachiálneho plexu, blok kompartmentu iliakálnej fascie) by nemali presiahnuť 2,5 - 3,0 mg / kg.
Dávky pre periférny blok u dojčiat a detí poskytujú návod na použitie u detí bez závažného ochorenia. U detí s ťažkým ochorením sa odporúčajú konzervatívnejšie dávky a starostlivé sledovanie.
Spôsob podávania
Odporúča sa opatrná aspirácia pred a počas injekcie, aby sa zabránilo intravaskulárnemu podaniu.Počas injekcie je potrebné pozorne sledovať vitálne funkcie pacienta. Ak sa objavia príznaky toxicity, podávanie sa má ihneď prerušiť.
U väčšiny pacientov jediná kaudálna epidurálna injekcia ropivakaínu 2 mg / ml pod hladinu T12 spôsobuje „adekvátnu pooperačnú analgéziu, ak sa použije dávka 2 mg / kg v objeme 1 ml / kg.“ Kaudálna epidurálna injekcia môže byť prispôsobené tak, aby sa dosiahla odlišná distribúcia senzorického bloku, ako je uvedené v referenčných textoch. Dávky do 3 mg / kg pre koncentráciu ropivakaínu 3 mg / ml boli hodnotené u detí starších ako 4 roky. S touto koncentráciou je však spojený „vysoký výskyt motorického bloku“.
Odporúča sa postupné podávanie vypočítanej dávky lokálneho anestetika bez ohľadu na spôsob podania.
04.3 Kontraindikácie -
Precitlivenosť na ropivakaín alebo na iné lokálne anestetiká amidového typu.
Bez ohľadu na použité lokálne anestetikum je potrebné vziať do úvahy typické kontraindikácie epidurálnej anestézie.
Regionálna intravenózna anestézia.
Pôrodnícka paracervikálna anestézia.
Hypovolémia.
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní -
Procedúry regionálnej anestézie musia byť vždy vykonávané v adekvátne vybavených priestoroch a kvalifikovaným personálom. Okrem toho musia byť okamžite k dispozícii nástroje a lieky potrebné na monitorovanie a núdzovú resuscitáciu.
Pacienti podstupujúci veľkú blokádu musia byť v optimálnom stave a pred blokovacím postupom im musí byť zavedený intravenózny katéter.
Zodpovedný anesteziológ musí urobiť primerané opatrenia, aby sa vyhol intravaskulárnej injekcii (pozri časť 4.2), a musí mať dostatočné skúsenosti a znalosti týkajúce sa diagnostiky a liečby vedľajších účinkov, systémovej toxicity a ďalších komplikácií (pozri časti 4.8 a 4.9), ako napríklad subarachnoidálna injekcia, ktorá môže viesť k vysokej spinálnej blokáde s apnoe a hypotenziou. Kŕče sa vyskytovali častejšie po bloku brachiálneho plexu a epidurálnom bloku. Je to pravdepodobne dôsledok buď náhodnej intravaskulárnej injekcie, alebo rýchlej absorpcie z miesta vpichu.
Buďte opatrní, aby ste sa vyhli podávaniu injekcií do zapálených oblastí.
Kardiovaskulárny
Pacienti liečení antiarytmikami triedy III (napr. Amiodarón) majú byť starostlivo sledovaní a má sa zvážiť monitorovanie EKG, pretože srdcové účinky môžu byť aditívne.
Počas používania Naropinu v epidurálnej anestézii alebo v bloku periférnych nervov boli hlásené zriedkavé prípady zástavy srdca, obzvlášť po náhodnom intravaskulárnom podaní u starších pacientov a u pacientov so sprievodným ochorením srdca. V niektorých prípadoch bola resuscitácia V prípade zástavy srdca, na zvýšenie šancí na úspech môže byť potrebné trvalé oživenie.
Blokovanie v krčnej oblasti a hlave
Niektoré postupy lokálnej anestézie, ako sú injekcie do oblasti hlavy a krku, môžu byť spojené s vyššou frekvenciou závažných nežiaducich reakcií bez ohľadu na použité lokálne anestetikum.
Blokovanie hlavných periférnych nervov
Blokáda periférnych hlavných nervov môže mať za následok podanie väčšieho objemu lokálneho anestetika vo vysoko vaskularizovanej oblasti, často v blízkosti veľkých ciev, kde je zvýšené riziko intravaskulárnej injekcie a / alebo rýchlej systémovej absorpcie, môže viesť k vysokým plazmatickým koncentráciám.
Precitlivenosť
Má sa zvážiť možnosť skríženej precitlivenosti na iné lokálne anestetiká amidového typu.
