Účinné látky: tigecyklín
Tygacil 50 mg prášok na infúzny roztok
Prečo sa používa Tygacil? Načo to je?
Tygacil je antibiotikum zo skupiny glycylcyklínov, ktoré funguje tak, že zastavuje rast baktérií, ktoré spôsobujú infekcie.
Váš lekár vám predpísal Tygacil, pretože vy alebo vaše dieťa, ktoré má najmenej 8 rokov, máte jeden z nasledujúcich typov závažných infekcií:
- Komplikovaná infekcia kože (koža) a mäkkých tkanív (tkanivo pod kožou), s výnimkou infekcií diabetickej nohy.
- Komplikovaná infekcia brucha
Tygacil sa používa iba vtedy, ak si váš lekár myslí, že iné antibiotiká nie sú vhodné.
Kontraindikácie Kedy by sa Tygacil nemal používať
Nepoužívajte Tygacil
- Ak ste alergický (precitlivený) na tigecyklín, účinnú látku v lieku Tygacil. Ak ste alergický na antibiotiká zo skupiny tetracyklínov (napr. Minocyklín, doxycyklín atď.), Môžete byť alergický aj na tigecyklín.
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Tygacil
Predtým, ako začnete používať Tygacil, obráťte sa na svojho lekára alebo zdravotnú sestru:
- ak sa vám vyvinie slabé alebo pomalé hojenie rán.
- ak trpíte hnačkou pred liečbou Tygacilom. Ak počas liečby Tygacilom alebo po nej dostanete hnačku, ihneď to povedzte svojmu lekárovi. Neužívajte lieky na hnačku bez predchádzajúcej konzultácie so svojim lekárom.
- ak máte alebo ste v minulosti mali akékoľvek vedľajšie účinky kvôli antibiotikám patriacim do skupiny tetracyklínov (napríklad precitlivenosť pokožky na slnečné svetlo, škvrny na rastúcich zuboch, zápal pankreasu a zmeny niektorých laboratórnych hodnôt vykonaných na vyšetrenie krvi zrážanlivosť).
- ak užívate niektoré lieky (nazývané antikoagulanciá) používané na prevenciu nadmernej zrážanlivosti krvi (pozri tiež „Iné lieky a Tygacil“ v tejto písomnej informácii pre používateľov).
- ak užívate antikoncepčné tabletky, pretože počas liečby Tygacilom možno budete musieť používať ďalšiu antikoncepciu (pozri tiež „Iné lieky a Tygacil“ v tejto písomnej informácii pre používateľov).
- ak máte alebo ste v minulosti mali problémy s pečeňou. V závislosti od stavu vašej pečene môže váš lekár znížiť dávku, aby sa predišlo nežiaducim účinkom.
Počas liečby Tygacilom:
- Ak sa u vás objavia príznaky alergickej reakcie, ihneď to povedzte svojmu lekárovi.
- Okamžite povedzte svojmu lekárovi, ak sa u vás prejaví silná bolesť brucha, nevoľnosť a vracanie; pretože môžu byť príznakmi akútnej pankreatitídy (t.j. zápalu pankreasu, ktorý môže viesť k silnej bolesti brucha, nevoľnosti a vracaniu).
- Pri určitých závažných infekciách sa váš lekár môže rozhodnúť používať Tygacil v kombinácii s inými antibiotikami.
- Váš lekár vás bude pozorne sledovať z hľadiska vývoja akýchkoľvek ďalších bakteriálnych infekcií. V takom prípade vám môže predpísať iné antibiotikum, špecifické pre typ infekcie, ktorú máte.
- Napriek tomu, že antibiotiká ako Tygacil bojujú proti niektorým baktériám, iné baktérie a huby môžu ďalej rásť; tento jav sa nazýva premnoženie. Váš lekár vás bude pozorne sledovať kvôli akejkoľvek možnej infekcii a v prípade potreby vás bude liečiť.
Deti a dospievajúci
Tygacil by nemali používať deti mladšie ako 8 rokov kvôli nedostatku údajov o bezpečnosti a účinnosti v tejto vekovej skupine a kvôli tomu, že môže vyvolať trvalé chyby zubov, ako sú škvrny na vyvíjajúcich sa zuboch.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu zmeniť účinok Tygacilu
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, oznámte to svojmu lekárovi.
Tygacil môže rozšíriť niektoré testy, ktoré merajú, ako dobre sa vám zrážajú krv. Je dôležité, aby ste svojmu lekárovi povedali, ak užívate nejaké lieky, aby ste sa vyhli nadmernému zrážaniu krvi. V takom prípade vás lekár bude pozorne sledovať.
Tygacil môže interferovať s antikoncepčnou tabletkou (antikoncepčnou tabletkou). Porozprávajte sa so svojím lekárom o potrebe ďalšej antikoncepcie počas liečby Tygacilom.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo a dojčenie
Tygacil môže spôsobiť poškodenie plodu. Ak ste tehotná alebo plánujete otehotnieť, poraďte sa so svojím lekárom predtým, ako začnete užívať Tygacil.
Nie je známe, či sa Tygacil vylučuje do ľudského mlieka. Pred dojčením dieťaťa požiadajte o radu svojho lekára.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Tygacil môže spôsobovať vedľajšie účinky, ako sú závraty. To môže mať vplyv na schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje.
Dávka, spôsob a čas podávania Ako používať Tygacil: Dávkovanie
Tygacil vám podá lekár alebo zdravotná sestra.
