Účinné látky: Bupropion (Bupropion hydrochlorid)
Zyban 150 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním
Prečo sa používa Zyban? Načo to je?
Zyban je liek predpisovaný tak, aby vám pomohol prestať s fajčením, keď budete mať aj motivačnú podporu, ako napríklad účasť na programe „prestať fajčiť“.
Zyban bude oveľa účinnejší, ak ste absolútne odhodlaní prestať fajčiť.
Požiadajte svojho lekára alebo lekárnika o radu ohľadom ošetrenia a ďalších pomôcok, ktoré vám pomôžu prestať fajčiť.
Kontraindikácie Kedy by sa Zyban nemal používať
Neužívajte Zyban:
- Ak ste alergický na bupropión alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku
- Ak užívate akékoľvek iné lieky obsahujúce bupropión (napr. Wellbutrin na liečbu depresie)
- Ak máte zdravotný stav, ktorý môže spôsobiť záchvaty, ako je epilepsia alebo ste v minulosti mali záchvaty
- Ak máte alebo ste niekedy mali poruchu príjmu potravy (napr. Bulímia alebo mentálna anorexia)
- Ak máte závažné ochorenie pečene, ako je cirhóza
- Ak máte nádor na mozgu
- Ak bežne pijete alkohol vo veľkých množstvách a práve ste prestali piť alkohol alebo to plánujete urobiť krátko počas užívania Zybanu
- Ak ste nedávno prestali užívať sedatíva alebo lieky na liečbu úzkosti (najmä benzodiazepíny alebo podobné lieky) alebo plánujete prestať s užívaním Zybanu
- Ak trpíte bipolárnou poruchou (nadmerné zmeny nálad), pretože Zyban môže vyvolať epizódu tejto choroby
- Ak v súčasnosti užívate alebo ste v priebehu posledných 14 dní užívali liek zo skupiny nazývanej inhibítory monoaminooxidázy (IMAO), ktoré sa bežne používajú na liečbu depresie alebo Parkinsonovej choroby. Váš lekár vám poradí, že časové obdobie môže byť u niektorých typov IMAO kratšie.
Ak sa vás týka niečo z vyššie uvedeného, ihneď sa obráťte na svojho lekára a neužívajte Zyban.
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Zyban
Predtým, ako začnete užívať Zyban, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. Dôvodom je, že niektoré podmienky môžu zvýšiť riziko vedľajších účinkov.
Deti a dospievajúci
Zyban sa neodporúča osobám mladším ako 18 rokov.
Dospelí
Záchvaty (kŕče)
Zyban môže spôsobiť záchvaty (kŕče) asi u 1 z 1 000 ľudí. (Ďalšie informácie nájdete v časti „Ďalšie lieky a Zyban“ ďalej v tejto časti a tiež v časti 4 „Možné vedľajšie účinky“). Pravdepodobnosť záchvatov je vyššia, ak:
- je zvyknutý hojne piť alkohol
- máte cukrovku, ktorá vyžaduje liečbu inzulínom alebo inými perorálnymi liekmi
- utrpeli vážne zranenie hlavy alebo majú v anamnéze poranenie hlavy
Ak sa vás týka niečo z vyššie uvedeného, neužívajte Zyban bez toho, aby ste sa u svojho lekára presvedčili, či existuje dobrý dôvod na užívanie tohto lieku.
Ak máte počas liečby záchvat (kŕč):
- Prestaňte užívať Zyban a už ho neužívajte. Porozprávajte sa so svojím lekárom.
Môže mať zvýšené riziko vedľajších účinkov:
- ak máte problémy s obličkami alebo pečeňou
- ak máte viac ako 65 rokov.
Počas užívania Zybanu budete musieť užívať nižšiu dávku a chodiť na pravidelné kontroly.
Ak ste mali akúkoľvek formu duševnej choroby ...
Niektorí ľudia užívajúci Zyban mali halucinácie alebo bludy (videnie, počutie alebo uverenie veciam, ktoré neexistujú), zmätené myšlienky alebo nadmerné zmeny nálady. Tieto účinky sú bežnejšie u ľudí, ktorí v minulosti mali duševnú chorobu.
Ak sa cítite depresívne alebo máte samovražedné myšlienky
Niektorí ľudia prepadnú depresii, keď sa pokúšajú prestať fajčiť; veľmi zriedka si môžu myslieť, že spáchajú samovraždu, alebo sa dokonca pokúsia o samovraždu. Tieto príznaky boli pozorované u ľudí užívajúcich Zyban, najčastejšie v prvých niekoľkých týždňoch liečby.
Ak sa cítite deprimovaní alebo uvažujete o samovražde:
- Kontaktujte ihneď svojho lekára alebo choďte do nemocnice.
Vysoký krvný tlak a Zyban
U niektorých ľudí užívajúcich Zyban došlo k zvýšeniu krvného tlaku, ktoré si vyžaduje liečbu. Ak už máte vysoký krvný tlak, môže sa to ešte zhoršiť. To môže byť bežnejšie, ak tiež používate nikotínové náplasti, ktoré vám pomôžu prestať fajčiť.
Pred užitím Zybanu a počas jeho užívania si budete musieť skontrolovať svoj krvný tlak, najmä ak už máte vysoký krvný tlak. Ak používate aj nikotínové náplasti, váš krvný tlak je potrebné kontrolovať každý týždeň. Ak sa vám zvýši krvný tlak, možno budete musieť prestať užívať Zyban.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu zmeniť účinok Zybanu
Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Môžete mať vyššie riziko záchvatov ako obvykle, ak užívate:
lieky na depresiu alebo lieky na liečbu iných duševných chorôb (pozri tiež „Neužívajte Zyban“ na začiatku časti 2)
teofylín na astmu alebo ochorenie pľúc
tramadol, ktorý silne zmierňuje bolesť
lieky proti malárii
stimulanty alebo iné lieky na kontrolu hmotnosti alebo chuti do jedla
steroidy (okrem masti a pleťové vody na ochorenia očí a kože)
antibiotiká patriace do skupiny chinolónov
niektoré typy antihistaminík používané predovšetkým na liečbu alergií, ktoré môžu spôsobiť ospalosť
lieky na cukrovku
Ak užijete niektorý z liekov uvedených v tomto zozname, porozprávajte sa so svojím lekárom čo najskôr pred užitím Zybanu.
