Účinné látky: Oseltamivir
Tamiflu 30 mg tvrdé kapsuly
Príbalové letáky Tamiflu sú k dispozícii pre veľkosti balenia:- Tamiflu 30 mg tvrdé kapsuly
- Tamiflu 45 mg tvrdé kapsuly
- Tamiflu 75 mg tvrdé kapsuly
- Tamiflu 6 mg / ml prášok na perorálnu suspenziu
- Tamiflu 12 mg / ml prášok na perorálnu suspenziu
Prečo sa používa Tamiflu? Načo to je?
- Tamiflu sa používa u dospelých, dospievajúcich, detí a dojčiat (vrátane donosených detí) na liečbu chrípky. Môže sa použiť, ak máte príznaky chrípky a chrípkový vírus koluje v komunite.
- Tamiflu môže byť tiež predpísaný dospelým, mladistvým, deťom a kojencom starším ako 1 rok v individuálnom prípade na prevenciu chrípky, napríklad ak ste boli v kontakte s niekým, kto má chrípku.
- Tamiflu je možné predpísať dospelým, mladistvým, deťom a kojencom (vrátane donosených detí) ako preventívnu liečbu za výnimočných okolností, napríklad ak dôjde k „globálnej epidémii chrípky (pandémia chrípky) a zlyhá očkovanie proti sezónnej chrípke.“ Na zaistenie dostatočnej ochrany.
Tamiflu obsahuje oseltamivir, ktorý patrí do skupiny liekov nazývaných inhibítory neuraminidázy. Tieto lieky zabraňujú šíreniu vírusu chrípky v tele, a tým pomáhajú zmierniť alebo predchádzať príznakom infekcie spôsobenej vírusom chrípky.
Chrípka je infekcia spôsobená vírusom. Príznaky chrípky často zahŕňajú náhlu horúčku (nad 37,8 ° C), kašeľ, nádchu alebo upchatý nos, bolesti hlavy, svalov a extrémnu únavu. Tieto príznaky môžu byť spôsobené aj inými infekciami. Skutočná infekčná chrípka sa vyskytuje iba počas každoročných ohnísk, keď chrípkový vírus sa šíri do miestnej komunity. Mimo epidemického obdobia sú symptómy podobné chrípke spravidla spôsobené iným typom ochorenia.
Kontraindikácie Kedy sa Tamiflu nemá používať
Neužívajte Tamiflu
- ak ste alergický (precitlivený) na oseltamivir alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek Tamiflu uvedených v časti 6.
Ak sa vás to týka, poraďte sa so svojim lekárom. Neužívajte Tamiflu.
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Tamiflu
Pred užitím Tamiflu sa uistite, že to váš predpisujúci lekár vie
- ak ste alergický na iné lieky
- ak máte akékoľvek ochorenie obličiek. V takom prípade môže byť potrebná úprava dávky
- ak máte vážny zdravotný stav, ktorý si môže vyžadovať okamžitú hospitalizáciu
- ak imunitný systém nefunguje
- ak máte ochorenie srdca alebo chronické ochorenie dýchacích ciest.
Počas liečby Tamiflu to ihneď povedzte svojmu lekárovi
- ak ste zaznamenali zmeny v správaní a nálade (neuropsychiatrické príhody), najmä u detí a dospievajúcich. Môžu to byť príznaky zriedkavých, ale závažných vedľajších účinkov.
Tamiflu nie je očkovanie proti chrípke
Tamiflu nie je očkovacia látka: lieči infekciu alebo zabraňuje šíreniu chrípkového vírusu. Vakcína poskytuje protilátky proti vírusu. Tamiflu nemení účinnosť očkovacej látky proti chrípke a lekár vám môže predpísať oboje.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu meniť účinok Tamiflu
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Nasledujúce lieky sú obzvlášť dôležité:
- chlórpropamid (používa sa na liečbu cukrovky)
- metotrexát (používa sa na liečbu napríklad „reumatoidnej artritídy“)
- fenylbutazón (používa sa na liečbu bolesti a zápalu)
- probenecid (používa sa na liečbu dny).
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo a dojčenie
Ak ste tehotná, ak si myslíte, že ste tehotná alebo sa pokúšate otehotnieť, povedzte to svojmu lekárovi, aby váš lekár mohol rozhodnúť, či je Tamiflu pre vás vhodný.
Účinky na dojčené deti nie sú známe. Ak dojčíte, povedzte to svojmu lekárovi, aby mohol rozhodnúť, či je Tamiflu pre vás vhodný.
Pred užitím tohto lieku sa poraďte so svojím lekárom alebo lekárnikom.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Tamiflu neovplyvňuje vašu schopnosť viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje.
Dávka, spôsob a čas podávania Ako používať Tamiflu: Dávkovanie
Užívajte tento liek presne tak, ako vám povedal váš lekár. Ak máte pochybnosti, poraďte sa so svojim lekárom alebo lekárnikom.
Užite Tamiflu čo najskôr, ideálne do dvoch dní od nástupu príznakov chrípky.
Odporúčané dávky
Na liečbu chrípky užívajte dve dávky denne.Obvykle je praktické užiť jednu dávku ráno a jednu večer. Je dôležité, aby ste dokončili celý 5 -dňový cyklus, aj keď sa rýchlo začnete cítiť lepšie.
Na prevenciu chrípky alebo po kontakte s infikovanou osobou užívajte jednu dávku denne počas 10 dní. Najlepšie je užiť túto dávku ráno s raňajkami.
V špeciálnych situáciách, ako je rozšírená chrípka alebo u pacientov so slabým imunitným systémom, bude liečba pokračovať až 6 alebo 12 týždňov.
Odporúčaná dávka závisí od telesnej hmotnosti pacienta. Mali by ste použiť množstvo kapsúl alebo perorálnej suspenzie, ktoré vám predpísal lekár.
Dospelí a mladiství od 13 rokov
75 mg môže byť vyrobené z jednej 30 mg kapsuly plus jednej 45 mg kapsuly.
Deti od 1 do 12 rokov
75 mg môže byť vyrobené z jednej 30 mg kapsuly plus jednej 45 mg kapsuly.
Dojčatá mladšie ako 1 rok (0 - 12 mesiacov)
Podávanie Tamiflu dojčatám mladším ako 1 rok na prevenciu chrípky v prípade pandemickej chrípky by malo byť založené na posúdení lekára po zvážení vzťahu medzi potenciálnym prínosom a potenciálnym rizikom pre dieťa.
mg na kg = mg na každý kilogram telesnej hmotnosti dieťaťa. Napríklad: ak 6 -mesačné dieťa váži 8 kg, dávka je 8 kg x 3 mg na kg = 24 mg
Spôsob podávania
Kapsuly prehltnite celé a zapite vodou. Kapsuly nelámte ani nežujte.
Tamiflu sa môže užívať s jedlom alebo bez jedla, aj keď ich užívanie s jedlom môže znížiť pravdepodobnosť pocitu nevoľnosti alebo vracania (nauzea alebo vracanie).
Ľudia, ktorí majú problémy s prehĺtaním kapsúl, môžu použiť tekutý prípravok, perorálnu suspenziu Tamiflu. Ak potrebujete perorálnu suspenziu Tamiflu, ale nie je dostupná v lekárni, roztok Tamiflu môžete pripraviť z kapsúl. Pokyny nájdete na stránke Príprava Tamiflu v tekutej forme doma.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Tamiflu
Ak užijete viac Tamiflu, ako máte
Prestaňte užívať Tamiflu a ihneď sa poraďte so svojím lekárom alebo lekárnikom. Vo väčšine prípadov predávkovania ľudia nehlásili žiadne vedľajšie účinky. Keď boli hlásené vedľajšie účinky, boli podobné tým, ktoré sa pozorovali pri bežných dávkach, ako je uvedené v odseku 4.
Pri podávaní Tamiflu deťom boli častejšie hlásené prípady predávkovania ako u dospelých a dospievajúcich. Pri príprave roztoku Tamiflu pre deti a pri podávaní kapsúl Tamiflu alebo suspenzie Tamiflu deťom je potrebná opatrnosť.
Ak zabudnete užiť Tamiflu
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili zabudnutú kapsulu.
Ak prestanete užívať Tamiflu
Po ukončení podávania Tamiflu neexistujú žiadne vedľajšie účinky. Ak prestanete užívať Tamiflu skôr, ako vám povedal váš lekár, príznaky chrípky sa môžu vrátiť. Vždy dokončite liečbu, ktorú vám lekár predpísal.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky Tamiflu
Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého. Mnoho vedľajších účinkov uvedených nižšie môže byť tiež spôsobených chrípkou.
Po uvedení oseltamiviru na trh boli zriedkavo hlásené nasledujúce závažné vedľajšie účinky:
- Anafylaktické alebo anafylaktoidné reakcie: závažné alergické reakcie s opuchom tváre a pokožky, svrbivými kožnými vyrážkami, nízkym krvným tlakom a ťažkosťami s dýchaním;
- Poruchy pečene (fulminantná hepatitída, poruchy funkcie pečene a žltačka): žltnutie kože a očných bielkov, zmena farby stolice, zmeny v správaní;
- Angioneurotický edém: náhly nástup silného opuchu pokožky, obzvlášť okolo hlavy a krku, vrátane očí a jazyka, s ťažkosťami s dýchaním
- Stevensov-Johnsonov syndróm a toxická epidermálna nekrolýza: komplikovaná alergická reakcia, ktorá môže viesť k smrti, prejavujúca sa závažným zápalom kože a vnútorných slizníc spočiatku sprevádzaným horúčkou, bolesťami hrdla, pocitom únavy a následnými vyrážkami s tvorbou pľuzgierov, olupovaním koža s veľkými plochami odlúčenia dermoepidermu, možné ťažkosti s dýchaním a nízky krvný tlak;
- Gastrointestinálne krvácanie: predĺžené krvácanie z hrubého čreva alebo vylúčenie krvi z úst;
- Neuro-psychiatrické poruchy, ako sú popísané nižšie.
Ak spozorujete niektorý z týchto príznakov, okamžite vyhľadajte lekársku pomoc.
Najčastejšie hlásenými (veľmi častými a častými) vedľajšími účinkami lieku Tamiflu sú nevoľnosť alebo nevoľnosť (nauzea, vracanie), bolesť žalúdka, žalúdočná nevoľnosť, bolesť hlavy a bolesť. Tieto vedľajšie účinky sa väčšinou prejavia po prvej dávke lieku a spravidla pokračujú v liečbe. Frekvencia týchto účinkov sa zníži, ak sa liek užíva s jedlom.
