Všeobecnosť
Diabetes mellitus 1. typu je metabolická porucha spôsobená nedostatkom (alebo závažnou nedostatočnosťou) inzulínu, hormónu produkovaného pankreasom.
Klasické príznaky sa týkajú hlavne zvýšeného močenia, smädu a chuti do jedla a chudnutia.
Základné príčiny tejto autoimunitnej reakcie sú zle pochopené; predpokladá sa, že môžu byť genetického typu alebo môžu mať endogénny alebo exogénny stres.
Hlavný test, ktorý umožňuje diagnostikovať diabetes mellitus 1. typu a odlíšiť ho od cukrovky 2. typu, je založený na pátraní po autoprotilátkach zapojených do autoimunitnej reakcie.
Diabetik 1. typu potrebuje k životu exogénny inzulín, čo je syntetická forma hormónu, podobná prírodnému. Túto terapiu je potrebné dodržiavať neobmedzene a vo všeobecnosti neohrozuje bežné denné činnosti. Všetci diabetici 1. typu sú vzdelaní a vyškolení v self-manažmente inzulínovej liekovej terapie.
Neliečený diabetes mellitus 1. typu spôsobuje rôzne vážne komplikácie, akútne aj chronické. Ďalšie komplikácie diabetes mellitus 1. typu sú vedľajšie povahy a sú založené predovšetkým na hypoglykémii spôsobenej podaním nadmernej dávky inzulínu.
Diabetes mellitus 1. typu predstavuje 5-10% z celkového počtu prípadov cukrovky na celom svete.
Pankreas a diabetes mellitus 1. typu
Krátke anatomo-funkčné odvolanie
Pankreas je žľazový orgán, ktorý zasahuje tým, že podporuje tráviaci systém a endokrinný systém stavovcov.
U ľudí sa nachádza v brušnej dutine, za žalúdkom.
Je to endokrinná žľaza, ktorá produkuje niekoľko dôležitých hormónov vrátane inzulínu, glukagónu, somatostatínu a pankreatického polypeptidu.
Hrá tiež exokrinnú úlohu, pretože vylučuje tráviacu šťavu obsahujúcu špecifické enzýmy na trávenie uhľohydrátov, bielkovín a lipidov v chyme.
Pri diabete mellitus 1. typu je narušená iba endokrinná funkcia inzulínu.
Patofyziológia
Typ 1 (tiež známy ako T1D) je forma diabetes mellitus spôsobená autoimunitnou léziou beta buniek pankreasu. Po poškodení tieto bunky už neprodukujú inzulín, bez ohľadu na to, aké môžu byť rizikové faktory a príčinné entity.
V minulosti sa diabetes mellitus 1. typu označoval aj ako inzulín-dependentný alebo juvenilný diabetes, dnes sa však tieto definície považujú za zásadne nesprávne alebo neúplné.
Jednotlivé príčiny diabetes mellitus 1. typu sa môžu týkať rôznych patofyziologických procesov, ktoré naopak ničia beta bunky pankreasu. Proces prebieha podľa týchto krokov:
- Nábor autoreaktívnych pomocných T buniek CD4 a cytotoxických CD8 T buniek
- Nábor autoprotilátok B
- Aktivácia vrodeného imunitného systému.
Príčiny
Príčiny diabetes mellitus 1. typu nie sú známe.
Niekoľko vysvetľujúcich teórií bolo zdokonalených a príčinami môže byť jedna alebo viac z nich, ktoré uvedieme:
- Genetická predispozícia
- Prítomnosť diabetogénneho aktivátora (imunitný faktor)
- Vystavenie antigénu (napr. Vírusu).
Genetika a dedičnosť
Diabetes mellitus 1. typu je ochorenie postihujúce viac ako 50 génov.
V závislosti od lokusu alebo kombinácie lokusov môže byť choroba: dominantná, recesívna alebo stredná.
Najsilnejší gén je IDDM1 a nachádza sa na chromozóme 6, presnejšie v oblasti farbenia 6p21 (MHC trieda II). Niektoré varianty tohto génu zvyšujú riziko zníženej charakteristiky histokompatibility typu 1. Patria sem: DRB1 0401, DRB1 0402, DRB1 0405, DQA 0301, DQB1 0302 a DQB1 0201, ktoré sú bežnejšie v európskej a severoamerickej populácii. Je pozoruhodné, že niektorí zohrávajú ochrannú úlohu.
