Všeobecnosť
Imunoterapia je metóda liečenia patológií založená na použití látok, ktoré pôsobia na imunitný systém.
V závislosti od okolností má teda imunoterapia za cieľ vyvolanie, zosilnenie alebo potlačenie imunitnej reakcie zo strany organizmu; v tejto súvislosti môžeme rozlíšiť dva typy imunoterapie:- Supresívna imunoterapia: keď chcete potlačiť reakciu imunitného systému. Supresívna imunoterapia sa používa napríklad na liečbu alergií, pri ktorých dochádza k „precitlivenosti organizmu na určité vonkajšie činitele (antigény). Účelom imunoterapie je v tomto prípade obmedzenie nadmernej imunitnej reakcie, ktorá je spustené v reakcii na kontakt s antigénom; týmto spôsobom sa dosiahne desenzibilizácia organizmu na činidlá vyvolávajúce alergiu.
Ďalšie okolnosti, ktoré robia supresívnu imunoterapiu vhodnou, zahrnujú transplantácie orgánov, aby sa zabránilo odmietnutiu, a liečbu autoimunitných chorôb. - Aktivačná imunoterapiaV tomto prípade je cieľom imunoterapie vyvolanie alebo zosilnenie imunitnej reakcie antimikrobiálnej imunoterapie - vrátane vakcín proti infekčným agensom - e onkologickej imunoterapie, tj. imunoterapia používaná pri liečbe nádorov.
Aktivačnú imunoterapiu je možné použiť aj v prípade imunodeficiencie spôsobenej patológiami (napríklad AIDS) alebo iatrogénneho pôvodu (vedľajší účinok iných liečebných postupov, ako je chemoterapia alebo rádioterapia).
Onkologická imunoterapia
Rakovinová imunoterapia využíva na liečbu rakoviny imunitný systém.
Bunky nášho tela vystavujú na svojom povrchu molekuly rôznej povahy, ako sú bielkoviny a uhľohydráty.
Zhubné bunky - v dôsledku mutácií, ktoré viedli k vývoju nádoru - na svojom povrchu vystavujú molekulám odlišným od tých, ktoré sú vystavené zdravým bunkám. Tieto molekuly sa nazývajú nádorové antigény. Rakovinová imunoterapia využíva tento jav: bunky imunitného systému môžu byť schopné detegovať nádorové antigény a napadnúť choré bunky, ktoré ich odhalia.
Imunoterapiu proti rakovine možno rozdeliť do troch hlavných skupín:
- bunková terapia;
- protilátková terapia;
- cytokínová terapia.
Bunková terapia
Bunková terapia zahŕňa podanie tzv vakcíny proti rakovine. Imunitné bunky sa zvyčajne odoberajú pacientom s rakovinou z krvného obehu aj zo samotného nádoru. Po zozbieraní sa imunitné bunky aktivujú, aby špecificky rozpoznali nádorové bunky, potom sa kultivujú in vitro a nakoniec sa vrátia pacientovi. Týmto spôsobom, akonáhle sú imunitné bunky špecifické pre nádor späť do tela, mali by byť schopné ho identifikovať a napadnúť.
Imunitné bunky, ktoré je možné použiť v bunkovej imunoterapii, sú nasledujúce dendritické bunky, bunky prirodzeného zabíjača, i cytotoxické T lymfocyty a lymfokínom aktivované zabíjačské bunky.
K dnešnému dňu (apríl 2015) bola v Európe schválená proti rakovine iba jedna vakcína proti bunkovej imunoterapii; liek sa nazýva Provenge ® a používa sa na liečbu pokročilého rakoviny prostaty. Mnoho ďalších vakcín je vo fáze výskumu a štúdie, pričom niektoré sú už v pokročilých klinických skúškach.
Protilátková terapia
Protilátková imunoterapia je nepochybne zavedenou a rozšírenou terapiou na liečbu nádorov.
Protilátky sú proteíny so zvláštnou štruktúrou v tvare „Y“, ktoré pochádzajú z buniek imunitného systému, tzv plazmatické bunky. V súlade s krátkymi ramenami „Y“ existujú špecifické oblasti schopné rozpoznať mnoho typov antigénov. Keď protilátka rozpozná antigén, interagujú „medzi sebou nejakým mechanizmom“zámok na kľúč". Najmä je možné povedať, že každá protilátka má" zámok "(umiestnený na krátkych ramenách písmena" Y "), ktorý zodpovedá konkrétnemu" kľúču "(antigén). Keď dôjde k interakcii antigén - protilátka - preto keď je „vložený“ kľúč - aktivuje sa protilátka, čím sa spustí kaskáda biochemických signálov, ktorá vedie k imunitnej reakcii tela.
