ZESTRIL - PíSOMNá INFORMáCIA PRE POUŽíVATEĽOV - LETáKY

Hlavná / letáky / 2021

Zestril - písomná informácia pre používateľov

Indikácie Kontraindikácie Opatrenia pri používaní Interakcie Varovania Dávkovanie a spôsob použitia Predávkovanie Nežiaduce účinky Čas použiteľnosti a skladovanie Zloženie a lieková forma

Účinné látky: lisinopril

Zestril 5 mg tablety
Zestril 10 mg tablety
Zestril 20 mg tablety

Prečo sa používa Zestril? Načo to je?

Zestril obsahuje účinnú látku nazývanú lisinopril. Patrí do skupiny liekov nazývaných ACE inhibítory.

Zestril možno použiť na nasledujúce stavy:

na liečbu vysokého krvného tlaku (hypertenzie).
na liečbu srdcového zlyhania.
ak ste nedávno mali srdcový záchvat (infarkt myokardu).
na liečbu problémov s obličkami spôsobených cukrovkou typu II u ľudí s vysokým krvným tlakom.

Zestril účinkuje tak, že spôsobuje rozšírenie krvných ciev. To pomáha znižovať krvný tlak. Vášmu srdcu tiež uľahčuje pumpovať krv do všetkých častí tela.

Kontraindikácie Kedy sa Zestril nemá používať

Neužívajte Zestril:

ak ste alergický na lisinopril alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku (uvedených v časti 6).
ak ste niekedy mali alergickú reakciu na iný ACE inhibítor. Alergická reakcia môže spôsobiť opuch rúk, nôh, členkov, tváre, pier, jazyka alebo hrdla. Tiež to mohlo sťažiť prehĺtanie alebo dýchanie (angioedém).
ak člen vašej rodiny mal závažnú alergickú reakciu (angioedém) s inhibítorom ACE alebo ste mali závažnú alergickú reakciu (angioedém) bez známeho dôvodu.
ak ste v prvom trimestri tehotenstva (Zestrilu sa musíte vyhnúť aj v prvých mesiacoch tehotenstva). Pozrite si časť „Tehotenstvo“.
ak užívate liek na krvný tlak obsahujúci aliskiren a máte cukrovku.
ak užívate liek na krvný tlak obsahujúci aliskiren a máte problémy s obličkami.

Ak si nie ste istý, či sa vás niečo z uvedeného týka, porozprávajte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom predtým, ako užijete Zestril.

Kontaktujte svojho lekára, ak sa u vás objaví pretrvávajúci suchý kašeľ dlhší čas po začatí liečby Zestrilom.

Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Zestril

Predtým, ako začnete užívať Zestril, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika:

ak máte zúženie (stenózu) aorty (tepna vo vašom srdci) alebo zúženie srdcových chlopní (mitrálna chlopňa).
ak máte zúženie (stenózu) renálnej artérie.
ak máte zväčšenú hrúbku srdcového svalu (známa ako hypertrofická kardiomyopatia).
ak máte problémy s krvnými cievami (vaskulárna kolagénová choroba).
ak máte nízky krvný tlak. Zvlášť pri vstávaní si môžete všimnúť pocit točenia hlavy alebo závratu.
ak máte problémy s obličkami alebo chodíte na dialýzu.
ak máte problémy s pečeňou.
ak máte cukrovku
ak ste nedávno mali hnačku alebo ste vracali (vracali ste).
ak vám váš lekár povedal, aby ste skontrolovali množstvo soli vo vašej strave.
ak máte vysokú hladinu cholesterolu a podstupujete liečbu nazývanú „LDL aferéza“.
ak si myslíte, že ste (alebo môžete byť) tehotná, povedzte to svojmu lekárovi. Zestril sa neodporúča v prvých mesiacoch tehotenstva a nesmie sa užívať, ak ste v prvom trimestri tehotenstva, pretože môže spôsobiť vážne poškodenie vášho dieťaťa, ak sa používa v tomto štádiu (pozri „tehotenstvo“).
ak je čierneho pôvodu, Zestril môže byť menej účinný. Ľahšie môžete tiež pocítiť „vedľajší účinok angioedému“ (závažná alergická reakcia).

Ak si nie ste istí, či sa vás niečo z uvedeného týka, skôr, ako užijete Zestril, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika.

Liečba alergií, ako je uhryznutie hmyzom

Informujte svojho lekára, ak užívate alebo sa chystáte podstúpiť liečbu na zmiernenie účinkov „alergie, ako je uhryznutie hmyzom“ (desenzibilizujúca liečba). Ak užívate Zestril počas tejto liečby, môže to spôsobiť závažnú alergickú reakciu.

