Účinné látky: Levodopa, Carbidopa, Entacapone
Stalevo 50 mg / 12,5 mg / 200 mg filmom obalené tablety
Príbalové letáky Stalevo sú k dispozícii pre veľkosti balenia:- Stalevo 50 mg / 12,5 mg / 200 mg filmom obalené tablety
- Stalevo 75 mg / 18,75 mg / 200 mg filmom obalené tablety
- Stalevo 100 mg / 25 mg / 200 mg filmom obalené tablety
- Stalevo 125 mg / 31,25 mg / 200 mg filmom obalené tablety
- Stalevo 150 mg / 37,5 mg / 200 mg filmom obalené tablety
- Stalevo 200 mg / 50 mg / 200 mg filmom obalené tablety
Prečo sa Stalevo používa? Načo to je?
Stalevo obsahuje tri účinné látky (levodopa, karbidopa a entakapon) v jednej filmom obalenej tablete. Stalevo sa používa na liečbu Parkinsonovej choroby.
Parkinsonova choroba je spôsobená nízkou hladinou látky nazývanej dopamín v mozgu. Levodopa zvyšuje hladinu dopamínu a následne znižuje príznaky Parkinsonovej choroby. Karbidopa a entakapon zvyšujú účinnosť antiparkinsonických účinkov levodopy.
Kontraindikácie Kedy sa Stalevo nemá používať
Neužívajte Stalevo
- ak ste alergický na levodopu, karbidopu alebo entakapon alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku
- ak máte glaukóm s úzkym uhlom (porucha oka)
- ak máte rakovinu nadobličiek
- ak užívate antidepresíva (kombinácie selektívnych inhibítorov MAO-A a MAO-B alebo neselektívnych inhibítorov MAO)
- ak ste trpeli zriedkavou reakciou na niektoré antipsychotické lieky známe ako neuroleptický malígny syndróm (NMS)
- ak ste trpeli zriedkavou formou svalového ochorenia nazývaného rabdomyolýza netraumatického pôvodu
- ak máte závažné ochorenie pečene.
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Stalevo
Predtým, ako začnete užívať Stalevo, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika, ak trpíte alebo ste v minulosti trpeli:
- srdcový záchvat, iné srdcové ochorenie vrátane arytmie alebo cievy
- astma alebo iné pľúcne ochorenia
- problémy s pečeňou, pretože môže byť potrebné upraviť dávku
- pri obličkových alebo hormonálnych poruchách
- žalúdočný vred alebo kŕče.
- ak máte dlhotrvajúci hnačku, poraďte sa so svojím lekárom, pretože to môže byť znakom zápalu hrubého čreva
- závažných duševných porúch akéhokoľvek druhu, ako je psychóza
- chronického glaukómu s otvoreným uhlom, pretože bude možno potrebné upraviť vašu dávku a kontrolovať tlak v očiach.
Porozprávajte sa so svojím lekárom, ak užívate:
- antipsychotiká (lieky používané na liečbu psychóz)
- liek, ktorý môže spôsobiť nízky krvný tlak pri vstávaní zo sediacej alebo ležiacej polohy. Mali by ste si uvedomiť, že Stalevo môže tieto reakcie zhoršiť.
Porozprávajte sa so svojím lekárom, ak počas liečby Stalevom:
- zaznamenáte nástup svalovej stuhnutosti alebo silné kontrakcie alebo ak sa u vás vyskytne chvenie, chvenie, zmätenosť, horúčka, zvýšený srdcový tep alebo závažné zmeny krvného tlaku. V takýchto prípadoch by ste mali okamžite vyhľadať lekársku pomoc
- cítite sa deprimovaní, máte samovražedné úmysly alebo ak spozorujete akékoľvek zmeny vo svojom správaní
- máte náhle záchvaty spánku alebo ste obzvlášť ospalí. Ak k tomu dôjde, nemali by ste viesť vozidlo ani používať iné stroje (pozri tiež časť „Vedenie vozidla a obsluha strojov“).
- ak spozorujete nekontrolované pohyby alebo sa zhoršia po užití Staleva. V takom prípade kontaktujte svojho lekára, pretože môže byť potrebné zmeniť dávkovanie vašich antiparkinsoník
- máte hnačku: odporúča sa kontrola hmotnosti, aby sa zabránilo možnému nadmernému chudnutiu
- zažívajte progresívnu anorexiu, asténiu (slabosť, únavu) a chudnutie počas relatívne krátkeho časového obdobia. V takom prípade je potrebné zvážiť všeobecnú lekársku prehliadku vrátane kontroly funkcie pečene
- cítite potrebu prestať užívať Stalevo; pozri časť „Ak prestanete užívať Stalevo“.
Povedzte svojmu lekárovi, ak si všimnete, alebo ak si vaša rodina / opatrovatelia všimnú, že máte silné nutkanie alebo túžbu správať sa neobvyklým spôsobom alebo nedokážete odolať nutkaniu, nutkaniu alebo pokušeniu vykonávať činnosti, ktoré vám môžu byť škodlivé. Toto správanie sa nazýva kontrola impulzov poruchy a môžu zahŕňať závislosť od hazardných hier, nadmerné míňanie a jedenie, abnormálne vysokú sexuálnu túžbu, obavy zo zvýšených sexuálnych myšlienok alebo túžob. Váš lekár môže prehodnotiť vašu liečbu.
Počas dlhodobej liečby Stalevom môže váš lekár pravidelne požadovať laboratórne vyšetrenia.
Ak potrebujete operáciu, povedzte svojmu lekárovi, že užívate Stalevo. Použitie Staleva sa neodporúča na liečbu extrapyramídových symptómov (napr. Mimovoľné pohyby, chvenie, stuhnutosť svalov a svalové zášklby) spôsobených inými liekmi.
Deti a dospievajúci
U pacientov mladších ako 18 rokov liečených Stalevom sú obmedzené skúsenosti, a preto sa použitie Staleva u detí neodporúča.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu zmeniť účinok Staleva
Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Neužívajte Stalevo, ak užívate niektoré antidepresíva (kombinácie selektívnych inhibítorov MAO-A a inhibítorov MAO-B alebo neselektívnych inhibítorov MAO).
Stalevo môže zosilniť účinky a vedľajšie účinky niektorých liekov. Tie obsahujú:
- lieky používané na liečbu depresie, ako je moklobemid, amitriptylín, desipramín, maprotilín, venlafaxín a paroxetín
- rimiterol a izoprenalin, používané na liečbu niektorých ochorení dýchacích ciest
- adrenalín, používaný v prípade závažných alergických reakcií
- norepinefrín, dopamín a dobutamín, používané na liečbu niektorých srdcových chorôb a hypotenzie
- alfa-metyldopa, používaný na liečbu hypertenzie
- apomorfín, používaný na liečbu Parkinsonovej choroby.
Účinky Staleva môžu niektoré lieky oslabiť. Tie obsahujú:
- dopaminergné antagonisty používané na liečbu niektorých duševných porúch, nevoľnosti a vracania
- fenytoín, používaný na prevenciu záchvatov
- papaverín, používaný na uvoľnenie svalov.
