Účinné látky: finasterid
Prostide 5 mg filmom obalené tablety
Indikácie Prečo sa používa Prostide? Načo to je?
Prostide obsahuje účinnú látku finasterid, ktorá patrí do skupiny liekov nazývaných inhibítory 5α-reduktázy, ktoré pôsobia zmenšovaním prostaty u mužov.
Prostide je indikovaný na liečbu a kontrolu benígnej hyperplázie prostaty (BPH), známej tiež ako hypertrofia prostaty, charakterizovaná benígnym zväčšením prostaty.
Prostis zlepšuje prietok moču a symptómy spojené s BPH.
Kontraindikácie Kedy by sa Prostide nemal používať
Neužívajte Prostis
- ak ste alergický na finasterid alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku;
- či je to žena alebo dieťa;
- ak ste tehotná alebo máte podozrenie, že ste tehotná (pozri časť „Tehotenstvo a dojčenie“).
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Prostide
Predtým, ako začnete užívať Prostide, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika.
Hoci BPH nie je ani malígny nádor, ani sa nemôže stať jedným, tieto dva stavy môžu súčasne existovať. Príznaky, možné príčiny a správnu liečbu pre vás môže posúdiť iba váš lekár.
Povedzte svojmu lekárovi:
- ak máte alebo ste mali akékoľvek zdravotné problémy alebo choroby alebo alergie;
- ak máte problémy s úplným vyprázdnením močového mechúra alebo s výrazným znížením toku moču.
Povedzte svojmu lekárovi, ak užívate finasterid 6 mesiacov alebo dlhšie a ak potrebujete urobiť krvné testy na stanovenie vášho PSA (indikátor možnej prítomnosti rakoviny prostaty), pretože finasterid môže zmeniť výsledky tohto testu.
Deti a dospievajúci
Prostide nie je indikovaný na pediatrické použitie, pretože bezpečnosť a účinnosť u detí nebola stanovená.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu zmeniť účinok Prostide
Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Neboli identifikované žiadne interakcie Prostidu s inými liekmi. Zvlášť NIE sú žiadne interakcie s nasledujúcimi liekmi:
- propranolol (používa sa na liečbu vysokého krvného tlaku a angíny pectoris, charakterizovaný pocitom zovretia hrudníka);
- digoxín (používa sa na liečbu problémov so srdcovým rytmom);
- glibenklamid (používa sa na zníženie hladiny cukru v krvi);
- warfarín (používa sa na prevenciu krvných zrazenín);
- teofylín (používa sa na liečbu astmy);
- fenazón (používa sa na liečbu zápalu).
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo a dojčenie
Ak ste tehotná alebo dojčíte, ak si myslíte, že ste tehotná alebo ak plánujete otehotnieť, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom predtým, ako začnete užívať tento liek.
Tehotenstvo
Ak je vaša sexuálna partnerka tehotná alebo má podozrenie, že je tehotná, nesmiete ju vystaviť svojim spermiám, pretože môžu obsahovať malé množstvo lieku.
Ak je žena tehotná alebo si myslí, že je tehotná, nemá užívať Prostide (pozri časť „Neužívajte Prostide“). Tiež by ste sa nemali dotýkať tabliet Prostide, ak sú rozpadnuté alebo rozbité, pretože účinná látka v tabletách by sa mohla absorbovať a narušiť normálny vývoj mužského dieťaťa.
Celé tablety Prostide majú povlak, ktorý zabraňuje kontaktu s účinnou látkou počas normálneho ručného kontaktu, pokiaľ tablety nie sú rozdrvené alebo rozbité.
Čas kŕmenia
Nie je známe, či sa finasterid vylučuje do ľudského mlieka; v každom prípade, ak ste žena, nesmiete užívať Prostide.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Nie sú známe žiadne účinky na schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje.
Prostide obsahuje laktózu
Prostide obsahuje laktózu, mliečny cukor. Ak vám váš lekár povedal, že neznášate niektoré cukry, kontaktujte svojho lekára pred užitím tohto lieku.
Dávka, spôsob a čas podávania Ako používať Prostide: Dávkovanie
Vždy užívajte tento liek presne tak, ako vám povedal váš lekár alebo lekárnik. Ak máte pochybnosti, poraďte sa so svojim lekárom alebo lekárnikom.
Odporúčaná dávka je jedna 5 mg tableta denne, ktorá sa môže užívať s jedlom alebo bez jedla.
Váš lekár vám môže predpísať Prostide spolu s iným liekom, doxazosínom, ktorý sa používa na zlepšenie kontroly hypertrofie prostaty.
Aj keď sa zlepšenie prejaví často už po krátkom čase, v liečbe možno bude potrebné pokračovať najmenej šesť mesiacov. Váš lekár vám povie, ako dlho máte užívať Prostide.
Použitie u pacientov s renálnou insuficienciou
Ak máte zníženú funkciu obličiek (obličková nedostatočnosť), dávku Prostide nie je potrebné meniť.