Zásahy

Ak potrebujete operáciu (vrátane zubného chirurgického zákroku), povedzte svojmu lekárovi alebo zubárovi, že užívate Zestril. Dôvodom je, že môžete mať nízky krvný tlak (hypotenziu), ak vám počas užívania Zestrilu podávajú určité lokálne alebo celkové anestetiká.

Deti a dospievajúci

Zestril bol skúmaný u detí. Ak potrebujete ďalšie informácie, obráťte sa na svojho lekára. Zestril sa neodporúča používať u detí mladších ako 6 rokov alebo u detí s vážnymi problémami s obličkami.

Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu zmeniť účinok Zestrilu

Iné lieky a Zestril

Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi. Dôvodom je, že Zestril môže ovplyvniť účinok niektorých iných liekov a niektoré lieky môžu mať vplyv na Zestril. Zvlášť povedzte svojmu lekárovi alebo lekárnikovi, ak užívate niektorý z nasledujúcich liekov:

Ďalšie lieky, ktoré pomáhajú znižovať krvný tlak.
Lieky obsahujúce aliskiren (na liečbu vysokého krvného tlaku).
Lieky, ktoré vám pomáhajú vylučovať moč (diuretiká).
Lieky na rozpúšťanie krvných zrazenín (zvyčajne sa podávajú v nemocnici).
Betablokátory, ako sú atenolol a propranolol.
Dusičnaté lieky (na problémy so srdcom).
Nesteroidné protizápalové lieky (NSAID) používané na liečbu bolesti a artritídy.
Aspirín (kyselina acetylsalicylová), ak užívate viac ako 3 g denne.
Lieky na depresiu a psychické problémy vrátane lítia.
Doplnky draslíka alebo náhrady soli obsahujúce draslík.
Inzulín alebo lieky užívané ústami na cukrovku.
Lieky používané na liečbu astmy.
Lieky používané na liečbu upchatého nosa alebo dutín alebo iné lieky na chlad (vrátane tých, ktoré si môžete kúpiť v lekárni).
Lieky na potlačenie imunitnej odpovede tela (imunosupresíva).
Alopurinol (na liečbu dny)
Prokaínamid (na problémy súvisiace s tlkot srdca).
Lieky obsahujúce zlato, ako je aurotiomalát sodný, ktoré sa môžu podávať formou injekcie.

Upozornenia Je dôležité vedieť, že:

Tehotenstvo a dojčenie

Tehotenstvo

Ak si myslíte, že ste (alebo môžete byť) tehotná, povedzte to svojmu lekárovi. Váš lekár vám zvyčajne poradí, aby ste prestali užívať Zestril pred otehotnením alebo hneď, ako zistíte, že ste tehotná, a odporučí vám, aby ste namiesto Zestrilu užili iný liek. Zestril sa neodporúča v prvých mesiacoch tehotenstva a neodporúča sa. sa má užívať po prvom trimestri tehotenstva, pretože môže spôsobiť dieťaťu vážne problémy, ak sa používa po treťom mesiaci tehotenstva.

Čas kŕmenia

Povedzte svojmu lekárovi, ak dojčíte alebo plánujete začať dojčiť. Dojčenie

Vedenie vozidla a obsluha strojov

Niektorí ľudia môžu pri užívaní tohto lieku pociťovať únavu alebo závrat. Ak sa vám to stane, neveďte vozidlo ani nepoužívajte žiadne nástroje alebo stroje.
Pred vykonaním týchto činností by ste mali počkať, ako na vás liek účinkuje.

Dávka, spôsob a čas podávania Ako používať Zestril: Dávkovanie

Vždy užívajte tento liek presne tak, ako vám povedal váš lekár. Ak máte pochybnosti, poraďte sa so svojim lekárom alebo lekárnikom.

Akonáhle začnete s liečbou Zestrilom, váš lekár vás môže požiadať, aby ste si urobili krvné testy. Váš lekár vám môže neskôr zmeniť dávku, aby ste užili správnu dávku lieku pre vás.

Užívanie liekov

Tabletu prehltnite a zapite trochou vody.
Pokúste sa užívať tablety každý deň v rovnakom čase. Nezáleží na tom, či sa Zestril užíva pred jedlom alebo po jedle.
Pokračujte v užívaní Zestrilu tak dlho, ako vám lekár odporučí, je to dlhodobá liečba. Je dôležité užívať Zestril každý deň.