Stalevo môže sťažiť vstrebávanie železa. Preto sa neodporúča užívať Stalevo súčasne s doplnkami železa. Stalevo a lieky obsahujúce železo by mali byť užívané s odstupom najmenej 2-3 hodín.
Stalevo s jedlom a nápojmi
Stalevo sa môže užívať s jedlom alebo bez jedla. U niektorých pacientov nemusí byť Stalevo dobre absorbované, ak sa užíva s potravinami bohatými na bielkoviny alebo tesne po nich (ako je mäso, ryby, mliečne výrobky, semená a orechy). Ak si myslíte, že je to váš prípad, poraďte sa so svojím lekárom.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo, dojčenie a plodnosť
Ak ste tehotná alebo dojčíte, ak si myslíte, že ste tehotná alebo ak plánujete otehotnieť, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom predtým, ako začnete užívať tento liek.
Ženy nesmú počas liečby Stalevom dojčiť.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Stalevo môže znižovať krvný tlak a to môže spôsobiť točenie hlavy a závrat. Buďte zvlášť opatrný pri vedení vozidla a obsluhe strojov.
Ak pocítite ospalosť alebo náhle záchvaty spánku, počkajte na úplné zotavenie a potom pokračujte v jazde alebo robte čokoľvek iné, čo vyžaduje ostražitosť. V opačnom prípade by mohol seba aj ostatných vystaviť vážnemu riziku a dokonca smrti.
Stalevo obsahuje sacharózu
Stalevo obsahuje sacharózu (1,2 mg / tabletu). Ak vám váš lekár povedal, že neznášate niektoré cukry, kontaktujte svojho lekára pred užitím tohto lieku.
Dávka, spôsob a čas podávania Ako používať Stalevo: Dávkovanie
Vždy užívajte tento liek presne tak, ako vám povedal váš lekár alebo lekárnik. Ak máte pochybnosti, poraďte sa so svojim lekárom alebo lekárnikom.
Dospelí a starší pacienti:
- Váš lekár vám presne povie, koľko tabliet Staleva máte denne užívať.
- Tablet nie je určený na rozdelenie na menšie časti.
- Užívajte iba jednu tabletu naraz.
- Na základe vašej reakcie na liečbu vám lekár môže odporučiť vyššiu alebo nižšiu dávku.
- Ak užívate Stalevo tablety 50 mg / 12,5 mg / 200 mg, 75 mg / 18,75 mg / 200 mg, 100 mg / 25 mg / 200 mg, 125 mg / 31,25 mg / 200 mg alebo 150 mg / 37, 5 mg / 200 mg, neužívajte viac ako 10 tabliet denne.
Ak máte pocit, že účinok Staleva je príliš silný alebo príliš slabý, alebo ak sa u vás vyskytnú možné vedľajšie účinky, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Prvé otvorenie fľaše: Otvorte uzáver a potom zatláčajte tesnenie palcom, kým sa nerozbije.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Staleva
Ak užijete viac Staleva, ako máte
Ak ste omylom užili viac tabliet Stalevo, ako ste mali, ihneď to povedzte svojmu lekárovi alebo lekárnikovi. V prípade predávkovania sa môžete cítiť zmätene alebo rozrušene, váš srdcový tep sa môže zrýchliť alebo spomaliť alebo sa môže zmeniť farba pokožky, jazyka, očí alebo moču.
Ak zabudnete užiť Stalevo
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú tabletu.
Ak do ďalšej dávky zostáva viac ako hodina:
Užite jednu tabletu hneď, ako si spomeniete, a druhú v plánovaný čas.
Ak do ďalšej dávky zostáva menej ako hodina:
Užite tabletu hneď, ako si spomeniete, počkajte jednu „teraz a potom“ ďalšiu tabletu. Potom pokračujte ako obvykle.
Medzi nasledujúcimi dávkami Staleva vždy nechajte aspoň jednu hodinu, aby ste sa vyhli možným vedľajším účinkom.
Ak prestanete užívať Stalevo
Neprestávajte užívať Stalevo, pokiaľ vám to nepovie váš lekár. V takom prípade môže váš lekár zistiť, že na adekvátnu kontrolu vašich symptómov musíte upraviť dávku ostatných antiparkinsoník, ktoré užívate, najmä levodopy. Náhle prerušenie liečby Stalevom a inými antiparkinsonikami môže mať za následok nežiaduce účinky.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Stalevo
Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého. Mnoho vedľajších účinkov je možné znížiť jednoducho úpravou dávky.
Ak sa u vás počas liečby Stalevom vyskytnú nasledujúce príznaky, ihneď kontaktujte svojho lekára:
- Stuhnutosť svalov alebo silné zášklby, chvenie, chvenie, zmätenosť, horúčka, zvýšená srdcová frekvencia alebo závažné zmeny krvného tlaku. Môžu to byť príznaky neuroleptického malígneho syndrómu (NMS, zriedkavá a závažná reakcia na lieky používané na liečbu porúch centrálneho nervového systému) alebo rabdomyolýzy (zriedkavé a závažné svalové ochorenie).
- Alergická reakcia, ktorej prejavmi môžu byť žihľavka, svrbenie, vyrážka, opuch tváre, pier, jazyka alebo hrdla. To posledné môže spôsobiť ťažkosti s dýchaním alebo prehĺtaním.
Veľmi časté (môžu postihnúť viac ako 1 z 10 ľudí)
- mimovoľné pohyby (dyskinéza)
- pocit nevoľnosti (nauzea)
- neškodné červenohnedé zafarbenie moču
- bolesť svalov
- hnačka
Časté (môžu postihnúť až 1 z 10 ľudí)
- závrat alebo mdloby v dôsledku nízkeho krvného tlaku, zvýšeného krvného tlaku - zhoršenie symptómov Parkinsonovej choroby, závrat, ospalosť
- vracanie, bolesť a nepohodlie v bruchu, pálenie záhy, sucho v ústach, zápcha,
- nespavosť, halucinácie, zmätenosť, abnormálne sny (vrátane nočných môr), únava
- duševné poruchy vrátane problémov s pamäťou, úzkosti a depresie (vrátane samovražedných úmyslov)
- ochorenie srdca alebo problémy s tepnami (napr. bolesť na hrudníku), nepravidelný srdcový rytmus alebo srdcová frekvencia
- vyššia frekvencia pádov
- lapanie po dychu
- zvýšené potenie, vyrážka
- svalové kŕče, opuch nôh
- rozmazané videnie
- anémia
- znížená chuť do jedla, znížená hmotnosť
- bolesť hlavy, bolesť kĺbov
- Infekcie močových ciest
Menej časté (môžu postihnúť až 1 zo 100 ľudí)
- infarkt
- črevné krvácanie
- zmeny krviniek, ktoré môžu spôsobiť krvácanie, abnormálne testy funkcie pečene
- kŕče
- agitácia
- psychotické symptómy
- kolitída (zápal hrubého čreva)
- sfarbenie iné ako močové (napr. koža, nechty, vlasy, pot)
- ťažkosti s prehĺtaním, ťažkosti s močením
Boli hlásené aj nasledujúce vedľajšie účinky:
- hepatitída (zápal pečene)
- svrbenie
Môžete vyvinúť nasledujúce vedľajšie účinky:
- Neschopnosť odolať nutkaniu vykonať činnosť, ktorá by mohla byť škodlivá, ktorá môže zahŕňať:
- silná túžba nadmerne hazardovať, napriek vážnym osobným alebo rodinným následkom;
- zmenené alebo zvýšené sexuálne záujmy a správanie, ktoré vás alebo ostatných významne znepokojuje, napríklad zvýšená chuť na sex;
- nekontrolovateľné nadmerné nákupy alebo míňanie;
- záchvatové prejedanie sa (jedenie veľkého množstva jedla v krátkom čase) alebo nutkavé jedenie (jedenie väčšieho množstva jedla ako obvykle a viac, ako je nevyhnutné na zahnanie hladu).