Ak ste starší, nie je potrebné upravovať dávku Prostide, aj keď u pacientov starších ako 70 rokov sa finasterid eliminuje v menšej miere.
Ak zabudnete užiť Prostide
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.
Ak prestanete užívať Prostide
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Prostide
V prípade náhodného požitia predávkovania Prostidou ihneď informujte svojho lekára alebo choďte do najbližšej nemocnice.
U pacientov, ktorí užívali vysoké dávky Prostidu až tri mesiace, neboli žiadne vedľajšie účinky.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Prostide
Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Impotencia a znížená sexuálna túžba sú najčastejšími nežiaducimi reakciami. Tieto nežiaduce reakcie sa vyskytujú na začiatku liečby a u väčšiny pacientov ustúpia v priebehu liečby.
Časté vedľajšie účinky (môžu postihnúť až 1 z 10 ľudí)
- zníženie objemu spermy
- impotencia
- znížená sexuálna túžba.
Menej časté vedľajšie účinky (môžu postihnúť až 1 zo 100 ľudí)
- vyrážka
- poruchy ejakulácie
- napätie v oblasti prsníkov
- zväčšenie prsníkov
Nežiaduce účinky s frekvenciou neznámou (frekvenciu nemožno odhadnúť z dostupných údajov)
- nepravidelný srdcový tep
- reakcie z precitlivenosti, ako je svrbenie, žihľavka a opuch (angioedém) rôznych častí tela vrátane pier, jazyka, hrdla a tváre
- zvýšenie transamináz (enzýmov, ktoré zvýrazňujú „možnú prítomnosť poškodenia pečene)
- bolesť v semenníkoch
- erektilná dysfunkcia, ktorá môže pokračovať aj po vysadení finasteridu
- mužská neplodnosť a / alebo zlá kvalita spermy, ktorá sa normalizuje alebo zlepšuje po ukončení podávania finasteridu
- rakovina prsníka u mužov
- depresia
- pretrvávajúce zníženie chuti na sex po ukončení liečby
- pretrvávajúce problémy s ejakuláciou po ukončení liečby.
Diagnostické testy: Ak podstupujete krvné testy na stanovenie PSA (indikátor možnej prítomnosti rakoviny prostaty), uvedomte si, že finasterid môže zmeniť výsledky tohto testu.
Akékoľvek zmeny v prsnom tkanive (mliečnej žľaze), ako je opuch, bolesť, zväčšenie prsného tkaniva u mužov alebo výtok z bradaviek, ihneď oznámte svojmu lekárovi, pretože to môžu byť príznaky závažného stavu, ako je rakovina prsníka.
Prestaňte užívať Prostide a ihneď kontaktujte svojho lekára, ak sa u vás vyskytne ktorýkoľvek z nasledujúcich príznakov angioedému:
- opuch tváre, jazyka alebo hrdla;
- ťažkosti s prehĺtaním;
- žihľavka;
- ťažkosti s dýchaním.
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.
Expirácia a retencia
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na obale po „EXP“. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Pomáha to chrániť životné prostredie.
Ďalšie informácie
Čo Prostide obsahuje
- Účinnou látkou je finasterid. Jedna tableta obsahuje 5 mg finasteridu.
- Ďalšie zložky sú monohydrát laktózy, predželatínovaný škrob, karboxymetylškrob sodný, žltý oxid železitý, dioktylsulfosukcinát sodný, mikrokryštalická celulóza, stearát horečnatý, hypromelóza, hydroxypropylcelulóza, oxid titaničitý, mastenec, E 132 indigokarmín na hydráte hliníka.
Ako vyzerá Prostis a obsah balenia
5 mg filmom obalené tablety (balenia po 15 a 30 tabliet).
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
PROSTIS 5 MG TABLETY potiahnuté filmom
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Každá tableta obsahuje: Finasterid 5 mg.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Filmom obalené tablety.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
PROSTIDE je indikovaný na liečbu a kontrolu benígnej hyperplázie prostaty, nazývanej tiež hypertrofia prostaty, pretože vyvoláva regresiu zväčšenia prostaty, zlepšuje prietok moču a symptómy spojené s benígnou hyperpláziou prostaty.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Odporúčaná dávka je jedna 5 mg tableta denne, s jedlom alebo bez jedla.
PROSTIDE sa môže podávať samotný alebo s alfa blokátorom doxazosínom (pozri 5.1 Farmakodynamické vlastnosti, Klinické štúdie).
Aj keď je možné pozorovať skoré zlepšenie, na zistenie, či sa dosiahla priaznivá odpoveď, môže byť potrebný terapeutický účinok najmenej šesť mesiacov.
Dávkovanie pri renálnej insuficiencii
U pacientov s rôznym stupňom renálnej insuficiencie (zníženie klírens kreatinínu do 9 ml / min) nie je potrebná žiadna úprava dávky, pretože farmakokinetické štúdie nepreukázali žiadne zmeny v distribúcii finasteridu.
