Účinné látky: tiotropium
Spiriva 18 mikrogramov, inhalačný prášok, tvrdá kapsula
Indikácie Prečo sa používa Spiriva? Načo to je?
Spiriva 18 mikrogramov pomáha ľuďom s chronickou obštrukčnou chorobou pľúc (CHOCHP) ľahšie dýchať. CHOCHP je chronické ochorenie pľúc, ktoré spôsobuje dýchavičnosť a kašeľ. Termín CHOCHP je spojený s chronickými stavmi bronchitídy a emfyzému. Keďže CHOCHP je chronické ochorenie, Spiriva 18 mikrogramov by ste mali užívať každý deň, nielen vtedy, ak sa vyskytnú dýchacie ťažkosti alebo iné príznaky CHOCHP.
Spiriva 18 mikrogramov je dlhodobo pôsobiaci bronchodilatátor, ktorý pomáha dilatovať dýchacie cesty a uľahčuje vstup a výstup vzduchu z pľúc. Pravidelné používanie Spirivy 18 mikrogramov môže tiež pomôcť pri dýchavičnosti súvisiacej s ochorením a pomôže vám minimalizovať účinky ochorenia na váš každodenný život. Tiež vám to umožní byť dlhší čas aktívny. Denné používanie Spirivy 18 mikrogramov pomáha predchádzať náhlemu krátkodobému zhoršeniu symptómov CHOCHP, ktoré môže trvať niekoľko dní.
Účinok tohto lieku pretrváva 24 hodín, preto sa musí užívať jedenkrát denne. Správne dávkovanie Spirivy 18 mikrogramov nájdete v časti 3. „Ako užívať Spirivu 18 mikrogramov“ a návod na použitie uvedený na „inom strana letáku
Kontraindikácie Kedy by sa Spiriva nemala používať
Prečítajte si pozorne nasledujúce otázky. Ak je odpoveď na akúkoľvek otázku kladná, porozprávajte sa so svojím lekárom skôr, ako začnete užívať Spirivu 18 mikrogramov.
- Ste alergický na tiotropium, atropín alebo podobné látky, ako je ipratropium alebo oxitropium, alebo na laktózu alebo mliečne bielkoviny?
- užívate ďalšie lieky, ktoré obsahujú ipratropium alebo oxitropium?
- ste tehotná, myslíte si, že ste tehotná alebo dojčíte?
- máte glaukóm s úzkym uhlom, problémy s prostatou alebo problémy s močením?
- máte problémy s obličkami?
- mali ste v posledných 6 mesiacoch infarkt myokardu alebo akúkoľvek formu nestabilného alebo život ohrozujúceho nepravidelného srdcového tepu alebo závažné srdcové zlyhanie za posledný rok?
Neužívajte Spirivu 18 mikrogramov
Neužívajte Spirivu 18 mikrogramov, ak ste alergický (precitlivený) na tiotropium, účinnú látku alebo na monohydrát laktózy, ktorý obsahuje mliečne bielkoviny.
Tiež neužívajte Spirivu 18 mikrogramov, ak ste alergický (precitlivený) na atropín alebo na látky s ním súvisiace, napr. Ipratropium alebo oxitropium.
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Spirivu
- Povedzte svojmu lekárovi, ak máte glaukóm s úzkym uhlom, problémy s prostatou alebo ťažké močenie.
- Ak máte problémy s obličkami, poraďte sa so svojim lekárom.
- Spiriva 18 mikrogramov je indikovaná na udržiavaciu liečbu chronickej obštrukčnej choroby pľúc, nemá sa používať na liečbu náhleho záchvatu dýchavičnosti alebo dýchavičnosti.
- Po podaní Spirivy 18 mikrogramov sa môžu vyskytnúť okamžité alergické reakcie, ako je vyrážka, edém, svrbenie, sipot alebo dýchavičnosť. Ak sa to stane, ihneď sa poraďte so svojim lekárom.
- Lieky užívané vdýchnutím, ako napríklad Spiriva 18 mikrogramov, môžu bezprostredne po podaní spôsobiť tlak na hrudníku, kašeľ, dýchavičnosť alebo dýchavičnosť. Ak sa to stane, ihneď sa poraďte so svojim lekárom.
- Starostlivo sa vyhýbajte vdychovaniu prachu, ktorý príde do kontaktu s vašimi očami, pretože to môže spôsobiť vyzrážanie alebo zhoršenie glaukómu s úzkym uhlom, čo je očné ochorenie. Bolesť alebo pocit nepohodlia v očiach, rozmazané videnie, videnie svätožiary okolo svetiel alebo farebné obrázky v spojení s červenými očami môžu byť znakmi akútneho záchvatu glaukómu s úzkym uhlom. Očné symptómy môžu sprevádzať bolesti hlavy, nevoľnosť alebo vracanie. Ak sa objavia akékoľvek príznaky a symptómy glaukómu s úzkym uhlom, prestaňte užívať tiotropiumbromid a ihneď sa poraďte so svojim lekárom, najlepšie s očným špecialistom.
- Sucho v ústach, ktoré bolo pozorované počas liečby anticholinergikami, môže byť z dlhodobého hľadiska spojené so zubným kazom. Preto sa odporúča dôkladná dentálna hygiena.
- Ak ste v priebehu posledných 6 mesiacov prekonali infarkt myokardu alebo akúkoľvek formu nestabilného alebo život ohrozujúceho nepravidelného srdcového tepu alebo závažné srdcové zlyhanie, povedzte to svojmu lekárovi. Tieto informácie sú dôležité pre určenie, či je Spiriva pre vás ten pravý liek.
- Neužívajte Spirivu 18 mikrogramov častejšie ako raz denne.