Ak sa u vás vyskytne niektoré z týchto spôsobov správania, povedzte to svojmu lekárovi; prediskutuje spôsob, ako tieto symptómy riešiť alebo obmedziť.
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.
Expirácia a retencia
Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na fľaši a škatuli po „EXP“. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Pomáha to chrániť životné prostredie.
Čo Stalevo obsahuje
- Účinnými látkami lieku Stalevo sú levodopa, karbidopa a entakapon.
- Každá tableta Stalevo 50 mg / 12,5 mg / 200 mg obsahuje 50 mg levodopy, 12,5 mg karbidopy a 200 mg entakaponu.
- Ďalšie zložky jadra tablety sú sodná soľ kroskarmelózy, magnéziumstearát, kukuričný škrob, manitol (E421) a povidón (E1201).
- Ďalšie zložky v obale tablety sú glycerol (85 percent) (E422), hypromelóza, magnéziumstearát, polysorbát 80, červený oxid železitý (E172), sacharóza, oxid titaničitý (E171) a žltý oxid železitý (E172).
Ako vyzerá Stalevo a obsah balenia
Stalevo 50 mg / 12,5 mg / 200 mg: okrúhle, konvexné, hnedé alebo červenošedé nedeliteľné filmom obalené tablety s vyrazeným „LCE 50“ na jednej strane.
Tablety Stalevo 50 mg / 12,5 mg / 200 mg sú dostupné v šiestich baleniach (obsahujúce 10, 30, 100, 130, 175 alebo 250 tabliet). Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
STALEVO 50 MG / 12,5 MG / 200 MG
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Každá tableta obsahuje 50 mg levodopy, 12,5 mg karbidopy a 200 mg entakaponu.
Pomocná látka so známymi účinkami:
Jedna tableta obsahuje 1,2 mg sacharózy.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Filmom obalená tableta.
Okrúhle, konvexné, nerozbitné hnedé alebo červenošedé filmom obalené tablety s vyrazeným „LCE 50“ na jednej strane.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
Stalevo je indikovaný na liečbu dospelých pacientov s Parkinsonovou chorobou, ktorí majú motorické výkyvy „na konci dávky“, ktoré nie sú stabilizované liečbou inhibítorom levodopy / dopa dekarboxylázy (DDC).
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Dávkovanie
Optimálna denná dávka by mala byť stanovená po starostlivej úprave levodopy pre každého pacienta. Denná dávka by sa mala prednostne optimalizovať pomocou jednej zo siedmich silných zložiek dostupných pre výrobok (50 mg / 12,5 mg / 200 mg, 75 mg / 18,75 mg / 200 mg, 100 mg / 25 mg / 200 mg, 125 mg / 31,25 mg / 200 mg, 150 mg / 37,5 mg / 200 mg, 175 mg / 43,75 mg / 200 mg alebo 200 mg / 50 mg / 200 mg levodopy / karbidopy / entakaponu).
Pacienti majú byť poučení, aby užívali iba jednu tabletu Staleva na každé podanie. Pacienti, ktorí dostávajú dávku karbidopy nižšiu ako 70-100 mg denne, majú väčšiu pravdepodobnosť nevoľnosti a vracania. Aj keď sú skúsenosti s používaním celkovej dennej dávky karbidopy vyššej ako 200 mg obmedzené, maximálna odporúčaná dávka entakaponu je 2 000 mg, takže maximálna dávka je 10 tabliet denne pre dávky Staleva 50 mg / 12,5. Mg / 200 mg, 75 mg / 18,75 mg / 200 mg, 100 mg / 25 mg / 200 mg, 125 mg / 31,25 mg / 200 mg a 150 mg / 37,5 mg / 200 mg. Desať tabliet Staleva 150 mg / 37,5 mg / 200 mg zodpovedá 375 mg karbidopy denne. Na základe tejto dennej dávky karbidopy je maximálna odporúčaná dávka Staleva 175 mg / 43,75 mg / 200 mg 8 tabliet denne a Staleva 200 mg / 50 mg / 200 mg je 7 tabliet denne. deň.
Vo všeobecnosti sa Stalevo má používať u pacientov liečených zodpovedajúcimi dávkami štandardných inhibítorov levodopy / dopa dekarboxylázy a entakaponových prípravkov.
Ako zmeniť terapiu z prípravkov levodopy / inhibítorov DDC (karbidopa alebo benserazid) a tabliet entakaponu na Stalevo.
do. Pacientom, ktorí podstupujú liečbu entakaponom a štandardnými prípravkami levodopy / karbidopy v dávkach rovnakých ako zodpovedajúce sily Staleva, sa môžu podať zodpovedajúcim spôsobom zosilnené tablety Staleva priamo. Napríklad pacient, ktorý užíva jednu tabletu levodopy / karbidopy 50 mg / 12,5 mg a jednu tabletu 200 mg entakaponu štyrikrát denne, môže užívať jednu tabletu Staleva 50 mg / 12,5 mg / 200 mg štyrikrát denne namiesto zvyčajnej dávky levodopa / karbidopa a entakapon.
b. Na začiatku liečby Stalevom u pacientov, ktorí dostávajú entakapon a levodopu / karbidopu v dávkach, ktoré nezodpovedajú lieku Stalevo, 50 mg / 12,5 mg / 200 mg (alebo 75 mg / 18,75 mg / 200 mg alebo 100 mg / 25 mg / 200 mg alebo 125 mg / 31,25 mg / 200 mg alebo 150 mg / 37,5 mg / 200 mg alebo 175 mg / 43,75 mg / 200 mg alebo 200 mg / 50 mg / 200 mg), dávka Staleva sa má starostlivo upraviť tak, aby bola dosiahnutá optimálna klinická odpoveď. Na začiatku by mal byť Stalevo upravený tak, aby čo najviac zodpovedal celkovej dennej dávke, ktorá sa používa.
c. Na začiatku liečby Stalevom u pacientov, ktorí sú už liečení entakaponom a levodopou / benserazidom v prípravku so štandardným uvoľňovaním, sa odporúča ukončiť podávanie levodopy / benserazidu predchádzajúci večer a začať podávať Stalevo nasledujúce ráno. Počiatočná dávka Staleva by mala obsahovať rovnaké alebo mierne (5-10%) vyššie množstvo levodopy.