Odporúčaná dávka pre dospelých je 100 mg na začiatku, potom nasleduje dávka 50 mg každých 12 hodín. Táto dávka sa podáva intravenózne (priamo do krvi) počas 30 až 60 minút.
Odporúčaná dávka pre deti vo veku 8 až <12 rokov je 1,2 mg / kg podávaná intravenózne každých 12 hodín až do maximálnej dávky 50 mg každých 12 hodín.
Odporúčaná dávka pre dospievajúcich vo veku 12 až <18 rokov je 50 mg podávaná každých 12 hodín
. Priebeh liečby zvyčajne trvá 5 až 14 dní. Váš lekár rozhodne, ako dlho sa budete musieť liečiť.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Tygacilu
Ak použijete viac Tygacilu, ako máte
Ak máte obavy, pretože si myslíte, že ste dostali príliš veľa Tygacilu, ihneď sa obráťte na svojho lekára alebo zdravotnú sestru.
Ak vynecháte dávku Tygacilu
Ak máte obavy, pretože si myslíte, že ste zabudli dávku, ihneď sa porozprávajte so svojím lekárom alebo zdravotnou sestrou.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Tygacil
Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Frekvencia možných vedľajších účinkov uvedených nižšie je definovaná pomocou nasledujúcej konvencie
: Veľmi časté (môžu postihnúť viac ako 1 z 10 ľudí)
Časté (môžu postihnúť až 1 z 10 ľudí)
Menej časté (môžu postihnúť až 1 zo 100 ľudí)
Zriedkavé (môžu postihnúť až 1 z 1 000 ľudí)
Veľmi zriedkavé (môžu postihnúť až 1 z 10 000 ľudí)
Neznáme (frekvenciu nemožno odhadnúť z dostupných údajov)
Veľmi časté vedľajšie účinky sú:
- Nevoľnosť, vracanie a hnačka.
Časté vedľajšie účinky sú:
- Absces (zber hnisu), infekcie;
- Laboratórne testy potvrdzujúce zníženú koagulačnú kapacitu;
- Závraty
- Podráždenie žily v dôsledku injekcie vrátane bolesti, zápalu, opuchu a zrážania:
- bolesť brucha, dyspepsia (bolesť žalúdka a poruchy trávenia), anorexia (strata chuti do jedla);
- Zvýšenie pečeňových enzýmov, hyperbilirubinémia (nadbytok žlčových pigmentov v krvi)
- Svrbenie, kožná vyrážka;
- Slabé alebo pomalé hojenie rán
- Bolesť hlavy
- Zvýšenie amylázy, enzýmu nachádzajúceho sa v slinných žľazách a pankrease, zvýšenie močovinového dusíka (BUN);
- Zápal pľúc;
- Nízka hladina cukru v krvi
- Sepsa (závažná infekcia v tele a krvi) / septický šok (vážny zdravotný stav, ktorý môže viesť k poškodeniu viacerých orgánov a smrti v dôsledku sepsy);
- Reakcie v mieste vpichu (bolesť, začervenanie, zápal);
- Nízke hladiny bielkovín v krvi
Menej časté vedľajšie účinky sú:
- Akútna pankreatitída (zápal pankreasu, ktorý sa môže prejaviť silnou bolesťou brucha, nevoľnosťou a vracaním);
- Žltačka (zožltnutie kože), zápal pečene;
- Nízke hladiny krvných doštičiek v krvi (čo môže viesť k „zvýšenému sklonu ku krvácaniu a tvorbe modrín / hematómu).
Neznáme vedľajšie účinky sú:
- Anafylaktická / anafylaktoidná reakcia (ktorá môže byť mierna až závažná, vrátane „náhlej a generalizovanej alergickej reakcie, ktorá môže viesť k život ohrozujúcemu šoku [napr. Ťažkosti s dýchaním, rýchly pokles krvného tlaku, zrýchlený pulz];
- Zlyhanie pečene; (pečeň)
- Kožná reakcia, ktorá môže mať za následok vážne pľuzgiere a popraskanie kože (Stevensov-Johnsonov syndróm).
Pseudomembranózna kolitída sa môže vyskytnúť pri väčšine antibiotík vrátane Tygacilu. Pozostáva zo silnej, pretrvávajúcej hnačky alebo krvavej hnačky spojenej s bolesťou brucha alebo horúčkou, ktoré môžu byť znakom závažného „zápalu čriev“, ktorý sa môže objaviť počas alebo po vašej liečbe.
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.
Expirácia a retencia
Uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí
Tygacil uchovávajte pri teplote do 25 ° C.
Nepoužívajte Tygacil po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na injekčnej liekovke.
Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci
Konzervácia po príprave
Akonáhle je prášok rozpustený v roztoku a zriedený na použitie, musí vám byť podaný ihneď.
Roztok Tygacil po rozpustení musí mať žltú až oranžovú farbu; ak tomu tak nie je, roztok sa musí zlikvidovať.
Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Pomáha to chrániť životné prostredie.
Čo Tygacil obsahuje
Účinnou látkou je tigecyklín. Každá injekčná liekovka obsahuje 50 mg tigecyklínu.
Ďalšie zložky sú monohydrát laktózy, kyselina chlorovodíková a hydroxid sodný.