Niektoré lieky môžu interagovať so Zybanom alebo zvýšiť pravdepodobnosť vzniku vedľajších účinkov. Tie obsahujú:
- lieky na depresiu (ako je desipramín, imipramín, paroxetín) alebo lieky na liečbu iných duševných chorôb (ako je risperidón, tioridazín)
- lieky používané na liečbu Parkinsonovej choroby (napríklad levodopa, amantadín alebo orfenadrín)
- karbamazepín, fenytoín alebo valproát používané na liečbu epilepsie alebo niektorých duševných chorôb
- niektoré lieky používané na liečbu zhubných nádorov (ako je cyklofosfamid, ifosfamid)
- tiklopidín alebo klopidogrel, čo sú lieky používané hlavne na liečbu srdcových chorôb alebo mozgovej príhody
- niektoré betablokátory (ako napríklad metoprolol) používané hlavne na liečbu vysokého krvného tlaku
- lieky používané na liečbu porúch srdcového rytmu (ako propafenón, flekainid)
- ritonavir alebo efavirenz, na liečbu infekcií HIV
Ak užijete niektorý z liekov uvedených v tomto zozname, poraďte sa so svojím lekárom. Váš lekár zhodnotí prínos / riziko užívania Zybanu pre vás alebo sa môže rozhodnúť zmeniť dávku ostatných liekov, ktoré užívate.
Zyban môže znížiť účinnosť iných liekov:
- Ak užívate tamoxifén používaný na liečbu rakoviny prsníka
Ak sa vás to týka, povedzte to svojmu lekárovi. Možno budete musieť použiť inú liečbu na odvykanie od fajčenia.
- Ak užívate digoxín na srdce
Ak sa vás to týka, povedzte to svojmu lekárovi. Váš lekár môže zvážiť zmenu dávky digoxínu.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Keď prestanete fajčiť, možno bude potrebné znížiť dávku niektorých liekov
Keď fajčíte, chemikálie absorbované vašim telom môžu spôsobiť, že niektoré lieky budú menej účinné. Keď prestanete fajčiť, možno bude potrebné znížiť dávku týchto liekov; v opačnom prípade to môže mať vedľajšie účinky.
Ak užívate iné lieky, poraďte sa so svojim lekárom, ak spozorujete nové príznaky, o ktorých si myslíte, že môžu byť vedľajším účinkom.
Zyban a alkohol
Niektorí ľudia zistili, že sú pri užívaní Zybanu citlivejší na účinky alkoholu. Váš lekár vám môže odporučiť, aby ste počas užívania Zybanu nepili alkohol alebo aby ste pili veľmi málo alkoholu. Ak v súčasnosti pijete značné množstvo alkoholu, nepite zrazu prestaňte, pretože to môže viesť k riziku záchvatu.
Interferencia s analýzou moču
Zyban môže interferovať s niektorými testami moču kvôli prítomnosti iných liekov. Ak potrebujete analýzu moču, povedzte svojmu lekárovi alebo nemocnici, že užívate Zyban.
Tehotenstvo a dojčenie
Zyban sa nemá používať v tehotenstve. Ak ste tehotná, ak si myslíte, že ste tehotná alebo ak plánujete otehotnieť, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom predtým, ako začnete užívať tento liek. Niektoré, ale nie všetky štúdie uvádzajú zvýšené riziko vrodených chýb, najmä srdcových, u detí, ktorých matky užívali Zyban.Nie je známe, či sú to dôsledky používania Zybanu.
Zložky Zybanu môžu prechádzať do materského mlieka. Pred užitím Zybanu sa poraďte so svojím lekárom alebo lekárnikom.
Vedenie auta a obsluha strojov
Niektoré z vedľajších účinkov lieku Zyban, ako sú závraty a závraty, môžu znížiť koncentráciu a úsudok.
Postihnutí pacienti by nemali viesť vozidlo ani obsluhovať stroje.
Dávka, spôsob a čas podávania Ako používať Zyban: Dávkovanie
Vždy užívajte tento liek presne tak, ako vám povedal váš lekár alebo lekárnik. Ak máte pochybnosti, poraďte sa so svojim lekárom alebo lekárnikom.
- Zyban začnete užívať, kým ešte fajčíte
- „Dátum ukončenia“ definujte ideálne počas druhého týždňa liečby
Niektorí ľudia musia užiť nižšiu dávku,
... Pretože majú väčšiu pravdepodobnosť výskytu nežiaducich účinkov.
- ak majú viac ako 65 rokov,
- ak máte ochorenie pečene alebo obličiek,
- ak majú zvýšené riziko záchvatov
maximálna odporúčaná dávka pre týchto pacientov je jedna 150 mg tableta raz denne.
Ako užívať tablety
Užite tablety Zybanu a medzi jednotlivými dávkami nechajte odstup najmenej 8 hodín. Neužívajte Zyban pred spaním - môže to spôsobiť poruchy spánku.
Zyban sa môže užívať s jedlom alebo bez jedla.
Prehltnite každú tabletu celú. Tablety nežujte, nedrvte ani nedrvte, pretože liek sa môže do tela uvoľniť príliš rýchlo. To zvýši pravdepodobnosť vzniku vedľajších účinkov vrátane záchvatov.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Zybanu
Ak užijete viac Zybanu, ako máte
Ak užijete príliš veľa tabliet Zybanu, môže vám hroziť zvýšené riziko záchvatov alebo iných vedľajších účinkov.
- Nečakajte - ihneď kontaktujte svojho lekára alebo najbližšiu pohotovosť.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky Zybanu
Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Záchvaty (kŕče)
Asi 1 z každých 1 000 ľudí, ktorí užívajú Zyban, je ohrozený záchvatmi.
Záchvat zahŕňa záchvaty a typicky stratu vedomia. Ľudia, ktorí dostali záchvat, sa neskôr môžu cítiť zmätení a nepamätať si, čo sa stalo. Záchvaty sú pravdepodobnejšie, ak užijete viac, ako je predpísané, užívate iné lieky alebo ste už náchylnejší na záchvaty.
- Ak máte záchvat, povedzte to svojmu lekárovi hneď, ako sa budete cítiť lepšie. Neužívajte viac tabliet Zybanu.
Alergické reakcie
V zriedkavých prípadoch (asi 1 z 1 000) sa môžu vyskytnúť potenciálne závažné alergické reakcie na Zyban. Tie obsahujú:
- kožná vyrážka (vrátane svrbivých vyrážok a pupienkov). Niektoré kožné reakcie môžu vyžadovať hospitalizáciu, obzvlášť ak sa u vás vyskytne aj „podráždenie úst alebo očí“.
- neobvyklé sipot alebo ťažkosti s dýchaním
- opuch očných viečok, pier alebo jazyka
- bolesť svalov alebo kĺbov
- kolaps alebo strata vedomia
Ak spozorujete akékoľvek príznaky alergickej reakcie, ihneď kontaktujte svojho lekára. Neužívajte viac tabliet Zybanu.