Užívanie prvej dávky

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní prvej dávky Zestrilu alebo ak sa dávka zvyšuje. To môže spôsobiť väčší pokles krvného tlaku ako predchádzajúce dávky.
To vám môže spôsobiť závraty alebo točenie hlavy. Ak sa to stane, môže byť užitočné ľahnúť si. Ak máte obavy, kontaktujte čo najskôr svojho lekára.

Dospelí

Vaša dávka závisí od vášho zdravotného stavu a od toho, či užívate ďalšie lieky. Váš lekár vám povie, koľko tabliet máte denne užívať. V prípade pochybností sa obráťte na svojho lekára alebo lekárnika.

Na vysoký krvný tlak

Odporúčaná počiatočná dávka je 10 mg jedenkrát denne.
Udržiavacia dávka je zvyčajne 20 mg jedenkrát denne.

Na zlyhanie srdca

Odporúčaná počiatočná dávka je 2,5 mg jedenkrát denne.
Udržiavacia dávka je 5 až 35 mg jedenkrát denne.

Po infarkte

Odporúčaná počiatočná dávka je 5 mg do 24 hodín od záchvatu a 5 mg nasledujúci deň.
Udržiavacia dávka je zvyčajne 10 mg jedenkrát denne.

Pri problémoch s obličkami spôsobených cukrovkou

Odporúčaná dávka je 10 mg alebo 20 mg jedenkrát denne.

Ak ste starší, máte problémy s obličkami alebo užívate diuretiká, váš lekár vám môže podať nižšiu dávku ako obvykle.

Použitie u detí a mladistvých (6 až 16 rokov) s vysokým krvným tlakom

Zestril sa neodporúča používať u detí mladších ako 6 rokov alebo u detí s vážnymi problémami s obličkami.
Váš lekár predpíše vášmu dieťaťu správnu dávku. Dávka závisí od hmotnosti dieťaťa.
Odporúčaná počiatočná dávka pre deti s hmotnosťou od 20 kg do 50 kg je 2,5 mg jedenkrát denne.
Pre deti s hmotnosťou viac ako 50 kg je odporúčaná počiatočná dávka 5 mg jedenkrát denne.

Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Zestrilu

Ak užijete viac Zestrilu, ako máte

Ak užijete viac Zestrilu, ako vám predpísal lekár, ihneď sa obráťte na svojho lekára alebo choďte do nemocnice. Pravdepodobne sa vyskytnú nasledujúce príznaky: závraty, búšenie srdca.

Ak zabudnete užiť Zestril

Ak zabudnete užiť dávku, vezmite si ju hneď, ako si na to spomeniete. Ak sa však vaša ďalšia dávka blíži, vynechanú dávku preskočte.
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.

Ak prestanete užívať Zestril

Neprestaňte užívať tablety, aj keď sa cítite dobre, pokiaľ vám to nepovie váš lekár.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.

Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Zestril

Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.

Prestaňte užívať Zestril a ihneď navštívte lekára, ak sa u vás vyskytne niektorá z nasledujúcich alergických reakcií:

Závažné alergické reakcie (zriedkavé, postihujú 1 až 10 ľudí z 10 000). Príznaky môžu zahŕňať náhly nástup: - opuchu tváre, pier, jazyka alebo hrdla. To môže spôsobiť ťažkosti s prehĺtaním. - Silný alebo náhly opuch rúk, chodidiel a členkov. - Ťažkosti s dýchaním. - Silné svrbenie pokožky (s vyvýšenými pľuzgiermi).
Závažné kožné poruchy, ako napríklad náhla a neočakávaná vyrážka alebo pálenie, začervenanie alebo odlupovanie kože (veľmi zriedkavé, postihujú menej ako 1 z 10 000 ľudí)
Infekcia s príznakmi, ako je horúčka a závažné zhoršenie celkového stavu, alebo horúčka s lokálnymi príznakmi infekcie, ako je bolesť v hrdle / hltane / ústach alebo problémy s močením (veľmi zriedkavé, postihujú menej ako 1 z 10 000 ľudí).

Ďalšie možné vedľajšie účinky:

Časté (postihujú 1 až 10 používateľov zo 100)

Bolesť hlavy
Pocit točenia hlavy alebo závraty, najmä pri rýchlom postavení sa.
Hnačka.
Suchý kašeľ, ktorý neprechádza.
Nevoľnosť (vracanie)
Problémy s obličkami (zistené v krvných testoch).