Ako previesť pacientov, ktorí nie sú liečení entakaponom, na Stalevo
Terapiu Stalevo je možné začať dávkou zodpovedajúcou súčasnej terapii u niektorých pacientov s Parkinsonovou chorobou, ktorí majú motorické výkyvy „na konci dávky“ a ktorí nie sú stabilizovaní liečbou levodopou / inhibítorom DDC. Priamy prechod z levodopy / inhibítorov DDC na Stalevo sa však neodporúča u pacientov s dyskinézou alebo užívajúcich dennú dávku levodopy väčšiu ako 800 mg. U týchto pacientov je vhodné začať liečbu entakaponom ako samostatnú liečbu (tablety entakaponu) a potom v prípade potreby upraviť dávku levodopy pred prechodom na Stalevo.
Entakapon zosilňuje účinky levodopy. Preto môže byť nevyhnutné, najmä u pacientov s dyskinézou, znížiť dávku levodopy o 10-30% v prvých dňoch alebo týždňoch po začatí liečby Stalevom. Dennú dávku levodopy je možné znížiť predĺžením intervalu medzi dávkami. medzi dávkami a / alebo znížením množstva levodopy pri každom podaní, berúc do úvahy klinický stav pacienta.
Úprava dávky počas liečby
Ak je potrebných viac levodopy, má sa zvážiť zvýšenie frekvencie podávania a / alebo použitia inej sily Staleva v rámci odporúčaných limitov dávky.
Ak je požadovaných menej levodopy, celková denná dávka Staleva sa má znížiť znížením frekvencie dávkovania predĺžením intervalu medzi dávkami alebo znížením dávky Staleva v jednej dávke.
V prípade súbežného používania Staleva a iných liekov obsahujúcich levodopu sa majú dodržiavať odporúčania pre maximálnu dávku.
Prerušenie liečby Stalevo: Ak sa liečba Stalevom (levodopa / karbidopa / entakapon) zastaví a pacient prejde na liečbu levodopou / inhibítorom DDC bez entakaponu, dávkovanie ostatných antiparkinsoník sa má upraviť tak, aby sa dosiahla dostatočná kontrola symptómov parkinsonizmu.
Pediatrická populácia: Bezpečnosť a účinnosť Staleva u detí mladších ako 18 rokov Nie sú k dispozícii žiadne údaje.
Starší pacienti: U starších pacientov nie je potrebná žiadna úprava dávky Staleva.
Pacienti s hepatálnou insuficienciou: Odporúča sa, aby bol Stalevo podávaný opatrne pacientom s miernym až stredne ťažkým poškodením funkcie pečene. Možno bude potrebné znížiť dávkovanie (pozri časť 5.2). V prípade závažnej hepatálnej insuficiencie, pozri časť 4.3.
Pacienti s renálnou insuficienciou: Renálna insuficiencia nemá vplyv na farmakokinetiku entakaponu. U pacientov s renálnou insuficienciou neboli hlásené žiadne špeciálne štúdie farmakokinetiky levodopy a karbidopy, preto by sa liečba Stalevom mala podávať opatrne pacientom s ťažkou renálnou insuficienciou, vrátane dialyzovaných (pozri časť 5.2).
Spôsob podávania
Každá tableta sa má užívať perorálne s jedlom alebo bez jedla (pozri časť 5.2). Jedna tableta obsahuje jednu dávku na liečbu a má sa podávať iba celá.
04.3 Kontraindikácie
- Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
- Závažná hepatálna insuficiencia.
- Glaukóm s uzavretým uhlom.
- feochromocytóm.
-Súbežné podávanie Staleva s neselektívnym inhibítorom monoaminooxidázy (MAO-A a MAO-B) (napr. Fenelzín, tranylcypromín).
-Súbežné podávanie so selektívnym inhibítorom MAO-A a so selektívnym inhibítorom MAO-B (pozri časť 4.5).
- Predchádzajúca anamnéza neuroleptického malígneho syndrómu (NMS) a / alebo rabdomyolýzy netraumatického pôvodu.
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
- Stalevo sa neodporúča na liečbu liečivom indukovaných extrapyramidových reakcií.
- Liečba Stalevo sa má podávať opatrne pacientom s ischemickou chorobou, závažným kardiovaskulárnym alebo pľúcnym ochorením, bronchiálnou astmou, ochorením obličiek alebo endokrinným ochorením alebo s anamnézou peptického vredu alebo záchvatov.
- U pacientov s anamnézou infarktu myokardu, ktorí majú zvyškové arytmie v predsieňovom alebo ventrikulárnom uzle: počas prvého obdobia úpravy dávky je potrebné starostlivo sledovať funkciu srdca.
- Všetci pacienti liečení Stalevom majú byť starostlivo sledovaní z hľadiska vývoja duševných porúch, depresie so samovražednými úmyslami a iného závažného asociálneho správania. Pacienti s minulými alebo súčasnými epizódami psychózy by mali byť liečení opatrne.
- Súbežné podávanie antipsychotík s vlastnosťami blokujúcich dopaminergické receptory, najmä antagonistov receptora D2, sa musí vykonávať s veľkou opatrnosťou a pacienta treba starostlivo sledovať, aby nedošlo k strate antiparkinsonického účinku alebo k zhoršeniu jeho symptómov.
- Pacienti s chronickým glaukómom s otvoreným uhlom môžu byť liečení Stalevom opatrne, pokiaľ je vnútroočný tlak dobre kontrolovaný a pacient je starostlivo sledovaný kvôli všetkým zmenám vnútroočného tlaku.
- Stalevo môže spôsobiť ortostatickú hypotenziu. Preto sa Stalevo má podávať opatrne pacientom, ktorí užívajú iné lieky, ktoré môžu spôsobiť ortostatickú hypotenziu.
- Entakapon v kombinácii s levodopou bol spojený so somnolenciou a epizódami náhleho nástupu spánku u pacientov s Parkinsonovou chorobou. Preto je pri vedení vozidla alebo obsluhe strojov potrebná opatrnosť (pozri časť 4.7).
- V klinických skúšaniach boli nežiaduce reakcie dopaminergného typu (napr. Dyskinéza) častejšie u pacientov užívajúcich entakapon a agonisty dopamínu (napr. Bromokriptín), selegilín alebo amantadín v porovnaní s pacientmi, ktorí dostávali placebo a rovnakú kombináciu. Na začiatku liečby entakaponom môže byť potrebné upraviť dávky iných antiparkinsonických terapií.
