Účinné látky: esomeprazol
Esopral 20 mg gastrorezistentné tablety
Esopral 40 mg gastrorezistentné tablety
Indikácie Prečo sa používa Esopral? Načo to je?
Esopral obsahuje liek nazývaný ezomeprazol. Patrí do skupiny liekov nazývaných „inhibítory protónovej pumpy“, ktoré pôsobia tak, že znižujú množstvo kyseliny produkovanej v žalúdku.
Esopral sa používa na liečbu nasledujúcich ochorení:
- „Gastroezofageálna refluxná choroba“ (GERD). K tomu dochádza vtedy, keď kyselina zo žalúdka uniká do pažeráka (trubice, ktorá spája hrdlo so žalúdkom), čo spôsobuje bolesť, zápal a pálenie.
- Vredy žalúdka alebo horného čreva infikované baktériami nazývanými „Helicobacter pylori“. Ak máte tieto stavy, lekár vám môže predpísať aj antibiotiká na liečbu infekcie a umožnenie hojenia vredu.
- Žalúdočné vredy spôsobené liekmi nazývanými NSAID (nesteroidné protizápalové lieky). Esopral sa môže používať aj na prevenciu tvorby žalúdočných vredov počas užívania NSAID.
- Nadbytok žalúdočnej kyseliny spôsobený nádorom v pankrease (Zollinger-Ellisonov syndróm).
- Predĺžená liečba opätovného krvácania vredov po prevencii intravenóznym podaním Esopralu.
Kontraindikácie Keď sa Esopral nemá používať
Neužívajte Esopral:
- ak ste alergický (precitlivený) na ezomeprazol alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku
- ak ste alergický na iné lieky inhibujúce protónovú pumpu (napr. pantoprazol, lansoprazol, rabeprazol, omeprazol).
- ak užívate liek obsahujúci nelfinavir (používa sa na liečbu HIV).
Esopral by ste nemali užívať, ak spadá do niektorého z vyššie uvedených prípadov. Ak máte pochybnosti, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom predtým, ako začnete užívať Esopral.
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Esopral
Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Esopralu
Predtým, ako začnete užívať Esopral, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika, ak:
- Máte závažné problémy s pečeňou
- Máte závažné problémy s obličkami
Esopral môže maskovať príznaky iných chorôb. Preto, ak sa vám stane niečo z nasledujúceho predtým, ako začnete užívať alebo počas užívania Esopralu, povedzte to svojmu lekárovi:
- Bezdôvodne schudnete alebo máte problémy s prehĺtaním.
- Vyskytuje sa bolesť žalúdka alebo poruchy trávenia.
- Začnite vracať jedlo alebo krv.
- Stolica je čierna (stolica zafarbená krvou).
Ak vám bol predpísaný Esopral „podľa potreby“, kontaktujte lekára, ak príznaky pretrvávajú alebo sa menia vlastnosti.
Ak užívate inhibítor protónovej pumpy, ako je Esopral, najmä dlhšie ako jeden rok, môžete mať mierne zvýšené riziko zlomeniny bedra, zápästia alebo chrbtice. Ak máte osteoporózu alebo užívate kortikosteroidy (čo môže zvýšiť riziko osteoporóza) poraďte sa so svojim lekárom.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu zmeniť účinok Esopralu
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi. Dôvodom je, že Esopral môže ovplyvniť účinok niektorých liekov a niektoré lieky môžu mať vplyv na Esopral.
Tablety Esopralu nesmiete užívať, ak užívate liek obsahujúci nelfinavir (používa sa na liečbu HIV).
Ak užívate niektorý z nasledujúcich liekov, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi:
- Atazanavir (používa sa na liečbu HIV).
- Klopidogrel (používa sa na prevenciu krvných zrazenín)
- Ketokonazol, itrakonazol alebo vorikonazol (používané na liečbu infekcií spôsobených hubami).
- Erlotinib (používa sa na liečbu rakoviny).
- Citalopram, imipramín alebo klomipramín (používajú sa na liečbu depresie).
- Diazepam (používa sa na liečbu úzkosti, na uvoľnenie svalov alebo pri epilepsii).
- Fenytoín (používa sa na liečbu epilepsie). Ak užívate fenytoín, váš lekár vás bude musieť sledovať pri zahájení alebo ukončení liečby Esopralom.
- Lieky používané na riedenie krvi, ako je warfarín. Váš lekár vás môže sledovať, keď začnete alebo prestanete užívať Esopral.
- Cilostazol (používa sa na liečbu prerušovanej klaudikácie - bolesti nôh pri chôdzi, ktorá je spôsobená nedostatočným prekrvením).
- Cisaprid (používa sa pri poruchách trávenia a pálení záhy).
- digoxín (používa sa pri srdcových problémoch).
- Metotrexát (liek používaný vo vysokých dávkach chemoterapie na liečbu rakoviny) - ak užívate vysoké dávky metotrexátu, váš lekár môže vašu liečbu Esopralom dočasne zastaviť.
- Takrolimus (používa sa na transplantáciu orgánov)
- Rifampicín (používa sa na liečbu tuberkulózy)
- Ľubovník bodkovaný (Hypericum perforatum) (používa sa na liečbu depresie).
Ak vám lekár predpísal antibiotiká ako amoxicilín a klaritromycín s Esopralom na liečbu vredov spôsobených infekciou Helicobacter pylori, je veľmi dôležité, aby ste svojmu lekárovi povedali o ďalších liekoch.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo a dojčenie
Skôr ako užijete Esopral, povedzte to svojmu lekárovi, ak ste tehotná alebo chcete otehotnieť. Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom. Váš lekár rozhodne, či môžete počas tejto doby užívať Esopral.
Nie je známe, či Esopral prechádza do materského mlieka, preto by ste nemali užívať Esopral, ak dojčíte.
Užívanie Esopralu s jedlom a nápojmi
Tablety sa môžu užívať na plný žalúdok alebo na prázdny žalúdok.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Je nepravdepodobné, že by Esopral ovplyvnil vašu schopnosť viesť vozidlo alebo obsluhovať akékoľvek nástroje alebo stroje.
Dôležité informácie o niektorých zložkách Esopralu
Esopral gastrorezistentné tablety obsahujú sacharózu, čo je druh cukru. Ak vám váš lekár povedal, že „neznášate niektoré cukry, kontaktujte svojho lekára pred užitím tohto lieku.
Dávkovanie a spôsob použitia Ako používať Esopral: Dávkovanie
Vždy užívajte Esopral presne tak, ako vám povedal váš lekár. Ak máte pochybnosti, poraďte sa so svojim lekárom alebo lekárnikom.
- Esopral gastrorezistentné tablety sa neodporúčajú podávať deťom mladším ako 12 rokov.
- Ak užívate tento liek dlhší čas, váš lekár vás bude sledovať (najmä ak liek užívate viac ako rok).
- Ak vám váš lekár povedal, aby ste liek užívali podľa potreby, povedzte to svojmu lekárovi, ak sa vaše príznaky zmenia.
Užívanie lieku
- Tablety môžete užiť kedykoľvek počas dňa.
- Tablety môžete užívať na plný žalúdok alebo na prázdny žalúdok.
- Tablety prehltnite celé a zapite vodou. Tablety nežujte ani nedrvte, pretože obsahujú obalené granule, ktoré chránia liek pred kyslosťou žalúdka. Preto je dôležité, aby ste granule nepoškodili.
Čo robiť, ak máte problémy s prehĺtaním tabliet
Ak máte problémy s prehĺtaním tabliet:
- Tablety dajte do pohára neperlivej vody. Nepoužívajte iné tekutiny.
- Miešajte, kým sa tablety nerozpustia (zmes nebude mať jasný vzhľad). Pite ihneď alebo aspoň do 30 minút. Pred pitím ich vždy premiešajte.
- Aby ste sa uistili, že ste užili všetok liek, pohár dôkladne opláchnite tak, že ho do polovice naplníte vodou a nápojom. Pevné častice obsahujú liek a nemali by sa žuvať ani drviť.
- Ak absolútne nemôžete prehĺtať, tabletu môžete zmiešať s trochou vody, vložiť do injekčnej striekačky a podať hadičkou priamo do žalúdka (žalúdočnej sondy).
