Účinné látky: Tibolon
LIVIAL 2,5 mg tablety
Indikácie Prečo sa používa Livial? Načo to je?
Livial je hormonálna substitučná terapia (HRT). Livial obsahuje účinnú látku tibolón, ktorá patrí do skupiny liekov s estrogénnou aktivitou. Livial je indikovaný u postmenopauzálnych žien alebo najmenej 12 mesiacov po ich poslednej prirodzenej menštruácii v nasledujúcich prípadoch:
Úľava od symptómov, ktoré sa objavia po menopauze
Počas menopauzy sa množstvo hormónov (estrogénu) produkovaných ženským telom znižuje. Zníženie množstva hormónov môže spôsobiť symptómy ako pocit tepla v oblasti tváre, tváre, krku a hrudníka (návaly horúčavy), nočné potenie, sucho a krehkosť pošvovej sliznice a poruchy urogenitálneho systému. Livial zmierňuje tieto príznaky po menopauze. Livial vám predpíše lekár iba vtedy, ak vaše príznaky vážne sťažujú vaše bežné denné činnosti.
- Prevencia osteoporózy
Po menopauze sa u niektorých žien môže vyvinúť krehkosť kostí s následným rizikom zlomenín (osteoporóza). Váš lekár po zhodnotení, či máte zvýšené riziko zlomenín v dôsledku osteoporózy a či iné lieky pre vás nie sú vhodné, vám môže predpísať Livial na prevenciu osteoporózy po menopauze.
Kontraindikácie Keď sa Livial nemá používať
Pred začatím liečby Livialom vás váš lekár poučí o výhodách a možných rizikách liečby Livialom. Lekár pred liečbou aj počas nej posúdi, či je pre vás Livial vhodný. Na základe vášho celkového zdravotného stavu váš lekár rozhodne o type a frekvencii kontrol, ktoré sa majú vykonať. Ak máte blízkeho príbuzného (matka, sestra, babička), ktorý trpel chorobami spôsobenými krvnými zrazeninami (žilová trombóza) alebo rakovinou prsníka, môžete mať vyššie riziko. Z tohto dôvodu povedzte svojmu lekárovi o akýchkoľvek závažných ochoreniach vo vašej rodinnej anamnéze a ak spozorujete akékoľvek zmeny na prsníkoch. Podobne povedzte svojmu lekárovi, ak máte predčasnú menopauzu.
Neužívajte Livial
Ak máte niektorú z nasledujúcich podmienok. Ak si nie ste istý niektorým z nižšie uvedených bodov, porozprávajte sa so svojím lekárom skôr, ako užijete Livial.
- Ak ste alergický na tibolón alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku
- Ak máte alebo ste mali rakovinu prsníka, alebo existuje podozrenie, že ju máte.
- Ak máte rakovinu, ktorá je citlivá na ženské hormóny (estrogén), ako napr. rakovina výstelky maternice (endometrium) alebo máte podozrenie, že ju máte.
- Ak máte akékoľvek neobvyklé vaginálne krvácanie.
- Ak máte nadmerné zhrubnutie výstelky maternice (hyperplázia endometria), ktorá nie je liečená.
- Ak máte alebo ste niekedy mali krvnú zrazeninu v žile (trombóza), napríklad v nohách (hlboká žilová trombóza) alebo v pľúcach (pľúcna embólia).
- Ak máte poruchu zrážania krvi (napríklad nedostatok proteínu C, proteínu S alebo antitrombínu).
- Ak máte alebo ste nedávno mali ochorenie spôsobené krvnými zrazeninami v tepnách, ako je srdcový záchvat (angína, infarkt myokardu), cerebrovaskulárna príhoda (cievna mozgová príhoda).
- Ak máte alebo ste mali ochorenie pečene a hodnoty vašich pečeňových funkcií sa nevrátili do normálu.
- Ak máte zriedkavý problém s krvou nazývaný „porfýria“, čo je rodinná (dedičná) choroba.
- Ak ste tehotná alebo si myslíte, že ste tehotná.
- Ak dojčíte.
Ak sa ktorýkoľvek z vyššie uvedených stavov objaví prvýkrát počas užívania Livialu, prestaňte ho užívať a ihneď sa poraďte so svojim lekárom.
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Livial
Predtým, ako začnete užívať Livial, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika.
Povedzte svojmu lekárovi, ak ste niekedy mali niektorý z nasledujúcich problémov, pretože sa môžu počas liečby Livialom vrátiť alebo sa zhoršiť:
- benígne nádory vo vnútri maternice (myómy)
- rast výstelky maternice mimo maternice (endometrióza) alebo anamnéza abnormálneho rastu výstelky maternice (hyperplázia endometria)
- rizikové faktory pre vznik krvných zrazenín (pozri „Krvné zrazeniny v žilách (trombóza)“)
- zvýšené riziko vzniku rakoviny citlivej na estrogén (napríklad u matky, sestry alebo starej mamy, ktoré mali rakovinu prsníka)
- vysoký krvný tlak (hypertenzia)
- problém s pečeňou, ako je benígny nádor pečene
- vysoké množstvo cukru v krvi (cukrovka)
- žlčníkové kamene
- migrény alebo silné bolesti hlavy
- ochorenie imunitného systému, ktoré postihuje mnoho orgánov tela (systémový lupus erythematosus, SLE)
- epilepsia
- astma
- ochorenie postihujúce bubienok a poškodzujúce sluch (otoskleróza)
- veľmi vysoká hladina tuku v krvi (hypertriglyceridémia) zadržiavanie tekutín v dôsledku problémov so srdcom alebo obličkami.
Pre tých, ktorí vykonávajú športové činnosti: používanie lieku bez terapeutickej potreby predstavuje doping a v každom prípade môže stanoviť pozitívne antidopingové testy.
Prestaňte užívať Livial a ihneď sa poraďte s lekárom v nasledujúcich situáciách:
- podmienky uvedené v časti „Neužívajte Livial“
- zožltnutie kože a očných bielkov (žltačka). Môžu to byť príznaky ochorenia pečene
- znateľné zvýšenie krvného tlaku (príznakmi môžu byť bolesť hlavy, únava, závrat)
- migréna (bolesť hlavy), ktorá sa objavuje po prvýkrát
- tehotenstvo
- príznaky zrážania krvi, ako napríklad:
- bolestivý opuch a začervenanie nôh
- náhla bolesť na hrudníku
- dýchacie ťažkosti.
