Účinné látky: agomelatín
Valdoxan 25 mg filmom obalené tablety
Prečo sa používa Valdoxan? Načo to je?
Valdoxan obsahuje účinnú látku agomelatín. Patrí do skupiny liekov nazývaných antidepresíva a Valdoxan vám bol predpísaný na liečbu depresie.
Valdoxan sa používa u dospelých
Depresia je pretrvávajúca porucha nálady, ktorá zasahuje do každodenného života. Príznaky depresie sa u jednotlivých osôb líšia, ale často zahŕňajú hlboký smútok, pocity sebazničenia, stratu záujmu o obľúbené činnosti, poruchy spánku, pocit spomalenia, pocit úzkosti, zmeny hmotnosti.
Očakávaným prínosom Valdoxanu je zníženie a postupné odstránenie symptómov spojených s vašou depresiou.
Kontraindikácie Kedy by sa Valdoxan nemal používať
Neužívajte Valdoxan
- ak ste alergický (precitlivený) na agomelatín alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku (uvedených v časti 6),
- ak pečeň nepracuje správne (porucha funkcie pečene),
- ak užívate fluvoxamín (ďalší liek používaný na liečbu depresie) alebo ciprofloxacín (antibiotikum).
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Valdoxan
Je možné, že Valdoxan pre vás z nejakého dôvodu nie je vhodný
- Ak užívate lieky, ktoré ovplyvňujú funkciu pečene. Požiadajte svojho lekára o radu, aké lieky to sú.
- Ak máte obezitu alebo nadváhu, poraďte sa so svojim lekárom.
- Ak ste diabetik, poraďte sa so svojim lekárom.
- Ak máte pred liečbou zvýšené hladiny pečeňových enzýmov, váš lekár rozhodne, či je Valdoxan pre vás vhodný.
- Ak máte bipolárnu poruchu, mali ste alebo sa u vás prejavili manické symptómy (obdobie abnormálne intenzívneho vzrušenia a emócií), porozprávajte sa so svojím lekárom skôr, ako začnete užívať liek alebo ho budete užívať aj naďalej (pozri tiež „Možné nežiaduce účinky“ v časti 4. ).
- Ak máte demenciu, váš lekár subjektívne posúdi, či je užívanie Valdoxanu pre vás bezpečné.
Počas liečby Valdoxanom:
Čo robiť, aby ste sa vyhli potenciálnym vážnym problémom s pečeňou:
- Váš lekár sa musí pred začatím liečby ubezpečiť, že vaša pečeň funguje správne. Niektorí pacienti môžu mať počas liečby Valdoxanom zvýšené hladiny pečeňových enzýmov v krvi. Preto je potrebné vykonávať neustále monitorovanie podľa nasledujúceho plánu:
Na základe vyhodnotenia týchto testov váš lekár rozhodne, či môžete užívať alebo používať Valdoxan (pozri tiež „Ako užívať Valdoxan“ v časti 3).
Dávajte si pozor na príznaky a symptómy, ktoré môžu naznačovať, že vaša pečeň nepracuje správne.
- Ak spozorujete niektorý z týchto prejavov a príznakov problémov s pečeňou: abnormálne stmavnutie moču, svetlá stolica, zožltnutie pokožky / očí, bolesť v pravom hornom bruchu, neobvyklá únava (obzvlášť spojená s ďalšími príznakmi uvedenými vyššie), kontakt lekára, ktorý vám môže odporučiť ukončiť liečbu Valdoxanom.
Účinok Valdoxanu nie je dokumentovaný u pacientov vo veku 75 rokov a starších, a preto by sa Valdoxan nemal používať u týchto pacientov.
Myšlienky na samovraždu a zhoršenie depresie
Ak máte depresiu, môžu sa vám niekedy objaviť myšlienky na sebapoškodenie alebo samovraždu. Tieto myšlienky môžu byť zosilnené na začiatku liečby antidepresívami, pretože účinnosť týchto liekov trvá určitý čas, zvyčajne približne dva týždne, ale niekedy aj dlhšie.
Pravdepodobnejšie budete uvažovať takto:
- ak ste už v minulosti mali myšlienky na samovraždu alebo sebapoškodenie,
- ak ste mladý dospelý. Údaje z klinických štúdií ukázali zvýšené riziko samovražedného správania u mladých dospelých (vo veku menej ako 25 rokov) s psychiatrickými poruchami, ktorí boli liečení antidepresívami.
Kedykoľvek máte myšlienky na sebapoškodenie alebo samovraždu, kontaktujte svojho lekára alebo choďte ihneď do nemocnice.
Možno bude pre vás užitočné povedať príbuznému alebo blízkemu priateľovi, že máte depresiu, a požiadať ho, aby si prečítal túto písomnú informáciu. Môžete ich požiadať, aby vám povedali, ak si myslia, že sa vaša depresia zhoršuje, alebo sa obávajú zmien vo vašom správaní.
Deti a dospievajúci
Valdoxan nie je určený na použitie u detí a mladistvých (do 18 rokov).
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu meniť účinok Valdoxanu
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Nesmiete užívať Valdoxan spolu s určitými liekmi (pozri tiež „Neužívajte Valdoxan“ v časti 2): fluvoxamín (ďalší liek používaný na liečbu depresie) ciprofloxacín (antibiotikum) môže zmeniť očakávanú dávku agomelatínu v krvi
Informujte svojho lekára, ak užívate niektorý z nasledujúcich liekov: propranolol (beta blokátor používaný na liečbu vysokého krvného tlaku), enoxacín (antibiotikum) a ak fajčíte viac ako 15 cigariet denne.
Valdoxan s alkoholom
Počas liečby Valdoxanom sa neodporúča piť alkohol.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo
Ak ste tehotná alebo dojčíte, ak si myslíte, že ste tehotná alebo ak plánujete otehotnieť, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom predtým, ako začnete užívať tento liek.