Dávkovanie u starších osôb
Aj keď farmakokinetické štúdie naznačili, že eliminácia finasteridu u pacientov starších ako 70 rokov mierne klesá, nie je potrebná žiadna úprava dávky.
04.3 Kontraindikácie
PROSTIDE nie je určený na použitie u žien alebo detí.
PROSTIDE je kontraindikovaný v prípade:
• Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.
• Tehotenstvo - Použitie u žien, ktoré sú alebo potenciálne môžu byť tehotné (pozri 4.6 Tehotenstvo a dojčenie, Expozícia finasteridu - riziko pre plod mužského pohlavia).
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Generál
Aby sa predišlo obštrukčným komplikáciám, je dôležité, aby boli pacienti so značným zvyškovým močom a / alebo výrazne zníženým prietokom moču starostlivo sledovaní. Mala by sa zvážiť možnosť chirurgického zákroku.
Účinky na detekciu PSA a rakoviny prostaty
U pacientov s rakovinou prostaty liečených PROSTIDE nebol zatiaľ preukázaný žiadny klinický prínos. Pacienti s BPH a zvýšeným prostatickým špecifickým antigénom (PSA) boli sledovaní v kontrolovaných klinických skúškach s pravidelným dávkovaním PSA a biopsiami prostaty. V týchto štúdiách s BPH sa nezdalo, že by PROSTIDE zmenil rýchlosť detekcie rakoviny prostaty a celkový výskyt rakoviny prostaty sa významne nelíšil u pacientov liečených PROSTIDE alebo placebom.
Odporúča sa, aby sa u pacientov pred začatím liečby PROSTISOM a pravidelne potom vykonávali digitálne rektálne skeny, ako aj ďalšie hodnotenia rakoviny prostaty. Na detekciu rakoviny prostaty sa používa aj stanovenie antigénu špecifického pre prostatu (PSA) v sére. Východisková hodnota PSA> 10 ng / ml (Hybritech) zvyčajne naznačuje ďalšie vyhodnotenie a navrhuje zvážiť biopsiu; pri hladinách PSA medzi 4 a 10 ng / ml ml sa odporúča ďalšie vyhodnotenie. Hladiny PSA sa medzi mužmi s rakovinou prostaty a bez nej značne prekrývajú. U mužov s BPH teda hodnoty PSA v normálnom referenčnom rozmedzí nevylučujú rakovinu prostaty bez ohľadu na liečbu liekom PROSTIS. A východisková hodnota PSA
PROSTIDE spôsobuje zníženie koncentrácie PSA v sére o približne 50% u pacientov s BHP aj v prítomnosti rakoviny prostaty. Tento pokles sérových hladín PSA u pacientov s BPH liečených PROSTIDE je potrebné vziať do úvahy pri vyhodnocovaní údajov PSA a nevylučuje súbežný karcinóm prostaty.
Toto zníženie, aj keď sa môže u jednotlivých pacientov líšiť, je použiteľné pre celý rozsah hodnôt PSA. Analýza údajov PSA o viac ako 3 000 pacientoch v 4-ročnej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdii. O dlhodobej účinnosti a bezpečnosť lieku PROSTIDE (PLESS) potvrdila, že u typických pacientov liečených liekom PROSTIDE počas 6 mesiacov alebo viac by sa hodnoty PSA mali v porovnaní s normálnym rozmedzím u neliečených mužov zdvojnásobiť.
Táto úprava zachováva citlivosť a špecifickosť testu PSA, ktorý si zachováva schopnosť detegovať rakovinu prostaty.
Akékoľvek trvalé zvýšenie sérových hladín PSA u pacientov liečených finasteridom sa má starostlivo zvážiť, pričom sa má vziať do úvahy aj nedodržiavanie terapie PROSTIDE.
Percento voľného PSA (pomer voľného PSA k celkovému PSA) spoločnosť PROSTIS významne neznižuje. Pomer medzi voľným PSA a celkovým PSA zostáva konštantný aj počas liečby PROSTISOM. Pri použití percentuálnej hodnoty voľného PSA ako pomôcky pri diagnostike rakoviny prostaty nie je potrebné hodnotu nijako upravovať.
Interakcie lieku / laboratórneho testu
Účinok na hladiny PSA
Sérová koncentrácia PSA koreluje s vekom pacienta a objemom prostaty a objem prostaty koreluje s vekom pacienta. Pri hodnotení laboratórnych hodnôt PSA je potrebné vziať do úvahy, že hladiny PSA klesajú u pacientov liečených PROSTIDE. V prvom mesiaci liečby je u väčšiny pacientov pozorovaný rýchly pokles hladín PSA, následne sa hladiny PSA stabilizujú na novú východiskovú hodnotu. Východisková hodnota po liečbe je približne polovica hodnoty pred liečbou. Preto by u typických pacientov liečených PROSTISOM šesť mesiacov alebo dlhšie mali byť hodnoty PSA dvojnásobné v porovnaní s normálnym rozmedzím u neliečených mužov. Klinickú interpretáciu nájdete v časti 4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní, Účinky na detekciu PSA a rakoviny prostaty.