Ako vyzerá Tygacil a obsah balenia
Tygacil sa dodáva ako prášok na infúzny roztok v injekčnej liekovke a pred zriedením má vzhľad oranžového prášku alebo tablety. Tieto injekčné liekovky sú distribuované do nemocníc v balení po desať injekčných liekoviek. Prášok musí byť zmiešaný v injekčnej liekovke s jednou malé množstvo roztoku. Injekčnú liekovku treba jemne pretrepať, kým sa liek nerozpustí. Potom sa roztok musí ihneď vybrať z injekčnej liekovky a pridať do 100 ml intravenózneho infúzneho vaku alebo iného vhodného obalu na infúziu do nemocnice.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
TYGACIL
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Každá 5 ml injekčná liekovka Tygacilu obsahuje 50 mg tigecyklínu. Po rekonštitúcii 1 ml obsahuje 10 mg tigecyklínu.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Prášok na infúzny roztok.
Lyofilizovaný prášok alebo tableta oranžovej farby.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
Tygacil je indikovaný na liečbu nasledujúcich infekcií (pozri časti 4.4 a 5.1):
• komplikované infekcie kože a mäkkých tkanív, okrem infekcií diabetickej nohy (pozri časť 4.4)
• komplikované intraabdominálne infekcie
Pozrite si oficiálne pokyny o správnom používaní antibiotík.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Dávkovanie
Odporúčaná dávka pre dospelých je počiatočná dávka 100 mg, po ktorej nasleduje 50 mg každých 12 hodín počas 5-14 dní.
Trvanie terapie sa má riadiť závažnosťou, miestom infekcie a klinickou odpoveďou pacienta.
Pečeňová insuficiencia
U pacientov s miernou až stredne ťažkou poruchou funkcie pečene (Child Pugh A a Child Pugh B) nie je potrebná žiadna úprava dávky.
U pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene (Child Pugh C) sa má dávka Tygacilu znížiť na 25 mg každých 12 hodín po nasycovacej dávke 100 mg. Pacienti s ťažkou poruchou funkcie pečene (Child Pugh C) majú byť liečení opatrne a monitorovaná odpoveď na liečbu (pozri časti 4.4 a 5.2).
Zlyhanie obličiek
U pacientov s renálnou insuficienciou alebo u pacientov podstupujúcich hemodialýzu nie je potrebná žiadna úprava dávky (pozri časť 5.2).
Starší pacienti
U starších pacientov nie je potrebná žiadna úprava dávky (pozri časť 5.2).
Detských pacientov
Tygacil sa neodporúča používať u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov kvôli nedostatku údajov o bezpečnosti a účinnosti (pozri časti 5.2 a 4.4).
Spôsob podávania
Tygacil sa podáva iba intravenóznou infúziou počas 30 až 60 minút (pozri časť 6.6).
04.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.
Pacienti precitlivení na antibiotiká triedy tetracyklínov môžu byť precitlivení na tigecyklín.
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Pri tigecyklíne boli hlásené anafylaktické / anafylaktoidné reakcie, potenciálne život ohrozujúce (pozri časti 4.3 a 4.8).
U pacientov užívajúcich tigecyklín boli hlásené prípady poškodenia pečene s prevažne cholestatickými znakmi, vrátane niektorých prípadov zlyhania pečene s fatálnymi následkami. Aj keď sa u pacientov liečených tigecyklínom môže vyskytnúť zlyhanie pečene v dôsledku latentnej komorbidity alebo súbežnej liečby, má sa zvážiť možný prínos tigecyklínu (pozri časť 4.8).
Antibiotiká z triedy glycylcyklínov sú štrukturálne podobné antibiotikám z triedy tetracyklínov. Tigecyklín môže spôsobiť podobné nežiaduce reakcie ako antibiotiká zo skupiny tetracyklínov. Takéto reakcie môžu zahŕňať fotosenzitivitu, pseudotumor cerebri, pankreatitídu a antiabolický účinok vedúci k zvýšeniu dusíka močoviny (BUN), BUN, acidózy a hyperfosfatémie (pozri časť 4.8).
V súvislosti s liečbou tigecyklínom sa vyskytla (frekvencia: menej častá) akútna pankreatitída, ktorá môže byť závažná (pozri časť 4.8). Diagnózu akútnej pankreatitídy je potrebné stanoviť u pacientov užívajúcich tigecyklín, u ktorých sa vyvinú klinické príznaky, znaky alebo laboratórne odchýlky súvisiace s akútnou pankreatitídou. Väčšina hlásených prípadov sa vyvinula najmenej po jednom týždni liečby. U pacientov bez známych rizikových faktorov pre pankreatitídu boli hlásené prípady. Pacienti sa vo všeobecnosti po vysadení tigecyklínu zlepšia. V prípade podozrenia na rozvoj pankreatitídy je potrebné zvážiť prerušenie liečby tigecyklínom.
O použití tigecyklínu na liečbu infekcií u pacientov so závažnými sprievodnými zdravotnými problémami sú „obmedzené skúsenosti“.