Hormonálna substitučná terapia (HRT) môže zvýšiť riziko nasledujúcich klinických stavov:
Nadmerné zhrubnutie výstelky maternice (hyperplázia endometria) a rakovina výstelky maternice (rakovina endometria)
Existujú správy a štúdie o zvýšenom raste buniek alebo rakovine endometria u žien používajúcich Livial. Riziko rakoviny endometria sa zvyšuje s dĺžkou používania.
Nepravidelné krvácanie
Počas prvých 3 až 6 mesiacov liečby Livialom sa môže vyskytnúť nepravidelné krvácanie alebo kvapky krvi (špinenie).
Ak však máte nepravidelné krvácanie, navštívte čo najskôr svojho lekára:
- pokračuje po prvých 6 mesiacoch liečby Livialom
- sa objavuje viac ako 6 mesiacov po začiatku liečby Livialom
- pokračuje po ukončení liečby Livialom.
Rakovina prsníka
Dôkazy naznačujú, že užívanie kombinovanej estrogénu a gestagénu a prípadne iba estrogénovej HSL zvyšuje riziko rakoviny prsníka. Toto zvýšené riziko závisí od trvania HSL. Ďalšie riziko vzniku rakoviny je úmerné dĺžke liečby.
Úroveň rizika sa však vráti do normálu v priebehu niekoľkých rokov (najviac 5) po ukončení liečby.
Dajte sa na pravidelné vyšetrenie prsníkov. Ihneď navštívte lekára, ak spozorujete akékoľvek zmeny na prsníkoch, ako napríklad:
- jamky alebo ochabnutie pokožky
- zmeny v bradavke
- masy zistiteľné zrakom alebo dotykom.
Údaje v porovnaní
Ženy užívajúce Livial majú nižšie riziko vzniku rakoviny prsníka ako ženy užívajúce kombinovanú HSL (estrogén a progestogén, dva typy hormónov) a porovnateľné riziko ako ženy, ktoré užívajú HSL obsahujúcu iba estrogén.
Rakovina vaječníkov
Rakovina vaječníkov je zriedkavá udalosť. Mierne zvýšené riziko rakoviny vaječníkov bolo hlásené u žien, ktoré užívali HSL najmenej 5 až 10 rokov.
Údaje v porovnaní
U žien vo veku 50 až 69 rokov, ktoré neužívali HSL, bude v priemere asi 2 z 1 000 žien diagnostikovaných s rakovinou vaječníkov počas 5 rokov. U žien, ktoré užívali HSL 5 rokov, sa vyskytli 2 až 3 prípady z 1 000 užívateliek ( tj až 1 ďalší prípad) .Pri použití Livialu je zvýšené riziko rakoviny vaječníkov podobné riziku pozorovanému pri iných typoch HSL.
Účinky HSL na srdce a krvný obeh
Zvlášť v prvom roku užívania HSL je riziko vzniku krvných zrazenín v žilách približne 1,3 až 3 -krát vyššie u pacientok, ktoré užívajú HSL.
Krvné zrazeniny môžu byť vážne a ak sa dostanú do pľúc, môžu spôsobiť bolesť na hrudníku, dýchavičnosť, mdloby alebo dokonca smrť.
S pribúdajúcim vekom je väčšia pravdepodobnosť vzniku krvných zrazenín a ak máte niektorý z nasledujúcich stavov, o ktorých budete informovať svojho lekára:
- ste tehotná alebo ste nedávno mali dieťa
- využíva estrogén
- nemôžete dlho chodiť, pretože ste mali veľký chirurgický zákrok, nehodu alebo chorobu (pozri tiež časť „Ak potrebujete operáciu“)
- máte veľkú nadváhu (BMI (index telesnej hmotnosti)> 30 kg / m2)
- mali akékoľvek problémy s krvácaním, ktoré si vyžadovali dlhodobú liečbu liekom používaným na prevenciu krvných zrazenín
- váš blízky príbuzný mal krvné zrazeniny v nohách, pľúcach alebo iných orgánoch
- máte systémový lupus erythematosus (SLE), ochorenie imunitného systému
- má rakovinu.
Ak chcete zistiť, ako sa vo vašom tele tvorí zrazenina, pozrite si časť „Prestaňte užívať Livial a ihneď navštívte lekára“.
Údaje v porovnaní
U žien vo veku 50 až 59 rokov, ktoré neužívajú HSL, sa očakáva vznik krvnej zrazeniny v žile v priemere v 4 až 7 prípadoch z 1 000 používateliek počas 5-ročného obdobia.
U žien vo veku 50 až 59 rokov, ktoré užívajú HSL estrogén-progesterón, sa očakáva tvorba krvnej zrazeniny v žile v 9 až 12 prípadoch u 1 000 používateliek počas 5-ročného obdobia (t.j. 5 ďalších prípadov).
Zvýšené riziko vzniku krvnej zrazeniny v žile je pri Liviale menšie ako pri iných typoch HSL.
Ochorenie srdca (infarkt)
HRT alebo Livial nepreukázali prevenciu srdcového infarktu (angína, infarkt myokardu). Ženy staršie ako 60 rokov, ktoré používajú estrogén-progesterónovú HSL, majú o niečo vyššie riziko vzniku ochorenia. Ochorenia srdca v porovnaní s tými, ktoré HRT neužívajú. riziko srdcových chorôb je veľmi závislé od veku, a preto je počet prípadov srdcových chorôb v dôsledku užívania estrogén-progesterónovej HSL u zdravých žien v menopauze veľmi nízky, ale s rastúcim vekom sa bude zvyšovať .
Pri súčasnom stave klinických znalostí je riziko infarktu myokardu spojené s používaním Livialu porovnateľné s rizikom spojeným s inými typmi HSL.
Mŕtvica
Nedávny výskum naznačuje, že HRT a Livial zvyšujú riziko cievnej mozgovej príhody. Zvýšené riziko bolo pozorované hlavne u postmenopauzálnych starších žien nad 60 rokov.
D.ati v porovnani
U žien vo veku 50 až 59 rokov, ktoré neužívajú Livial, sa nad 5 rokov očakávajú približne 3 z 1 000 prípadov cievnej mozgovej príhody a 7 z 1 000 u žien v rovnakej vekovej skupine, ktoré užívajú Livial (t.j. ďalšie 4 prípady).