Čas kŕmenia
Ak dojčíte alebo plánujete dojčiť, povedzte to svojmu lekárovi, pretože dojčenie musíte ukončiť, ak užívate Valdoxan.
pred užitím akéhokoľvek lieku sa poraďte so svojím lekárom alebo lekárnikom.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Môžete pociťovať závrat alebo ospalosť, čo môže ovplyvniť vašu schopnosť viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje. Pred vedením vozidla alebo obsluhou strojov sa uistite, že sú vaše reakcie normálne.
Valdoxan obsahuje laktózu.
Ak vám váš lekár povedal, že neznášate niektoré cukry, porozprávajte sa s ním predtým, ako užijete Valdoxan.
Dávka, spôsob a čas podávania Ako používať Valdoxan: Dávkovanie
Vždy užívajte tento liek presne tak, ako vám povedal váš lekár alebo lekárnik. Ak si nie ste niečím istý, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika.
Odporúčaná dávka Valdoxanu je jedna tableta (25 mg) pred spaním. V niektorých prípadoch vám lekár môže predpísať vyššiu dávku (50 mg), čo sú dve tablety, ktoré sa majú užiť pred spaním.
U väčšiny depresívnych ľudí začne Valdoxan pôsobiť na symptómy depresie do dvoch týždňov od začiatku liečby. Váš lekár môže pokračovať v predpisovaní lieku Valdoxan, keď sa budete cítiť lepšie, aby ste zabránili návratu depresie. Depresia by sa mala liečiť určitý čas. postačuje najmenej na 6 mesiacov, aby ste sa zbavili symptómov.
Neprestávajte užívať liek bez rady lekára, aj keď sa cítite lepšie.
Valdoxan je na perorálne použitie. Tabletu prehltnite a zapite vodou. Valdoxan sa môže užívať s jedlom alebo bez jedla.
Ako prejsť z antidepresíva (SSRI / SNRI) na Valdoxan?
Ak váš lekár zmení vašu predchádzajúcu liečbu antidepresívami na SSRI alebo SNRI a predpíše vám Valdoxan, poradí vám, ako ukončiť predchádzajúcu liečbu na začiatku liečby Valdoxanom.
Aj keď sa dávka predchádzajúceho antidepresíva postupne znižuje, môžu sa u vás na niekoľko týždňov objaviť abstinenčné príznaky súvisiace s vysadením predchádzajúceho lieku. Príznaky z vysadenia zahŕňajú: závrat, necitlivosť, poruchy spánku, nepokoj alebo úzkosť, bolesť hlavy, nevoľnosť, malátnosť a tremor Tieto účinky sú zvyčajne mierne až stredne závažné a spontánne vymiznú v priebehu niekoľkých dní.
Ak začnete užívať Valdoxan počas znižovania dávky predchádzajúceho lieku, možné abstinenčné príznaky by sa nemali zamieňať s nedostatkom včasných výhod lieku Valdoxan.
Na začiatku liečby Valdoxanom by ste mali prediskutovať so svojím lekárom najlepší spôsob, ako ukončiť predchádzajúcu liečbu antidepresívami.
Monitorovanie funkcie pečene (pozri tiež časť 2):
Váš lekár môže nariadiť laboratórne testy, aby skontroloval, či vaša pečeň funguje správne, a to pravidelne počas liečby, zvyčajne po 3 týždňoch, 6 týždňoch, 12 týždňoch a 24 týždňoch. Ak užívate až 50 mg, laboratórne testy by sa mali vykonať, keď začatie novej dávky a potom periodicky počas liečby, zvyčajne po 3 týždňoch, 6 týždňoch, 12 týždňoch a 24 týždňoch. Ak to váš lekár považuje za nevyhnutné, vykonajú sa testy. Ak vaša pečeň nefunguje správne, Valdoxan by ste nemali používať.
Ak máte problémy s obličkami, váš lekár vykoná individuálne vyšetrenie, aby zistil, či je užívanie Valdoxanu pre vás bezpečné.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Valdoxanu
Ak užijete viac Valdoxanu, ako máte
Ak ste užili viac Valdoxanu, ako ste predpísali, alebo napríklad dieťa omylom užilo liek, ihneď kontaktujte svojho lekára.
Skúsenosti s predávkovaním Valdoxanom sú obmedzené, ale hlásenými príznakmi sú bolesť v hornej časti žalúdka, ospalosť, únava, vzrušenie, úzkosť, napätie, závrat, cyanóza alebo malátnosť.
Ak zabudnete užiť Valdoxan
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku. Užite svoju nasledujúcu dávku vo zvyčajnom čase.
Kalendár vytlačený na blistri obsahujúcom tablety vám pomôže zapamätať si, kedy ste užili poslednú tabletu Valdoxanu.
Ak prestanete užívať Valdoxan
Predtým, ako prestanete užívať tento liek, obráťte sa na svojho lekára. Ak si myslíte, že účinok Valdoxanu je príliš silný alebo príliš slabý, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Valdoxan
Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Väčšina vedľajších účinkov je mierna alebo stredne závažná. Obvykle sa vyskytujú počas prvých dvoch týždňov liečby a sú zvyčajne prechodné.
Vedľajšie účinky zahŕňajú:
- Časté vedľajšie účinky (môžu postihnúť až 1 z 10 ľudí): závrat, ospalosť, problémy so spánkom (nespavosť), migréna, bolesť hlavy, pocit nevoľnosti (nauzea), hnačka, zápcha, bolesť brucha, nadmerné potenie (hyperhidróza), bolesť chrbta, únava, úzkosť, zvýšené hladiny pečeňových enzýmov v krvi, vracanie.
- Menej časté vedľajšie účinky (môžu postihnúť až 1 zo 100 ľudí): mravčenie v prstoch na rukách a nohách (parestézia), rozmazané videnie, syndróm nepokojných nôh (porucha charakterizovaná nekontrolovanou potrebou pohybu nôh), zvonenie v ušiach, ekzém , svrbenie, žihľavka, nepokoj, podráždenosť, nepokoj, agresívne správanie, nočné mory, abnormálne sny, zmätenosť.