V klinických skúškach komplikovaných infekcií kože a mäkkých tkanív bola najčastejším typom infekcie u pacientov liečených tigecyklínom celulitída (59%), po ktorej nasledovali závažné abscesy (27,5%). Pacienti so závažnými sprievodnými ochoreniami, ako sú imunokompromitovaní, pacienti s infekciami dekubitov alebo pacientmi s infekciami, ktoré vyžadujú liečbu dlhšiu ako 14 dní (napríklad: nekrotizujúca fasciitída), neboli zaradené. komorbidity ako diabetes (20%), ochorenie periférnych ciev (7%), intravenózne zneužívanie liekov (2 %) a infekcií HIV (1%). K dispozícii sú tiež „obmedzené skúsenosti s liečbou pacientov so sprievodnou bakteriémiou (3%). Preto sa pri liečbe týchto pacientov odporúča opatrnosť. Výsledky rozsiahlej štúdie u pacientov s infekciami diabetickej nohy ukázal, že tigecyklín je menej účinný ako tigecyklín sa preto u týchto pacientov neodporúča. (pozri odsek 4.1)
V klinických skúškach komplikovaných intraabdominálnych infekcií bola najčastejším typom infekcie u pacientov liečených tigecyklínom komplikovaná apendicitída (51%), po ktorej nasledovali ďalšie menej často hlásené diagnózy, ako je komplikovaná cholecystitída (14%)., Intraabdominálna abscesy (10%), perforácia čreva (10%) a vredy žalúdka alebo dvanástnika, ktoré boli perforované menej ako 24 hodín (5%). Z týchto pacientov 76%malo pridruženú difúznu peritonitídu (chirurgicky evidentná peritonitída). C " bol obmedzený počet pacientov so sprievodnými závažnými ochoreniami, ako sú pacienti s oslabenou imunitou, pacienti so skóre APACHE II> 15 (4%) alebo s viacnásobne chirurgicky zistenými intraabdominálnymi abscesmi (10%). S liečbou pacientov so sprievodnou bakteriémiou (6%) boli „obmedzené“ skúsenosti. Preto sa pri liečbe týchto pacientov odporúča opatrnosť.
Použitie kombinovanej antibakteriálnej terapie sa má zvážiť vtedy, ak sa tigecyklín podáva závažným pacientom s komplikovanými intraabdominálnymi infekciami (cIAI) sekundárne po klinicky evidentnej perforácii čreva alebo pacientom s počínajúcou sepsou alebo septickým šokom (pozri časť 4.8).
Účinok cholestázy na farmakokinetiku tigecyklínu nebol dostatočne stanovený.
Biliárna exkrécia predstavuje približne 50% celkového vylučovania tigecyklínu. Pacienti s cholestázou by preto mali byť starostlivo sledovaní.
Ak sa tigecyklín podáva s antikoagulanciami, má sa na monitorovanie pacientov vykonať protrombínový čas alebo iné vhodné koagulačné testy (pozri časť 4.5).
Pseudomembranózna kolitída bola hlásená takmer pri všetkých antibakteriálnych látkach a jej závažnosť sa môže pohybovať od miernej až po život ohrozujúcu. Preto je dôležité zvážiť túto diagnózu u pacientov, ktorí majú hnačku počas alebo po podaní akéhokoľvek antibakteriálneho lieku (pozri časť 4.8).
Použitie tigecyklínu môže viesť k premnoženiu necitlivých organizmov vrátane húb. Pacienti majú byť počas liečby starostlivo sledovaní. Ak dôjde k superinfekcii, majú sa použiť vhodné opatrenia (pozri časť 4.8).
Výsledky štúdií na potkanoch liečených tigecyklínom ukázali zafarbenie kostí. Tigecyklín môže byť spojený s trvalým zafarbením zubov u ľudí, ak sa používa počas prerezávania zubov (pozri časť 4.8).
Tygacil by nemali používať deti do 8 rokov kvôli zafarbeniu zubov a neodporúča sa pre mladistvých do 18 rokov kvôli nedostatku údajov o bezpečnosti a účinnosti (pozri časti 4.2 a 4.8).
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Interakčné štúdie boli vykonané len u dospelých.
Súbežné podávanie tigecyklínu a warfarínu (25 mg v jednorazovej dávke) zdravým osobám viedlo k zníženiu klírensu R-warfarínu o 40%a S-warfarínu o 40%, respektíve k zvýšeniu AUC o 68%. 29%, resp. Mechanizmus tejto interakcie zatiaľ nie je jasný. Dostupné údaje nenaznačujú, že by táto interakcia mohla viesť k významným zmenám v medzinárodnom normalizovanom pomere (INR). Keďže však tigecyklín môže predĺžiť protrombínový čas (PT) aj čiastočne aktivovaný tromboplastínový čas (aPTT), je potrebné dôsledne monitorovať vhodné koagulačné testy keď sa tigecyklín podáva súčasne s antikoagulanciami (pozri časť 4.4). Warfarín nemal vplyv na farmakokinetický profil tigecyklínu.
Tigecyklín nie je úplne metabolizovaný. Preto sa neočakáva, že by klírens tigecyklínu bol ovplyvnený účinnými látkami, ktoré inhibujú alebo indukujú aktivitu týchto izoforiem CYP450.
In vitrotigecyklín nie je ani kompetitívnym inhibítorom, ani nevratným inhibítorom enzýmov CYP450 (pozri časť 5.2).
Pri odporúčaných dávkach tigecyklín pri podávaní zdravým dospelým neovplyvnil rýchlosť, množstvo absorpcie alebo klírens digoxínu (0,5 mg a potom 0,25 mg denne). Digoxín neovplyvnil farmakokinetický profil tigecyklínu. Keď sa tigecyklín podáva s digoxínom, nie je preto potrebná žiadna úprava dávky.
V štúdiách in vitronebol medzi tigecyklínom a inými bežne používanými triedami antibiotík pozorovaný žiadny antagonizmus.
Súbežné používanie antibiotík s perorálnymi kontraceptívami môže viesť k zníženiu účinnosti perorálnych kontraceptív.
