Účinné látky: kyselina valproová (valproát horečnatý)
Depamag 200 mg gastrorezistentné tablety
Depamag 500 mg gastrorezistentné tablety
Depamag 100 mg / ml perorálny roztok
Prečo sa používa Depamag? Načo to je?
Depamag obsahuje účinnú látku valproát horečnatý, látku s antiepileptickým účinkom.
Depamag je indikovaný na liečbu rôznych foriem epilepsie:
- absencia malého zlého typu, bežne používaná samostatne
- grand mal, často používaný v kombinácii s inými liekmi nazývanými barbituráty
- zmiešaná esenciálna epilepsia grand mal / petit mal, používaná samostatne, v kombinácii s barbiturátmi alebo, v obzvlášť odolných prípadoch, spolu s inými liekmi, ktorými bol pacient predtým liečený
- rôzne formy zameranej epilepsie, ktoré zle reagujú na klasické antiepileptické lieky.
Kontraindikácie Keď sa Depamag nemá používať
Nepoužívajte Depamag
- ak ste alergický na valproát horečnatý, chemicky príbuzné látky alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku (uvedených v časti 6)
- ak máte akútny alebo chronický zápal pečene (hepatitídu)
- ak vy alebo niekto z vašej rodiny má alebo ste mal závažné ochorenie pečene, najmä v dôsledku užívania liekov
- ak máte poruchu krvi nazývanú porfýria
- ak máte trvalé krvácanie
- ak dojčíte (pozri časť „Tehotenstvo, dojčenie a plodnosť“)
- u dojčiat a detí do troch rokov
- ak máte genetický problém zodpovedný za mitochondriálnu poruchu (napríklad Alpers-Huttenlocherov syndróm)
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Depamag
Predtým, ako začnete užívať Depamag, obráťte sa na svojho lekára:
- ak máte zlyhanie obličiek, pretože je potrebné znížiť dávku Depamagu
- ak máte autoimunitné ochorenie nazývané systémový lupus erythematosus
- ak ste si vedomí existencie genetického problému zodpovedného za mitochondriálnu poruchu vo vašej rodine.
Pri liečbe Depamagom boli hlásené mimoriadne závažné prípady problémov s pečeňou, ktoré boli niekedy smrteľné. Dojčatá a deti do troch rokov majú zvýšené riziko problémov s pečeňou (pozri časť „Deti a mladiství“).
Riziko vzniku problémov s pečeňou je vyššie počas prvých 6 mesiacov terapie, preto vám váš lekár bude dávať pravidelne kontrolovať funkciu pečene a na základe výsledkov testov rozhodne, či znížite dávku Depamagu alebo ukončíte liečbu.
Okamžite povedzte svojmu lekárovi, ak vy alebo dieťa máte:
- príznaky problémov s pečeňou
- opätovný výskyt záchvatov
- svalová slabosť
- nedostatok alebo zníženie chuti do jedla
- predispozícia k nepretržitému spánku (letargia)
- ospalosť
- opakované zvracanie
- bolesť brucha
- zožltnutie pokožky, slizníc a očí (žltačka)
- silná bolesť brucha, pretože váš lekár urobí niekoľko testov, aby zistil, či máte „zápal podžalúdkovej žľazy (pankreatitída)
- sebapoškodzujúce alebo samovražedné správanie alebo myšlienky, pretože váš lekár vás bude počas liečby Depamagom pozorne sledovať; Ak spozorujete akékoľvek zmeny vo vašom správaní alebo vzhľad sebapoškodzujúceho alebo samovražedného správania alebo myšlienok, povedzte to svojmu opatrovateľovi.
Váš lekár vám môže nariadiť nasledujúce krvné testy:
- kontroly funkcie pečene. Váš lekár vám urobí tieto testy pred začiatkom liečby Depamagom a pravidelne počas prvých šiestich mesiacov liečby, pretože v tomto období je riziko vzniku problémov s pečeňou vyššie. Na základe výsledkov testov lekár rozhodne, či má znížte dávku Depamagu alebo prerušte liečbu;
- Kompletný krvný obraz a kontrola koagulácie. Váš lekár vám urobí krvné testy pred začiatkom liečby, pred operáciou a v prípade spontánnych hematómov alebo krvácania;
- kontrola hladín amoniaku (hyperamonémia). Váš lekár vykoná toto vyšetrenie na začiatku liečby iba vo zvláštnych prípadoch;
- kontrola hladín horčíka. Váš lekár vám bude tento test vykonávať pravidelne počas liečby.
- kontrola hladín kyseliny valproovej. Váš lekár vám urobí tento test počas liečby, ak máte zlyhanie obličiek, a rozhodne, či znížiť dávku Depamagu.
Deti a dospievajúci
Váš lekár nebude predpisovať Depamag deťom a dospievajúcim okrem prípadov, keď alternatívna liečba nie je účinná alebo tolerovaná.
Ak je liečba Depamagom potrebná, váš lekár bude pravidelne vyhodnocovať riziká a prínosy liečby.
Depamag je kontraindikovaný u dojčiat a detí mladších ako tri roky (pozri časť „Neužívajte Depamag“).
Pri liečbe Depamagom bolo hlásené mimoriadne závažné poškodenie pečene, ktoré bolo niekedy smrteľné. Dojčatá a deti mladšie ako tri roky, najmä ak sú liečené viacerými liekmi na záchvaty, majú zvýšené riziko poškodenia pečene. Po troch rokoch sa riziko poškodenia pečene výrazne zníži a s vekom sa postupne znižuje. Pozri časť „Upozornenia a opatrenia“.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu meniť účinok Depamagu
Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi.
Ak užívate jeden alebo viac z liekov uvedených nižšie, povedzte to svojmu lekárovi:
- karbapenémy (antibiotiká na liečbu bakteriálnych infekcií)
- erytromycín (antibiotikum)
- neuroleptiká (psychotropné lieky)
- lieky proti depresii (anti-MAO, antidepresíva)
- lieky na epilepsiu:
- fenobarbital
- primidón
- fenytoín
- etosuximid
- lamotrigín (liek na epilepsiu a bipolárne poruchy)
- karbamazepín (liek na epilepsiu a maniodepresívnu psychózu) • meflochín (liek na maláriu)
- aspirín a iné salicyláty
- cimetidín (antacid)
- lieky znižujúce zrážanie krvi užívané ústami (perorálne antikoagulanciá)
Ak užívate vyššie uvedené lieky s Depamagom, váš lekár vás bude sledovať a rozhodne, či zmeníte dávku Depamagu alebo iného lieku.