Deti a dospievajúci
Spiriva 18 mikrogramov sa neodporúča deťom a dospievajúcim mladším ako 18 rokov.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu zmeniť účinok Spirivy
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali podobné lieky na svoje ochorenie pľúc, ako je ipratropium alebo oxitropium, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Po užití Spirivy 18 mikrogramov v kombinácii s inými liekmi používanými na liečbu CHOCHP, ako sú inhalačné lieky, ktoré neboli určené na zmiernenie symptómov, ako je salbutamol, metylxantíny ako teofylín a / alebo steroidy podávané orálne alebo vdýchnutím, ako sú napr. prednizolón
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo a dojčenie
Ak ste tehotná alebo si myslíte, že ste tehotná alebo dojčíte, poraďte sa so svojim lekárom.
Nepoužívajte tento liek, pokiaľ to výslovne neodporučí váš lekár.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Nástup závratov, rozmazaného videnia alebo bolesti hlavy môže ovplyvniť schopnosť viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje.
Spiriva 18 mikrogramov obsahuje monohydrát laktózy.
Každá kapsula poskytuje až 5,5 mg monohydrátu laktózy, keď sa Spiriva 18 mikrogramov užije podľa odporúčaného dávkovania jednej kapsuly jedenkrát denne.
Dávkovanie a spôsob použitia Ako používať Spirivu: Dávkovanie
Vždy užívajte Spirivu 18 mikrogramov presne tak, ako vám povedal váš lekár. Ak si nie ste niečím istý, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom.
Odporúčaná dávka je vdýchnutie obsahu jednej kapsuly (18 mikrogramov tiotropia) jedenkrát denne. Neužívajte viac, ako je odporúčaná dávka.
Spiriva 18 mikrogramov sa neodporúča deťom a dospievajúcim mladším ako 18 rokov.
Kapsula sa má užívať každý deň v rovnaký čas. Je to dôležité, pretože Spiriva 18 mikrogramov je účinná 24 hodín.
Kapsuly sú len na vdýchnutie a nie na perorálne podanie.
Kapsuly neprehĺtajte.
Zariadenie HandiHaler, do ktorého musí byť vložená kapsula Spiriva, prepichne kapsulu a umožní vdýchnutie prášku.
Uistite sa, že máte HandiHaler a viete, ako ho správne používať. Pokyny na používanie zariadenia HandiHaler sú uvedené na druhej strane tejto písomnej informácie pre používateľov.
Dbajte na to, aby ste do zariadenia HandiHaler nefúkali.
Ak si nie ste istí, ako používať HandiHaler, opýtajte sa svojho lekára, zdravotnej sestry alebo lekárnika, ktorí vám ukážu, ako to funguje.
HandiHaler je potrebné čistiť raz za mesiac.Pokyny na čistenie zariadenia HandiHaler sú uvedené na druhej strane tejto písomnej informácie pre používateľov.
Pri užívaní Spirivy 18 mikrogramov dávajte pozor, aby sa vám prášok nedostal do očí. Ak sa to stane, môžete pociťovať rozmazané videnie, bolesť a / alebo začervenanie očí, v takom prípade si oči ihneď vypláchnite vlažnou vodou. Potom ihneď kontaktujte svojho lekára, aby vám poskytol ďalšie rady.
Ak zistíte, že sa vám dýchanie zhoršilo, povedzte to čo najskôr svojmu lekárovi.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Spirivy
Ak užijete viac Spirivy 18 mikrogramov, ako máte
Ak vdýchnete obsah viac ako jednej kapsuly Spirivy 18 mikrogramov za deň, mali by ste ihneď kontaktovať svojho lekára. Môžete mať zvýšené riziko výskytu vedľajších účinkov, ako je sucho v ústach, zápcha, problémy s močením, zrýchlený tep alebo rozmazané videnie.
Ak zabudnete užiť Spirivu 18 mikrogramov
Ak zabudnete užiť dávku, užite ju hneď, ako si spomeniete, ale neužívajte dvojnásobnú dávku v rovnaký čas alebo v ten istý deň. Potom užite nasledujúcu dávku ako obvykle.
Ak prestanete užívať Spirivu 18 mikrogramov
Pred ukončením liečby Spirivou 18 mikrogramov sa porozprávajte so svojím lekárom alebo lekárnikom.
Ak prestanete užívať Spirivu 18 mikrogramov, prejavy a príznaky CHOCHP sa môžu zhoršiť.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Spiriva
Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Vyhodnotenie nežiaducich účinkov je založené na nasledujúcich frekvenciách:
Časté: môžu postihnúť až 1 z 10 ľudí
Menej časté: môžu postihnúť až 1 zo 100 ľudí
Zriedkavé: môžu postihnúť až 1 z 1 000 ľudí
Neznáme: frekvenciu nemožno odhadnúť z dostupných údajov
Nasledujúce vedľajšie účinky boli hlásené ľuďmi, ktorí užívali tento liek a sú zoradené podľa frekvencie rozdelenej na časté, menej časté, zriedkavé alebo neznáme.
Časté:
- sucho v ústach: zvyčajne mierne
Menej časté:
- závrat
- bolesť hlavy
- zmeny chuti
- rozmazané videnie
- nepravidelný srdcový tep (fibrilácia predsiení)
- zápal hrdla (faryngitída)
- chrapľavý hlas (dysfónia)
- kašeľ
- pálenie záhy (gastroezofageálna refluxná choroba)
- zápcha
- plesňové infekcie úst a hrdla (orofaryngeálna kandidóza)
- vyrážka
- ťažkosti s močením (retencia moču)
- bolesť pri močení (dyzúria)
Zriedkavé:
- ťažkosti so spánkom (nespavosť)
- vizuálne haló okolo svetiel alebo farebné obrázky súvisiace s červenými očami (glaukóm)
- zvýšenie nameraného očného tlaku
- nepravidelný srdcový tep (supraventrikulárna tachykardia)
- zrýchlený srdcový tep (tachykardia)
- vnímanie srdcového tepu (palpitácie)
- tlak na hrudníku spojený s kašľom, sipotom alebo dýchavičnosťou bezprostredne po vdýchnutí (bronchospazmus)
- krvácanie z nosa (epistaxa)
- zápal hrtana (laryngitída)
- zápal dutín (zápal prínosových dutín)
- upchatie čreva alebo absencia stolice (črevná obštrukcia vrátane paralytického ileu) D
- zápal ďasien (gingivitída)
- zápal jazyka (glositída)
- ťažkosti s prehĺtaním (dysfágia)
- zápal úst (stomatitída)
- pocit nevoľnosti (nauzea)
- precitlivenosť vrátane okamžitých reakcií
- závažné alergické reakcie spôsobujúce opuch tváre alebo hrdla (angioedém)
- žihľavka
- svrbenie
- infekcie močových ciest
Neznáme:
- strata telesných tekutín (dehydratácia)
- zubný kaz
- závažná alergická reakcia (anafylaktická reakcia)
- kožné infekcie alebo ulcerácie
- suchosť pokožky
- opuch kĺbov.