04.6 Tehotenstvo a dojčenie
Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití tigecyklínu u tehotných žien. Výsledky štúdií na zvieratách ukázali, že tigecyklín môže pri podávaní počas gravidity spôsobiť poškodenie plodu (pozri časť 5.3.). Potenciálne riziko pre ľudí nie je známe.Ako je známe pre antibiotiká z triedy tetracyklínov, tigecyklín môže tiež spôsobiť trvalé zubné defekty (sfarbenie a defekty skloviny) a oneskorenie osifikačných procesov tak u plodov, exponovaných v maternici v poslednej polovici gravidity, ako aj u detí mladších ako osem rokov. vek kvôli akumulácii v tkanivách s vysokou premenou vápnika a tvorbe komplexov chelátu vápenatého (pozri časť 4.4). Tigecyklín sa nemá používať počas gravidity, pokiaľ to nie je úplne nevyhnutné.
Nie je známe, či sa tento liek vylučuje do ľudského mlieka. V štúdiách na zvieratách sa tigecyklín vylučuje do mlieka dojčiacich potkanov. Keď liečba tigecyklínom prebieha, je potrebná opatrnosť a má sa zvážiť prerušenie dojčenia, pretože nemožno vylúčiť potenciálne riziko pre dieťa (pozri časť 5.3).
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch tigecyklínu na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Môžu sa vyskytnúť závraty, ktoré môžu mať vplyv na vedenie vozidla a obsluhu strojov (pozri časť 4.8).
04.8 Nežiaduce účinky
Celkový počet pacientov liečených tigecyklínom v klinických skúšaniach fázy 3 bol 1 415. Nežiaduce reakcie boli hlásené u približne 41% pacientov liečených tigecyklínom. U 5% pacientov bola liečba ukončená pre nežiaduce reakcie.
V klinických skúšaniach boli najčastejšími nežiaducimi reakciami súvisiacimi so študovaným liekom reverzibilná nevoľnosť (20%) a vracanie (14%), ktoré sa zvyčajne vyskytli skoro (1. až 2. deň liečby) a boli spravidla miernej až strednej intenzity.
Nežiaduce reakcie hlásené pri lieku Tygacil, vrátane reakcií z klinických štúdií a skúseností po uvedení na trh, sú uvedené nižšie:
Kategórie frekvencie sú vyjadrené nasledovne: veľmi časté (≥1 / 10); časté (≥ 1/100 až
V prípade nežiaducich reakcií zistených zo skúseností s Tygacilom po ich uvedení na trh vyplývajúcich zo spontánnych hlásení, pri ktorých nie je možné odhadnúť frekvenciu, je frekvencia zaradená do kategórie neznámych.
Infekcie a nákazy
Časté: absces, infekcie.
Menej časté: sepsa, septický šok.
V klinických skúšaniach fázy 3 sa závažné nežiaduce udalosti súvisiace s infekciou vyskytovali častejšie u subjektov liečených tigecyklínom (6,7%) ako u komparátorov (4,6%). U pacientov liečených tigecyklínom (1,5%) boli v porovnaní s komparátormi (0,5%) pozorované významné rozdiely v sepse / septickom šoku.
Poruchy krvi a lymfatického systému
Časté: predĺžený aktivovaný parciálny tromboplastínový čas (aPTT), predĺžený protrombínový čas (PT).
Menej časté: zvýšenie medzinárodného normalizovaného pomeru (INR).
Neznáme: trombocytopénia.
Poruchy imunitného systému
Neznáme: anafylaktické / anafylaktoidné reakcie (pozri časti 4.3 a 4.4).
Poruchy metabolizmu a výživy
Menej časté: hypoproteinémia.
Poruchy nervového systému
Časté: závraty.
Cievne patológie
Časté: flebitída.
Menej časté: tromboflebitída.
Poruchy gastrointestinálneho traktu
Veľmi časté: nevoľnosť, vracanie a hnačka.
Časté: bolesť brucha, dyspepsia, anorexia.
Menej časté: akútna pankreatitída (pozri časť 4.4).
Poruchy pečene a žlčových ciest
Časté: zvýšené sérové hladiny aspartátaminotransferázy (AST) a alanínaminotransferázy (ALT), hyperbilirubinémia.
Abnormality hodnôt AST a ALT u pacientov liečených Tygacilom boli hlásené častejšie v období po terapii ako u pacientov liečených komparátorom, kde sa tieto udalosti vyskytovali častejšie počas terapie.
Menej časté: žltačka, poškodenie pečene, zvyčajne cholestatické.
Neznáme: zlyhanie pečene (pozri časť 4.4).
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Časté: pruritus, vyrážka.
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Časté: bolesť hlavy.
Menej časté: reakcie v mieste vpichu, zápal v mieste vpichu, bolesť v mieste vpichu, edém v mieste vpichu, flebitída v mieste vpichu.
Diagnostické testy
Časté: zvýšené hladiny amylázy v sére, zvýšený dusík močoviny (BUN).
Vo všetkých štúdiách fázy 3 a 4, pri komplikovaných infekciách kože a mäkkých tkanív (cSSSI) a komplikovaných intraabdominálnych infekciách (cIAI), došlo k úmrtiu u 2,3% (52/2216) pacientov, ktorí dostávali tigecyklín, a 1,5% (33/2206 ) pacientov, ktorí dostali porovnávacie lieky.
Účinky triedy antibiotík
Pseudomembranózna kolitída, ktorá môže byť v rozsahu od miernej po život ohrozujúcu (pozri časť 4.4).
Premnoženie necitlivých organizmov vrátane húb (pozri časť 4.4).