Riziko vzniku diabetes mellitus 1. typu u dieťaťa je:
- 10%, ak je ovplyvnený otec
- 10%, ak je brat dotknutý
- 4%, ak je matka postihnutá a mala v čase pôrodu 25 rokov alebo menej
- 1%, ak je matka postihnutá a mala v čase pôrodu viac ako 25 rokov.
Enviromentálne faktory
Faktory prostredia ovplyvňujú expresiu diabetes mellitus 1. typu.
U monozygotických dvojčiat (ktoré majú rovnaké genetické dedičstvo), keď je jedno z týchto dvoch postihnuté chorobou, druhé má iba 30-50% šancu, že sa prejaví. To znamená, že v 50-70% prípadov choroba útočí iba jedno z dvoch identických dvojčiat.Tzv. index zhody je menší ako 50%, čo naznačuje VELMI dôležitý „vplyv na životné prostredie.
Ďalšie faktory životného prostredia sa týkajú obytnej oblasti. Niektoré európske oblasti, v ktorých žije belošská populácia, majú 10 -krát vyššie riziko vzniku než mnohé iné. V prípade premiestnenia sa zdá, že sa nebezpečenstvo zvyšuje alebo znižuje v závislosti od krajiny určenia.
Úloha vírusov
Teória príčin nástupu diabetes mellitus 1. typu je založená na interferencii vírusu. To by spustilo imunitný systém, ktorý zo stále záhadných dôvodov končí útokom aj na beta bunky pankreasu.
Vírusová rodina CoxsackieZdá sa, že tento mechanizmus zahŕňa vírus rubeoly, ale dôkazy zatiaľ nie sú dostatočné na to, aby to dokázali. V skutočnosti táto citlivosť neovplyvňuje celú populáciu a iba u niektorých jedincov postihnutých rubeolou sa vyvinie diabetes mellitus 1. typu.
To naznačovalo určitú genetickú zraniteľnosť a nie je prekvapením, že bola identifikovaná dedičná tendencia konkrétnych genotypov HLA. Ich korelácia a autoimunitný mechanizmus však zostávajú nepochopené.
Chemikálie a liečivá
Niektoré chemikálie a niektoré lieky selektívne ničia bunky pankreasu.
The pyrinurón, rodenticíd uvoľnený v roku 1976, selektívne ničí pankreatické beta bunky, ktoré spôsobujú diabetes mellitus typu 1. Tento produkt bol stiahnutý z väčšiny trhov na konci 70. rokov minulého storočia, ale nie všade.
Tam streptozotocín, antibiotikum a protirakovinové činidlo používané v chemoterapii rakoviny pankreasu, zabíja beta bunky orgánu tým, že ho zbavuje endokrinnej kapacity pre inzulín.
Príznaky
Medzi klasické príznaky diabetes mellitus 1. typu patria:
- Polyúria: nadmerné močenie
- Polydipsia: zvýšený smäd
- Xerostómia: sucho v ústach
- Polyfágia: zvýšená chuť do jedla
- Chronická únava
- Neoprávnené chudnutie.
Akútne komplikácie
Mnoho diabetikov 1. typu je diagnostikovaných na začiatku určitých komplikácií typických pre túto chorobu, ako napríklad:
- Diabetická ketoacidóza
- Neketotická hyperosmolárno-hyperglykemická kóma.
Diabetická ketoacidóza: Ako vzniká?
Ketoacidóza diabetes mellitus 1. typu sa vyskytuje v dôsledku akumulácie ketolátok.
Ide o metabolické odpady vyvolané spotrebou tukov a aminokyselín na energetické účely. Táto okolnosť sa prejavuje nedostatkom inzulínu a následným nedostatkom glukózy v tkanivách.
Príznaky a symptómy diabetickej ketoacidózy zahŕňajú:
- Xeroderma: suchá koža
- Hyperventilácia a tachypnoe: hlboké a rýchle dýchanie
- Ospalosť
- Bolesť brucha
- Zvracal.
Neketotická hyperosmolárno-hyperglykemická kóma
Veľmi často vyvolaná „infekciou alebo užívaním drog v prítomnosti diabetes mellitus 1. typu, má úmrtnosť až 50%.
Patologický mechanizmus poskytuje:
- Nadmerná koncentrácia glykémie
- Intenzívna renálna filtrácia na vylučovanie glukózy
- Nedostatok rehydratácie.