Veľmi časté vedľajšie účinky
Môžu postihnúť viac ako 1 z 10 ľudí:
- ťažkosti so spánkom (vyhnite sa užívaniu Zybanu pred spaním)
Časté vedľajšie účinky
Môžu postihnúť až 1 z 10 ľudí:
- cítiť sa depresívne
- pocit rozrušenia alebo úzkosti
- ťažkosti s koncentráciou
- pocit nestability, chvenie
- bolesť hlavy
- malátnosť (nauzea a vracanie)
- bolesť žalúdka alebo iné ťažkosti (ako je zápcha) zmeny chuti jedla, sucho v ústach
- horúčka, závrat, potenie, vyrážka (niekedy v dôsledku alergickej reakcie), svrbenie
Menej časté vedľajšie účinky
Môžu postihnúť až 1 zo 100 ľudí:
- zvonenie v ušiach, poruchy videnia
- zvýšený krvný tlak (niekedy závažný), návaly tepla
- strata chuti do jedla (anorexia)
- slabosť
- bolesť v hrudi
- cítiť sa zmätený
- zvýšený srdcový tep
Zriedkavé vedľajšie účinky
Môžu postihnúť až 1 z každých 1 000 ľudí:
- konvulzívne formy (pozri začiatok tohto odseku)
- svalové zášklby, stuhnutosť svalov, nekontrolované pohyby, problémy s chôdzou alebo koordináciou (ataxia)
- búšenie srdca
- mdloby, pocit mdloby pri náhlom vstávaní, kvôli poklesu krvného tlaku
- pocit podráždenosti / nepriateľstva, podivné sny (vrátane nočných môr)
- strata pamäti
- mravčenie alebo znecitlivenie
- závažné alergické reakcie: vyrážka spojená s bolesťou svalov alebo kĺbov (ako je popísané na začiatku tejto časti)
- močenie viac alebo menej ako obvykle
- závažné kožné vyrážky, ktoré môžu postihnúť ústa a iné časti tela a môžu byť život ohrozujúce
- zhoršenie psoriázy (zhrubnuté škvrny červenej kože)
- zožltnutie kože alebo očí (žltačka), zvýšené pečeňové enzýmy, hepatitída
- zmeny hladiny cukru v krvi
- pocity neskutočnosti alebo zvláštnosti (odosobnenie), videnie alebo počutie vecí, ktoré nie sú skutočné (halucinácie).
Veľmi zriedkavé vedľajšie účinky
Môžu postihnúť až 1 z 10 000 ľudí:
- pocit nepokoja, agresivity
- cítenie alebo cítenie vecí, ktoré nie sú skutočné (bludy); závažné podozrivé správanie (paranoja)
Ďalšie vedľajšie účinky
U obmedzeného počtu ľudí sa vyskytli ďalšie vedľajšie účinky, ale ich presná frekvencia nie je známa:
- myšlienky na sebapoškodenie alebo samovraždu počas užívania Zybanu alebo krátko po jeho ukončení. Ak máte tieto myšlienky, kontaktujte ihneď svojho lekára alebo choďte do nemocnice
- strata kontaktu s realitou alebo neschopnosť jasne myslieť alebo súdiť (psychóza); ďalšie príznaky môžu zahŕňať halucinácie a / alebo bludy.
- zníženie počtu červených krviniek v krvi (anémia), zníženie počtu bielych krviniek v krvi (leukopénia) a zníženie počtu krvných doštičiek (trombocytopénia).
Účinky odvykania od fajčenia
Ľudia, ktorí prestanú fajčiť, majú často abstinenčné príznaky z nikotínu; podobné účinky boli zaznamenané u pacientov liečených Zybanom. Takéto príznaky môžu zahŕňať:
- poruchy spánku
- chvenie alebo potenie
- pocity úzkosti, vzrušenia alebo depresie (niekedy so samovražednými myšlienkami).
Ak si nie ste istí, ako sa cítite, porozprávajte sa so svojím lekárom.
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára, zdravotnú sestru alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľa. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného na www.agenziafarmaco.gov. .It / to / zodpovedný “. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.
Expirácia a retencia
Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí
Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na obale. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
Tento liek uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 ° C. Uchovávajte v pôvodnom obale.
Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Pomáha to chrániť životné prostredie.
<Ďalšie informácie
Ak zabudnete užiť Zyban
Ak ste zabudli užiť dávku, počkajte a užite nasledujúcu dávku vo zvyčajnom čase.
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.
Ak prestanete užívať Zyban
Na dosiahnutie plnej účinnosti budete možno musieť užívať Zyban viac ako 7 týždňov.
Neprestaňte užívať Zyban bez toho, aby ste sa najskôr poradili so svojím lekárom. Možno bude potrebné dávku postupne znižovať.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
Čo Zyban obsahuje
Jedna tableta obsahuje 150 mg účinnej látky, bupropióniumchloridu.
Ďalšie zložky sú: Jadro tablety: mikrokryštalická celulóza, hypromelóza, monohydrát cysteín hydrochloridu, magnéziumstearát. Obal tablety: hypromelóza, makrogol 400, oxid titaničitý (E171), karnaubský vosk. Tlačový atrament: hypromelóza, čierny oxid železitý (E172).
Ako vyzerá Zyban a obsah balenia
150 mg tablety Zyban sú biele, bikonvexné a na jednej strane majú vytlačené „GX CH7“. Sú dostupné v blistrových baleniach po 30, 40, 50, 60 alebo 100 tabliet. Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
TABLETY ZYBAN 150 MG potiahnuté filmom s predĺženým uvoľňovaním
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Jedna tableta obsahuje 150 mg bupropióniumchloridu.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Filmom obalená tableta s predĺženým uvoľňovaním.
Okrúhle, biele, filmom obalené, bikonvexné tablety, s vyrazeným GX CH7 na jednej strane a hladké na druhej strane.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
Tablety Zyban sú indikované ako pomoc pri odvykaní od fajčenia v spojení s motivačnou podporou u pacientov závislých od nikotínu.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Zyban sa má používať v súlade s pokynmi na odvykanie od fajčenia.
Predpisujúci lekári by mali skontrolovať motiváciu pacienta prestať fajčiť. Terapie odvykania od fajčenia budú s najväčšou pravdepodobnosťou úspešné u tých pacientov, ktorí sú motivovaní prestať s fajčením a sú podporovaní motivačnou podporou pri odvykaní od fajčenia.
Tablety Zybanu sa musia prehltnúť celé. Tablety sa nesmú drviť ani žuvať, pretože to môže viesť k zvýšenému riziku vedľajších účinkov vrátane záchvatov.
Zyban sa môže užívať s jedlom alebo bez jedla (pozri časti 4.5 a 5.2).
Pacienti by mali byť liečení 7-9 týždňov.
Aj keď sa neočakávajú žiadne reakcie na ukončenie liečby Zybanom, môže sa zvážiť obdobie postupného vysadenia lieku.
Ak v siedmom týždni nedôjde k žiadnemu účinku, liečba sa má prerušiť.
Použitie u dospelých
Odporúča sa začať liečbu, kým je pacient stále fajčiarom, a stanoviť si „dátum ukončenia fajčenia“ v priebehu prvých dvoch týždňov liečby Zybanom, najlepšie počas druhého týždňa.
Počiatočná dávka je 150 mg, ktorá sa má užívať jedenkrát denne počas šiestich dní, pričom sa zvyšuje na 150 mg dvakrát denne, počínajúc siedmym dňom.