Koľko liekov treba vziať
- Váš lekár vám poradí, koľko tabliet máte užívať a ako dlho. Je to funkcia vášho fyzického stavu, veku a stavu pečene.
- Obvyklé dávky sú uvedené nižšie.
Liečba pálenia záhy spôsobená gastroezofageálnou refluxnou chorobou (GERD):
Dospelí a deti od 12 rokov:
- Ak váš lekár zistil, že je váš pažerák mierne poškodený, zvyčajná dávka je jedna 40 mg gastrorezistentná tableta Esopralu jedenkrát denne počas 4 týždňov. Váš lekár vám môže povedať, aby ste pokračovali v liečbe rovnakou dávkou ďalšie 4 týždne, ak sa vám pažerák nezahojil.
- Po zahojení pažeráka je zvyčajná dávka jedna 20 mg gastrorezistentná tableta Esopralu raz denne.
- Ak nie je pažerák poškodený, zvyčajná dávka je jedna 20 mg gastrorezistentná tableta Esopralu každý deň. Keď sú vaše príznaky pod kontrolou, váš lekár vás bude informovať, že v prípade potreby môžete liek užiť, maximálne však jednu gastrorezistenciu. -odolná tableta Esopralu 20 mg denne.
- Ak máte závažné problémy s pečeňou, lekár vám podá nižšiu dávku.
Liečba vredov spôsobených infekciou Helicobacter pylori a prevencia ich opätovného výskytu:
- Dospelí od 18 rokov a starší: zvyčajná dávka je jedna 20 mg gastrorezistentná tableta Esopralu dvakrát denne počas jedného týždňa.
- Váš lekár vám tiež povie, aby ste užívali antibiotiká nazývané amoxicilín a klaritromycín.
Liečba žalúdočných vredov spôsobených NSAID (nesteroidné protizápalové lieky):
- Dospelí od 18 rokov a starší: zvyčajná dávka je jedna 20 mg gastrorezistentná tableta Esopralu jedenkrát denne počas 4 až 8 týždňov.
Prevencia žalúdočných vredov, ak užívate NSAID (nesteroidné protizápalové lieky):
- Dospelí od 18 rokov a starší: zvyčajná dávka je jedna 20 mg gastrorezistentná tableta Esopralu jedenkrát denne.
Liečba prebytočnej žalúdočnej kyseliny spôsobenej nárastom pankreasu (Zollingerov-Ellisonov syndróm):
- Dospelí od 18 rokov a starší: zvyčajná dávka je 40 mg tabliet dvakrát denne.
- Váš lekár upraví dávku podľa vašej potreby a tiež rozhodne, ako dlho v liečbe pokračovať. Maximálna dávka je 80 mg dvakrát denne.
Predĺžená liečba opätovného krvácania vredov po prevencii intravenóznym podaním Esopralu:
Zvyčajná dávka je jedna 40 mg tableta Esopralu jedenkrát denne počas 4 týždňov.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Esopralu
Ak užijete viac Esopralu, ako máte
Ak ste užili viac Esopralu, ako vám predpísal lekár, ihneď to povedzte svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Ak zabudnete užiť Esopral
- Ak zabudnete užiť dávku Esopralu, vezmite si ju hneď, ako si spomeniete. Ak je už takmer čas na ďalšiu dávku, vynechajte vynechanú dávku.
- Neužívajte dvojnásobnú dávku (dve dávky súčasne), aby ste nahradili vynechanú dávku.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Esopral
Tak ako všetky lieky, aj Esopral môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Ak spozorujete niektorý z nasledujúcich závažných vedľajších účinkov, prestaňte užívať Esopral a ihneď kontaktujte svojho lekára:
- Náhly sipot, opuch pier, jazyka a hrdla alebo tela, vyrážka, mdloby alebo ťažkosti s prehĺtaním (závažná alergická reakcia).
- Sčervenanie pokožky s pľuzgiermi alebo odlupovaním. Silné pľuzgiere a krvácanie sa môžu objaviť aj na perách, očiach, ústach, nose a genitáliách. Môže to byť „Stevensov-Johnsonov syndróm“ alebo „toxická epidermálna nekrolýza“.
- Žltá koža, tmavý moč a únava môžu byť príznakmi problémov s pečeňou.
Tieto účinky sú zriedkavé, postihujú menej ako 1 z 1 000 ľudí.
Ďalšie vedľajšie účinky zahŕňajú:
Časté (postihujú menej ako 1 z 10 ľudí):
- Bolesť hlavy
- Účinky na žalúdok alebo črevá: hnačka, bolesť žalúdka, zápcha, plynatosť.
- Nevoľnosť alebo vracanie.
Menej časté (postihujú menej ako 1 zo 100 ľudí):
- Opuch nôh a členkov.
- Narušený spánok (nespavosť).
- Závraty, mravčenie, ospalosť.
- Závraty
- Suché ústa
- Zmeny v krvných testoch, ktoré kontrolujú funkciu pečene.
- Kožná vyrážka, žihľavka a svrbenie.
- Zlomenina bedra, zápästia alebo chrbtice (ak sa Esopral používa vo vysokých dávkach a dlhodobo).
Zriedkavé (postihujú menej ako 1 z 1 000 ľudí):
- Problémy s krvou, ako je znížený počet bielych krviniek a krvných doštičiek. To môže spôsobiť slabosť, podliatiny alebo možnosť jednoduchšieho prenosu infekcií.
- Nízke hladiny sodíka v krvi. To môže spôsobiť slabosť, vracanie a kŕče.
- Pocit rozrušenia, zmätenosti alebo depresie.
- Zmeny chuti.
- Problémy so zrakom, ako napríklad rozmazané videnie.
- Náhly sipot alebo dýchavičnosť (bronchospazmus).
- Zápal vnútornej strany úst.
- Infekcia nazývaná „drozd“, ktorá môže postihnúť črevo a je spôsobená plesňou.
- Problémy s pečeňou vrátane žltačky, ktorá môže spôsobiť zožltnutie pokožky, tmavý moč a únavu.
- Vypadávanie vlasov (alopécia).
- Kožná vyrážka na slnku.
- Bolesť kĺbov (artralgia) alebo bolesť svalov (myalgia).
- Celkový pocit nevoľnosti a nedostatku síl.
- Zvýšené potenie.
Veľmi zriedkavé (postihujú menej ako 1 z 10 000 ľudí):
- Zmeny v počte krviniek vrátane agranulocytózy (nedostatok bielych krviniek).
- Agresivita.
- Videnie, cítenie alebo počutie vecí, ktoré neexistujú (halucinácie).
- Závažné problémy s pečeňou vedúce k zlyhaniu pečene a zápalu mozgu.
- Náhly nástup závažnej vyrážky alebo tvorby pľuzgierov alebo odlupovania kože. To môže byť spojené s vysokou horúčkou a bolesťou kĺbov (multiformný erytém, Stevensov-Johnsonov syndróm, toxická epidermálna nekrolýza).
- Svalová slabosť
- Závažné problémy s obličkami.
- Zväčšenie prsníkov u mužov
Neznáme (frekvenciu nemožno odhadnúť z dostupných údajov)
- Ak užívate Esopral dlhšie ako tri mesiace, hladina horčíka v krvi sa môže znížiť. Nízka hladina horčíka sa môže prejaviť únavou, mimovoľnými svalovými sťahmi, dezorientáciou, kŕčmi, závratmi, zvýšenou srdcovou frekvenciou. Ak máte niektorý z týchto príznakov, ihneď sa poraďte so svojim lekárom. Nízke hladiny horčíka môžu tiež viesť k zníženiu hladiny draslíka alebo vápnika v krvi. Váš lekár by mal rozhodnúť, či vám bude pravidelne kontrolovať hladinu horčíka v krvi.
- Zápal čriev (ktorý môže viesť k hnačke).