Súbežnému užívaniu Depamagu a salicylátov (napr. Aspirínu) sa treba vyhnúť, obzvlášť u detí mladších ako tri roky kvôli riziku problémov s pečeňou.
Depamag s alkoholom
Súbežné podávanie Depamagu a alkoholu môže spôsobiť svalovú slabosť a ospalosť (pozri časť „Vedenie vozidla a obsluha strojov“).
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo, dojčenie a plodnosť
Ak ste tehotná alebo dojčíte, ak si myslíte, že ste tehotná alebo ak plánujete otehotnieť, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom predtým, ako začnete užívať tento liek.
Ženy v plodnom veku
Ženy v plodnom veku by Depamag nemali používať, pokiaľ alternatívne spôsoby liečby nie sú účinné alebo tolerované.
Počas liečby Depamagom musíte používať účinnú antikoncepciu, aby ste zabránili otehotneniu.
Ak si myslíte, že ste tehotná alebo plánujete otehotnieť, porozprávajte sa so svojím lekárom o možnosti liečby Depamagom a možnosti prechodu na vhodnú alternatívnu liečbu pred počatím. Váš lekár vám tiež vysvetlí povahu a závažnosť rizík používania Depamagu počas tehotenstva.
Tehotenstvo
Vzhľadom na vysoký teratogénny potenciál (schopnosť spôsobiť abnormality v embryu a plode) a riziko vývojových porúch u novorodencov sa Depamag nemá používať počas gravidity, pokiaľ alternatívna liečba nie je účinná alebo tolerovaná.
Ak ste tehotná alebo plánujete otehotnieť, je dôležité, aby ste kontaktovali svojho lekára, ktorý vám vysvetlí povahu a závažnosť rizík používania Depamagu počas tehotenstva.
Dojčatá matiek liečených valproátom sú vystavené riziku vzniku:
- veľmi zriedka hemoragický syndróm
- znížená funkcia štítnej žľazy (hypotyreóza)
- nízke hladiny cukru v krvi (hypoglykémia) a abstinenčný syndróm (napr. agitovanosť, podráždenosť, zvýšená excitabilita, nervozita, nadmerné pohyby, poruchy tónu, chvenie, záchvaty a poruchy príjmu potravy) u novorodencov, ktorých matky užívali valproát v „poslednom trimestri tehotenstva“
Čas kŕmenia
Valproát sa vylučuje do materského mlieka. Ak dojčíte alebo plánujete dojčiť, požiadajte svojho lekára, aby s ním prediskutoval, či prestať dojčiť alebo prestať užívať Depamag.
Plodnosť
U žien užívajúcich valproát bola hlásená absencia menštruácie, polycystických vaječníkov a zvýšené hladiny testosterónu.
Valproát môže poškodiť plodnosť u mužov.
Klinické prípady naznačujú, že poruchy plodnosti sú po prerušení liečby reverzibilné.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Súčasné podávanie Depamagu s barbiturátmi, inými liekmi, ktoré potláčajú centrálny nervový systém alebo alkoholom, môže spôsobiť svalovú slabosť a ospalosť; preto by ste mali byť opatrní, ak počas liečby musíte viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje.
Dávkovanie a spôsob použitia Ako používať Depamag: Dávkovanie
Vždy používajte tento liek presne tak, ako vám povedal váš lekár. Ak máte pochybnosti, poraďte sa so svojim lekárom alebo lekárnikom.
Použitie u dospelých
Odporúčaná dávka je:
- 4 až 6 tabliet po 200 mg denne, príp
- 2 až 3 tablety po 500 mg denne, príp
- 8 až 12 ml roztoku denne (pri dvoch až troch podaniach).
Užite dávku, ktorú vám predpísal lekár, v dvoch alebo troch oddelených dávkach.
Použitie u detí
Odporúčaná dávka je 20 až 30 mg na kg telesnej hmotnosti denne v dvoch alebo troch oddelených podaniach. Podajte svojmu dieťaťu tablety alebo perorálny roztok Depamag s neperlivou vodou.
Ak zabudnete užiť Depamag
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.
Ak prestanete užívať Depamag
Neukončujte liečbu bez toho, aby ste sa o tom najskôr porozprávali so svojim lekárom.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Depamagu
V prípade náhodného požitia predávkovania Depamagom ihneď informujte svojho lekára alebo choďte do najbližšej nemocnice.
V prípade akútnej intoxikácie môže dôjsť k nasledujúcemu:
- kóma, viac -menej hlboká
- zníženie kyslíka vo svaloch (svalová hypoxia)
- znížené reflexy (hyporeflexia)
- zmenšenie priemeru zrenice (mióza)
- znížená autonómia dýchania.
Výsledok týchto intoxikácií je spravidla benígny.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Depamag
Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Nasleduje zoznam vedľajších účinkov, ktoré sa môžu vyskytnúť pri Depamagu.
Časté prípady:
- zníženie počtu krvných doštičiek v krvi (trombocytopénia)
- mierne zvýšenie hladín amoniaku v krvi (hyperamonémia) bez zmeny pečeňových funkčných testov, ktoré si nevyžaduje prerušenie liečby. Počas liečby samotným Depamagom alebo spolu s inými liekmi (fenobarbital, karbamazepín, fenytoín, topiramát) Akútny syndróm, pri ktorom je narušená funkcia mozgu zhoršená (hyperamonemická encefalopatia), spojená s vysokými hladinami amoniaku v krvi, môže dôjsť k normálnej funkcii pečene a bez rozpadu pečeňových buniek (cytolýza). Tento syndróm je charakterizovaný stratou vedomia a neurologickými príznakmi so zvýšenou frekvenciou epileptických záchvatov. Môže sa objaviť po niekoľkých dňoch alebo týždňoch od začiatku terapie a ustupuje po prerušení podávania valproátu.
Príležitostne sa vyskytujú tieto prípady:
- zápal pankreasu (pankreatitída), niekedy smrteľný
- Poruchy nechtov a nechtového lôžka boli hlásené často.
