Účinné látky: Propafenón (hydrochlorid propafenónu)
Rytmonorm 150 mg obalené tablety
Rytmonorm 300 mg obalené tablety
Rytmonorm 325 mg tvrdé kapsuly s predĺženým uvoľňovaním
Rytmonorm 425 mg tvrdé kapsuly s predĺženým uvoľňovaním
Príbalové letáky Rytmonorm sú k dispozícii pre veľkosti balenia: - Rytmonorm 150 mg obalené tablety, Rytmonorm 300 mg obalené tablety, Rytmonorm 325 mg kapsuly s predĺženým uvoľňovaním, Rytmonorm 425 mg tvrdé kapsuly s predĺženým uvoľňovaním
- Rytmonorm 70 mg / 20 ml injekčný roztok na vnútrožilové použitie
Prečo sa používa Rytmonorm? Načo to je?
FARMAKOTERAPEUTICKÁ KATEGÓRIA
Antiarytmiká, trieda IC
TERAPEUTICKÉ INDIKÁCIE
Prevencia a liečba ventrikulárnych a supraventrikulárnych tachykardií a tachyarytmií, vrátane syndrómu W.P.W., ak je spojená s deaktivačnými príznakmi.
Kontraindikácie Keď sa Rytmonorm nemá používať
Precitlivenosť na liečivo (propafenóniumchlorid) alebo na iné príbuzné látky z chemického hľadiska alebo na niektorú z pomocných látok.
Známy Brugadov syndróm, manifestné srdcové zlyhanie. Významné štrukturálne srdcové choroby, ako sú: epizóda infarktu myokardu za posledné tri mesiace, nekontrolované kongestívne srdcové zlyhanie, pri ktorom je výstup (ejekčná frakcia) ľavej komory menší ako 35%, kardiogénny šok (okrem prípadov spôsobených arytmiou), závažný symptomatický bradykardia, závažné už existujúce poruchy vedenia vzruchu na sinoatriálnych, atrioventrikulárnych a intraventrikulárnych hladinách, ochorenie predsieňových sínusových uzlín (bradykardiatachycardiový syndróm), poruchy predsieňového vedenia, druhý stupeň alebo závažný atrioventrikulárny blok alebo blok vetvy alebo zväzku zväzku v neprítomnosti umelého kardiostimulátora, výrazná hypotenzia. Zjavné poruchy rovnováhy elektrolytov (napr. Poruchy metabolizmu draslíka), závažná obštrukčná choroba pľúc, myasthenia gravis. Všeobecne kontraindikované v tehotenstve (pozri „Osobitné upozornenia“).
Kontraindikované počas laktácie (pozri „Osobitné upozornenia“). Súbežné podávanie propafenóniumchloridu a ritonaviru je kontraindikované (pozri „Interakcie“)
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Rytmonorm
Je nevyhnutné elektrokardiograficky a klinicky vyhodnotiť každého pacienta, ktorému je podávaný propafenóniumchlorid pred a počas liečby, aby sa určilo, či odpoveď na propafenóniumchlorid je dostatočná na to, aby bolo zaručené ďalšie používanie. Brugadov syndróm alebo Brugada podobné zmeny na elektrokardiograme (EKG) môžu byť spôsobené po podaní propafenónu v predtým asymptomatických nosičoch syndrómu. Po zahájení terapie propafenónom je potrebné vykonať EKG, aby sa vylúčili zmeny naznačujúce Brugadov syndróm. Brugada propafenóniumchlorid môže zhoršiť myasthenia gravis.
Počas terapie propafenónom sa môže zmeniť prah frekvencie a citlivosti tvorcov tempa. Fungovanie tvorcov tempa bude preto potrebné počas terapie riadne overiť a v prípade potreby preprogramovať.
Existuje potenciál pre konverziu paroxyzmálnej predsieňovej fibrilácie na predsieňový flutter, čo vedie k bloku vedenia 2: 1 alebo vedenia 1: 1 (pozri „Vedľajšie účinky“). Rovnako ako u iných antiarytmík triedy 1C sa závažné nežiaduce udalosti vyskytujú častejšie u pacientov s významným štrukturálnym ochorením srdca užívajúcich tento liek, preto je propafenóniumchlorid u týchto pacientov kontraindikovaný (pozri „Kontraindikácie“).
V prípade predchádzajúceho infarktu myokardu má byť používanie tabliet a kapsúl Rytmonorm obmedzené na liečbu život ohrozujúcich ventrikulárnych arytmií.
U pacientov s poruchou funkcie pečene alebo obličiek môže dôjsť k akumulácii liečiva aj pri podávaní terapeutických dávok tabliet a kapsúl Rytmonorm. Pri neustálom monitorovaní EKG však môžu byť títo pacienti liečení zníženými dávkami tabliet a kapsúl Rytmonorm.
Propafenóniumchlorid sa má používať opatrne u pacientov s obštrukciou dýchacích ciest (napr. Astmou) z dôvodu beta-blokujúcej aktivity.Podávajte opatrne u pacientov s obštrukčnou chorobou pľúc, pretože beta-blokujúca aktivita propafenónu môže zvýšiť odolnosť dýchacích ciest.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu zmeniť účinok Rytmonormu
Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
V prípade súčasného použitia lokálnych anestetík (napríklad počas implantácie kardiostimulátorov, chirurgických alebo zubných výkonov), ako aj iných liekov, ktoré majú inhibičný účinok na srdcovú frekvenciu a / alebo kontraktilitu myokardu (napríklad beta-blokátory, tricyklické antidepresíva ) má sa zvážiť možnosť zosilnenia vedľajších účinkov tabliet a kapsúl Rytmonorm.
Po súbežnom podávaní týchto liečiv s propafenónom sa zistilo zvýšenie plazmatických hladín cyklosporínu, teofylínu, desipramínu, propranololu, metoprololu a digoxínu. Dávky týchto liekov sa majú podľa potreby znížiť, ak sú pozorované príznaky predávkovania.
Súbežné používanie propafenónu a fenobarbitalu a / alebo rifampicínu (induktory CYP3A4) môže znížiť antiarytmickú účinnosť propafenónu v dôsledku zníženia plazmatickej koncentrácie propafenónu. Počas chronického súčasného podávania s fenobarbitalom a / alebo rifampicínom je potrebné starostlivé sledovanie odpovede na liečbu propafenónom.
Perorálne antikoagulanciá môžu interagovať s propafenónom, čo má za následok zosilnenie antikoagulačného účinku.
Preto sa odporúča starostlivo kontrolovať koagulačné parametre u pacientov liečených súčasne perorálnymi antikoagulanciami (napríklad fenprokumón, warfarín) a propafenónom, pretože tieto môžu zvýšiť účinnosť týchto liekov spôsobením zvýšenia protrombínového času. Dávky týchto liekov by mali byť v prípade potreby upravené. Lieky, ktoré inhibujú CYP2D6, CYP1A2 a CYP3A4, ako sú ketokonazol, cimetidín, chinidín, erytromycín a grapefruitová šťava, môžu spôsobiť zvýšenie hladín propafenónu. Keď sa propafenón podáva s inhibítormi týchto enzýmov, pacienti majú byť starostlivo sledovaní a podľa toho upravená dávka.
Súbežné podávanie propafenónu s liekmi metabolizovanými CYP2D6 (ako je venlafaxín) môže spôsobiť zvýšenie hladín týchto liekov.
Propafenón je kontraindikovaný pri súbežnom podávaní s ritonavirom kvôli možnosti zvýšených plazmatických koncentrácií propafenónu (pozri „Kontraindikácie“).