Po podaní Spirivy 18 mikrogramov sa môžu vyskytnúť závažné vedľajšie účinky, ktoré zahŕňajú alergické reakcie spôsobujúce opuch tváre alebo hrdla (angioedém) alebo iné reakcie z precitlivenosti (ako je náhly pokles krvného tlaku alebo závrat), ktoré sa vyskytujú jednotlivo alebo ako súčasť závažných alergická reakcia (anafylaktická reakcia). Rovnako ako pri iných inhalačných liekoch sa u niektorých pacientov môže bezprostredne po vdýchnutí objaviť bronchiálna tieseň, kašeľ, sipot alebo dýchavičnosť. Ak sa u vás prejaví ktorýkoľvek z týchto účinkov, ihneď navštívte lekára.
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii.
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii.
Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.
Expirácia a retencia
Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli a blistri. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
Po vybratí prvej kapsuly z blistrového pásika pokračujte v extrakcii ďalších kapsúl deväť dní, jednu kapsulu denne, z rovnakého blistrového pásika.
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 ° C.
Neuchovávajte v mrazničke.
Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Pomáha to chrániť životné prostredie.
Čo Spiriva 18 mikrogramov obsahuje
Každá kapsula obsahuje 18 mikrogramov účinnej látky tiotropium (ako monohydrát bromidu).
Pri vdýchnutí sa z náustku HandiHaleru uvoľní 10 mikrogramov tiotropia.
Pomocnou látkou je monohydrát laktózy.
Ako vyzerá Spiriva 18 mikrogramov a obsah balenia
Spiriva 18 mikrogramov, inhalačný prášok, tvrdá kapsula je svetlo zelená tvrdá kapsula s vytlačeným kódom produktu TI 01 a logom spoločnosti.
Produkt je dostupný v nasledujúcich baleniach:
Balenie obsahujúce 30 kapsúl
Balenie obsahuje 60 kapsúl
Balenie obsahuje 10 kapsúl a 1 zariadenie HandiHaler
Balenie obsahuje 30 kapsúl a 1 zariadenie HandiHaler
Nemocničné balenie: obsahujúce 5 škatúľ s 30 kapsulami a zariadenie HandiHaler
Nemocničné balenie: obsahujúce 5 balení po 60 kapsúl
K dispozícii je tiež balenie obsahujúce 1 zariadenie HandiHaler.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
SPIRIVA 18 mcg, prášok na vdýchnutie, tuhá kapsula
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Každá kapsula obsahuje 22,5 mcg monohydrátu tiotropiumbromidu, čo zodpovedá 18 mcg tiotropia.
Dodaná dávka (dávka, ktorá sa uvoľní z náustku zariadenia HandiHaler) je 10 mcg tiotropia.
Pomocné látky: monohydrát laktózy.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Inhalačný prášok, tvrdá kapsula.
Svetlozelené tvrdé kapsuly s kódom produktu TI 01 a logom spoločnosti vytlačeným na kapsule.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
Tiotropium je indikovaný na udržiavaciu bronchodilatačnú liečbu na zmiernenie symptómov u pacientov s chronickou obštrukčnou chorobou pľúc (CHOCHP).
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Dávkovanie
Tento liek je len na vdýchnutie.
Odporúčaná dávka tiotropiumbromidu je vdýchnutie obsahu jednej kapsuly jedenkrát denne súčasne s prístrojom HandiHaler.
Odporúčaná dávka sa nesmie prekročiť.
Kapsuly tiotropiumbromidu sú len na vdýchnutie a nie na perorálne podanie.
Kapsuly tiotropiumbromidu sa nemajú prehltnúť.
Tiotropiumbromid sa má vdýchnuť iba pomocou zariadenia HandiHaler.
Špeciálne populácie
Starší pacienti môžu používať tiotropiumbromid v odporúčanej dávke.
Pacienti s renálnou insuficienciou môžu používať tiotropiumbromid v odporúčanej dávke. U pacientov so stredne ťažkou až ťažkou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu ≤ 50 ml / min) pozri časť 4.4 a časť 5.2.
Pacienti s hepatálnou insuficienciou môžu používať tiotropiumbromid v odporúčanej dávke (pozri časť 5.2).
Pediatrická populácia
CHOCHP
V pediatrickej populácii (mladšej ako 18 rokov) nie je žiadne významné použitie v indikácii popísanej v časti 4.1.
Cystická fibróza
Bezpečnosť a účinnosť Spirivy u detí a dospievajúcich nebola stanovená. K dispozícii nie sú žiadne údaje.
Spôsob podávania
Na zaistenie správneho podávania lieku musí byť pacient poučený lekárom alebo iným zdravotníckym pracovníkom o použití inhalátora.
Pokyny na manipuláciu a použitie
Na používanie Spirivy dodržiavajte pokyny svojho lekára. Zariadenie HandiHaler bolo vyvinuté špeciálne pre Spirivu. Nemali by ste ho používať na užívanie iných liekov. Na užívanie lieku môžete zariadenie HandiHaler používať až jeden rok.
Popis zariadenia HandiHaler
1 Prachotesný zatvárací kryt
2 Náustok
3 Základňa
4 Tlačidlo dierovania
5 Centrálna komora
1. Protiprachový kryt odomknete úplným stlačením tlačidla prepichnutia a potom ho uvoľnite.
2. Plne otvorte kryt proti prachu zdvihnutím nahor.
Potom otvorte náustok zatlačením nahor.