Zriedkavé, ale závažné účinky: okamžite vyhľadajte lekársku pomoc
(môžu postihnúť až 1 z 1 000 ľudí)
Zriedkavé udalosti vrátane
- kŕče a delírium vrátane zmenenej úrovne vedomia
- zmätok, abnormálne správanie
- delírium, halucinácie, agitácia, úzkosť, nočné mory
Tieto udalosti boli hlásené hlavne u detí a dospievajúcich a často sa vyskytli náhle a rýchlo ustúpili. Len málo prípadov sa zvrhlo na sebapoškodzovanie (pud ublížiť si), ktoré v niektorých prípadoch viedlo k smrti. Také neuropsychiatrické príhody boli hlásené aj u pacientov s chrípkou, ktorí neužívali Tamiflu.
- Pacienti, obzvlášť deti a mladiství, majú byť starostlivo sledovaní z dôvodu zmien v správaní popísaných vyššie.
Ak spozorujete niektorý z týchto príznakov, obzvlášť u mladších pacientov, okamžite vyhľadajte lekársku pomoc.
Dospelí a mladiství od 13 rokov
Veľmi časté vedľajšie účinky:
(môžu postihnúť viac ako 1 z 10 ľudí)
- Bolesť hlavy
- Nevoľnosť
Časté vedľajšie účinky
(môžu postihnúť až 1 z 10 ľudí)
- Zápal priedušiek
- Opary
- Kašeľ
- Závraty
- Horúčka
- Ache
- Bolesť v končatinách
- Nádcha
- Poruchy spánku
- Bolesť hrdla
- Bolesť brucha
- Únava
- Pocit plnosti v hornej časti brušného traktu
- Infekcie horných dýchacích ciest (zápal nosa, hrdla a nosových priechodov)
- Podráždený žalúdok
- Zvracal.
Menej časté vedľajšie účinky
(Môžu postihnúť až 1 zo 100 ľudí)
- Alergické reakcie
- Zmenená úroveň vedomia
- Kŕče
- Abnormalita srdcového rytmu
- Mierne až závažné abnormality funkcie pečene
- Kožné reakcie (zápal kože, červená a svrbivá vyrážka, olupovanie kože).
Zriedkavé vedľajšie účinky:
(môžu postihnúť až 1 z 1 000 ľudí)
- Trombocytopénia (nízky počet krvných doštičiek)
- poruchy videnia.
Deti vo veku od 1 do 12 rokov
Veľmi časté vedľajšie účinky
(môžu postihnúť viac ako 1 z 10 ľudí)
- Kašeľ
- Upchatie nosa
- Zvracal.
Časté vedľajšie účinky
(môžu postihnúť až 1 z 10 ľudí)
- Konjunktivitída (červené oči a výtok z očí alebo bolesť)
- Zápal ucha a iné poruchy ucha
- Bolesť hlavy
- Nevoľnosť
- Nádcha
- Bolesť brucha
- Pocit plnosti v hornej časti brušného traktu
- Podráždený žalúdok.
Menej časté vedľajšie účinky
(môžu postihnúť až 1 zo 100 ľudí)
- Zápal kože
- Poruchy bubienka.
Dojčatá mladšie ako 1 rok
Vedľajšie účinky hlásené u dojčiat vo veku 0 až 12 mesiacov sú väčšinou podobné vedľajším účinkom hláseným u starších detí (1 rok a starších). Hlásená bola aj hnačka a plienková vyrážka.
Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi. Okrem toho,
- ak vy alebo dieťa často ochoriete, príp
- ak sa príznaky chrípky zhoršia alebo horúčka pretrváva
povedzte to svojmu lekárovi čo najskôr.
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.
Expirácia a retencia
Uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli a blistri po EXP / EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 ° C.
Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Pomáha to chrániť životné prostredie.
Čo Tamiflu obsahuje
- Každá tvrdá kapsula obsahuje ekvivalent 30 mg oseltamiviru.
- Pomocnými látkami sú:
obsah kapsuly: predželatínovaný škrob, mastenec, povidón, sodná soľ kroskarmelózy a stearylfumarát sodný
obal kapsuly: želatína, žltý oxid železitý (E172), červený oxid železitý (E172) a oxid titaničitý (E171)
tlačová farba: šelak (E904), oxid titaničitý (E171) a FD a C Blue 2 (indigokarmín E132).
Opis Tamiflu vzhľadu a obsahu balenia
30 mg tvrdá kapsula pozostáva zo svetlo žltého nepriehľadného tela označeného „ROCHE“ a svetlo žltého nepriehľadného viečka s označením „30 mg“. Nápisy sú v modrej farbe.
Tamiflu 30 mg tvrdé kapsuly sú dostupné v blistrových baleniach po 10.
Informácie pre používateľa
Pre ľudí, ktorí majú problémy s prehĺtaním kapsúl, vrátane veľmi malých detí, je k dispozícii tekutý prípravok, perorálna suspenzia Tamiflu.
Ak potrebujete tekutý prípravok, ale nie je k dispozícii, môžete použiť perorálnu suspenziu pripravenú v lekárni z kapsúl Tamiflu (pozri informácie pre zdravotníckych pracovníkov). Preferovanou možnosťou je tekutá príprava v lekárni.
Ak nie je k dispozícii ani tekutý prípravok pripravený v lekárni, môžete si Tamiflu v tekutej forme pripraviť doma z týchto kapsúl.
Dávka je na liečbu a prevenciu chrípky rovnaká. Rozdiel je vo frekvencii podávania.
Príprava Tamiflu v tekutej forme doma
- Ak máte k dispozícii správne kapsuly, pre požadovanú silu (jedna dávka 30 mg alebo 60 mg) otvorte kapsulu a zmiešajte jej obsah s jednou čajovou lyžičkou (alebo menšou) vhodného sladkého jedla. Tento postup je zvyčajne vhodný pre deti staršie ako 1 rok. Pozrite sa na začiatok pokynov.
- Ak potrebujete nižšiu dávku, príprava Tamiflu v tekutej forme z kapsúl vyžaduje ďalšie kroky. Tento postup je vhodný pre mladšie deti a dojčatá, ktorí zvyčajne potrebujú menej ako 30 mg Tamiflu. Pozrite sa na koniec pokynov.
Deti od 1 do 12 rokov
Na prípravu dávky 30 mg alebo 60 mg budete potrebovať:
- Jedna alebo dve kapsuly Tamiflu po 30 mg
- Ostré nožnice
- Malá misa
- Čajová lyžička (5 ml čajová lyžička)
- Vodopád
- Sladké jedlo, ktoré skryje horkú chuť prášku.
Napríklad: čokoládový alebo višňový sirup a polevy do dezertov, napríklad karamelová alebo karamelová omáčka. Alebo si môžete pripraviť cukornú vodu zmiešaním čajovej lyžičky vody s tromi štvrtinami (3/4) čajovej lyžičky cukru.
Krok 1: Skontrolujte, či je dávka správna
Ak chcete určiť správne množstvo lieku, ktoré chcete použiť, vyhľadajte hmotnosť pacienta v ľavom stĺpci tabuľky.
V pravom stĺpci vyhľadajte počet kapsúl, ktoré sa majú pacientovi podať pre každú dávku. Množstvo je rovnaké na liečbu aj prevenciu chrípky.
30 mg dávka Roche 30 mg
Dávka 60 mg Roche 30 mg Roche 30 mg
30 mg kapsuly by ste mali používať iba na dávky 30 mg a 60 mg. Nepokúšajte sa pripraviť dávku 45 mg alebo 75 mg pomocou obsahu 30 mg kapsúl. Namiesto toho použite kapsuly príslušnej sily.
Krok 2: Nalejte všetok prášok do misy
Držte 30 mg kapsulu zvisle nad miskou a zaoblený koniec opatrne odrežte nožnicami.
Nalejte všetok prášok do misy.
Otvorte druhú kapsulu pre dávku 60 mg. Nalejte všetok prášok do misy. Buďte opatrní s prachom, pretože môže dráždiť pokožku a oči.
Krok 3: Zmäkčte prášok a podávajte ho pacientovi
Do misky pridajte malé množstvo - nie viac ako jednu čajovú lyžičku - sladeného práškového jedla.
To skrýva horkú chuť prášku Tamiflu.
Zmes dobre premiešajte.
Okamžite dajte pacientovi celý obsah misky.
Ak časť zmesi zostane v miske, opláchnite misku malým množstvom vody a dajte všetok obsah pacientovi vypiť.
Tento postup opakujte vždy, keď potrebujete podať liek.
Deti mladšie ako 1 rok
Na prípravu menšej jednotlivej dávky budete potrebovať:
- Jedna 30 mg kapsula Tamiflu
- Ostré nožnice
- Dve malé misky (na každé dieťa použite iný pár misiek)
- Veľký perorálny dávkovač na dávkovanie vody - dávkovač 5 alebo 10 ml
- Malý perorálny dávkovač, ktorý umožňuje odmerať 0,1 ml a podať dávku
- Čajová lyžička (5 ml čajová lyžička)
- Vodopád
- Sladké jedlá skryjú horkú chuť Tamiflu.
Napríklad: čokoládový alebo višňový sirup a polevy do dezertov, napríklad karamelová alebo karamelová omáčka.
Alebo si môžete pripraviť cukornú vodu zmiešaním čajovej lyžičky vody s tromi štvrtinami (3/4) čajovej lyžičky tekvice.
Krok 1: Nalejte všetok prášok do misy
Držte 30 mg kapsulu zvisle nad jednou z misiek a zaoblený koniec opatrne odstrihnite nožnicami.Pozor na prach: môže dráždiť pokožku a oči.
Nalejte všetok prášok do misy, bez ohľadu na dávku, ktorú pripravujete.
Množstvo je rovnaké, či už chrípku liečite alebo jej predchádzate.
Krok 2: Pridajte vodu na zriedenie lieku
Väčším dávkovačom natiahnite 5 ml vody.
Pridajte vodu k prášku v miske.
Zmes premiešajte čajovou lyžičkou asi 2 minúty.
Ak sa všetok prach nerozpustí, nie je dôvod sa znepokojovať. Nerozpustný prášok pozostáva iba z pomocných látok.
Krok 3: Vyberte správne množstvo na základe hmotnosti dieťaťa
Váha hľadajte na ľavej strane stola.
Stĺpec vpravo od tabuľky ukazuje množstvo tekutej zmesi, ktoré bude potrebné natiahnuť perorálnou striekačkou.
Dojčatá mladšie ako 1 rok (vrátane donosených detí)
Krok 4: Nasajte tekutú zmes
Uistite sa, že máte dávkovač správnej veľkosti (perorálna striekačka)
Z prvej misky nakreslite správne množstvo tekutej zmesi.
Nasávajte smerom hore a dávajte pozor, aby ste doň nevpustili vzduchové bubliny.
Správne dávku jemne nalejte do druhej misky.
Krok 5: Oslaďte a dajte dieťaťu
Do druhej misky pridajte malé množstvo - nie viac ako jednu čajovú lyžičku - sladeného jedla.
To skrýva horkú chuť suspenzie Tamiflu.
Sladené jedlo a tekutú formu Tamiflu dobre premiešajte.
Okamžite dajte dieťaťu celý obsah druhej misky (jedlo osladené tekutou zmesou Tamiflu).