Hypovolémia
Pacienti s hypovolémiou z akejkoľvek príčiny môžu byť počas epidurálnej anestézie vystavení náhlej a závažnej hypotenzii bez ohľadu na použité lokálne anestetikum.
Pacienti v zlých všeobecných podmienkach
Pacienti v zlých všeobecných podmienkach kvôli veku alebo iným kompromitujúcim faktorom, ako je čiastočný alebo úplný blok srdcového vedenia, pokročilé ochorenie pečene alebo závažné poškodenie funkcie obličiek, vyžadujú osobitnú pozornosť, napriek tomu je u týchto pacientov často indikovaná regionálna anestézia.
Pacienti s poruchou funkcie pečene a obličiek
Ropivakaín sa metabolizuje v pečeni, a preto by sa mal používať s opatrnosťou u pacientov s ťažkým poškodením funkcie pečene; podávanie opakovanej dávky sa má znížiť z dôvodu oneskorenej eliminácie. Keď sa Naropin používa ako jednorazová dávka alebo na krátkodobú liečbu u pacientov s poruchou funkcie obličiek, normálne nie je potrebná žiadna úprava dávky. Acidóza a znížené koncentrácie plazmatických bielkovín, často pozorované u pacientov s chronickým zlyhaním obličiek, môže zvýšiť riziko systémovej toxicity.
Akútna porfýria
Naropin injekčný a infúzny roztok je pravdepodobne porfyrinogénny a mal by sa predpisovať iba pacientom s akútnou porfýriou, ak nie sú k dispozícii bezpečnejšie alternatívy. V prípade zraniteľných pacientov je potrebné prijať primerané opatrenia v súlade s tým, čo je uvedené v štandardných referenčných textoch a / alebo po konzultácii s odborníkmi na túto chorobu.
Chondrolýza
Po uvedení lieku na trh boli hlásené prípady chondrolýzy u pacientov, ktorí dostávali kontinuálnu pooperačnú intraartikulárnu infúziu lokálnych anestetík vrátane ropivakaínu.Väčšina hlásených prípadov chondrolýzy zahŕňala ramenný kĺb. Kontinuálna intraartikulárna infúzia nie je schválenou indikáciou pre Naropin. Je potrebné sa vyhnúť kontinuálnej intraartikulárnej infúzii Naropinu, pretože účinnosť a bezpečnosť nebola stanovená.
Pomocné látky so známymi účinkami / účinkami
Tento liek obsahuje maximálne 3,7 mg sodíka v ml, čo je potrebné vziať do úvahy u pacientov na diéte s kontrolovaným príjmom sodíka.
Predĺžené podávanie
Je potrebné vyhnúť sa predĺženému podávaniu ropivakaínu u pacientov súbežne liečených silnými inhibítormi CYP1A2, ako sú fluvoxamín a enoxacín (pozri časť 4.5).
Pediatrická populácia
Osobitnú pozornosť treba venovať novorodencom kvôli nezrelosti metabolických dráh. Široké variácie plazmatických koncentrácií ropivakaínu pozorované v klinických štúdiách vykonaných na novorodencoch naznačujú, že v tejto vekovej skupine môže existovať zvýšené riziko systémovej toxicity, obzvlášť počas epidurálna infúzia pokračuje.
Odporúčané dávky u novorodencov sú založené na obmedzených klinických údajoch.
Keď sa ropivakaín používa v tejto skupine pacientov, vyžaduje sa pravidelné monitorovanie systémovej toxicity (napr. Príznaky toxicity centrálneho nervového systému, EKG, SpO2) a lokálnej neurotoxicity (napr. Predĺžené zotavenie). Po pomalej eliminácii lieku u novorodencov by kontrola mala pokračovať aj po ukončení infúzie.
- Bezpečnosť a účinnosť ropivakaínu 7,5 mg / ml a 10 mg / ml u detí vo veku do 12 rokov vrátane ešte nebola stanovená.
- Bezpečnosť a účinnosť ropivakaínu 2 mg / ml na blokádu chirurgického poľa nebola stanovená pre deti mladšie ako 12 rokov.
- Bezpečnosť a účinnosť ropivakaínu 2 mg / ml pre blokádu periférnych nervov nebola stanovená pre deti mladšie ako 1 rok.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie -
Naropin sa má používať s opatrnosťou u pacientov liečených inými lokálnymi anestetikami alebo látkami štrukturálne príbuznými s lokálnymi anestetikami amidového typu, napríklad určitými antiarytmikami, ako je lidokaín a mexiletín, pretože systémové toxické účinky sú aditívne.