Často sa prejavuje fokálnymi alebo generalizovanými záchvatmi.
Chronické komplikácie
Dlhodobé komplikácie diabetes mellitus 1. typu súvisia predovšetkým s makro a mikro angiopatiami (komplikácie ciev).
Komplikácie zle zvládnutého diabetes mellitus 1. typu môžu zahŕňať:
- Cievne ochorenia makrocirkulácie (makroangiopatie): mŕtvica, infarkt myokardu
- Cievne choroby mikrocirkulácie (mikroangiopatie): retinopatie, nefropatie a neuropatie
- Ostatné, súvisiace alebo nesúvisiace s vyššie uvedeným: diabetické zlyhanie obličiek, citlivosť na infekcie, amputácia diabetickej nohy, katarakta, infekcie močových ciest, sexuálna dysfunkcia atď.
- Klinická depresia: v 12% prípadov.
Patologický základ makroangiopatií je ateroskleróza.
Kardiovaskulárne ochorenia a neuropatia však môžu mať aj autoimunitný základ. Pri tomto type komplikácií majú ženy o 40% vyššie riziko úmrtia ako muži.
Infekcie močového traktu
Ľudia s diabetes mellitus 1. typu vykazujú zvýšený výskyt infekcií močových ciest.
Dôvodom je dysfunkcia močového mechúra súvisiaca s diabetickou nefropatiou. To môže spôsobiť zníženie citlivosti, čo následne vedie k zvýšeniu retencie moču (rizikový faktor infekcií).
Sexuálna dysfunkcia
Sexuálna dysfunkcia je často výsledkom fyzických faktorov (ako je poškodenie nervov a / alebo zlý obeh) a psychologických faktorov (ako je stres a / alebo depresia spôsobená požiadavkami choroby).
- Muži: Najčastejšími sexuálnymi problémami u mužov sú problémy s erekciou a ejakuláciou (retrográdna komplikácia).
- Žena: Štatistické štúdie preukázali existenciu významnej korelácie medzi diabetes mellitus 1. typu a sexuálnymi problémami u žien (hoci mechanizmus nie je jasný). Medzi najčastejšie dysfunkcie patrí znížená citlivosť, suchosť, ťažkosti / neschopnosť dosiahnuť orgazmus, bolesť počas sexu a znížené libido.
Diagnóza
Diabetes mellitus 1. typu je charakterizovaný rekurentnou a pretrvávajúcou hyperglykémiou, u ktorej je možné diagnostikovať jednu alebo viac z nasledujúcich požiadaviek:
- Hladina glukózy v krvi nalačno rovná alebo väčšia ako 126 mg / dl (7,0 mmol / l)
- Glukóza v krvi najmenej 200 mg / dl (11,1 mmol / l), 2 hodiny po perorálnom podaní orálnej dávky 75 g glukózy (test tolerancie glukózy)
- Príznaky hyperglykémie a diagnostické potvrdenie (200 mg / dl alebo 11,1 mmol / l)
- Glykovaný hemoglobín (typ A1c) najmenej 48 mmol / mol.
Pozn. Tieto kritériá odporúča Svetová zdravotnícka organizácia (WHO).
Debut
Asi ¼ ľudí s diabetes mellitus 1. typu začína s diabetickou ketoacidózou. Toto je definované ako „metabolická acidóza spôsobená“ zvýšením počtu ketolátok v krvi; tento nárast je zase spôsobený výhradným energetickým využitím mastných kyselín a aminokyselín.
Zriedkavejšie môže diabetes mellitus 1. typu začať hypoglykemickým kolapsom (alebo kómou). Je to spôsobené nadmernou produkciou inzulínu v niekoľkých okamihoch pred konečným prerušením. Je to dosť nebezpečná okolnosť.
Odlišná diagnóza
Diagnóza iných typov cukrovky sa vyskytuje za rôznych okolností.
Napríklad pomocou bežného screenengu, s náhodnou detekciou hyperglykémie a rozpoznaním sekundárnych symptómov (únava a poruchy videnia).
Diabetes typu 2 je často identifikovaný neskoro pre nástup dlhodobých komplikácií, ako sú: cievna mozgová príhoda, infarkt myokardu, neuropary, vredy na nohách alebo ťažkosti s hojením rán, problémy s očami, plesňové infekcie a pôrod trpiaci makrozómiou alebo hypoglykémiou.