3. Vyberte kapsulu Spirivy z blistra (iba bezprostredne pred použitím) a vložte ju do centrálnej komory podľa obrázku. Nezáleží na tom, akým spôsobom je kapsula v komore orientovaná.
4. Pevne zatvorte náustok, kým sa neozve cvaknutie, a nechajte prachový kryt otvorený.
5. Držte zariadenie HandiHaler náustkom nahor a raz stlačte tlačidlo prepichnutia úplne a uvoľnite.
Táto akcia vytvorí v kapsule otvory, ktoré umožnia uvoľnenie lieku počas inšpirácie.
6. Úplne vydýchnite.
Dôležité: Vždy sa vyhnite vdýchnutiu do náustka.
7. Priložte si zariadenie HandiHaler k ústam a pevne zatvorte pery okolo náustka. Držte hlavu vzpriamene a vdýchnite pomaly a zhlboka, ale takou rýchlosťou, aby ste počuli alebo cítili, ako kapsula vibruje.
Vdychujte, kým nie sú pľúca plné; potom zadržte dych tak dlho, ako je to možné a súčasne vyberte zariadenie HandiHaler z úst.
Pokračujte v normálnom dýchaní.
Kroky 6 a 7 opakujte raz, aby sa kapsula úplne vyprázdnila.
8. Znova otvorte náustok. Otočte použitú kapsulu hore dnom a vyhoďte ju. Na uloženie zariadenia HandiHaler zatvorte náustok a kryt proti prachu.
Čistenie zariadenia HandiHaler
Zariadenie HandiHaler čistite raz za mesiac. Otvorte protiprachový kryt a náustok. Potom otvorte základňu zdvihnutím tlačidla dierovania. Opláchnite celý inhalátor teplou vodou, aby ste odstránili prach. Zariadenie HandiHaler dôkladne vysušte tak, že prebytočnú vodu vylejete na papierový obrúsok a necháte ho na vzduchu, pričom kryt uzáveru, náustok a základňu necháte otvorené. Vyschnutie na vzduchu trvá 24 hodín, pomôcku je potrebné vyčistiť bezprostredne po použití, aby bola pripravená na ďalšiu vdýchnutie.V prípade potreby je možné vonkajšiu stranu náustku vyčistiť vlhkou, ale nie mokrou handričkou.
Použitie blistrového pásu
A. Blistrový pás rozdeľte na polovicu potiahnutím pozdĺž perforovanej čiary
B. Zdvihnite plachtu položenú na zadnej strane pomocou úchytky, kým nie je kapsula úplne viditeľná (iba bezprostredne pred použitím).
Ak je druhá kapsula neúmyselne vystavená vzduchu, musí byť zlikvidovaná.
C. Vyberte kapsulu.
Kapsuly Spiriva obsahujú len malé množstvo prášku, takže kapsula je naplnená len čiastočne.
04.3 Kontraindikácie
Inhalačný prášok tiotropiumbromidu je kontraindikovaný u pacientov s precitlivenosťou na tiotropiumbromid, atropín alebo jeho deriváty, napríklad ipratropium alebo oxitropium alebo na pomocnú látku monohydrát laktózy, ktorý obsahuje mliečne bielkoviny.
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Tiotropiumbromid, udržiavací bronchodilatátor, podávaný jedenkrát denne, sa nemá používať na úvodnú liečbu akútnych epizód bronchospazmu ako núdzovú liečbu.
Po podaní inhalačného prášku tiotropiumbromidu sa môžu vyskytnúť okamžité reakcie z precitlivenosti.
V súlade s jeho anticholinergickou aktivitou sa má tiotropiumbromid používať s opatrnosťou u pacientov s glaukómom s úzkym uhlom, hyperpláziou prostaty alebo obštrukciou hrdla močového mechúra (pozri časť 4.8).
Lieky podávané vdýchnutím môžu spôsobiť vdýchnutím vyvolaný bronchospazmus.
Keďže plazmatická koncentrácia lieku rastie so znižujúcou sa funkciou obličiek, u pacientov so stredne ťažkou až ťažkou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu ≤50 ml / min) sa tiotropiumbromid má používať iba vtedy, ak očakávaný prínos prevažuje nad potenciálnymi rizikami. Nie sú k dispozícii žiadne dlhodobé údaje o pacientoch s ťažkým poškodením funkcie obličiek (pozri časť 5.2).
Pacientov treba upozorniť, aby sa vyhli kontaktu lieku s práškom s očami. Majú byť upozornení, že to môže mať za následok vyzrážanie alebo zhoršenie glaukómu s úzkym uhlom, bolesť alebo nepohodlie očí, dočasné rozmazané videnie, vizuálne svätožiary alebo farebné obrázky v spojení s červenými očami v dôsledku prekrvenia spojovky a edému rohovky. Ak sa vyskytne akákoľvek kombinácia týchto očných symptómov, pacienti by mali prerušiť používanie tiotropiumbromidu a ihneď sa poradiť s odborníkom.
Dlhodobé sucho v ústach, ktoré bolo pozorované pri anticholinergickej liečbe, môže byť spojené so zubným kazom.
Tiotropiumbromid sa nemá používať častejšie ako jedenkrát denne (pozri časť 4.9).
Kapsuly Spiriva obsahujú 5,5 mg monohydrátu laktózy.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Napriek tomu, že neboli vykonané žiadne formálne štúdie liekových interakcií, inhalačný prášok tiotropiumbromidu sa používal súbežne s inými liekmi bez klinického dôkazu interakcií. Patria sem sympatomimetické bronchodilatátory, metylxantíny, perorálne a inhalačné steroidy, bežne používané na liečbu CHOCHP.
Súbežné podávanie tiotropiumbromidu a iných liekov obsahujúcich anticholinergiká sa neskúmalo, a preto sa neodporúča.