- Zriedkavé vedľajšie účinky (môžu postihnúť až 1 z 1 000 ľudí): závažná kožná vyrážka (erytematózna vyrážka), edém tváre (opuch) a angioedém (opuch tváre, pier, jazyka a / alebo hrdla, ktorý môže spôsobiť ťažkosti s dýchaním pri prehĺtaní) , hepatitída, zožltnutie kože alebo očných bielkov (žltačka), zlyhanie pečene *, mánia / hypománia (pozri tiež „Upozornenia a opatrenia“ v časti 2), halucinácie, prírastok hmotnosti, zníženie telesnej hmotnosti.
- Ďalšie možné vedľajšie účinky:
Frekvencia neznáma (frekvenciu nemožno odhadnúť z dostupných údajov): samovražedné myšlienky alebo správanie.
* Boli hlásené niektoré prípady transplantácie pečene alebo smrteľné následky
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.
Expirácia a retencia
Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli a blistri. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie
Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Pomáha to chrániť životné prostredie.
Čo Valdoxan obsahuje
- Liečivo je agomelatín. Každá filmom obalená tableta obsahuje 25 mg agomelatínu.
- Ďalšie zložky sú:
- monohydrát laktózy, kukuričný škrob, povidón, sodná soľ karboxymetylškrobu typu A, kyselina stearová, magnéziumstearát, bezvodý koloidný oxid kremičitý, hypromelóza, glycerol, makrogol, žltý oxid železitý (E172) a oxid titaničitý (E171).
- tlačiarenská farba: šelak, propylénglykol a hlinitý lak indigokarmínu (E132).
Ako vyzerá Valdoxan a obsah balenia
Valdoxan 25 mg filmom obalené tablety sú podlhovasté, žltooranžové, s logom spoločnosti na jednej strane modrým.
Valdoxan 25 mg tablety sú dostupné v kalendárových blistroch. Balenia obsahujú 7, 14, 28, 42, 56, 84 alebo 98 tabliet. K dispozícii sú aj balenia so 100 filmom obalenými tabletami na použitie v nemocnici
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
TABLETY VALDOXAN 25 MG potiahnuté filmom
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Každá filmom obalená tableta obsahuje 25 mg agomelatínu.
Pomocná látka so známymi účinkami: každá tableta obsahuje 61,84 mg laktózy (vo forme monohydrátu).
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Filmom obalená tableta [tableta].
Oranžovožlté, podlhovasté, 9,5 mm dlhé, 5,1 mm široké filmom obalené tablety s logom spoločnosti na jednej strane modro vyrazeným.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
Liečba epizód veľkej depresie.
Valdoxan je indikovaný dospelým.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Dávkovanie
Odporúčaná dávka je 25 mg jedenkrát denne perorálne, ktorá sa má podať pred spaním.
Ak po dvoch týždňoch liečby nedôjde k zlepšeniu symptómov, dávku je možné zvýšiť na 50 mg jedenkrát denne, tj dve 25 mg tablety v jednom príjme, užité večer pred spaním.
Rozhodnutie o zvýšení dávky sa musí zvážiť s ohľadom na vyššie riziko zvýšenia transamináz. Akékoľvek zvýšenie dávky na 50 mg sa má vykonať na základe pomeru prínosu a rizika individuálneho pacienta, po prísnej kontrole testov funkcie pečene (LFT).
Pred začatím liečby by sa u všetkých pacientov mali vykonať testy pečeňových funkcií. Ak transaminázy prekročia 3 -násobok hornej hranice normálu (pozri časti 4.3 a 4.4), liečba sa nemá začať.
Počas liečby sa majú transaminázy pravidelne monitorovať približne po troch týždňoch, šiestich týždňoch (koniec akútnej fázy), dvanásť a dvadsaťštyri týždňov (koniec udržiavacej fázy) a potom, keď je to klinicky indikované (pozri tiež časť 4.4). Ak transaminázy prekročia 3 -násobok hornej hranice normálu (pozri časti 4.3 a 4.4), liečba sa musí prerušiť.
Keď sa dávka zvýši, testy funkcie pečene sa majú vykonať znova s rovnakou frekvenciou ako na začiatku liečby.
Trvanie liečby
Depresívni pacienti by mali byť liečení dostatočne dlho najmenej 6 mesiacov, aby sa zabezpečilo, že už nebudú mať žiadne príznaky.
Zmena terapie z antidepresíva SSRI / SNRI na agomelatín
Po vysadení antidepresíva SSRI / SNRI sa u pacientov môžu objaviť abstinenčné príznaky.
Informácie o tom, ako prerušiť liečbu, aby sa predišlo abstinenčným príznakom, je potrebné konzultovať so súhrnom charakteristických vlastností lieku SSRI / SNRI, s ktorým je pacient liečený. S podávaním agomelatínu je možné okamžite začať so znížením dávky SSRI / SNRI (pozri časť 5.1).
Prerušenie liečby
V prípade prerušenia liečby nie je potrebné postupné znižovanie dávky.
Špeciálne populácie
Starší pacienti
Účinnosť a bezpečnosť agomelatínu (dávka 25 až 50 mg / deň) bola preukázaná u starších depresívnych pacientov (vek na úpravu dávky podľa veku (pozri časť 5.2).
Pacienti s poruchou funkcie obličiek
U pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek neboli pozorované žiadne relevantné zmeny vo farmakokinetických parametroch agomelatínu. K dispozícii sú však iba obmedzené klinické údaje o použití Valdoxanu u depresívnych pacientov s ťažkým alebo stredne ťažkým poškodením funkcie obličiek s epizódami veľkej depresie. Preto by mal byť Valdoxan týmto pacientom predpisovaný s opatrnosťou.