Esopral môže vo veľmi zriedkavých prípadoch postihnúť biele krvinky, čo vedie k imunodeficiencii. Ak máte infekciu s príznakmi, ako je horúčka so závažným zhoršením celkového fyzického stavu alebo horúčka s príznakmi lokálnej infekcie, ako je bolesť krku, hrdla alebo úst alebo problémy s močením, mali by ste čo najskôr navštíviť lekára. aby bolo možné krvným testom vylúčiť nedostatok bielych krviniek (agranulocytózu). Je pre vás dôležité poskytnúť informácie o liekoch, ktoré užívate.
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov.
Expirácia a retencia
- Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
- Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30 ° C.
- Uchovávajte v pôvodnom obale (blistri) alebo uchovávajte nádobu tesne uzavretú (fľašu) na ochranu pred vlhkosťou.
- Nepoužívajte tablety po dátume exspirácie (EXP), ktorý je uvedený na škatuľke, peňaženke alebo blistri. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
- Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Opýtajte sa svojho lekárnika, ako zlikvidovať lieky, ktoré už nepoužívate. Pomôže to chrániť životné prostredie.
Čo Esopral obsahuje
Účinnou zložkou je esomeprazol. Esopral gastrorezistentné tablety sú dostupné v 2 silách obsahujúcich 20 mg alebo 40 mg ezomeprazolu (ako trihydrát horečnatého).
Ďalšie zložky sú: glycerol monostearát 40-55, hyprolóza, hypromelóza, oxid železitý (červeno-hnedý, žltý) (E172, len pre 20 mg tablety), stearát horečnatý, kopolymér kyseliny metakrylovej, etylakrylát (1: 1) disperzia pri 30 ° C mikrokryštalická celulóza, syntetický parafín, makrogoly, polysorbát 80, krospovidón, stearylfumarát sodný, sacharózové guľôčky (sacharóza a kukuričný škrob), mastenec, oxid titaničitý (E171), trietylcitrát.
Opis toho, ako vyzerá Esopral a obsah balenia
- Esopral 20 mg gastrorezistentné tablety sú svetlo ružové s A / EH na jednej strane a 20 mg na druhej strane.
- Esopral 40 mg gastrorezistentné tablety sú ružové s A / EI na jednej strane a 40 mg na druhej strane.
- Tablety sú v blistrových baleniach, peňaženkách a / alebo fľašiach obsahujúcich
-20 mg, 40 mg: fľaša s 2-5-7-14-15-28-30-56-60-100-140 (28x5) tabletami.
-20 mg, 40 mg blister alebo peňaženka v blistri s 3-7-7x1-14-15-25x1-28-30-50x1-56-60-90- 98-100x1-140 tabletami.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
ESOPRAL - GASTRORESISTANTNÉ TABLETY
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
1 tableta obsahuje: 20 mg alebo 40 mg ezomeprazolu (ako trihydrát horečnatého).
Pomocné látky:
Esopral 20 mg: sacharóza 28 mg.
Esopral 40 mg: sacharóza 30 mg.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Enterosolventná tableta.
20 mg: svetlo ružová, predĺžená, bikonvexná, filmom obalená tableta. Tableta je označená 20 mg na jednej strane a A / EH na druhej strane.
40 mg: ružové, predĺžené, bikonvexné, filmom obalené tablety. Tableta nesie 40 mg na jednej strane a A / EI na druhej strane.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
Tablety Esopralu sú indikované na:
Gastroezofageálna refluxná choroba (GERD)
- liečba erozívnej refluxnej ezofagitídy
- dlhodobá údržba na prevenciu recidívy u pacientov, ktorí dosiahli uzdravenie ezofagitídy
- symptomatická liečba refluxnej choroby pažeráka (GERD)
V kombinácii s antibakteriálnymi látkami vo vhodnom terapeutickom režime na „eradikáciu“Helicobacter pylori A
- hojenie dvanástnikového vredu spojené s Helicobacter pylori A
- prevencia relapsu peptických vredov u pacientov s pridruženými vredmi Helicobacter pylori.
Pacienti vyžadujúci pokračujúcu liečbu NSAID
- hojenie žalúdočných vredov spojených s liečbou NSAID
- prevencia vredov žalúdka a dvanástnika spojených s liečbou NSAID u rizikových pacientov.
Predĺžená liečba opätovného krvácania z peptických vredov po prevencii vyvolanej vnútrožilovým podaním.
Liečba Zollingerovho Ellisonovho syndrómu.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Tablety sa majú prehltnúť celé a zapiť tekutinou.
Tablety nežujte ani nedrvte.
U pacientov, ktorí majú problémy s prehĺtaním, môžu byť tablety rozpustené v pol pohári neperlivej vody. Nepoužívajte žiadne iné tekutiny, pretože by to mohlo rozpustiť gastrorezistentný povlak. Miešajte, kým sa tableta nerozptýli a tekutinu spolu s granulami vypite ihneď alebo do 30 minút. Pohár opláchnite tak, že ho do polovice naplníte vodou a vypijete jeho obsah. Granule sa nesmú žuvať ani drviť.
U pacientov, ktorí nevedia prehĺtať, je možné tablety rozpustiť v neperlivej vode a podať ich cez žalúdočnú sondu. Je dôležité starostlivo skontrolovať vhodnosť injekčnej striekačky a tuby.
Pokyny na prípravu a podávanie nájdete v časti 6.6.
Dospelí a mladiství od 12 rokov
Gastroezofageálna refluxná choroba (GERD)
Liečba erozívnej refluxnej ezofagitídy
40 mg jedenkrát denne počas 4 týždňov.
V prípade nezahojenej ezofagitídy alebo pretrvávania symptómov sa odporúča liečbu predĺžiť o ďalšie 4 týždne.
Dlhodobá udržiavacia liečba na prevenciu relapsu u pacientov s hojením ezofagitídy
20 mg jedenkrát denne.
Symptomatická liečba gastroezofageálnej refluxnej choroby (GERD)
20 mg jedenkrát denne u pacientov, ktorí nemajú ezofagitídu. Ak sa po 4 týždňoch terapie nedosiahne kontrola symptómov, pacient by mal vykonať ďalšie klinické vyšetrenia. Hneď ako príznaky ustúpia, je možné dosiahnuť ich ďalšiu kontrolu podávaním 20 mg jedenkrát denne. V prípade potreby sa u dospelých môže použiť režim 20 mg jedenkrát denne. U pacientov liečených NSAID s rizikom vzniku vredov žalúdka a dvanástnika sa neodporúča následná kontrola symptómov prijatím režimu na požiadanie.
Dospelí
V kombinácii s antibakteriálnymi látkami vo vhodnom terapeutickom režime na „eradikáciu“Helicobacter pylori A
Hojenie dvanástnikového vredu spojené s Helicobacter pylori
P. Revízia relapsov peptických vredov u pacientov s pridruženými vredmi Helicobacter pylori.
20 mg Esopralu s 1 g amoxicilínu a 500 mg klaritromycínu, dvakrát denne počas 7 dní.
Pacienti vyžadujúci pokračujúcu liečbu NSAID
Hojenie žalúdočných vredov spojených s liečbou NSAID: zvyčajná dávka je 20 mg jedenkrát denne počas 4-8 týždňov.
Prevencia žalúdočných a dvanástnikových vredov spojených s liečbou NSAID u rizikových pacientov: 20 mg jedenkrát denne.
Predĺžená liečba opätovného krvácania z peptických vredov po prevencii vyvolanej vnútrožilovým podaním
40 mg jedenkrát denne počas 4 týždňov po prevencii vyvolanej IV podaním opätovné krvácanie z peptických vredov.
Liečba Zollingerovho Ellisonovho syndrómu
Odporúčaná počiatočná dávka je 40 mg Esopralu dvakrát denne.
Dávkovanie sa má individuálne upraviť a liečba má pokračovať tak dlho, ako je to klinicky indikované. Na základe dostupných klinických údajov možno väčšinu pacientov kontrolovať s dávkami 80 až 160 mg ezomeprazolu denne. Dávky vyššie ako 80 mg / deň sa musia rozdeliť na dve denné podania.
Deti do 12 rokov
Esopral by nemali používať deti mladšie ako 12 rokov, pretože nie sú k dispozícii žiadne údaje.