Menej časté (postihujú 1 až 10 používateľov z 1 000)

Zmeny nálady.
Zmena farby prstov na rukách alebo nohách (modrastá s následným začervenaním) alebo znecitlivenie alebo mravčenie v prstoch na rukách alebo nohách.
Zmeny chuti.
Ospalosť
Pocit točenia (vertigo).
Ťažké zaspávanie.
Mŕtvica.
Zrýchlený tlkot srdca.
Výtok z nosa
Pocit nevoľnosti (nauzea).
Bolesti žalúdka alebo poruchy trávenia.
Kožná vyrážka alebo svrbenie.
Neschopnosť dosiahnuť erekciu (impotencia).
Pocit únavy alebo slabosti (strata sily).
Nadmerný pokles krvného tlaku môže nastať u ľudí s nasledujúcimi stavmi: s ochorením koronárnych artérií; so zúžením aorty (srdcovej tepny), renálnej artérie alebo srdcových chlopní; so zvýšenou hrúbkou srdcového svalu. Ak sa vám to stane, môžete pociťovať závraty alebo sa vám točí hlava, najmä keď sa rýchlo postavíte.
Zmeny v krvných testoch súvisiace s funkciou pečene a obličiek.
Infarkt.
Vizuálne a sluchové halucinácie.

Zriedkavé (postihujú 1 až 10 používateľov z 10 000)

Cítiť sa zmätený.
Hrudkovitá kožná vyrážka (žihľavka).
Suché ústa.
Strata vlasov
Psoriáza (kožný problém).
Zmena vo vnímaní pachov.
Vývoj prsníkov u ľudí.
Zmeny v niektorých bunkách alebo iných zložkách krvi. Váš lekár môže príležitostne požadovať krvné testy, aby zistil, či Zestril má vplyv na vašu krv. Prejavy môžu zahŕňať pocit únavy, bledosť, bolesť hrdla, vysokú teplotu (horúčku), bolesť kĺbov alebo svalov, opuch kĺbov alebo žliaz alebo citlivosť na slnečné svetlo.
Nízke hladiny sodíka v krvi (príznakmi môžu byť únava, bolesť hlavy, nevoľnosť, vracanie).
Náhle zlyhanie obličiek.

Veľmi zriedkavé (postihujú menej ako 1 užívateľa z 10 000)

Sinusitída (pocit bolesti alebo plnosti za lícami a očami).
Dýchavičnosť.
Nízka hladina cukru v krvi (hypoglykémia). Príznaky môžu zahŕňať pocit hladu alebo slabosti, potenie a rýchly srdcový tep.
Zápal pľúc. Príznaky môžu zahŕňať kašeľ, dýchavičnosť a vysokú teplotu (horúčka).
Zožltnutie kože alebo očných bielkov (žltačka).
Zápal pečene. To môže spôsobiť stratu chuti do jedla, zožltnutie pokožky a očí a tmavý moč.
Zápal pankreasu.To môže spôsobiť stredne ťažkú až silnú bolesť žalúdka.
Závažné kožné poruchy. Príznaky zahŕňajú sčervenanie, pľuzgiere, exfoliáciu.
Potenie
Slabšie ako normálne alebo žiadne močenie.
Pečeňová insuficiencia.
Opuch.
Zapálené črevo.

Neznáme (frekvenciu nemožno odhadnúť z dostupných údajov).

Príznaky depresie.
Mdloby.

Vedľajšie účinky u detí sú porovnateľné s tými, ktoré sa pozorujú u dospelých.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Hlásenie vedľajších účinkov

Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V.

Expirácia a retencia

Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na blistri a škatuli. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30 ° C.
Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Pomáha to chrániť životné prostredie.

Zloženie a lieková forma

Čo Zestril obsahuje

- Liečivo je lisinopril (ako dihydrát).
Ďalšie zložky sú manitol, dihydrát hydrogenfosforečnanu vápenatého, kukuričný škrob, predželatínovaný škrob a magnéziumstearát. Ružové a hnedočervené tablety navyše obsahujú červený oxid železitý (E172).

Zestril je dostupný v baleniach po 5 mg, 10 mg a 20 mg lizinoprilu (vo forme dihydrátu).

Ako vyzerá Zestril a obsah balenia

5 mg tablety: okrúhle, ružové, nepotiahnuté, bikonvexné tablety s „♥ 5“ na jednej strane a deliacou ryhou na druhej strane. Priemer 6 mm.

Tableta sa môže rozdeliť na rovnaké polovice.

10 mg tablety: okrúhle, ružové, nepotiahnuté, bikonvexné tablety s označením „♥ 10“ na jednej strane a hladké na druhej strane. Priemer 8 mm.

20 mg tablety: okrúhle, hnedočervené, nepotiahnuté, bikonvexné tablety s označením „♥ 20“ na jednej strane a hladké na druhej strane. Priemer 8 mm.