Ojedinelé prípady:
- stavy zmätenosti alebo kŕče a niektoré prípady stupora. Išlo o ojedinelé prípady alebo súvisiace so zvýšeným výskytom záchvatov počas terapie a ustupovali po prerušení liečby alebo znížení dávky. Tieto prípady boli hlásené hlavne počas liečby inými liekmi (najmä fenobarbitalom) alebo po prudkom zvýšení dávok valproátu.
- zníženie fibrinogénu v krvi
- predĺženie času krvácania
Zriedkavé prípady:
- zápal pečene (hepatitída)
- zníženie počtu červených krviniek v krvi (anémia)
- zníženie počtu bielych krviniek v krvi (leukopénia)
- zníženie počtu všetkých krviniek (pancytopénia)
- strata sluchu, reverzibilná aj nevratná
- prírastok hmotnosti a obezita
Ďalšie vedľajšie účinky:
- poruchy trávenia, ako je nevoľnosť a bolesť žalúdka. Vyskytujú sa často u niektorých pacientov na začiatku liečby, ale spravidla vymiznú po niekoľkých dňoch bez prerušenia liečby.
- vrodené malformácie a vývojové poruchy u novorodencov (pozri časť „Tehotenstvo, dojčenie a plodnosť“).
- strata vlasov
- ukončiť chvenie pri pokuse udržať si určitú pozíciu (posturálny chvenie)
- zápal ciev (vaskulitída)
- absencia menštruácie a nepravidelná menštruácia
- podráždenie kože
- podráždenosť (príležitostne agresivita, hyperaktivita a poruchy správania)
- abnormality červených krviniek
- závažné kožné reakcie, ktoré môžu byť smrteľné (Stevensov-Johnsonov syndróm a toxická epidermálna nekrolýza)
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V.Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.
Expirácia a retencia
Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na obale po EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v danom mesiaci.
Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Pomáha to chrániť životné prostredie.
Ďalšie informácie
Čo Depamag obsahuje
Depamag 200 mg gastrorezistentné tablety
- Účinnou látkou je valproát horečnatý. Jedna gastrorezistentná tableta obsahuje 200 mg valproátu horečnatého.
- Ďalšie zložky sú hydroxypropylcelulóza, sodná soľ karboxymetylcelulózy, vyzrážaný oxid kremičitý, mastenec, magnéziumstearát, mikrokryštalická celulóza, acetoftalát celulózy, dietylftalát, dimetikón 350, hydroxypropylmetylcelulóza, polyetylénglykol 6000.
Depamag 500 mg gastrorezistentné tablety
- Účinnou látkou je valproát horečnatý. Každá gastrorezistentná tableta obsahuje 500 mg valproátu horečnatého.
- Ďalšie zložky sú hydroxypropylcelulóza, sodná soľ karboxymetylcelulózy, vyzrážaný oxid kremičitý, mastenec, magnéziumstearát, mikrokryštalická celulóza, acetoftalát celulózy, dietylftalát, dimetikón 350, hydroxypropylmetylcelulóza, polyetylénglykol 6000.
Depamag 100 mg / ml perorálny roztok
- Účinnou látkou je valproát horečnatý. 100 ml roztoku obsahuje 10 g valproátu horečnatého.
- Ďalšou zložkou je čistená voda.
Opis toho, ako Depamag vyzerá, a obsah balenia
Depamag 200 mg gastrorezistentné tablety
- Každé balenie obsahuje 40 gastrorezistentných tabliet po 200 mg.
Depamag 500 mg gastrorezistentné tablety
- Každé balenie obsahuje 40 500 mg gastrorezistentných tabliet.
Depamag 100 mg / ml perorálny roztok
- Každé balenie obsahuje 1 fľašu 100 ml perorálneho roztoku.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
DEPAMAG
▼ Liečivo podlieha ďalšiemu monitorovaniu. To umožní rýchlu identifikáciu nových bezpečnostných informácií. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie. Informácie o tom, ako hlásiť nežiaduce reakcie, nájdete v časti 4.8.
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Každá 200 mg gastrorezistentná tableta Depamag obsahuje 200 mg magnéziumvalproátu.
Každá 500 mg gastrorezistentná tableta Depamag obsahuje 500 mg valproátu horečnatého.
100 ml perorálneho roztoku Depamag 100 mg / ml obsahuje 10 g valproátu horečnatého.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Gastrorezistentné tablety.
Perorálny roztok.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
- malé zlo, ako napríklad absencia, kde sa bežne používa samostatne;
- grand mal, kde sa používa častejšie v spojení s barbiturátmi;
• zmiešaná esenciálna epilepsia grand mal / petit mal, kde môže byť použitá samostatne alebo v kombinácii s barbiturátmi, a v obzvlášť rebelských prípadoch odolných voči terapii môže byť spojená s inými liekmi, s ktorými bol pacient predtým liečený;
• rôzne formy zameranej epilepsie, ktoré zle reagujú na klasické antiepileptické lieky.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Dospelí
4-6 tabliet po 200 mg; 2-3 tablety po 500 mg; 8-12 ml roztoku denne (v dvoch až troch podaniach).
Pediatrická populácia
20-30 mg na kg hmotnosti za deň v dvoch až troch podaniach.
Dievčatá, mladiství, ženy v plodnom veku a tehotné ženy
Liečbu DEPAMAG má začať a dohliadať na ňu odborník so skúsenosťami s liečbou epilepsie. Liečba sa má začať iba vtedy, ak sú iné liečby neúčinné alebo nie sú tolerované (pozri časti 4.4 a 4.6) a počas pravidelných prehodnocovaní je potrebné starostlivo zvážiť prínosy a riziká. liečby Prednostne by mal byť DEPAMAG predpisovaný ako monoterapia a v najnižšej účinnej dávke, pokiaľ je to možné, ako prípravok s predĺženým uvoľňovaním, aby sa zabránilo vysokým vrcholovým plazmatickým koncentráciám Denná dávka by mala byť rozdelená na najmenej dve jednotlivé dávky.
04.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1;
Akútna hepatitída;
Chronická hepatitída;
Osobná alebo rodinná anamnéza závažného ochorenia pečene, najmä vyvolaného liekmi; Precitlivenosť na zložky alebo na iné príbuzné látky z chemického hľadiska;
Porfýria;
Prebieha krvácanie;
Čas kŕmenia;
Spravidla je kontraindikovaný u dojčiat a detí mladších ako tri roky.