Ak v druhej miske zostanú zvyšky, opláchnite misku malým množstvom vody a dajte dieťaťu vypiť všetok obsah. Pre deti, ktoré nie sú schopné piť z misky, dajte dieťaťu čajovú lyžičku alebo fľašu. zostávajúca kvapalná zmes.
Dajte dieťaťu niečo na pitie.
Vyhoďte všetku nepoužitú tekutinu, ktorá zostala v prvej miske.
Tento krok zopakujte vždy, keď potrebujete podať liek.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
TAMIFLU 30 MG TVRDÉ Kapsle
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Každá tvrdá kapsula obsahuje oseltamivirfosfát, čo zodpovedá 30 mg oseltamiviru.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Tvrdá kapsula (kapsula).
Tvrdá kapsula pozostáva zo svetlo žltého nepriehľadného tela označeného „ROCHE“ a svetlo žltého nepriehľadného viečka s označením „30 mg“. Nápisy sú v modrej farbe.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
Liečba chrípky
Tamiflu je indikovaný dospelým a deťom vrátane donosených detí, ktoré vykazujú typické symptómy chrípky, keď vírus chrípky koluje v komunite. Liečba bola účinná, keď sa začala do dvoch dní od objavenia sa prvých symptómov.
Prevencia chrípky
• Prevencia po expozícii u osôb vo veku 1 rok alebo starších po kontakte s klinicky diagnostikovaným prípadom chrípky, keď chrípkový vírus cirkuluje v komunite.
• Vhodné použitie Tamiflu na prevenciu chrípky by sa malo definovať od prípadu k prípadu na základe okolností a obyvateľstva, ktoré potrebuje ochranu. Za výnimočných podmienok (napríklad v prípade rozdielu medzi cirkulujúcim vírusovým kmeňom a kmeňom prítomným vo vakcíne a za prítomnosti pandémie) je možné u jedincov vo veku 1 rok alebo starších zvážiť sezónnu prevenciu.
• Tamiflu je indikovaný na postexpozičnú prevenciu chrípky u dojčiat mladších ako 1 rok počas chrípkovej pandémie (pozri časť 5.2).
Tamiflu nie je náhradou za očkovanie proti chrípke.
Používanie antivirotík na liečbu a prevenciu chrípky by malo byť založené na oficiálnych odporúčaniach. Rozhodnutia týkajúce sa použitia oseltamiviru na liečbu a profylaxiu musia brať do úvahy to, čo je známe o charakteristikách cirkulujúcich chrípkových vírusov, dostupné informácie o vzorcoch citlivosti na liečivá pre každé obdobie a vplyve ochorenia v rôznych oblastiach. Geografických oblastiach a v rôznych oblastiach populácie pacientov (pozri časť 5.1).
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Dávkovanie
Tvrdé kapsuly Tamiflu a perorálna suspenzia Tamiflu sú bioekvivalentné formulácie. Dávky 75 mg sa môžu podávať nasledujúcimi spôsobmi:
• so 75 mg kapsulou alebo
• s jednou 30 mg kapsulou plus jednou 45 mg kapsulou alebo
• s 30 mg dávkou perorálnej suspenzie plus 45 mg dávkou perorálnej suspenzie.
Tamiflu prášok na perorálnu suspenziu (6 mg / ml) pripravený na použitie je preferovanou formou pre pediatrických a dospelých pacientov, ktorí majú problémy s prehĺtaním kapsúl alebo kde sú požadované nižšie dávky.
Dospelí a mladiství od 13 rokov
Liečba : Odporúčaná perorálna dávka oseltamiviru je 75 mg dvakrát denne počas 5 dní pre dospievajúcich (vo veku 13 až 17 rokov) a dospelých.
Liečba sa má začať čo najskôr, prvé dva dni po nástupe symptómov chrípky.
Prevencia po expozícii : Odporúčaná dávka na prevenciu chrípky po blízkom kontakte s infikovaným jednotlivcom je 75 mg oseltamiviru jedenkrát denne počas 10 dní pre dospievajúcich (vo veku 13 až 17 rokov) a dospelých.
Liečba by sa mala začať čo najskôr, do dvoch dní od expozície infikovanému jedincovi.
Prevencia počas „epidémie komunitnej chrípky“: Odporúčaná dávka na prevenciu chrípky počas komunitného ohniska je 75 mg oseltamiviru jedenkrát denne počas 6 týždňov.
Pediatrická populácia
Deti vo veku od 1 do 12 rokov
Tamiflu 30 mg, 45 mg a 75 mg kapsuly a perorálna suspenzia sú dostupné pre deti vo veku 1 rok a staršie.
Liečba : Na liečbu detí vo veku 1 rok a starších sa odporúčajú nasledujúce dávkovacie režimy súvisiace s hmotnosťou:
Liečba sa má začať čo najskôr, prvé dva dni po nástupe príznakov chrípky.
Prevencia po expozícii : Odporúčaná dávka Tamiflu na prevenciu po expozícii je:
Prevencia počas epidémie „komunitnej chrípky“: prevencia počas chrípky nebola študovaná u detí mladších ako 12 rokov.
Dojčatá vo veku 0 až 12 mesiacov
Liečba : Odporúčaná dávka pre dojčatá vo veku 0 až 12 mesiacov je 3 mg / kg dvakrát denne. Toto je založené na farmakokinetických a bezpečnostných údajoch, ktoré naznačujú, že táto dávka u dojčiat vo veku od 0 do 12 mesiacov vytvára plazmatické koncentrácie proliečiva a aktívneho metabolitu, od ktorých sa očakáva klinicky účinný, s bezpečnostným profilom porovnateľným s profilom pozorovaným u starších detí. a dospelých (pozri časť 5.2). Na liečbu dojčiat vo veku od 0 do 12 mesiacov sa odporúča nasledujúci režim dávkovania:
* Táto tabuľka nie je určená na zahrnutie všetkých možných telesných hmotností tejto populácie. U všetkých pacientov mladších ako 1 rok sa má použiť dávka 3 mg / kg bez ohľadu na hmotnosť pacienta.
Liečba sa má začať čo najskôr, prvé dva dni po nástupe príznakov chrípky.
Toto odporúčané dávkovanie nie je použiteľné pre predčasne narodené deti, tj. Tie, ktoré majú vek po počatí kratší ako 36 týždňov.U týchto pacientov je k dispozícii nedostatočné množstvo údajov, u ktorých môže byť kvôli nezrelosti fyziologických funkcií požadované iné dávkovanie.
Prevencia po expozícii : Odporúčaná dávka na profylaxiu pandémie chrípky u dojčiat mladších ako 1 rok je polovica dennej liečebnej dávky. Toto je založené na klinických údajoch od detí vo veku 1 rok a starších a dospelých a dospelých, ktoré ukazujú, že profylaktická dávka ekvivalentná polovici dennej liečebnej dávky je klinicky účinná v prevencii chrípky. Odporúča sa nasledujúce. Vekový režim dávkovania na profylaxiu dojčiat vo veku 0-12 mesiacov:
Toto odporúčané dávkovanie nie je použiteľné pre predčasne narodené deti, tj. Tie, ktoré majú vek po počatí kratší ako 36 týždňov.U týchto pacientov je k dispozícii nedostatočné množstvo údajov, u ktorých môže byť kvôli nezrelosti fyziologických funkcií požadované iné dávkovanie.
Prevencia počas „epidémie komunitnej chrípky:“ prevencia počas chrípky nebola študovaná u detí vo veku 0 až 12 mesiacov.
Pokyny na prípravu dočasnej formulácie, pozri časť 6.6.
Špeciálne populácie
Pečeňová insuficiencia
U pacientov s hepatálnou dysfunkciou nie je potrebná žiadna úprava dávky ani na liečbu, ani na prevenciu. Neuskutočnili sa žiadne štúdie u pediatrických pacientov s poruchou funkcie pečene.
Zlyhanie obličiek
Liečba chrípky : Úprava dávky sa odporúča u dospelých a dospievajúcich (vo veku 13 až 17 rokov) so stredne ťažkou alebo ťažkou poruchou funkcie obličiek. Odporúčané dávky sú podrobne uvedené v tabuľke nižšie.
* Údaje zo štúdií u pacientov podstupujúcich kontinuálnu ambulantnú peritoneálnu dialýzu (CAPD); pri použití automatizovanej peritoneálnej dialýzy (APD) je možný vyšší klírens oseltamivirkarboxylátu. Ak to nefrológ považuje za nevyhnutné, liečebný režim sa môže zmeniť z APD na CAPD.
Prevencia chrípky : Úprava dávkovania sa odporúča pre dospelých a dospievajúcich (vo veku 13 až 17 rokov) so stredne ťažkou alebo ťažkou poruchou funkcie obličiek, ako je uvedené v nižšie uvedenej tabuľke.
* Údaje zo štúdií u pacientov podstupujúcich kontinuálnu ambulantnú peritoneálnu dialýzu (CAPD); pri použití automatizovanej peritoneálnej dialýzy (APD) je možný vyšší klírens oseltamivirkarboxylátu. Ak to nefrológ považuje za nevyhnutné, liečebný režim sa môže zmeniť z APD na CAPD.
Klinické údaje u dojčiat a detí (vo veku 12 rokov a mladších) s poruchou funkcie obličiek nie sú dostatočné na to, aby bolo možné odporučiť dávkovanie.
Seniori
Úprava dávkovania nie je potrebná, pokiaľ neexistujú dôkazy o stredne ťažkej alebo ťažkej renálnej insuficiencii.
Pacienti s oslabenou imunitou
Hodnotilo sa dlhšie trvanie sezónnej profylaxie až 12 týždňov u imunokompromitovaných pacientov (pozri časti 4.4, 4.8 a 5.1).
Spôsob podávania
Perorálne použitie.
Pacienti, ktorí nie sú schopní prehĺtať kapsuly, môžu užiť vhodné dávky perorálnej suspenzie Tamiflu.
04.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Oseltamivir je účinný iba proti chorobám spôsobeným chrípkovým vírusom. Neexistujú žiadne dôkazy o účinnosti oseltamiviru pri ochoreniach spôsobených inými pôvodcami ako chrípkovými vírusmi (pozri časť 5.1).
Tamiflu nie je náhradou za očkovanie proti chrípke. Použitie Tamiflu by nemalo zmeniť hodnotenie jednotlivcov týkajúce sa každoročného očkovania proti chrípke. Ochrana pred chrípkou zostáva iba dovtedy, kým sa Tamiflu podáva. Tamiflu sa má používať na liečbu a prevenciu chrípky iba vtedy, ak spoľahlivé epidemiologické údaje naznačujú, že vírus chrípky cirkuluje v komunite.
Citlivosť kmeňov vírusu chrípky v obehu na oseltamivir je veľmi variabilná (pozri časť 5.1). Predpisujúci lekári by preto mali vziať do úvahy najaktuálnejšie dostupné informácie o vtedajších vzorcoch citlivosti oseltamiviru na cirkulujúce vírusy. Aby sa mohli rozhodnúť o vhodnom použití z Tamiflu.