Pacienti s poruchou funkcie pečene
Valdoxan je kontraindikovaný u pacientov s poruchou funkcie pečene (pozri časti 4.3, 4.4 a 5.2).
Pediatrická populácia
Bezpečnosť a účinnosť Valdoxanu u detí vo veku 2 rokov a starších na liečbu epizód veľkej depresie ešte nebola stanovená.
K dispozícii nie sú žiadne údaje (pozri časť 4.4).
Neexistuje žiadna indikácia pre špecifické použitie Valdoxanu od narodenia do 2 rokov na liečbu epizód veľkej depresie.
Spôsob podávania
Na perorálne použitie.
Filmom obalené tablety Valdoxan sa môžu užívať s jedlom alebo bez jedla.
04.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
Poškodenie funkcie pečene (napr. Aktuálna cirhóza alebo ochorenie pečene) (pozri časti 4.2 a 4.4) alebo transaminázy presahujúce trojnásobok hornej hranice normálu (pozri časti 4.2 a 4.4).
Súbežné používanie silných inhibítorov CYP1A2 (napr. Fluvoxamín, ciprofloxacín) (pozri časť 4.5).
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Monitorovanie funkcie pečene
Prípady poškodenia pečene vrátane poškodenia pečene (niektoré prípady s fatálnym koncom alebo transplantácia pečene u pacientov s hepatálnymi rizikovými faktormi boli výnimočne hlásené u pacientov s hepatálnymi rizikovými faktormi) a zvýšenia enzýmov boli hlásené u pacientov liečených Valdoxanovým ochorením pečene 10 -krát vyšším ako je horná hranica normálu, hepatitída a žltačka (pozri časť 4.8). Väčšina z nich sa vyskytla počas prvých mesiacov liečby. Typ poškodenia pečene je v zásade hepatocelulárny a sérové transaminázy sa po prerušení podávania Valdoxanu zvyčajne vracajú na normálne hodnoty.
Pred začatím liečby je potrebná opatrnosť a počas celého liečebného obdobia je potrebné u všetkých pacientov vykonávať dôkladné sledovanie, najmä ak sú prítomné rizikové faktory pre poškodenie pečene alebo ak sa súbežne podávajú lieky súvisiace s rizikom poškodenia pečene.
• Pred začatím liečby
Valdoxan sa má predpisovať iba pacientom s rizikovými faktormi poškodenia pečene, ako je obezita / nadváha / nealkoholické stukovatenie pečene, cukrovka, silný príjem alkoholu a pacientom, ktorí súbežne užívajú lieky spojené s rizikom poškodenia pečene. hodnotenie prínosov a rizík.
U všetkých pacientov sa majú vykonať východiskové testy funkcie pečene a liečba sa nemá začať u pacientov s východiskovými hodnotami ALT a / alebo AST> 3 -násobkom ULN (pozri časť 4.3).
Pri podávaní Valdoxanu pacientom so zvýšenými transaminázami pred liečbou (> horná hranica normálneho rozmedzia a ≤ 3 -násobok horného limitu normálneho rozmedzia) je potrebná opatrnosť.
• Frekvencia testov funkcie pečene
- Pred začiatkom liečby
- potom:
- asi po 3 týždňoch
- asi po 6 týždňoch (koniec akútnej fázy)
- asi po 12 a 24 týždňoch (koniec udržiavacej fázy)
- a potom, ak je to klinicky indikované.
Keď sa dávka zvýši, testy funkcie pečene sa majú vykonať znova s rovnakou frekvenciou ako na začiatku liečby.
Pacienti, u ktorých sa vyvinú zvýšené sérové transaminázy, musia do 48 hodín zopakovať testy funkcie pečene.
• Počas obdobia liečby
Liečba Valdoxanom sa má ihneď ukončiť, ak:
- u pacienta sa prejavia príznaky alebo prejavy možného poškodenia pečene (ako je tmavý moč, svetlá stolica, zožltnutie kože / očí, bolesť v pravom hornom bruchu, pocit dlhotrvajúcej a nevysvetliteľnej novovzniknutej únavy.
- zvýšenie sérových transamináz trikrát prekročí hornú hranicu normálu.
Po ukončení liečby Valdoxanom sa majú testy pečeňových funkcií opakovať, kým sa hladiny sérových transamináz nevrátia do normálu.
Použitie v pediatrickej populácii
Valdoxan sa neodporúča na liečbu depresie u pacientov mladších ako 18 rokov, pretože bezpečnosť a účinnosť Valdoxanu nebola v tejto vekovej skupine hodnotená. Častejšie v porovnaní s tými, ktorí boli liečení placebom, samovražedné správanie (pokus o samovraždu a samovražedné myšlienky), a nepriateľský prístup (hlavne agresívne, opozičné a hnevlivé správanie) (pozri časť 4.2).
Starší pacienti
Neexistujú žiadne zdokumentované účinky agomelatínu u pacientov vo veku ≥ 75 rokov, preto sa agomelatín nemá používať u pacientov v tejto vekovej skupine (pozri tiež časti 4.2 a 5.1).
Použitie u starších pacientov s demenciou
Valdoxan sa nemá používať na liečbu veľkých depresívnych epizód u starších pacientov s demenciou, pretože bezpečnosť a účinnosť Valdoxanu nebola u týchto pacientov hodnotená.
Bipolárna porucha / mánia / hypománia
Valdoxan sa má používať opatrne u pacientov s anamnézou bipolárnej poruchy, mánie alebo hypománie a má sa vysadiť, ak sa u pacienta prejavia manické symptómy (pozri časť 4.8).
Samovražda / samovražedné myšlienky
Depresia je spojená so zvýšeným rizikom samovražedných myšlienok, sebapoškodzovania a samovraždy (udalosti súvisiace so samovraždou). Toto riziko pretrváva, kým nedôjde k významnej remisii. Pretože počas prvého alebo nasledujúcich týždňov liečby nemusí dôjsť k zlepšeniu, pacientov treba starostlivo sledovať, kým nedôjde k zlepšeniu. Je všeobecnou klinickou skúsenosťou, že riziko samovraždy sa môže zvýšiť v ranom štádiu hojenia.