U žien vo veku 60 až 69 rokov, ktoré neužívajú Livial, nad 5 rokov sa očakáva približne 11 z 1 000 prípadov cievnej mozgovej príhody a 24 z 1 000 prípadov u žien v rovnakej vekovej skupine, ktoré užívajú Livial (t.j. 13 ďalších prípadov).
Ostatné podmienky
HRT nezabráni strate pamäte. Existujú určité dôkazy o zvýšenom riziku straty pamäti u žien, ktoré začnú používať HSL po 65. roku života.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu zmeniť účinok Livialu
Niektoré lieky uvedené nižšie môžu ovplyvňovať účinok Livialu a spôsobovať nepravidelné krvácanie:
- lieky na nadmerné zrážanie krvi (ako je warfarín)
- lieky na liečbu epilepsie (ako fenobarbital, fenytoín a karbamazepín)
- lieky na liečbu tuberkulózy (ako je rifampicín)
- bylinné prípravky obsahujúce ľubovník bodkovaný (Hypericum perforatum).
Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Livial s jedlom a nápojmi
Livial sa bežne môže užívať s jedlom a nápojmi
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo a dojčenie
Ak ste tehotná alebo dojčíte, ak si myslíte, že ste tehotná alebo ak plánujete otehotnieť, poraďte sa so svojím lekárom predtým, ako začnete užívať tento liek. Livial je indikovaný iba ženám po menopauze.
Livial nie je antikoncepcia. Ak od vašej poslednej menštruácie uplynulo menej ako 12 mesiacov alebo máte menej ako 50 rokov, možno budete musieť používať antikoncepčný systém, aby ste sa vyhli tehotenstvu. Poraďte sa so svojím lekárom.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Livial nemá žiadny známy vplyv na schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje.
Livial obsahuje laktózu
Tablety Livial obsahujú laktózu.Ak vám váš lekár povedal, že „neznášate niektoré cukry, pred užitím tohto lieku sa poraďte so svojím lekárom.
Dávka, spôsob a čas podávania Ako používať Livial: Dávkovanie
Vždy užívajte tento liek presne tak, ako vám povedal váš lekár alebo lekárnik.
Ak máte pochybnosti, poraďte sa so svojim lekárom alebo lekárnikom. Livial sa musí užívať perorálne. Odporúčaná dávka je jedna tableta denne. Tablety Livial sa majú prehltnúť a zapiť vodou alebo iným nápojom. Tabletu užívajte každý deň v rovnakom čase.
Dni v týždni sú uvedené na obale na tablety Livial (blistri). Začnite liečbu užitím tablety označenej dňom v týždni. Ak bol napríklad pondelok, vezmite si tabletu s označením pondelok v hornom riadku prúžku. Nasledujte dni v týždni, kým nie je blister prázdny. Ďalší deň začnite s novým prúžkom. Nenechávajte v blistri žiadne dutiny.
Livial sa nesmie užívať, kým neuplynie dvanásť mesiacov od poslednej spontánnej menštruácie. Ak sa Livial užije skôr, pravdepodobnosť nepravidelného krvácania z pošvy sa môže zvýšiť.
Lekár vám predpíše najnižšiu dávku na liečbu vašich symptómov počas najkratšieho potrebného času. Poraďte sa so svojím lekárom, ak máte pocit, že je táto dávka príliš silná alebo príliš nízka.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Livialu
Ak užijete viac Livialu, ako máte
Ak ste užili príliš veľa Livialu, ihneď kontaktujte svojho lekára alebo lekárnika. Ak sa užije niekoľko tabliet súčasne, nie je dôvod na obavy. Musíte to však ihneď nahlásiť svojmu lekárovi. Príznaky predávkovania môžu zahŕňať nevoľnosť alebo vaginálne krvácanie.
Ak zabudnete užiť Livial
Ak ste zabudli užiť tabletu, užite ju hneď, ako si spomeniete, pokiaľ to nie je viac ako 12 hodín po užití poslednej tablety. Ak uplynulo viac ako 12 hodín, neužívajte zabudnutú tabletu a ďalšiu tabletu užite vo zvyčajnom čase.
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.
Ak potrebujete operáciu
Ak sa chystáte na operáciu, povedzte svojmu anesteziológovi o vašej súčasnej liečbe Livialom. Možno budete musieť prestať užívať Livial asi 4-6 týždňov pred operáciou, aby ste znížili riziko vzniku krvnej zrazeniny (pozri časť „Krv zrazeniny v žilách (trombóza) “) Opýtajte sa svojho lekára, kedy môžete obnoviť liečbu Livialom.
Ak prestanete užívať Livial
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Livial
Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého. Väčšina týchto vedľajších účinkov je mierna.
Nasledujúce stavy sú hlásené častejšie u žien, ktoré používajú HSL ako u žien, ktoré neužívajú:
- rakovina prsníka
- abnormálny rast výstelky maternice (hyperplázia endometria) alebo rakovina endometria
- Rakovina vaječníkov
- tvorba krvných zrazenín v nohách alebo pľúcach (venózna tromboembólia)
- ochorenie srdca
- mŕtvica
- pravdepodobná strata pamäte, ak sa s HSL začne po 65. roku života.
Ďalšie informácie o týchto vedľajších účinkoch nájdete v časti 2.
Bežné vedľajšie účinky pozorované v klinických štúdiách (postihujúce až 1 z 10 žien) sú:
- vaginálne krvácanie alebo výtok
- bolesť brucha alebo panvy
- pribrať
- bolesť prsníkov
- abnormálny rast vlasov
- vaginálne symptómy, ako je výtok, svrbenie, podráždenie, zápal (vulvovaginitída), kandidová infekcia.
Menej časté vedľajšie účinky (postihujú až 1 z 100 žien) sú:
- akné
- bolesť bradaviek alebo nepríjemné pocity v prsníkoch
- vaginálne infekcie (vaginálna mykóza).
Ďalšie vedľajšie účinky pozorované pri terapeutickom použití lieku Livial boli:
- závraty, bolesti hlavy, migréna, depresia
- kožná vyrážka alebo svrbenie
- poruchy videnia
- gastrointestinálne poruchy
- zadržiavanie tekutín
- bolesť kĺbov, bolesť svalov
- zhoršená funkcia pečene.
U žien užívajúcich Livial boli hlásené prípady rakoviny prsníka a abnormálneho bunkového rastu alebo karcinómu výstelky maternice.