Tablety Zestril sú dostupné v hliníkových blistroch obsahujúcich 14, 20, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 84, 98, 100, 400 a 500 tabliet.

Blistre obsahujúce 7 tabliet a násobky sú dostupné aj s vyznačenými dňami.

Tablety Zestril sú dostupné aj vo fľašiach obsahujúcich 20, 30, 50, 100 a 400 tabliet.

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.

Ďalšie informácie o lieku Zestril nájdete v záložke "Súhrn charakteristických vlastností". 01.0 NÁZOV LIEKU 02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE 03.0 LIEKOVÁ FORMA 04.0 KLINICKÉ ÚDAJE 04.1 Terapeutické indikácie 04.2 Dávkovanie a spôsob podávania 04.3 Kontraindikácie 04.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní 04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie 04.6 Gravidita laktácia 04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje 04.8 Nežiaduce účinky 04.9 Predávkovanie 05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 05.1 Farmakodynamické vlastnosti 05.2 Farmakokinetické vlastnosti 05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti 06.0 FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 06.1 Pomocné látky 06.2 Inkompatibility 06.3 Čas použiteľnosti 06.4 Špeciálne opatrenia pre uchovávanie a obsah balenia 06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie s liekom 07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII 08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO 09 .0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVY REGISTRÁCIE 10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU 11.0 PRE RÁDIOVÉ DROGY, ÚPLNÉ ÚDAJE O VNÚTORNEJ DOSIMETRII RADIÁCIE 12.0 PRE RÁDIOVÉ DROGY, ĎALŠÍ PODROBNÝ NÁVOD NA OBSLUHU A KVALITU

01.0 NÁZOV LIEKU

TABLETY ZESTRIL

02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každá tableta obsahuje dihydrát lizinoprilu, čo zodpovedá 5 mg bezvodého lisinoprilu.

Jedna tableta obsahuje lizinopril dihydrát, čo zodpovedá 10 mg bezvodého lisinoprilu.

Každá tableta obsahuje dihydrát lizinoprilu, čo zodpovedá 20 mg bezvodého lisinoprilu.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1

03.0 LIEKOVÁ FORMA

5 mg tablety: okrúhle, ružové, nepotiahnuté, bikonvexné tablety s „? 5“ na jednej strane a deliacou ryhou na druhej strane. Priemer 6 mm.

Tableta sa môže rozdeliť na rovnaké polovice.

10 mg tablety: okrúhle, ružové, nepotiahnuté, bikonvexné tablety s „? 10“ na jednej strane a hladké na druhej strane. Priemer 8 mm.

20 mg tablety: okrúhle, hnedočervené, nepotiahnuté, bikonvexné tablety s označením „? 20“ na jednej strane a hladké na druhej strane. Priemer 8 mm.

04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE

04.1 Terapeutické indikácie

Hypertenzia

Liečba hypertenzie.

Zástava srdca

Liečba symptomatického srdcového zlyhania.

Akútny infarkt myokardu

Krátkodobá (6 týždňov) liečba hemodynamicky stabilných pacientov do 24 hodín od akútneho infarktu myokardu.

Renálne komplikácie diabetes mellitus

Liečba obličkových komplikácií u hypertenzných pacientov s diabetes mellitus 2. typu a začínajúcou nefropatiou (pozri časť 5.1).

04.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Zestril sa má podávať perorálne v jednej dennej dávke. Tak ako všetky lieky jedenkrát denne, aj Zestril sa má užívať približne v rovnaký čas každý deň. Absorpcia tabliet Zestril nie je ovplyvnená jedlom.

Dávka má byť individualizovaná podľa profilu pacienta a odpovede krvného tlaku (pozri časť 4.4).

Hypertenzia

Zestril sa môže používať samotný alebo v kombinácii s inými triedami antihypertenzív (pozri časti 4.3, 4.4, 4.5 a 5.1).

Počiatočná dávka

U pacientov s hypertenziou je zvyčajná odporúčaná počiatočná dávka 10 mg. U pacientov so silne aktivovaným systémom renín-angiotenzín-aldosterón (najmä renovaskulárna hypertenzia, deplécia sodíka a / alebo objemu, srdcová dekompenzácia alebo závažná hypertenzia) môže po počiatočnej dávke dôjsť k nadmernému poklesu krvného tlaku. Počiatočná dávka 2,5- U týchto pacientov sa odporúča 5 mg a liečba sa má začať pod lekárskym dohľadom. V prípade renálnej insuficiencie je potrebná nižšia počiatočná dávka (pozri tabuľku 1 nižšie).