Kombinovaná terapia amiodarónu a propafenónu môže ovplyvniť srdcové vedenie a repolarizáciu a viesť k potenciálne proarytmickým abnormalitám. Úprava dávkovania pre obe zlúčeniny môže byť potrebná na základe terapeutickej odpovede.
Súbežné používanie propafenónu a lidokaínu nepreukázalo významný vplyv na farmakokinetiku. Súbežné podávanie propafenónu a intravenózneho lidokaínu však zvyšuje riziko nežiaducich reakcií centrálneho nervového systému spojených s lidokaínom.
Pri súbežnom podávaní s SSRI, ako je fluoxetín a paroxetín, môže dôjsť k zvýšeniu plazmatických hladín propafenónu.
Súbežné podávanie propafenóniumchloridu a fluoxetínu u extenzívnych metabolizérov zvyšuje Cmax a AUC S-propafenónu o 39% a 50% a Cmax a AUC R-propafenónu o 71%, respektíve 50%.
Na vyvolanie požadovanej terapeutickej odpovede môžu stačiť nízke dávky propafenónu.
Pediatrická populácia
Interakčné štúdie boli vykonané len u dospelých. Nie je známe, či je rozsah interakcií v pediatrickom veku podobný ako u dospelých.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom
Neexistujú adekvátne a dobre kontrolované štúdie u tehotných žien.
Propafenón sa má užívať počas gravidity iba vtedy, ak potenciálny prínos odôvodňuje potenciálne riziko pre plod.
Propafenóniumchlorid je známy tým, že je schopný prekonať placentárnu bariéru u ľudí.
Koncentrácia propafenónu v pupočníku je asi 30% koncentrácie v materskej krvi.
Príjem Rytmonormu počas tehotenstva sa musí vykonávať v prípadoch, ktoré sú uznané a účinné, pod priamym lekárskym dohľadom.
Čas kŕmenia
Neexistujú žiadne štúdie o vylučovaní propafenónu do materského mlieka.
Obmedzené údaje naznačujú, že propafenón sa môže vylučovať do materského mlieka.
Dojčiace matky majú propafenón používať opatrne
Vzhľadom na potenciálne závažné vedľajšie účinky na novorodenca by mal lekár rozhodnúť, či prerušiť dojčenie alebo užívať liek, berúc do úvahy jeho dôležitosť pre matku.
Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Výrobok môže u niektorých pacientov spôsobiť rozmazané videnie, závrat, únavu alebo posturálnu hypotenziu; tieto príznaky môžu ovplyvniť rýchlosť reakcie pacienta a narušiť schopnosť jednotlivca obsluhovať stroje alebo motorové vozidlá.
Dôležité informácie o niektorých zložkách
Rytmonorm 150 mg a 300 mg obalené tablety obsahujú 10 mg a 20 mg sodíka v jednej tablete. Je to potrebné vziať do úvahy u ľudí so zníženou funkciou obličiek alebo ktorí držia diétu s nízkym obsahom sodíka.
Dávkovanie a spôsob použitia Ako používať Rytmonorm: Dávkovanie
- 150 mg a 300 mg obalené tablety
Vzhľadom na horkú chuť a lokálny znecitlivujúci účinok Propafenonu sa tablety majú prehltnúť celé (bez žuvania) a zapiť dúškom tekutiny. Dávka sa má prispôsobiť individuálnym potrebám pacientov.
Dospelí
Na úvodnú a udržiavaciu liečbu je odporúčaná denná dávka 450-600 mg (jedna 150 mg tableta trikrát denne alebo jedna 300 mg tableta dvakrát denne).
Občas môže byť potrebné zvýšenie dennej dávky až na 900 mg (jedna 300 mg tableta alebo dve 150 mg tablety trikrát denne).
Túto dennú dávku je možné prekročiť len vo výnimočných prípadoch pod prísnou kardiologickou kontrolou.
Tieto dávky sa vzťahujú na pacientov s telesnou hmotnosťou približne 70 kg. U pacientov s nižšou telesnou hmotnosťou by sa denné dávky mali proporcionálne znížiť.
Zvýšenie dávky by sa nemalo vykonávať, pokiaľ pacient nevykonáva liečbu 3 až 4 dni.
U pacientov s výrazným zväčšením komplexu QRS alebo AV bloku druhého alebo tretieho stupňa je potrebné zvážiť zníženie dávky.
Individuálna udržiavacia dávka sa má stanoviť pod odbornou kontrolou srdca vrátane monitorovania EKG a opakovaných kontrol krvného tlaku (titračná fáza).
Seniori
Celkovo neboli medzi staršími pacientmi pozorované žiadne rozdiely v bezpečnosti alebo účinnosti. Nie je však možné vylúčiť zvýšenú citlivosť niektorých starších jedincov, preto by mali byť títo pacienti starostlivo sledovaní. Liečba sa má začať postupne a so zvláštnou opatrnosťou v malých prírastkových dávkach. To isté platí pre udržiavaciu terapiu. Akékoľvek zvýšenie dávky, ktoré môže byť potrebné, sa má začať najmenej po 5 - 8 dňoch liečby.
Hepatálna / renálna insuficiencia
U pacientov s poruchou funkcie pečene a / alebo obličiek môže dôjsť k akumulácii liečiva po podaní štandardných terapeutických dávok. U pacientov s týmito stavmi však možno dávku propafenóniumchloridu ďalej titrovať pod kontrolou EKG a monitorovaním plazmatických hladín.
- 325 mg a 425 mg tvrdé kapsuly s predĺženým uvoľňovaním
Kapsuly sa majú prehltnúť celé a zapiť pohárom tekutiny. Obsah kapsúl nedrvte ani ďalej nedeľte.
Dávka propafenónu s predĺženým uvoľňovaním sa má individuálne titrovať na základe odpovede a znášanlivosti.
Na úvodnú a udržiavaciu liečbu je odporúčaná denná dávka 650 mg (jedna tvrdá kapsula s predĺženým uvoľňovaním 325 mg dvakrát denne).
Ak je potrebný ďalší terapeutický účinok, dávku propafenóniumchloridu (kapsuly s predĺženým uvoľňovaním) je možné zvýšiť na 425 mg podávaných každých dvanásť hodín, najmenej po 5 dňoch.
Individuálna udržiavacia dávka sa má stanoviť pod odbornou kardiologickou kontrolou vrátane opakovaných elektrokardiografických vyšetrení a meraní krvného tlaku (fáza úpravy dávky).
Ak sa trvanie QRS intervalu predĺži alebo sa QT interval korigovaný podľa rýchlosti predĺži o viac ako 20%, dávka sa má znížiť alebo pozastaviť, kým sa elektrokardiograf normalizuje.
U pacientov s AV blokádou druhého alebo tretieho stupňa je potrebné zvážiť zníženie dávky.
Seniori
Celkovo neboli medzi staršími pacientmi pozorované žiadne rozdiely v bezpečnosti alebo účinnosti. Nie je však možné vylúčiť zvýšenú citlivosť niektorých starších jedincov, preto by mali byť títo pacienti starostlivo sledovaní. Titrácia dávky u týchto pacientov by mala byť vykonaná obzvlášť opatrne.
U starších pacientov alebo u pacientov s ťažkým poškodením myokardu, ako aj pre iné antiarytmiká, sa má dávka postupne zvyšovať vykonávaním špeciálneho monitorovania počas počiatočnej fázy liečby.