Kontaktujte svojho lekára, ak pocítite vaginálne krvácanie alebo výtok alebo ak sa ktorýkoľvek z vyššie uvedených vedľajších účinkov stane obťažujúcim alebo pretrvávajúcim.
Pri iných hormonálnych substitučných terapiách boli hlásené nasledujúce vedľajšie účinky:
- poruchy žlčníka
- rôzne kožné poruchy:
- zmena farby pokožky (pokožky), najmä tváre alebo krku, známa ako „tehotenské škvrny“ (chloazma)
- bolestivé červené uzlíky na koži (erythema nodosum)
- vyrážka so začervenaním alebo ulceráciou v tvare cieľa (multiformný erytém).
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.
Expirácia a retencia
Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
Uchovávajte pri teplote do 25 ° C. Neuchovávajte v mrazničke.
Tablety uchovávajte v pôvodnom obale.
Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli po EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v danom mesiaci.
Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Pomáha to chrániť životné prostredie.
Čo Livial obsahuje
- Účinná látka: tibolón 2,5 mg.
- Ďalšie zložky sú: zemiakový škrob, laktóza, askorbylpalmitát a magnéziumstearát.
Ako vyzerá Livial a obsah balenia
Livial 2,5 mg tablety sú biele, okrúhle a ploché s vyrazeným „MK2“ na jednej strane a „Organon *“ na druhej strane. Sú dostupné v PVC / hliníkových blistroch po 30 tabliet. Každý blister je zabalený v škatuli.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
ŽIVÉ TABLETY 2,5 MG
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Každá tableta obsahuje:
Účinná látka: tibolon 2,5 mg
Pomocné látky so známym účinkom: laktóza 100 mg
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Tablety
Biele, okrúhle ploché tablety so zaoblenými koncami, v priemere 6 mm, s označením „MK“ na 2 na jednej strane a „Organon *“ na druhej strane.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
• Liečba symptómov nedostatku estrogénu u postmenopauzálnych žien, viac ako rok po menopauze.
• Prevencia osteoporózy u postmenopauzálnych žien s vysokým rizikom budúcich zlomenín, ktoré majú intoleranciu alebo kontraindikácie na iné lieky povolené na prevenciu osteoporózy.
U všetkých žien by sa rozhodnutie predpísať Livial malo zakladať na posúdení celkových individuálnych rizík pacientky, najmä u žien starších ako 60 rokov je potrebné zvážiť riziko cievnej mozgovej príhody (pozri časti 4.4 a 4.8).
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Dávkovanie
Dávkovanie je jedna tableta denne. U starších pacientov nie je potrebná žiadna úprava dávky. Tablety Livial sa majú zapiť pohárom vody alebo iného nápoja, najlepšie v rovnakú dennú dobu.
Na začatie a pokračovanie v liečbe postmenopauzálnych symptómov sa má použiť najnižšia účinná dávka po čo najkratší čas (pozri tiež časť 4.4).
K liečbe Livialom sa nemá pridávať gestagén.
Spôsob podávania
Začnite liečbu LIVIALOM
Ženy so spontánnou menopauzou by mali začať liečbu Livialom najmenej 12 mesiacov po poslednom spontánnom menštruačnom cykle. V prípade (chirurgicky) vyvolanej menopauzy sa môže liečba Livialom začať okamžite.
Pred začatím liečby Livialom je potrebné vyhodnotiť akékoľvek nepravidelné alebo neočakávané vaginálne krvácanie, a to v rámci aj mimo HSL, pre ktoré nie je známa príčina (pozri časť 4.3).
Prechod zo sekvenčnej alebo kontinuálnej hormonálnej substitučnej terapie (HRT)
Ak žena prichádza z HSL so sekvenčnou prípravou, liečba Livialom by mala začať deň po ukončení predchádzajúcej terapie.
Ak žena pochádza z HSL s kontinuálnym kombinovaným prípravkom, liečbu je možné začať kedykoľvek.
Zabudnutý tablet
Zabudnutú tabletu treba užiť ihneď, ako si na to spomeniete, pokiaľ od času, kedy zvyčajne užívate Livial, neprešlo viac ako 12 hodín.V týchto posledných prípadoch by ste nemali užiť vynechanú dávku a ďalšiu tabletu užiť ako obvykle.
Ak zabudnete tabletu, môže sa zvýšiť šanca na medzimenštruačné krvácanie a špinenie.
04.3 Kontraindikácie
• Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1
• Tehotenstvo a dojčenie
• Rakovina prsníka v minulosti, suspektná alebo známa. V placebom kontrolovanej štúdii Livial zvýšil riziko návratu rakoviny prsníka
• Známe alebo suspektné malígne nádory závislé od estrogénu (napr. Rakovina endometria)
• Nediagnostikované krvácanie z genitálií
• Neliečená hyperplázia endometria
• Súčasný alebo predchádzajúci žilový tromboembolizmus (napr. Hlboká žilová trombóza, pľúcna embólia)
• Známe trombofilné poruchy (napr. Nedostatok proteínu C, proteínu S alebo antitrombínu, pozri časť 4.4)
• História arteriálnych tromboembolických chorôb (napr. Angína, infarkt myokardu, cievna mozgová príhoda alebo prechodný ischemický záchvat)
• Akútne ochorenie pečene alebo ochorenie pečene v anamnéze, kým sa pečeňové testy nevrátia do normálu
• Porfýria.
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Na liečbu postmenopauzálnych symptómov sa má Livial začať užívať iba vtedy, ak symptómy nepriaznivo ovplyvňujú kvalitu života. V každom prípade sa musí aspoň raz ročne vykonať starostlivé vyhodnotenie rizík a prínosov a v užívaní Livialu sa musí pokračovať len dovtedy, kým získaný prínos prevažuje nad rizikom.
Riziko cievnej mozgovej príhody, rakoviny prsníka a u žien bez hysterektómie aj rakoviny endometria (pozri nižšie a časť 4.8) je potrebné starostlivo zvážiť pre každú jednotlivú ženu s prihliadnutím na individuálne rizikové faktory a so zreteľom na frekvenciu a charakteristiky oboch foriem. rakoviny a cievnej mozgovej príhody z hľadiska reakcie na liečbu, chorobnosti a úmrtnosti.