04.6 Gravidita a laktácia
Tehotenstvo
Nie sú k dispozícii žiadne zdokumentované klinické údaje o expozícii počas gravidity pre tiotropiumbromid. Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu spojenú s toxicitou pre matku (pozri časť 5.3). Potenciálne riziko pre ľudí nie je známe. Preto by sa Spiriva mala používať v tehotenstve iba vtedy, ak je to jasne indikované.
Čas kŕmenia
Nie je známe, či sa tiotropiumbromid vylučuje do ľudského mlieka. Napriek tomu, že štúdie na hlodavcoch ukázali, že len malé množstvo tiotropiumbromidu sa vylučuje do materského mlieka, používanie Spirivy sa počas laktácie neodporúča. Tiotropiumbromid je látka s dlhodobým účinkom. Rozhodnutie pokračovať alebo prerušiť dojčenie, než pokračovať alebo prerušiť liečbu Spirivou, sa má urobiť s prihliadnutím na prínos dojčenia pre dieťa a liečbu Spirivou pre matku.
Plodnosť
Nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje o fertilite pre tiotropium. Neklinická štúdia vykonaná s tiotropiom neodhalila žiadne nežiaduce účinky na fertilitu (pozri časť 5.3).
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Neuskutočnili sa žiadne štúdie o schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Výskyt závratov, rozmazaného videnia alebo bolesti hlavy môže ovplyvniť schopnosť viesť vozidlo a obsluhovať stroje.
04.8 Nežiaduce účinky
Zhrnutie bezpečnostného profilu
Mnoho z uvedených vedľajších účinkov možno pripísať anticholinergickým vlastnostiam Spirivy.
Súhrnná tabuľka nežiaducich reakcií
Frekvencia priradená nižšie uvedeným nežiaducim účinkom je založená na hrubom výskyte nežiaducich reakcií na lieky (t. J. Udalostí pripisovaných tiotropiu) pozorovaných v skupine s tiotropiom (9 647 pacientov), získaných súhrnom údajov z 28 placebom kontrolovaných klinických štúdií. zahŕňali obdobia liečby od štyroch týždňov do štyroch rokov.
Frekvencia je definovaná na základe nasledujúcej konvencie:
Veľmi časté (≥1 / 10); časté (≥ 1/100,
Popis vybraných nežiaducich reakcií
V kontrolovaných klinických štúdiách boli bežne pozorovanými vedľajšími účinkami anticholinergické vedľajšie účinky, ako je sucho v ústach, ktoré sa vyskytlo približne u 4% pacientov.
V 28 klinických štúdiách viedlo sucho v ústach k prerušeniu liečby u 18 z 9 647 pacientov liečených tiotropiom (0,2%).
K závažným vedľajším účinkom zodpovedajúcim anticholinergickým účinkom patrí glaukóm, zápcha a črevná obštrukcia vrátane paralytického ileu a retencie moču.
Ďalšie špeciálne populácie
Zvýšený výskyt anticholinergických účinkov sa môže vyskytnúť s pribúdajúcim vekom.
04,9 Predávkovanie
Vysoké dávky tiotropiumbromidu môžu vyvolať anticholinergické prejavy a príznaky.
Po vdýchnutí jednorazovej dávky tiotropiumbromidu až do 340 mcg neboli u zdravých dobrovoľníkov pozorované žiadne anticholinergické systémové nežiaduce účinky. Okrem toho neboli po podaní tiotropiumbromidu do 170 mikrogramov pre 7 pozorované žiadne iné relevantné nežiaduce účinky ako sucho v ústach. dni V štúdii s viacnásobnými dávkami vykonanej u pacientov s CHOCHP liečených maximálnou dennou dávkou 43 mikrogramov tiotropiumbromidu počas 4 týždňov neboli pozorované žiadne významné nežiaduce účinky.
Tiotropiumbromid sa vyznačuje nízkou perorálnou biologickou dostupnosťou, preto je nepravdepodobné, že by neúmyselné požitie perorálnych kapsúl spôsobilo akútnu intoxikáciu.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Iné lieky na obštrukčné syndrómy dýchacích ciest pre aerosóly, anticholinergiká, ATC kód: R03B B04
Mechanizmus akcie
Tiotropiumbromid je dlhodobo pôsobiaci antagonista muskarínových receptorov, v klinickej praxi často označovaný ako anticholinergikum. Väzbou na muskarínové receptory hladkého svalstva priedušiek tiotropiumbromid inhibuje cholinergné (bronchokonstriktorové) účinky acetylcholínu, uvoľňované parasympatickými nervovými zakončeniami . Má podobnú afinitu k muskarínovým podtypom M1 až M5. V dýchacích cestách tiotropiumbromid kompetitívne a reverzibilne antagonizuje receptory M3 navodením relaxácie hladkého svalstva priedušiek. Účinok závisel od dávky a trval viac ako 24 hodín. Dlhé trvanie je pravdepodobne spôsobené veľmi pomalou disociáciou z receptorov M3, ktorá ukazuje výrazne dlhší polčas disociácie ako polčas ipratropia. Pretože je N-kvartérnym anticholinergickým tiotropiumbromidom (broncho-) selektívny, keď sa podáva vdýchnutím (topicky), demonštrujúci prijateľný terapeutický rozsah pred nástupom systémových anticholinergných účinkov.
Farmakodynamické účinky
Bronchodilatácia je predovšetkým lokálny (dýchací) efekt, nie systémový. Disociácia z receptorov M2 je rýchlejšia ako z receptorov M3, čo viedlo k (kineticky kontrolovanej) selektivite na podtyp receptora M3 v porovnaní s podtypom M2 vo funkčných štúdiách in vitro. Vysoká účinnosť a pomalá disociácia z receptora sa klinicky odrážajú vo významnej a dlhotrvajúcej bronchodilatácii u pacientov s CHOCHP.