Rakovina prsníka u mužov
Rakovina prsníka bola hlásená u mužov užívajúcich PROSTIDE v klinických štúdiách a v období po uvedení lieku na trh. Lekári majú poučiť svojich pacientov, aby okamžite hlásili akékoľvek zmeny v prsnom tkanive, ako je opuch, bolesť, gynekomastia alebo výtok z bradaviek.
Pediatrické použitie
PROSTIDE nie je indikovaný na pediatrické použitie.
Bezpečnosť a účinnosť u detí nebola stanovená.
Laktóza
Tableta obsahuje monohydrát laktózy. Pacienti s ktorýmkoľvek z nasledujúcich genetických nedostatkov by nemali užívať tento liek: intolerancia galaktózy, celkový nedostatok laktázy alebo malabsorpcia glukózy a galaktózy.
Pečeňová insuficiencia
Vplyv hepatálnej insuficiencie na farmakokinetiku finasteridu sa neskúmal.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Neboli identifikované žiadne klinicky významné liekové interakcie. Finasterid sa metabolizuje v zásade systémom cytochrómu P450 3A4, ale nezdá sa, že by do tohto systému významne zasahoval. Hoci sa predpokladá, že riziko modifikácie farmakokinetiky iných liekov finasteridom je nízke, inhibítory a induktory cytochrómu P450 3A4 zmenia plazmatickej koncentrácie finasteridu. Na základe stanovených bezpečnostných hraníc však akékoľvek zvýšenie v dôsledku súbežného použitia týchto inhibítorov pravdepodobne nebude mať klinický význam.
Zdá sa, že PROSTIDE významne nezasahuje do enzýmového systému metabolizujúceho liečivá viazaného na cytochróm P450.
Medzi látky študované na ľuďoch patria propranolol, digoxín, glibenklamid, warfarín, teofylín a fenazón a nezistili sa žiadne klinicky významné interakcie.
04.6 Gravidita a laktácia
Tehotenstvo
PROSTIDE je kontraindikovaný u žien, ktoré sú alebo potenciálne môžu byť tehotné (pozri 4.3 Kontraindikácie).
Vzhľadom na schopnosť inhibítorov 5a-reduktázy typu II inhibovať premenu testosterónu na dihydrotestosterón môžu tieto lieky vrátane finasteridu pri podávaní tehotnej žene spôsobiť malformácie vonkajších genitálií v prípade mužského plodu.
Expozícia finasteridu / Riziko pre plod mužského pohlavia
Ženy by nemali prísť do styku s rozdrvenými alebo rozbitými tabletami PROSTIDE, ak sú alebo potenciálne môžu byť tehotné, vzhľadom na možnú absorpciu finasteridu a následné potenciálne riziko pre plod mužského pohlavia (pozri časť 4.6 Tehotenstvo a dojčenie - Tehotenstvo). Tablety PROSTIDE majú povlak, ktorý zabraňuje kontaktu s aktívnou zložkou počas normálneho ručného kontaktu, pokiaľ tablety nie sú rozdrvené alebo rozbité.
Malé množstvo finasteridu bolo nájdené v sperme ľudí užívajúcich finasterid 5 mg / deň. Nie je známe, či môže byť mužský plod vystavený nežiaducim udalostiam, ak je matka vystavená sperme pacienta, ktorý je liečený finasteridom. Keď je alebo môže byť tehotná sexuálna partnerka pacienta, pacientka by mala byť poučená, aby minimalizovala expozíciu partnera svojej vlastnej sperme.
Čas kŕmenia
Použitie PROSTIDE nie je indikované u žien.
Nie je známe, či sa finasterid vylučuje do ľudského mlieka.
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Neexistujú žiadne údaje naznačujúce, že PROSTIDE ovplyvňuje schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje.
04.8 Nežiaduce účinky
Impotencia a znížené libido sú najčastejšími nežiaducimi reakciami. Tieto nežiaduce reakcie sa vyskytujú na začiatku liečby a u väčšiny pacientov ustúpia v priebehu liečby.
Nasledujúca tabuľka uvádza nežiaduce reakcie hlásené v klinických štúdiách a / alebo pri použití po uvedení lieku na trh.
Frekvencia nežiaducich reakcií je definovaná nasledovne:
Veľmi časté (≥1 / 10), Časté (≥1 / 100,
Frekvenciu alebo príčinnú súvislosť nežiaducich reakcií hlásených počas postmarketingového používania finasteridu v nižších dávkach nie je možné určiť, pretože sú odvodené zo spontánnych hlásení.
(*) Pretrvávajúca sexuálna dysfunkcia (znížené libido, erektilná dysfunkcia a poruchy ejakulácie) bola hlásená počas postmarketingového používania po prerušení liečby PROSTIDE.