Triedne účinky tetracyklínov
Trieda antibiotík na báze glycylcyklínu je štrukturálne podobná skupine antibiotík na báze tetracyklínov. Nežiaduce reakcie triedy tetracyklínov môžu zahŕňať fotosenzitivitu, pseudo mozgové nádory, pankreatitídu a anti-anabolické účinky vedúce k zvýšeniu BUN, azotémie, acidózy a hyperfosfatémie (pozri časť 4.4).
Tigecyklín môže byť spojený s trvalým zafarbením zubov, ak sa používa počas vývoja zuba (pozri časť 4.4).
04,9 Predávkovanie
Nie sú k dispozícii žiadne konkrétne informácie o liečbe predávkovania. Intravenózne podanie jednej 300 mg dávky tigecyklínu počas 60 minút zdravým dobrovoľníkom malo za následok zvýšený výskyt nauzey a vracania. Tigecyklín sa hemodialýzou významne neodstraňuje.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: tetracyklíny; ATC kód: J01AA12
Mechanizmus akcie
Tigecyklín, glycylcyklínové antibiotikum, inhibuje transláciu proteínu v baktériách tak, že sa viaže na 30S ribozomálnu podjednotku a blokuje vstup molekúl amino-acyl tRNA do miesta A ribozómu. To zabraňuje inkorporácii aminokyselinových zvyškov do predlžovacích reťazcov peptidov.
Tigecyklín sa vo všeobecnosti považuje za bakteriostatický. Pri 4-násobku minimálnej inhibičnej koncentrácie (MIC) bolo pozorované 2-logové zníženie počtu kolónií s tigecyklínom na Enterococcus spp., Staphylococcus aureusa Escherichia coli.
Odporový mechanizmus
Tigecyklín je schopný prekonať dva hlavné mechanizmy rezistencie na tetracyklíny, ribozomálnu ochranu a eflux. Medzi tigecyklínom a izolátmi rezistentnými na minocyklín patriacimi do krížovej rezistencie Enterobacteriaceae kvôli efluxným pumpám Multi Drug Resistance (MDR). Medzi tigecyklínom a väčšinou tried antibiotík neexistuje krížová rezistencia na cieľovej úrovni.
Tigecyklín je citlivý na chromozomálne kódované efluxné pumpy MDR Proteeae a z Pseudomonas aeruginosa.
Patogény rodiny Proteeae (Proteus spp., Providencia spp., e Morganella spp.) sú vo všeobecnosti menej citlivé na tigecyklín ako ostatní členovia Enterobacteriaceae. Znížená citlivosť v oboch skupinách bola prisúdená nadmernej expresii nešpecifickej viacnásobnej efluxnej pumpy AcrAB. Znížená citlivosť na "Acinetobacter baumannii sa pripisuje nadmernej expresii efluxnej pumpy AdeABC.
Bod zlomu
Hraničné hodnoty minimálneho inhibičného koncentrátu (MIC) stanovené Európskym výborom pre testy antibakteriálnej citlivosti (EUCAST) sú tieto:
• Stafylokok spp S ≤ 0,5 mg / l a R> 0,5 mg / l
• Streptokok spp. rozdielny od S. pneumoniae S ≤ 0,25 mg / l a R> 0,5 mg / l
• Enterococcus spp. S ≤ 0,25 mg / l a R> 0,5 mg / l
• Enterobacteriaceae S ≤ 1 (^) mg / l a R> 2 mg / l
(^) Tigecyklín má zníženú aktivitu in vitro na Proteus, Providencia A Morganella spp.
U anaeróbnych baktérií existujú klinické dôkazy o účinnosti pri polymikrobiálnych intraabdominálnych infekciách, neexistuje však žiadna korelácia medzi hodnotami MIC, farmakokinetickými a farmakodynamickými údajmi a klinickým výsledkom. Preto nebol pre citlivosť priradený žiadny hraničný bod. Je potrebné poznamenať, že distribúcie MIC pre tieto organizmy Bacteroides A Clostridium sú veľké a môžu zahŕňať hodnoty presahujúce 2 mg / l tigecyklínu.
S klinickou účinnosťou tigecyklínu proti enterokokom sú "obmedzené skúsenosti". V klinických štúdiách sa však ukázalo, že intraabdominálne polymikrobiálne infekcie reagujú na liečbu tigecyklínom.
Citlivosť
Prevalencia získanej rezistencie sa môže u vybraných druhov líšiť geograficky a v čase a miestne informácie o rezistencii sú žiaduce, najmä pri liečbe závažných infekcií. Ak je lokálna prevalencia rezistencie taká potrebná, že je užitočnosť lieku pri určitých typoch infekcií diskutabilná, je potrebné konzultovať s odborníkom.
* Označuje druhy, u ktorých sa hodnotilo, že aktivita v klinických štúdiách bola uspokojivo preukázaná
† pozri časť 5.1 Bod zlomu
05,2 "Farmakokinetické vlastnosti
Absorpcia
Tigecyklín sa podáva intravenózne, a preto má 100% biologickú dostupnosť.
Distribúcia
Väzba tigecyklínu na plazmatické proteíny in vitro, pohybuje sa od približne 71% do 89% pri koncentráciách pozorovaných v klinických štúdiách (0,1 až 1,0 mcg / ml) Farmakokinetické štúdie na zvieratách a ľuďoch ukázali, že tigecyklín sa rýchlo distribuuje do tkanív.