Medzi dvoma nasledujúcimi dávkami by mal byť interval najmenej 8 hodín.
Maximálna jednotlivá dávka by nemala presiahnuť 150 mg a maximálna celková denná dávka by nemala presiahnuť 300 mg.
Nespavosť je veľmi častý nežiaduci jav, ktorý je možné zmierniť vyhýbaním sa podaniu dávky pred spaním (v každom prípade dbajte na to, aby medzi každou dávkou bol interval najmenej 8 hodín).
Použitie u detí a dospievajúcich
Použitie u pacientov mladších ako 18 rokov sa neodporúča, pretože bezpečnosť a účinnosť tabliet Zyban nebola u týchto pacientov hodnotená.
Použitie u starších pacientov
Zyban sa má starším pacientom podávať s opatrnosťou. U niektorých starších osôb nemožno vylúčiť väčšiu citlivosť. Odporúčaná dávka pre starších ľudí je 150 mg jedenkrát denne (pozri časť 4.4).
Použitie u pacientov s hepatálnou insuficienciou
Zyban sa má podávať opatrne pacientom s hepatálnou insuficienciou. Vzhľadom na väčšiu variabilitu farmakokinetiky u pacientov s miernym až stredne ťažkým poškodením funkcie pečene je odporúčaná dávka u týchto pacientov 150 mg jedenkrát denne.
Použitie u pacientov s renálnou insuficienciou
Zyban sa má používať s opatrnosťou u pacientov s renálnou insuficienciou. Odporúčaná dávka u týchto pacientov je 150 mg jedenkrát denne (pozri časť 4.4).
04.3 Kontraindikácie
Zyban je kontraindikovaný u pacientov s precitlivenosťou na bupropión alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.
Zyban je kontraindikovaný u pacientov s prebiehajúcim záchvatovým ochorením alebo so záchvatmi v anamnéze.
Zyban je kontraindikovaný u pacientov so známym nádorovým ochorením centrálneho nervového systému (CNS).
Zyban je kontraindikovaný u pacientov, ktorí náhle prestanú piť alkohol alebo akýkoľvek liek, o ktorom je známe, že je spojený s rizikom záchvatov z vysadenia kedykoľvek počas liečby (najmä benzodiazepíny alebo lieky podobné benzodiazepínom).
Zyban je kontraindikovaný u pacientov so súčasnou alebo predchádzajúcou diagnózou bulímie alebo mentálnej anorexie.
Použitie Zybanu je kontraindikované u pacientov s ťažkou cirhózou pečene.
Súbežné používanie Zybanu a inhibítorov monoaminooxidázy (IMAO) je kontraindikované. Medzi ukončením liečby ireverzibilnými inhibítormi monoaminooxidázy a začatím liečby Zybanom má uplynúť najmenej 14 dní. Na reverzibilné inhibítory monoaminooxidázy stačí. .
Zyban je kontraindikovaný u pacientov s anamnézou bipolárnej poruchy, pretože môže uľahčiť nástup manickej epizódy počas depresívnej fázy ich ochorenia.
Zyban sa nemá podávať pacientom liečeným inými liekmi, ktoré obsahujú bupropión, pretože výskyt záchvatov závisí od dávky.
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Kŕče
Odporúčaná dávka Zybanu by sa nemala prekročiť, pretože používanie bupropiónu je spojené s dávkou závislým rizikom záchvatov. Pri dávkach až do maximálnej odporúčanej dennej dávky (300 mg Zybanu denne) je výskyt záchvatov približne 0,1% (1/1000).
V prítomnosti predisponujúcich rizikových faktorov, ktoré znižujú prah záchvatov, používanie Zybanu zvyšuje riziko záchvatov. Zyban by nemali používať pacienti s predisponujúcimi rizikovými faktormi, pokiaľ neexistuje neodcudziteľný klinický dôvod, pre ktorý by potenciálny klinický prínos očakávaný od odvykanie od fajčenia prevažuje nad potenciálnym zvýšeným rizikom záchvatov. Počas liečby týchto pacientov treba zvážiť maximálnu dávku 150 mg denne.
Všetci pacienti by mali podstúpiť hodnotenie predisponujúcich rizikových faktorov, ktoré zahŕňajú:
• súbežné podávanie iných liekov, o ktorých je známe, že znižujú prah pre výskyt záchvatov (napr. Antipsychotiká, antidepresíva, antimalariká, tramadol, teofylín, systémové steroidy, chinolóny a antihistaminiká so sedatívnymi vlastnosťami). U pacientov predpisujúcich takéto lieky počas liečby Zybanom sa má počas zvyšného liečebného obdobia zvážiť maximálna dávka 150 mg Zybanu denne.
• zneužívanie alkoholu (pozri tiež časť 4.3)
• história poranenia hlavy
• cukrovka liečená hypoglykemikami alebo inzulínom
• používanie anorektických alebo stimulačných liekov
U pacientov, u ktorých sa počas liečby vyskytli záchvaty, sa má liečba Zybanom prerušiť a nesmie sa v nich následne pokračovať.
Interakcie (pozri časť 4.5)
Plazmatické hladiny bupropiónu alebo jeho metabolitov sa môžu meniť v dôsledku farmakokinetických interakcií, čo môže zvýšiť riziko vzniku nežiaducich udalostí (napr. Sucho v ústach, nespavosť, kŕče). Preto je potrebná opatrnosť pri súbežnom podávaní bupropiónu s liekmi, ktoré môžu indukovať alebo inhibovať metabolizmus bupropiónu.
Bupropión inhibuje metabolizmus indukovaný cytochrómom P4502D6. Preto sa odporúča opatrnosť pri súbežnom podávaní liekov metabolizovaných týmto enzýmom.
Neuropsychiatria
Zyban je centrálne pôsobiaci inhibítor spätného vychytávania norepinefrínu / dopamínu. Boli hlásené neuropsychiatrické reakcie (pozri časť 4.8). Psychotické a manické symptómy boli zistené najmä u pacientov so známou psychiatrickou chorobou v anamnéze.
Depresívna nálada môže byť symptómom vysadenia nikotínu. U pacientov pokúšajúcich sa prestať fajčiť bola hlásená depresia, zriedkavo sprevádzaná samovražednými myšlienkami a správaním (vrátane pokusov o samovraždu). Tieto príznaky boli hlásené aj počas liečby Zybanom a spravidla sa vyskytli v počiatočných štádiách liečby.
V niektorých krajinách je bupropión indikovaný na liečbu depresie. Metaanalýza placebom kontrolovaných klinických štúdií vykonaných s antidepresívami u dospelých s ťažkými depresívnymi a inými psychiatrickými poruchami ukázala zvýšené riziko samovražedných myšlienok a správania u pacientov mladších ako 25 rokov liečených antidepresívami v porovnaní s placebom.
Lekári by si mali byť vedomí možného nástupu výrazných depresívnych symptómov u pacientov pokúšajúcich sa prestať fajčiť a mali by o tom pacientov informovať.