Súbežné používanie Naropinu s celkovými anestetikami alebo opiátmi môže viesť k vzájomnému zvýšeniu príslušných (nežiaducich) účinkov.
Neuskutočnili sa žiadne špecifické interakčné štúdie s ropivakaínom a antiarytmikami triedy III (napr. Amiodarón), ale v týchto prípadoch sa odporúča opatrnosť (pozri tiež časť 4.4).
Cytochróm P450 (CYP) 1A2 sa podieľa na tvorbe hlavného metabolitu ropivakaínu, 3-hydroxy ropivakaínu. In vivo je plazmatický klírens ropivakaínu znížený až o 77% pri súčasnom podávaní s fluvoxamínom, selektívnym a silným inhibítorom CYP1A2. V dôsledku toho môžu silné inhibítory CYP1A2, ako sú fluvoxamín a enoxacín, interagovať s Naropinom, ak sa podávajú súbežne s jeho predĺženým podávaním. U pacientov súbežne liečených silnými inhibítormi CYP1A2 sa treba vyhnúť dlhšiemu podávaniu ropivakaínu, pozri tiež časť 4.4.
In vivo je plazmatický klírens ropivakaínu znížený o 15% počas súbežného podávania s ketokonazolom, selektívnym a silným inhibítorom CYP3A4. Inhibícia tohto izoenzýmu však nemá klinický význam.
In vitro je ropivakaín kompetitívnym inhibítorom CYP2D6, ale nezdá sa, že by v klinických plazmatických koncentráciách tento izoenzým inhiboval.
04.6 Tehotenstvo a dojčenie -
Tehotenstvo
S výnimkou epidurálneho podávania v pôrodníctve nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití ropivakaínu u tehotných žien.Experimentálne štúdie na zvieratách nepreukázali priame alebo nepriame škodlivé účinky na graviditu, embryonálny / fetálny vývoj, pôrod alebo postnatálny vývoj (pozri časť 5.3).
Čas kŕmenia
Nie sú k dispozícii žiadne údaje o vylučovaní ropivakaínu do materského mlieka.
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje -
K dispozícii nie sú žiadne údaje. Pokiaľ ide o dávku, lokálne anestetiká môžu mať menší vplyv na mentálne funkcie a koordináciu, a to aj bez zjavnej toxicity pre centrálny nervový systém, a môžu dočasne nepriaznivo ovplyvniť pohyb a bdelosť.
04.8 Nežiaduce účinky -
Generál
Profil nežiaducich reakcií Naropinu je podobný profilu iných lokálnych anestetík s dlhodobým účinkom amidového typu. Nežiaduce reakcie na liek je potrebné odlíšiť od fyziologických účinkov po nervovom bloku, ako je zníženie krvného tlaku a bradykardia. Počas spinálnej / epidurálnej blokády.
Tabuľka 4. Tabuľka nežiaducich reakcií
Frekvencie použité v tabuľke v časti 4.8 sú: veľmi časté (≥1 / 10), časté (≥1 / 100,
do) Hypotenzia je u detí menej častá (> 1/100).
b) Zvracanie je častejšie u detí (> 1/10).
* tieto príznaky sa zvyčajne vyskytujú po náhodnom intravaskulárnom podaní, predávkovaní alebo rýchlo sa vstrebávajú, pozri časť 4.9.
Nežiaduce reakcie na liek súvisiace s triedou
Neurologické komplikácie
Bez ohľadu na použité lokálne anestetikum sú neuropatie a zmeny miechy (napr. Syndróm prednej miechovej artérie, arachnoiditída, syndróm cauda equina) spojené s regionálnou anestézou, ktorá v zriedkavých prípadoch môže spôsobiť trvalé následky.
Celková spinálna blokáda
K úplnej spinálnej blokáde môže dôjsť pri náhodnom podaní epidurálnej dávky intratekálne.
Akútna systémová toxicita
Systémové toxické reakcie postihujú predovšetkým centrálny nervový systém (CNS) a kardiovaskulárny systém (CVS). Tieto reakcie sú spôsobené „vysokou koncentráciou lokálneho anestetika v krvi, ktorú môže vyvolať“ náhodná intravaskulárna injekcia, predávkovanie alebo mimoriadne rýchla absorpcia z vysoko vaskularizovanej oblasti, pozri časť 4.4. Reakcie CNS sú podobné, pokiaľ ide o všetky lokálne anestetiká amidového typu, zatiaľ čo srdcové reakcie sú viac závislé na lieku, kvantitatívne aj kvalitatívne.