Pacienti s poruchou funkcie obličiek
U pacientov s poruchou funkcie obličiek nie sú potrebné žiadne úpravy dávky. Vzhľadom na obmedzené klinické skúsenosti je potrebné pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek liečiť opatrne (pozri časť 5.2).
Pacienti s poruchou funkcie pečene
U pacientov s miernym alebo stredne ťažkým poškodením funkcie pečene nie je potrebná žiadna úprava dávky. U pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene nesmie byť prekročená maximálna dávka 20 mg Esopralu (pozri časť 5.2).
Seniori
U starších osôb nie sú potrebné žiadne úpravy dávky.
04.3 Kontraindikácie
Známa precitlivenosť na ezomeprazol, na benzimidazolové náhrady alebo na ktorúkoľvek inú zložku prípravku.
Esomeprazol sa nemá používať súbežne s nelfinavirom (pozri časť 4.5).
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Za prítomnosti akýchkoľvek alarmujúcich symptómov (napr. Významná nechcená strata hmotnosti, opakované vracanie, dysfágia, hemateméza alebo meléna) a pri podozrení na prítomný alebo prítomný žalúdočný vred by sa mala vylúčiť malígna povaha vredu v tom, do akej miery môže liečba Esopralom zmierniť symptómy a oddialiť diagnostiku.
Pacienti, ktorí sa liečia dlhodobo (obzvlášť tí, ktorí sa liečia viac ako rok), by mali byť pravidelne sledovaní.
Pacienti v režime na požiadanie majú byť poučení, aby kontaktovali svojho lekára, ak symptómy nadobúdajú iný charakter.U pacientov dodržiavajúcich tento režim je potrebné vziať do úvahy dôsledky kolísajúcich plazmatických koncentrácií ezomeprazolu na interakcie s inými liekmi (pozri časť 4.5).
U pacientov, ktorým je predpísaný ezomeprazol na „eradikáciu“Helicobacter pylori Majú sa zvážiť možné interakcie so všetkými zložkami trojitej terapie. Klaritromycín je silný inhibítor CYP3A4, preto je potrebné zvážiť kontraindikácie a interakcie klaritromycínu, ak sa začne trojitá terapia u pacientov, ktorí sú už liečení inými liekmi metabolizovanými prostredníctvom CYP3A4, ako je cisaprid.
Tento liek obsahuje sacharózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie fruktózy, glukózo-galaktózovej malabsorpcie alebo insuficiencie sacharázy a izomaltázy by nemali užívať tento liek.
Liečba inhibítormi protónovej pumpy môže viesť k mierne zvýšenému riziku gastrointestinálnych infekcií, ako sú infekcie z Salmonela A Campylobacter (pozri časť 5.1).
Súbežné podávanie ezomeprazolu a atazanaviru sa neodporúča (pozri časť 4.5). Ak je kombinácia atazanaviru s inhibítorom protónovej pumpy nevyhnutná, odporúča sa starostlivé klinické monitorovanie v kombinácii so zvýšením dávky atazanaviru na 400 mg so 100 mg ritonaviru; dávka ezomeprazolu nesmie prekročiť 20 mg.
Ezomeprazol, ako všetky lieky blokujúce kyseliny, môže znížiť absorpciu vitamínu B12 (kyanokobalamín) v dôsledku hypo- alebo achlorhydrie. Riziko zníženej absorpcie vitamínu B12.
Ezomeprazol je inhibítor CYP2C19. Na začiatku alebo na konci liečby ezomeprazolom sa má zvážiť potenciálna interakcia s liekmi metabolizovanými CYP2C19. Bola pozorovaná interakcia medzi klopidogrelom a ezomeprazolom (pozri časť 4.5). Klinický význam tejto interakcie je neistý. Ako preventívne opatrenie je potrebné zabrániť súbežnému užívaniu ezomeprazolu a klopidogrelu.
Ukázalo sa, že inhibítory protónovej pumpy (PPI), ako je ezomeprazol, spôsobujú závažnú hypomagneziémiu u pacientov liečených najmenej tri mesiace a v mnohých prípadoch jeden rok. Medzi závažné príznaky hypomagneziémie patrí únava, tetánia, delírium, kŕče, závraty a ventrikulárna arytmia. Spočiatku sa môžu prejavovať zákerne a byť zanedbávaný. Hypomagneziémia sa u väčšiny pacientov zlepšuje po užití horčíka a vysadení inhibítora protónovej pumpy. Zdravotnícki pracovníci by mali zvážiť meranie hladín horčíka pred začatím liečby PPI a pravidelne počas liečby. Liečba u pacientov dlhodobo liečených alebo liečených digoxínom alebo liekov, ktoré môžu spôsobiť hypomagneziémiu (napr. diuretiká).
Inhibítory protónovej pumpy, najmä ak sa používajú vo vysokých dávkach a dlhší čas (> 1 rok), môžu spôsobiť mierne zvýšené riziko zlomenín bedra, zápästia a chrbtice, najmä u starších pacientov alebo v prítomnosti iných známych rizikových faktorov. Observačné štúdie naznačujú, že inhibítory protónovej pumpy môžu zvýšiť celkové riziko zlomenín o 10% až 40%. Toto zvýšenie môže byť čiastočne spôsobené inými rizikovými faktormi. Pacienti s rizikom osteoporózy by mali dostávať liečbu podľa súčasných pokynov klinickej praxe a musia absolvovať „adekvátny“ množstvo vitamínu D a vápnika.
Interferencia s laboratórnymi testami
Zvýšená hladina chromogranínu A (CgA) môže interferovať s vyšetreniami neuroendokrinných nádorov. Aby sa zabránilo tomuto rušeniu, liečba ezomeprazolom sa má zastaviť najmenej 5 dní pred stanovením CgA (pozri časť 5.1).
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Vplyv ezomeprazolu na farmakokinetiku iných liekov
Lieky s absorpciou závislou od pH
Potlačenie kyslosti žalúdka súvisiace s liečbou ezomeprazolom a inými inhibítormi protónovej pumpy môže znížiť alebo zvýšiť absorpciu liekov so žalúdočnou absorpciou závislou od pH. Ako bolo pozorované u iných liekov, ktoré znižujú kyslosť v žalúdku, absorpcia liekov, ako je ketokonazol, itrakonazol a erlotinib sa môže počas liečby ezomeprazolom znížiť a absorpcia digoxínu sa môže zvýšiť. Súbežná liečba omeprazolom (20 mg denne) a digoxínom u zdravých jedincov zvýšila biologickú dostupnosť digoxínu o 10% (až o 30% u dvoch z desiatich subjektov.) Toxicita digoxínu má zriedkavo boli hlásené.Pri podávaní ezomeprazolu vo vysokých dávkach starším pacientom je však potrebná opatrnosť. Preto je potrebné posilniť monitorovanie terapeutického používania digoxínu.
Boli hlásené interakcie medzi omeprazolom a niektorými inhibítormi proteázy. Klinický význam a mechanizmy týchto interakcií nie sú vždy známe. Zvýšenie žalúdočného pH počas liečby omeprazolom môže zmeniť absorpciu proteázových inhibítorov. K ďalším možným mechanizmom interakcie dochádza prostredníctvom inhibície CYP2C19. Pri podávaní s omeprazolom boli hlásené znížené sérové hladiny atazanaviru a nelfinaviru, a preto sa súbežné podávanie neodporúča .