Údaje zozbierané v štúdiách na zvieratách naznačujú možnosť zneužívania drog. Štúdie o možnosti zneužívania u ľudí a získané rozsiahle klinické skúsenosti ukazujú, že bupropión má nízky potenciál zneužívania.
Precitlivenosť
Používanie Zybanu sa má prerušiť, ak sa u pacienta počas liečby vyskytnú reakcie z precitlivenosti. Lekári by si mali byť vedomí toho, že príznaky sa môžu po prerušení liečby Zybanom zvýšiť alebo opakovať a mali by zabezpečiť, aby bolo podávané liečivo. Symptomatická liečba primerane dlho ( najmenej jeden týždeň). Medzi symptómy typicky patrí vyrážka, svrbenie, žihľavka alebo bolesť na hrudníku, ale môžu sa vyskytnúť aj závažnejšie reakcie, ako je angioedém, dyspnoe / bronchospazmus, anafylaktický šok, multiformný erytém alebo Stevensov-Johnsonov syndróm. Bola tiež hlásená artralgia, myalgia a horúčka spojená s vyrážkou a ďalšími príznakmi naznačujúcimi oneskorenú precitlivenosť. Tieto symptómy je možné asimilovať s takzvanou sérovou chorobou (pozri časť 4.8). Príznaky ustúpia po vysadení bupropiónu a podávaní antihistaminík alebo kortikosteroidov u väčšiny pacientov a časom ustúpia.
Hypertenzia
Hypertenzia, niekedy závažná (pozri časť 4.8), vyžadujúca akútnu liečbu, bola hlásená v klinickej praxi u pacientov liečených samotným bupropiónom alebo v kombinácii s nikotínovou substitučnou liečbou. Tento jav bol pozorovaný u pacientov s už existujúcou hypertenziou a bez nej. Najmä u pacientov s hypertenziou v anamnéze by sa mal na začiatku liečby bupropiónom zmerať východiskový krvný tlak a vykonať následné kontroly. V prípade klinicky významného zvýšenia krvného tlaku sa má zvážiť možnosť prerušenia liečby Zybanom .krvný tlak.
Obmedzené údaje z klinických štúdií naznačujú, že kombináciou používania transdermálnych systémov na báze nikotínu Zyban (STN) je možné dosiahnuť vyššie miery odvykania od fajčenia. V kombinovanej skupine bol však pozorovaný vyšší výskyt hypertenzie vznikajúcej počas liečby. Ak sa používa kombinovaná terapia s transdermálnymi systémami na báze nikotínu, je potrebná opatrnosť a týždenné kontroly krvného tlaku. Pred začatím kombinovanej terapie by si lekári mali prečítať súhrn charakteristických vlastností príslušného nikotínového transdermálneho systému.
Pacienti patriaci do špecifických skupín
Starší ľudia - Klinické skúsenosti s bupropiónom nezistili žiadne rozdiely v znášanlivosti medzi staršími pacientmi a inými dospelými. Zvýšenú citlivosť u niektorých starších pacientov však nemožno vylúčiť; preto je odporúčaná dávka u týchto pacientov 150 mg jedenkrát denne. Deň (pozri časti 4.2 a 5.2).
Pacienti s hepatálnou insuficienciou - Bupropion sa vo veľkej miere metabolizuje v pečeni na aktívne metabolity, ktoré sa ďalej metabolizujú. Pri podávaní pacientom s miernou až stredne ťažkou cirhózou pečene v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi sa nepozorovali žiadne štatisticky významné rozdiely vo farmakokinetike bupropiónu, ale plazmatické hladiny bupropiónu vykazovali väčšiu variabilitu medzi jednotlivými pacientmi. Preto sa Zyban má používať s opatrnosťou u pacientov s miernym až stredne ťažkým poškodením funkcie pečene a odporúča sa 150 mg jedenkrát denne.
Všetci pacienti s hepatálnou insuficienciou majú byť starostlivo sledovaní z dôvodu možného nástupu nežiaducich účinkov (napr. Nespavosť, sucho v ústach), ktoré môžu naznačovať zvýšené hladiny lieku alebo jeho metabolitov.
Pacienti s renálnou insuficienciou - Bupropión sa vylučuje hlavne močom a jeho metabolitmi. Preto sa u pacientov s renálnou insuficienciou odporúča dávka 150 mg jedenkrát denne, pretože bupropión a jeho aktívne metabolity sa môžu hromadiť vo väčších ako bežných množstvách (pozri časti 4.2 a 5.2). Pacient by mal byť starostlivo sledovaný z hľadiska možných vedľajších účinkov, ktoré môžu naznačovať zvýšené hladiny lieku alebo jeho metabolitov.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
U pacientov užívajúcich lieky, o ktorých je známe, že znižujú prah záchvatov, sa Zyban má používať iba vtedy, ak existuje závažný klinický dôvod, že potenciálny lekársky prínos očakávaný od ukončenia fajčenia prevažuje nad zvýšeným rizikom záchvatov (pozri časť 4.4).
Účinok bupropiónu na iné lieky:
Aj keď nie je metabolizovaný izoenzýmom CYP2D6, bupropión a jeho hlavný metabolit, hydroxybupropión, sú inhibítormi cesty sprostredkovanej izoenzýmom CYP2D6. Súbežné podávanie bupropióniumchloridu a desipramínu zdravým dobrovoľníkom, o ktorých je známe, že sú rozsiahlymi metabolizérmi izoenzýmu CYP2D6, malo za následok významné (2 až 5-násobné) zvýšenie Cmax a AUC desipramínu. Došlo k inhibícii izoenzýmu CYP2D6, ktorá sa udržiava najmenej 7 dní. dní po poslednej dávke bupropióniumchloridu.
Súbežná liečba liekmi s nízkymi terapeutickými indexmi, metabolizovanými predovšetkým izoenzýmom CYP2D6, sa má začať na spodnej hranici rozsahu dávok súbežne podávaného lieku. Medzi tieto lieky patria niektoré antidepresíva (napr. Desipramín, imipramín, paroxetín), antipsychotiká (napr. risperidón, tioridazín), betablokátory (napr. metoprolol) a antiarytmiká typu 1C (napr. propafenón, flekainid). Ak sa Zyban pridá do liečebného režimu pacienta, ktorý už je liečený jedným z týchto liekov, je potrebná je potrebné zvážiť zníženie dávky pôvodného lieku, v takýchto prípadoch sa má starostlivo zvážiť očakávaný prínos liečby Zybanom oproti potenciálnym rizikám.
Napriek tomu, že citalopram nie je prevažne metabolizovaný izoenzýmom CYP2D6, bupropión v jednej štúdii spôsobil zvýšenie Cmax a AUC citalopramu o 30%, resp. 40%.