Toxicita centrálneho nervového systému
K toxicite centrálneho nervového systému dochádza postupne so symptómami a znakmi zvyšujúcej sa závažnosti. Na začiatku sú zaznamenané symptómy ako: zrakové alebo sluchové poruchy, periorálna hypoestézia, závraty, zmätenosť, vellichio a parestézia. Najzávažnejšími účinkami sú dyzartria, stuhnutosť svalov a svalové kŕče a môžu predchádzať vzniku generalizovaných kŕčov. Tieto symptómy si nemožno zamieňať s neurotickým správaním. Nasledovať môže bezvedomie a záchvaty (grand mal), ktoré môžu trvať niekoľko sekúnd až niekoľko minút. Počas záchvatov v dôsledku zvýšenej svalovej aktivity a interferencie s dýchaním sa môže rýchlo vyvinúť hypoxia a hyperkapnia. V závažných prípadoch sa môže vyskytnúť aj apnoe. Respiračná a metabolická acidóza zvyšuje a predlžuje toxické účinky lokálnych anestetík.
Návrat pacienta do počiatočných klinických podmienok je dôsledkom prerozdelenia lokálnych anestetík v centrálnom nervovom systéme a následného metabolizmu a vylučovania. Obnova môže byť rýchla, ak nebolo podané veľké množstvo lieku.
Toxicita kardiovaskulárneho systému
Kardiovaskulárna toxicita naznačuje vážnejšiu situáciu. Výsledkom vysokých systémových koncentrácií lokálnych anestetík je hypotenzia, bradykardia, arytmia a dokonca aj zástava srdca. U dobrovoľníkov intravenózna infúzia ropivakaínu vyvolala zníženie vodivosti a kontraktility.
Kardiovaskulárnym toxickým účinkom spravidla predchádzajú príznaky toxicity na centrálny nervový systém, pokiaľ pacient nedostal celkové anestetikum alebo nebol silne pod sedatívami s benzodiazepínmi alebo barbiturátmi.
U detí môže byť ťažké rozpoznať počiatočné príznaky toxicity lokálneho anestetika, pretože sa nemusia vedieť verbálne vyjadriť. Pozri časť 4.4.
Pediatrická populácia
Predpokladá sa, že frekvencia, typ a závažnosť nežiaducich reakcií u detí sú rovnaké ako u dospelých, s výnimkou hypotenzie, ktorá sa u detí vyskytuje menej často (1 z 10).
U detí môže byť ťažké rozpoznať počiatočné príznaky toxicity lokálneho anestetika, pretože ich nemusia byť schopné verbálne vyjadriť (pozri tiež časť 4.4).
Liečba akútnej systémovej toxicity
Pozri časť 4.9.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité, pretože umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia. "Adresa www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Predávkovanie -
Príznaky
Náhodná intravaskulárna injekcia lokálnych anestetík môže spôsobiť okamžité systémové toxické účinky (v priebehu niekoľkých sekúnd až minút). V prípadoch predávkovania nemusí byť maximálna plazmatická koncentrácia dosiahnutá medzi prvou a druhou hodinou, v závislosti od miesta vpichu, a preto môžu byť príznaky toxicity oneskorené (pozri časť 4.8).
Liečba
Podávanie lokálnych anestetík sa má ihneď prerušiť, ak sa objavia príznaky akútnej systémovej toxicity a symptómy CNS (kŕče a depresie CNS) sa majú rýchlo liečiť vhodnou podporou dýchacích ciest / dýchacích ciest a podávaním antikonvulzív.
Ak dôjde k zastaveniu obehu, je potrebné ihneď vykonať kardiopulmonálnu resuscitáciu. Je nevyhnutné zabezpečiť optimálne okysličenie, podporovať ventiláciu a cirkuláciu a liečiť acidózu.
V prípade kardiovaskulárnej depresie (hypotenzia, bradykardia) sa má zvážiť vhodná liečba intravenóznymi tekutinami, vazokonstriktormi alebo inotropnými liekmi. Deti by mali dostať dávku primeranú veku a hmotnosti.
V prípade zástavy srdca môže byť potrebná predĺžená resuscitácia, aby sa zvýšila šanca na úspech.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI -
05.1 "Farmakodynamické vlastnosti -
Farmakoterapeutická skupina: lokálne anestetiká, škroby.
ATC kód: N01B B09.
Ropivakaín je dlhodobo pôsobiace lokálne anestetikum amidového typu s anestetickými aj analgetickými účinkami. Pri vysokých dávkach Naropin vyvoláva chirurgickú anestéziu, zatiaľ čo nižšie dávky vyvolávajú senzorický blok s obmedzeným a neprogresívnym motorickým blokom.