Existujú obmedzené dôkazy o riziku spojenom s HSL alebo tibolónom pri liečbe predčasnej menopauzy. Vzhľadom na nízku úroveň absolútneho rizika u mladších žien však môže byť rovnováha prínosu a rizika pre tieto ženy priaznivejšia ako pre staršie ženy. .
Lekárske vyšetrenie a následné kontroly
Pred začatím alebo obnovením HSL alebo tibolónu by mal lekár odobrať kompletnú rodinnú a osobnú anamnézu. Má sa tiež vykonať všeobecné vyšetrenie (vrátane vyšetrenia panvy a prsníkov) podľa anamnézy a kontraindikácií.
Počas liečby sa odporúčajú pravidelné klinické kontroly charakteru a frekvencie prispôsobené jednotlivým prípadom. Ženám treba odporučiť, aby hlásili akékoľvek zmeny na svojich prsiach svojmu lekárovi (pozri „Rakovina prsníka“ nižšie).
Klinické vyšetrenia vrátane vhodného „diagnostického zobrazovania, napr. Mamografie, by sa mali vykonávať v súlade s v súčasnosti prijatými klinickými protokolmi a prispôsobiť klinickým potrebám konkrétneho prípadu“.
Podmienky, ktoré vyžadujú špeciálnu kontrolu
Ak je prítomný alebo v minulosti bol prítomný niektorý z nasledujúcich stavov a / alebo sa zhoršil počas tehotenstva alebo predchádzajúcej hormonálnej liečby, pacientku je potrebné dôsledne sledovať. Upozorňujeme, že tieto stavy sa môžu počas liečby Livialom opakovať alebo sa zhoršovať:
• Leiomyóm (maternicové myómy) alebo endometrióza
• Rizikové faktory pre tromboembolickú chorobu (pozri nižšie)
• Rizikové faktory rakoviny závislej od estrogénu, napr. dedičnosť prvého stupňa pre rakovinu prsníka
• Hypertenzia
• Hepatopatie (napr. Adenóm pečene)
• Diabetes mellitus s vaskulárnym postihnutím alebo bez neho
• Cholelitiáza
• Migréna alebo bolesť hlavy (závažná)
• Systémový lupus erythematosus
• História hyperplázie endometria (pozri nižšie)
• Epilepsia
• Bronchiálna astma
• Otoskleróza
Indikácie pre „okamžité prerušenie liečby:
Liečba sa musí okamžite zastaviť, ak je zvýraznená kontraindikácia a v nasledujúcich prípadoch:
• Žltačka alebo zhoršenie funkcie pečene
• Významné zvýšenie krvného tlaku
• Začiatok bolesti hlavy migrénového typu
Hyperplázia endometria a karcinóm
• Dostupné údaje získané z kontrolovaných, randomizovaných klinických štúdií sú rozporuplné; observačné štúdie však konzistentne ukazujú, že ženy, ktorým je v bežnej klinickej praxi predpísaný Livial, majú zvýšené riziko diagnostikovania rakoviny endometria (pozri tiež časť 4.8). V týchto štúdiách sa riziko zvyšovalo s predĺžením trvania liečby. Použitie. Tibolon zvyšuje hrúbku steny endometria, meranú trans-vaginálnym ultrazvukom.
• V prvých mesiacoch liečby sa môže vyskytnúť medzimenštruačné krvácanie a špinenie (pozri časť 5.1). Ženám treba odporučiť, aby hlásili akékoľvek medzimenštruačné krvácanie alebo špinenie, ktoré boli stále prítomné po 6 mesiacoch liečby, začínajúc po tomto období alebo pokračujúce po ukončení liečby. Žena by mala byť odoslaná na gynekologickú prehliadku, ktorá môže zahŕňať biopsiu endometria, aby sa vylúčili malígne formy endometria.
Rakovina prsníka
• Dôkazy týkajúce sa rizika rakoviny prsníka v spojení s tibolónom nie sú presvedčivé. Štúdia Million Women Study (MWS) identifikovala významné zvýšenie rizika rakoviny prsníka v súvislosti s použitím dávky 2,5 mg. Riziko sa prejavilo počas niekoľkých rokov používania a zvyšovalo sa s trvaním príjmu, pričom sa vrátilo na východiskové hodnoty v priebehu niekoľkých rokov (maximálne päť) po prerušení liečby, pozri časť 4.8. Tieto výsledky nebolo možné potvrdiť v štúdii odkazujúcej na databázu výskumu všeobecnej praxe (GPRD).
Rakovina vaječníkov
• Rakovina vaječníkov je oveľa zriedkavejšia ako rakovina prsníka. Dlhodobé používanie (najmenej 5-10 rokov) HSL obsahujúcej iba estrogén je spojené s mierne zvýšeným rizikom rakoviny vaječníkov (pozri časť 4.8). Niektoré štúdie vrátane štúdie Women’s Health Initiative (WHI) naznačujú, že dlhodobé používanie kombinovanej HSL môže predstavovať podobné riziko alebo o niečo nižšie riziko (pozri časť 4.8). V štúdii Million Women Study sa ukázalo, že relatívne riziko rakoviny vaječníkov pri použití tibolónu bolo podobné riziku spojenému s rizikom s použitím iných typov HRT.
Venózny tromboembolizmus
• Estrogén alebo estrogén-gestagénová HSL je spojená s 1,3-3-násobným rizikom vzniku venóznej tromboembólie (VTE), tj. Hlbokej žilovej trombózy alebo pľúcnej embólie. Táto udalosť sa pravdepodobne vyskytne v prvom roku HSL ako v nasledujúcich rokoch (pozri časť 4.8). V epidemiologickej štúdii s použitím databázy Spojeného kráľovstva bolo riziko VTE v kombinácii s tibolónom nižšie ako riziko spojené s konvenčnou HSL, ale nemožno vylúčiť iba malú časť žien, ktoré v súčasnosti používajú tibolón a malé zvýšenie. Riziko oproti nepoužívaniu .
• Pacienti so známymi trombofilnými stavmi majú zvýšené riziko VTE a HRT alebo tibolón môžu toto riziko zvýšiť. Preto je HSL u týchto pacientok kontraindikovaná (pozri časť 4.3).