Zlyhanie obličiek
Eliminácia hlavného metabolitu propafenónu je ovplyvnená renálnou insuficienciou, preto sa má propafenóniumchlorid s predĺženým uvoľňovaním podávať s opatrnosťou pacientom s renálnou insuficienciou.
Pečeňová insuficiencia
Dávkovanie by malo byť vhodné pre pacientov s hepatálnou insuficienciou.
Propafenóniumchlorid s predĺženým uvoľňovaním sa extenzívne metabolizuje prostredníctvom nasýtiteľnej pečeňovej oxidázy. Vzhľadom na zvýšenú biologickú dostupnosť a polčas eliminácie propafenóniumchloridu môže byť potrebné zníženie odporúčanej dávky.
Deti
Propafenóniumchlorid s predĺženým uvoľňovaním sa neskúmal u detí a dospievajúcich.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Rytmonormu
Ak omylom predávkujete Rytmonorm, ihneď to oznámte svojmu lekárovi alebo choďte do najbližšej nemocnice.
Príznaky predávkovania:
Ak sa vyskytnú príznaky predávkovania, je potrebné stanoviť plazmatické koncentrácie lieku a podané dávky primerane znížiť.
Príznaky myokardu: Účinky predávkovania propafenóniumchloridom na myokard sa prejavujú ako poruchy impulzov a vedenia, ako je predĺženie PQ, zväčšenie QRS, blokáda automatizácie sínusového uzla, atrioventrikulárny blok, ventrikulárna tachykardia, ventrikulárny flutter a ventrikulárna fibrilácia.
Znížená kontraktilita (negatívny inotropný účinok) môže spôsobiť hypotenziu, ktorá môže v závažných prípadoch viesť k kardiovaskulárnemu šoku.
Nekardiálne príznaky: V prípade predávkovania sa môžu často vyskytnúť bolesti hlavy, závraty, rozmazané videnie, parestézia, chvenie, nevoľnosť, zápcha a sucho v ústach. V extrémne zriedkavých prípadoch predávkovania sa môžu vyskytnúť záchvaty a smrť.
V závažných prípadoch otravy sa môžu vyskytnúť tonicko-klonické záchvaty, parestézia, somnolencia, kóma a zástava dýchania.
Liečba: Okrem všeobecných núdzových opatrení by mali byť na JIS monitorované vitálne funkcie pacienta a podľa potreby upravené.
Defibrilácia, ako aj infúzia dopamínu a izoproterenolu sú účinné pri kontrole rytmu a krvného tlaku. Záchvaty sa zmierňujú intravenóznym diazepamom. Môžu byť potrebné všeobecné podporné opatrenia, ako je mechanická pomoc dýchania a masáž. Externý srdcový tep.
V prípade predávkovania propafenóniumchloridom je hemodialýza z dôvodu vysokej väzby na proteíny (> 95%) a veľkého distribučného objemu neúčinná a pokusy o elimináciu hemoperfúziou majú obmedzenú účinnosť.
Ak máte akékoľvek otázky týkajúce sa použitia Rytmonormu, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Rytmonorm
Tak ako všetky lieky, aj Rytmonorm môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.Najčastejšími a veľmi častými nežiaducimi reakciami súvisiacimi s liečbou propafenónom sú: závraty, poruchy srdcového vedenia a palpitácie. Súhrnná tabuľka nežiaducich reakcií Nasledujúca tabuľka uvádza nežiaduce reakcie, ktoré sa vyskytli u najmenej jedného z 885 pacientov liečených propafenóniumchloridom s predĺženým uvoľňovaním v piatich štúdiách fázy II a dvoch štúdií fázy III.
V prípade prípravkov propafenóniumchloridu s okamžitým uvoľňovaním sa očakáva, že nežiaduce reakcie a frekvencia výskytu sú podobné.
Nasledujúca tabuľka tiež obsahuje nežiaduce reakcie hlásené zo skúseností po uvedení lieku na trh.
Reakcie, ktoré sa považujú za prinajmenšom pravdepodobne súvisiace s príjmom propafenóniumchloridu, sú popísané podľa triedy orgánových systémov a frekvencie pomocou nasledujúcej konvencie: veľmi časté (≥1 / 10), časté (≥1 / 100 až
1 Môže sa objaviť cholestáza, krvná dyskrázia a kožná vyrážka
2 Bez vertiga
3 Vrátane sinoatriálneho bloku, atrioventrikulárneho bloku a intraventrikulárneho bloku
4 Propafenón môže byť spojený s proarytmickými účinkami prejavujúcimi sa zvýšením srdcovej frekvencie (tachykardia) alebo ventrikulárnou fibriláciou. Niektoré z týchto arytmií môžu byť život ohrozujúce a môžu vyžadovať resuscitáciu, aby sa predišlo život ohrozujúcemu výsledku
5 Môže dôjsť k zhoršeniu už existujúceho srdcového zlyhania
6 Tento výraz zahŕňa abnormálne testy funkcie pečene, ako je zvýšená hladina aspartátaminotransferázy, zvýšená hladina alanínaminotransferázy, zvýšená hladina gama-glutamyltransferázy a zvýšená hladina alkalickej fosfatázy v krvi.
7 Pokles počtu spermií je reverzibilný po prerušení podávania propafenónu
Dodržiavanie pokynov uvedených v písomnej informácii pre používateľov znižuje riziko nežiaducich účinkov.
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Nežiaduce účinky je možné hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia na adrese „https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.“ Informácie o bezpečnosti tohto lieku “.
Expirácia a retencia
Doba použiteľnosti: pozrite sa na dátum exspirácie vytlačený na obale.
Dátum exspirácie sa vzťahuje na výrobok v neporušenom obale, správne skladovaný. Upozornenie: Nepoužívajte liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na obale.
150 mg a 300 mg obalené tablety: Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
325 mg a 425 mg tvrdé kapsuly s predĺženým uvoľňovaním: Uchovávajte pri teplote do 30 ° C.
Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Opýtajte sa svojho lekárnika, ako zlikvidovať lieky, ktoré už nepoužívate. Pomôže to chrániť životné prostredie.
Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
ZLOŽENIE
Rytmonorm 150 mg obalené tablety
Jedna obalená tableta obsahuje:
Aktívny princíp: hydrochlorid propafenónu 150 mg.
Pomocné látkyPredželatínovaný škrob, kopovidón, krospovidón, hypromelóza, makrogol 6000, magnéziumstearát, laurylsulfát sodný, mastenec, oxid titaničitý.
Rytmonorm 300 mg obalené tablety
Jedna obalená tableta obsahuje:
Aktívny princíp: propafenóniumchlorid 300 mg.
Pomocné látkyPredželatínovaný škrob, kopovidón, krospovidón, hypromelóza, makrogol 6000, magnéziumstearát, laurylsulfát sodný, mastenec, oxid titaničitý.
Rytmonorm 325 mg tvrdé kapsuly s predĺženým uvoľňovaním
Jedna tvrdá kapsula s predĺženým uvoľňovaním obsahuje:
Aktívny princíp: propafenóniumchlorid 325 mg.
Pomocné látky: hypromelóza, magnéziumstearát. Zloženie kapsuly: želatína, červený oxid železitý (E 172), laurylsulfát sodný, oxid titaničitý (E 171).
Rytmonorm 425 mg tvrdé kapsuly s predĺženým uvoľňovaním
Jedna tvrdá kapsula s predĺženým uvoľňovaním obsahuje:
Aktívny princíp: hydrochlorid propafenónu 425 mg.
Pomocné látky: hypromelóza, magnéziumstearát. Zloženie kapsuly: želatína, červený oxid železitý (E 172), laurylsulfát sodný, oxid titaničitý (E 171).