Valproát je kontraindikovaný u pacientov s mitochondriálnymi poruchami spôsobenými mutáciami v jadrovom géne kódujúcom mitochondriálny enzým polymerázu y (POLG), napríklad Alpers-Huttenlocherov syndróm, ako aj u detí mladších ako dva roky s podozrením na poruchy súvisiace s POLG ( pozri časť 4.4).
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Dievčatá / Dospievajúci / Ženy v plodnom veku / Tehotenstvo
DEPAMAG by nemali používať dievčatá, mladiství, ženy vo fertilnom veku a tehotné ženy, pokiaľ alternatívna liečba nie je účinná alebo nie je tolerovaná, kvôli svojmu vysokému teratogénnemu potenciálu a riziku vývojových porúch u dojčiat vystavených valproátu maternice. Riziká a prínosy by mali byť starostlivo zvážené počas pravidelných prehodnocovaní liečby, v puberte a naliehavo potrebné, keď žena vo fertilnom veku liečená liekom DEPAMAG plánuje alebo otehotnie.
Ženy vo fertilnom veku by mali počas liečby používať účinnú antikoncepciu a byť informované o rizikách spojených s používaním lieku DEPAMAG počas tehotenstva (pozri časť 4.6).
Predpisujúci lekár by mal zabezpečiť, aby pacientke boli poskytnuté komplexné informácie o rizikách, ako aj relevantné materiály, ako napríklad leták s informáciami o pacientovi, ktoré jej pomôžu porozumieť rizikám.
Predpisujúci lekár musí predovšetkým zabezpečiť, aby pacient porozumel:
• Povaha a rozsah rizík expozície v tehotenstve, najmä teratogénne riziká a riziká súvisiace s vývojovými poruchami.
• Potreba používať účinnú formu antikoncepcie.
• Potreba pravidelnej kontroly liečby.
• Je potrebné rýchlo sa poradiť so svojím lekárom, ak si myslíte, že môžete otehotnieť alebo existuje možnosť tehotenstva.
U žien, ktoré plánujú otehotnieť, by malo byť vynaložené maximálne úsilie, aby sa pred počatím, pokiaľ je to možné, zmenilo na vhodnú alternatívnu liečbu (pozri časť 4.6).
V liečbe valproátom by malo pokračovať až po prehodnotení prínosu a rizík liečby valproátom pre pacienta lekárom, ktorý má skúsenosti s liečbou epilepsie.
Ochorenia pečene
Bolo hlásené mimoriadne závažné poškodenie pečene, ktoré bolo niekedy smrteľné. Najohrozenejšími pacientmi, najmä v prípade viacnásobnej antikonvulzívnej liečby, sú dojčatá a deti do troch rokov s ťažkými formami epilepsie, najmä s poškodením mozgu, mentálnym postihnutím retardáciou a / alebo s vrodeným metabolickým alebo degeneratívnym ochorením.Po troch rokoch je výskyt výrazne znížený a s vekom postupne klesá.
Vo väčšine prípadov došlo k poškodeniu pečene počas prvých šiestich mesiacov terapie.
Klinické symptómy sú nevyhnutné pre včasnú diagnostiku. Zvlášť, obzvlášť u rizikových pacientov, je potrebné zvážiť dva typy prejavov, ktoré môžu predchádzať žltačke: opätovné objavenie sa epileptických záchvatov; nešpecifické symptómy, spravidla rýchleho nástupu, ako je asténia, anorexia, letargia, somnolencia, niekedy spojené s opakovanými vracanie a bolesť brucha.
Pacienti (alebo ich rodičia, ak sú to deti) by mali byť poučení, aby ihneď informovali svojho lekára, ak sa vyskytne niektorý z vyššie uvedených znakov. Okrem klinického sledovania by sa malo vykonať aj okamžité monitorovanie funkcie pečene krvnou chémiou.
Funkciu pečene je potrebné pravidelne kontrolovať počas prvých šiestich mesiacov liečby. Medzi obvyklými analýzami sú najvhodnejšie tie, ktoré odrážajú syntézu proteínov, najmä protrombínový čas. Potvrdenie obzvlášť nízkeho percenta protrombínovej aktivity, najmä ak je spojené s inými abnormálnymi biologickými nálezmi (významné zníženie fibrinogénu a koagulačných faktorov; zvýšenie hladín bilirubínu a zvýšenie transamináz), vyžaduje prerušenie liečby valproátom. Opatrnosť a ak sa užívajú na salicyláty musia byť tiež prerušené, pretože sú metabolizované rovnakou cestou.
Pred začatím liečby sa majú vykonať testy pečeňových funkcií (pozri časť 4.3), ktoré sa majú pravidelne opakovať počas prvých šiestich mesiacov, obzvlášť u rizikových pacientov.
Rovnako ako u väčšiny antiepileptík, najmä na začiatku liečby je možné zaznamenať zvýšenie pečeňových enzýmov; sú prechodné a izolované, bez klinických prejavov. U týchto pacientov sa odporúča podrobnejšie laboratórne vyšetrenie (vrátane času do vzniku protrombínu) "môže sa zvážiť aj úprava dávky a v prípade potreby testy zopakovať."
U detí mladších ako tri roky sa odporúča predpísať monoterapiu, ale pred začatím liečby je potrebné zvážiť potenciálny prínos oproti vysokému riziku poškodenia pečene u týchto pacientov. Je potrebné vyhnúť sa súbežnému používaniu salicylátov u detí mladších ako tri roky kvôli riziku hepatotoxicity.
Odporúča sa vykonať krvné testy (kompletný krvný obraz s počtom krvných doštičiek, časom krvácania a koagulačnými testami) pred začiatkom terapie alebo pred chirurgickým zákrokom a v prípade spontánneho hematómu alebo krvácania (pozri časť 4.8).
U pacientov s renálnou insuficienciou je potrebné vziať do úvahy zvýšenie sérových hladín voľnej kyseliny valproovej a podľa toho znížiť dávkovanie.
Napriek tomu, že pri použití valproátu boli imunitné ochorenia zistené len výnimočne, u pacientov so systémovým lupus erythematosus je potrebné zvážiť potenciálny prínos valproátu oproti potenciálnemu riziku.