Súbežný závažný zdravotný stav
Nie sú k dispozícii žiadne informácie o bezpečnosti a účinnosti oseltamiviru u pacientov so zdravotným stavom, ktorý je dostatočne závažný alebo nestabilný, aby sa považoval za bezprostredne ohrozený hospitalizáciou.
Pacienti s oslabenou imunitou
Účinnosť oseltamiviru na liečbu aj profylaxiu chrípky nebola u imunokompromitovaných pacientov jednoznačne stanovená (pozri časť 5.1).
Ochorenie srdca / ochorenie pľúc
Účinnosť oseltamiviru pri liečbe subjektov s chronickým srdcovým a / alebo pľúcnym ochorením nebola stanovená. V tejto populácii pacientov nebol medzi liečenou skupinou a skupinou s placebom pozorovaný žiadny rozdiel vo výskyte komplikácií (pozri časť 5.1).
Pediatrická populácia
V súčasnosti nie sú k dispozícii žiadne údaje, ktoré by umožňovali odporučiť dávku pre predčasne narodené deti (vek po počatí
Ťažká renálna insuficiencia
Úprava dávkovania sa odporúča na liečbu aj prevenciu u dospievajúcich (13 až 17 rokov) a dospelých s ťažkým poškodením funkcie obličiek. Nie sú k dispozícii dostatočné klinické údaje o použití dojčiat a detí (vo veku 1 rok a starších) s poruchou funkcie obličiek (pozri časti 4.2 a 5.2).
Neuropsychiatrické príhody
Počas liečby Tamiflu boli u pacientov s chrípkou, obzvlášť u detí a dospievajúcich, hlásené neuropsychiatrické príhody. Tieto udalosti sa vyskytli aj u pacientov s chrípkou, ktorí neboli liečení oseltamivirom. U pacientov sa majú starostlivo sledovať zmeny nálady a u každého pacienta sa majú starostlivo zvážiť prínosy a riziká pokračovania liečby (pozri časť 4.8).
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Farmakokinetické vlastnosti oseltamiviru, ako je nízka väzba na proteíny a metabolizmus nezávislý od systémov CYP450 a glukuronidáz (pozri časť 5.2), naznačujú, že klinicky významné liekové interakcie prostredníctvom týchto mechanizmov sú nepravdepodobné.
Probenecid
Pri súbežnom podávaní probenecidu u pacientov s normálnou funkciou obličiek nie je potrebná žiadna úprava dávky. Súbežné podávanie probenecidu, silného inhibítora aniónovej dráhy renálnej tubulárnej sekrécie, zvyšuje expozíciu aktívnemu metabolitu oseltamiviru približne 2-násobne.
Amoxicilín
Oseltamivir nemá žiadne kinetické interakcie s amoxicilínom, ktorý sa eliminuje rovnakou cestou, čo naznačuje, že interakcia oseltamiviru s touto cestou je slabá.
Eliminácia obličkami
Klinicky významné interakcie medzi liekmi súťažiacimi o renálnu tubulárnu sekréciu sú nepravdepodobné kvôli známemu bezpečnostnému rozpätiu väčšiny týchto látok, kvôli eliminačným charakteristikám aktívneho metabolitu (glomerulárna filtrácia a aniónová tubulárna sekrécia) a schopnosti vylučovať. Avšak opatrnosť sa má uplatňovať pri podávaní oseltamiviru subjektom užívajúcim molekuly s úzkym terapeutickým rozsahom vylučované rovnakou cestou (napr. chlórpropamid, metotrexát, fenylbutazón).
Ďalšie informácie
Medzi súbežným podávaním oseltamiviru alebo jeho hlavného metabolitu s paracetamolom, kyselinou acetylsalicylovou, cimetidínom, antacidami (hydroxidy horečnatého a hlinitého a uhličitany vápenaté), rimantadínom alebo warfarínom (u stabilných jedincov s warfarínom a bez vplyvu) neboli pozorované žiadne farmakokinetické interakcie.
04.6 Gravidita a laktácia
Tehotenstvo
Napriek tomu, že kontrolované klinické štúdie o použití oseltamiviru u gravidných žien neboli vykonané, existujú údaje o použití počas gravidity z postmarketingových a observačných štúdií (pozri časť 5.1 „Liečba chrípky u tehotných žien“; údaje o expozícii u gravidných žien ženy, pozri časť 5.2).
Tieto údaje v kombinácii so štúdiami na zvieratách nenaznačujú priame alebo nepriame škodlivé účinky na graviditu, embryonálny / fetálny alebo postnatálny vývoj (pozri časť 5.3). Tehotné ženy môžu byť liečené Tamiflu po zvážení dostupných bezpečnostných informácií, patogenity cirkulujúceho kmeňa vírusu chrípky a základného stavu tehotnej ženy.
Čas kŕmenia
U laktujúcich samíc potkanov sa oseltamivir a aktívny metabolit vylučujú do ľudského mlieka. K dispozícii je veľmi obmedzené množstvo informácií o dojčatách dojčených matkami, ktoré užívali oseltamivir, a o vylučovaní oseltamiviru do materského mlieka.Obmedzené dostupné údaje ukázali, že oseltamivir a aktívny metabolit boli detegované v materskom mlieku, ale hladiny boli dostatočne nízke, aby viedli k subterapeutickému dávkovaniu u dojčaťa. Berúc do úvahy tieto informácie, patogenitu cirkulujúceho kmeňa chrípkového vírusu a základný stav dojčiacej ženy, môže sa zvážiť podanie oseltamiviru, ak existujú jasné potenciálne výhody pre dojčiace matky.
Plodnosť
Na základe predklinických údajov neboli žiadne dôkazy o účinkoch Tamiflu na mužskú alebo ženskú fertilitu (pozri časť 5.3).
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Tamiflu neovplyvňuje schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje.
04.8 Nežiaduce účinky
Zhrnutie bezpečnostného profilu
Celkový bezpečnostný profil Tamiflu je založený na údajoch od 6049 dospelých / dospievajúcich pacientov a 1473 pediatrických pacientov liečených Tamiflu alebo placeba na chrípku a na údajoch od 3990 dospelých / dospievajúcich pacientov a 253 pediatrických pacientov liečených Tamiflu alebo placebom / žiadna liečba na profylaxiu chrípky v klinických skúšaniach. Okrem toho 475 imunokompromitovaných pacientov (vrátane 18 detí z týchto 10 liečených Tamiflu a 8 s placebom) dostalo Tamiflu alebo placebo na profylaxiu chrípky.
U dospelých / mladistvých boli najčastejšie hlásenými nežiaducimi reakciami nauzea a vracanie v štúdiách liečby a nauzea v štúdiách prevencie. Väčšina týchto nežiaducich reakcií bola hlásená jednorazovo v prvý alebo druhý deň liečby a spontánne ustúpila do 1 alebo 2 dní. U detí bolo najčastejšie hlásenou nežiaducou reakciou vracanie. U väčšiny pacientov výskyt týchto nežiaducich reakcií neviedol k prerušeniu liečby Tamiflu.
Po uvedení oseltamiviru na trh boli zriedkavo hlásené nasledujúce závažné nežiaduce reakcie: anafylaktické alebo anafylaktoidné reakcie, ochorenie pečene (fulminantná hepatitída, poruchy funkcie pečene a žltačka), angioneurotický edém, Stevensov-Johnsonov syndróm a toxická epidermálna nekrolýza, gastrointestinálne krvácanie a neuropsychiatrické poruchy ( neuropsychiatrické poruchy pozri časť 4.4).
Tabuľkový zoznam nežiaducich reakcií
Nežiaduce reakcie uvedené v nižšie uvedenej tabuľke spadajú do nasledujúcich kategórií frekvencie: veľmi časté (≥ 1/10), spoločný (od ≥ 1/100 do), neobvyklé (od ≥ 1/1.000 do ), vzácny (od ≥ 1/10.000 do ) a veľmi zriedkavé (). Nežiaduce reakcie boli zaradené do príslušnej kategórie v tabuľkách na základe analýzy súhrnných údajov vykonanej v klinických štúdiách.
Liečba a prevencia chrípky u dospelých a dospievajúcich:
V štúdiách liečby a prevencie u dospelých / mladistvých sú nežiaduce reakcie najčastejšie hlásené pri odporúčanej dávke (75 mg dvakrát denne počas 5 dní liečby a 75 mg jedenkrát denne po dobu až 6 týždňov na profylaxiu) sú uvedené v tabuľke 1.
Profil bezpečnosti hlásený u subjektov, ktoré boli liečené odporúčanou dávkou Tamiflu na profylaxiu (75 mg jedenkrát denne počas 6 týždňov), bol kvalitatívne podobný profilu pozorovanému v liečebných štúdiách, a to napriek profylaxickým štúdiám. Dávka bola podaná na dlhšiu dobu.
Tabuľka 1 Nežiaduce reakcie v štúdiách s Tamiflu na liečbu a prevenciu chrípky u dospelých a dospievajúcich alebo zo správ po uvedení lieku na trh
Liečba a prevencia chrípky u detí:
Do klinických štúdií s oseltamivirom podávaným na liečbu chrípky bolo zaradených celkom 1473 detí (vrátane zdravých detí vo veku 1-12 rokov a astmatických detí vo veku 6-12 rokov). Z toho 851 detí bolo liečených suspenziou oseltamiviru. zo 158 detí dostala odporúčanú dávku Tamiflu jedenkrát denne v rodinnej postexpozičnej štúdii profylaxie (n = 99), v sezónnej štúdii so 6-týždňovou profylaxiou (n = 49) a v 12-týždňovej štúdii sezónnej profylaxie v imunokompromitovaných pediatrických subjektov (n = 10).
Tabuľka 2 uvádza najčastejšie hlásené nežiaduce reakcie v klinických skúšaniach u pediatrickej populácie.
Tabuľka 2 Nežiaduce reakcie v štúdiách s Tamiflu na liečbu a prevenciu chrípky u detí (dávkovanie na základe pomeru vek / telesná hmotnosť [30 mg až 75 mg jedenkrát denne])
Opis výberu nežiaducich reakcií
Psychické poruchy a patológie nervového systému
Chrípka môže byť spojená s rôznymi neurologickými a behaviorálnymi príznakmi, ktoré môžu zahŕňať halucinácie, delírium a abnormálne správanie, v niektorých prípadoch s fatálnym koncom. Tieto udalosti sa môžu vyskytnúť v kontexte encefalitídy alebo encefalopatie, ale bez závažného ochorenia. evidentné.