Súbežné podávanie omeprazolu (40 mg / deň) s atazanavirom 300 mg / ritonavirom 100 mg zdravým dobrovoľníkom má za následok podstatné zníženie expozície atazanaviru (približne 75% zníženie AUC, Cmax a Cmin). Zvýšenie dávky atazanaviru na 400 mg nekompenzovalo vplyv omeprazolu na expozíciu atazanaviru. Súbežné podávanie omeprazolu (20 mg / deň) so 400 mg atazanaviru / 100 mg ritonaviru zdravým dobrovoľníkom malo za následok približne 30% pokles atazanaviru expozícia v porovnaní s expozíciou pozorovanou s atazanavirom 300 mg / ritonavirom 100 mg / deň bez omeprazolu 20 mg / deň. Súbežné podávanie omeprazolu (40 mg / deň) znížilo AUC, priemerné Cmax a Cmin nelfinaviru o 36-39% a priemerná AUC, Cmax a Cmin farmakologicky aktívneho metabolitu M8 o 75-92%. Zvýšené sérové hladiny (80-100%) sachinaviru (súbežne podávaného s ritonavirom) počas súbežnej liečby omeprazolom (40 mg / deň). omeprazol 20 mg / deň nemal žiadny vplyv na expozíciu darunaviru (súbežne podávaného s ritonavirom) a amprenaviru (súbežne podávaného s ritonavirom). -podávanie s ritonavirom). Liečba ezomeprazolom 20 mg / deň nemala žiadny vplyv na expozíciu amprenaviru (s a bez súbežného podávania s ritonavirom). Liečba omeprazolom 40 mg / deň nemala žiadny vplyv na expozíciu lopinaviru (pri súbežnom podávaní s ritonavirom). Súbežné podávanie ezomeprazolu a atazanaviru sa neodporúča a súbežné podávanie ezomeprazolu a nelfinaviru je kontraindikované kvôli farmakodynamickým účinkom a podobným farmakokinetickým vlastnostiam omeprazolu a ezomeprazolu.
Lieky metabolizované CYP2C19
Ezomeprazol inhibuje svoj hlavný metabolizačný enzým, CYP2C19. Keď sa ezomeprazol kombinuje s inými liekmi metabolizovanými prostredníctvom CYP2C19, ako je diazepam, citalopram, imipramín, klomipramín, fenytoín atď., Plazmatické koncentrácie týchto liekov sa môžu zvýšiť a môže byť potrebné znížiť dávky. . Toto je potrebné vziať do úvahy obzvlášť vtedy, ak je ezomeprazol predpisovaný podľa potreby. Súbežné podávanie 30 mg ezomeprazolu podporuje 45% zníženie klírensu diazepamu substrátu pre CYP2C19. Súbežné podávanie 40 mg ezomeprazolu podporuje lepšie zvýšenie minimálnych plazmatických hladín fenytoínu o 13 Na začiatku alebo pri ukončení liečby ezomeprazolom sa odporúča monitorovanie plazmatických koncentrácií fenytoínu. Omeprazol (40 mg / deň) zvyšuje Cmax vorikonazolu (substrát CYP2C19) o 15%, respektíve 41%.
Súbežné podávanie 40 mg ezomeprazolu pacientom užívajúcim warfarín ukázalo, že časy zrážania zostali v klinickej štúdii v normálnom rozmedzí. Po uvedení lieku na trh počas súbežnej liečby však boli hlásené niektoré izolované prípady zvýšených hodnôt klinického významu INR.
Pri začatí a ukončení súbežnej liečby ezomeprazolom počas liečby warfarínom alebo inými kumarínovými derivátmi sa odporúča monitorovanie.
Omeprazol a ezomeprazol pôsobia ako inhibítory CYP2C19.Omeprazol podávaný v dávkach 40 mg zdravým subjektom v krížovej štúdii zvýšil Cmax cilostazolu o 18% a AUC o 26% a jedného z jeho aktívnych metabolitov o 29%, respektíve 69%.
U zdravých dobrovoľníkov súbežné podávanie ezomeprazolu 40 mg a cisapridu podporuje 32% zvýšenie plochy pod krivkou plazmatickej koncentrácie / času (AUC) a 31% predĺženie eliminačného polčasu (t 1/2), ale nie významné zvýšenie maximálnych plazmatických koncentrácií cisapridu. Mierne predĺženie QTc intervalu pozorované po podaní samotného cisapridu sa po kombinácii cisapridu a ezomeprazolu ďalej nepredlžuje (pozri časť 4.4).
Ukázalo sa, že ezomeprazol nemá klinicky významný vplyv na farmakokinetiku amoxicilínu a chinidínu.
V krátkodobých štúdiách hodnotiacich súbežné podávanie ezomeprazolu s naproxenom alebo rofekoxibom neboli preukázané žiadne klinicky významné farmakokinetické interakcie.
Výsledky štúdií na zdravých subjektoch ukázali „farmakokinetickú (PK) / farmakodynamickú (PD) interakciu medzi klopidogrelom (nasycovacia dávka 300 mg / udržiavacia dávka 75 mg denne) a ezomeprazolom (40 mg po denne), čo má za následok priemerný pokles 40% v expozícii aktívnemu metabolitu klopidogrelu a priemerný pokles o 14% v maximálnej inhibícii (indukovanej ADP) agregácie krvných doštičiek.
Štúdia na zdravých subjektoch ukázala, že expozícia aktívnemu metabolitu klopidogrelu sa znížila takmer o 40%, keď sa klopidogrel podáva súbežne s fixnou dávkou kombinácie ezomeprazol 20 mg + ASA 81 mg v porovnaní s podávaním samotným. U týchto subjektov maximálna hladina inhibície (indukovanej ADP) agregácie krvných doštičiek bola rovnaká v skupinách klopidogrel a klopidogrel + (ezomeprazol + ASA).
Odlišné údaje z observačných a klinických štúdií boli hlásené o klinických dôsledkoch FK / PD interakcie ezomeprazolu z hľadiska závažných kardiovaskulárnych príhod. Ako preventívne opatrenie je potrebné vyhnúť sa súbežnému užívaniu klopidogrelu.
Mechanizmus neznámy
Bolo hlásené, že sérové hladiny takrolimu sa zvyšujú, keď sa podávajú spolu s ezomeprazolom.
Bolo hlásené, že hladiny metotrexátu sa u niektorých pacientov zvyšujú, ak sa podávajú spolu s inhibítormi protónovej pumpy. V prítomnosti vysokých dávok metotrexátu môže byť potrebné zvážiť dočasné vysadenie ezomeprazolu.
Vplyv iných liekov na farmakokinetiku ezomeprazolu
Ezomeprazol sa metabolizuje prostredníctvom CYP2C19 a CYP3A4. Súbežná liečba ezomeprazolom a inhibítorom CYP3A4, klaritromycínom (500 mg dvakrát denne) má za následok zdvojnásobenie expozície (AUC) ezomeprazolu. Súbežné podávanie ezomeprazolu a inhibítora Kombinované CYP2C19 a CYP3A4 môžu viesť k viac ako dvojnásobok expozície ezomeprazolu. Vorikonazol, inhibítor CYP2C19 a CYP3A4, zvyšuje AUC omeprazolu o 280%. Úprava dávky ezomeprazolu nie je bežne potrebná v žiadnej z vyššie uvedených situácií, má sa však zvážiť u pacientov s ťažkým poškodením funkcie pečene a v prípadoch, kde je indikovaná dlhodobá liečba.
Lieky, o ktorých je známe, že indukujú CYP2C19 alebo CYP3A4 alebo oba (ako rifampicín a ľubovník bodkovaný), môžu viesť k zníženiu sérových hladín ezomeprazolu v dôsledku zvýšeného metabolizmu ezomeprazolu.
04.6 Gravidita a laktácia
Klinické údaje o expozícii v gravidite nie sú pre Esopral dostatočné. V epidemiologických štúdiách zahŕňajúcich veľký počet gravidných žien neboli pri omeprazole, racemickej zmesi pozorované žiadne malformácie alebo fetotoxické účinky. Štúdie na zvieratách s ezomeprazolom nepreukázali škodlivé účinky. Priame alebo nepriame účinky na embryo-fetálny vývoj Štúdie vykonané na zvieratách s racemickou zmesou nenaznačujú priame alebo nepriame škodlivé účinky na graviditu, pôrod alebo postnatálny vývoj. Predpisovanie lieku tehotným ženám by malo byť opatrné.
Nie je známe, či sa ezomeprazol vylučuje do materského mlieka. Štúdie na dojčiacich ženách sa neuskutočnili, preto sa Esopral nemá používať počas dojčenia.
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Nebol pozorovaný žiadny účinok.