Pretože boli hlásené výnimočné prípady pankreatitídy, odporúča sa u pacientov s akútnou bolesťou brucha merať amyláziu.
Ak existuje podozrenie na abnormálny cyklus močoviny, pred liečbou sa má vyhodnotiť hyperamonémia, pretože pri valproáte je možné zhoršenie.
Počas terapeutickej liečby by sa mala pravidelne kontrolovať magnézia.
U pacientov užívajúcich antiepileptiká v rôznych indikáciách boli hlásené prípady samovražedných myšlienok a správania. Metaanalýza randomizovaných klinických štúdií oproti placebu tiež poukázala na prítomnosť mierneho zvýšenia rizika samovražedných myšlienok a správania.
Mechanizmus tohto rizika nebol stanovený a dostupné údaje nevylučujú možnosť zvýšeného rizika pri lieku DEPAMAG.
Preto majú byť pacienti sledovaní z hľadiska prejavov samovražedných myšlienok a správania a ak je to potrebné, má sa zvážiť vhodná liečba. Pacienti (a opatrovatelia) majú byť poučení, aby informovali svojho ošetrujúceho lekára, ak sa objavia príznaky samovražedných myšlienok alebo správania.
Súbežné používanie kyseliny valproovej / valproátu sodného a karbapenémov sa neodporúča (pozri časť 4.5).
Pacienti so známou alebo suspektnou mitochondriálnou chorobou
Valproát môže vyvolať alebo zhoršiť klinické príznaky sprievodných mitochondriálnych chorôb spôsobených mutáciami v mitochondriálnej DNA, ako aj v jadrovom géne kódovanom POLG. Najmä u pacientov s dedičnými neurometabolickými syndrómami spôsobenými mutáciami v géne pre mitochondriálny enzým polymerázu y (POLG), napríklad Alpers-Huttenlocherov syndróm, bolo častejšie hlásené akútne zlyhanie pečene a úmrtia na ochorenie pečene vyvolané valproátom. .
Poruchy súvisiace s génom POLG by mali byť podozrivé u pacientov s rodinnou anamnézou alebo so symptómami naznačujúcimi takúto poruchu, vrátane, ale nie výlučne, nevysvetliteľnej encefalopatie, refraktérnej (fokálnej, myoklonickej) epilepsie, status epilepticus pri prezentácii, oneskorení vývoja, regresného psychomotorického, senzoricko-motorická axonálna neuropatia, myopatia, cerebelárna ataxia, oftalmoplegia alebo komplikovaná migréna s okcipitálnou aurou. Testovanie mutácií POLG by sa malo vykonávať v súlade so súčasnou klinickou praxou na diagnostické hodnotenie takýchto porúch (pozri časť 4.3).
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Účinky valproátu na iné lieky:
• Neuroleptiká, anti-MAO a antidepresíva
Valproát môže zosilniť účinok iných psychotropných liekov, ako sú neuroleptiká, anti-MAO a antidepresíva; preto sa odporúča klinické sledovanie a v prípade potreby úprava dávky.
• Fenobarbital
Pretože valproát zvyšuje plazmatické koncentrácie fenobarbitalu (inhibíciou pečeňového katabolizmu), môže dôjsť k sedácii, obzvlášť u detí. Klinické monitorovanie sa preto odporúča počas prvých pätnástich dní kombinovanej liečby s okamžitým znížením dávok fenobarbitalu v prípade sedácie a možnou kontrolou plazmatických hladín fenobarbitalu.
• Primidone
Valproát zvyšuje plazmatické hladiny primidónu so zosilnením jeho nežiaducich účinkov (sedácia); táto interakcia prestáva s dlhodobou liečbou. Odporúča sa klinické sledovanie, najmä na začiatku kombinovanej terapie, s úpravou dávky primidónu podľa potreby.
• Fenytoín
Valproát spočiatku znižuje celkovú plazmatickú koncentráciu fenytoínu, ale zvyšuje jeho voľnú frakciu s možnými príznakmi predávkovania (kyselina valproová vytláča fenytoín z väzbových miest pre proteíny a spomaľuje jeho pečeňový katabolizmus).
Odporúča sa preto klinické monitorovanie; v prípade testu na fenytoíne v plazme je potrebné vziať do úvahy predovšetkým voľnú frakciu.
Následne, po chronickej liečbe, sa koncentrácie fenytoínu vrátia na počiatočné hodnoty pre-valproátu.
• Lamotrigín
Valproát môže spomaliť metabolizmus lamotrigínu, preto je v prípade potreby vhodné znížiť jeho dávkovanie.
• Etosuximid
Valproát môže spôsobiť zvýšené plazmatické koncentrácie etosuximidu.
• Karbapenémy
Dva dni po súbežnom podávaní karbapenémov bolo hlásené zníženie hladín kyseliny valproovej v krvi o 60% až 100%. Vzhľadom na veľkosť a rýchlosť týchto redukcií nemožno súbežné podávanie karbapenémov u pacientov na stabilnej liečbe kyselinou valproovou považovať za vhodné, a preto sa mu treba vyhnúť (pozri časť 4.4).
• Účinky iných liekov na valproát
Antiepileptiká s účinkom indukujúcim enzýmy (najmä fenytoín, fenobarbital a karbamazepín) znižujú sérové koncentrácie valproátu. V prípade kombinovanej terapie majú byť dávky upravené podľa hladín v krvi.
Meflochín zvyšuje metabolizmus kyseliny valproovej a navyše má konvulzívny účinok, preto sa v prípade kombinovanej terapie môžu vyskytnúť záchvaty.
V prípade súbežného použitia valproátu a látok, ktoré sa silne viažu na proteíny (aspirín), sa môžu zvýšiť sérové hladiny valproátu.
Sérové hladiny valproátu sa môžu zvýšiť (v dôsledku zníženého pečeňového metabolizmu) pri súčasnom použití cimetidínu alebo erytromycínu.
• Iné interakcie
Valproát spravidla nemá enzým indukujúci účinok; v dôsledku toho neznižuje účinnosť estrogén-progestínov v prípade hormonálnej antikoncepcie.V prípade súbežného užívania perorálnych antikoagulancií by malo byť starostlivo monitorované protrombínový čas.