U pacientov s chrípkou, ktorí dostávali Tamiflu, boli po uvedení lieku na trh hlásené záchvaty a delírium (vrátane symptómov ako zmenená úroveň vedomia, zmätenosť, abnormálne správanie, delírium, halucinácie, agitácia, úzkosť, nočné mory), ktoré v zriedkavých prípadoch vyústili do sebapoškodzovanie alebo smrteľné následky. Tieto príhody boli hlásené hlavne u pediatrických a dospievajúcich pacientov a často mali „náhly nástup a rýchle vyriešenie. Príspevok Tamiflu k výskytu týchto príhod nie je známy. Tieto neuropsychiatrické príhody boli hlásené aj u pacientov s chrípkou, u ktorých neboli vzal Tamiflu.
Poruchy pečene a žlčových ciest
Poruchy hepatobiliárneho systému vrátane hepatitídy a zvýšených pečeňových enzýmov u pacientov s ochorením podobným chrípke. Tieto prípady zahŕňajú smrteľnú fulminantnú hepatitídu / zlyhanie pečene.
Ďalšie špeciálne populácie
Pediatrická populácia (deti mladšie ako 1 rok)
V dvoch štúdiách charakterizujúcich farmakokinetický, farmakodynamický a bezpečnostný profil terapie na báze oseltamiviru u 135 dojčiat mladších ako 1 rok s chrípkovou infekciou bol bezpečnostný profil medzi vekovými kohortami podobný, pričom vracaním, hnačkou a plienkovou vyrážkou bolo najviac často hlásené nežiaduce udalosti (pozri časť 5.2). U dojčiat mladších ako 36 týždňov vo veku po počatí sú dostupné údaje nedostatočné.
Dostupné informácie o bezpečnosti oseltamiviru podávaného na liečbu chrípky u dojčiat mladších ako 1 rok, z prospektívnych a retrospektívnych observačných štúdií (spolu viac ako 2 400 dojčiat tejto vekovej skupiny), z epidemiologických vyhľadávaní v databáze a zo správ po uvedení lieku na trh naznačujú, že bezpečnostný profil u dojčiat mladších ako 1 rok je porovnateľný s bezpečnostným profilom stanoveným u dojčiat vo veku 1 rok alebo starších.
Starší pacienti a pacienti s chronickým srdcovým ochorením a / alebo chronickým respiračným ochorením
Populácia zahrnutá do štúdií liečby chrípky zahŕňala zdravých dospelých / mladistvých a „rizikových“ pacientov (pacienti so zvýšeným rizikom vzniku komplikácií spojených s chrípkou, napr. Starší pacienti a pacienti s chronickým srdcovým alebo respiračným ochorením). Celkovo bol bezpečnostný profil u „rizikových“ pacientov kvalitatívne podobný profilu, ktorý sa pozoroval u zdravých dospelých / dospievajúcich pacientov.
Pacienti s oslabenou imunitou
V 12-týždňovej štúdii profylaxie zahŕňajúcej 475 imunokompromitovaných pacientov, vrátane 18 detí vo veku od 1 do 12 rokov a starších, bol bezpečnostný profil u 238 pacientov liečených oseltamivirom podobný profilu, ktorý bol predtým pozorovaný v klinických štúdiách s profylaxiou Tamiflu.
Deti s už existujúcou bronchiálnou astmou
Profil nežiaducich reakcií u detí s preexistujúcou bronchiálnou astmou bol vo všeobecnosti kvalitatívne podobný profilu u zdravých detí.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité, pretože umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia. "Adresa http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04,9 Predávkovanie
Hlásenia o predávkovaní Tamiflu boli zozbierané z klinických štúdií a počas postmarketingového sledovania.Ve väčšine hlásených prípadov predávkovania neboli hlásené žiadne nežiaduce udalosti.
Nežiaduce udalosti hlásené po predávkovaní mali podobnú povahu a distribúciu ako tie, ktoré boli pozorované pri terapeutických dávkach Tamiflu popísaných v časti 4.8 „Nežiaduce účinky“.
Nie je známe žiadne špecifické antidotum.
Pediatrická populácia
Prípady predávkovania boli hlásené častejšie u detí ako u dospelých a dospievajúcich. Pri príprave perorálnej suspenzie Tamiflu a pri podávaní Tamiflu deťom je potrebná opatrnosť.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Antivirotiká na systémové použitie, inhibítory neuraminidázy, ATC kód: J05AH02
Oseltamivir fosfát je proliečivo aktívneho metabolitu (oseltamivirkarboxylát). Aktívny metabolit je selektívnym inhibítorom enzýmov neuraminidázy chrípkového vírusu, čo sú glykoproteíny prítomné na povrchu viriónu. Aktivita enzýmu vírusovej neuraminidázy je dôležitá tak pre penetráciu vírusu do neinfikovaných buniek, ako aj pre uvoľnenie nedávno vytvorených vírusových častíc z infikovaných buniek a na následné šírenie infekčného vírusu v organizme.
Oseltamivir karboxylát inhibuje in vitro neuraminidázy vírusu chrípky A a B. Oseltamivir inhibuje fosfát in vitro Infekcia a replikácia vírusu chrípky. Oseltamivir podávaný perorálne inhibuje in vivo replikácia a patogenita vírusov chrípky A a B na zvieracích modeloch chrípkovej infekcie pri antivírusových koncentráciách podobných tým, ktoré sa dosahujú u ľudí so 75 mg dvakrát denne.
Antivírusová aktivita oseltamiviru proti chrípke A a B je podporená experimentálnymi provokačnými štúdiami na zdravých dobrovoľníkoch.
Hodnoty IC50 enzýmu neuraminidázy pre oseltamivir boli medzi 0,1 nM a 1,3 nM pre klinicky izolovaný vírus chrípky A a rovné 2,6 nM pre vírus chrípky B. Vyššie IC50 pre vírus chrípky B, až do mediánu 8,5 nM, boli pozorované v publikovaných štúdiách.
Klinické štúdie
Liečba chrípkovej infekcie
Indikácia je založená na klinických štúdiách vykonaných na prirodzene sa prenášajúcich prípadoch chrípky, hlavne na chrípkové infekcie A.
Oseltamivir je účinný iba proti chorobám spôsobeným chrípkovým vírusom. Štatistické analýzy sú preto uvedené iba vo vzťahu k osobám infikovaným chrípkovým vírusom. V celej populácii liečenej v štúdiách, ktoré zahŕňajú subjekty pozitívne na chrípku aj ITT negatívne (úmysel liečiť), bola primárna účinnosť znížená úmerne k počtu jedincov negatívnych na chrípku. V celej liečenej populácii bola chrípková infekcia potvrdená u 67% (rozsah: 46% -74%) prijatých pacientov. 64% starších pacientov bolo pozitívnych na chrípku a 62% pacientov so srdcovým ochorením a / alebo chronickým respiračným ochorením pozitívne na chrípku.Vo všetkých liečebných štúdiách fázy III boli pacienti prijatí do zamestnania iba v období, keď chrípka kolovala v miestnej komunite.
Dospelí a mladiství vo veku 13 rokov alebo starší : Aby boli pacienti oprávnení, museli sa do 36 hodín od nástupu symptómov dostaviť s horúčkou ≥ 37,8 ° C spojenou aspoň s jedným respiračným symptómom (kašeľ, nazálne symptómy alebo bolesť v krku) a najmenej s jedným systémovým symptómom (myalgia (zimnica / potenie, celková nevoľnosť, únava alebo bolesť hlavy). V súhrnnej analýze všetkých dospelých a mladistvých pozitívnych na chrípku (n = 2413) zaradených do liečebných štúdií oseltamivir 75 mg dvakrát denne počas 5 dní skrátil medián trvania chrípkového ochorenia na približne jeden deň, od 5,2 dňa (95% IS: 4,9-5,5 dňa) v skupine s placebom do 4,2 dňa (95% CI: 4,0 -4,4 dňa; p ≤ 0,0001).
Percento subjektov, u ktorých sa vyvinuli špecifické komplikácie postihujúce dolné dýchacie cesty (hlavne bronchitída), liečených antibiotikami sa znížilo z 12,7% (135/1063) v skupine s placebom na 8,6% (116/1350) v populácii liečenej oseltamivirom (p = 0,0012).
Liečba chrípky u rizikových populácií : u starších osôb (≥ 65 rokov) a u subjektov s chronickým srdcovým a / alebo respiračným ochorením, ktorí dostávali oseltamivir 75 mg dvakrát denne počas 5 dní so stredným trvaním chrípkového ochorenia Nie sa výrazne zmenšil. V skupinách s oseltamivirom sa celkové trvanie horúčky znížilo o jeden deň. V prípade chrípky pozitívnych starší oseltamivir významne znížil výskyt špecifických komplikácií dolných dýchacích ciest (hlavne bronchitídy) liečených antibiotikami z 19% (52/268) v skupine s placebom na 12% (29/250) v populácii. Liečených oseltamivirom (p = 0,0156).
U chrípkovo pozitívnych pacientov s chronickými srdcovými a/alebo respiračnými ochoreniami bol spoločný výskyt komplikácií dolných dýchacích ciest (hlavne bronchitídy) liečených antibiotikami 17% (22/133) v skupine s placebom a 14% (16/118) v oseltamivire- liečená populácia (p = 0,5976).
Liečba chrípky u tehotných žien : Neboli vykonané žiadne kontrolované klinické štúdie o použití oseltamiviru u gravidných žien, avšak dôkazy z postmarketingových a retrospektívnych observačných štúdií ukazujú prínos súčasného režimu dávkovania v tejto populácii pacientov z hľadiska nižšej morbidity / mortality. Výsledky získané z farmakokinetických analýz naznačujú nízku expozíciu aktívnemu metabolitu, avšak pre tehotné ženy liečené alebo profylaxiu chrípky sa neodporúča žiadna úprava dávky (pozri časť 5.2, Farmakokinetické vlastnosti, špeciálne populácie).
Liečba chrípky u detí : v štúdii inak zdravých detí (65% pozitívnych na chrípku) vo veku od 1 do 12 rokov (priemerný vek 5,3 roka), ktoré mali horúčku (≥ 37,8 ° C) plus kašeľ alebo upchatý nos, bolo 67% pacientov s pozitívnou chrípkou infikovaných vírus chrípky A a 33% vírusom chrípky B. Liečba oseltamivirom, zahájená do 48 hodín od nástupu symptómov, výrazne skrátila čas potrebný na vyriešenie ochorenia (definované ako súčasný návrat do normálneho zdravia a aktivity a zmiernenie horúčky, kašľa, a nazálna kongescia) 1,5 dňa (95% IS: 0,6-2,2 dňa; priemerná akútna otitída od 26,5% (53/200) v skupine s placebom do 16% (29/183) u detí liečených oseltamivirom (p = 0,013 ).
Druhá štúdia bola dokončená u 334 astmatických detí vo veku od 6 do 12 rokov, z ktorých 53,6% bolo chrípkovo pozitívnych. V skupine s oseltamivirom bol medián trvania ochorenia Nie sa výrazne zmenšil.V tejto populácii sa v 6. deň (posledný deň liečby) zvýšil nútený výdychový objem v prvej sekunde (FEV1) o 10,8% v skupine s oseltamivirom v porovnaní so 4,7% v skupine s placebom (p = 0,0148).