- Nástup rabdomyolýzy sekundárnej závažných dyskinéz alebo neuroleptického malígneho syndrómu (NMS) bol zriedkavo pozorovaný u pacientov s Parkinsonovou chorobou. Preto akékoľvek náhle zníženie dávky alebo prerušenie liečby levodopou treba pozorne sledovať, obzvlášť u liečených pacientov súčasne s neuroleptikami. NMS, vrátane rabdomyolýzy a hypertermie, sa vyznačuje motorickými príznakmi (rigidita, myoklonia, tremor), zmenami mentálneho stavu (napr. Agitovanosť, zmätenosť, kóma), hypertermiou, dysfunkciou autonómneho nervového systému (tachykardia, nestabilita krvného tlaku) a zvýšeným sérovým kreatínom hladiny fosfokinázy. Vo zvláštnych prípadoch sa môžu prejaviť iba niektoré z týchto znakov a / alebo symptómov. Včasná diagnostika je dôležitá pre vhodnú liečbu NMS. Po náhlom vysadení antiparkinsoník bol opísaný syndróm pripomínajúci neuroleptický malígny syndróm, ktorý zahŕňa stuhnutosť svalov, zvýšenú telesnú teplotu, zmenený duševný stav a zvýšenú hladinu kreatínfosfokinázy v sére. V kontrolovaných klinických skúšaniach, v ktorých sa entakapon náhle vysadil, neboli zaznamenané žiadne prípady NMS alebo v súvislosti s liečbou entakaponom bola hlásená rabdomyolýza. Od uvedenia na trh boli v súvislosti s liečbou entakaponom hlásené ojedinelé prípady NMS, najmä po náhlom znížení alebo vysadení entakaponu a iných súbežne podávaných dopaminergných liekov. Ak je to potrebné, náhrada Staleva levodopou a inhibítorom DDC bez entakaponu alebo iných dopaminergných liekov by mala prebiehať postupne a môže byť potrebné zvýšenie dávky levodopy.
- Ak je potrebná celková anestézia, v liečbe Stalevom sa môže pokračovať, pokiaľ pacient môže prijímať tekutiny a lieky ústami. V prípade potreby dočasného prerušenia terapie je možné liečbu Stalevom obnoviť rovnakou dávkou, hneď ako bude pacient opäť schopný užívať perorálne lieky.
- Počas dlhodobej liečby Stalevom sa odporúča pravidelné sledovanie pečeňových, krvotvorných, kardiovaskulárnych a obličkových funkcií.
- U pacientov, u ktorých sa vyskytli epizódy hnačky, sa odporúča sledovanie telesnej hmotnosti, aby sa zabránilo nadmernému chudnutiu. Pretrvávajúca alebo dlhotrvajúca hnačka, ktorá sa objavuje počas používania entakaponu, môže byť znakom kolitídy. V prípade pretrvávajúcej alebo dlhotrvajúcej hnačky sa má liek vysadiť a má sa zvážiť vhodné lekárske vyšetrenie a liečba.
- Pacienti majú byť pravidelne sledovaní z hľadiska vzniku porúch kontroly impulzov. Pacienti a ich opatrovatelia by si mali byť vedomí toho, že u pacientov liečených agonistami dopamínu a / alebo inými dopaminergickými liečbami obsahujúcimi levodopu vrátane Staleva sa môžu objaviť behaviorálne symptómy porúch kontroly impulzov vrátane patologického hráčstva. Zvýšené libido, hypersexualita, kompulzívne nakupovanie alebo nakupovanie, záchvatové prejedanie sa a nutkavé jedenie Ak sa tieto príznaky objavia, odporúča sa prehodnotiť liečbu.
- U pacientov, u ktorých sa v relatívne krátkom čase prejavuje progresívna anorexia, asténia a chudnutie, by sa mala zvážiť všeobecná lekárska prehliadka vrátane kontroly funkcie pečene.
- Kombinácia levodopy / karbidopy môže byť zodpovedná za falošne pozitívne výsledky testov na močové ketóny s použitím mierky. Táto reakcia sa nezmení tým, že vzorku moču privediete k varu. Použitie metód glukózooxidázy môže spôsobiť falošne negatívne výsledky pre glykozúriu.
-Stalevo obsahuje sacharózu, preto by pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie fruktózy, malabsorpcie glukózy a galaktózy alebo deficitu sacharózy a izomaltázy nemali užívať tento liek.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Iné antiparkinsoniká: Doteraz neexistujú žiadne náznaky interakcií, ktoré by mohli vylučovať používanie štandardných antiparkinsoník súčasne so Stalevom. Vo vysokých dávkach môže entakapon interferovať s absorpciou karbidopy. Pri odporúčanom liečebnom režime však neboli pozorované žiadne interakcie ( 200 mg entakaponu až 10-krát denne). Interakcie medzi entakaponom a selegilínom boli skúmané v štúdiách s opakovaným podávaním u pacientov s Parkinsonovou chorobou liečených levodopou / inhibítorom DDC. Neboli nájdené žiadne nálezy. Interakcia V kombinácii so Stalevom je denná dávka selegilínu nesmie prekročiť 10 mg.
Osobitnú pozornosť treba venovať súbežnému podávaniu nasledujúcich liekov a liečbe levodopou.
Antihypertenzíva: Ak sa levodopa pridá k liečbe pacientov, ktorí už dostávajú antihypertenzíva, môže dôjsť k symptomatickej posturálnej hypotenzii. Možno bude potrebné upraviť dávku antihypertenzíva.
Antidepresíva: Pri súbežnom použití tricyklických antidepresív a levodopy / karbidopy boli zriedkavo hlásené reakcie vrátane hypertenzie a dyskinézy. V štúdiách s jednorazovou dávkou u zdravých dobrovoľníkov boli študované interakcie medzi entakaponom a imipramínom a medzi entakaponom a moklobemidom. Nepozorovala sa žiadna lieková interakcia Významný počet pacientov s Parkinsonovou chorobou bol liečený kombináciou levodopy, karbidopy a entakaponu a niekoľkých ďalších liekov vrátane inhibítorov MAO-A, tricyklických antidepresív, inhibítorov spätného vychytávania norepinefrínu, ako sú desipramín, maprotilín a venlafaxín, liekov, ktoré sú metabolizované COMT (napr. Zlúčeniny obsahujúce katecholovú skupinu, paroxetín). Neboli pozorované žiadne farmakodynamické interakcie. Zvláštna opatrnosť je však potrebná pri kombinovaní týchto liekov so Stalevom (pozri časti 4.3 a 4.4).
Iné lieky: Antagonisty dopamínových receptorov (napr. Niektoré antipsychotické a antiemetické látky), fenytoín a papaverín môžu znižovať terapeutický účinok levodopy.Pacientov liečených týmito liekmi súbežne so Stalevom treba dôsledne sledovať kvôli strate terapeutickej účinnosti.
Vzhľadom na uvedenú afinitu in vitro proti cytochrómu P450 2C9 (pozri časť 5.2) má Stalevo potenciál interferovať s liekmi, ktorých metabolizmus závisí od tohto izoenzýmu, ako je izomér S-warfarínu. V interakčnej štúdii vykonanej na zdravých dobrovoľníkoch však entakapon nezmenil plazmatické hladiny S-warfarínu, zatiaľ čo hodnota AUC izoméru R-warfarínu sa zvýšila v priemere o 18% [CI90 11-26%]. Hodnoty INR sa zvýšili v priemere o 13% [CI90 11-26%]. CI90 6- 19%] Preto sa u pacientov užívajúcich warfarín odporúča, aby sa na začiatku podávania Staleva vykonali kontroly INR.
Iné formy interakcie: Pretože levodopa konkuruje niektorým aminokyselinám, absorpcia Staleva môže byť u niektorých pacientov na diéte s vysokým obsahom bielkovín narušená.