Lekárska terapia symptómov prostaty (MTOPS)
Štúdia MTOPS porovnávala finasterid 5 mg / deň (n = 768), doxazosín 4 alebo 8 mg / deň (n = 756), kombináciu finasteridu 5 mg / deň a doxazosín 4 alebo 8 mg / deň (n = 786) a placebo (n = 737). V tejto štúdii bol profil bezpečnosti a znášanlivosti kombinovanej terapie vo všeobecnosti v súlade s profilmi jednotlivých zložiek kombinovanej terapie. Výskyt porúch ejakulácie u pacientov liečených kombináciou bol porovnateľný so súčtom výskytu tejto nežiaducej skúsenosti pre dve monoterapie.
Ostatné dlhodobé údaje
V 7-ročnej placebom kontrolovanej klinickej štúdii, do ktorej bolo zaradených 18 882 zdravých mužov, z ktorých 9 060 z nich malo k dispozícii údaje z biopsie ihlou na analýzu, bol karcinóm prostaty zistený u 803 (18,4%) mužov liečených liekom PROSTIDE a u 1 147 (24,4%) muži liečení placebom. V skupine PROSTIS malo 280 (6,4%) mužov rakovinu prostaty s Gleasonovým skóre 7-10 zisteným pri biopsii ihlou vs.237 (5,1%) mužov v skupine s placebom. Ďalšia analýza naznačuje, že zvýšenú prevalenciu rakoviny prostaty vysokého stupňa pozorovanú v skupine liečenej PROSTIDE možno vysvetliť skreslením identifikácie v dôsledku účinku PROSTIDU na objem prostaty. Z celkového počtu prípadov rakoviny prostaty diagnostikovaných v tejto štúdii bolo približne 98% pri diagnostike klasifikovaných ako intrakapsulárnych (klinické štádium T1 alebo T2). Klinický význam údajov o skóre Gleason 7-10 nie je známy.
Laboratórny test
Pri meraní hladín PSA je potrebné poznamenať, že hladiny PSA sú počas liečby PROSTIDOM znížené (pozri 4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní).
04,9 Predávkovanie
Pacienti dostávali jednorazové dávky PROSTIDE do 400 mg a viacnásobné dávky PROSTIDU do 80 mg / deň počas troch mesiacov bez vedľajších účinkov.
V prípade predávkovania PROSTIDE sa neodporúča žiadna špecifická liečba.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Inhibítory testosterónu 5 alfa reduktázy
ATC kód: G04CB01
Finasterid je chemicky opísaný: N- (1,1-dimetyletyl) -3-oxo-4-aza-5alfa-androst-1-én-17 beta karboxamid.Je to biela kryštalická látka voľne rozpustná v chloroforme a nižších alkoholoch, ale prakticky nerozpustná vo vode.
Finasterid je kompetitívny inhibítor 5-a-reduktázy typu II, s ktorým pomaly tvorí stabilný komplex enzýmov. 5-a-reduktáza typu II je vnútrobunkový enzým, ktorý metabolizuje testosterón na účinnejší androgén, dihydrotestosterón (DHT). The obrat tohto komplexu je extrémne pomalý (t½? 30 dní). In vitro a in vivoUkázalo sa, že finasterid je špecifickým inhibítorom 5a-reduktázy typu II a nemá afinitu k androgénnym receptorom.
Vývoj a zväčšenie prostaty a následne BPH závisí od silného androgénu DHT. Testosterón, vylučovaný semenníkmi a nadobličkami, sa rýchlo premieňa na DHT 5a-reduktázou typu II, najmä v prostate, pečeni a v koži, kde je prednostne viazaná na bunkové jadrá týchto tkanív.
Jedna dávka 5 mg finasteridu spôsobila rýchly pokles koncentrácie DHT v sére, pričom maximálny účinok bol pozorovaný po 8 hodinách. Zatiaľ čo plazmatické hladiny finasteridu sa menia v priebehu 24 hodín, sérové hladiny DHT počas tohto obdobia zostávajú konštantné, čo znamená že plazmatické koncentrácie liečiva nekorelujú priamo s koncentráciami DHT. U pacientov s BPH bolo preukázané, že podávanie finasteridu počas 4 rokov v dávke 5 mg / deň znižuje cirkulujúce koncentrácie DHT asi o 70%a súviselo s medián zníženia objemu prostaty asi o 20%. Okrem toho sa PSA znížil o približne 50% oproti východiskovým hodnotám, čo naznačuje zníženie rastu prostaty. epiteliálne bunky prostaty. V štúdiách do 4 rokov bolo potlačenie hladín DHT a regresia hyperplastická prostata spojená so znížením Hladiny PSA. V týchto štúdiách sa hladina cirkulujúceho testosterónu zvýšila približne o 10-20%, pričom stále zostala v rámci fyziologických hodnôt.
Keď sa PROSTIDE podával 7 až 10 dní pacientom, ktorí čakali na podstúpenie prostatektómie, liek spôsobil približne 80% pokles intraprostatického DHT. Koncentrácie intraprostatického testosterónu sa zvýšili až 10-násobne nad úroveň, pred liečbou.