LIEKOVÁ FORMA A OBSAH
- 150 mg obalené tablety:
Balenie 30 tabliet
Balenie 60 tabliet (*)
- 300 mg obalené tablety:
Balenie 30 tabliet
Balenie 60 tabliet (*) (*) nie je na trhu
- 325 mg tvrdé kapsuly s predĺženým uvoľňovaním:
Balenie 28 kapsúl
- 425 mg tvrdé kapsuly s predĺženým uvoľňovaním:
Balenie 28 kapsúl
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
RYTMONORM
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Rytmonorm 150 mg obalené tablety
Jedna obalená tableta obsahuje:
Aktívny princíp: hydrochlorid propafenónu 150 mg
Pomocné látky: Každá 150 mg tableta obsahuje až 10,0 mg sodíka
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1
Rytmonorm 300 mg obalené tablety
Jedna obalená tableta obsahuje:
Aktívny princíp: hydrochlorid propafenónu 300 mg
Pomocné látky: Každá 300 mg tableta obsahuje až 20,0 mg sodíka
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1
Rytmonorm 325 mg tvrdé kapsuly s predĺženým uvoľňovaním
Jedna tvrdá kapsula s predĺženým uvoľňovaním obsahuje:
Aktívny princíp: hydrochlorid propafenónu 325 mg
Pomocné látky: Každá 325 mg kapsula obsahuje až 0,2200 mg sodíka
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1
Rytmonorm 425 mg tvrdé kapsuly s predĺženým uvoľňovaním
Jedna tvrdá kapsula s predĺženým uvoľňovaním obsahuje:
Aktívny princíp: propafenóniumchlorid 425 mg
Pomocné látky: Každá 425 mg kapsula obsahuje až 0,1520 mg sodíka
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1
Rytmonorm 70 mg / 20 ml injekčný roztok na vnútrožilové použitie
Jedna 20 ml injekčná liekovka obsahuje:
Aktívny princíp: hydrochlorid propafenónu 70 mg
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Obalené tablety.
Tvrdé kapsuly s predĺženým uvoľňovaním.
Injekčný roztok na vnútrožilové použitie.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
• Rytmonorm 150 mg a 300 mg obalené tablety
• Rytmonorm 325 mg a 425 mg tvrdé kapsuly s predĺženým uvoľňovaním
Prevencia a liečba ventrikulárnych a supraventrikulárnych tachykardií a tachyarytmií, vrátane syndrómu W.P.W., ak je spojená s deaktivačnými príznakmi.
• Rytmonorm 70 mg / 20 ml injekčný roztok na vnútrožilové použitie
Rýchla kontrola alebo krátkodobá profylaxia ventrikulárnych a supraventrikulárnych tachykardií a tachyarytmií, vrátane syndrómu W.P.W., ak je spojená s deaktiváciou symptómov.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Pokiaľ to lekár nezmení, dávka by mala byť taká, ako je uvedené nižšie.
• Rytmonorm 150 mg a 300 mg obalené tablety
Dávka sa má prispôsobiť individuálnym potrebám pacientov.
Dospelí
Na úvodnú a udržiavaciu liečbu je odporúčaná denná dávka 450-600 mg (jedna 150 mg tableta trikrát denne alebo jedna 300 mg tableta dvakrát denne).
Občas môže byť potrebné zvýšenie dennej dávky až na 900 mg (jedna 300 mg tableta alebo dve 150 mg tablety trikrát denne).
Túto dennú dávku je možné prekročiť len vo výnimočných prípadoch pod prísnou kardiologickou kontrolou.
Tieto dávky sa vzťahujú na pacientov s telesnou hmotnosťou približne 70 kg. U pacientov s nižšou telesnou hmotnosťou by sa denné dávky mali proporcionálne znížiť. Zvýšenie dávky by sa nemalo vykonávať, pokiaľ pacient nevykonáva liečbu 3 až 4 dni.
U pacientov s výrazným zväčšením komplexu QRS alebo AV bloku druhého alebo tretieho stupňa je potrebné zvážiť zníženie dávky.
Individuálna udržiavacia dávka sa má stanoviť pod odbornou kontrolou srdca vrátane monitorovania EKG a opakovaných kontrol krvného tlaku (titračná fáza).
Seniori
Celkovo neboli medzi staršími pacientmi pozorované žiadne rozdiely v bezpečnosti alebo účinnosti. Nie je však možné vylúčiť zvýšenú citlivosť niektorých starších jedincov, preto by mali byť títo pacienti starostlivo sledovaní.
Liečba sa má začať postupne a so zvláštnou opatrnosťou v malých prírastkových dávkach. To isté platí pre udržiavaciu terapiu. Akékoľvek zvýšenie dávky, ktoré môže byť potrebné, sa má začať najmenej po 5 - 8 dňoch liečby.
Hepatálna / renálna insuficiencia
U pacientov s poruchou funkcie pečene a / alebo obličiek môže dôjsť k akumulácii liečiva po podaní štandardných terapeutických dávok. U pacientov s týmito stavmi však možno dávku propafenóniumchloridu ďalej titrovať pod kontrolou EKG a monitorovaním plazmatických hladín (pozri časť 5.2).
Spôsob podávania
Vzhľadom na horkú chuť a lokálny znecitlivujúci účinok propafenónu sa tablety majú prehltnúť celé (bez žuvania) a zapiť dúškom tekutiny.
• Rytmonorm 325 mg a 425 mg tvrdé kapsuly s predĺženým uvoľňovaním
Dávkovanie
Dávka propafenónu s predĺženým uvoľňovaním sa má individuálne titrovať na základe odpovede a znášanlivosti.
Na úvodnú a udržiavaciu liečbu je odporúčaná denná dávka 650 mg (jedna 325 mg kapsula s predĺženým uvoľňovaním dvakrát denne).
Ak je potrebný ďalší terapeutický účinok, dávku propafenóniumchloridu (kapsuly s predĺženým uvoľňovaním) je možné zvýšiť na 425 mg podávaných každých dvanásť hodín, najmenej po 5 dňoch.
Individuálna udržiavacia dávka sa má stanoviť pod odbornou kardiologickou kontrolou vrátane opakovaných elektrokardiografických vyšetrení a meraní krvného tlaku (fáza úpravy dávky).
Ak sa trvanie QRS intervalu predĺži alebo sa QT interval korigovaný podľa rýchlosti predĺži o viac ako 20%, dávka sa má znížiť alebo pozastaviť, kým sa elektrokardiograf normalizuje. U pacientov s AV blokádou druhého alebo tretieho stupňa je potrebné zvážiť zníženie dávky.
Pečeňová insuficiencia
Propafenóniumchlorid s predĺženým uvoľňovaním sa extenzívne metabolizuje prostredníctvom „nasýtiteľnej pečeňovej oxidázy“. Vzhľadom na zvýšenú biologickú dostupnosť a polčas eliminácie propafenóniumchloridu môže byť potrebné zníženie odporúčanej dávky (pozri časť 5.2).
Zlyhanie obličiek
Eliminácia hlavného metabolitu propafenóniumchloridu s predĺženým uvoľňovaním je ovplyvnená renálnou insuficienciou, preto sa má propafenóniumchlorid podávať s opatrnosťou (pozri časť 5.2).
Seniori
Celkovo neboli medzi staršími pacientmi pozorované žiadne rozdiely v bezpečnosti alebo účinnosti. Nie je však možné vylúčiť zvýšenú citlivosť niektorých starších jedincov, a preto týchto pacientov treba starostlivo sledovať. Titrácia dávky u týchto pacientov by mala byť vykonaná obzvlášť opatrne.