U pacientov s anamnézou udalostí spojených so samovraždou alebo u tých, ktorí vykazujú významný stupeň samovražedných myšlienok pred začatím liečby, je známe, že majú vyššie riziko samovražedných myšlienok alebo pokusov o samovraždu, a preto by mali byť počas liečby starostlivo sledovaní. analýza klinických štúdií vykonaných s antidepresívami v porovnaní s placebom pri liečbe psychiatrických porúch ukázala zvýšené riziko samovražedného správania u pacientov mladších ako 25 rokov liečených antidepresívami v porovnaní s placebom.
Liečba by mala byť spojená s prísnym dohľadom nad pacientmi, najmä s vysokými rizikami, najmä v počiatočných štádiách liečby a po zmenách dávky.Pacienti (a opatrovatelia) by mali byť upozornení na potrebu sledovať akékoľvek klinické zhoršenie, samovražedné správanie alebo myšlienky a neobvyklé zmeny v správaní a vyhľadať okamžitú lekársku pomoc, ak sa tieto príznaky vyskytnú.
Kombinácia s inhibítormi CYP1A2 (pozri časti 4.3 a 4.5)
Pri predpisovaní Valdoxanu so stredne silnými inhibítormi CYP1A2 (napr. Propranolol, enoxacín) je potrebná opatrnosť, čo môže viesť k zvýšenej expozícii agomelatínu.
Neznášanlivosť laktózy
Valdoxan obsahuje laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie galaktózy, lapónskeho deficitu laktázy alebo glukózo-galaktózovej malabsorpcie by nemali užívať tento liek.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Možné interakcie s agomelatínom
Agomelatín je metabolizovaný hlavne cytochrómom P450 1A2 (CYP1A2) (90%) a CYP2C9 / 19 (10%). Lieky, ktoré interagujú s týmito izoenzýmami, môžu znížiť alebo zvýšiť biologickú dostupnosť agomelatínu.
Fluvoxamín, účinný inhibítor CYP1A2 a stredne silný inhibítor CYP2C9, výrazne inhibuje metabolizmus agomelatínu, čo má za následok 60-násobné (rozmedzie 12-412) zvýšenie expozície agomelatínu.
Preto je súbežné podávanie Valdoxanu so silnými inhibítormi CYP1A2 (napr. Fluvoxamínom, ciprofloxacínom) kontraindikované.
Kombinácia agomelatínu s estrogénom (stredne silné inhibítory CYP1A2) má za následok niekoľkonásobné zvýšenie expozície agomelatínu. Aj keď sa u 800 pacientov liečených v kombinácii s estrogénom nenašli žiadne konkrétne dôkazy súvisiace s bezpečnosťou, pri predpisovaní agomelatínu s inými stredne silnými inhibítormi CYP1A2 (napr. Propranololom, enoxacínom) je potrebná opatrnosť (pozri časť 4.4).
Rifampicín, induktor všetkých troch cytochrómov zapojených do metabolizmu agomelatínu, môže znížiť biologickú dostupnosť agomelatínu.
Fajčenie indukuje CYP1A2 a bolo preukázané, že znižuje biologickú dostupnosť agomelatínu, najmä u silných fajčiarov (≥ 15 cigariet / deň) (pozri časť 5.2).
Možné interakcie agomelatínu s inými liekmi
In vivoagomelatín neindukuje izoenzýmy CYP450. Agomelatín tiež neinhibuje CYP1A2 in vivoani CYP450 in vitro. Agomelatín preto neovplyvňuje expozíciu liekom metabolizovaným CYP450.
Lieky silne viazané na plazmatické bielkoviny
Agomelatín nemení voľnú koncentráciu liekov silne viazaných na plazmatické proteíny alebo naopak.
Interakcie s inými liekmi
V klinických štúdiách fázy I neboli pozorované žiadne farmakokinetické alebo farmakodynamické interakcie s liekmi, ktoré by bolo možné predpisovať súbežne s Valdoxanom v cieľovej populácii, ako sú benzodiazepíny, lítium, paroxetín, flukonazol a teofylín.
Alkohol
Kombinácia Valdoxanu s alkoholom sa neodporúča.
Elektrokonvulzívna terapia (ECT)
Nie sú skúsenosti s kombinovaným používaním agomelatínu s ECT. Štúdie na zvieratách nepreukázali žiadne antikonvulzívne vlastnosti (pozri časť 5.3). Klinické dôsledky súbežnej liečby s ECT a agomelatínom sa preto považujú za nepravdepodobné.
Pediatrická populácia
Interakčné štúdie boli vykonané len u dospelých.
04.6 Tehotenstvo a dojčenie
Tehotenstvo
Údaje o použití agomelatínu u gravidných žien neexistujú alebo sú obmedzené (menej ako 300 gravidných žien vystavených účinku). Štúdie na zvieratách nepreukázali priame alebo nepriame škodlivé účinky na graviditu, embryonálny / fetálny vývoj, pôrod alebo post vývoj. -Natálne (pozri časť 5.3). Ako preventívne opatrenie je vhodnejšie vyhnúť sa používaniu Valdoxanu počas tehotenstva.
Čas kŕmenia
Nie je známe, či sa agomelatín / metabolity vylučujú do ľudského mlieka. Dostupné farmakodynamické / toxikologické údaje o zvieratách preukázali vylučovanie agomelatínu / metabolitov do mlieka (pozri časť 5.3). Riziko pre novorodencov / dojčatá nemožno vylúčiť. Je potrebné rozhodnúť, či prerušiť dojčenie alebo prerušiť liečbu. / zdržať sa liečby Valdoxanom s prihliadnutím na prínos dojčenia pre dieťa a prínos terapie pre ženu.