Za normálnych fyziologických podmienok sa protilátky imunitného systému používajú hlavne na rozpoznávanie patogénnych mikroorganizmov. Existujú však protilátky, ktoré dokážu rozpoznať nádorové antigény, a preto ich možno použiť na liečbu nádorov.
V protilátkovej imunoterapii monoklonálne protilátky (mAb), takzvane pretože sú to klony z bunkových línií odvodených z „jednej imunitnej bunky.
Akonáhle je „záujmový antigén“ identifikovaný, je možné vytvoriť - vďaka špeciálnym technikám - monoklonálne protilátky, ktoré sú špecifické pre tento „antigén.
Nasledujú niektoré monoklonálne protilátky používané na liečbu rakoviny.
- Alemtuzumab, podávaný vnútrožilovo, sa používa na liečbu chronickej lymfocytovej leukémie.
- Bevacizumab, používané v kombinácii s inými protirakovinovými látkami na liečbu metastatického kolorektálneho karcinómu, pokročilého alebo metastatického rakoviny pľúc, metastatického rakoviny prsníka a pokročilého alebo metastatického rakoviny obličiek. Podáva sa vnútrožilovo.
- Cetuximab, podávaný intravenóznou infúziou, sa používa na liečbu metastatických rakovín hrubého čreva a konečníka a rakoviny hlavy a krku.
- Ibritumomab tiuxetan (Zevalin ®), táto monoklonálna protilátka je konjugovaná s rádioaktívnym izotopom ytriom 90. Preto kombinuje aktivitu protilátky s aktivitou lúčov y produkovaných rádioizotopom. Bol prvým činiteľom, ktorý sa stal súčasťou rádioimunoterapia. Používa sa na liečbu nehodgkinských lymfómov a podáva sa intravenózne.
- Ipilimumab, používa sa na liečbu pokročilých melanómov podávaných kvapkovou infúziou do žily.
- Panitumumab, sa podáva vnútrožilovo a používa sa na liečbu metastatického kolorektálneho karcinómu.
- Rituximab, používané pri liečení nehodgkinského lymfómu a chronickej lymfocytovej leukémie; používa sa tiež na liečbu reumatoidnej artritídy. Podáva sa intravenóznou infúziou.
- Trastuzumab, používané na liečbu rakoviny prsníka; nachádza sa ako prášok, ktorý je solubilizovaný na podanie intravenóznou infúziou.
Cytokínové terapie
Cytokíny sú polypeptidové mediátory, to znamená, že sú to proteíny zodpovedné za komunikáciu medzi rôznymi bunkami, ktoré tvoria imunitný systém, a medzi imunitnými bunkami a inými tkanivami a orgánmi.
Niektoré cytokíny sú produkované bunkami imunitného systému a môžu byť použité v „rakovinovej imunoterapii, ako napríklad“interleukín-2 a "interferón-a."
L "interleukín-2 používa sa na liečbu melanómu, rakoviny obličiek a akútnej myeloidnej leukémie.
L "interferón-α používa sa na liečbu vlasatobunkovej leukémie, chronickej myeloidnej leukémie, mnohopočetného myelómu, folikulárneho lymfómu a melanómu.
Vedľajšie účinky
Vedľajšie účinky, ktoré môžu byť spôsobené imunoterapiou, sú dôsledkom nadmernej aktivity imunitného systému. V skutočnosti sa môže stať, že imunitný systém zaútočí nielen na choré bunky, ale aj na zdravé, pretože ich už ako také nedokáže rozpoznať.
Vedľajšie účinky sa však môžu líšiť v závislosti od typu imunoterapie a podávaného liečiva. Najčastejšími účinkami môžu byť:
- Únava;
- Svrbenie a začervenanie;
- Nevoľnosť a zvracanie;
- Hnačka;
- Kolitída;
- Zvýšenie transamináz (enzýmy prítomné v tele, ktoré sa často používajú ako index na identifikáciu prítomnosti poškodenia pečene);
- Zhoršená činnosť endokrinných žliaz, najmä štítnej žľazy a hypofýzy.
Napriek vedľajším účinkom, ktoré sa môžu vyskytnúť, silnou stránkou imunoterapie je, že nepoužíva lieky, ktoré priamo postihujú rakovinové bunky, ale namiesto toho používa molekuly a bunky imunitného systému, ktoré sú prirodzene súčasťou tela.
Lymfocyty (bunky tvoriace imunitný systém) môžu selektívne útočiť na malígne bunky, čím sa výrazne zníži nádorová hmota. Imunoterapia by mohla umožniť vyliečenie neoperovateľných nádorov a predĺžiť tak medián prežitia.
Práve kvôli nádejam, ktoré ponúka, prebiehajú štúdie a klinické skúšky, ktoré používajú imunoterapiu na liečbu mnohých typov nádorov.