U starších pacientov alebo u pacientov s ťažkým poškodením myokardu, ako aj pre iné antiarytmiká, sa má dávka postupne zvyšovať vykonávaním špeciálneho monitorovania počas počiatočnej fázy liečby.
Pediatrická populácia
Propafenóniumchlorid s predĺženým uvoľňovaním sa neskúmal u detí a dospievajúcich.
Spôsob podávania
Kapsuly sa majú prehltnúť celé a zapiť pohárom tekutiny. Obsah kapsúl nedrvte ani ďalej nedeľte.
• Rytmonorm 70 mg / 20 ml injekčný roztok na vnútrožilové použitie
Dávkovanie
Dávkovanie by malo byť individuálne a stanovené pod kontrolou EKG a monitorovania krvného tlaku Pri podávaní infúznych roztokov je potrebné starostlivé sledovanie EKG (interval QRS, PR a QTc) a obehových parametrov.
Jednorazová intravenózna aplikácia je 1 mg / kg telesnej hmotnosti (čo zodpovedá 20 ml injekčnej liekovke u pacientov s telesnou hmotnosťou 70 kg).
Požadovaný terapeutický účinok sa často dá dosiahnuť dávkou 0,5 mg / kg telesnej hmotnosti (čo zodpovedá 10 ml roztoku). V prípade potreby je možné jednotlivú dávku zvýšiť na 2 mg / kg telesnej hmotnosti (čo zodpovedá 40 ml Riešenie).
Liečba sa má začať najnižšou možnou dávkou, pričom pacienta treba starostlivo sledovať a pozorne sledovať elektrokardiografiu a krvný tlak.
Spôsob podávania
Pomalá intravenózna injekcia sa má podávať počas 3-5 minút.
Interval medzi dvoma injekciami by nemal byť kratší ako 90-120 minút. Ak sa interval QRS predlžuje alebo ak sa pozoruje predĺženie intervalu QT upraveného o frekvenciu o viac ako 20%, dávkovanie sa má ihneď prerušiť.
Krátkodobá infúzia
Pri krátkodobej infúzii (1-3 hodiny) je rýchlosť infúzie 0,5-1 mg / min. Rytmonormu 70 mg / 20 ml Injekčný roztok.
Pomalá intravenózna infúzia
Pri pomalej intravenóznej infúzii je maximálna denná dávka spravidla 560 mg (čo zodpovedá 160 ml roztoku). Na prípravu infúzie sa má použiť 5% roztok glukózy alebo fruktózy. Vzhľadom na potenciál zrážania nie je fyziologický roztok na prípravu infúzneho roztoku vhodný.
Zlyhanie obličiek
Propafenóniumchlorid sa má podávať s opatrnosťou pacientom s renálnou insuficienciou.
Pečeňová insuficiencia
Dávkovanie by malo byť vhodné pre pacientov s hepatálnou insuficienciou.
04.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na liečivo (propafenóniumchlorid), na iné príbuzné látky z chemického hľadiska alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
Známy Brugadov syndróm, manifestné srdcové zlyhanie. Významné štrukturálne srdcové choroby, ako sú: epizóda infarktu myokardu za posledné tri mesiace, nekontrolované kongestívne srdcové zlyhanie, pri ktorom je výstup (ejekčná frakcia) ľavej komory menší ako 35%, kardiogénny šok (okrem prípadov spôsobených arytmiou), závažný symptomatický bradykardia, závažné už existujúce poruchy vedenia predsieňovej, atrioventrikulárnej a intraventrikulárnej excitácie, ochorenie sínusových uzlín (syndróm bradykardie a tachykardie), poruchy predsieňového vedenia, druhý stupeň alebo závažný atrioventrikulárny blok alebo blok vetvy zväzku alebo distálny blok v neprítomnosti umelého kardiostimulátora, výrazná hypotenzia. Zjavné poruchy rovnováhy elektrolytov (napr.poruchy metabolizmu draslíka), závažná obštrukčná choroba pľúc, myasthenia gravis. Všeobecne kontraindikované v gravidite (pozri 4.6). Kontraindikované počas laktácie (pozri 4.6).
Súbežné podávanie propafenóniumchloridu a ritonaviru je kontraindikované (pozri časť 4.5).
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Je nevyhnutné elektrokardiograficky a klinicky vyhodnotiť každého pacienta, ktorému je podávaný propafenóniumchlorid pred a počas liečby, aby sa určilo, či odpoveď na propafenóniumchlorid je dostatočná na to, aby bolo zaručené ďalšie používanie.
Brugadov syndróm alebo Brugadove zmeny na elektrokardiograme (EKG) môžu byť spôsobené po podaní propafenónu v predtým asymptomatických nosičoch syndrómu. Po zahájení terapie propafenónom je potrebné vykonať EKG, aby sa vylúčili zmeny naznačujúce Brugadov syndróm. Brugada.
Propafenóniumchlorid môže zhoršiť myasthenia gravis.
Rytmonorm injekčný roztok obsahuje glukózu, a preto nie je vhodný pre ľudí so syndrómom malabsorpcie glukózy / galaktózy.
Počas terapie propafenónom sa môže zmeniť prah frekvencie a citlivosti tvorcov tempa. Fungovanie tvorcov tempa bude preto potrebné počas terapie riadne overiť a v prípade potreby preprogramovať.
Existuje možnosť konverzie paroxyzmálnej predsieňovej fibrilácie na predsieňový flutter, čo vedie k bloku vedenia 2: 1 alebo bloku vedenia 1: 1 (pozri časť 4.8).
Rovnako ako u iných antiarytmík triedy 1C sa závažné nežiaduce udalosti vyskytujú častejšie u pacientov s významným štrukturálnym ochorením srdca, preto je propafenóniumchlorid u týchto pacientov kontraindikovaný (pozri časť 4.3).
V prípade predchádzajúceho infarktu myokardu by sa použitie Rytmonormu malo obmedziť na liečbu život ohrozujúcich ventrikulárnych arytmií.
U pacientov s poruchou funkcie pečene alebo obličiek môže dôjsť k akumulácii liečiva aj pri podaní terapeutických dávok Rytmonormu.
Pri neustálom monitorovaní EKG však môžu byť títo pacienti liečení Rytmonormom v znížených dávkach.
Propafenóniumchlorid sa má používať opatrne u pacientov s obštrukciou dýchacích ciest (napr. Astmou) z dôvodu beta-blokujúcej aktivity.Podávajte opatrne u pacientov s obštrukčnou chorobou pľúc, pretože beta-blokujúca aktivita propafenónu môže zvýšiť odolnosť dýchacích ciest.
Počas kontinuálnej infúzie sa odporúča starostlivé sledovanie elektrokardiografickej stopy a hodnoty krvného tlaku.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
V prípade súčasného použitia lokálnych anestetík (napríklad pri implantácii stimulátorov, chirurgických alebo zubných zákrokov) a iných liekov, ktoré určujú inhibičný účinok na srdcovú frekvenciu a / alebo kontraktilitu myokardu (napríklad beta-blokátory, tricyklické antidepresíva) treba vziať do úvahy potenciál zosilnenia vedľajších účinkov Rytmonormu.
Po súbežnom podávaní týchto liečiv s propafenónom sa zistilo zvýšenie plazmatických hladín cyklosporínu, teofylínu, desipramínu, propranololu, metoprololu a digoxínu. Dávky týchto liekov sa majú podľa potreby znížiť, ak sú pozorované príznaky predávkovania.