Mechanizmus účinku je pripísateľný reverzibilnému zníženiu priepustnosti membrány nervových vlákien pre ióny sodíka. Výsledkom je zníženie rýchlosti depolarizácie a zvýšenie prahu excitability, ktoré sa premietajú do blokovania nervových impulzov na miestna úroveň.
Najcharakteristickejšou vlastnosťou ropivakaínu je jeho dlhé trvanie účinku. Nástup aktivity a trvanie účinnosti lokálnej anestézie závisia od miesta podania a dávkovania a nie sú ovplyvnené prítomnosťou vazokonstriktora (napr. Adrenalínu (epinefrínu)) . Bližšie informácie o zahájení aktivity a trvaní účinku nájdete v tabuľke 1 uvedenej v časti „Dávkovanie a spôsob podávania“.
U zdravých dobrovoľníkov bol ropivakaín podávaný ako intravenózna infúzia dobre tolerovaný pri nízkych dávkach. Pri vysokých dávkach (maximálna tolerovaná dávka) sa vyskytli očakávané symptómy centrálneho nervového systému. Klinické štúdie s týmto liekom naznačujú dobrú toleranciu, ak sa primerane používa v odporúčaných dávkach.
05.2 "Farmakokinetické vlastnosti -
Ropivakaín má chirálne centrum a je dostupný v čistej enantiomérnej forme pre ľavákov. Je vysoko rozpustný v tukoch. Všetky jeho metabolity majú lokálny anestetický účinok, ale majú výrazne menšiu účinnosť a kratšie trvanie ako ropivakaín.
Plazmatická koncentrácia ropivakaínu závisí od dávky, spôsobu podania a vaskularizácie miesta vpichu.
Ropivakaín má lineárnu kinetiku a Cmax je úmerné dávke.
Ropivakaín vykazuje u dospelých úplnú a dvojfázovú absorpciu z epidurálneho priestoru s polčasom rozpadu dvoch fáz rádovo 14 minút, respektíve 4 hodiny. Pomalá absorpcia je limitujúcim faktorom eliminácie ropivakaínu; to vysvetľuje, prečo je zdanlivý polčas eliminácie po epidurálnom podaní dlhší ako po intravenóznom podaní.
Ropivakaín vykazuje dvojfázovú absorpciu z kaudálneho epidurálneho priestoru dokonca aj u detí.
Ropivakaín vykazuje priemerný celkový plazmatický klírens rádovo 440 ml / minútu, renálny klírens 1 ml / minútu, distribučný objem v rovnovážnom stave 47 litrov a terminálny polčas 1,8 hodiny po iv podaní. Ropivakaín má stredný pomer pečeňovej extrakcie 0,4 a je viazaný hlavne na a1-kyslý glykoproteín v plazme, s neviazanou frakciou približne 6%.
Počas kontinuálnej a medzikalenickej epidurálnej infúzie bolo zistené zvýšenie celkovej plazmatickej koncentrácie, ktoré je možné korelovať s pooperačným zvýšením a1-kyslého glykoproteínu. Zmeny v koncentrácii neviazanej, farmakologicky aktívnej frakcie boli menšie ako v plazme koncentrácia.celkové.
Pretože ropivakaín má stredný až nízky pomer extrakcie v pečeni, jeho rýchlosť eliminácie závisí od koncentrácie neviazanej plazmy.
V klinických štúdiách vykonaných na deťoch a dospelých bolo pozorované pooperačné zvýšenie AAG, ktoré viedlo k zníženiu neviazanej frakcie v dôsledku zvýšenej väzby na proteíny, čo malo za následok zníženie celkového klírensu a zvýšenie plazmatickej koncentrácie.
Neviazaný klírens ropivakaínu zostáva nezmenený, čo dokazujú stabilné koncentrácie pozorované počas pooperačnej infúzie.
Je to neviazaná plazmatická koncentrácia, ktorá koreluje s toxicitou a systémovými farmakodynamickými účinkami.
Ropivakaín rýchlo prechádza placentou a je ľahko dosiahnutá rovnováha medzi viazanými a voľnými frakciami. Stupeň väzby na plazmatické bielkoviny u plodu je menší ako u matky, čo má za následok nižšiu celkovú plazmatickú koncentráciu u plodu ako u matky.