04.6 Gravidita a laktácia
DEPAMAG by nemali používať dievčatá, mladiství, ženy vo fertilnom veku a tehotné ženy, pokiaľ iné spôsoby liečby nie sú účinné alebo nie sú tolerované. Ženy vo fertilnom veku musia počas liečby používať účinnú antikoncepciu. U žien, ktoré plánujú otehotnieť, by sa malo vyvinúť maximálne úsilie, ak je to možné, prejsť na vhodnú alternatívnu liečbu pred počatím.
Tehotenstvo
Valproát samotný aj valproát v polyterapii sú spojené s abnormálnymi výsledkami tehotenstva. Dostupné údaje naznačujú, že antiepileptická polyfarmácia vrátane valproátu je spojená so zvýšeným rizikom vrodených malformácií v porovnaní so samotným valproátom.
Vrodené malformácie
Údaje odvodené z metaanalýzy (ktorá zahŕňala registre a kohortové štúdie) ukázali, že 10,73% detí epileptických žien vystavených monoterapii valproátom počas tehotenstva trpí vrodenými malformáciami (95% IS: 8,16 -13,29). Existuje väčšie riziko veľkých malformácií ako v bežnej populácii, pre ktorú je riziko približne 2–3%. Riziko závisí od dávky, ale nie je možné stanoviť prahovú dávku, pod ktorou neexistuje žiadne riziko.
Dostupné údaje dokazujú „zvýšený výskyt väčších a menších malformácií. K najčastejším typom malformácií patria defekty nervovej trubice, dysmorfizmus tváre, rázštep pery a podnebia, kraniosynostóza, srdcové, obličkové a urogenitálne defekty, chyby končatín (vrátane aplázie). Bilaterálny polomer ) a viacnásobné anomálie postihujúce rôzne systémy organizmu.
Vývojové poruchy
Údaje preukázali, že expozícia valproátu in utero môže mať nepriaznivé účinky na duševný a fyzický vývoj exponovaných detí. Zdá sa, že riziko závisí od dávky, ale na základe dostupných údajov nie je možné stanoviť prahovú dávku pod prahovou hodnotou. Neexistuje žiadne riziko. Presné obdobie gravidity ohrozené takýmito účinkami je neisté a nemožno vylúčiť možnosť rizika počas celého tehotenstva.
Štúdie detí predškolského veku vystavených valproátu in utero ukazujú, že až u 30-40% dochádza k včasným vývojovým oneskoreniam, ako je oneskorené rozprávanie a chôdza, znížená intelektuálna schopnosť, zlé jazykové schopnosti (rozprávanie a porozumenie) a problémy s pamäťou.
Inteligenčný kvocient (IQ) nameraný u detí školského veku (6 rokov) s anamnézou expozície valproátu in utero bol v priemere o 7 až 10 bodov nižší ako u detí vystavených iným antiepileptikám. Aj keď nie je možné vylúčiť úlohu mätúcich faktorov, u detí vystavených valproátu existujú dôkazy, že riziko poškodenia intelektu môže byť nezávislé od IQ matky.
K dispozícii sú obmedzené údaje o dlhodobých výsledkoch.
Dostupné údaje ukazujú, že deti vystavené valproátu in utero majú zvýšené riziko porúch autistického spektra (približne trikrát) a detského autizmu (približne päťkrát) v porovnaní so všeobecnou študovanou populáciou.
Obmedzené údaje naznačujú, že u detí vystavených valproátu in utero je väčšia pravdepodobnosť vzniku symptómov poruchy pozornosti / hyperaktivity (ADHD).
Dievčatá, mladiství a ženy vo fertilnom veku (pozri vyššie a časť 4.4).
Ak chce žena naplánovať tehotenstvo
- Počas gravidity môžu matko-klonické záchvaty a status epilepticus s hypoxiou predstavovať osobitné riziko smrti pre matku a plod.
• Liečba valproátom sa má prehodnotiť u žien, ktoré plánujú otehotnieť alebo tehotné.
• U žien, ktoré plánujú otehotnieť, by malo byť vynaložené maximálne úsilie, aby sa pred koncepciou, pokiaľ je to možné, zmenilo na vhodnú alternatívnu liečbu.
Liečba valproátom nemá byť prerušená bez toho, aby lekár, ktorý má skúsenosti s liečbou epilepsie, znova prehodnotil prínos a riziká pre pacientku liečený valproátom. Liečba valproátom pokračuje počas gravidity, odporúča sa:
• Použite najnižšiu účinnú dávku a rozdeľte dennú dávku valproátu na niekoľko malých dávok, ktoré sa majú užívať počas dňa. Použitie formulácie s predĺženým uvoľňovaním môže byť výhodnejšie ako liečba inými formuláciami, aby sa zabránilo vysokým vrcholovým plazmatickým koncentráciám.
• Suplementácia kyseliny listovej pred tehotenstvom by mohla znížiť riziko defektov neurálnej trubice, ktoré sú spoločné pre všetky tehotenstvá, Dostupné dôkazy však nenaznačujú, že by predchádzala vrodeným chybám alebo malformáciám spôsobeným expozíciou valproátu.
• Zaviesť špecializované prenatálne monitorovanie s cieľom odhaliť možný nástup defektov neurálnej trubice alebo iných malformácií.
Riziká pre novorodenca
- Veľmi zriedkavo boli hlásené prípady hemoragického syndrómu u novorodencov, ktorých matky užívali valproát počas tehotenstva. Tento hemoragický syndróm súvisí s trombocytopéniou, hypofibrinogenémiou a / alebo znížením iných koagulačných faktorov. Bola hlásená aj afibrinogenémia, ktorá môže byť smrteľná. Tento syndróm však treba odlišovať od fenobarbitalom indukovaného a enzýmom indukujúceho poklesu faktorov vitamínu K. Preto sa u novorodencov má vyšetriť počet krvných doštičiek, hladina fibrinogénu v plazme, koagulačné testy a faktory zrážania.
• Boli hlásené prípady hypoglykémie u novorodencov, ktorých matky užívali valproát v treťom trimestri gravidity.
• Boli hlásené prípady hypotyreózy u novorodencov, ktorých matky užívali valproát počas tehotenstva.