Európska agentúra pre lieky udelila odklad z povinnosti predložiť výsledky štúdií s Tamiflu v jednej alebo vo viacerých podskupinách pediatrickej populácie pre chrípku (informácie o použití v pediatrickej populácii, pozri časť 4.2).
Indikácia u dojčiat mladších ako 1 rok je založená na extrapolácii údajov o účinnosti starších detí, zatiaľ čo odporúčané dávkovanie je založené na údajoch z farmakokinetického modelu (pozri časť 5.2).
Liečba infekcie chrípky B : Celkovo bolo 15% populácie pozitívnej na chrípku infikovaných chrípkou B, pričom percento sa v jednotlivých štúdiách pohybovalo od 1 do 33%. Medián trvania ochorenia u subjektov s infekciou chrípky B nepreukázal žiadne významné rozdiely medzi liečebnými skupinami v jednotlivých štúdiách. Na analýzu boli zhromaždené údaje od 504 subjektov infikovaných chrípkou B zo všetkých štúdií. V porovnaní s placebom oseltamivir skrátil o 0,7 dňa (95% IS: 0,1-1,6 dňa; p = 0,022) čas na zmiernenie všetkých symptómov je jeden deň ( 95% IS: 0,4-1,7 dňa; s
Prevencia chrípky
Účinnosť oseltamiviru v prevencii prirodzene sa prenášajúcej chrípkovej choroby bola preukázaná v štúdii o post-expozičnej prevencii v domácnostiach a v dvoch štúdiách o sezónnej prevencii. Vo všetkých týchto štúdiách bol hlavným meradlom účinnosti výskyt laboratórne potvrdených prípadov chrípky. Virulencia ohnísk chrípky je nepredvídateľná a líši sa v rámci regiónu a sezóny od sezóny, preto je počet subjektov, ktoré sa majú liečiť (počet potrebný na Treat, NNT), aby sa zabránilo prípadu chrípkového ochorenia, je variabilný.
Prevencia po expozícii : Počas jednej štúdie boli jednotlivcom (12,6% očkovaných proti chrípke) v kontakte s pacientom s podozrením na chrípku (indexový prípad) podaná dávka 75 mg oseltamiviru jedenkrát denne so začatím do 2 dní od „nástupu symptómov v indexovom prípade a pokračovaním“. sedem dní. Chrípka bola potvrdená v 163 z 377 prípadov indexu. Oseltamivir významne znížil výskyt klinických prípadov chrípkového ochorenia vyskytujúceho sa u subjektov v kontakte s potvrdenými prípadmi chrípky, z 24/200 (12%) v skupine s placebom na 2/205 ( 1%) v skupine s oseltamivirom (92% zníženie [95% IS: 6-16; p ≤ 0,0001]). NNT bolo 10 (95% IS: 9-12) medzi jednotlivcami v kontakte so skutočnými prípadmi chrípky a 16 (95% CI: 15-19) v celej populácii (ITT) bez ohľadu na infekčný stav indexového prípadu.
Účinnosť oseltamiviru pri prevencii prirodzene získanej chrípky bola preukázaná v post-expozičnej preventívnej štúdii v domácnostiach, ktoré zahŕňali dospelých, mladistvých a deti vo veku od 1 do 12 rokov, a to ako podozrivé prípady (indexové prípady), tak ako subjekty v rodinnom kontakte. parametrom účinnosti pre túto štúdiu bol výskyt laboratórne potvrdenej klinickej chrípky v domácnostiach. Profylaxia Oseltamivirom trvala 10 dní. V celkovej populácii došlo k zníženiu výskytu laboratórne potvrdenej klinickej chrípky v domácnostiach z 20% (27/136), v skupine, ktorá nedostávala prevenciu, na 7% (10/135), v skupine, ktorá dostali prevenciu (62,7% zníženie [95% CI: 26,0-81,2; p = 0,0042]). V rodinách indexových prípadov s chrípkovou infekciou došlo k zníženiu výskytu chrípky z 26% (23/89), v skupine, ktorej sa nedostalo prevencie, na 11% (9/84), v skupine, ktorá dostávali prevenciu (58,5% zníženie [95% IS: 15,6-79,6; p = 0,0114]).
Podľa analýzy vykonanej v podskupine detí vo veku od 1 do 12 rokov bol výskyt laboratórne potvrdenej klinickej chrípky u detí významne znížený z 19% (21/111) v skupine, ktorá nedostávala prevenciu, na 7% ( 7/104), v skupine, ktorej bola poskytnutá prevencia (zníženie o 64,4% [95% IS: 15,8-85,0; p = 0,0188]). Medzi deťmi, ktoré na začiatku liečby vírusom už neprechádzali, bol výskyt laboratórnych potvrdená klinická chrípka klesla z 21% (15/70) v skupine, ktorej sa nedostávala prevencia, na 4% (2/47) v skupine, ktorej sa prevencia podávala (zníženie o 80,1% [95% IS: 22,0- 94,9; p = 0,0206]). NNT pre celkovú pediatrickú populáciu bolo 9 (95% IS: 7-24) v celej populácii (ITT) a 8 (95% CI: 6, horná hranica sa nedá odhadnúť) v pediatrických kontaktoch indexu prípadov s infekciou ( ITTII).
Prevencia počas „epidémie komunitnej chrípky“. : V súhrnnej analýze dvoch ďalších štúdií vykonaných na inak zdravých neočkovaných dospelých oseltamivir 75 mg podávaný jedenkrát denne počas 6 týždňov významne znížil výskyt klinických prípadov chrípky z 25/519 (4,8%) v skupine s placebom na 6/520. (1,2%) v skupine s oseltamivirom (76% zníženie [95% IS: 1,6–5,7, p = 0,0006]) počas „chrípkovej epidémie v komunite. V tejto štúdii bola NNT 28 (95% IS: 24– 50).
V štúdii starších pacientov prijatých do opatrovateľských domovov, z ktorých 80% bolo očkovaných počas študijnej sezóny, dávka 75 mg oseltamiviru jedenkrát denne počas 6 týždňov významne znížila výskyt klinických prípadov. Chrípkové ochorenie z 12/272 (4,4 %) v skupine s placebom na 1/276 (0,4%) v skupine s oseltamivirom (92% zníženie [95% IS: 1,5-6,6; p = 0,0015]). V tejto štúdii bola NNT 25 (95% IS: 23-62).
Profylaxia chrípky u imunokompromitovaných pacientov : Randomizovaná, placebom kontrolovaná, dvojito zaslepená štúdia na sezónnu profylaxiu chrípky bola vykonaná u 475 imunokompromitovaných pacientov (388 pacientov po transplantácii pevných orgánov [195 s placebom, 193 s oseltamivirom], 87 pacientov s krvotvornými kmeňovými bunkami [43 s placebom, 44 S oseltamivirom], žiadni pacienti s inými imunosupresívnymi stavmi), vrátane 18 detí vo veku od 1 do 12 rokov. Primárnym koncovým ukazovateľom tejto štúdie bol výskyt laboratórne potvrdenej klinickej chrípky určenej vírusovou kultúrou a / alebo štvornásobným rastom titra protilátok proti hemaglutinínu (Haemoagglutinin Inhibition, HAI). Incidencia laboratórne potvrdenej klinickej chrípky bola 2,9% (7/238) v ramene s placebom a 2,1% (5/237) v skupine vystavenej oseltamiviru (95% IS: 2,3-4,1; p = 0,772).
Neuskutočnili sa žiadne špecifické štúdie na vyhodnotenie zníženia rizika komplikácií.
Odolnosť voči oseltamiviru
Klinické štúdie : Riziko vzniku chrípkových vírusov so zníženou citlivosťou alebo čistou rezistenciou na oseltamivir sa skúmalo v klinických skúškach sponzorovaných spoločnosťou Roche. Všetci pacienti, u ktorých sa zistilo, že sú nosičmi vírusu rezistentného na oseltamivir, boli prechodne, normálne vírus vyčistili a nevykazovali žiadne zhoršenie klinického stavu.
* Kompletné genotypovanie nebolo vykonané vo všetkých štúdiách.
Neexistujú žiadne dôkazy o nástupe javov rezistencie na lieky spojených s používaním Tamiflu v klinických štúdiách doteraz vykonaných v rámci prevencie chrípky po expozícii (7 dní), po expozícii v rámci rodín (10 dní) a sezónnom (42 dní) ) u imunokompetentných pacientov. Počas štúdie profylaxie až do 12 týždňov nebola u imunokompromitovaných pacientov pozorovaná žiadna rezistencia.
Klinické a sledovacie údaje : spontánne mutácie spojené so zníženou citlivosťou na oseltamivir in vitro sa zistili v izolátoch vírusu chrípky A a chrípky B od pacientov bez predchádzajúcej expozície oseltamiviru. Rezistentné kmene vybrané počas liečby oseltamivirom boli izolované od imunokompetentných aj imunokompromitovaných pacientov. Imunokompromitovaní pacienti a malé deti sú počas liečby oseltamivirom vystavení vyššiemu riziku vzniku rezistentných vírusových kmeňov.
Vírusy rezistentné na oseltamivir izolované od pacientov liečených oseltamivirom a laboratórne kmene chrípkových vírusov rezistentných na oseltamivir ukázali, že obsahujú mutácie v neuraminidázach N1 a N2. Rezistenčné mutácie bývajú špecifické pre vírusové podtypy. Od roku 2007 sa mutácia H275Y spojená s rezistenciou v sezónnych kmeňoch H1N1 rozšírila. Citlivosť na oseltamivir a prevalencia týchto vírusov sa líšia podľa sezóny a geografickej oblasti. V roku 2008 bol H275Y nájdený v> 99% cirkulujúcich izolátov vírusu chrípky H1N1 v Európe.Chrípka H1N1 z roku 2009 („prasacia chrípka“) bola rovnako náchylná na oseltamivir s iba sporadickými prípadmi rezistencie vo vzťahu k terapeutickým aj profylaktickým režimom.
05,2 "Farmakokinetické vlastnosti
Všeobecné informácie
Absorpcia
Oseltamivir sa po perorálnom podaní oseltamivirfosfátu (proliečivo) ľahko vstrebáva z gastrointestinálneho traktu a do značnej miery sa premieňa na aktívny metabolit (oseltamivirkarboxylát) hlavne pečeňovými esterázami. Najmenej 75% perorálne podanej dávky sa dostane do systémového obehu ako aktívny metabolit. Expozícia prekurzorom liečiva je nižšia ako 5% aktívneho metabolitu. Plazmatické koncentrácie prekurzora a aktívneho metabolitu sú úmerné dávke a nie sú ovplyvnené súbežným príjmom potravy.
