Metotrexát je protirakovinové liečivo patriace do triedy antimetabolitov. To je a antagonista kyseliny listovej, látka, ktorá hrá zásadnú úlohu v mnohých bunkových procesoch. Metotrexát má tiež protizápalové a imunosupresívne vlastnosti, vďaka ktorým je vhodný aj na liečbu chorôb, ktoré nie sú neoplastické.
Metotrexát - chemická štruktúra
Terapeutické indikácie
Metotrexát sa môže používať samotný alebo v kombinácii na liečbu rôznych typov rakoviny, vrátane:
- Rakovina prsníka
- Rakovina hlavy a krku;
- Rakovina močového mechúra
- Rakovina pľúc;
- Nehodgkinský lymfóm;
- Akútna leukémia; Zistilo sa, že metotrexát je pri liečbe detskej akútnej leukémie účinnejší než ten, ktorý postihuje dospelých.
Vďaka svojim protizápalovým a imunosupresívnym vlastnostiam sa metotrexát používa aj na liečbu iných chorôb, ako napríklad:
- Reumatoidná artritída;
- Psoriatická artritída;
- Polyartikulárna juvenilná artritída;
- Psoriáza;
- Crohnova choroba;
- Systémový Lupus Eritomatosus;
- Myopatie.
Varovania
Podávanie metotrexátu sa musí vykonávať pod prísnym lekárskym dohľadom.
Presnejšie, podávanie metotrexátu vo vysokých dávkach na liečbu nádorov musia na nemocničnej úrovni vykonávať lekári špecializovaní na podávanie protirakovinových chemoterapeutických činidiel.
Interakcie
Súbežné podávanie vysokých dávok metotrexátu a NSAID (Nesteroidné protizápalové lieky) môže viesť k zvýšeniu hladín lieku v krvi. V niektorých prípadoch - táto zvýšená koncentrácia metotrexátu v krvi - môže viesť k myelosupresia (útlm kostnej drene) alebo ad aplastická anémia.
Súbežné používanie aminoglykozidových antibiotík a metotrexátu môže znížiť črevnú absorpciu.
Pri podávaní sulfónamidov, salicylátov, tetracyklínov alebo chloramfenikolu súbežne s metotrexátom je potrebná opatrnosť. Tieto molekuly majú v skutočnosti schopnosť vytlačiť liečivo z väzby, ktorú tvorí s plazmatickými proteínmi, čím sa zvyšuje jeho toxicita.
Podávanie kyseliny listovej alebo folátu súbežne s metotrexátom zrejme znižuje niektoré z jeho vedľajších účinkov, ako je alopécia alebo gastrointestinálne účinky. Zdá sa však, že tieto látky pri systémovom podávaní znižujú odpoveď na metotrexát.
Príjem kyseliny listovej alebo folátu by navyše mohol maskovať príznaky možného nedostatku vitamínu B12.
Vedľajšie účinky
Tak ako všetky lieky, vedľajšie účinky, ktoré sa môžu vyskytnúť po užití metotrexátu, sa líšia od jednotlivca k jednotlivcovi. Závisia tiež od spôsobu podania (perorálneho alebo intravenózneho), podanej dávky a typu liečenej patológie.
Nasleduje zoznam hlavných vedľajších účinkov, ktoré sa môžu vyskytnúť po liečbe metotrexátom.
Myelosupresia
Metotrexát môže indukovať myelosupresiu. Potlačenie kostnej drene spôsobuje zníženie produkcie krviniek, čo môže viesť k:
- Anémia, to znamená zníženie hladín hemoglobínu v krvi. Hlavným príznakom nástupu anémie je pocit fyzické vyčerpanie;
- Leukopéniat.j. znížené hladiny bielych krviniek; leukopénia sa môže prejaviť nástupom horúčky sprevádzanej zimnicou. Leukopénia spôsobuje, že pacient je náchylnejší na dostať infekcie;
- Trombocytopéniat.j. zníženie počtu krvných doštičiek v krvi; tento pokles spôsobuje riziko krvácania a uprednostňuje výskyt modrín (modriny).
Myelosupresia je vedľajším účinkom v závislosti od dávky, to znamená, že závisí od množstva podaného liečiva. Keď sa metotrexát používa v kombinácii s inou protirakovinovou chemoterapiou, riziko myelosupresie sa zvyšuje.
Na vyhodnotenie a monitorovanie funkčnosti kostnej drene sú preto potrebné pravidelné krvné testy.
Hepatotoxicita
Liečba metotrexátom môže vyvolať hepatotoxicitu, t.j. toxicitu pre pečeň. A zvýšiť krvné hladiny transaminázy (enzýmy používané ako indikátory na identifikáciu prítomnosti možného poškodenia pečene).
Dlhodobé používanie metotrexátu môže tiež prispieť k nástupu fibróza A cirhóza pečene. Počas terapie je preto nevyhnutné mať funkciu pečene vždy pod kontrolou.