• Abstinenčný syndróm (napr. Agitovanosť, podráždenosť, nadmerná excitabilita, nervozita, hyperkinéza, poruchy tonicity, chvenie, záchvaty a poruchy príjmu potravy) sa môže vyskytnúť u dojčiat, ktorých matky užívali valproát v poslednom trimestri tehotenstva.
Čas kŕmenia
Valproát sa vylučuje do ľudského mlieka v koncentrácii v rozmedzí od 1% do 10% sérových hladín matky. U dojčených detí liečených žien boli pozorované hematologické poruchy (pozri časť 4.8).
Musí sa rozhodnúť, či prerušiť dojčenie alebo prerušiť / zdržať sa liečby DEPAMAGom, pričom sa vezme do úvahy prínos dojčenia pre dieťa a prínos terapie pre ženu.
Plodnosť
U žien užívajúcich valproát bola hlásená amenorea, polycystický vaječník a zvýšené hladiny testosterónu (pozri časť 4.8). Podávanie valproátu môže tiež poškodiť plodnosť u mužov (pozri časť 4.8). Klinické prípady naznačujú, že dysfunkcie plodnosti sú po prerušení liečby reverzibilné.
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
V prípade súčasného podávania s barbiturátmi alebo inými liekmi s depresívnou aktivitou centrálneho nervového systému sa u niektorých jedincov môžu objaviť prejavy asténie a ospalosti.
Rovnaké prejavy je možné pozorovať aj po požití alkoholických nápojov.
Na to musia byť upozornené tieto subjekty, ktoré počas spracovania môžu viesť vozidlá alebo sa venovať operáciám vyžadujúcim integritu stupňa dohľadu.
04.8 Nežiaduce účinky
Vrodené malformácie a vývojové poruchy (pozri časť 4.4 a časť 4.6).
Zriedkavé prípady hepatitídy (pozri časť 4.4).
Zmätené alebo konvulzívne stavy: počas liečby kyselinou valproovou boli popísané niektoré prípady stupora; išlo o ojedinelé prípady alebo súvisiace so zvýšeným výskytom záchvatov počas liečby a ustupujúce s prerušením liečby alebo so znížením dávkovania. Tieto prípady boli hlásené hlavne počas kombinovanej terapie. (najmä s fenobarbitalom) alebo po prudkom zvýšení dávok valproátu.
Poruchy trávenia (nauzea, gastralgia) sa u niektorých pacientov vyskytujú často na začiatku liečby, ale spravidla vymiznú po niekoľkých dňoch bez prerušenia liečby.
Často boli hlásené prechodné a / alebo na dávke závislé nežiaduce účinky: vypadávanie vlasov, jemný posturálny chvenie.
Ojedinele boli hlásené zníženia fibrinogénu alebo predĺžený čas krvácania, spravidla bez súvisiacich klinických príznakov a obzvlášť pri vysokých dávkach (valproát má inhibičný účinok na druhú fázu agregácie krvných doštičiek).
Častý výskyt: trombocytopénie, zriedkavých prípadov anémie, leukopénie alebo pancytopénie.
Príležitostne boli hlásené prípady pankreatitídy, niekedy smrteľné.
Bol hlásený výskyt vaskulitídy.
Stredne izolovaná hyperamonémia môže často nastať bez abnormálnych testov pečeňových funkcií a nemala by byť dôvodom na prerušenie liečby.
V priebehu monoterapie alebo polyterapie (fenobarbital, karbamazepín, fenytoín, topiramát) však môže dôjsť k akútnemu syndrómu hyperammonemickej encefalopatie s normálnou funkciou pečene a bez cytolýzy. Syndróm hyperamonemickej encefalopatie vyvolaný valproátom sa vyskytuje v akútnej forme a je charakterizovaný stratou vedomia a ohniskovými a celkovými neurologickými príznakmi so zvýšenou frekvenciou záchvatov. Môže sa objaviť niekoľko dní alebo týždňov po začatí terapie a ustupuje po vysadení valproátu .. Encefalopatia nie je závislá od dávky a zmeny v EEG sú charakterizované výskytom pomalých vĺn a zvýšeným epileptickým výbojom.
Poruchy metabolizmu a výživy: Obezita bola hlásená zriedkavo; Bola hlásená aj amenorea a nepravidelná menštruácia.
Zriedkavo bola hlásená strata sluchu, reverzibilná aj ireverzibilná; vzťah príčin a následkov však nebol stanovený.
Vyrážka, podráždenosť (príležitostne agresivita, hyperaktivita a poruchy správania), hypoplázia červených krviniek, znížený fibrinogén.
Poruchy kože a podkožného tkaniva: Bežne boli hlásené poruchy nechtov a nechtového lôžka. Boli tiež hlásené prípady Stevensovho-Johnsonovho syndrómu a toxickej epidermálnej nekrolýzy.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité, pretože umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia. "Adresa www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04,9 Predávkovanie
Klinický obraz maximálnej akútnej intoxikácie vo všeobecnosti zahŕňa viac -menej hlbokú kómu so svalovou hypoxiou, hyporreflexiou, miózou, zníženou autonómiou dýchania. V nemocnici sa vykonávajú tieto opatrenia: výplach žalúdka, zavedenie osmotickej diurézy, monitorovanie kardiorespiračných funkcií .
Vo veľmi závažných prípadoch je možné vykonať dialýzu alebo transfúziu krvi.
Je možné pokúsiť sa použiť naloxón. Prognóza takýchto intoxikácií je spravidla benígna.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Kategória liečiv: Antiepileptiká, deriváty mastných kyselín.
ATC kód: N03AG01.
Depamag je antiepileptikum, ktoré je štruktúrne charakterizované dvoma molekulami kyseliny valproovej, solených s atómom horčíka.
Salifikácia týmto iónom zvyšuje už známu antiepileptickú aktivitu kyseliny valproovej v dôsledku schopnosti horčíka modulovať synaptickú aktivitu za určitých konkrétnych podmienok, ako je napríklad komorový.
Ión horčíka okrem toho, že predstavuje dôležitý vyvažovací faktor intra-extracelulárnej rovnováhy elektrolytov, priamo aj nepriamo prostredníctvom činnosti niektorých ATPáz, vykonáva „špecifické inhibičné pôsobenie glutaminergných receptorov, ktoré tak silne vstupujú do epileptogénnych mechanizmov, k tomuto pôsobeniu môže dôjsť, pokiaľ je bunková membrána v stave hyperpolarizácie, ako je tá vyvolaná kyselinou valproovou.