Plodnosť
Reprodukčné štúdie na potkanoch a králikoch nepreukázali žiadne účinky agomelatínu na fertilitu (pozri časť 5.3).
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Neuskutočnili sa žiadne štúdie o schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
Vzhľadom na to, že závraty a somnolencia sú bežnými nežiaducimi reakciami, pacienti majú byť poučení, aby venovali pozornosť svojej schopnosti viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje.
04.8 Nežiaduce účinky
Zhrnutie bezpečnostného profilu
V klinických štúdiách dostalo Valdoxan viac ako 7 900 pacientov s depresiou.
Nežiaduce reakcie boli zvyčajne mierne alebo stredne závažné a vyskytovali sa počas prvých dvoch týždňov liečby. Najčastejšími nežiaducimi reakciami boli nevoľnosť a závrat. Tieto nežiaduce reakcie boli zvyčajne prechodné a vo všeobecnosti neviedli k prerušeniu liečby.
Tabuľka nežiaducich reakcií
Nežiaduce reakcie sú uvedené nižšie pomocou nasledujúcej konvencie: veľmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100,
* Frekvencia odhadovaná na základe klinických štúdií nežiaducich udalostí hlásených zo spontánnych hlásení
niektoré prípady s fatálnym koncom alebo transplantáciou pečene boli výnimočne hlásené u pacientov s hepatálnymi rizikovými faktormi
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité, pretože umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V. /it/zodpovednosť Talianskej agentúry pre lieky.
04,9 Predávkovanie
Príznaky
Skúsenosti s predávkovaním agomelatínom sú obmedzené.Skúsenosti s predávkovaním agomelatínom hlásili epigastralgiu, somnolenciu, únavu, nepokoj, úzkosť, napätie, závraty, cyanózu alebo malátnosť. Osoba, ktorá požila 2450 mg agomelatínu, sa spontánne zotavila bez kardiovaskulárnych a biologických abnormalít.
Zvládanie
Pre agomelatín nie sú známe žiadne špecifické antidotá. Liečba predávkovania by mala pozostávať z liečby klinických symptómov a rutinného monitorovania. Odporúča sa lekárska pomoc v špecializovanom zariadení.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: psychoanaleptiká, iné antidepresíva.
ATC kód: N06AX22.
Mechanizmus akcie
Agomelatín je melatonergický agonista (receptory MT1 a MT2) a antagonista receptora 5-HT2C. Väzbové štúdie naznačujú, že agomelatín nemá žiadny účinok na vychytávanie monoamínov a nemá afinitu k a, b adrenergným, histaminergickým, cholinergným, dopaminergným a benzodiazepínovým receptorom.
Agomelatín resynchronizuje cirkadiánne rytmy na zvieracích modeloch zmeny cirkadiánneho rytmu. Agomelatín zvyšuje uvoľňovanie norepinefrínu a dopamínu najmä vo frontálnom kortexe a nemá žiadny vplyv na extracelulárne hladiny serotonínu.
Farmakodynamické účinky
Agomelatín vykazoval antidepresívny účinok na zvieracích modeloch depresie (naučený test bezmocnosti, test zúfalstva, chronický mierny stres), ako aj v modeloch s desynchronizáciou cirkadiánneho rytmu a v modeloch týkajúcich sa stresu a úzkosti.
U ľudí má Valdoxan pozitívne vlastnosti fázového posunu; vyvoláva fázový pokrok spánku, zníženie telesnej teploty a nástup produkcie melatonínu.
Klinická účinnosť a bezpečnosť
Účinnosť a bezpečnosť Valdoxanu pri depresívnych epizódach bola študovaná v klinickom programe, ktorý zahŕňal 7 900 pacientov liečených Valdoxanom.
Vykonalo sa desať placebom kontrolovaných štúdií na vyšetrenie krátkodobej účinnosti Valdoxanu pri veľkej depresívnej poruche u dospelých pri fixnej dávke a / alebo titrácii dávky. Na konci liečby (po 6 alebo 8 týždňoch) sa preukázalo, že významná účinnosť 25-50 mg agomelatínu v šiestich z desiatich krátkodobých, dvojito zaslepených, placebom kontrolovaných štúdií. Primárnym koncovým ukazovateľom bola zmena skóre HAMD-17 oproti východiskovému stavu. Agomelatín sa neodlišoval od placeba v dvoch štúdiách, v ktorých aktívna kontrola, paroxetín alebo fluoxetín, vykazovala citlivosť na test. Agomelatín nebol priamo porovnávaný. S paroxetínom a fluoxetínom ako tieto porovnávacie lieky boli pridané na zaistenie citlivosti testov v štúdiách. V dvoch ďalších štúdiách nebolo možné vyvodiť žiadny záver, pretože dve účinné kontroly, paroxetín alebo fluoxetín, sa nelíšia od placeba. V týchto štúdiách však nebolo možné zvýšiť počiatočný dávku agomelatínu, paroxetínu alebo fluoxetínu, aj keď odpoveď nebola dostatočná.
Účinnosť bola tiež pozorovaná u pacientov s ťažšou depresiou (východiskové skóre HAM-D ≥ 25) vo všetkých pozitívnych placebom kontrolovaných štúdiách.
Miera odpovede bola štatisticky významne vyššia pri lieku Valdoxan ako pri placebe.
V 6 zo 7 štúdií účinnosti vykonaných v heterogénnych populáciách dospelých pacientov s depresiou voči SSRI / SNRI (sertralín, escitalopram, fluoxetín, venlafaxín alebo duloxetín) bola preukázaná nadradenosť (2 štúdie) alebo non-podradenosť (4 štúdie). Antidepresívny účinok bol hodnotený pomocou skóre HAMD-17, ktoré sa používa ako primárny alebo sekundárny koncový bod.