Účinok iných liekov na bupropión:
Bupropión sa metabolizuje na svoj hlavný aktívny metabolit hydroxybupropión, hlavne cytochrómom P450 CYP2B6 (pozri časť 5.2). Súbežné podávanie liekov, ktoré môžu ovplyvniť metabolizmus bupropiónu indukovaný izoenzýmom CYP2B6 (napr. Substráty CYP2B6: cyklofosfamid, ifosfamid a inhibítory CYP2B6: orfenadrín, tiklopidín, klopidogrel), môže mať za následok zvýšenie plazmatických hladín a zníženie hladín aktívneho metabolitu hydroxy-bupropión. Klinické dôsledky inhibície metabolizmu bupropiónu vyvolaného enzýmom CYP2B6 a následných zmien vo vzťahu medzi bupropiónom a hydroxybupropiónom v súčasnosti nie sú známe.
Pretože sa bupropión extenzívne metabolizuje, pri súbežnom podávaní s liekmi, o ktorých je známe, že indukujú metabolizmus (napr.karbamazepín, fenytoín, ritonavir, efavirenz) alebo na jeho inhibíciu (napr. valproát), pretože tieto môžu ovplyvniť jeho klinickú účinnosť a bezpečnosť.
V sérii štúdií vykonaných na zdravých dobrovoľníkoch ritonavir (100 mg dvakrát denne alebo 600 mg dvakrát denne) alebo ritonavir 100 mg plus lopinavir 400 mg (Kaletra) dvakrát denne znížil expozíciu bupropiónu a jeho hlavných metabolitov spôsobom závislým od dávky. od asi 20 do 80% (pozri časť 5.2). Podobne efavirenz 600 mg jedenkrát denne počas dvoch týždňov znížil u zdravých dobrovoľníkov expozíciu bupropiónu približne o 55%. Pacienti, ktorí dostávajú jeden z týchto liekov v kombinácii s bupropiónom, môžu vyžadovať zvýšené dávky bupropiónu, ale maximálna odporúčaná dávka pre bupropión sa nesmie prekročiť.
Nikotín podávaný transdermálnymi náplasťami nemal žiadny vplyv na farmakokinetiku bupropiónu a jeho metabolitov.
Iné interakcie:
Fajčenie je spojené so zvýšením aktivity komplexu enzýmov CYP1A2. Po ukončení fajčenia môže dôjsť k zníženiu klírensu liekov metabolizovaných týmto enzýmom, čo môže mať za následok zvýšenie plazmatických hladín týchto liekov. môže byť obzvlášť dôležité pre tie lieky s obmedzeným terapeutickým oknom (ako napríklad teofylín, takrin a klozapín), ktoré sú primárne metabolizované enzýmovým systémom CYP1A2. Klinické dôsledky ukončenia podávania lieku nie sú známe. iné lieky, ktoré sú čiastočne metabolizované komplexom enzýmov CYP1A2 (ako imipramín, olanzapín, klomipramín a fluvoxamín). Obmedzené údaje ďalej naznačujú, že metabolizmus flekainidu alebo pentazocínu môže byť tiež vyvolaný fajčením.
Podávanie Zybanu pacientom, ktorí sú liečení levodopou alebo amantadínom, sa má vykonávať s opatrnosťou. Obmedzené klinické údaje naznačujú zvýšený výskyt nežiaducich účinkov (napr. Nauzeu, vracanie a neuropsychiatrické epizódy - pozri časť 4.8) u pacientov, ktorí dostávajú bupropión súbežne s levodopou alebo amantadínom.
Hoci klinické údaje nenaznačujú farmakokinetické interakcie medzi bupropiónom a alkoholom, u pacientov, ktorí pili alkohol počas užívania Zybanu, boli zriedkavo hlásené neuropsychiatrické nežiaduce udalosti alebo zhoršená tolerancia alkoholu. Konzumáciu alkoholu počas liečby Zybanom je potrebné minimalizovať alebo vylúčiť.
Pretože inhibítory monoaminooxidázy A a B tiež zvyšujú katecholamínovú dráhu, iným mechanizmom ako bupropión, súbežné používanie Zybanu a inhibítorov monoaminooxidázy (IMAO) je kontraindikované (pozri časť 4.3), pretože existuje zvýšená možnosť reakcií nežiaduce účinky po medzi prerušením podávania ireverzibilných inhibítorov MAO a začatím liečby Zybanom musí uplynúť najmenej 14 dní. U reverzibilných inhibítorov MAO stačí 24 hodín.
Štúdie naznačujú, že expozícia bupropiónu môže byť zvýšená, ak sa tablety bupropiónu s predĺženým uvoľňovaním užívajú s jedlom s vysokým obsahom tuku (pozri časť 5.2).
04.6 Gravidita a laktácia
Bezpečnosť použitia Zybanu na použitie v tehotenstve nebola stanovená.
V retrospektívnej štúdii z viac ako tisíc expozícií bupropiónu vyskytujúcich sa v prvom trimestri gravidity nebol vyšší podiel vrodených malformácií alebo kardiovaskulárnych malformácií, ako bol pozorovaný pri použití iných antidepresív.
Vyhodnotenie experimentálnych štúdií na zvieratách nepreukázalo priame alebo nepriame škodlivé účinky na vývoj embrya alebo plodu, na priebeh gravidity a na perinatálny alebo postnatálny vývoj. Systémová expozícia dosiahnutá u ľudí pri maximálnej odporúčanej dávke. Potenciálne riziko v ľudia nie sú známi.
Tehotné ženy by mali byť nabádané, aby prestali fajčiť bez použitia liekov. Zyban by sa nemal používať počas tehotenstva.
Bupropión a jeho metabolity sa vylučujú do ľudského mlieka. Rozhodnutie, či sa zdržať dojčenia alebo zdržať sa liečby Zybanom, sa musí urobiť s prihliadnutím na prínos dojčenia pre dieťa / dieťa a prínos terapie Zyban pre matku.
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Rovnako ako iné lieky, ktoré ovplyvňujú centrálny nervový systém (CNS), bupropión môže ovplyvniť schopnosť vykonávať úlohy, ktoré vyžadujú úsudok alebo motorické a kognitívne schopnosti. Zyban tiež údajne spôsobuje závraty a točenie hlavy. Pacienti by preto mali byť obzvlášť opatrní pred vedením vozidla alebo obsluhou strojov, pokiaľ si nie sú dostatočne istí, že tablety Zyban neovplyvnia nepriaznivo ich výkon.
04.8 Nežiaduce účinky
Nasledujúci zoznam poskytuje informácie o nežiaducich účinkoch identifikovaných z klinickej skúsenosti, rozdelené podľa výskytu a podľa triedy orgánových systémov. Je dôležité mať na pamäti, že ukončenie fajčenia je často spojené s abstinenčnými príznakmi. Nikotín (napr. Agitácia, nespavosť, chvenie, potenie) ), z ktorých niektoré sa nachádzajú aj medzi nežiaducimi udalosťami spojenými so Zybanom.