Depamag sa preto javí ako antiepileptikum, v ktorom sú posilnené antikomitické aktivity kyseliny valproovej a komplementárne s tými, ktoré má horečnatý ión, s ktorým sa soluje samotná kyselina valproová.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Distribúcia
Po perorálnom podaní kyselina valproová veľmi rýchlo prechádza do obehu a je rovnako rýchlo distribuovaná v rôznych orgánoch a tkanivách vrátane CNS, kde je prítomná už po prvých 5 minútach. Najviac postihnuté orgány sú v tomto poradí: pečeň, svalové tkanivo, obličky, semenníky, mozog, oko a štítna žľaza, kde koncentrácie tkaniva vrcholia do 30-60 minút, potom postupne klesajú až do úplného vymiznutia 24. hodiny.
Autorádiografické štúdie na myšiach ukazujú, že v CNS je kyselina valproová koncentrovaná viac v bielej hmote ako v kôre, lokalizujúca sa hlavne v oblastiach, kde je aktivita GABA-transaminázy väčšia (jadro caudate, putamen, n. Accumbens, substantia nigra, červené jadro, retikulárna formácia).
Biologická dostupnosť Depamagu u ľudí bola pri perorálnych dávkach 500 mg porovnateľná s biologickou dostupnosťou valproátu sodného. Perorálne podanie 500 mg Depamagu vo forme tabliet viedlo k maximálnej koncentrácii v krvi (Cmax) rovnajúcej sa 61,67 mcg / ml. po 2,50 h (Tmax) je polčas (T1 / 2) 7,20 h.
V krvi sa kyselina valproová viaže na plazmatické proteíny (približne 90%).
Rozsah prepojenia je porovnateľný medzi rôznymi skúmanými druhmi zvierat (myši, potkany, psy) a ľuďmi. U človeka je väzba asi 90% (z toho 60% s albumínom), ale podlieha značným odchýlkam vo vzťahu k individuálnym a diétnym faktorom, ktoré sú ovplyvnené hladinou cirkulujúcich mastných kyselín: tieto, ktoré sa zvyšujú po jedle, majú tendenciu sa vytesňovať to z väzbových miest, s následným zvýšením množstva „voľného“ valproátu a plazmatického klírensu zlúčeniny.
U gravidných zvierat (potkan, opica) kyselina valproová prechádza placentárnou bariérou, dosahuje v plode plazmatické koncentrácie porovnateľné s materskými a je extenzívne distribuovaná vo všetkých tkanivách.
Biotransformácia
Metabolizmus prebieha u všetkých živočíšnych druhov veľmi rýchlo beta oxidáciou za vzniku hydrofilných metabolitov (vrátane hlavne 5-hydroxy-2-propylvalerátu a 2-propylglutarátu), ktoré sa vylučujú ako také alebo glukuronizované, čiastočne cestou žlčou a vo väčšej miere močom, zatiaľ čo iba minimálne množstvo kyseliny valproovej sa eliminuje v nezmenenej forme.
Porovnávacie štúdie uvádzajú u ľudí metabolické správanie celkom podobné tomu, ktoré sa vyskytuje u rôznych skúmaných živočíšnych druhov.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Akútna toxicita
Ústne.
Zistilo sa, že LD50 stanovená u myší a potkanov je 932 mg / kg, respektíve 885 mg / kg.
Intraperitoneálne.
Zistilo sa, že LD50 stanovená u myší a potkanov je 592 mg / kg, respektíve 537 mg / kg.
Toxicita po opakovaných dávkach
Perorálne sa skúmali dávky 300 mg / kg u rastúcich potkanov (subakútna toxicita) a 200 mg / kg u potkanov a miniprasiatka (chronická toxicita) podávané počas 30 dní a 180 dní. Mierna a prechodná sedácia bola zistená v dvoch hodinách po ošetrení dávkami 200 mg / kg alebo viac, ale bola interpretovaná ako farmakologická aktivita Depamagu a nie ako prejav toxicity CNS.
Fetálna toxicita a vyšetrenie reprodukčnej funkcie
V štúdiách embryotoxicity (na potkanoch a králikoch) a v perinatálnych a postnatálnych štúdiách fertility (na potkanoch) dávka 25 mg / kg Depamagu neovplyvňuje reprodukčnú funkciu a nemá žiadne embryotoxické alebo teratogénne účinky. Pri vyšších dávkach (75-200 mg / kg) liečivo určuje nástup od dávky závislých negatívnych účinkov, aj keď má malú entitu, presnejšie mierne zvýšenie výskytu maternicových resorpcií a malformácií plodu.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Gastrorezistentné tablety 200 mg a 500 mg
Hydroxypropylcelulóza, sodná soľ karboxymetylcelulózy, vyzrážaný oxid kremičitý, mastenec, stearan horečnatý, mikrokryštalická celulóza, acetoftalátcelulóza, dietylftalát, dimetikón 350, hydroxypropylmetylcelulóza, polyetylénglykol 6000.
10% perorálny roztok
F.U. vyčistená voda
06.2 Nekompatibilita
Nie je to relevantné.
06.3 Obdobie platnosti
Tablety aj perorálny roztok sú platné 2 roky.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Žiadne zvláštne opatrenia na uchovávanie.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
Tablety sú balené v PVC / PVDC - hliníkových PVDC blistroch
Škatuľka so 40 gastrorezistentnými tabletami po 200 mg
Škatuľka so 40 gastrorezistentnými tabletami 500 mg
Roztok je obsiahnutý v fľaši zo žltého skla.
100 ml 10% roztoku
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Žiadne špeciálne pokyny.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
SIGMA-TAU Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A.
Viale Shakespeare, 47 - 00144 Rím
Predajca na predaj
BIOFUTURA PHARMA S.p.A.
Via Pontina km 30,400 - 00071 Pomezia (Rím)
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
Gastrorezistentné tablety 200 mg A.I.C. n. 027107010
Gastrorezistentné tablety 500 mg A.I.C. n. 027107022
10% perorálny roztok A.I.C. n. 027107034
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: jún 1989
Dátum posledného obnovenia: jún 2010
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
Januára 2017