Pozitívny výsledok, pri absencii jednoznačnej hyperglykémie, musí byť v každom prípade potvrdený opakovaním pozitívneho výsledku.
Diferenciálna diagnostika diabetes mellitus 1. a 2. typu, charakterizovaná hyperglykémiou, sa týka predovšetkým príčiny metabolického poškodenia.
Kým u typu 1 dochádza k významnému zníženiu inzulínu v dôsledku deštrukcie beta buniek pankreasu, u typu 2 je inzulínová rezistencia (pri type 1 chýba).
Ďalším faktorom, ktorý charakterizuje diabetes mellitus 1. typu, je prítomnosť protilátok zameraných na deštrukciu beta buniek pankreasu.
Detekcia autoprotilátok
Ukázalo sa, že výskyt v krvi autoprotilátok spojených s diabetes mellitus 1. typu je schopný predpovedať nástup ochorenia ešte pred hyperglykémiou.
Hlavné autoprotilátky sú:
- Autoprotilátky ostrovčekových buniek
- Inzulínové autoprotilátky
- Autoprotilátky zacielené na 65 kDa izoformu dekarboxylázy kyseliny glutámovej (GAD),
- Autoprotilátky proti tyrozín-fosfatáze anti-IA-2
- Transportér zinku 8 autoprotilátok (ZnT8).
Diagnóza diabetu typu 1 NEMÔŽE byť stanovená podľa definície pred nástupom symptómov a klinických príznakov. Vzhľad autoprotilátok však stále môže vymedziť stav "latentného autoimunitného diabetu".
Nie u všetkých subjektov, ktoré vykazujú jednu alebo niektoré z týchto autoprotilátok, sa vyvinie diabetes mellitus 1. typu. Riziko sa zvyšuje, pretože sa zvyšuje; napríklad pri troch alebo štyroch rôznych typoch protilátok je dosiahnutá úroveň rizika 60.- 100%.
Časový interval medzi výskytom autoprotilátok v krvi a nástupom klinicky diagnostikovateľného diabetes mellitus 1. typu môže byť niekoľko mesiacov (dojčatá a malé deti); na druhej strane, u niektorých jedincov to môže trvať niekoľko rokov.
Iba test autoprotilátok proti ostrovčekovým bunkám vyžaduje konvenčnú imunofluorescenčnú detekciu, zatiaľ čo ostatné sa merajú špecifickými testami rádioaktívnej väzby.
Prevencia a terapia
Diabetes mellitus 1. typu sa v súčasnosti nedá predchádzať.
Niektorí vedci tvrdia, že sa mu dá vyhnúť, ak je správne liečený v latentnej autoimunitnej fáze, skôr ako sa imunitný systém aktivuje proti beta bunkám pankreasu.
Imunosupresívne lieky
Zdá sa, že cyklosporín A, imunosupresívum, je schopné blokovať deštrukciu beta buniek. Jeho renálna toxicita a ďalšie vedľajšie účinky však spôsobujú, že je veľmi nevhodný na dlhodobé používanie.
Anti-CD3 protilátky, vrátane teplizumab a "otelixizumabZdá sa, že zachovávajú produkciu inzulínu. Mechanizmus tohto účinku je pravdepodobne prisúdený zachovaniu regulačných T buniek. Tieto mediátory potláčajú aktiváciu imunitného systému, udržujú homeostázu a toleranciu voči vlastným antigénom.Trvanie týchto účinkov je stále neznáme
Anti-CD20 protilátky z rituximab inhibujú B bunky, ale dlhodobé účinky nie sú známe.
Diéta
Niektoré výskumy naznačujú, že dojčenie znižuje riziko vzniku diabetes mellitus 1. typu.
Príjem vitamínu D 2 000 IU v prvom roku života sa ukázal byť preventívny, ale príčinný vzťah medzi živinou a chorobou nie je jasný.
Deti s protilátkami proti proteínom beta buniek, ak sú liečené vitamínom B3 (PP alebo niacín), vykazujú drastické zníženie výskytu počas prvých siedmich rokov života.
Stres a depresia
Psychologický stres spojený so životným štýlom diabetika 1. typu má značný rozsah; nie je prekvapením, že komplikácie tejto patológie zahŕňajú aj depresívne symptómy a veľkú depresiu.