Dysfunkcia obličiek
Použitie metotrexátu môže spôsobiť a dočasná renálna dysfunkcia, ktorá sa prejavuje ako a zvýšiť úrovne kreatinínu (produkt rozkladu metabolizmu kreatínu) v krvi. Zvýšenie kreatinínu v krvi je zvyčajne prechodné a funkcia obličiek nie je narušená. Ak sú však hodnoty kreatinínu trvalo zvýšené, môže byť potrebné liečbu zmeniť alebo prerušiť.
Poruchy dýchacieho systému
Liečba metotrexátom môže spôsobiť indukciu pľúcnej toxicity fibróza. Fibróza môže byť reverzibilné a postupne zmizne, keď je terapia prerušená.
Metotrexát môže navyše indukovať intersticiálna pneumónia akútny alebo chronický, ktorý nie je vždy reverzibilný po prerušení liečby.
Symptóm, ktorý zvyčajne naznačuje poškodenie pľúc, je suchý kašeľPreto je v prípade vzhľadu dobré informovať lekára a vykonať všetky potrebné analýzy.
Asténia
Takmer všetky protirakovinové lieky spôsobujú asténiu (pocit únavy), sprevádzané znížením chuti do jedla.Únava môže byť tiež spôsobená anémiou.
Bolesť alebo vredy v ústach
Liečba metotrexátom môže viesť k malým vredom v ústach, suchu v ústach a bolesti. Ďalej sa môže stať, že dočasne stratíte pocit chuti, ktorý sa zvyčajne vráti na konci terapie.
Poruchy gastrointestinálneho traktu
Metotrexát môže spôsobiť ulcerózna stomatitída alebo hemoragická enteritída, čo by mohlo viesť k perforácii črevnej sliznice.
Terapia metotrexátom môže tiež provokovať hnačka, v ľahkej aj ťažkej forme. V prípade miernej formy zvyčajne postačuje použitie proti hnačke; v prípade ťažkej formy môže byť potrebné pozastaviť podávanie lieku alebo znížiť podanú dávku.
Je na lekárovi, aby vyhodnotil, čo robiť v prípade výskytu týchto vedľajších účinkov. V každom prípade je dobré zaviesť dostatok tekutín, aby nedošlo k dehydratácii.
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Použitie metotrexátu môže spôsobiť kožné vyrážky ktoré sú svrbivé. Odporúča sa používať neutrálne a jemné výrobky osobnej hygieny.
Intravenózne podanie metotrexátu môže tiež spôsobiť problémy v mieste vpichu, ako je bolesť, začervenanie alebo únik tekutiny. Ak sa vyskytne niektorá z týchto udalostí, je nevyhnutné informovať zdravotníckeho pracovníka.
Nevoľnosť a zvracanie
Tieto vedľajšie účinky sú typické pre protirakovinové látky. Intenzita, s akou sa vyskytujú, sa líši od jednotlivca k jednotlivcovi a môže trvať niekoľko hodín až niekoľko dní. Obvykle - v spojení s protirakovinovou liečbou - sa podávajú lieky antiemetiká (antivomit) pokúsiť sa vyhnúť nástupu týchto účinkov alebo ich aspoň obmedziť.
Alopécia
Liečba metotrexátom môže viesť k vypadávaniu vlasov a celkovo k ich vypadávaniu. Tento vedľajší účinok zvyčajne zmizne po ukončení liečby.
Alergické reakcie
Metotrexát - ako každý iný liek - môže u citlivých osôb spôsobiť alergie. Alergické reakcie, ktoré sa môžu vyskytnúť, zahŕňajú svrbivé kožné vyrážky, horúčka, zimnica, lokalizované sčervenanie tváre, bolesť hlavy, úzkosť, lapanie po dychu. Tieto príznaky sa vyskytujú v miernych aj ťažkých formách; ak sa objavia, je nevyhnutné informovať lekára.
Mechanizmus akcie
DNA sa skladá z dvoch navzájom spojených vlákien, ktoré vytvárajú dvojitú špirálu.
DNA sa skladá z mnohých monomérov, ktoré sa nazývajú nukleotidy. Existujú 4 typy nukleotidov: adenín (A), guanín (G), cytozín (C) a tymín (T), ktoré sa kombinujú s unikátnymi pármi AT (adenín-tymín) a CG (cytozín-guanín), ktoré sú navzájom spojené vodíkovými väzbami .
Sekvencia báz prítomných pozdĺž molekuly DNA nesie genetickú informáciu.
Metotrexát je považovaný za protirakovinové liečivo patriace do triedy antimetabolitové činidlá. Je to antagonista kyseliny listovej, látky, ktorá plní dôležité funkcie v rôznych bunkových procesoch.Kyselina listová predovšetkým hrá zásadnú úlohu v niektorých krokoch syntézy DNA.
Metotrexát je schopný inhibovať všetku syntézu purínových báz, ktoré - spolu s pyrimidínovými bázami - tvoria molekuly dvojvlákna DNA.