04.8 Nežiaduce účinky
Nasledujúce nežiaduce reakcie boli zistené alebo podozrivé z nich počas klinických štúdií s ezomeprazolom a po uvedení lieku na trh. Žiadny z nich nebol závislý od dávky. Reakcie sú klasifikované podľa frekvencie: veľmi časté ≥ 1/10; Časté ≥1 / 100,
Poruchy krvi a lymfatického systému
Zriedkavé: leukopénia, trombocytopénia
Veľmi zriedkavé: agranulocytóza, pancytopénia
Poruchy imunitného systému
Zriedkavé: reakcie z precitlivenosti, ako je horúčka, angioedém a anafylaktická reakcia / šok
Poruchy metabolizmu a výživy
Menej časté: periférny edém
Zriedkavé: hyponatrémia
Neznáme: hypomagneziémia (pozri časť 4.4.); závažná hypomagneziémia môže súvisieť s hypokalciémiou. Hypomagneziémia môže byť tiež spojená s hypokaliémiou.
Psychické poruchy
Menej časté: nespavosť
Zriedkavé: agitácia, zmätenosť, depresia
Veľmi zriedkavé: agresia, halucinácie
Poruchy nervového systému
Časté: bolesť hlavy
Menej časté: závrat, parestézia, somnolencia
Zriedkavé: poruchy chuti
Očné poruchy
Zriedkavé: rozmazané videnie
Poruchy ucha a labyrintu
Menej časté: závrat
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína
Zriedkavé: bronchospazmus
Poruchy gastrointestinálneho traktu
Časté: bolesť brucha, zápcha, hnačka, plynatosť, nevoľnosť / vracanie
Menej časté: sucho v ústach
Zriedkavé: stomatitída, gastrointestinálna kandidóza
Neznáme: mikroskopická kolitída
Poruchy pečene a žlčových ciest
Menej časté: zvýšené hodnoty pečeňových enzýmov
Zriedkavé: hepatitída so žltačkou alebo bez nej
Veľmi zriedkavé: zlyhanie pečene, encefalopatia u pacientov s už existujúcim ochorením pečene
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Menej časté: dermatitída, svrbenie, vyrážka, žihľavka
Zriedkavé: alopécia, fotosenzitivita
Veľmi zriedkavé: multiformný erytém, Stevensov-Johnsonov syndróm, toxická epidermálna nekrolýza (TEN)
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva
Menej časté: zlomenina bedra, zápästia alebo chrbtice (pozri časť 4.4. Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní).
Zriedkavé: artralgia, myalgia
Veľmi zriedkavé: svalová slabosť
Poruchy obličiek a močových ciest
Veľmi zriedkavé: intersticiálna nefritída; u niektorých pacientov bolo súbežne hlásené zlyhanie obličiek.
Ochorenia reprodukčného systému a prsníkov
Veľmi zriedkavé: gynekomastia
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Zriedkavé: malátnosť, zvýšené potenie
04,9 Predávkovanie
Skúsenosti s úmyselným predávkovaním sú v súčasnosti veľmi obmedzené.Gastrointestinálne symptómy a slabosť boli popísané v súvislosti s príjmom 280 mg. Jednorazové dávky 80 mg ezomeprazolu nespôsobili žiadne následky. Špecifické antidotum nie je známe. Ezomeprazol sa vo veľkej miere viaže na plazmatické bielkoviny, a preto nie je ľahko dialyzovateľný. Ako vo všetkých prípadoch predávkovania, liečba by mala byť symptomatická so všeobecnými podpornými opatreniami.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: inhibítory protónovej pumpy.
ATC kód: A02BC05.
Esomeprazol je S izomér omeprazolu a špecifickým a selektívnym mechanizmom účinku znižuje sekréciu žalúdočnej kyseliny. Esomeprazol je špecifický inhibítor kyslej pumpy v parietálnej bunke. Oba izoméry omeprazolu, R a S, majú podobnú farmakodynamickú aktivitu.
Miesto a mechanizmus účinku
Esomeprazol je slabá zásada a koncentruje sa a premieňa sa na aktívnu formu vo vysoko kyslom prostredí intracelulárnych kanálikov parietálnej bunky, kde inhibuje enzým H + K + -ATPázu - kyslé čerpadlo podporujúce inhibíciu bazálnych a stimulovaných sekrécia kyseliny.
Účinky na sekréciu žalúdočnej kyseliny
Po perorálnom podaní 20 mg a 40 mg ezomeprazolu sa účinok na sekréciu kyseliny dostaví do 1 hodiny. Po opakovanom podávaní esomeprazolu 20 mg jedenkrát denne počas 5 dní sa priemerná maximálna sekrécia kyseliny po stimulácii pentagastrínom zníži. 90% pri hodnotení 6 7 hodín po dávke piateho dňa.
Po 5 dňoch perorálneho podávania ezomeprazolu 20 mg a 40 mg sa intragastrické pH udržiava na hodnotách nad 4 priemerný čas 13 a 17 hodín z 24, v uvedenom poradí, u pacientov so symptomatickou gastroezofageálnou refluxnou chorobou.
Podiel pacientov, ktorí udržujú intragastrické pH nad 4 po dobu najmenej 8, 12 a 16 hodín, je 76%, 54% a 24% pre ezomeprazol 20 mg, a 97%, 92% a 56% pre ezomeprazol, 40 mg.
Korelácia medzi expozíciou lieku a inhibíciou sekrécie kyseliny bola preukázaná s použitím AUC ako náhradného parametra plazmatickej koncentrácie.
Terapeutické účinky na inhibíciu kyseliny
Esomeprazol 40 mg podporuje hojenie refluxnej ezofagitídy u približne 78% pacientov po 4 týždňoch a u 93% po 8 týždňoch.
Týždeň liečby ezomeprazolom 20 mg dvakrát denne v spojení s vhodnými antibiotikami podporuje „eradikáciu“Helicobacter pylori asi u 90% pacientov.
Po 1 týždni eradikačnej liečby nie je potrebné pokračovať v monoterapii antisekrečnými liekmi na hojenie vredov a vyriešenie symptómov u pacientov s nekomplikovaným dvanástnikovým vredom.
V randomizovanej, placebom kontrolovanej, dvojito zaslepenej klinickej štúdii boli randomizovaní pacienti s endoskopicky potvrdeným krvácajúcim peptickým vredom klasifikovaným ako Forrest Ia, Ib, IIa alebo IIb (9%, 43%, 38%a 10%, v uvedenom poradí). byť liečení infúznym roztokom Esopralu (n = 375) alebo placebom (n = 389). Po endoskopickej hemostáze boli pacienti liečení 80 mg ezomeprazolu vo forme intravenóznej bolusovej infúzie počas 30 minút, po ktorých nasledovala kontinuálna infúzia ezomeprazolu alebo placeba s dávkou 8 mg / hodinu počas 72 hodín. Po úvodnej 72 -hodinovej dobe boli všetci pacienti liečený otvorený štítok Esopralom 40 mg perorálne počas 27 dní na potlačenie kyslosti. Opätovné krvácanie do 3 dní bolo pozorované u 5,9 % pacientov v skupine s Esopralom v porovnaní s 10,3 % v skupine s placebom 30 dní po liečbe, k opätovnému krvácaniu došlo v 7,7% pacientov v skupine s Esopralom oproti 13,6% pacientov v skupine s placebom.
Ďalšie účinky súvisiace s inhibíciou kyseliny
Počas liečby antisekrečnými liekmi bolo pozorované zvýšenie sérových hladín gastrínu v reakcii na zníženú sekréciu kyseliny. CgA sa tiež zvyšuje v dôsledku zníženej kyslosti žalúdka. Zvýšená hladina CgA môže interferovať s vyšetreniami neuroendokrinných nádorov. Správy z literatúry naznačujú, že liečba inhibítorom protónovej pumpy by sa mala ukončiť najmenej 5 dní pred začiatkom meraní CgA. CgA a gastrín sa po 5 dňoch nemeria. sa má zopakovať 14 dní po ukončení liečby ezomeprazolom.
Počas dlhodobej liečby ezomeprazolom bolo u detí i dospelých pozorované zvýšenie počtu buniek ECL, pravdepodobne súvisiace so zvýšenými hladinami gastrínu. Výsledky sa považujú za bez klinického významu.
Počas dlhodobej liečby antisekrečnými liekmi bolo pozorované zvýšenie frekvencie výskytu žalúdočných žľazových cýst, ktoré predstavujú fyziologický dôsledok výraznej inhibície sekrécie kyseliny. Tieto formácie sú benígnej povahy a javia sa ako reverzibilné.