Udržiavanie účinnosti antidepresív bolo preukázané v štúdii prevencie relapsu. Pacienti reagujúci na 8/10 týždňov akútnej otvorenej liečby 25-50 mg Valdoxanu jedenkrát denne boli randomizovaní na 25-50 mg Valdoxanu jedenkrát denne alebo placeba na ďalšie 6 mesiacov. Podávanie Valdoxanu 25-50 mg jedenkrát denne preukázalo štatisticky významnú prevahu nad placebom (p = 0,0001) v primárnom výsledku, prevencii depresívnych relapsov, hodnotenom ako čas do relapsu. Incidencia relapsov počas 6-mesačného dvojito zaslepeného obdobia sledovania bola 22% pre Valdoxan a 47% pre placebo.
Valdoxan neovplyvňuje dennú bdelosť a pamäť u zdravých dobrovoľníkov. U pacientov s depresiou predĺžila liečba Valdoxanom 25 mg fázu pomalého spánku, bez toho, aby sa zmenilo množstvo REM spánku (Rýchly pohyb oka) alebo REM latencia spánku. Valdoxan 25 mg tiež vyvolal skorý nástup spánku a zvýšenie minimálnej srdcovej frekvencie. Ako hodnotia samotní pacienti, nástup spánku a jeho kvalita sa výrazne zlepšili, počnúc prvým týždňom liečby bez toho, aby spôsobovali ospalosť počas dňa.
V špecifickej porovnávacej štúdii sexuálnej dysfunkcie, vykonanej u pacientov, ktorí dosiahli úľavu od depresie, bola tendencia k nižšiemu výskytu sexuálnej dysfunkcie pripisovanej lieku Valdoxan v porovnaní s venlafaxínom (štatisticky nevýznamná) pre skóre vzrušenia alebo vzrušenia. Orgazmus podľa the Škála sexuálnych efektov (SEXFX). „Kombinovaná analýza štúdií pomocou“Stupnica sexuálneho zážitku v Arizone (ASEX) ukázal, že Valdoxan nie je spojený so sexuálnou dysfunkciou. U zdravých dobrovoľníkov si Valdoxan zachováva sexuálnu funkciu v porovnaní s paroxetínom nezmenenú.
V klinických štúdiách Valdoxan nepreukázal žiadny účinok na srdcovú frekvenciu a krvný tlak.
V štúdii určenej na vyhodnotenie abstinenčných symptómov pomocou kontrolného zoznamu DESS (Discontinuation Emergent Signs and Symptoms) u pacientov, ktorí dosiahli úľavu od depresie, Valdoxan nevyvolával abstinenčný syndróm po náhlom ukončení liečby.
Valdoxan nemá potenciál zneužitia, ako sa hodnotilo v štúdiách vykonaných na zdravých dobrovoľníkoch s použitím špecifickej vizuálnej analógovej stupnice alebo pomocou „Inventár centra pre výskum závislostí (ARCI) pre 49 hlasov.
8-týždňová placebom kontrolovaná štúdia s agomelatínom 25-50 mg / deň u starších depresívnych pacientov (≥ 65 rokov, N = 222, z ktorých 151 bolo liečených agomelatínom) preukázala štatisticky významný rozdiel 2,67 bodu v celkovom skóre HAM -D , primárny výsledok. Analýza miery odozvy je v prospech agomelatínu.
Údaje o veľmi starších pacientoch (≥ 75 rokov, N = 69 z nich 48 liečených agomelatínom) sú však obmedzené. Tolerancia agomelatínu u starších pacientov je porovnateľná s mladými dospelými.
Špecifická, kontrolovaná, 3-týždňová štúdia bola vykonaná u pacientov s ťažkou depresívnou poruchou a s nedostatočným zlepšením počas liečby paroxetínom (SSRI) alebo venlafaxínom (SNRI). Po prechode liečby z týchto antidepresív na agomelatín sa po ukončení liečby SSRI alebo SNRI objavili abstinenčné príznaky, či už prerušenie predchádzajúcej liečby bolo náhle alebo postupné. Tieto abstinenčné príznaky je možné zamieňať s nedostatkom včasných výhod agomelatínu.
Percento pacientov s najmenej jedným abstinenčným symptómom jeden týždeň po ukončení liečby SSRI / SNRI bolo nižšie v skupine s postupným znižovaním dávok (postupne sa znižujúca hladina SSRI / SNRI počas 2 týždňov) ako pri krátkom znížení dávky (postupné vysadzovanie predchádzajúceho SSRI / SNRI za 1 týždeň) a v skupine s okamžitou náhradou (náhle prerušenie): 56,1%, 62,6%a 79,8%.
Pediatrická populácia
Európska agentúra pre lieky udelila odklad z povinnosti predložiť výsledky štúdií s Valdoxanom v jednej alebo vo viacerých podskupinách pediatrickej populácie na liečbu epizód veľkej depresie (informácie o použití v pediatrickej populácii, pozri časť 4.2).
05,2 "Farmakokinetické vlastnosti
Absorpcia a biologická dostupnosť
Agomelatín sa po perorálnom podaní dobre a rýchlo absorbuje (≥ 80%). Absolútna biologická dostupnosť je nízka (perorálne kontraceptíva a znížená fajčením. Maximálna plazmatická koncentrácia sa dosiahne do 1-2 hodín.
Systémová expozícia agomelatínu v rozsahu terapeutických dávok sa zvyšuje proporcionálne s dávkou. Pri vyšších dávkach dochádza k nasýteniu účinku prvého prechodu.
Príjem potravy (štandardné jedlo alebo jedlo s vysokým obsahom tuku) nemení biologickú dostupnosť ani rýchlosť absorpcie. Variabilitu zvyšujú potraviny s vysokým obsahom tuku.
Distribúcia
Distribučný objem v rovnovážnom stave je približne 35 l a väzba na plazmatické bielkoviny je 95% bez ohľadu na koncentráciu a nemení sa s vekom a u pacientov s poruchou funkcie obličiek, ale voľná frakcia sa u pacientov s poruchou funkcie pečene zdvojnásobí.