• Medzi všeobecne uznávané rizikové faktory VTE patrí používanie estrogénu, vyšší vek, veľký chirurgický zákrok, predĺžená imobilizácia, obezita (BMI> 30 kg / m2), tehotenstvo / popôrodné obdobie, systémový lupus erythematosus (SLE) a rakovina. Neexistuje jednotný názor na možnú úlohu kŕčových žíl v VTE. Rovnako ako u všetkých pacientov v pooperačnom období je potrebné zvážiť profylaktické opatrenia na prevenciu pooperačných epizód VTE. Ak má po elektívnom chirurgickom výkone nasledovať predĺžená imobilizácia, odporúča sa dočasné prerušenie HSL alebo tibolonu 4-6 týždňov pred chirurgickým zákrokom. Liečba by nemala pokračovať, kým nie je pacient úplne mobilizovaný.
• U žien, ktoré nemajú osobnú anamnézu VTE, ale s rodinným príslušníkom prvého stupňa s anamnézou trombózy v mladom veku, môže byť skríning navrhnutý po „starostlivej rade o jeho obmedzeniach (iba časť trombofilných defektov identifikuje Ak je u rodinných príslušníkov identifikovaný trombofilný defekt, ktorý sa oddeľuje s trombózou alebo ak je defekt závažný (napr. deficiencie antitrombínu, proteínu S alebo proteínu C alebo kombinácia defektov), HRT alebo tibolón sú kontraindikované.
• Ženy, ktoré už užívajú antikoagulačnú liečbu, vyžadujú „starostlivé zváženie pomeru prínosu a rizika používania HSL alebo tibolónu.
• Ak sa po zahájení terapie vyvinie venózny tromboembolizmus, liek sa má vysadiť. Pacientov treba upozorniť, aby v prípade symptómov potenciálne spôsobených venóznou tromboembóliou (napr. Bolestivá, náhla bolesť na hrudníku, dyspnoe) okamžite kontaktovali svojho lekára.
Koronárna choroba srdca (CAD)
• Randomizované kontrolované štúdie nepreukázali žiadnu ochranu pred infarktom myokardu u žien s CAD alebo bez CAD, ktoré dostávali HSL s estrogén-progestagénom alebo iba s estrogénom. V epidemiologickej štúdii s použitím GPRD to nebolo. U postmenopauzálnych žien užívajúcich tibolon.
Cievna mozgová príhoda
• Tibolon zvyšuje riziko ischemickej cievnej mozgovej príhody od prvého roku liečby (pozri časť 4.8). Východiskové riziko cievnej mozgovej príhody silne koreluje s vekom, a preto je účinok tibolónu s rastúcim vekom vyšší.
Ostatné podmienky
• Pacienti so zriedkavými dedičnými formami intolerancie galaktózy, deficitom laktázy alebo malabsorpciou glukózy a galaktózy by nemali užívať tento liek.
• Livial nie je určený na použitie ako antikoncepcia.
• Liečba Livialom ukazuje výrazný pokles HDL -cholesterolu závislý od dávky (z -16,7% pri dávke 1,25 mg na -21,8% pri dávke 2,5 mg po dvoch rokoch). Tiež boli znížené celkové hladiny triglyceridov a lipoproteínov. Pokles hladín celkového cholesterolu a VLDL-C cholesterolu nezávisel od dávky; Hladiny LDL-C sa nezmenili. Klinické dôsledky týchto zistení nie sú známe.
• Estrogén môže spôsobiť zadržiavanie tekutín, a preto by mali byť pacienti s renálnou alebo srdcovou dysfunkciou starostlivo sledovaní.
• Ženy s už existujúcou hypertriglyceridémiou by mali byť starostlivo sledované počas užívania estrogénu samotného alebo s HSL. U žien s existujúcou hypertriglyceridémiou podstupujúcich liečbu iba estrogénmi boli hlásené zriedkavé prípady pankreatitídy po výraznom zvýšení plazmatických triglyceridov.
• Liečba Livialom spôsobuje mierny pokles tyreoglobulínu (TBG) a celkového T4; hladiny T3 sú nezmenené. Livial tiež znižuje hladiny globulínu viažuceho pohlavné hormóny (SHBG), ale neovplyvňuje hladiny globulínu viažuceho kortikoidné hormóny (CBG) a cirkulujúceho kortizolu.
• Používanie HRT nezlepšuje kognitívne funkcie. Existujú dôkazy o zvýšenom riziku pravdepodobnej demencie u žien, ktoré začali s kombinovanou alebo estrogénovou HSL po 65. roku života.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Pretože Livial môže zvýšiť fibrinolytickú aktivitu krvi, môže zvýšiť účinok antikoagulancií. Tento účinok bol preukázaný pri warfaríne. Súčasné užívanie Livialu a antikoagulancií by sa preto malo vykonávať s opatrnosťou, najmä pri začatí alebo ukončení súbežnej liečby Livialom. V prípade potreby je potrebné upraviť dávku warfarínu.
O farmakokinetických interakciách s tibolónom sú „obmedzené“ informácie. Štúdium in vivo ukázali, že súbežná liečba tibolónom stredne ovplyvňuje farmakokinetiku midazolamu substrátu 3A4 cytochrómu P450. Na základe týchto údajov je možné očakávať interakciu s inými substrátmi CYP3A4.
Zlúčeniny indukujúce CYP3A4, ako sú barbituráty, karbamazepín, hydantoín a rifampicín, môžu zvýšiť metabolizmus tibolónu a následne ovplyvniť jeho terapeutický účinok.
Bylinné liečivé prípravky obsahujúce ľubovník bodkovaný (Hypericum Perforatum) môžu indukovať metabolizmus estrogénov a progestogénov prostredníctvom CYP3A4. Klinicky môže zvýšenie metabolizmu estrogénu a progestogénu viesť k zníženiu účinku. A zmenám profilu krvácania z maternice.
04.6 Gravidita a laktácia
Tehotenstvo
Livial je kontraindikovaný v gravidite (pozri časť 4.3). Ak počas liečby Livialom dôjde k otehotneniu, liečba sa musí ihneď ukončiť.
Nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje o použití Livialu u gravidných žien.
Štúdie na zvieratách preukázali určitú reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3). Potenciálne riziko u ľudí nie je známe.
Tehotenstvo
Livial je počas laktácie kontraindikovaný (pozri časť 4.3).
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Livial nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje.