Distribúcia
V rovnovážnom stave je priemerný distribučný objem oseltamivirkarboxylátu u ľudí približne 23 litrov, čo je objem ekvivalentný extracelulárnej telesnej tekutine. Keďže aktivita neuraminidázy je extracelulárna, oseltamivirkarboxylát je distribuovaný do všetkých miest, kde je vírus chrípky.
Väzba oseltamivirkarboxylátu na proteíny ľudskej plazmy je zanedbateľná (približne 3%).
Biotransformácia
Oseltamivir sa vo veľkej miere premieňa na oseltamivirkarboxylát esterázami prítomnými predovšetkým v pečeni. Vzdelávanie in vitro preukázali, že ani oseltamivir, ani aktívny metabolit nie sú substrátom alebo inhibítorom hlavných izoforiem cytochrómu P450. Neboli identifikované in vivokonjugáty fázy 2 pre žiadnu zo zlúčenín.
Vylúčenie
Absorbovaný oseltamivir je eliminovaný hlavne (> 90%) konverziou na oseltamivirkarboxylát. Nie je ďalej metabolizovaný a je eliminovaný močom. U väčšiny subjektov sa maximálne plazmatické koncentrácie oseltamivirkarboxylátu znižujú s polčasom 6 až 10 hodín. Aktívny metabolit sa úplne eliminuje obličkovým vylučovaním. Renálny klírens (18,8 l / h) presahuje rýchlosť glomerulárnej filtrácie (7,5 l / h) čo naznačuje, že okrem glomerulárnej filtrácie dochádza aj k tubulárnej sekrécii. Menej ako 20% rádioaktívne označenej perorálnej dávky sa vylúči stolicou.
Ďalšie špeciálne populácie
Pediatrická populácia
Dojčatá mladšie ako 1 rok Farmakokinetika, farmakodynamika a bezpečnosť Tamiflu boli hodnotené v dvoch otvorených nekontrolovaných štúdiách, ktoré zahŕňali deti mladšie ako 1 rok infikované vírusom chrípky (n = 135). Rýchlosť eliminácie aktívneho metabolitu korigovaná na telesnú hmotnosť, klesá u pacientov mladších ako jeden rok. Expozícia metabolitu je tiež variabilnejšia u mladších detí. Dostupné údaje naznačujú, že expozícia po dávke 3 mg / kg u dojčiat vo veku 0-12 mesiacov spôsobuje expozície proliečiv a metabolitov, od ktorých sa očakáva, že budú účinné, s bezpečnostným profilom porovnateľným s pozorovaným profilom. U starších detí a dospelých so schváleným dávka (pozri časti 4.1 a 4.2) Hlásené nežiaduce účinky boli v súlade s bezpečnostným profilom vytvoreným pre staršie deti.
Nie sú k dispozícii údaje o prevencii chrípky po expozícii mladších ako 1 rok. Prevencia počas komunitnej chrípkovej epidémie nebola študovaná u detí mladších ako 12 rokov.
Deti vo veku 1 rok alebo staršie: farmakokinetika oseltamiviru sa hodnotila vo farmakokinetických štúdiách s jednorazovou dávkou u detí a dospievajúcich vo veku od 1 do 16 rokov. Farmakokinetika viacnásobných dávok bola študovaná na malom počte detí zaradených do štúdie klinickej účinnosti. Mladšie deti vylučovali proliečivo aj aktívny metabolit rýchlejšie ako dospelí, čo malo za následok väčšiu expozíciu. Nízka pre danú dávku mg / kg. Dávky 2 mg / kg poskytuje expozíciu oseltamivirkarboxylátu podobnú expozícii, akú sa dosahuje u dospelých užívajúcich jednorazovú dávku 75 mg (približne 1 mg / kg). Farmakokinetika oseltamiviru u detí a dospievajúcich vo veku 12 rokov a starších je podobná ako u dospelých.
Seniori
V rovnovážnom stave bola expozícia aktívnemu metabolitu u starších osôb (vo veku 65 až 78 rokov) o 25 až 35% vyššia, ako sa uvádza u dospelých mladších ako 65 rokov, ktorým boli podávané podobné dávky oseltamiviru. Polčas L "pozorovaný u starších osôb bol podobný tomu, ktorý sa pozoroval u mladých dospelých. Na základe expozície lieku a znášanlivosti nie sú potrebné žiadne úpravy dávkovania u starších pacientov, pokiaľ neexistuje dôkaz o stredne ťažkom alebo ťažkom poškodení funkcie obličiek (klírens kreatinínu nižší ako 60 ml / min) (pozri časť 4.2).
Zlyhanie obličiek
Podávanie oseltamivirfosfátu 100 mg dvakrát denne počas 5 dní pacientom s rôznym stupňom poruchy funkcie obličiek ukázalo, že expozícia oseltamivirkarboxylátu je nepriamo úmerná poklesu funkcie obličiek. Dávkovanie je uvedené v časti 4.2.
Pečeňová insuficiencia
Vzdelávanie in vitro zistili, že sa u pacientov s poruchou funkcie pečene neočakáva ani významné zvýšenie expozície oseltamiviru, ani významné zníženie expozície aktívnemu metabolitu (pozri časť 4.2).
Tehotná žena
„Analýza súhrnných populačných farmakokinetických údajov naznačuje, že dávkovací režim Tamiflu uvedený v časti 4.2 Dávkovanie a spôsob podávania má za následok„ nižšiu expozíciu (30% ako priemer všetkých trimestrov) aktívnemu metabolitu u tehotných žien ako u netehotných žien. . Najnižšia očakávaná expozícia však zostáva nad inhibičnými koncentráciami (hodnoty IC95) a na terapeutickej úrovni proti radu kmeňov vírusu chrípky.Naviac pozorovacie štúdie ukazujú prínos súčasného režimu dávkovania v tejto populácii pacientov. Preto sa pri liečbe alebo profylaxii chrípky u tehotných žien neodporúčajú žiadne úpravy dávky (pozri časť 4.6 Fertilita, gravidita a laktácia).
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Predklinické údaje na základe obvyklých štúdií farmakologickej bezpečnosti, toxicity po opakovanom podávaní a genotoxicity neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí. Výsledky štúdií konvenčnej karcinogenity na potkanoch ukázali trend smerom k zvýšeniu „výskytu niektorých typov charakteristických nádorov v závislosti od dávky“ použitých potkaních kmeňov. Vzhľadom na expozičné rozpätia vo vzťahu k očakávanej expozícii pri použití u ľudí tieto výsledky nemenia pomer prínosu a rizika použitia Tamiflu v schválených terapeutických indikáciách.
Štúdie teratogenity boli vykonané na potkanoch a králikoch až do dávok 1 500 mg / kg / deň a 500 mg / kg / deň. Neboli pozorované žiadne účinky na vývoj plodu. Štúdia fertility na potkanoch s dávkou až 1 500 mg / kg / deň neodhalila žiadne nežiaduce reakcie u žiadneho pohlavia. V prenatálnych a postnatálnych štúdiách na potkanoch bolo pozorované predĺženie pôrodu pri dávke 1 500 mg / kg / deň: bezpečnostná hranica medzi expozíciou u ľudí a najvyššou dávkou bez účinku (500 mg / deň). Kg / deň) je u potkanov 480-násobok oseltamiviru a 44-násobok aktívneho metabolitu. U potkanov a králikov bola expozícia plodu približne 15-20% expozície matky.
U laktujúcich potkanov sa oseltamivir a aktívny metabolit vylučujú do ľudského mlieka. Obmedzené údaje naznačujú, že oseltamivir a aktívny metabolit sa vylučujú do ľudského materského mlieka. Extrapolácia z údajov o zvieratách vedie k odhadu 0,01 mg / deň a 0,3 mg / deň pre tieto dve zlúčeniny.
Možnosť senzibilizácie pokožky na oseltamivir bola pozorovaná v teste "maximalizácie" vykonanom na morčatách. Približne 50% zvierat ošetrených neformulovanou účinnou látkou vykazovalo po stimulácii indukovaných zvierat erytém. U králikov bolo zaznamenané reverzibilné podráždenie očí.
Aj keď veľmi vysoké jednorazové perorálne dávky fosfátovej soli oseltamiviru, až po najvyššiu testovanú úroveň dávky (1310 mg / kg), neviedli k nežiaducim reakciám u dospelých potkanov, rovnaké hladiny dávok viedli k toxicite u mladých 7-dňových potkanov vek vrátane smrti. Tieto reakcie boli pozorované pri dávkach 657 mg / kg a vyšších. Pri dávkach 500 mg / kg neboli pozorované žiadne nežiaduce reakcie, dokonca ani v prípade chronickej liečby (500 mg / kg / deň podaných 7 až 21 dní po pôrode).
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Obsah kapsuly
Predželatínovaný škrob (získaný z kukuričného škrobu)
Mastenec
Povidón
Sodná soľ kroskarmelózy
Stearylfumarát sodný.
Obal kapsuly
Želé
Žltý oxid železitý (E172)
Červený oxid železitý (E172)
Oxid titaničitý (E171)
Atrament na tlač
Šelak
Oxid titaničitý (E171)
FD a C Blue 2 (indigokarmín, E132).
06.2 Nekompatibilita
Nie je to relevantné.
06.3 Obdobie platnosti
7 rokov.
Uchovávanie suspenzie pripravenej v lekárni.
Skladovateľnosť 10 dní pri skladovaní pri teplote do 25 ° C.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 ° C.
Podmienky na uchovávanie suspenzie pripravenej v lekárni, pozri časť 6.3.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
Trojitý blister (PVC / PE / PVDC, zapečatený hliníkom).
Balenie 10 kapsúl.
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Nepoužitý liek a odpad z tohto lieku musí byť zlikvidovaný v súlade s miestnymi predpismi.
Dočasná formulácia
Keď prášok na perorálnu suspenziu Tamiflu nie je k dispozícii
Pripravený na použitie Tamiflu na perorálnu suspenziu (6 mg / ml) je preferovanou formou pre pediatrických a dospelých pacientov, ktorí majú problémy s prehĺtaním kapsúl alebo kde sú požadované nižšie dávky. V prípade, že je Tamiflu prášok na perorálnu suspenziu pripravený na použitie, použitie je nie je k dispozícii, lekárnik môže pripraviť suspenziu (6 mg / ml) z kapsúl Tamiflu alebo tí istí pacienti môžu kapsuly použiť na prípravu suspenzie doma.
Prípravok pripravený v lekárni by mal byť uprednostnený pred prípravom doma. Podrobné informácie o príprave doma nájdete v odseku "Príprava Tamiflu v tekutej forme doma" v písomnej informácii pre používateľov Tamiflu kapsúl.
Na podanie suspenzie pripravenej vo farmácii a na postupy súvisiace s domácou prípravou by mali byť poskytnuté perorálne striekačky vhodného objemu a odstupňovania. V oboch prípadoch by mal byť na injekčných striekačkách vyznačený správny objem.