U zdravých dobrovoľníkov liečených PROSTIDEOM počas 14 dní sa hodnoty DHT vrátili na úroveň pred liečbou asi za 2 týždne s prerušením terapie. U pacientov liečených 3 mesiace sa objem prostaty, ktorý sa znížil asi o 20%, vrátil k takmer východiskovým hodnotám asi po 3 mesiacoch po ukončení terapie.
Finasterid nemal v porovnaní s placebom žiadny vplyv na cirkulujúce hladiny kortizolu, estradiolu, prolaktínu, tyreotropného hormónu alebo tyroxínu. Neboli pozorované žiadne klinicky významné účinky na plazmatický lipidový profil (napr. Celkový cholesterol, lipoproteín s nízkou hustotou, lipoproteín s vysokou hustotou a triglyceridy) alebo minerálnu hustotu kostí.
U pacientov liečených 12 mesiacov bol pozorovaný nárast asi o 15% luteinizačného hormónu (LH) a asi o 9% folikuly stimulujúceho hormónu (FSH); tieto hladiny však zostali v rámci fyziologických hodnôt. Úrovne LH a FSH po stimulácii hormónom uvoľňujúcim gonadotropín (GnRH) sa nezmenili, čo naznačuje, že kontrola osi hypofýza-gonadálna nebola ovplyvnená. Po 24 -týždňovom ošetrení PROSTIDEOM zdravých dobrovoľníkov mužského pohlavia na vyhodnotenie parametrov spermy nezaznamenal žiadny klinicky významný vplyv na koncentráciu spermií, pohyblivosť, morfológiu alebo pH spermií. Bol pozorovaný priemerný pokles objemu ejakulátu o 0,6 ml so súčasným znížením celkového nemaspermu na ejakulát. Tieto parametre zostali v normálnom rozmedzí rozsah a boli reverzibilné po prerušení terapie.
Ukázalo sa, že finasterid inhibuje metabolizmus steroidov C19 a C21, čím vykazuje inhibičný účinok na hepatálnu aj periférnu aktivitu 5a-reduktázy typu II.
Klinické štúdie
Dlhodobá štúdia účinnosti a bezpečnosti (PLESS)
PLESS je 4-ročná, dvojito zaslepená, randomizovaná, placebom kontrolovaná, multicentrická štúdia vykonaná s cieľom vyhodnotiť účinok terapie PROSTIDE na symptómy BPH a súvisiace urologické príhody (chirurgický zákrok a akútna retencia moču). [RUA]), do ktorej bolo zapojených 3 040 pacientov ( 45-78 rokov) so stredne ťažkými až ťažkými príznakmi BPH a zväčšenej prostaty na digitálnom rektálnom vyšetrení. Štúdiu dokončilo 1 883 pacientov (finasterid n = 1 000; placebo n = 883).
V štúdii PLESS sa chirurgický zákrok alebo akútna retencia moču vyskytla u 13,2% pacientov užívajúcich placebo v porovnaní so 6,6% pacientov užívajúcich PROSTIDE (51% zníženie rizika). PROSTIDE znížil riziko chirurgického zákroku o 55% (10,1% v prípade placeba vs. 4,6% pre PROSTIDE) a retencia moču 57% (6,6% pre placebo vs. 2,8% pre PROSTIS).
PROSTIDE zlepšil skóre symptómov o 3,3 bodu v porovnaní s 1,3 bodu v skupine s placebom (s
Lekárska terapia symptómov prostaty (MTOPS)
MTOPS je štvor až šesťročná štúdia, v ktorej bolo 3 047 mužov so symptomatickým BPH randomizovaných na liečbu finasteridom 5 mg / deň, doxazosínom 4 alebo 8 mg / deň, kombináciou finasteridu 5 mg / deň a doxazosínom 4 až 8 mg / deň, V porovnaní s placebom viedla liečba finasteridom, doxazosínom alebo kombinovanou liečbou k významnému zníženiu rizika klinickej progresie BHP (definovaného: zvýšením skóre symptómov oproti východiskovým hodnotám o ≥ 4 body, retenciou moču, zlyhanie obličiek, rekurentné infekcie moču alebo urosepsy, inkontinencia) 34, 39 a 67%.
Väčšina udalostí (274 z 351), ktoré predstavovali progresiu BPH, bola potvrdená zvýšením skóre symptómov ≥ 4; v porovnaní s placebom bolo riziko progresie znížené o 30, 46 a 64% v skupinách s finasteridom, doxazosínom a kombinovanou liečbou. Akútna retencia moču predstavovala 41 z 351 udalostí progresie BHP; v porovnaní s placebom bolo riziko vzniku akútnej retencie moču znížené o 67, 31 a 79% v skupinách s finasteridom, doxazosínom a kombinovanou terapiou.