Aby sa tomu zabránilo, existujú preventívne opatrenia vrátane: cvičenia, koníčkov a účasti na charitatívnych organizáciách.
Inzulín
Na rozdiel od diabetes mellitus 2. typu diéta a cvičenie nie sú liekom.
Pri endokrinnej insuficiencii sú diabetici 1. typu nútení podávať inzulín subkutánne alebo pumpovaním.
Dnes je inzulín svojou povahou syntetický; v minulosti sa používali hormóny živočíšneho pôvodu (dobytok, kone, ryby atď.).
Existujú štyri hlavné typy inzulínu:
- Rýchlo pôsobiace: „efekt sa dostaví za 15“ minút, s vrcholom medzi 30 a 90 “.
- Krátkodobé pôsobenie: „účinok sa dostaví za 30 minút“, pričom vrcholí medzi 2 a 4 hodinami.
- Stredný účinok: účinok sa dostaví za 1-2 hodiny, s vrcholom medzi 4 a 10 hodinami.
- Dlhodobo pôsobiace: podáva sa raz denne, má účinok, ktorý sa dostaví za 1-2 hodiny, s „predĺženým účinkom, ktorý trvá všetkých 24.
POZOR! Nadbytok inzulínu môže spôsobiť hypoglykémiu (
Diéta a detekcia glukózy v krvi sú dva veľmi dôležité faktory, ktoré slúžia na zabránenie prebytku a defektu exogénneho inzulínu.
Pokiaľ ide o diétu, jedným zo základných kameňov je počítanie uhľohydrátov; na to, čo sa týka odhadu glykémie, však stačí použiť elektronické zariadenie (glukometr).
Pozri tiež: Diabetes mellitus 1. typu.
Cieľom diétneho / hormonálneho manažmentu je udržať glykémiu v krátkodobom horizonte okolo 80-140 mg / dl a glykovaný hemoglobín pod 7%, aby sa predišlo dlhodobým komplikáciám.
Ďalšie informácie: Lieky na liečbu cukrovky 1. typu "
Transplantácia pankreasu
Pri diabete mellitus 1. typu, najmä v prípadoch, keď je inzulínová terapia ťažšia, je tiež možné vykonať transplantáciu beta buniek v pankrease.
Ťažkosti súvisia s náborom kompatibilných darcov a s vedľajšími účinkami pri používaní liekov proti odmietnutiu.
Úspešnosť v prvých 3 rokoch (definovaná ako nezávislosť na inzulíne) sa odhaduje na približne 44%.
Epidemiológia
Cukrovka 1. typu tvorí 5-10% všetkých prípadov cukrovky, alebo 11-22 000 000 na celom svete.
V roku 2006 postihlo diabetes mellitus 1. typu 440 000 detí mladších ako 14 rokov a bolo hlavnou príčinou cukrovky u osôb mladších ako 10 rokov.
Diagnóza diabetes mellitus 1. typu sa každoročne zvyšuje asi o 3%.
Ceny sa v jednotlivých krajinách výrazne líšia:
- Vo Fínsku je to 57 prípadov na 100 000 ročne
- V severnej Európe a USA 8-17 prípadov na 100 000 ročne
- V Japonsku a Číne 1-3 prípady na 100 000 ročne.
U ázijských Američanov, hispánskych Američanov a hispánskych Američanov farby pleti je väčšia pravdepodobnosť vzniku diabetes mellitus 1. typu ako u nehispánskych belochov.
Výskum
Výskum diabetu 1. typu je financovaný vládami, priemyslom (napr. Farmaceutickými spoločnosťami) a charitatívnymi organizáciami.
V súčasnosti sa experimentovanie pohybuje v dvoch rôznych smeroch:
- Pluripotentné kmeňové bunky: Sú to bunky, ktoré je možné použiť na generovanie ďalších špecifických beta buniek. V roku 2014 priniesol experiment na myšiach pozitívny výsledok, ale skôr, ako sa tieto techniky dajú použiť u ľudí, je potrebný ďalší výskum.
- Očkovacia látka: Očkovacie látky na liečbu alebo prevenciu cukrovky 1. typu sú navrhnuté tak, aby navodili imunitnú toleranciu na pankreatické beta bunky a inzulín. Po niektorých neúspešných výsledkoch v súčasnosti neexistuje žiadna fungujúca očkovacia látka. Od roku 2014 sa zavádzajú nové protokoly.