Zníženie kyslosti žalúdka z akéhokoľvek dôvodu, vrátane inhibítorov protónovej pumpy, zvyšuje bakteriálnu záťaž žalúdka, ktorá sa bežne vyskytuje v gastrointestinálnom trakte. Liečba inhibítormi protónovej pumpy môže viesť k mierne zvýšenému riziku gastrointestinálnych infekcií, ako sú infekcie pochádzajúce z Salmonela A Campylobacter a prípadne aj z Clostridium difficile u hospitalizovaných pacientov.
V dvoch štúdiách s ranitidínom, používaným ako aktívny komparátor, preukázal Esopral lepší účinok pri hojení žalúdočných vredov u pacientov užívajúcich nesteroidné protizápalové lieky vrátane selektívneho COX-2.
V dvoch štúdiách s placebom, použitých na porovnanie, preukázal Esopral lepší účinok v prevencii vredov žalúdka a dvanástnika u pacientov užívajúcich nesteroidné protizápalové lieky (vo veku nad 60 rokov a / alebo s vredom v anamnéze), vrátane COX -2 selektívne.
Pediatrická populácia
V štúdii u pediatrických pacientov s gastroezofageálnou refluxnou chorobou (GERD) (z hyperplázie buniek ECL bez známeho klinického významu a bez vývoja atrofickej gastritídy alebo karcinoidných nádorov.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpcia a distribúcia
Ezomeprazol je citlivý na kyslé prostredie a podáva sa perorálne vo forme gastrorezistentných granúl. In vivo konverzia na R-izomér je irelevantná. Absorpcia ezomeprazolu je rýchla, maximálne plazmatické hladiny sa dosahujú približne 1 až 2 hodiny po podaní. Celková biologická dostupnosť je 64% po jednorazovom podaní 40 mg a dosahuje 89% po opakovanom dennom podávaní. Pri dávke 20 mg ezomeprazolu sú zodpovedajúce hodnoty 50% a 68%. Zjavná distribúcia v rovnovážnom stave u zdravých jedincov je približne 0,22 l / kg telesnej hmotnosti 97% ezomeprazolu sa viaže na plazmatické proteíny.
Príjem potravy spomaľuje a znižuje absorpciu ezomeprazolu, aj keď to nemá významný vplyv na účinok ezomeprazolu na intragastrickú kyslosť.
Metabolizmus a eliminácia
Ezomeprazol je úplne metabolizovaný systémom cytochrómu P450 (CYP). Väčšina metabolizmu ezomeprazolu závisí od polymorfne exprimovaného CYP2C19, zodpovedného za tvorbu hydroxy- a desmetylmetabolitov ezomeprazolu. Ďalšia špecifická izoforma, CYP3A4, zodpovedná za ezomeprazol sulfonát, ktorý je hlavným plazmatickým metabolitom.
Nasledujúce parametre odrážajú predovšetkým farmakokinetiku u jedincov, ktorí sú rýchlymi metabolizérmi vybavenými funkčným enzýmom CYP2C19.
Celkový plazmatický klírens je približne 17 l / h po jednorazovej dávke a približne 9 l / h po opakovanom podaní. Plazmatický eliminačný polčas ezomeprazolu je približne 1,3 hodiny po opakovanom dennom podávaní. Farmakokinetika ezomeprazolu bola študovaná v dávkach do 40 mg dvakrát denne
Plocha pod krivkou plazmatickej koncentrácie / času sa pri opakovanom podávaní ezomeprazolu zvyšuje. Toto zvýšenie závisí od dávky a po opakovanom podaní vedie k viac ako úmernému zvýšeniu AUC. Táto závislosť od dávky a časová závislosť je spôsobená znížením metabolizmu prvého prechodu a systémovým klírensom, pravdepodobne v dôsledku inhibície enzýmu CYP2C19 spôsobenej „ezomeprazolom a / alebo jeho sulfonátovým metabolitom. V dávkach sa ezomeprazol úplne vylučuje z plazmy a má pri podávaní raz denne nemá tendenciu hromadiť sa.
Hlavné metabolity ezomeprazolu nemajú žiadny vplyv na sekréciu kyseliny. Takmer 80% perorálnej dávky ezomeprazolu sa vylučuje vo forme metabolitov močom, zvyšok stolicou. V moči sa nachádza menej ako 1% pôvodného liečiva.
Špeciálna populácia pacientov
Približne 2,9 ± 1,5% populácie má nedostatočnú funkciu enzýmu CYP2C19 a označuje sa ako slabý metabolizátor. U týchto jedincov je metabolizmus ezomeprazolu pravdepodobne katalyzovaný hlavne CYP3A4. Po opakovanom dennom podávaní 40 mg ezomeprazolu bola priemerná plocha pod krivkou plazmatickej koncentrácie / času u pomalých metabolizérov približne o 100% vyššia ako u subjektov s funkčným enzýmom CYP2C19 (extenzívni metabolizátori). Priemerná maximálna plazmatická koncentrácia sa zvýšila o približne 60%.
Tieto pozorovania nemajú žiadny vplyv na dávkovanie ezomeprazolu.
Metabolizmus ezomeprazolu sa u starších osôb (71-80 rokov) významne nemení.
Po jednorazovom podaní 40 mg ezomeprazolu je priemerná plocha pod krivkou plazmatickej koncentrácie / času približne o 30% vyššia u žien ako u mužov. Po opakovanom dennom dávkovaní sa nepozoroval žiadny rozdiel medzi pohlaviami. Neboli pozorované. Pozorovania nemajú žiadny vplyv na dávkovanie ezomeprazolu.
Pacienti s orgánovými dysfunkciami
Metabolizmus ezomeprazolu u pacientov s miernou až stredne ťažkou poruchou funkcie pečene môže byť narušený. Metabolická rýchlosť je znížená u pacientov s ťažkou hepatálnou dysfunkciou, čo má za následok zdvojnásobenie plochy pod krivkou plazmatickej koncentrácie / času pre ezomeprazol. Preto u pacientov s ťažkou dysfunkciou nemá byť prekročená maximálna dávka 20 mg. Ezomeprazol a jeho hlavné metabolity nevykazujú tendenciu hromadiť sa, ak sa podávajú jedenkrát denne.
Neuskutočnili sa žiadne štúdie u pacientov s poruchou funkcie obličiek.Pretože obličky sú zodpovedné za vylučovanie metabolitov ezomeprazolu, ale nie za elimináciu pôvodnej zlúčeniny, neočakáva sa, že by bol metabolizmus ezomeprazolu ovplyvnený u pacientov s poruchou funkcie obličiek.
Pediatrická populácia
Tínedžeri od 12 do 18 rokov
Po opakovanom podávaní 20 mg a 40 mg ezomeprazolu bola celková expozícia (AUC) a čas na dosiahnutie maximálnej plazmatickej koncentrácie (tmax) u osôb vo veku 12-18 rokov podobné tým, ktoré sa pozorovali u oboch dávok ezomeprazolu.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Konvenčné predklinické štúdie toxicity, genotoxicity a reprodukčnej toxicity pri opakovanom podávaní neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí. Štúdie karcinogenity na potkanoch liečených racemickou zmesou ukázali hyperpláziu žalúdočných ECL buniek a karcinoidov. Tieto zmeny pozorované u potkanov sú výsledkom "zvýšenej a výraznej hypergastrinémie druhotne" po inhibícii kyseliny a boli pozorované u potkanov po dlhšej liečbe inhibítormi sekrécie žalúdočnej kyseliny.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Glycerol monostearát 40-55,
hyprolóza,
hypromelóza,
oxid železitý (20 mg a 40 mg tablety: červenohnedé; 20 mg tablety: žlté) (E 172),
stearan horečnatý,
kopolymerizovaná 30%disperzia etylakrylátu kyseliny metakrylovej (1: 1),
mikrokryštalická celulóza,
syntetický parafín,
makrogula,
polysorbát 80,
krospovidón,
stearylfumarát sodný,
granulovaný cukor (sacharóza a kukuričný škrob),
mastenec,
oxid titaničitý (E 171),
trietylcitrát.