Príprava v lekárni
6 mg / ml suspenzia pripravená v lekárni z kapsuly
Dospelí, mladiství, deti vo veku 1 rok a viac, ktoré nie sú schopné prehltnúť kapsuly celé
Tento postup opisuje prípravu suspenzie 6 mg / ml, ktorá poskytne pacientovi dostatočné množstvo lieku na 5 -dňovú liečbu alebo 10 -dňovú profylaxiu.
Lekárnik môže pripraviť suspenziu 6 mg / ml z 30 mg, 45 mg alebo 75 mg kapsúl Tamiflu s použitím vody obsahujúcej 0,05% hmotnostného / objemového benzoanu sodného pridaného ako konzervačné činidlo.
Najprv vypočítajte celkový objem, ktorý je potrebné pripraviť a podať, aby sa pacientovi poskytla 5-dňová liečba alebo 10-dňová profylaxia. Celkový požadovaný objem je určený hmotnosťou pacienta podľa odporúčaní v nižšie uvedenej tabuľke. Aby sa umožnilo presné stiahnutie až 10 dávok (2 odbery na dennú dávku pri jednom ošetrení počas 5 dní), musí sa v prípravku zohľadniť stĺpec udávajúci odhad straty.
Objem suspenzie 6 mg / ml pripravený v lekárni na základe hmotnosti pacienta
* Závisí to od dávky použitých kapsúl.
Za druhé, stanovte počet kapsúl a množstvo vehikula (voda obsahujúca 0,05% hm./obj. Benzoátu sodného pridaného ako konzervačné činidlo) potrebné na prípravu celkového objemu (vypočítaného z tabuľky vyššie) 6 mg / v suspenzie. Ml pripraveného v lekáreň, ako je uvedené v tabuľke nižšie:
Počet kapsúl a množstvo vehikula potrebné na prípravu celkového objemu v lekárni pripravenej suspenzie 6 mg / ml
* Túto kombináciu síl kapsúl nie je možné použiť na dosiahnutie požadovanej pevnosti, preto používajte kapsuly rôznej sily.
Po tretie, pri príprave suspenzie 6 mg / ml z kapsúl Tamiflu postupujte podľa nižšie uvedeného postupu:
1. Nalejte správne množstvo vody do sklenenej odmerky vhodnej veľkosti a pridajte 0,05% hmotnostného / objemového benzoanu sodného ako konzervačného prostriedku.
2. Otvorte kapsuly Tamiflu v uvedenom množstve a nalejte obsah každej kapsuly priamo do vody obsiahnutej v odmernom pohári.
3. Vhodným miešacím nástrojom miešajte 2 minúty.
(Poznámka: účinná látka, oseltamivirfosfát, sa ľahko rozpúšťa vo vode. Suspenziu spôsobujú niektoré nerozpustné pomocné látky prítomné v kapsulách Tamiflu.)
4. Suspenziu preneste do fľaše z jantárového skla alebo polyetyléntereftalátu (PET). Na zamedzenie úniku môže byť použitá pipeta.
5. Fľašu uzatvorte bezpečnostným uzáverom bezpečným pred deťmi.
6. Na fľašu položte „pomocný štítok s nápisom„ Pred „použitím“ jemne potraste.
(Poznámka: suspenziu treba pred podaním jemne pretrepať, aby sa znížila tvorba vzduchových bublín).
7. Informujte rodiča alebo opatrovateľa, že materiál, ktorý zostane nepoužitý po ukončení terapie, musí byť zlikvidovaný správne. Odporúča sa poskytnúť tieto informácie priložením pomocného štítku k fľaši alebo pridaním vety k pokynu na štítku lekárne.
8. Nalepte štítok s príslušným dátumom exspirácie v súlade s podmienkami skladovania (pozri časť 6.3).
Na fľašu umiestnite štítok lekárne, ktorý obsahuje pacientovo meno, pokyny na dávkovanie, dátum exspirácie, názov lieku a všetky ďalšie informácie potrebné na dodržanie miestnych farmaceutických predpisov. Pokyny na správne dávkovanie nájdete v nižšie uvedenej tabuľke.
Dávkovanie pre 6 mg / ml suspenziu pripravenú v lekárni z kapsúl Tamiflu pre dojčatá a deti vo veku jeden rok alebo staršie
Podajte suspenziu pripravenú v lekárni s odmernou perorálnou striekačkou na odmeranie malého množstva suspenzie. Ak je to možné, označte alebo zvýraznite na perorálnej striekačke hladinu, ktorá zodpovedá príslušnej dávke (podľa vyššie uvedenej tabuľky dávkovania) pre každého pacienta.
Príslušnú dávku by mal ošetrujúci pracovník zmiešať s rovnakým množstvom sladkých tekutých jedál, ako je cukrová voda, čokoládový sirup, čerešňový sirup, polevy do dezertov (ako je karamel alebo karamelová omáčka), aby sa zamaskovala horká chuť.
Deti mladšie ako 1 rok
Tento postup opisuje prípravu suspenzie 6 mg / ml, ktorá poskytne pacientovi dostatočné množstvo liečiva na 5-dňovú liečbu alebo 10-dňovú profylaxiu.
Lekárnik môže pripraviť suspenziu 6 mg / ml z 30 mg, 45 mg alebo 75 mg kapsúl Tamiflu s použitím vody obsahujúcej 0,05% hmotnostného / objemového benzoanu sodného pridaného ako konzervačné činidlo.
Najprv vypočítajte celkový objem, ktorý je potrebné pripraviť a podať každému pacientovi. Celkový požadovaný objem je určený hmotnosťou pacienta podľa odporúčaní v nižšie uvedenej tabuľke. Aby sa umožnilo presné stiahnutie až 10 dávok (2 odbery na dennú liečebnú dávku počas 5 dní), musí sa v prípravku zohľadniť stĺpec udávajúci odhad straty.
Objem suspenzie 6 mg / ml pripravený v lekárni na základe hmotnosti pacienta
* Závisí to od dávky použitých kapsúl.
Za druhé, stanovte počet kapsúl a množstvo vehikula (voda obsahujúca 0,05% hm./obj. Benzoátu sodného pridaného ako konzervačné činidlo) potrebné na prípravu celkového objemu (vypočítaného z tabuľky vyššie) 6 mg / v suspenzie. Ml pripraveného v lekáreň, ako je uvedené v tabuľke nižšie:
Počet kapsúl a množstvo vehikula potrebné na prípravu celkového objemu v lekárni pripravenej suspenzie 6 mg / ml
* Túto kombináciu síl kapsúl nemožno použiť na dosiahnutie požadovanej koncentrácie; preto používajte kapsuly rôznej sily.
Po tretie, pri príprave suspenzie 6 mg / ml z kapsúl Tamiflu postupujte podľa nižšie uvedeného postupu:
1. Nalejte správne množstvo vody do sklenenej odmerky vhodnej veľkosti a pridajte 0,05% hmotnosti benzoanu sodného ako konzervačného prostriedku.
2. Otvorte kapsuly Tamiflu v uvedenom množstve a nalejte obsah každej kapsuly priamo do vody obsiahnutej v odmernom pohári.
3. Vhodným miešacím nástrojom miešajte 2 minúty.
(Poznámka: Účinná látka, oseltamivirfosfát, sa ľahko rozpúšťa vo vode. Suspenziu spôsobujú niektoré nerozpustné pomocné látky prítomné v kapsulách Tamiflu.)
4. Suspenziu preneste do fľaše z jantárového skla alebo polyetyléntereftalátu (PET). Na zamedzenie úniku môže byť použitá pipeta.
5. Fľašu uzavrite detským bezpečnostným uzáverom.
6. Na fľašu položte „pomocný štítok s nápisom„ Pred „použitím“ jemne potraste.
(Poznámka: suspenziu treba pred podaním jemne pretrepať, aby sa znížila tvorba vzduchových bublín).
7. Informujte rodiča alebo opatrovateľa pacienta, že materiál, ktorý zostane nepoužitý po ukončení terapie, musí byť zlikvidovaný správne. Odporúča sa poskytnúť tieto informácie priložením pomocného štítku k fľaši alebo pridaním vety k pokynu na štítku lekárne.
8. Nalepte štítok s príslušným dátumom exspirácie v súlade s podmienkami skladovania (pozri časť 6.3).
Na fľašu umiestnite štítok lekárne, ktorý obsahuje pacientovo meno, pokyny na dávkovanie, dátum exspirácie, názov lieku a všetky ďalšie informácie potrebné na dodržanie miestnych farmaceutických predpisov. Pokyny na správne dávkovanie nájdete v nižšie uvedenej tabuľke.
Dávkovanie pre 6 mg / ml suspenziu pripravenú vo farmácii z kapsúl Tamiflu pre dojčatá mladšie ako 1 rok
Podajte suspenziu pripravenú v lekárni s odmernou perorálnou striekačkou na odmeranie malého množstva suspenzie. Ak je to možné, označte alebo zvýraznite na perorálnej striekačke hladinu, ktorá zodpovedá príslušnej dávke (podľa vyššie uvedenej tabuľky dávkovania) pre každého pacienta.
Príslušnú dávku by mal ošetrujúci pracovník zmiešať s rovnakým množstvom sladkých tekutých jedál, ako je cukrová voda, čokoládový sirup, čerešňový sirup, polevy do dezertov (ako je karamel alebo karamelová omáčka), aby sa zamaskovala horká chuť.
Príprava doma
V prípade, že Tamiflu perorálna suspenzia pripravená na použitie nie je k dispozícii, má sa použiť suspenzia Tamiflu pripravená v lekárni (podrobné pokyny nájdete vyššie). Ak nie je k dispozícii ani perorálna suspenzia Tamiflu pripravená na použitie, ani suspenzia pripravená v lekárni, suspenziu Tamiflu je možné pripraviť doma.
Keď je v požadovaných dávkach k dispozícii príslušná sila kapsuly, dávka sa získa otvorením kapsuly a zmiešaním jej obsahu s nie viac ako jednou čajovou lyžičkou (5 ml) vhodného sladeného jedla. Horkú chuť je možné maskovať výrobkami ako je cukrová voda, čokoládový sirup, čerešňový sirup, polevy do dezertov (ako karamel alebo karamelová omáčka). Zmes sa musí pretrepať a celý obsah sa má podať pacientovi. Zmes sa má prehltnúť bezprostredne po príprave.
Keď sú k dispozícii iba 75 mg kapsuly a sú požadované dávky 30 mg alebo 45 mg, príprava suspenzie Tamiflu vyžaduje ďalšie kroky. Podrobné pokyny nájdete v časti "Príprava tekutej formy Tamiflu doma" v písomnej informácii pre používateľov kapsúl Tamiflu.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Roche Registration Limited
6 Sokolia cesta
Shire Park
Záhradné mesto Welwyn
AL7 1TW
UK
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU/1/02/222/003
035943036
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 20. júna 2002.
Dátum posledného obnovenia: 20. júna 2012.
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
Máj 2015