Elektrofyziológia srdca
Elektrofyziológia: V špecifickej štúdii QT vykonanej na 53 zdravých dobrovoľníkoch Spiriva v dávke 18 µg a 54 µg (tj trojnásobok terapeutickej dávky) podávaná počas 12 dní významne nepredĺžila QT intervaly na EKG.
Klinická účinnosť
Program klinického vývoja zahŕňal 4 jednoročné a 2 šesťmesačné, randomizované, dvojito zaslepené štúdie s 2 663 pacientmi (1 308 liečených tiotropiumbromidom). Ročný program pozostával z 2 placebom kontrolovaných štúdií a 2 štúdií proti aktívnemu kontrolnému lieku (ipratropium). Dve šesťmesačné štúdie boli kontrolované na salmeterol a placebo. Tieto štúdie zahŕňali hodnotenie pľúcnych funkcií a dyspnoe, exacerbácií a kvality života súvisiacej so zdravím.
Vo vyššie uvedených štúdiách tiotropiumbromid podávaný raz denne spôsobil významné zlepšenie pľúcnych funkcií (nútený výdychový objem za jednu sekundu, FEV1 a nútená vitálna kapacita, FVC) do 30 minút od prvej dávky a udržiaval sa 24 hodín. . Rovnovážna farmakodynamika bola dosiahnutá do jedného týždňa s najväčším bronchodilatačným účinkom pozorovaným do tretieho dňa. Tiotropiumbromid významne zlepšil ranný a večerný špičkový výdychový prietok (PEF) meraný z denných záznamov pacientov. Bronchodilatačné účinky tiotropiumbromidu boli zachované počas celého roka podávania bez nástupu tolerancie.
Randomizovaná, placebom kontrolovaná klinická štúdia so 105 pacientmi s CHOCHP ukázala, že bronchodilatácia bola zachovaná počas 24-hodinového liečebného intervalu v porovnaní s placebom bez ohľadu na to, či bol liek podaný ráno alebo večer.
V dlhodobých štúdiách (6 mesiacov a jeden rok) bol preukázaný nasledujúci účinok:
tiotropiumbromid významne zlepšil dyspnoe (hodnotené pomocou indexu prechodnej dyspnoe). Toto zlepšenie bolo zachované počas trvania liečby.
Účinok zlepšenej dyspnoe na toleranciu záťaže bol hodnotený v dvoch randomizovaných, dvojito zaslepených, placebom kontrolovaných štúdiách zahŕňajúcich 433 pacientov so stredne ťažkou až ťažkou CHOCHP. V týchto štúdiách liečba Spirivou po dobu šiestich týždňov priniesla významné zlepšenie cvičenia obmedzeného symptómami čas výdrže meraný na ergometri cyklu na 75% maximálnej pracovnej kapacity, alebo 19,7%, (štúdia A: 640 sekúnd so Spirivou vs. 535 sekúnd s placebom, v porovnaní so základným stavom pred liečbou 492 sekúnd) a 28,3% (štúdia B: 741 sekúnd so Spirivou vs. 577 sekúnd s placebom, v porovnaní s východiskovým stavom pred liečbou 537 sekúnd).
V randomizovanej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdii s 1829 pacientmi so stredne ťažkou až veľmi ťažkou CHOCHP tiotropiumbromid štatisticky významne znížil percento pacientov s exacerbáciami CHOCHP (z 32, 2% na 27,8%) a štatisticky významne znížil počet exacerbácií o 19% (od 1,05 do 0,85 udalostí na pacienta za rok expozície).Okrem toho bolo 7,0% pacientov liečených tiotropiumbromidom a 9,5% pacientov v skupine s placebom hospitalizovaných pre exacerbácie CHOCHP (p = 0,056). Počet hospitalizácií spôsobených CHOCHP sa znížil o 30% (0,25 až 0,18 udalostí na pacienta za rok expozície).
V 9-mesačnej, randomizovanej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdii so 492 pacientmi zlepšila Spiriva kvalitu života súvisiacu so zdravím, ako bolo stanovené celkovým skóre St. Georgès Respiratory Questionnaire (SGRQ). Percento pacientov liečených Spirivou, ktorí dosiahli významné zlepšenie celkového skóre SGRQ (tj.> 4 jednotky), bolo o 10,9% vyššie ako u pacientov liečených placebom (59,1% v skupine so Spirivou oproti 48, 2% v skupine s placebom (p = 0,029)). Priemerný rozdiel medzi týmito dvoma skupinami bol 4,9 jednotiek (p = 0,001; interval spoľahlivosti: 1,69 - 6,68). Skóre SGRQ bolo 8,19 jednotiek pre „symptómy“, 3,91 jednotky pre „aktivitu“ a 3,61 jednotiek za „vplyv na každodenný život“. Vylepšenia vo všetkých týchto jednotlivých subdoménach boli štatisticky významné.
V 4-ročnej, randomizovanej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej klinickej štúdii zahŕňajúcej 5 993 pacientov (3 006 na placebe a 2 987 na Spirive) zostalo zlepšenie FEV1 v dôsledku podávania Spirivy v porovnaní s placebom konštantné počas 4 rokov. Vyšší podiel pacientov v skupine so Spirivou ako v skupine s placebom (63,8% vs. 55,4%, s
Liečba tiotropiom znížila riziko respiračného zlyhania (ako naznačuje záznam o nežiaducich udalostiach) o 19% (2,09 vs. 1,68 prípadov na 100 pacientov ročne, relatívne riziko (tiotropium / placebo) = 0,81, 95% IS = 0,65, 0,999 ).
Ročná, randomizovaná, dvojito zaslepená, dvojito zaslepená, klinická štúdia s paralelnými skupinami porovnávala účinok liečby Spirivou 18 mcg jedenkrát denne s účinkom liečby salmeterolom 50 mcg. Podávaným dvakrát denne pomocou tlakového dávkovača ( HFA pMDI), o výskyte stredne ťažkých a ťažkých exacerbácií u 7 376 pacientov s CHOCHP a anamnéze exacerbácií v predchádzajúcom roku.