Ďalšie klinické štúdie
Urodynamické účinky finasteridu na liečbu obštrukcie odtoku močového mechúra v dôsledku BPH boli hodnotené pomocou invazívnych techník v 24-týždňovej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdii s 36 pacientmi so stredne závažnými až závažnými príznakmi obštrukcie moču. A maximálnym prietokom rýchlosť menšia ako 15 ml / s. U pacientov liečených 5 mg PROSTIDE bol v porovnaní s placebom preukázaný pokles obštrukcie, čo dokazuje výrazné zlepšenie tlaku detruzora a zvýšenie priemernej rýchlosti toku.
V dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej, jednoročnej štúdii boli účinky finasteridu na objem periférnych a periuretrálnych oblastí prostaty hodnotené pomocou MRI u 20 mužov s BPH. Pacienti liečení PROSTIDE, ale nie pacienti liečení placebom, vykazovali významný pokles [11,5 ± 3,2 cc (SE)] veľkosti žľazy in toto, do značnej miery pripísateľné zmenšeniu [6,2 ± 3 cc] veľkosti periuretrálnej oblasti. Pretože za obštrukciu odtoku je zodpovedná periuretrálna zóna, toto zníženie môže vysvetľovať priaznivú klinickú odpoveď pozorovanú u týchto pacientov.
V 7-ročnej placebom kontrolovanej klinickej štúdii, do ktorej bolo zaradených 18 882 zdravých mužov vo veku ≥ 55 rokov s normálnym digitálnym rektálnym nálezom a PSA ≤ 3,0 ng / ml, z ktorých 9 060 s údajmi z biopsie ihly dostupnými na analýzu bola rakovina prostaty zistená v roku 803. (18,4%) mužov liečených PROSTIDE a u 1 147 (24,4%) mužov liečených placebom. V skupine PROSTIDE malo 280 (6,4%) mužov rakovinu. Prostata s Gleasonovým skóre 7-10 zisteným na ihle biopsia vs. 237 (5,1%) mužov v skupine s placebom. Ďalšie údaje naznačujú, že zvýšenú prevalenciu rakoviny prostaty vysokého stupňa pozorovanú v skupine PROSTIDE možno vysvetliť skreslením identifikácie (zaujatosť detekcie) kvôli účinku PROSTISU na objem prostaty.Z celkového počtu prípadov rakoviny prostaty diagnostikovaných v tejto štúdii bolo približne 98% v čase diagnostiky klasifikovaných ako intrakapsulárnych (klinické štádium T1 alebo T2). Klinický význam údajov o skóre Gleason 7-10 nie je známy.
Tieto informácie môžu mať určitý význam pre mužov, ktorí podstupujú liečbu PROSTISOM pre BPH. PROSTIDE nemá žiadne indikácie na zníženie rizika rakoviny prostaty.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpcia
Biologická dostupnosť finasteridu je približne 80% a nie je ovplyvnená jedlom. Maximálne plazmatické koncentrácie finasteridu sa dosahujú približne 2 hodiny po podaní a absorpcia je úplná po 6 až 8 hodinách.
Distribúcia
Po dennom podávaní 5 mg / deň bola rovnovážna plazmatická koncentrácia 8-10 ng / ml a zostala v priebehu času stabilná.
Väzba na proteíny je približne 93% aj u pacientov s poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu 9 až 55 ml / min).
Finasterid bol nájdený v mozgovomiechovom moku (CSF) pacientov liečených finasteridom v trvaní 7 až 10 dní, ale nezdá sa, že by sa liek prednostne koncentroval na úrovni CSF. Finasterid bol tiež nájdený v sperme subjektov liečených PROSTIDE 5 mg / deň. U dospelých mužov bolo množstvo finasteridu v sperme 50 až 100 krát nižšie ako dávka finasteridu (5 μg) a nemalo žiadny vplyv na hladiny cirkulujúceho DHT (pozri tiež 5.3. Predklinické údaje o bezpečnosti - Vývojová a reprodukčná toxicita).
Biotransformácia / eliminácia
Po perorálnom podaní 14C-finasteridu sa u ľudí 39% dávky vylúčilo močom vo forme metabolitov (prakticky žiadne nezmenené liečivo sa nevylúčilo močom) a 57% celkovej dávky sa vylúčilo stolicou.
Finasterid má priemerný polčas eliminácie z plazmy 6 hodín klírens plazma a distribučný objem finasteridu sú približne 165 ml / min a 76 litrov.
Rýchlosť eliminácie finasteridu je u starších osôb mierne znížená. S pribúdajúcim vekom sa polčas predlžuje z priemerného polčasu asi 6 hodín u mužov vo veku 18-60 rokov na 8 hodín u mužov vo veku 18-60 rokov. Nad 70 rokov veku Toto pozorovanie nemá klinický význam, a preto nie je potrebné zníženie dávky.