06.2 Nekompatibilita
Nie je to relevantné.
06.3 Obdobie platnosti
3 roky.
V klimatických zónach III a IV: 2 roky pre 40 mg tablety a 18 mesiacov pre 20 mg tablety.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30 ° C.
Fľašu uchovávajte tesne uzavretú, aby bol liek chránený pred vlhkosťou.
Uchovávajte v pôvodnom blistri na ochranu pred vlhkosťou.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
Polyetylénová fľaša odolná voči neoprávnenej manipulácii s polypropylénovým skrutkovacím uzáverom dodávaná s uzáverom vysúšadla.
Hliníkový blister.
20 mg, 40 mg: fľaše s: 2, 5, 7, 14, 15, 28, 30, 56, 60, 100, 140 (5x28) tabliet.
20 mg, 40 mg: blistrové alebo peňaženkové balenia: 3, 7, 7x1, 14, 15, 25x1, 28, 30, 50x1, 56, 60, 90, 98, 100x1, 140 tabliet
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Podávanie cez žalúdočnú sondu
1) Tabletu vložte do vhodnej injekčnej striekačky a naplňte striekačku približne 25 ml vody a približne 5 ml vzduchu. V niektorých skúmavkách je na zabránenie upchatia granúl potrebná disperzia v 50 ml vody.
2) Tabletu dispergujte tak, že striekačku ihneď potrasiete asi 2 minúty.
3) Držte injekčnú striekačku hore a skontrolujte, či kužeľ neprekáža.
4) Vložte skúmavku do injekčnej striekačky tak, aby bola zachovaná poloha popísaná vyššie.
5) Injekčnú striekačku zatraste a umiestnite ju kužeľom nadol. Okamžite vstreknite 5-10 ml do skúmavky. Po injekcii otočte polohu injekčnej striekačky a pretrepte (injekčnú striekačku musíte držať s kužeľom hore, aby ste predišli upchatiu).
6) Otočte kužeľ striekačky nadol a ihneď vstreknite ďalších 5-10 ml do skúmavky. Postup sa musí opakovať, kým nie je striekačka prázdna.
7) Ak potrebujete opláchnuť sediment, ktorý zostal v injekčnej striekačke, naplňte striekačku 25 ml vody a 5 ml vzduchu a zopakujte úkony od kroku 5. Na niektoré skúmavky je potrebné použiť 50 ml.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Bracco S.p.A. - Via E. Folli, 50 - 20134 Milan.
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
AIC 035433263 - „20 mg gastrorezistentné tablety“ 2 tablety vo fľaši
AIC 035433275 - „20 mg gastrorezistentné tablety“ 5 tabliet vo fľaši
AIC 035433287 - „20 mg gastrorezistentné tablety“ 7 tabliet vo fľaši
AIC 035433299 - „20 mg gastrorezistentné tablety“ 14 tabliet vo fľaši
AIC 035433301 - „20 mg gastrorezistentné tablety“ 15 tabliet vo fľaši
AIC 035433313 - „20 mg gastrorezistentné tablety“ 28 tabliet vo fľaši
AIC 035433325 - „20 mg gastrorezistentné tablety“ 30 tabliet vo fľaši
AIC 035433337 - „20 mg gastrorezistentné tablety“ 56 tabliet vo fľaši
AIC 035433349 - „20 mg gastrorezistentné tablety“ 60 tabliet vo fľaši
AIC 035433352 - „20 mg gastrorezistentné tablety“ 100 tabliet vo fľaši
AIC 035433477 - „20 mg gastrorezistentné tablety“ 140 (28 x 5) tabliet vo fľaši
AIC 035433489 - „20 mg gastrorezistentné tablety“ 3 tablety v AL / AL blistri
AIC 035433491 - „20 mg gastrorezistentné tablety“ 7 tabliet v AL / AL blistri
AIC 035433010 - „20 mg gastrorezistentné tablety“ 7x1 tabliet v AL / AL blistri
AIC 035433022 - „20 mg gastrorezistentné tablety“ 14 tabliet v AL / AL blistri
AIC 035433034 - „20 mg gastrorezistentné tablety“ 15 tabliet v AL / AL blistri
AIC 035433046 - „20 mg gastrorezistentné tablety“ 25 x 1 tableta v AL / AL blistri
AIC 035433059 - „20 mg gastrorezistentné tablety“ 28 tabliet v AL / AL blistri
AIC 035433061 - „20 mg gastrorezistentné tablety“ 30 tabliet v AL / AL blistri
AIC 035433073 - „20 mg gastrorezistentné tablety“ 50 x 1 tableta v AL / AL blistri
AIC 035433085 - "20 mg gastrorezistentné tablety" 56 tabliet v AL / AL blistri
AIC 035433097 - „20 mg gastrorezistentné tablety“ 60 tabliet v AL / AL blistri
AIC 035433109 - „20 mg gastrorezistentné tablety“ 90 tabliet v AL / AL blistri
AIC 035433111 - „20 mg gastrorezistentné tablety“ 98 tabliet v AL / AL blistri
AIC 035433123 - "20 mg gastrorezistentné tablety" 100 x 1 tableta v AL / AL blistri
AIC 035433135 - „20 mg gastrorezistentné tablety“ 140 tabliet v AL / AL blistri
AIC 035433364 - „40 mg gastrorezistentné tablety“ 2 tablety vo fľaši
AIC 035433376 - „40 mg gastrorezistentné tablety“ 5 tabliet vo fľaši
AIC 035433388 - „40 mg gastrorezistentné tablety“ 7 tabliet vo fľaši
AIC 035433390 - "40 mg gastrorezistentné tablety" 14 tabliet vo fľaši
AIC 035433402 - „40 mg gastrorezistentné tablety“ 15 tabliet vo fľaši
AIC 035433414 - „40 mg gastrorezistentné tablety“ 28 tabliet vo fľaši
AIC 035433426 - „40 mg gastrorezistentné tablety“ 30 tabliet vo fľaši
AIC 035433438 - „40 mg gastrorezistentné tablety“ 56 tabliet vo fľaši
AIC 035433440 - „40 mg gastrorezistentné tablety“ 60 tabliet vo fľaši
AIC 035433453 - „40 mg gastrorezistentné tablety“ 100 tabliet vo fľaši
AIC 035433465 - „40 mg gastrorezistentné tablety“ 140 (28 x 5) tabliet vo fľaši
AIC 035433147 - „40 mg gastrorezistentné tablety“ 3 tablety v AL / AL blistri
AIC 035433150 - "40 mg gastrorezistentné tablety" 7 tabliet v AL / AL blistri
AIC 035433162 - „40 mg gastrorezistentné tablety“ 7x1 tabliet v AL / AL blistri
035433174 - „40 mg gastrorezistentné tablety“ 14 tabliet v AL / AL blistri
AIC 035433186 - „40 mg gastrorezistentné tablety“ 15 tabliet v AL / AL blistri
AIC 035433198 - „40 mg gastrorezistentné tablety“ 25 x 1 tableta v AL / AL blistri
AIC 035433200 - "40 mg gastrorezistentné tablety" 28 tabliet v AL / AL blistri
AIC 035433212 - „40 mg gastrorezistentné tablety“ 30 tabliet v AL / AL blistri
AIC 035433224 - "40 mg gastrorezistentné tablety" 50 x 1 tableta v AL / AL blistri
AIC 035433236 - "40 mg gastrorezistentné tablety" 56 tabliet v AL / AL blistri
AIC 035433248 - „40 mg gastrorezistentné tablety“ 60 tabliet v AL / AL blistri
AIC 035433251 - „40 mg gastrorezistentné tablety“ 90 tabliet v AL / AL blistri
AIC 035433503 - "40 mg gastrorezistentné tablety" 98 tabliet v AL / AL blistri
AIC 035433515 - "40 mg gastrorezistentné tablety" 100 x 1 tableta v AL / AL blistri
AIC 035433527 - "40 mg gastrorezistentné tablety" 140 tabliet v AL / AL blistri
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 5. februára 2002.
Dátum posledného obnovenia: marec 2011.
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
Máj 2014