Súbežné používanie propafenónu a fenobarbitalu a / alebo rifampicínu (induktory CYP3A4) môže znížiť antiarytmickú účinnosť propafenónu v dôsledku zníženia plazmatickej koncentrácie propafenónu. Počas chronického súčasného podávania s fenobarbitalom a / alebo rifampicínom je potrebné starostlivé sledovanie odpovede na liečbu propafenónom.
Perorálne antikoagulanciá môžu interagovať s propafenónom, čo má za následok zosilnenie antikoagulačného účinku.
Preto sa odporúča starostlivo kontrolovať koagulačné parametre u pacientov liečených súčasne perorálnymi antikoagulanciami (napríklad fenprokumón, warfarín) a propafenónom, pretože tieto môžu zvýšiť účinnosť týchto liekov spôsobením zvýšenia protrombínového času. Dávky týchto liekov by mali byť v prípade potreby upravené.
Lieky, ktoré inhibujú CYP2D6, CYP1A2 a CYP3A4, ako sú ketokonazol, cimetidín, chinidín, erytromycín a grapefruitová šťava, môžu spôsobiť zvýšenie hladín propafenónu. Keď sa propafenón podáva s inhibítormi týchto enzýmov, pacienti majú byť starostlivo sledovaní a podľa toho upravená dávka.
Súbežné podávanie propafenónu s liekmi metabolizovanými CYP2D6 (ako je venlafaxín) môže spôsobiť zvýšenie hladín týchto liekov.
Propafenón je kontraindikovaný pri súbežnom podávaní s ritonavirom kvôli možnosti zvýšených plazmatických koncentrácií propafenónu (pozri časť 4.3).
Kombinovaná terapia amiodarónu a propafenónu môže ovplyvniť srdcové vedenie a repolarizáciu a viesť k potenciálne proarytmickým abnormalitám. Úprava dávkovania pre obe zlúčeniny môže byť potrebná na základe terapeutickej odpovede.
Súbežné používanie propafenónu a lidokaínu nepreukázalo významný vplyv na farmakokinetiku. Súbežné podávanie propafenónu a intravenózneho lidokaínu však zvyšuje riziko nežiaducich reakcií centrálneho nervového systému spojených s lidokaínom.
Pri súbežnom podávaní s SSRI, ako je fluoxetín a paroxetín, môže dôjsť k zvýšeniu plazmatických hladín propafenónu. Súbežné podávanie propafenóniumchloridu a fluoxetínu u extenzívnych metabolizérov zvyšuje Cmax a AUC S-propafenónu o 39% a 50% a Cmax a AUC R-propafenónu o 71%, respektíve 50%.
Na vyvolanie požadovanej terapeutickej odpovede môžu stačiť nízke dávky propafenónu.
Pediatrická populácia
Interakčné štúdie boli vykonané len u dospelých. Nie je známe, či je rozsah interakcií v pediatrickom veku podobný ako u dospelých.
04.6 Gravidita a laktácia
Tehotenstvo
Neexistujú adekvátne a dobre kontrolované štúdie u tehotných žien.
Propafenón sa má užívať počas gravidity iba vtedy, ak potenciálny prínos odôvodňuje potenciálne riziko pre plod.
Propafenóniumchlorid je známy tým, že je schopný prekonať placentárnu bariéru u ľudí.
Koncentrácia propafenónu v pupočníku je asi 30% koncentrácie v materskej krvi.
Príjem Rytmonormu počas tehotenstva sa musí vykonávať v prípadoch, ktoré sú uznané a účinné, pod priamym lekárskym dohľadom.
Čas kŕmenia
Neexistujú žiadne štúdie o vylučovaní propafenónu do materského mlieka.
Obmedzené údaje naznačujú, že propafenón sa môže vylučovať do materského mlieka. Dojčiace matky by mali propafenón používať opatrne.
Vzhľadom na potenciálne závažné vedľajšie účinky na novorodenca by mal lekár rozhodnúť, či prerušiť dojčenie alebo užívať liek, berúc do úvahy jeho dôležitosť pre matku.
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Výrobok môže u niektorých pacientov spôsobiť rozmazané videnie, závrat, únavu alebo posturálnu hypotenziu; tieto príznaky môžu ovplyvniť rýchlosť reakcie pacienta a narušiť schopnosť jednotlivca obsluhovať stroje alebo motorové vozidlá.
04.8 Nežiaduce účinky
Najčastejšie a veľmi časté nežiaduce reakcie súvisiace s liečbou propafenónom sú: závraty, poruchy srdcového vedenia a palpitácie.
Súhrnná tabuľka nežiaducich reakcií
Nasledujúca tabuľka ukazuje nežiaduce reakcie, ktoré sa vyskytli najmenej u jedného z 885 pacientov liečených propafenóniumchloridom s predĺženým uvoľňovaním v piatich štúdiách fázy II a dvoch štúdiách fázy III. V prípade prípravkov propafenóniumchloridu s okamžitým uvoľňovaním sa očakáva, že nežiaduce reakcie a frekvencia výskytu sú podobné.
Nasledujúca tabuľka tiež obsahuje nežiaduce reakcie hlásené zo skúseností po uvedení lieku na trh. Reakcie považované za prinajmenšom pravdepodobne súvisiace s užívaním propafenóniumchloridu sú popísané podľa triedy orgánových systémov a frekvencie podľa nasledujúcej konvencie: veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1 / 100 až
1 Môže sa objaviť cholestáza, krvná dyskrázia a kožná vyrážka
2 Bez vertiga
3 Vrátane sinoatriálneho bloku, atrioventrikulárneho bloku a intraventrikulárneho bloku.
4Propafenón môže byť spojený s proarytmickými účinkami prejavujúcimi sa zvýšením srdcovej frekvencie (tachykardia) alebo komorovou fibriláciou. Niektoré z týchto arytmií môžu byť život ohrozujúce a môžu vyžadovať resuscitáciu, aby sa predišlo život ohrozujúcemu výsledku
5 Môže dôjsť k zhoršeniu už existujúceho srdcového zlyhania
6 Tento výraz zahŕňa abnormálne testy funkcie pečene, ako je zvýšená hladina aspartátaminotransferázy, zvýšená hladina alanínaminotransferázy, zvýšená hladina gama-glutamyltransferázy a zvýšená hladina alkalickej fosfatázy v krvi.
7 Pokles počtu spermií je reverzibilný po prerušení podávania propafenónu
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité, pretože umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia. "Adresa" www .agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili “.
04,9 Predávkovanie
Príznaky predávkovania
Ak sa vyskytnú príznaky predávkovania, je potrebné stanoviť plazmatické koncentrácie lieku a podané dávky primerane znížiť.
Príznaky myokardu:
Účinky predávkovania propafenóniumchloridom na myokard sa prejavujú ako poruchy impulzov a vedenia, ako je predĺženie PQ, zväčšenie QRS, blokáda automatizácie sínusového uzla, atrioventrikulárny blok, ventrikulárna tachykardia, ventrikulárny flutter a ventrikulárna fibrilácia.
Znížená kontraktilita (negatívny inotropný účinok) môže spôsobiť hypotenziu, ktorá môže v závažných prípadoch viesť k kardiovaskulárnemu šoku.
Nekardiálne symptómy:
V prípade predávkovania sa môžu často vyskytnúť bolesti hlavy, závraty, rozmazané videnie, parestézia, chvenie, nevoľnosť, zápcha a sucho v ústach.