Udržiavacia dávka

Zvyčajná účinná udržiavacia dávka je 20 mg podávaná v jednej dennej dávke. Spravidla, ak požadovaný terapeutický účinok nemožno dosiahnuť v priebehu 2 až 4 týždňov pri danej úrovni dávky, dávku je možné ďalej zvýšiť. Maximálna dávka použitá v dlhodobých kontrolovaných klinických štúdiách bola 80 mg / deň.

Pacienti liečení diuretikami

Začatie liečby Zestrilom môže spôsobiť symptomatickú hypotenziu. Je to pravdepodobnejšie u pacientov, ktorí sú v súčasnej dobe liečení diuretikami. Preto sa odporúča opatrnosť, pretože títo pacienti môžu mať nedostatok objemu a / alebo sodíka. Ak je to možné, diuretikum by malo byť vysadené 2-3 dni pred na začiatku liečby Zestrilom U hypertenzívnych pacientov, u ktorých nemožno vysadiť diuretikum, sa má liečba Zestrilom začať dávkou 5 mg. Je potrebné monitorovať funkciu obličiek a draslík v sére. Následné dávkovanie Zestrilu sa má upraviť podľa odpovede krvného tlaku a diuretika. v prípade potreby je možné liečbu obnoviť (pozri časti 4.4 a 4.5).

Úprava dávkovania pri poruche funkcie obličiek

Dávkovanie u pacientov s poruchou funkcie obličiek má byť založené na klírense kreatinínu, ako je uvedené v tabuľke 1 nižšie.

Tabuľka 1 Úprava dávkovania v prípade poškodenia funkcie obličiek

Klírens kreatinínu (ml / min) Počiatočná dávka (mg / deň) 2,5 mg * 10 - 30 ml / min 2,5 - 5 mg 31 - 80 ml / min 5 - 10 mg

* Dávkovanie a / alebo frekvencia podávania sa má upraviť podľa odpovede krvného tlaku.

Dávku je možné postupne zvyšovať, kým nie je krvný tlak pod kontrolou alebo až na maximum 40 mg / deň.

Použitie u pediatrických hypertenzných pacientov vo veku 6 až 16 rokov

Odporúčaná začiatočná dávka je 2,5 mg jedenkrát denne u pacientov s telesnou hmotnosťou 20 až

U detí so zníženou funkciou obličiek je potrebné zvážiť nižšiu počiatočnú dávku alebo intervaly na zvýšenie dávky.

Zástava srdca

U pacientov so symptomatickým srdcovým zlyhaním sa má Zestril používať ako doplnok k diuretikám a prípadne k digitalisu alebo beta-blokátorom. Zestril možno začať úvodnou dávkou 2,5 mg jedenkrát denne, ktorá sa má podávať pod lekárskym dohľadom, aby sa určil počiatočný účinok na krvný tlak. Dávku Zestrilu je potrebné zvýšiť:

≥ v prírastkoch nie viac ako 10 mg;

≥ v intervaloch nie kratších ako dva týždne;

≥ maximálna tolerovaná dávka pre pacienta, maximálne 35 mg jedenkrát denne.

Úprava dávky má byť založená na klinickej odpovedi jednotlivých pacientov.

U pacientov s vysokým rizikom symptomatickej hypotenzie, napr. pacienti s depléciou solí s hyponatrémiou alebo bez nej, pacienti s hypovolémiou alebo pacienti liečení vysokými dávkami diuretík, tieto stavy treba podľa možnosti upraviť pred liečbou Zestrilom. Je potrebné monitorovať funkciu obličiek a draslík v sére (pozri časť 4.4).

Dávkovanie pri akútnom infarkte myokardu

Pacienti by mali podľa potreby dostávať štandardné odporúčané liečebné postupy, ako sú trombolytiká, aspirín a beta-blokátory. Spolu so Zestrilom sa môže použiť intravenózny alebo transdermálny glyceryltrinitrát.

Počiatočná dávka (prvé 3 dni po infarkte)

Liečba Zestrilom sa môže začať do 24 hodín od nástupu symptómov. Liečba by sa nemala začať, ak je systolický krvný tlak nižší ako 100 mmHg. Prvá dávka Zestrilu je 5 mg perorálne, po ktorej nasleduje 5 mg po 24 hodinách, 10 mg po 48 hodinách a potom 10 mg jedenkrát denne. Pacientom s nízkym systolickým krvným tlakom (120 mmHg alebo menej) na začiatku liečby alebo počas prvých 3 dní po infarkte sa má podať znížená perorálna dávka 2,5 mg (pozri časť 4.4).