Nežiaduce účinky sú uvedené podľa frekvencie ich výskytu podľa nasledujúcej konvencie: veľmi časté (≥1 / 10); časté (≥ 1/100,
*: "Precitlivenosť sa môže prejaviť vo forme kožných reakcií. Pozri„ Poruchy imunitného systému "a" Poruchy kože a podkožného tkaniva "
**: výskyt záchvatov je asi 0,1% (1/1 000). Najbežnejšími typmi záchvatov sú generalizované tonicko-klonické záchvaty, typ, ktorý môže v niektorých prípadoch viesť k zmätku alebo následným deficitom pamäte pri útoku (pozri časť 4.4) ).
***: Počas liečby bupropiónom boli hlásené prípady samovražedných myšlienok a správania (pozri časť 4.4).
04,9 Predávkovanie
Bolo hlásené požitie dávok vyšších ako 10 -násobok maximálnej terapeutickej dávky. Okrem udalostí uvedených v časti Nežiaduce účinky malo predávkovanie za následok príznaky ako ospalosť, strata vedomia a / alebo zmeny na EKG, ako sú poruchy vedenia. ( vrátane predĺženia QRS), arytmie a tachykardia. Bolo tiež hlásené predĺženie QTc intervalu, ale spravidla v spojení s predĺžením QRS a zvýšením srdcovej frekvencie.Aj keď sa väčšina pacientov zotavila bez následkov, u pacientov, ktorí užili veľké nadbytočné dávky lieku, boli zriedkavo hlásené úmrtia súvisiace s bupropiónom.
Liečba: V prípade predávkovania sa odporúča hospitalizácia pacienta. Je potrebné monitorovať EKG a vitálne funkcie.
Musí byť zaistená primeraná priechodnosť dýchacích ciest, okysličenie a ventilácia. Odporúča sa použitie aktívneho uhlia. Nie je známe žiadne špecifické antidotum pre bupropión. Ďalšie intervencie sa vykonajú podľa požiadaviek klinickej praxe.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Ostatné antidepresíva, ATC kód: N06AX12
Bupropion je selektívny inhibítor spätného vychytávania katecholamínov v neurónoch (noradrenalín a dopamín) s minimálnymi účinkami na spätné vychytávanie indolamínov (serotonín) a neinhibuje monoaminooxidázu. Mechanizmus, ktorým bupropión podporuje schopnosť pacientov zdržať sa fajčenia, nie je známy.
Predpokladá sa však, že tento účinok je sprostredkovaný noradrenergnými a / alebo dopaminergnými mechanizmami.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpcia
Po perorálnom podaní 150 mg tabliet bupropioniumchloridu s predĺženým uvoľňovaním zdravým dobrovoľníkom sú maximálne plazmatické koncentrácie (Cmax) približne 100 nanogramov na ml pozorované počas približne 2,5 až 3 hodín. Hodnoty AUC a Cmax bupropiónu a jeho aktívnych metabolitov hydroxybupropiónu a treohydrobupropiónu zvyšujú dávku úmerne v rozmedzí dávok 50-200 mg po jednorazovom podaní a v rozmedzí dávok 300-450 mg / deň až po chronickom podávaní. Hodnoty Cmax a AUC hydroxybupropiónu sú približne 3 respektíve 14 -krát vyššie ako hodnoty Cmax a AUC bupropiónu. Cmax treohydrobupropiónu je porovnateľná s Cmax bupropiónu, zatiaľ čo AUC treohydrobupropiónu je približne 5 -krát vyššia ako bupropiónu. Maximálne plazmatické hladiny hydroxybupropiónu a treohydrobupropiónu sa dosahujú približne 6 hodín po podaní jednorazovej dávky bupropiónu. Plazmatické hladiny erytrohydrobupropiónu (izomér treohydrobupropiónu, ktorý je tiež aktívnym metabolitom) nie sú kvantifikovateľné po jednom podaní bupropiónu.
Po chronickom podávaní bupropiónu 150 mg dvakrát denne je Cmax bupropiónu podobná hodnotám hláseným po jednorazovej dávke. V prípade hydroxybupropiónu a treohydrobupropiónu sú hodnoty Cmax v rovnovážnom stave vyššie (približne 4-násobne a 7-násobne) ako po jednorazovej dávke. Plazmatické hladiny erytrohydrobupropiónu sú porovnateľné s plazmatickými hladinami bupropiónu v rovnovážnom stave. Rovnovážny stav bupropiónu a jeho metabolitov sa dosiahne do 5-8 dní. Absolútna biologická dostupnosť bupropiónu nie je známa; údaje o vylučovaní moču však ukazujú, že najmenej 87% dávky bupropiónu je absorbovaných.
Dve štúdie vykonané na zdravých dobrovoľníkoch s 150 mg tabletami bupropiónu s predĺženým uvoľňovaním naznačujú, že expozícia bupropiónu sa môže zvýšiť, ak sa tablety Zyban s predĺženým uvoľňovaním užívajú s jedlom. Keď sa užívajú po jedle s vysokým obsahom tuku, maximálne plazmatické koncentrácie bupropiónu (Cmax ) sa v týchto dvoch štúdiách zvýšil o 11% a 35%, zatiaľ čo celková expozícia bupropiónu (AUC) sa zvýšila o 16% a 19%.
Distribúcia
Bupropión je široko distribuovaný so zdanlivým distribučným objemom približne 2 000 litrov.
Bupropión, hydroxybupropión a treohydrobupropión sa stredne viažu na plazmatické proteíny (84%, 77%, respektíve 42%).
Bupropión a jeho aktívne metabolity sa vylučujú do ľudského mlieka. Štúdie na zvieratách ukázali, že bupropión a jeho aktívne metabolity prechádzajú hematoencefalickou bariérou a placentou.
Metabolizmus
Bupropion sa u ľudí extenzívne metabolizuje. V plazme boli identifikované tri farmakologicky aktívne metabolity: hydroxybupropión a aminoalkoholové izoméry, treohydrobupropión a erytrohydrobupropión. Môžu mať klinický význam, pretože ich plazmatické koncentrácie sú rovnaké alebo vyššie ako koncentrácie bupropiónu: Aktívne metabolity sa ďalej metabolizujú na neaktívne metabolity (niektoré z nich neboli úplne charakterizované, ale môžu zahŕňať konjugáty) a vylučujú sa močom.
Vzdelávanie in vitro naznačujú, že bupropión je metabolizovaný na svoj hlavný aktívny metabolit hydroxybupropión, predovšetkým CYP2B6, zatiaľ čo CYP1A2, 2A6, 2C9, 3A4 a 2E1 sú menej zapojené. Naopak, tvorba treohydrobupropiónu zahŕňa redukciu karbonylu, ale nezahŕňa izoenzýmy cytochrómu P450 (pozri časť 4.5).
Inhibičný potenciál treohydrobupropiónu a erytrohydrobupropiónu proti cytochrómu P450 sa neskúmal.