V extrémne zriedkavých prípadoch predávkovania sa môžu vyskytnúť záchvaty a smrť.
V závažných prípadoch otravy sa môžu vyskytnúť tonicko-klonické záchvaty, parestézia, somnolencia, kóma a zástava dýchania.
Liečba:
Okrem všeobecných núdzových opatrení by mali byť na JIS monitorované vitálne funkcie pacienta a podľa potreby upravené.
Defibrilácia, ako aj infúzia dopamínu a izoproterenolu sú účinné pri kontrole rytmu a krvného tlaku. Záchvaty sa zmierňujú intravenóznym diazepamom. Môžu byť potrebné všeobecné podporné opatrenia, ako je mechanická pomoc dýchania a masáž. Externý srdcový tep.
V prípade predávkovania propafenóniumchloridom je hemodialýza z dôvodu vysokej väzby na proteíny (> 95%) a veľkého distribučného objemu neúčinná a pokusy o elimináciu hemoperfúziou majú obmedzenú účinnosť.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Antiarytmiká, trieda IC.
ATC kód: C01BC03
Mechanizmus akcie a farmakodynamické účinky
Propafenóniumchlorid je veľmi účinný antiarytmický liek s lokálnym anestetickým účinkom a stabilizačným účinkom na bunkovú membránu myokardu a blokujúci sodíkové kanály (Vaughan Williams, trieda 1C).
Tento liek má tiež miernu účinnosť beta-blokátora (trieda II podľa Vaughana Williamsa).
Propafenóniumchlorid znižuje rýchlosť nárastu akčného potenciálu a v dôsledku toho spomaľuje vedenie impulzu (negatívny dromotropný účinok). Úmerne k použitej dávke predlžuje predsieňovú a komorovú refraktérnu dobu. Propafenóniumchlorid predlžuje refraktérne obdobia v príslušenstve zväzky u pacientov so syndrómom WPW Preto Rytmonorm má silný a účinný účinok pri srdcových arytmiách rôzneho pôvodu.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Propafenón je racemická zmes propafenónu S a R.
Polčas fázy b: 3,6 ± 0,2 hodiny.
Väzba na plazmatické bielkoviny: 97%.
Podlieha dôležitému pečeňovému metabolizmu prvého prechodu; podiel nezmeneného liečiva vylúčeného obličkami je 1% za 24 hodín.
Na orálne podanie :
Absorpcia
Rytmonorm 150 mg a 300 mg Obalené tablety :
Po rýchlom nástupe (približne 30 minút) sa maximálna plazmatická koncentrácia dosiahne po 2-3 hodinách podania propafenóniumchloridu s okamžitým uvoľňovaním a účinok pretrváva viac ako 8 hodín. Je známe, že propafenón podlieha rozsiahlej presystémovej biotransformácii a je saturovateľný (pečeňový CYP2D6) efekt prvého prechodu), čo vedie k biologickej dostupnosti závislej od absolútnej dávky a farmaceutickej formy.
Aj keď v štúdii s jednorazovou dávkou jedlo zvýšilo maximálnu plazmatickú koncentráciu a biologickú dostupnosť, počas podávania propafenónu zdravým subjektom po viacerých dávkach jedlo biologickú dostupnosť významne nezmenilo.
Rytmonorm 150 mg a 300 mg Obalené tablety je dobre absorbovaný z gastrointestinálneho traktu a jeho biologická dostupnosť je 49%.
Rytmonorm 325 mg a 425 mg Tvrdé kapsuly s predĺženým uvoľňovaním :
maximálna hladina plazmatickej koncentrácie sa dosiahne po 3 až 8 hodinách a účinok vďaka predĺženému uvoľňovaniu účinnej látky pretrváva viac ako 12 hodín. Charakteristika predĺženého uvoľňovania tiež zaručuje, že iba pri dvoch denných podaniach je koncentrácia v krvi propafenón konštantnejší ako tie, ktoré sa získali pri Rytmonorme 150 mg a 300 mg Obalené tablety užíva sa trikrát denne.
Rytmonorm 325 mg a 425 mg Tvrdé kapsuly s predĺženým uvoľňovaním je dobre absorbovaný z gastrointestinálneho traktu a jeho biologická dostupnosť je 32%.
Distribúcia
Propafenón sa rýchlo distribuuje. Distribučný objem v ustálenom stave je 1,9 až 3,0 l / kg. Stupeň väzby propafenónu na plazmatické proteíny závisí od koncentrácie a klesá z 97,3% pri 0,25 ng / ml na 91,3% pri 100 ng / ml.
Biotransformácia a eliminácia
Existujú dva geneticky podmienené typy metabolizmu propafenónu. U viac ako 90% pacientov sa liek rýchlo a extenzívne metabolizuje s polčasom eliminácie 2 až 10 hodín (rýchlo metabolizujúci). Títo pacienti metabolizujú propafenón na dva aktívne metabolity: 5-hydroxypropafenón, ktorý je tvorený z CYP2D6 a „ N-depropylpropafenón (norpropafenón), ktorý je tvorený tak z CYP3A4, ako aj z CYP1A2. U menej ako 10% pacientov je metabolizmus propafenónu pomalší, pretože 5-hydroxymetabolit sa nevytvára vôbec alebo je slabo vytvorený (pomalí metabolizátori). U pacientov so slabým metabolizmom liečiv je polčas eliminácie propafenóniumchloridu s okamžitým uvoľňovaním a predĺženým uvoľňovaním medzi 10 a 32 hodinami.
Klírens propafenónu sa pohybuje od 0,67 do 0,81 l / h / kg.
Pretože propafenón podlieha pečeňovému metabolizmu prvého prechodu a má nelineárnu (exponenciálnu) kinetiku, pri formulácii s predĺženým uvoľňovaním sa zdá, že množstvo liečiva dostupného v krvi je pri rovnakých dávkach nižšie, ako je možné získať. po podaní Rytmonormu 150 mg a 300 mg Obalené tablety.
Aby sa dosiahla rovnaká expozícia, sú preto potrebné vyššie denné dávky pre formuláciu s predĺženým uvoľňovaním v porovnaní s formuláciou s okamžitým uvoľňovaním.
Štúdie bioekvivalencie ukázali, že 650 mg alebo 850 mg lieku Rytmonorm 325 mg a 425 mg Tvrdé kapsuly s predĺženým uvoľňovaním(zodpovedajúce 325 mg alebo 425 mg kapsule s predĺženým uvoľňovaním dvakrát denne) zaručujú hladiny v krvi ekvivalentné hladinám získaným pri 450 mg alebo 600 mg Rytmonormu 150 mg a 300 mg v uvedenom poradí Obalené tablety.
Linearita / nelinearita
U extenzívnych metabolizérov vykazuje saturovateľný hydroxylačný cyklus (CYP2D6) nelineárnu farmakokinetiku. U pomalých metabolizérov je farmakokinetika propafenónu lineárna. Pretože rovnovážny stav je dosiahnutý za tri až štyri dni v prípade propafenónu s okamžitým uvoľňovaním (štyri až päť dní v prípade propafenónu s predĺženým uvoľňovaním) po užití lieku u všetkých pacientov, odporúčaná schéma dávkovania pri užívaní propafenónu s okamžitým uvoľňovaním a hydrochloridu s predĺženým uvoľňovaním je rovnaké pre všetkých pacientov.