Tabuľka 1: Súhrn koncových bodov exacerbácie
† Čas [dni] sa vzťahuje na prvý kvartil pacientov. Analýza času do udalosti bola vykonaná s použitím Coxovho regresného modelu proporcionálnych rizík so stredom (agregátom) a ošetrením ako kovarianciami, pomer sa týka pomeru rizika.
§ Analýza času do udalosti bola vykonaná s použitím Coxovho regresného modelu proporcionálnych rizík s centrom (agregátom) a ošetrením ako kovariantmi, pomer sa týka pomeru rizika. Čas [dni] pre prvý kvartil pacientov nemožno vypočítať, pretože percento pacientov s ťažkou exacerbáciou bolo príliš nízke.
* Počet pacientov s udalosťou bol hodnotený pomocou Cochran-Mantel-Haenszelovho testu stratifikovaného podľa združeného centra; pomer sa týka pomeru rizika.
V porovnaní so salmeterolom Spiriva predĺžila čas do prvej exacerbácie (187 dní oproti 145 dňom) so 17% znížením rizika (pomer rizika 0,83; 95% interval spoľahlivosti [CI] z 0,77 na 0,90; p
Pediatrická populácia
Európska agentúra pre lieky udelila výnimku z povinnosti predložiť výsledky štúdií so Spirivou vo všetkých podskupinách pediatrickej populácie s CHOCHP a cystickou fibrózou (informácie o použití v pediatrickej populácii, pozri časť 4.2).
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
a) Všeobecný úvod
Tiotropiumbromid je nechirálna kvartérna amóniová zlúčenina a je mierne rozpustný vo vode. Tiotropiumbromid sa podáva ako prášok na vdýchnutie. Spravidla vdýchnutím je väčšina uvoľnenej dávky uložená v gastrointestinálnom trakte a v menšej miere v cieľovom orgáne, ktorým sú pľúca. Mnoho nižšie popísaných farmakokinetických údajov bolo získaných pri dávkach vyšších, ako sú dávky odporúčané na terapiu.
b) Všeobecné charakteristiky účinnej látky po podaní lieku
Absorpcia: Po vdýchnutí suchého prášku mladým zdravým dobrovoľníkom ukazuje absolútna biologická dostupnosť 19,5%, že frakcia dosahujúca pľúca je vysoko biologicky dostupná. Z chemickej štruktúry zlúčeniny (kvartérna amóniová zlúčenina) a zo štúdií in vitro sa očakáva, že tiotropiumbromid sa zle absorbuje z gastrointestinálneho traktu (10-15%). Perorálne roztoky tiotropiumbromidu majú absolútnu biologickú dostupnosť 2-3%. Maximálne plazmatické koncentrácie tiotropiumbromidu boli pozorované päť minút po vdýchnutí. Zdá sa, že jedlo neovplyvňuje absorpciu tejto kvartérnej amóniovej zlúčeniny.
Distribúcia: Tento liek sa zo 72% viaže na plazmatické proteíny a vykazuje distribučný objem 32 l / kg. V rovnovážnom stave boli vrcholové plazmatické hladiny tiotropiumbromidu u pacientov s CHOCHP 17-19 pg / ml, merané 5 minút po vdýchnutí dávky 18 mg suchého prášku, a rýchlo klesali viackomorovým spôsobom. Minimálna plazmatická koncentrácia v rovnovážnom stave bol 3-4 pg / ml. Miestne koncentrácie v pľúcach nie sú známe, ale spôsob podávania naznačuje výrazne vyššie koncentrácie v pľúcach. Štúdie na potkanoch ukázali, že tiotropiumbromid vo významnej miere neprechádza hematoencefalickou bariérou.
BiotransformáciaRozsah biotransformácie je nízky, čo je zrejmé z vylučovania 74% nezmeneného liečiva močom po intravenóznom podaní mladým zdravým dobrovoľníkom. Ester tiotropiumbromidu sa neenzymaticky štiepi na alkohol (N-metylskopín) a kyslú zlúčeninu (kyselina ditienylglykolová), ktoré sú neaktívne na muskarínových receptoroch. Experimenty in vitro s pečeňovými mikrozómami a ľudskými hepatocytmi naznačujú, že ďalšie (vnútrožilové) liečivo sa metabolizuje oxidáciou závislou od cytochrómu P450 (CYP) a následnou konjugáciou s glutatiónom v rôznych metabolitoch fázy II.
In vitro štúdie na pečeňových mikrozómoch ukazujú, že enzymatickú dráhu môžu inhibovať inhibítory CYP 2D6 (a 3A4), chinidín, ketokonazol a gestodén. Cytochróm CYP 2D6 a 3A4 sú teda zapojené do metabolickej dráhy, ktorá je zodpovedná za elimináciu menšej časti dávky.
Tiotropiumbromid, dokonca aj v koncentráciách nad terapeutickými, neinhibuje v ľudských pečeňových mikrozómoch CYP 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 alebo 3A.
Vylúčenie: Konečný eliminačný polčas tiotropiumbromidu je 5 až 6 dní po vdýchnutí. Celkový klírens bol 880 ml / min po intravenóznej dávke u mladých zdravých dobrovoľníkov s individuálnou variabilitou 22%. Intravenózne podaný tiotropiumbromid sa vylučuje hlavne v nezmenenej forme močom (74%). Po vdýchnutí suchého prášku sa 14% dávky vylúči močom a zvyšok, ako liek, ktorý sa predovšetkým neabsorbuje z čreva, sa vylúči stolicou. Renálny klírens tiotropiumbromidu prevyšuje klírens kreatinínu., Čo naznačuje sekréciu v Po chronickej dennej inhalácii pacientmi s CHOCHP sa farmakokinetický rovnovážny stav dosiahol po 2 až 3 týždňoch bez ďalšej akumulácie.