04.8 Nežiaduce účinky
Opisuje nežiaduce účinky zaznamenané v 21 placebom kontrolovaných štúdiách (vrátane štúdie LIFT), do ktorých bolo zahrnutých 4 079 žien, ktoré dostali terapeutické dávky Livialu (1,25 alebo 2,5 mg), a 3 476 žien, ktoré dostali placebo. Trvanie týchto liečebných postupov sa pohybovalo od 2 mesiacov do 4,5 roka. Tabuľka 1 uvádza nežiaduce účinky, ktoré sa vyskytovali štatisticky významne častejšie počas liečby Livialom v porovnaní s
placebo.
Tabuľka 1 Nežiaduce účinky Livialu
* Vo väčšine prípadov išlo o benígne zmeny. V porovnaní s placebom nedošlo k zvýšeniu počtu ochorení krčka maternice (rakoviny krčka maternice) u žien liečených tibolónom.
** Tieto nežiaduce reakcie boli identifikované po uvedení lieku na trh. Kategória frekvencie bola odhadnutá na základe príslušných klinických štúdií.
Pri bežnom terapeutickom použití k ďalším pozorovaným vedľajším účinkom patrí:
závrat, vyrážka, seboroická dermatóza, bolesť hlavy, migréna, poruchy videnia (vrátane rozmazaného videnia), depresia, účinky na kostrové svaly ako artralgia alebo myalgia a zmeny parametrov funkcie pečene.
Riziko rakoviny prsníka
• Až 2-násobne zvýšené riziko diagnostikovania rakoviny prsníka je hlásené u žien, ktoré užívajú kombinovanú liečbu estrogénom a progestogénom viac ako 5 rokov.
Zvýšené riziko u žien, ktoré užívajú iba estrogén a tibolón, je podstatne nižšie ako u užívateľov kombinácií estrogén-gestagén.
• Úroveň rizika závisí od dĺžky používania (pozri časť 4.4).
• Sú prezentované výsledky najväčšej epidemiologickej štúdie (MWS).
Tabuľka 2 Štúdia miliónov žien - Odhadované dodatočné riziko rakoviny prsníka po 5 rokoch používania
Riziko rakoviny endometria
Riziko rakoviny endometria je 5 z každých 1 000 žien s maternicou, ktorá neužíva HSL ani tibolón.
Randomizovaná placebom kontrolovaná klinická štúdia, ktorá zahŕňala ženy, ktoré nikdy neprešli základným skríningom abnormalít endometria, a teda odrážala klinickú prax, identifikovala najvyššie riziko rakoviny endometria (štúdia LIFT, priemerný vek 68 rokov). V tejto štúdii neboli v skupine s placebom (n = 1 773) po 2,9 rokoch diagnostikované žiadne prípady rakoviny v porovnaní so 4 prípadmi rakoviny endometria diagnostikovanými v skupine Livial (n = 1746). To zodpovedá diagnóze 0,8 ďalších prípadov rakoviny endometria na 1 000 žien, ktoré v tejto štúdii užívali Livial jeden rok (pozri časť 4.4).
Riziko ischemickej cievnej mozgovej príhody
• Relatívne riziko ischemickej cievnej mozgovej príhody nezávisí na veku ani na trvaní používania, ale keďže východiskové riziko je silne závislé od veku, celkové riziko ischemickej cievnej mozgovej príhody u žien používajúcich HSL alebo tibolon sa bude s vekom zvyšovať, pozri časť 4.4.
• 2,9-ročná randomizovaná kontrolovaná štúdia odhadovala 2,2-násobné zvýšenie rizika cievnej mozgovej príhody u žien (priemerný vek 68 rokov) pri použití 1,25 mg Livialu (28 /2 249) v porovnaní s placebom (13 /2,257). Väčšina cievnych mozgových príhod (80%) bola ischemického typu.
• Východiskové riziko cievnej mozgovej príhody je veľmi závislé od veku. Preto sa odhaduje, že východiskový výskyt počas 5-ročného obdobia bude 3 na 1 000 žien vo veku 50-59 rokov a 11 na 1 000 žien vo veku 60-69 rokov.
• U žien používajúcich Livial po dobu 5 rokov by mal byť očakávaný počet ďalších prípadov približne 4 na 1 000 žien vo veku 50-59 rokov a 13 na 1 000 žien vo veku 60-69 rokov.
V súvislosti s liečbou estrogénom a estrogénom-gestagénom boli hlásené ďalšie nežiaduce reakcie:
• Dlhodobé používanie HSL obsahujúcej iba estrogén a kombinovanú estrogén-progestogén bolo spojené s mierne zvýšeným rizikom rakoviny vaječníkov. V štúdii Million Women Study priniesla 5-ročná HSL 1 ďalší prípad pre 2 500 užívateliek. Táto štúdia ukázala, že relatívne riziko rakoviny vaječníkov pri tibolóne bolo podobné ako riziko pri iných typoch HSL.
• HRT je spojená s 1,3-3-násobným zvýšením relatívneho rizika vzniku venóznej tromboembólie (VTE), napr. trombóza hlbokých žíl alebo pľúcna embólia. Táto udalosť sa pravdepodobne vyskytne v prvom roku používania HSL (pozri časť 4.4).
Výsledky štúdií WHI sú uvedené:
Tabuľka 3 WHI štúdie - dodatočné riziko VTE počas 5 rokov používania
4 * Štúdia u žien bez maternice
- Riziko koronárnej choroby srdca je u užívateľov kombinovanej estrogén-progestagénovej HSL vo veku nad 60 rokov mierne zvýšené (pozri časť 4.4). Neexistuje žiadny dôkaz, ktorý by naznačoval, že riziko infarktu myokardu pri tibolóne je odlišné od rizika pri iných HSL.
- Cholecystopatie.
- Poruchy kože a podkožného tkaniva: chloazma, multiformný erytém, nodos erythema, vaskulárna purpura.
- Pravdepodobná demencia po 65 roku života (pozri časť 4.4).
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité, pretože umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia. "Adresa https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04,9 Predávkovanie
Akútna toxicita tibolónu u zvierat je veľmi nízka, preto sa neočakáva výskyt toxických symptómov, ak sa užije niekoľko tabliet súčasne; v prípade akútneho predávkovania sa môže vyskytnúť nevoľnosť, vracanie a u žien vaginálne krvácanie. Nie je známe žiadne špecifické antidotum. V prípade potreby je možné vykonať symptomatickú liečbu.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Lieková terapeutická kategória: ostatné estrogény ATC: G03 CX01
Po perorálnom podaní sa tibolon rýchlo metabolizuje na tri zlúčeniny, ktoré prispievajú k Livialovmu farmakodynamickému profilu. Dva z týchto metabolitov (3a-OH-tibolon a 3b-OH-tibolone) majú "estrogénnu aktivitu, zatiaľ čo tretí metabolit (izomér-D4 tibolonu) má" gestagénnu a androgénnu aktivitu.