Biotransformácia
Po perorálnom podaní je agomelatín rýchlo metabolizovaný predovšetkým pečeňovým cytochrómom CYP1A2. Izoenzýmy CYP2C9 a CYP2C19 sú zapojené minimálne.
Hlavné metabolity, hydroxylovaný a demetylovaný agomelatín, sú neaktívne a rýchlo sa konjugujú a eliminujú močom.
Vylúčenie
Eliminácia je rýchla, priemerný plazmatický polčas je 1 až 2 hodiny a klírens je vysoký (približne 1 100 ml / min) a je v zásade metabolický.
Vylučovanie je prevažne močom (80%) a pozostáva z metabolitov, pričom množstvo nezmenenej látky v moči je zanedbateľné.
Kinetika sa po opakovanom podávaní nemení.
Porucha funkcie obličiek
U pacientov s ťažkým poškodením funkcie obličiek (n = 8, jednorazová dávka 25 mg) neboli pozorované žiadne významné zmeny vo farmakokinetických parametroch, ale u pacientov s ťažkým alebo stredne ťažkým poškodením funkcie obličiek je potrebná opatrnosť, pretože pre týchto pacientov sú k dispozícii iba obmedzené klinické údaje ( pozri časť 4.2).
Poškodenie funkcie pečene
V špecifickej štúdii vykonanej na cirhotických pacientoch s chronickým miernym (Child-Pugh typ A) alebo stredne ťažkým (Child-Pugh typ B) poškodením funkcie pečene bola expozícia 25 mg agomelatínu významne zvýšená (70 a 140-násobná, v uvedenom poradí) v porovnaní s porovnateľnými dobrovoľníci (pre vek, hmotnosť a fajčiarske návyky) bez poškodenia funkcie pečene (pozri časti 4.2, 4.3 a 4.4).
Starší pacienti
Vo farmakokinetickej štúdii u starších pacientov (≥ 65 rokov) sa ukázalo, že pri dávke 25 mg bol stredný AUC a priemerný Cmax približne 4-násobne a 13-krát vyšší u pacientov vo veku ≥ 75 rokov ako u pacientov. veku
Etnické skupiny
K dispozícii nie sú žiadne údaje o vplyve rasy na farmakokinetiku agomelatínu.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Po vysokých dávkach boli u myší, potkanov a opíc po jednorazovom a opakovanom podaní pozorované sedatívne účinky.
U hlodavcov bola zistená výrazná indukcia CYP2B a stredná indukcia CYP1A a CYP3A už od 125 mg / kg / deň, zatiaľ čo u opíc bola indukcia pri CYP2B a CYP3A pri 375 mg / kg / deň mierna. Toxicita po opakovanej dávke u hlodavcov a opíc , nebola pozorovaná žiadna hepatotoxicita.
Agomelatín prechádza do placenty a plodov gravidných samíc potkanov.
Reprodukčné štúdie na potkanoch a králikoch nepreukázali žiadne účinky agomelatínu na fertilitu, embryonálny / fetálny vývoj a pre- a postnatálny vývoj.
Séria štandardných testov genotoxicity in vitro A in vivo preukázali absenciu mutagénneho alebo klastogénneho potenciálu agomelatínu.
V štúdiách karcinogenity agomelatín vyvolal zvýšený výskyt nádorov pečene u potkanov a myší v dávkach najmenej 110-krát vyšších ako terapeutická dávka.Tumory pečene s najväčšou pravdepodobnosťou súvisia s indukciou enzýmov špecifických pre hlodavce. Pozorovaná frekvencia benígnych prsných fibroadenómov u potkanov sa pri vysokých dávkach (60 -násobok terapeutickej dávky) zvyšovala, ale zostala v kontrolnom rozmedzí.
Farmakologické štúdie bezpečnosti nepreukázali žiadne účinky agomelatínu na prúdy ľudského génu súvisiace s éterom a-choď (hERG) ani na akčné potenciály psích Purkinjových buniek. Agomelatín nevykazoval pri ip dávkach až 128 mg / kg u myší a potkanov prokonvulzívne vlastnosti.
Neboli pozorované žiadne účinky agomelatínu na správanie, reprodukčné a vizuálne funkcie mladých zvierat. V súvislosti s farmakologickými vlastnosťami došlo k malým poklesom telesnej hmotnosti nezávislým na dávke a niektorým menším účinkom na mužský reprodukčný trakt bez zhoršenej reprodukčnej funkcie.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Jadro tablety:
- Monohydrát laktózy
- kukuričný škrob
- Povidone K 30
- Sodný glykolát škrobu typu A
- Kyselina stearová
- stearát horečnatý
- Bezvodý koloidný oxid kremičitý.
Poťahová fólia:
- Hypromelóza
- žltý oxid železitý (E172)
- Glycerol
- Macrogol 6000
- stearan horečnatý
- oxid titaničitý (E171).
Tlačiarenská farba obsahujúca šelak, propylénglykol a hlinitý lak indigokarmínu (E132).
06.2 Nekompatibilita
Nie je to relevantné.
06.3 Obdobie platnosti
3 roky.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
Al / PVC blistre balené v kartónových škatuliach (kalendár).
Balenia obsahujúce 7, 14, 28, 42, 56, 84 a 98 filmom obalených tabliet.
Balenia 100 filmom obalených tabliet na použitie v nemocnici.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Žiadne špeciálne pokyny na likvidáciu.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Les Laboratoires Servier
50, rue Carnot
92284 Suresnes cedex
Francúzsko
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU / 1/08/499 / 001-008
039143019
039143021
039143045
039143058
039143060
039143072
039143084
A.I.C. č. 039143033 / E - balenie po 28 tabliet
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 19. februára 2009
Dátum posledného obnovenia: 19. februára 2014
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
11/2014