Ropivakaín sa vo veľkej miere metabolizuje hlavne aromatickou hydroxyláciou. Po intravenóznom podaní sa 86% dávky vylúči močom a iba 1% sa týka nezmeneného liečiva. Hlavným metabolitom je 3 - hydroxy -ropivakaín, ktorý sa približne 37% vylučuje močom, hlavne ako konjugát. Vylučovanie 4-hydroxy-ropivakaínu, N-dealkylovaného metabolitu (PPX) a 4-hydroxy-dealkylovaného močom je 1-3%. Konjugovaný a nekonjugovaný 3-hydroxypropivakaín vykazuje stanovené koncentrácie iba v plazme.
Metabolický obraz bol podobný u detí starších ako 1 rok.
Zhoršená funkcia obličiek má malý alebo žiadny vplyv na farmakokinetiku ropivakaínu. Renálny klírens PPX významne koreluje s klírensom kreatinínu. Nedostatok korelácie medzi celkovou expozíciou, vyjadrenou ako AUC, s klírensom kreatinínu naznačuje, že celkový klírens PPX zahŕňa okrem vylučovania obličkami aj nerenálnu elimináciu. Niektorí pacienti s poruchou funkcie obličiek môžu vykazovať zvýšenú expozíciu PPX v dôsledku nízkeho nerenálneho klírensu. Vzhľadom na zníženú toxicitu PPX na CNS v porovnaní s ropivakaínom sú pri krátkodobej liečbe klinické dôsledky považované za zanedbateľné. Pacienti v konečnom štádiu ochorenia obličiek podstupujúci dialýzu sa neskúmali.
Neexistujú žiadne dôkazy o in vivo racemizácii ropivakaínu.
Pediatria
Farmakokinetika ropivakaínu bola charakterizovaná analýzou farmakokinetických údajov populácie pozostávajúcej zo 192 detí vo veku od 0 do 12 rokov.
Klírens nenaviazanej frakcie ropivakaínu, metabolitu PPX a distribučný objem nenaviazaného ropivakaínu sú funkciou telesnej hmotnosti a veku, kým funkcia pečene nedosiahne zrelosť, potom sú predovšetkým funkciou úplného funkčného klírensu nenaviazanej frakcie ropivakaínu sa zdá byť úplný do veku 3 rokov, metabolitu PPX do 1 roka a distribučného objemu neviazaného ropivakaínu do 2 rokov života.
Distribučný objem nenaviazaného metabolitu PPX závisí výlučne od telesnej hmotnosti. Pretože PPX má dlhší polčas a nižší klírens, môže sa akumulovať počas epidurálnej infúzie.
Klírens neviazaného ropivakaínu (Clu) vo veku nad 6 mesiacov dosiahol hodnoty v rozmedzí pre dospelých. Celkové hodnoty klírensu ropivakaínu (CL) uvedené v tabuľke 5 sú hodnoty, ktoré nie sú ovplyvnené "post- operatívne zvýšenie AAG.
Tabuľka 5 Odhad farmakokinetických parametrov odvodených z analýzy pediatrickej populácie
k mediánu telesnej hmotnosti podľa vekových skupín -databáza WHO.
b klírens neviazaného ropivakaínu
c distribučný objem nenaviazaného ropivakaínu
d celkový klírens ropivakaínu
a terminálny polčas ropivakaínu
f konečný polčas PPX
Priemerná simulovaná maximálna neviazaná plazmatická koncentrácia (Cumax) po jednom kaudálnom bloku má tendenciu byť vyššia u novorodencov a čas do dosiahnutia maximálnej neviazanej plazmatickej koncentrácie (tmax) klesá so zvyšujúcim sa vekom (tabuľka 6). Priemerné simulované neviazané plazmatické koncentrácie na konci 72 hodín kontinuálnej epidurálnej infúzie v odporúčanej dávke vykazovali vyššie hladiny u novorodencov ako u dojčiat a detí. Pozri časť 4.4.
Tabuľka 6 Simulovaný priemer a rozsah neviazaného kumaxu po jednom kaudálnom bloku
a Maximálna neviazaná plazmatická koncentrácia
b Čas do maximálnej neviazanej plazmatickej koncentrácie
c Maximálna pozorovaná neviazaná plazmatická koncentrácia a normalizovaná dávka
Po 6 mesiacoch života dosahuje bod zlomu pre zmenu odporúčanej dávky pri kontinuálnej epidurálnej infúzii klírens neviazaného ropivakaínu a neviazaného metabolitu PPX 34% a 71% zrelých hodnôt. Systémová expozícia je vyššia u dojčiat a dokonca viac u dojčiat vo veku od 1 do 6 mesiacov ako u starších detí, to súvisí s nezrelosťou funkcií pečene. Toto je však čiastočne kompenzované 50% znížením odporúčanej infúznej dávky, ktoré pokračuje u detí mladších ako 6 mesiacov .