Inter / intravariabilita subjektov
U propafenónu existuje značný stupeň individuálnej variability farmakokinetiky, ktorý je do značnej miery spôsobený pečeňovým efektom prvého prechodu a nelineárnou farmakokinetikou u pacientov s intenzívnym metabolizmom. Široká variabilita hladín v krvi vyžaduje starostlivú titráciu dávkovania u všetkých pacientov a osobitná pozornosť klinickým a elektrokardiografickým testom toxicity.
Staršia populácia
Expozícia propafenónu u starších jedincov s normálnou funkciou obličiek je veľmi variabilná a nie je významne odlišná u zdravých mladých jedincov. Expozícia 5-hydroxypropafenónu je podobná, ale expozícia propafenón-glukuronidom je dvojnásobná.
Zlyhanie obličiek
U pacientov s renálnou insuficienciou je expozícia propafenónu a 5-hydroxypropafenónu podobná ako u zdravých kontrol, pričom bola pozorovaná akumulácia metabolitov glukuronidu. Propafenóniumchlorid sa má podávať s opatrnosťou u pacientov s renálnou insuficienciou.
Pečeňová insuficiencia
U pacientov s hepatálnou insuficienciou má propafenón zvýšenú orálnu biologickú dostupnosť a polčas.
Pediatrická populácia
(Zjavný) klírens propafenónu u dojčiat a detí vo veku od 3 dní do 7,5 rokov sa pohybuje od 0,13 do 2,98 l / h / kg po intravenóznom a perorálnom podaní, bez jasného vzťahu k veku.
Ustálené koncentrácie perorálne podávaného propafenónu normalizovaného na dávku u 47 detí vo veku od 1 dňa do 10,3 rokov (medián 2,2 mesiaca) boli o 45% vyššie u detí starších ako 1 rok v porovnaní s osobami mladšími ako jeden rok. Aj keď existuje značná medzipredmetová variabilita, na úpravu dávky sa zdá byť monitorovanie EKG vhodnejšie ako plazmatické koncentrácie propafenónu.
Na parenterálne podanie :
Nástup účinku nastáva buď počas alebo krátko po injekcii. Účinok dosahuje svoje maximum niekoľko minút po injekcii a pretrváva viac ako štyri hodiny.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Neklinické údaje neukazujú na to, že by príjem tohto lieku mohol predstavovať osobitné riziko pre ľudí podľa konvenčných štúdií vykonaných o farmakológii bezpečnosti, toxicite po opakovaných dávkach, genotoxicite, karcinogénnom potenciáli alebo reprodukčnej toxicite.
Akútna toxicita
Toxikologické testy ukázali, že propafenón je dobre tolerovaný u najbežnejších laboratórnych zvierat (LD50 potkan p.o. 913 mg / kg; Mus Musculus p.o. 728 mg / kg bez podstatných rozdielov medzi týmito dvoma pohlaviami).
Subakútna a chronická toxicita
Štúdie subakútnej a chronickej toxicity nepreukázali žiadne funkčné ani histologické zmeny uropoetického, hepatálneho a medulárneho systému u liečených zvierat. Zistilo sa tiež, že nie je mutagénny ani teratogénny.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Rytmonorm 150 mg a 300 mg obalené tablety
Predželatínovaný škrob, kopovidón, krospovidón, hypromelóza, makrogol 6000, magnéziumstearát, silikónová penová emulzia (polydimetylsiloxán, polyglykolstearyléter), laurylsulfát sodný, mastenec, oxid titaničitý.
Rytmonorm 325 mg tvrdé kapsuly s predĺženým uvoľňovaním
Hypromelóza, magnéziumstearát
Zloženie kapsuly: želatína, červený oxid železitý (E 172), laurylsulfát sodný, oxid titaničitý (E 171).
Rytmonorm 425 mg tvrdé kapsuly s predĺženým uvoľňovaním
Hypromelóza, magnéziumstearát
Zloženie kapsuly: želatína, červený oxid železitý (E 172), laurylsulfát sodný, oxid titaničitý (E 171).
Rytmonorm 70 mg / 20 ml injekčný roztok na vnútrožilové použitie
Voda na injekciu, glukóza.
06.2 Nekompatibilita
Keď sa liek podáva dlhotrvajúcou infúziou, je potrebné vyhnúť sa zmesi s fyziologickými soľnými roztokmi, pretože za určitých teplotných a koncentračných podmienok sa môžu objaviť zrazeniny.
06.3 Obdobie platnosti
Rytmonorm 150 mg a 300 mg Obalené tablety a 325 mg a 425 mg Tvrdé kapsuly s predĺženým uvoľňovaním: 5 rokov
Rytmonorm 70 mg / 20 ml Injekčný roztok na vnútrožilové použitie: 3 roky
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Obalené tablety
Tvrdé kapsuly s predĺženým uvoľňovaním
Uchovávajte pri teplote do 30 ° C.
Injekčný roztok na vnútrožilové použitie
Liek uchovávajte pri teplote 15 ° C až 25 ° C.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
Kartón obsahujúci 30 obalených tabliet po 150 mg v hliníkových / PVC blistroch
Kartón obsahujúci 60 obalených tabliet po 150 mg v hliníkovom / PVC blistri
Kartón obsahujúci 30 obalených tabliet po 300 mg v hliníkovom / PVC blistri
Kartón obsahujúci 60 obalených tabliet po 300 mg v hliníkovom / PVC blistri
Kartón obsahujúci 28 tvrdých kapsúl s predĺženým uvoľňovaním po 325 mg v PVC / PVDC / Al blistroch
Kartón obsahujúci 28 tvrdých kapsúl s predĺženým uvoľňovaním po 425 mg v PVC / PVDC / Al blistroch
Kartón obsahujúci 5 injekčných liekoviek (po 20 ml) po 70 mg
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Žiadne špeciálne pokyny.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
ABBOTT S.r.l - S.R. 148 Pontina km 52 snc - 04011 Campoverde di Aprilia (LT)
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
Rytmonorm 150 mg obalené tablety, 30 tabliet - A.I.C.: Nie. 024862017
Rytmonorm 150 mg obalené tablety, 60 tabliet - A.I.C.: Nie. 024862070 *
Rytmonorm 300 mg obalené tablety, 30 tabliet - A.I.C.: nie 024862029
Rytmonorm 300 mg obalené tablety, 60 tabliet - A.I.C.: nie 024862082 *
Rytmonorm 325 mg tvrdé kapsuly s predĺženým uvoľňovaním, 28 kapsúl - A.I.C.: Nie. 024862094
Rytmonorm 425 mg tvrdé kapsuly s predĺženým uvoľňovaním, 28 kapsúl - A.I.C.: Nie. 024862106
Rytmonorm 70 mg / 20 ml injekčný roztok na vnútrožilové použitie, 5 ampuliek -
A.I.C.: N. 024862031
* nie je na trhu
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
Rytmonorm 150 mg obalené tablety, 30 tabliet: 15.12.1982
Rytmonorm 150 mg obalené tablety, 60 tabliet: 28.01.2000
Rytmonorm 300 mg obalené tablety, 30 tabliet: 15.12.1982
Rytmonorm 300 mg obalené tablety, 60 tabliet: 28.01.2000
Rytmonorm 325 mg tvrdé kapsuly s predĺženým uvoľňovaním, 28 kapsúl: 09.06.2006
Rytmonorm 425 mg tvrdé kapsuly s predĺženým uvoľňovaním, 28 kapsúl: 09.06.2006
Rytmonorm 70 mg / 20 ml Injekčný roztok na vnútrožilové použitie, 5 ampuliek: 15.12.1982
Obnovenie autorizácie: 01.06.2010
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
Uznesenie AIFA V&A č. 1796/2014 zo dňa 09.09.2014