Bupropión a hydroxybupropión sú inhibítormi izoenzýmu CYP2D6 s hodnotami Ki 21, respektíve 13,3 µM (pozri časť 4.5).
Po perorálnom podaní jednorazovej 150 mg dávky bupropiónu nebol medzi fajčiarmi a nefajčiarmi žiadny rozdiel v Cmax, polčase rozpadu, Tmax, AUC alebo klírense bupropiónu alebo jeho hlavných metabolitov.
Ukázalo sa, že bupropión indukuje u zvierat po subchronickom podaní svoj vlastný metabolizmus. U ľudí neexistuje dôkaz enzýmovej indukcie bupropiónu alebo hydroxybupropiónu u dobrovoľníkov alebo pacientov liečených odporúčanými dávkami bupropióniumchloridu počas 10-45 dní.
Vylúčenie
Po perorálnom podaní 200 mg 14C-bupropiónu ľuďom sa 87% a 10% rádioaktívnej dávky zachytilo v moči, respektíve v stolici. Podiel vylúčenej nezmenenej dávky bupropiónu bol iba 0,5%, čo je v súlade s rozsiahlym metabolizmom bupropiónu. V moči bolo ako aktívne metabolity prítomné menej ako 10% tejto dávky označenej 14C.
Priemerný zdanlivý klírens po perorálnom podaní bupropióniumchloridu je približne 200 l / h a priemerný eliminačný polčas bupropiónu je približne 20 hodín.
Polčas eliminácie hydroxybupropiónu je približne 20 hodín. Polčasy eliminácie treohydrobupropiónu a erytrohydrobupropiónu sú dlhšie (37, respektíve 33 hodín).
Špeciálne skupiny pacientov
Pacienti s poruchou funkcie obličiek
Eliminácia bupropiónu a jeho hlavných aktívnych metabolitov môže byť znížená u pacientov s poruchou funkcie obličiek. Obmedzené údaje o pacientoch s terminálnou insuficienciou obličiek alebo stredne závažnou až závažnou renálnou insuficienciou naznačujú, že expozícia bupropiónu a / alebo jeho metabolitov je zvýšená (pozri časť 4.4).
Pacienti s poruchou funkcie pečene
Farmakokinetika bupropiónu a jeho aktívnych metabolitov nie je štatisticky významne odlišná u pacientov s ľahkou až stredne ťažkou cirhózou ako u zdravých dobrovoľníkov, aj keď u týchto pacientov bola pozorovaná väčšia variabilita (pozri bod 4.4). U pacientov s ťažkou cirhózou pečene boli Cmax a AUC bupropiónu podstatne zvýšené (priemerné rozdiely približne 70%, respektíve 3 -krát vyššie) a variabilnejšie v porovnaní s hodnotami zistenými u zdravých dobrovoľníkov; priemerný polčas eliminácie bol tiež predĺžený (asi o 40%). Pri hydroxybupropióne bola priemerná C nižšia (asi o 70%), priemerná AUC mala tendenciu sa zvyšovať (asi o 30%), medián T bol oneskorený (približne 20 hodín) a priemerný polčas eliminácie bol predĺžený (približne 4-násobok) v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi. Priemerná Cmax pre treohydrobupropión a erytrohydrobupropión bola zvyčajne nižšia (asi o 30%), priemerná AUC bola vyššia (asi o 50%), priemerný Tmax bol oneskorený (asi o 20 hodín) a priemerný polčas eliminácie bol predĺžené (približne 2-násobne) v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi (pozri časť 4.3).
Starší pacienti
Farmakokinetické štúdie u starších pacientov priniesli rôzne výsledky. Štúdia s jednorazovou dávkou preukázala, že farmakokinetika bupropiónu a jeho metabolitov u starších pacientov sa nelíši od mladších pacientov. Ďalšia farmakokinetická štúdia s jednorazovou dávkou a opakovanou dávkou naznačila, že sa môže vyskytnúť u starších pacientov. akumulácia bupropiónu a jeho metabolitov. Klinické skúsenosti neidentifikovali rozdiely v znášanlivosti medzi staršími a mladšími pacientmi, ale väčšiu citlivosť na lieky u starších pacientov nemožno vylúčiť (pozri časť 4.4).
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
V štúdiách na zvieratách dávky bupropiónu mnohonásobne vyššie ako terapeutické dávky u ľudí spôsobili okrem iných nasledujúce od dávky závislé symptómy: ataxia a kŕče u potkanov, celková slabosť, chvenie a vracanie u psov a zvýšený krvný tlak. Letalita u oboch druhov .Pretože existuje enzýmová indukcia u zvierat, ale nie u ľudí, systémové expozície u zvierat boli podobné systémovým expozíciám u ľudí pri maximálnej odporúčanej dávke.
V štúdiách na zvieratách boli pozorované zmeny pečene, ktoré však odrážajú účinok induktora pečeňových enzýmov. V odporúčaných dávkach u ľudí bupropión neindukuje svoj vlastný metabolizmus. To naznačuje, že pečeňové účinky pozorované v štúdiách na laboratórnych zvieratách majú len obmedzený význam pri hodnotení a určovaní rizika spojeného s používaním bupropiónu.
Údaje o genotoxicite naznačujú, že bupropión je slabý bakteriálny mutagén, ale nie je mutagénom pre bunky cicavcov, a preto nie je predmetom humánneho genotoxického činidla. Štúdie na myšiach a potkanoch potvrdzujú absenciu karcinogenézy u týchto druhov.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Jadro tabletu
Mikrokryštalická celulóza
Hypromelóza
Monohydrát hydrochloridu cysteínu
Stearan horečnatý
Filmový povlak
Hypromelóza
Macrogol 400
Oxid titaničitý (E171)
Karnaubský vosk
Atrament na tlač
Čierny oxid železitý (E172)
Hypromelóza
06.2 Nekompatibilita
Nie je to relevantné
06.3 Obdobie platnosti
2 roky
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 ° C. Uchovávajte v pôvodnom obale.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
Kartónové škatule obsahujúce za studena tvarované hliníkové / hliníkové blistre (PA-Alu-PVC / Alu).
Balenia po 30, 40, 50, 60 alebo 100 tabliet. Každý blister obsahuje 10 tabliet.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Žiadne špeciálne pokyny
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming, 2 - Verona
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
30 x 150 mg filmom obalené tablety s predĺženým uvoľňovaním: A.I.C. 034853010 / M
40 filmom obalených tabliet s predĺženým uvoľňovaním po 150 mg: A.I.C. 034853022 / M
50 x 150 mg filmom obalené tablety s predĺženým uvoľňovaním: A.I.C. 034853034 / M
60 filmom obalených tabliet s predĺženým uvoľňovaním po 150 mg: A.I.C. 034853046 / M
100 150 mg filmom obalené tablety s predĺženým uvoľňovaním: A.I.C. 034853059 / M
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
27. júla 2000 / december 2010
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
31. december 2010
.jpg)