Simulácie súčtu plazmatických koncentrácií neviazaného ropivakaínu a metabolitu PPX na základe farmakokinetických parametrov a ich variability v populačnej analýze naznačujú, že pre jeden kaudálny blok by sa odporúčaná dávka mala zvýšiť o 2,7. mladšej skupine a faktorom 7,4 v skupine od 1 do 10 rokov, aby predpovednosť hornej hranice 90% intervalu spoľahlivosti dosiahla prah systémovej toxicity.
Faktory zodpovedajúce kontinuálnej epidurálnej infúzii sú 1,8, respektíve 3,8.
Simulácie súčtu plazmatických koncentrácií neviazaného ropivakaínu a metabolitu PPX na základe farmakokinetických parametrov a ich variability v populačných analýzach naznačujú, že u detí vo veku 1 rok až 12 rokov s jednou blokádou periférnych nervov (ilioinguinálnou) s dávkou 3 mg / kg, priemerná maximálna koncentrácia voľnej plazmy dosiahnutá po 0,8 hodinách je 0,0347 mg / l, čo je jedna desatina prahu toxicity (0,34 mg / l). Vyše 90% interval spoľahlivosti pre maximálnu voľnú plazmatickú koncentráciu je 0,074 mg / l, čo je jedna pätina prahu toxicity. Podobne pre kontinuálnu blokádu periférnych nervov (0,6 mg ropivakaínu / kg počas 72 hodín), ktorej predchádza jedna dávka 3 mg / kg periférneho nervového bloku, priemerná maximálna koncentrácia voľnej plazmy je 0,053 mg / l. Interval spoľahlivosti viac ako 90% pre maximálnu koncentráciu voľnej plazmy je 0,088 mg / l, štvrtina prahu toxicity.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti -
Na základe konvenčných farmakologických štúdií znášanlivosti, toxicity po jednorazovom a opakovanom podávaní, reprodukčnej toxicity, mutagénneho potenciálu a lokálnej toxicity nebolo zdôraznené žiadne riziko pre ľudí, okrem tých, ktoré sa očakávajú na základe farmakodynamického účinku vysokých dávok ropivakaínu (ako je CNS príznaky vrátane kŕčov a kardiotoxicity).
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE -
06.1 Pomocné látky -
Chlorid sodný
Kyselina chlorovodíková
Hydroxid sodný
Voda na injekciu.
06.2 Nekompatibilita “-
Kompatibilita s inými roztokmi inými, ako sú uvedené v časti 6.6, sa neskúmala.
V alkalických roztokoch môže dôjsť k zrážaniu, pretože ropivakaín je pri pH nad 6,0 málo rozpustný.
06.3 Obdobie platnosti “-
Liekovky (Polyamp):
3 roky.
Infúzne vaky (polybag):
2 roky.
Platnosť po prvom otvorení:
z mikrobiologického hľadiska sa liek musí použiť okamžite.
Ak tomu tak nie je, za podmienky a čas uchovávania pred použitím je zodpovedný používateľ a tieto by v žiadnom prípade nemali presiahnuť 24 hodín pri teplote 2 - 8 ° C.
Zmesi nájdete v časti 6.6.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie -
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30 ° C. Neuchovávajte v mrazničke.
Uchovávanie po otvorení nájdete v časti 6.3.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsah balenia -
Naropin 2 mg / ml
10 ml polypropylénové injekčné liekovky (Polyamp) v baleniach po 5 a 10
sterilné polypropylénové injekčné liekovky (Polyamp) 10 ml v sterilných blistrových baleniach po 5 a 10
20 ml polypropylénové injekčné liekovky (Polyamp) v baleniach po 5 a 10
sterilné 20 ml polypropylénové injekčné liekovky (Polyamp) v sterilných blistrových baleniach po 5 a 10
100 ml sterilných polypropylénových vreciek (Polybag) v sterilných blistroch po 5
Naropin 7,5 mg / ml
10 ml polypropylénové injekčné liekovky (Polyamp) v baleniach po 5 a 10
sterilné polypropylénové injekčné liekovky (Polyamp) 10 ml v sterilných blistrových baleniach po 5 a 10
20 ml polypropylénové injekčné liekovky (Polyamp) v baleniach po 5 a 10
sterilné 20 ml polypropylénové injekčné liekovky (Polyamp) v sterilných blistrových baleniach po 5 a 10.