Livial nahrádza nedostatok produkcie estrogénu u postmenopauzálnych žien a zmierňuje symptómy menopauzy. Livial zabraňuje úbytku kostnej hmoty po menopauze a ooforektómii.
Vzdelávanie in vitro:
Vzdelávanie in vitro naznačujú, že tibolón má tkanivovo selektívne účinky v dôsledku lokálneho metabolizmu a miestnych účinkov na enzymatické systémy. Izomér δ4 sa tvorí hlavne v tkanive endometria a v prsníku; tibolón inhibuje enzým sulfatázy, čím znižuje hladiny metabolitov 3-hydroxy-tibolonu v tomto tkanive. Klinický význam týchto štúdií nie je známy (pozri časť 4.8).
Informácie o klinických štúdiách s Livialom:
• Zmiernenie symptómov nedostatku estrogénu:
- Úľava od symptómov menopauzy sa spravidla dostavuje počas prvých týždňov liečby.
• Účinky na endometrium a profil krvácania:
- U pacientok liečených Livialom boli hlásené hyperplázia endometria a rakovina endometria (pozri časti 4.4 a 4.8).
- Amenorea bola hlásená u 88% žien užívajúcich Livial 2,5 mg po 12 mesiacoch liečby. Prielomové krvácanie a / alebo špinenie bolo hlásené u 32,6% žien počas prvých troch mesiacov liečby a u 11,6% žien po 11-12 mesiacoch. používania.
• Prevencia osteoporózy:
- Nedostatok estrogénu v menopauze je spojený so zvýšeným obratom kostného metabolizmu a znížením kostnej hmoty. Zdá sa, že ochrana je účinná počas liečby. Po ukončení HSL klesá kostná hmota podobným tempom ako u neliečených žien.
- V štúdii LIFT Livial znížil počet žien (priemerný vek 68 rokov) s novými zlomeninami stavcov v porovnaní s placebom počas troch rokov liečby (ITT: pomer pravdepodobnosti Livial verzus placebo 0,57; 95% IS [0, 42, 0,78]).
- Po 2 rokoch liečby Livialom 2,5 mg bolo zvýšenie minerálnej denzity kostí v bedrovej chrbtici (BMD) o 2,6 + 3,8%. Percento žien, ktoré počas liečby udržali alebo zvýšili BMD v bedrovej oblasti, bolo 76% A druhá štúdia tieto výsledky potvrdila.
- Livial (2,5 mg) tiež vykazoval účinky na BMD bedrového kĺbu. V jednej štúdii bolo zvýšenie po 2 rokoch 0,7 + 3,9% na krčku stehnovej kosti a 1,7 + 3, 0% na bedrovom kĺbe. Percento žien, ktoré si udržali alebo zvýšili BMD v bedrovej oblasti počas liečby bolo 72,5%. Druhá štúdia ukázala, že nárast po 2 rokoch bol 1,3 + 5,1% na krčku stehnovej kosti a 2,9 + 3,4% na celom bedrovom kĺbe. Percento žien, ktoré si počas liečby udržali alebo zvýšili BMD v bedrovej oblasti, bolo 84,7%.
• Účinky na prsia:
V klinických štúdiách nebola hustota mamografie zvýšená u žien liečených Livialom v porovnaní s placebom.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Po perorálnom podaní sa tibolon rýchlo a extenzívne absorbuje. Vzhľadom na rýchly metabolizmus sú plazmatické hladiny tibolónu veľmi nízke. Plazmatické hladiny ô-izoméru sú tiež veľmi nízke. Preto nie je možné určiť niektoré z farmakokinetických parametrov. Maximálne plazmatické hladiny metabolitov 3-alfa-OH a 3-beta-OH sú vyššie, ale nedochádza k ich akumulácii.
Tabuľka 4 - Farmakokinetické parametre Livialu (2,5 mg)
SD = jedna dávka; DM = viacnásobná dávka
Vylučovanie tibolónu prebieha hlavne vo forme konjugovaných metabolitov (väčšinou síranov). Časť podanej zlúčeniny sa vylučuje močom, ale väčšina sa vylučuje stolicou.
Jedlo nemá významný vplyv na mieru absorpcie.
Farmakokinetické parametre tibolónu a jeho metabolitov boli nezávislé od funkcie obličiek.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
V štúdiách na zvieratách preukázal Tibolone vďaka svojim hormonálnym vlastnostiam anti-fertilitu a embryotoxickú aktivitu. Tibolon nebol teratogénny u myší a potkanov; vykazoval teratogénny potenciál u králikov v dávkach podobných potratom (pozri časť 4.6). In vivo tibolón nebol genotoxický. Aj keď bol u niektorých kmeňov potkanov (nádory pečene) a myší (nádory žlčníka) pozorovaný karcinogénny účinok, klinický význam týchto účinkov je neistý.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Livial 2,5 mg tablety obsahujú zemiakový škrob, stearan horečnatý, askorbylpalmitát a laktózu.
06.2 Nekompatibilita
Nie je to relevantné.
06.3 Obdobie platnosti
2 roky.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Uchovávajte pri teplote do 25 ° C. Neuchovávajte v mrazničke.
Tablety uchovávajte v pôvodnom obale.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
Livial 2,5 mg tablety balené vo farebných PVC / hliníkových blistroch s tepelne zataveným povlakom na časti, ktorá je v kontakte s tabletami. Dostupné balenie: kartónová škatuľa obsahujúca 1 blister s 30 bielymi tabletami, z ktorých každá obsahuje 2,5 mg tibolónu.
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Žiadne špeciálne pokyny.
Nepoužitý liek a odpady z tohto lieku musia byť zlikvidované v súlade s miestnymi predpismi.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
N.V. Organon, Kloosterstraat 6, 5349 AB Oss (Holandsko)
Zástupca v Taliansku:
MSD Italia S.r.l.
Via Vitorchiano, 151
00189 Rím
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
A.I.C. n. 028035018
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 30.09.1991
Dátum posledného obnovenia: máj 2005
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
November 2014