V prípade renálnej insuficiencie (klírens kreatinínu

Udržiavacia dávka

Udržiavacia dávka je 10 mg jedenkrát denne. Ak dôjde k hypotenzii (systolický krvný tlak nižší alebo rovný 100 mmHg), môže sa podať denná udržiavacia dávka 5 mg s dočasným znížením na 2,5 mg, ak je to potrebné. Ak dôjde k predĺženej hypotenzii (systolický krvný tlak nižší ako 90 mmHg viac ako jednu hodinu), podávanie Zestrilu sa musí prerušiť.

Liečba by mala pokračovať 6 týždňov a potom by mal byť pacient znova vyšetrený. Pacienti, u ktorých sa vyvinú príznaky srdcového zlyhania, majú pokračovať v liečbe Zestrilom (pozri časť 4.2).

Renálne komplikácie diabetes mellitus

U hypertenzných pacientov s diabetes mellitus 2. typu a začínajúcej nefropatii je dávka Zestrilu 10 mg jedenkrát denne, ktorú je možné v prípade potreby zvýšiť až na 20 mg jedenkrát denne, aby sa dosiahol diastolický krvný tlak v sede. Menej ako 90 mmHg.

V prípade renálnej insuficiencie (klírens kreatinínu

Pediatrická populácia

Skúsenosti s bezpečnosťou a účinnosťou u hypertenzných detí> 6 rokov sú obmedzené, ale nie sú skúsenosti s inými indikáciami (pozri časť 5.1).

Zestril sa neodporúča používať u detí v akejkoľvek inej indikácii, ako je hypertenzia.

Zestril sa neodporúča používať u detí mladších ako 6 rokov alebo u detí s ťažkým poškodením funkcie obličiek (GFR

Starší pacienti

V klinických skúšaniach neboli žiadne zmeny súvisiace s vekom v účinnosti alebo bezpečnostnom profile lieku. Keď je však vyšší vek spojený so zníženou funkciou obličiek, na určenie počiatočnej dávky Zestrilu sa majú použiť údaje uvedené v tabuľke 1. Potom sa dávkovanie upraví podľa reakcie krvného tlaku.

Použitie u pacientov po transplantácii obličky

Nie sú skúsenosti s podávaním Zestrilu pacientom, ktorí nedávno podstúpili transplantáciu obličky. Liečba Zestrilom sa preto neodporúča.

04.3 Kontraindikácie

≥ Precitlivenosť na Zestril, na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1 alebo na ktorýkoľvek iný inhibítor enzýmu konvertujúceho angiotenzín (ACE).

≥ Angioedém v anamnéze spojený s predchádzajúcou liečbou ACE inhibítorom.

≥ Dedičný alebo idiopatický angioedém.

≥ Druhý a tretí trimester gravidity (pozri časti 4.4 a 4.6).

≥ Súbežné používanie Zestrilu s výrobkami obsahujúcimi aliskiren je kontraindikované u pacientov s diabetes mellitus alebo poruchou funkcie obličiek (GFR 2) (pozri časti 4.5 a 5.1).

04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní

Symptomatická hypotenzia

U pacientov s nekomplikovanou hypertenziou sa zriedkavo pozoruje symptomatická hypotenzia. U hypertenzných pacientov liečených Zestrilom sa hypotenzia pravdepodobne vyskytne u pacienta so zníženým objemom krvi, napr. Pri diuretickej terapii, obmedzení soli v potrave, dialýze, hnačke alebo vracaní alebo so závažnou hypertenziou závislou od renínu (pozri časť 4.5 a časť 4.8). U pacientov so srdcovým zlyhaním, s pridruženou renálnou insuficienciou alebo bez nej, bola pozorovaná symptomatická hypotenzia. Pravdepodobnosť výskytu je väčšia u týchto pacientov s ťažšími formami srdcového zlyhania, čo sa prejavuje používaním vysokých dávok kľučkových diuretík v dôsledku hyponatrémie. alebo poruchou funkcie obličiek.U pacientov so zvýšeným rizikom symptomatickej hypotenzie by malo byť začatie liečby a úprava dávky starostlivo sledované. Podobné úvahy platia pre pacientov s ischemickou chorobou srdca alebo cerebrovaskulopatiou, u ktorých môže nadmerný pokles krvného tlaku viesť k infarktu myokardu alebo cerebrovaskulárnej príhode. Ak dôjde k hypotenzii, pacienta treba uložiť do polohy ležmo a v prípade potreby dostať intravenózne infúzia fyziologického roztoku.

Prechodná hypotenzná odpoveď nie je kontraindikáciou pre ďalšie dávky, ktoré je zvyčajne možné podať bez ťažkostí, akonáhle sa krvný tlak zvýši po expanzii objemu.