Linearita / nelinearita: Tiotropiumbromid vykazuje lineárnu farmakokinetiku v terapeutickom rozmedzí tak po intravenóznom podaní, ako aj po vdýchnutí suchého prášku.
c) Charakteristika u pacientov
Starší pacienti: Ako sa očakávalo pre všetky lieky primárne vylučované obličkami, vyšší vek bol spojený so znížením renálneho klírensu tiotropiumbromidu (z 326 ml / min u pacientov s CHOCHP vo veku 70 rokov), čo možno vysvetliť znížením funkcie obličiek. Vylučovanie tiotropia bromid v moči po vdýchnutí klesol zo 14% (zdraví mladí dobrovoľníci) na približne 7% (pacienti s CHOCHP); plazmatické koncentrácie sa však s pribúdajúcim vekom u pacientov s CHOCHP významne nemenili v porovnaní s inter- a intraindividuálnou variabilitou (43% nárast AUC0-4h po vdýchnutí suchého prášku).
Pacienti s renálnou insuficienciou: Ako všetky lieky, ktoré sa vylučujú predovšetkým obličkami, zlyhanie obličiek je spojené so zvýšenými plazmatickými koncentráciami lieku a zníženým renálnym klírensom lieku, a to ako po intravenóznej infúzii, tak aj po vdýchnutí. Mierne zlyhanie obličiek (CLCR 50 -80 ml / min), ktorý je často prítomný u starších pacientov, mierne zvyšuje plazmatické koncentrácie tiotropiumbromidu (39% zvýšenie AUC0-4h po intravenóznej infúzii). U pacientov s CHOCHP so stredne závažným až závažným (CLCR
Pacienti s hepatálnou insuficienciou: Predpokladá sa, že hepatálna insuficiencia nemá žiadny významný vplyv na farmakokinetiku tiotropiumbromidu. Tiotropiumbromid sa primárne vylučuje obličkami (74% u mladých zdravých dobrovoľníkov) a jednoduchou neenzymatickou disociáciou esteru na farmakologicky neaktívne produkty.
Detských pacientov: pozri časť 4.2.
d) Vzťahy medzi farmakokinetikou a farmakodynamikou
Neexistuje žiadna priama úmera medzi farmakokinetikou a farmakodynamikou.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Mnoho účinkov pozorovaných v konvenčných štúdiách znášanlivosti lieku, toxicity po opakovanom podávaní a reprodukčnej toxicity možno vysvetliť anticholinergickými vlastnosťami tiotropiumbromidu. U zvierat boli pozorované typické účinky: znížená konzumácia potravy a inhibícia prírastku hmotnosti, sucho v ústach a nose, znížené slzenie a slinenie, mydriáza a zvýšená srdcová frekvencia. Ďalšie relevantné účinky zaznamenané v štúdiách toxicity po opakovanom podávaní boli: mierne podráždenie dýchacích ciest u potkanov a myší, ktoré sa prejavuje rinitídou a zmenami v epiteli nosovej dutiny a hrtana, prostatitídou sprevádzanou usadeninami bielkovín a litiázou v močovom mechúre potkana.
Nežiaduce účinky na graviditu, embryonálny / fetálny vývoj, pôrod alebo postnatálny vývoj je možné preukázať iba pri dávkach toxických pre matku. Tiotropiumbromid nebol teratogénny u potkanov ani králikov. Vo všeobecnej reprodukčnej a fertilitnej štúdii vykonanej na potkanoch neexistovali žiadne náznaky žiadnych nepriaznivých účinkov na fertilitu a schopnosť párenia ošetrovaných rodičov alebo ich potomkov v akejkoľvek dávke.
Respiračné (podráždenie) a urogenitálne (prostatitída) a reprodukčná toxicita boli pozorované po lokálnej alebo systémovej expozícii viac ako 5 -krát vyššej ako terapeutickej. Štúdie genotoxicity a karcinogénneho potenciálu neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Monohydrát laktózy (ktorý obsahuje mliečne bielkoviny)
06.2 Nekompatibilita
Nie je to relevantné
06.3 Obdobie platnosti
2 roky
Po prvom otvorení blistrového pásu: 9 dní
Zariadenie HandiHaler zlikvidujte 12 mesiacov po prvom použití.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 ° C.
Neuchovávajte v mrazničke.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
Hliníkový / PVC / hliníkový blister obsahujúci 10 kapsúl.
HandiHaler je zariadenie na vdýchnutie jednotlivých dávok tiotropia vyrobené z plastu (ABS) a nehrdzavejúcej ocele.
Balenie a zariadenie:
Balenie obsahujúce 30 kapsúl (3 blistre)
Balenie obsahujúce 60 kapsúl (6 blistrových pásikov)
Balenie obsahujúce zariadenie HandiHaler a 10 kapsúl (1 blister)
Balenie obsahujúce zariadenie HandiHaler a 30 kapsúl (3 blistre)
Nemocničné balenie: obsahujúce 5 škatúľ s 30 kapsulami a zariadenie HandiHaler
Nemocničné balenie: obsahujúce 5 balení po 60 kapsúl
Zariadenie HandiHaler je k dispozícii v kartónovej škatuli.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Nepoužitý liek a odpad z tohto lieku musí byť zlikvidovaný v súlade s miestnymi predpismi.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Strasse 173
D -55216 Ingelheim am Rhein - Nemecko
ZÁKONNÝ ZÁSTUPCA V TALIANSKU
Boehringer Ingelheim Italia S.p.A.
Via Lorenzini, 8
20139 Miláno
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
035668019 30 kapsúl v 18 mcg AL / PVC / AL blistroch
035668021 60 kapsúl v 18 mcg AL / PVC / AL blistroch
035668033 puzdro so zariadením HandiHaler
035668045 10 kapsúl v 18 mcg AL / PVC / AL blistri so zariadením HandiHaler
035668058 30 kapsúl v 18 mcg AL / PVC / AL blistri so zariadením HandiHaler
035668060 5 škatúľ s 30 kapsulami v 18 mcg AL / PVC / AL blistri so zariadením HandiHaler
035668072 5 kartónov po 60 kapsúl v 18 mcg AL / PVC / AL blistroch
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
13. mája 2004/9. Októbra 2006
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
2. apríl 2014