U potkanov, ktoré dostali jednu alebo viac dávok 14C-tigecyklínu, bola rádioaktivita dobre distribuovaná vo väčšine tkanív, pričom najvyššia celková expozícia bola pozorovaná v kostnej dreni, slinných žľazách, štítnej žľaze, slezine a obličkách. U ľudí distribučný objem v ustálenom stave tigecyklínu v rozmedzí od 500 do 700 l (7 až 9 l / kg), čo naznačuje, že tigecyklín je extenzívne distribuovaný mimo plazmatický objem a koncentruje sa v tkanivách.
Nie sú k dispozícii žiadne údaje týkajúce sa možnosti, že tigecyklín môže u ľudí prekročiť hematoencefalickú bariéru.
V klinicko -farmakologických štúdiách používajúcich terapeutický dávkovací režim 100 mg, po ktorom nasledovalo 50 mg každých 12 hodín, bola Cmax tigecyklínu v rovnovážnom stave 866 ± 233 ng / ml pri 30 -minútovej infúzii a 634 ± 97 ng / ml pri 60 -minútovej infúzii. AUC 0-12 h v rovnovážnom stave bola 2349 ± 850 ng / h / ml.
Metabolizmus
Odhaduje sa, že v priemere sa pred vylučovaním metabolizuje menej ako 20% tigecyklínu. U zdravých mužských dobrovoľníkov, ktorí dostávali 14C-tigecyklín, bol nezmenený tigecyklín hlavnou látkou označenou 14C v moči a stolici, pričom však glukuronid, bol prítomný aj N-acetylový metabolit a epimér tigecyklínu.
Vzdelávanie in vitro na ľudských pečeňových mikrozómoch naznačujú, že tigecyklín neinhibuje metabolizmus sprostredkovaný žiadnou zo 6 izoforiem cytochrómu P450 (CYP): 1A 2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 a 3A4 kompetitívnou inhibíciou. Tigecyklín navyše nevykazoval závislosť od NADPH na inhibícii cytochrómov CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 a CYP3A, čo naznačuje absenciu inhibície na úrovni mechanizmu týchto enzýmov.
Vylúčenie
Obnovenie celkovej rádioaktivity v stolici a moči po podaní 14C-tigecyklínu naznačuje, že 59% dávky sa vylučuje žlčou / stolicou a 33% sa vylúči močom. Vo všeobecnosti je primárnou cestou eliminácie tigecyklínu biliárna exkrécia nemodifikovaného tigecyklínu. Glukuronizácia a vylučovanie nemodifikovaného tigecyklínu močom sú sekundárne spôsoby eliminácie.
Celkový klírens tigecyklínu je 24 l / h po intravenóznej infúzii. Renálny klírens je približne 13% z celkového klírensu. Tigecyklín vykazuje polyexponenciálnu elimináciu zo séra s priemerným terminálnym polčasom eliminácie po viacnásobných dávkach 42 hodín, aj keď existuje vysoká interindividuálna variabilita.
Špeciálne populácie
Pečeňová insuficiencia
Farmakokinetický profil jednorazovej dávky tigecyklínu sa u pacientov s miernym poškodením funkcie pečene nezmenil. Systémový klírens tigecyklínu bol však znížený o 25% a 55% a polčas tigecyklínu bol predĺžený o 23% a 43% u pacientov so stredne ťažkou alebo ťažkou poruchou funkcie pečene (Child Pugh B a C)., ( pozri časť 4.2).
Zlyhanie obličiek
Farmakokinetický profil tigecyklínu po jednorazovej dávke sa u pacientov s renálnou insuficienciou (klírens kreatinínu) nezmenil
Starší pacienti
Neboli pozorované žiadne celkové rozdiely vo farmakokinetike zdravých starších osôb v porovnaní s mladšími subjektmi (pozri časť 4.2).
Detských pacientov
Farmakokinetika tigecyklínu u pacientov mladších ako 18 rokov nebola stanovená (pozri časť 4.2).
Sex
Medzi klírensom tigecyklínu neboli žiadne klinicky významné rozdiely medzi mužmi a ženami. Odhaduje sa, že AUC je o 20% vyššia u žien ako u mužov.
Závod
V klírense tigecyklínu na základe rasy neboli žiadne rozdiely.
Hmotnosť
Normalizovaný klírens pre hmotnosť a AUC sa medzi pacientmi s rôznymi telesnými hmotnosťami, vrátane pacientov s telesnou hmotnosťou ≥ 125 kg, podstatne nelíšil. U pacientov s telesnou hmotnosťou ≥ 125 kg bola AUC o 24% nižšia. Nie sú dostupné žiadne údaje o pacientoch s telesnou hmotnosťou 140 kg alebo viac.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
V štúdiách toxicity po opakovanom podávaní na potkanoch a psoch sa pozorovala lymfatická deplécia / atrofia lymfatických uzlín, sleziny a týmusu, zníženie počtu erytrocytov, retikulocytov, leukocytov a krvných doštičiek v spojení s hypocelulárnosťou kostnej drene a nežiaduce účinky na renálne a gastrointestinálne zmeny s tigecyklínom na expozície 8 -krát a 10 -násobok dennej dávky pre ľudí na základe AUC u potkanov a psov, v uvedenom poradí. Tieto zmeny sa ukázali ako reverzibilné po dvoch týždňoch liečby.
Po dvoch týždňoch liečby bolo u potkanov pozorované nevratné zafarbenie kostí.
Výsledky štúdií na zvieratách naznačujú, že tigecyklín prechádza placentou a nachádza sa vo fetálnych tkanivách. V štúdiách reprodukčnej toxicity bola pri tigecyklíne pozorovaná znížená hmotnosť plodu u potkanov a králikov (so súvisiacim oneskorením osifikácie) a strata plodu u králikov. Tigecyklín nebol teratogénny u potkanov ani králikov.