Levodopa a entakapon môžu v gastrointestinálnom trakte vytvárať cheláty so železom. Preto by sa Stalevo a prípravky železa mali užívať s odstupom najmenej 2-3 hodín (pozri časť 4.8).
Údaje in vitro: Entakapon sa viaže na väzbové miesto II ľudského albumínu, na ktoré sa viaže aj niekoľko ďalších liekov, vrátane diazepamu a ibuprofenu.Vzhľadom na štúdie in vitro sa pri terapeutických koncentráciách liečiv neočakáva žiadne významné vytesnenie. Okrem toho doteraz neexistovali žiadne náznaky takýchto interakcií.
04.6 Gravidita a laktácia
Tehotenstvo
Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití kombinácie levodopy / karbidopy / entakaponu u gravidných žien. Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu jednotlivých zložiek (pozri časť 5.3). Potenciálne riziko pre ľudí nie je známe.
Stalevo sa nemá používať počas gravidity, pokiaľ možný prínos pre matku nepreváži možné riziko pre plod.
Čas kŕmenia
Levodopa sa vylučuje do mlieka. Existuje dôkaz, že dojčenie je počas liečby levodopou inhibované. V štúdiách na zvieratách sa karbidopa a entakapon vylučovali do mlieka, ale nie je známe, či sa tieto lieky vylučujú aj do ľudského mlieka. Bezpečnosť levodopy nie je známa. Karbidopa a entakapon v dojčatá Ženy počas liečby Stalevom nemajú dojčiť.
Plodnosť
V oddelených predklinických štúdiách s entakaponom, karbidopou alebo levodopou neboli pozorované žiadne nežiaduce reakcie na fertilitu. Štúdie fertility na zvieratách zahŕňajúce kombináciu entakaponu, levodopy a karbidopy sa nevykonali.
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Stalevo môže narušiť schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje. Levodopa, karbidopa a entakapon podávané v kombinácii môžu spôsobiť závraty a symptomatické státie. Pri vedení vozidla a obsluhe strojov je preto potrebná opatrnosť.
Pacienti liečení Stalevom, u ktorých sa vyskytnú epizódy ospalosti a / alebo náhlych záchvatov spánku, by mali byť poučení, aby sa vyhýbali vedeniu vozidla alebo činnosti, pri ktorej by znížená pozornosť mohla vystaviť seba alebo ostatných vážnemu riziku alebo smrti (napr. Obsluha strojov) , kým tieto opakujúce sa epizódy nevymiznú (pozri časť 4.4).
04.8 Nežiaduce účinky
do. Zhrnutie bezpečnostného profilu
Najčastejšie hlásenými vedľajšími účinkami lieku Stalevo sú dyskinézy, ktoré sa vyskytujú približne u 19% pacientov; gastrointestinálne symptómy vrátane nauzey a hnačky, ktoré sa vyskytujú u približne 15%, respektíve 12% pacientov; bolesť svalov, muskuloskeletálneho systému a spojivového tkaniva, vyskytujúca sa približne u 12% pacientov; a neškodné červenohnedé zafarbenie moču (chromatúria), ktoré sa vyskytuje približne u 10% pacientov. Z klinických štúdií so Stalevom alebo entakaponom používaným v kombinácii s levodopou / inhibítorom DDC boli hlásené závažné nežiaduce reakcie, ako je gastrointestinálne krvácanie (menej časté) a angioedém (zriedkavé). U Staleva sa môže vyskytnúť závažná hepatitída, prevažne cholestatického charakteru, rabdomyolýza a neuroleptický malígny syndróm, aj keď z údajov z klinických štúdií nevyplývajú žiadne prípady.
b. Tabuľka nežiaducich reakcií
Nasledujúce nežiaduce liekové reakcie, uvedené v tabuľke 1, boli zhromaždené z oboch údajov z jedenástich dvojito zaslepených klinických štúdií zahŕňajúcich 3230 pacientov (1810 liečených Stalevom alebo entakaponom v kombinácii s levodopou / inhibítorom DDC a 1420 liečených placebom v kombinácii s levodopou) / Inhibítor DDC alebo s kabergolínom v kombinácii s levodopou / inhibítorom DDC) a zo správ po uvedení entakaponu na trh v kombinácii s levodopou / inhibítormi DDC.
Nežiaduce reakcie sú zoradené podľa frekvencie, začínajúc od najčastejších a podľa nasledujúcej konvenčnej stupnice: veľmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100,
Tabuľka 1. Nežiaduce reakcie
Poruchy krvi a lymfatického systému
Časté: Anémia
Menej časté: Trombocytopénia
Poruchy metabolizmu a výživy
Časté: chudnutie *, znížená chuť do jedla *
Psychické poruchy
Časté: Depresia, halucinácie, stav zmätenosti *, abnormálne sny *, úzkosť, nespavosť
Menej časté: Psychóza, agitácia *
Neznáme: Samovražedné správanie
Poruchy nervového systému
Veľmi časté: Dyskinéza *
Časté: Zhoršenie parkinsonizmu (napr. Pomalý pohyb) *, tras, fenomén on-off, dystónia, kognitívna dysfunkcia (napr. Porucha pamäti, demencia), somnolencia, závrat *, bolesť hlavy
Neznáme: neuroleptický malígny syndróm *
Očné poruchy
Časté: rozmazané videnie
Srdcové patológie
Časté: Ischemické príhody iné ako infarkt myokardu (napr. Angina pectoris) **, nepravidelnosť srdcového rytmu
Menej časté: infarkt myokardu **
Cievne patológie
Časté: ortostatická hypotenzia, hypertenzia
Menej časté: Gastrointestinálne krvácanie
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína
Časté: Dyspnoe
Poruchy gastrointestinálneho traktu
Veľmi časté: Hnačka *, nevoľnosť *
Časté: zápcha *, vracanie *, dyspepsia, bolesť brucha a nepríjemné pocity *, sucho v ústach *
Menej časté: kolitída *, dysfágia
Poruchy pečene a žlčových ciest
Menej časté: Abnormálne hodnoty testov funkcie pečene*
Neznáme: Hepatitída hlavne cholestatického typu (pozri časť 4.4) *
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Časté: Vyrážka *, hyperhidróza
Menej časté: zmena farby pokožky, nechtov, vlasov alebo potu *
Zriedkavé: Angioedém
Neznáme: urtikária *
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva
Veľmi časté: bolesť svalov, muskuloskeletálneho systému a spojivového tkaniva *
Časté: svalové kŕče, artralgia
Neznáme: rabdomyolýza *
Poruchy obličiek a močových ciest:
Veľmi časté: Chromatúria *
Časté: infekcia močových ciest
Menej časté: retencia moču
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Časté: Bolesť na hrudníku, periférny edém, pády, poruchy chôdze, asténia, únava
Menej časté: malátnosť
* Nežiaduce reakcie, ktoré možno pripísať hlavne entakaponu alebo ktoré sú častejšie (podľa rozdielu frekvencie najmenej 1% z klinických štúdií) pri použití entakaponu v porovnaní s levodopou / inhibítormi DDC. Pozri časť c.