U pacientov s chronickým poškodením funkcie obličiek, ktorých klírens kreatinínu v rozmedzí od 9 do 55 ml / min, distribúcia jednorazovej dávky 14C-finasteridu sa nelíšila od distribúcie u zdravých dobrovoľníkov. Niektoré z metabolitov, ktoré sa normálne vylučujú obličkami, sa vylúčili stolicou. Preto sa zdá, že vylučovanie stolicou sa zvyšuje úmerne k zníženiu vylučovania metabolitov močom. U nedialyzovaných pacientov s poruchou funkcie obličiek nie je potrebná žiadna úprava dávky.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Toxikológia zvierat
Predklinické údaje na základe obvyklých štúdií toxicity po opakovanom podávaní, genotoxicity a karcinogénneho potenciálu neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.
Perorálny LD50 finasteridu u samcov a samíc myší je približne 500 mg / kg. Orálny LD50 finasteridu u samcov a samíc potkanov je približne 400 a 1 000 mg / kg, v uvedenom poradí.
V teste hepatotoxicity sa psom podávalo 40 mg / kg / deň finasteridu perorálne počas 28 dní. Venózna krv sa analyzovala na transaminázy (SGPT / SGOT). Žiadna transamináza nebola zvýšená, čo ukazuje, že finasterid nespôsobuje poškodenie pečene.
Okrem toho neboli pri finasteride pozorované žiadne dôležité zmeny v obličkových, žalúdočných a respiračných funkciách u psov alebo v kardiovaskulárnom systéme u psov a potkanov.
V štúdii trvajúcej 24 mesiacov nebol u potkanov, ktorí dostávali dávky finasteridu až do 320 mg / kg / deň (3 200 -násobok odporúčanej dávky pre ľudí 5 mg / deň), pozorovaný žiadny dôkaz karcinogénneho účinku.
V jednom teste nebol pozorovaný žiadny dôkaz mutagenity in vitro bakteriálnej mutagenézy, v a test na mutagenitu v bunkách cicavcov alebo v teste alkalickej elúcie in vitro.
Toxicita vývoja a reprodukcie
Reprodukčné toxikologické štúdie na samcoch potkanov preukázali zníženie hmotnosti prostaty a semenných vezikúl, zníženie sekrécie z pomocných pohlavných žliaz a zníženie indexu plodnosti (spôsobené primárnym farmakologickým účinkom finasteridu). Klinický význam týchto údajov nie je jasný.
Rovnako ako u iných inhibítorov 5-alfa reduktázy sa pri podávaní finasteridu v gravidite pozorovala feminizácia plodov samcov potkanov.
Intrauterinné účinky expozície finasteridu počas embryofetálneho vývoja boli hodnotené u opice makak rhesus (obdobie gravidity 20 - 100 dní), zvieracieho druhu, ktorý je ľuďom podobnejší ako potkan a králik, aj keď sa týka vnútromaternicového vývoja.
Intravenózne podanie finasteridu gravidným opiciam rhesus v dávkach až 800 ng / deň počas celého obdobia embryonálneho a fetálneho vývoja nemalo za následok abnormality u mužských plodov. Táto dávka je približne 60-120-násobok odhadovaného množstva prítomného v sperme muž, ktorý užil finasterid 5 mg a ktorému mohla byť žena vystavená spermou. Potvrdenie relevantnosti modelu rhesus pre vývoj ľudského plodu, perorálne podanie finasteridu 2 mg / kg / deň (systémová expozícia (AUC) ) opíc bola o niečo (3x) vyššia ako u ľudí, ktorí užívali finasterid 5 mg, alebo približne 1 miliónnásobok odhadovaného množstva finasteridu prítomného v sperme) u opíc v gravidite, čo malo za následok abnormality vonkajších genitálií mužských plodov. U plodov mužského pohlavia neboli pozorované žiadne iné abnormality a u samíc plodov sa nepozorovali žiadne abnormality súvisiace s finasteridom v žiadnom z použitých dávok.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Monohydrát laktózy, predželatinovaný škrob, karboxymetylškrob sodný, žltý oxid železitý, dioktylsulfosukcinát sodný, mikrokryštalická celulóza, stearan horečnatý, hypromelóza, hydroxypropylcelulóza, oxid titaničitý, mastenec, E132 indigokarmín na hydráte hliníka.
06.2 Nekompatibilita
Inkompatibility s inými liekmi nie sú známe.
06.3 Obdobie platnosti
3 roky.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
Tablety sú balené v nepriehľadných PVC / PE / PVDC a hliníkových blistroch. Blistr je súčasťou písomnej informácie pre používateľov v litografickej kartónovej škatuli.
15 filmom obalených tabliet po 5 mg
30 filmom obalených tabliet po 5 mg
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Žiadne špeciálne pokyny.
Nepoužitý liek a odpad z tohto lieku musí byť zlikvidovaný v súlade s miestnymi predpismi.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
SIGMA-TAU Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A.
Viale Shakespeare, 47 - 00144 Rím
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
15 filmom obalených tabliet 5 mg 028356018
30 filmom obalených tabliet 5 mg 028356020
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
Autorizácia: 17. júla 1992 (15 cpr)
18. júna 2009 (30 cpr)
Obnovenie: júl 2007
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
Apríl 2014