Výsledky štúdií na zvieratách s použitím tigecyklínu označeného 14C naznačujú, že tigecyklín sa rýchlo vylučuje mliekom dojčiacich potkanov. V súlade s obmedzenou orálnou biologickou dostupnosťou tigecyklínu existuje len malá alebo žiadna systematická expozícia tigecyklínu u mláďat, ktoré sú dojčené v dôsledku expozície materským mliekom.
Neuskutočnili sa dlhodobé štúdie na zvieratách na vyhodnotenie karcinogénneho potenciálu tigecyklínu, ale krátkodobé štúdie genotoxicity tigecyklínu boli negatívne.
V štúdiách na zvieratách bolo intravenózne bolusové podanie tigecyklínu spojené s histamínovou odpoveďou. Tieto účinky boli pozorované pri expozíciách 14 -násobku a 3 -násobku dennej dávky pre ľudí na základe AUC u potkanov a psov.
Po podaní tigecyklínu sa u potkanov nepozoroval žiadny dôkaz fotosenzitivity.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Monohydrát laktózy
Kyselina chlorovodíková, hydroxid sodný (na úpravu pH).
06.2 Nekompatibilita
Nasledujúce účinné látky sa nesmú podávať súčasne s Tygacilom cez rovnakú líniu Y: amfotericín B, lipidový komplex amfotericínu B, diazepam, ezomeprazol, omeprazol a intravenózne roztoky, ktoré by mohli spôsobiť zvýšenie pH nad 7.
Tygacil sa nesmie miešať s inými liekmi, pre ktoré nie sú k dispozícii žiadne údaje o kompatibilite (pozri časť 6.6).
06.3 Obdobie platnosti
24 mesiacov.
Po rekonštitúcii a zriedení vo vrecku alebo inom vhodnom infúznom obale (napr. Sklenená fľaša) sa má tigecyklín ihneď použiť.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Uchovávajte pri teplote do 25 ° C.
Podmienky na uchovávanie rekonštituovaného lieku, pozri časť 6.3.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
Injekčné liekovky z číreho skla (5 ml, sklo typu I) uzavreté sivými butylovými gumovými zátkami a odnímateľnými hliníkovými uzávermi. Tygacil sa dodáva v baleniach po 10 injekčných liekoviek.
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Lyofilizovaný prášok sa má rekonštituovať 5,3 ml infúzneho roztoku chloridu sodného 9 mg / ml (0,9%), infúznym roztokom 50 mg / ml (5%) dextrózy alebo infúznym Ringerovým roztokom, aby sa získala koncentrácia 10 mg / ml tigecyklínu. Injekčnú liekovku treba pomaly trepať, kým sa liek nerozpustí. Potom sa má 5 ml rekonštituovaného roztoku ihneď odobrať z injekčnej liekovky a pridať do 100 ml intravenózneho infúzneho vaku alebo iného vhodného infúzneho obalu (napr. Sklenenej fľaše).
Na dávku 100 mg rekonštituujte pomocou dvoch injekčných liekoviek v 100 ml intravenóznom infúznom vaku alebo inom vhodnom infúznom obale (napr. Sklenená fľaša).
(Poznámka: liekovka obsahuje prebytok 6%. Preto 5 ml rekonštituovaného roztoku zodpovedá 50 mg účinnej látky). Rekonštituovaný roztok má mať žltú až oranžovú farbu; ak nie, roztok sa má zlikvidovať. Parenterálne produkty sa majú pred podaním vizuálne skontrolovať na prítomnosť korpuskulárneho materiálu a zmenu farby (napr. Zelenú alebo čiernu).
Tygacil sa môže podávať vnútrožilovo prostredníctvom vyhradenej hadičky alebo Y. Ak sa rovnaká intravenózna hadička používa na sekvenčné infúzie niekoľkých účinných látok, hadičku je potrebné prepláchnuť pred a po infúzii Tygacilu alebo s chloridom sodným 9 mg / ml (0,9%) infúzny roztok alebo infúzny roztok dextrózy 50 mg / ml (5%). Injekciu cez túto spoločnú linku je potrebné vykonať s kompatibilným infúznym roztokom. s tigecyklínom a akýmkoľvek iným liekom (pozri časť 6.2) .
Tento liek je len na jednorazové podanie; všetok nepoužitý roztok má byť zlikvidovaný.
Medzi kompatibilné intravenózne roztoky patria: infúzny roztok chloridu sodného 9 mg / ml (0,9%), infúzny roztok dextrózy 50 mg / ml (5%) a Ringerov laktátový infúzny roztok.
Pri podávaní pomocou Y-linky bola kompatibilita Tygacilu nariedeného v 0,9% infúznom roztoku chloridu sodného preukázaná pre nasledujúce liečivá alebo riedidlá: amikacín, dobutamín, dopamín hydrochlorid, gentamicín, haloperidol, Ringer laktát, lidokaín hydrochlorid, metoklopramid, morfín noradrenalín, piperacilín / tazobaktám (formulácia s EDTA), chlorid draselný, propofol, ranitidín hydrochlorid, teofylín a tobramycín.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Wyeth Europe Ltd.
Huntercombe Lane South
Taplow, Maidenhead
Berkshire, SL6 OPH
UK
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU/1/06/336/001 - AIC č. 037046012
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 24. apríla 2006
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
Júl 2010