** Miera výskytu "infarktu myokardu a iných ischemických príhod (0,43%, respektíve 1,54%) je odvodená z" analýzy 13 dvojito zaslepených štúdií zahŕňajúcich 2082 pacientov s dennými motorickými výkyvmi "konca dávky", ktorí užívali entakapon.
c. Opis konkrétnych nežiaducich reakcií
Nežiaduce reakcie, ktoré možno pripísať predovšetkým entakaponu, alebo ktoré sú častejšie pri entakapone ako levodopa / DDC, sú v tabuľke 1, časti 4.88b, označené hviezdičkou. Niektoré z týchto nežiaducich reakcií súvisia so zvýšenou dopaminergickou aktivitou (napr. Dyskinéza, nauzea a vracanie) a vyskytujú sa najčastejšie na začiatku terapie. Zníženie dávky levodopy znižuje závažnosť a frekvenciu týchto dopaminergných reakcií. Je známe, že niektoré nežiaduce reakcie možno pripísať účinnej látke entakapon, vrátane hnačky a červenohnedého zafarbenia moču. Niekedy môže entakapon viesť aj k zafarbeniu, napr. Pokožky, nechtov, vlasov a potu. Ostatné nežiaduce reakcie označené hviezdičkou v tabuľke 1, časť 4.8b, sú hlásené na základe ich významnej frekvencie (rozdiel vo frekvencii najmenej 1% ) pozorované v klinických skúšaniach s použitím entakaponu oproti terapii levodopou / DDCI alebo z individuálnych postmarketingových hlásení o bezpečnosti entakaponu.
Záchvaty kŕčov sa zriedkavo vyskytli pri liečbe levodopou / karbidopou; príčinná súvislosť s liečbou levodopou / karbidopou však nebola stanovená.
Poruchy kontroly impulzov: U pacientov liečených agonistami dopamínu a / alebo inými dopaminergickými liečbami obsahujúcimi levodopu vrátane Staleva sa môže objaviť patologické hráčstvo, zvýšené libido, hypersexualita, nutkavé míňanie alebo nakupovanie, záchvatové prejedanie sa a nutkavé jedenie. Pozri časť 4.4).
Entakapon kombinovaný s levodopou je spojený s ojedinelými prípadmi nadmernej dennej ospalosti a epizódami náhleho nástupu spánku.
04,9 Predávkovanie
Údaje zozbierané po uvedení lieku na trh zahŕňajú niekoľko ojedinelých prípadov predávkovania, pri ktorých maximálne denné dávky levodopy a entakaponu predstavovali najmenej 10 000 mg, respektíve 40 000 mg. Akútne symptómy a znaky pozorované v týchto prípadoch predávkovania zahŕňali nepokoj, zmätenosť, kómu, bradykardiu, ventrikulárnu tachykardiu, Cheyne-Stokeov dych, zmeny pigmentácie v koži, jazyku a spojivke a chromatúriu. Liečba akútneho predávkovania Stalevom je podobná ako pri predávkovaní levodopou. Pyridoxín však nie je účinný pri zvrátení účinku Staleva.Odporúčame hospitalizáciu pacienta s použitím všeobecných podporných opatrení, ako aj s výplachom žalúdka a s podávaním opakovaných dávok dreveného uhlia: môže to urýchliť elimináciu entakaponu, najmä znížením jeho absorpcie / reabsorpcie z časti gastrointestinálneho traktu Primerane sa musí monitorovať adekvátnosť respiračného, obehového a obličkového systému s použitím vhodných podporných opatrení. Musí sa stanoviť kontrola EKG a pacient sa musí starostlivo sledovať z dôvodu možných srdcových arytmií. V prípade potreby podajte vhodnú antiarytmickú liečbu. Tiež by sa mala vziať do úvahy možnosť, že pacient mohol užiť aj iný liek ako Stalevo.Užitočnosť dialýzy pri liečbe predávkovania nie je známa.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická kategória: antiparkinsoniká, dopa a jeho deriváty.
ATC kód: N04BA03.
Vo svetle súčasných znalostí symptómy Parkinsonovej choroby súvisia s depléciou dopamínu v striate. Dopamín neprechádza hematoencefalickou bariérou. Levodopa, prekurzor dopamínu, prechádza hematoencefalickou bariérou a zmierňuje príznaky ochorenia. Pretože levodopa je extenzívne metabolizovaná periférne, len malé množstvo danej dávky sa dostane do centrálneho nervového systému, ak sa levodopa podáva bez inhibítorov metabolických enzýmov.
Karbidopa a benserazid sú periférne inhibítory DDC, ktoré znižujú periférny metabolizmus levodopy na dopamín, čím sa zvyšuje množstvo levodopy dostupné v mozgu. Keď je dekarboxylácia levodopy znížená pri súbežnom podávaní inhibítora DDC, môže sa použiť nižšia dávka levodopy, a preto sa tiež zníži výskyt nežiaducich reakcií, ako je nauzea.
Pri inhibícii dekarboxylázy inhibítorom DDC sa katechol-O-metyltransferáza (COMT) stáva hlavnou metabolickou cestou, ktorá katalyzuje premenu levodopy na 3-O-metyldopu (3-OMD), potenciálne škodlivý metabolit levodopy. Entakapon je reverzibilný a špecifický inhibítor COMT s prevažne periférnym účinkom, určený na podávanie v kombinácii s prípravkami levodopy. Entakapon spomaľuje klírens levodopy z krvného obehu, čo má za následok zvýšenie AUC vo farmakokinetickom profile levodopy. Výsledkom je, že klinická odpoveď na každú dávku sa zvyšuje a predlžuje.
Dôkaz o terapeutických účinkoch lieku Stalevo je založený na dvoch dvojito zaslepených štúdiách fázy III, ktoré sa vykonali na celkovo 376 pacientoch s Parkinsonovou chorobou s motorickými fluktuáciami „na konci dávky“ denne a ktorým bol podávaný entakapon alebo placebo s každou dávkou. prípravkov inhibítora levodopy / dekarboxylázy. Denné obdobie „zapnuté“ s entakaponom a bez neho bolo zaznamenané do denných denníkov pacientov. V prvej štúdii entakapon zvýšil priemerné denné obdobie „zapnuté“ o 1 hodinu a 20 minút (95% IS 45 minút , 1 h 56 min) od východiskového stavu To zodpovedá 8,3% nárastu denného „zapnutého“ obdobia. Rovnako tak pokles v dennom období „off“ bol 24% v skupine s entakaponom a 0% v skupine s placebom. V druhej štúdii sa priemerné denné obdobie „zapnutia“ zvýšilo o 4,5% (95% IS 0,93%, 7,97%) od východiskového stavu. To zodpovedá priemernému nárastu o 35 minút v dennom období „zapnuté“. Podobne sa denné obdobie „vypnutia“ znížilo o 18% u pacientov liečených entakaponom a o 5% u pacientov liečených placebom. Pretože účinky tabliet Stalevo sú rovnaké ako účinky 200 mg tablety entakaponu podávanej v kombinácii so štandardnými prípravkami karbidopy / levodopy dostupnými v ekvivalentných dávkach, tieto výsledky je možné použiť aj na opis účinkov lieku Stalevo.