Naropin 10 mg / ml
10 ml polypropylénové injekčné liekovky (Polyamp) v baleniach po 5 a 10
sterilné polypropylénové injekčné liekovky (Polyamp) 10 ml v sterilných blistrových baleniach po 5 a 10
20 ml polypropylénové injekčné liekovky (Polyamp) v baleniach po 5 a 10
sterilné 20 ml polypropylénové injekčné liekovky (Polyamp) v sterilných blistrových baleniach po 5 a 10.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
Polypropylénové (Polyamp) injekčné liekovky sú špeciálne navrhnuté tak, aby vyhovovali striekačkám Luer Lock a Luer fit.
06.6 Pokyny na použitie a zaobchádzanie s liekom -
Naropin je bez konzervačných látok a je len na jednorazové použitie. Akýkoľvek zvyškový roztok sa musí odstrániť.
Neotvorený primárny kontajner sa nesmie sterilizovať. Sterilné blistrové balenie by malo byť zvolené v prípadoch, kde je tiež potrebná sterilita vonkajšieho povrchu injekčnej liekovky.
Infúzny roztok Naropin obsiahnutý v polypropylénových vreciach (Polybag) je chemicky a fyzikálne kompatibilný s nasledujúcimi liekmi:
* Rozsah hodnôt koncentrácií uvedených v tabuľke je širší ako v klinickej praxi. Epidurálne infúzie naropinu / sufentanil citrátu, naropinu / morfinsulfátu a naropinu / klonidin hydrochloridu neboli v klinických štúdiách hodnotené.
Liek sa má pred použitím vizuálne skontrolovať Roztok sa má použiť iba vtedy, ak je číry, v podstate bez častíc a ak je obal neporušený.
Pri skladovaní pri teplote 20 až 30 ° C sú zmesi chemicky a fyzikálne stabilné 30 dní, ale z mikrobiologického hľadiska by sa zmesi mali použiť okamžite. Ak to tak nie je, za podmienky a čas uchovávania pred použitím je zodpovedný používateľ a tieto by v žiadnom prípade nemali presiahnuť 24 hodín pri teplote 2 - 8 ° C.
07.0 DRŽITEĽ „REGISTRÁCIE NA REGISTRÁCII“ -
AstraZeneca S.p.A. - Palazzo Ferraris - Via Ludovico il Moro 6 / C - Basiglio (MI) 20080
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO -
AIC č. 032248015 "2 mg / ml injekčný / infúzny roztok" 5 polypropylénových ampuliek (Polyamp) po 10 ml
AIC č. 032248027 "2 mg / ml injekčný / infúzny roztok" 5 sterilných polypropylénových injekčných liekoviek (Polyamp) po 10 ml v sterilnom blistri
AIC č. 032248041 „2 mg / ml injekčný / infúzny roztok“ 5 polypropylénových ampuliek (Polyamp) po 20 ml
AIC č. 032248054 „2 mg / ml injekčný / infúzny roztok“ 5 sterilných polypropylénových injekčných liekoviek (Polyamp) s objemom 20 ml v sterilnom blistri
AIC č.032248078 "2 mg / ml injekčný / infúzny roztok" 5 sterilných polypropylénových vreciek (polybag) so 100 ml v sterilnom blistri
AIC č. 032248092 „7,5 mg / ml injekčný roztok“ 5 polypropylénových ampuliek (Polyamp) po 10 ml
AIC č. 032248104 „7,5 mg / ml injekčný roztok“ 5 sterilných polypropylénových injekčných liekoviek (Polyamp) po 10 ml v sterilnom blistri
AIC č. 032248128 „7,5 mg / ml injekčný roztok“ 5 polypropylénových ampuliek (Polyamp) po 20 ml
AIC č. 032248130 „7,5 mg / ml injekčný roztok“ 5 sterilných polypropylénových injekčných liekoviek (Polyamp) s objemom 20 ml v sterilnom blistri
AIC č. 032248155 "10 mg / ml injekčný roztok" 5 polypropylénových ampuliek (Polyamp) po 10 ml
AIC č. 032248167 „10 mg / ml injekčný roztok“ 5 sterilných polypropylénových injekčných liekoviek (Polyamp) po 10 ml v sterilnom blistri
AIC č. 032248181 „10 mg / ml injekčný roztok“ 5 polypropylénových ampuliek (Polyamp) po 20 ml
AIC č. 032248193 „10 mg / ml injekčný roztok“ 5 sterilných polypropylénových injekčných liekoviek (Polyamp) s objemom 20 ml v sterilnom blistri
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE -
Dátum prvej registrácie: 30.10.1996
Dátum posledného obnovenia: 13.11.2009
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU -
08.09.2016