Inhibíciou syntézy purínových báz je preto metotrexát schopný inhibovať syntézu DNA a RNA a v dôsledku toho inhibuje syntézu bielkovín vedúcu k bunkovej smrti.
Vďaka svojmu protizápalovému a imunomodulačnému účinku sa metotrexát môže používať - v nízkych dávkach - na liečbu zápalových a / alebo autoimunitných ochorení.
Spôsob použitia - dávkovanie
Metotrexát sa môže podávať orálne aj parenterálne.
Metotrexát na perorálne podanie je vo forme žltých tabliet. Pri parenterálnom podávaní sa naopak javí ako žltá tekutina.
Typ podania a dávka liečiva závisia od typu, závažnosti a štádia ochorenia, ktoré sa má liečiť (nádory, psoriáza, reumatoidná artritída atď.). Množstvo podaného liečiva závisí aj od stavu pacienta. .
Úlohou lekára je identifikovať terapeutickú stratégiu, ktorá najlepšie vyhovuje každému jednotlivcovi.
Onkologické indikácie
Dávky metotrexátu sa líšia v závislosti od typu nádoru a štádia, v ktorom sa nachádza, ako aj od stavu pacienta. Metotrexát je spravidla preferovaný perorálne - pretože sa veľmi rýchlo vstrebáva - ale môže byť podávaný aj intravenózne, intraarteriálne, intramuskulárne, intratekálne alebo intratumorálne.
Dávkovanie je zvyčajne nasledovné:
- Deti: 1,25 mg až 2,5 mg, podávané 3 až 6 krát týždenne.
- Deti: 2,5 mg až 5 mg, podávané 3 až 6 krát týždenne.
- Dospelí: 5 mg až 10 mg, podávaných 3 až 6 krát týždenne.
Indikácie pre reumatoidnú artritídu a psoriatickú artritídu
Pri tomto type ochorenia je odporúčaná dávka 7,5 mg metotrexátu perorálne, raz týždenne.
Alternatívne je možné podávať 2,5 mg liečiva každých dvanásť hodín, celkovo tri dávky, podávané raz týždenne. V každom prípade by nemala byť prekročená týždenná dávka 20 mg.
Pri parenterálnom podávaní sa dávka 5-15 mg intramuskulárneho metotrexátu jedenkrát týždenne považuje za štandardnú.
Indikácie pre polyartikulárnu juvenilnú artritídu
Odporúčaná dávka metotrexátu je zvyčajne 10 mg / m2 povrchu tela, podáva sa raz týždenne. Vo väčšine prípadov je podanie orálne, ale môže byť podávané aj intramuskulárne.
Indikácia pre psoriázu
Metotrexát sa opäť podáva raz týždenne. Metotrexát sa zvyčajne podáva vo forme 2,5 mg tabliet. Ak odpoveď nie je optimálna, orálnu dávku je možné zvýšiť alebo v liečbe pokračovať parenterálnym podávaním. Podávaná dávka sa postupne zvyšuje, až kým sa nedosiahne optimálna odpoveď na liečbu. Akonáhle je dosiahnutá požadovaná odpoveď, bolo by rozumné znížiť dávku lieku na najnižšiu možnú udržiavaciu dávku.
30 mg metotrexátu za týždeň by sa však nemalo prekročiť.
Tehotenstvo a dojčenie
Metotrexát môže spôsobiť embryotoxicita (toxicita pre embryo), vrodené anomálie, smrť plodu A potrat. Z tohto dôvodu sa podávanie metotrexátu ženám v reprodukčnom veku môže vykonávať iba po vylúčení stavu tehotenstva. Okrem toho by mali obe pohlavia prijať opatrenia, ktoré zabránia otehotneniu, a to počas liečby metotrexátom aj po nej, počas obdobia od troch mesiacov do jedného roka.
Pretože sa metotrexát vylučuje do materského mlieka, tento liek by sa nemal používať počas dojčenia, pretože môže mať vážne toxické účinky na dieťa.
Vďaka týmto účinkom, Úrad pre potraviny a liečivá (FDA) zaradil metotrexát do tzv trieda X. Táto trieda zahŕňa všetky lieky, u ktorých bol vývoj fetálnych abnormalít vedecky dokázaný (u zvierat aj u ľudí) a ktoré sa preto nesmú používať počas gravidity a laktácie.
Kontraindikácie
Metotrexát je kontraindikovaný u pacientov alergických na samotnú účinnú látku alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok obsiahnutých vo farmaceutickom prípravku.
Vzhľadom na svoje vedľajšie účinky je použitie metotrexátu kontraindikované u pacientov s poruchou funkcie obličiek alebo pečene, anémiou, leukopéniou alebo trombocytopéniou alebo s gastrointestinálnymi ochoreniami, ako je ulcerózna stomatitída, ulcerózna kolitída a peptický vred.
Okrem toho je z vyššie uvedených dôvodov metotrexát kontraindikovaný v tehotenstve a počas dojčenia.