05,2 "Farmakokinetické vlastnosti
Všeobecné charakteristiky účinnej látky
Absorpcia / distribúcia: V absorpcii levodopy, karbidopy a entakaponu sú medzi jednotlivcami a u rovnakého jedinca podstatné rozdiely. Levodopa aj entakapon sa rýchlo absorbujú a eliminujú. Karbidopa sa absorbuje a eliminuje o niečo pomalšie ako levodopa. Keď sa podáva oddelene od ostatných dvoch účinných látok, biologická dostupnosť je 15-33% pre levodopu, 40-70% pre karbidopu a 35% pre entakapon po perorálnej dávke 200 mg. Potraviny bohaté na veľké neutrálne aminokyseliny môžu oddialiť a znížiť absorpciu levodopy. Jedlo významne neovplyvňuje absorpciu entakaponu. Distribučný objem oboch levodopy (Vd 0,36-1,6 l / kg) entakaponu (Vdss 0,27 l / kg) je relatívne skromný, zatiaľ čo pre karbidopu nie sú k dispozícii žiadne zodpovedajúce údaje.
Levodopa sa viaže na plazmatické proteíny iba v menšej miere 10-30%a karbidopa sa viaže na rozsah približne 36%, zatiaľ čo entakapon sa vo veľkej miere viaže na plazmatické proteíny (približne 98%) - predovšetkým na albumínové sérum. V terapeutických koncentráciách entakapon nevytláča iné silne viazané liečivá (ako je warfarín, kyselina salicylová, fenylbutazón alebo diazepam), ani nie je významne vytesňovaný žiadnym z týchto liekov v terapeutických alebo vyšších koncentráciách.
Biotransformácia a eliminácia : Levodopa sa vo veľkej miere metabolizuje na rôzne metabolity: hlavnými cestami sú dekarboxylácia dopa dekarboxylázou (DDC) a O-metylácia katechol-O-metyltransferázou (COMT).
Karbidopa sa redukuje na dva hlavné metabolity, ktoré sa vylučujú močom vo forme glukuronidov a nekonjugovaných zlúčenín. Nezmenená karbidopa tvorí približne 30% celkového vylučovania močom.
Entakapon sa metabolizuje takmer úplne pred jeho elimináciou močom (10-20%) a žlčou a stolicou (80-90%). Hlavnou metabolickou cestou je glukuronidácia entakaponu a jeho aktívneho metabolitu, „cis-izoméru, čo predstavuje asi 5% z celkového množstva v plazme.
Celkový klírens levodopy je v rozmedzí od 0,55 do 1,38 l / kg / h a pre entakapon je v rozmedzí 0,70 l / kg / h. Polčas eliminácie (t½) je pre levodopu 0,6-1,3 hodiny, 2-3 hodiny pre karbidopu a 0,4-0,7 hodiny pre entakapon, každé sa podáva oddelene.
Vzhľadom na krátke eliminačné polčasy nedochádza po opakovanom podaní k skutočnej akumulácii entakaponu.
Údaje z vykonaných štúdií in vitro mikrozómové preparáty z ľudskej pečene naznačujú, že entakapon inhibuje cytochróm P450 2C9 (IC50 4 mcM). Entakapon vykazoval nízku alebo žiadnu inhibičnú aktivitu pre iné typy izoenzýmov P450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A a CYP2C19): (pozri časť 4.5).
Charakteristiky u pacientov
Seniori: Pri podávaní bez karbidopy a entakaponu je absorpcia levodopy vyššia a jej eliminácia je u starších osôb pomalšia ako u mladších osôb. Pri kombinácii karbidopy s levodopou je však absorpcia levodopy podobná u starších a mladých jedincov., Ale AUC je stále 1,5 -krát vyšší u starších ľudí v dôsledku zvýšenej aktivity DDC a zníženého klírensu v dôsledku veku. Medzi mladšími (45-64 rokov) a staršími (65-75 rokov) subjektmi nie sú žiadne významné rozdiely v AUC karbidopy alebo entakaponu.
Pohlavie: Biologická dostupnosť levodopy je významne vyššia u žien ako u mužov. Vo farmakokinetických štúdiách so Stalevom bola biologická dostupnosť levodopy vyššia u žien ako u mužov, predovšetkým kvôli rozdielom v telesnej hmotnosti, pričom pri karbidopách a entakapone nebol žiadny rozdiel medzi pohlaviami.
Zlyhanie pečene: Metabolizmus entakaponu je spomalený u pacientov s miernou až stredne ťažkou poruchou funkcie pečene (Childova-Pughova trieda A a B), čo má za následok vyššiu plazmatickú koncentráciu entakaponu vo fáze absorpcie aj eliminácie (pozri časti Žiadne špeciálne štúdie o farmakokinetike karbidopy a levodopa boli hlásené u pacientov s hepatálnou insuficienciou, avšak Stalevo sa odporúča podávať s osobitnou starostlivosťou pacientom s miernou alebo stredne ťažkou hepatálnou insuficienciou.
Zlyhanie obličiek: Renálna insuficiencia nemá vplyv na farmakokinetiku entakaponu. U pacientov s renálnou insuficienciou neboli hlásené žiadne špeciálne štúdie farmakokinetiky levodopy a karbidopy. Avšak dlhší interval medzi podaniami
Stalevo u pacientov podstupujúcich dialýzu (pozri časť 4.2).
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Na základe konvenčných štúdií farmakológia bezpečnosti, toxicita po opakovaných dávkach, genotoxicita a karcinogénny potenciál. V štúdiách toxicity po opakovanom podávaní boli pozorované prípady anémie, pravdepodobne kvôli schopnosti entakaponu chelátovať železo. Pokiaľ ide o reprodukčnú toxicitu, u králikov vystavených terapeutickému rozmedziu bola pozorovaná znížená hmotnosť plodu a mierne oneskorenie vo vývoji kostí. Levodopa aj kombinácie karbidopy a levodopy spôsobovali u králikov viscerálne a skeletálne malformácie.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Tablet: Sodná soľ kroskarmelózy; stearát horečnatý; kukuričný škrob; manitol (E421); povidón K30 (E1201).
Povlak: Glycerol (85%) (E422); hypromelóza; stearát horečnatý; polysorbát 80; červený oxid železitý (E172); sacharóza; oxid titaničitý (E171); žltý oxid železitý (E172).
06.2 Nekompatibilita
Nie je to relevantné.
06.3 Obdobie platnosti
3 roky.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
Fľaša z polyetylénu s vysokou hustotou s polypropylénovým uzáverom bezpečným pred deťmi.
Veľkosti balenia: 10, 30, 100, 130, 175 alebo 250 tabliet.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Nepoužitý liek a odpad z tohto lieku musí byť zlikvidovaný v súlade s miestnymi predpismi
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Orion Corporation
Orionintie 1
FI-02200 Espoo
Fínsko
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU / 1/03/260 / 001-004
036825014
036825026
036825038
036825040
EU/1/03/260/013
036825139
EU/1/03/260/016
036825166
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 17. október 2003
Dátum posledného obnovenia: 17. október 2008
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
12/2012