U niektorých pacientov so srdcovým zlyhaním a normálnym alebo nízkym krvným tlakom môže pri Zestrile dôjsť k ďalšiemu zníženiu krvného tlaku. Tento účinok sa očakáva a zvyčajne nie je dôvodom na prerušenie liečby. Ak sa hypotenzia stane symptomatickou, môže byť potrebné zníženie dávky alebo prerušenie podávania Zestrilu.

Hypotenzia pri akútnom infarkte myokardu

Liečba Zestrilom sa nemá začať u pacientov s akútnym infarktom myokardu, u ktorých existuje riziko ďalšieho závažného zhoršenia hemodynamických stavov po liečbe vazodilatátorom. Ide o pacientov so systolickým krvným tlakom ≤ 100 mmHg alebo o pacientov s kardiogénnym šokom. Počas prvých 3 dní po infarkte by sa dávka mala znížiť, ak je systolický krvný tlak ≤ 120 mmHg. Udržiavacie dávky by sa mali znížiť na 5 mg alebo dočasne na 2,5 mg, ak má systolický krvný tlak hodnoty ≤ 100 mmHg. Ak hypotenzia pretrváva (systolický krvný tlak

Stenóza aortálnej alebo mitrálnej chlopne / hypertrofická kardiomyopatia

Rovnako ako ostatné ACE inhibítory, Zestril sa má podávať opatrne pacientom so stenózou mitrálnej chlopne a obštrukciou výtoku z ľavej komory, ako je aortálna stenóza alebo hypertrofická kardiomyopatia.

Zhoršená funkcia obličiek

V prípade renálnej insuficiencie (klírens kreatinínu

U pacientov s nedostatočnosťou srdcovéhypotenzia po zahájení liečby ACE inhibítorom môže viesť k ďalšiemu zhoršeniu funkcie obličiek.V tejto situácii bolo hlásené akútne zlyhanie obličiek, zvyčajne reverzibilné.

U niektorých pacientov s bilaterálna stenóza renálnej artérie alebo stenóza renálnej artérie v monoréne, Pri liečbe inhibítormi enzýmu konvertujúceho angiotenzín bolo pozorované zvýšenie dusíka močoviny v krvi a kreatinínu v sére, ktoré je zvyčajne reverzibilné po prerušení liečby. Toto je obzvlášť pravdepodobné u pacientov s renálnou insuficienciou. Súbežná prítomnosť renovaskulárnej hypertenzie vedie k zvýšenému riziku závažnej hypotenzie a renálna insuficiencia U týchto pacientov sa má liečba začať pod starostlivým lekárskym dohľadom, nízkymi dávkami a starostlivou titráciou dávky.Pretože liečba diuretikami môže prispieť k vyššie uvedenému, treba ich počas prvých týždňov liečby Zestrilom prerušiť a sledovať funkciu obličiek.

Niektorí hypertenzných pacientov bez zjavného už existujúceho cievneho ochorenia obličiek došlo k zvýšeniu BUN a sérového kreatinínu, zvyčajne mierneho a prechodného, zvlášť keď bol Zestril podávaný súbežne s diuretikom. Je to pravdepodobnejšie u pacientov s už existujúcou renálnou insuficienciou. Môže byť potrebné znížiť dávku a / alebo vysadiť diuretikum a / alebo Zestril.

V "akútny infarkt myokardu, Liečba Zestrilom sa nemá začať u pacientov s dôkazom renálnej dysfunkcie, definovanej ako sérová koncentrácia kreatinínu> 177 mmol / l a / alebo proteinúria> 500 mg / 24 hod. Ak sa počas liečby Zestrilom vyvinie renálna dysfunkcia (koncentrácia kreatinínu v sére> 265 mmol / l alebo zdvojnásobenie hodnoty pred liečbou), lekár by mal zvážiť ukončenie liečby.

Precitlivenosť / angioedém

Angioedém tváre, končatín, pier, jazyka, hlasiviek a / alebo hrtanu bol zriedkavo hlásený u pacientov liečených inhibítormi enzýmu konvertujúceho angiotenzín vrátane Zestrilu. K tomu môže dôjsť kedykoľvek počas liečby. V takýchto prípadoch treba Zestril ihneď prerušiť a začať vhodnú liečbu a monitorovanie, aby sa zabezpečilo úplné vymiznutie symptómov pred prepustením pacientov. Dokonca aj v prípadoch, keď je opuch obmedzený na jazyk, bez respiračných ťažkostí, môže pacient vyžadovať dlhodobé sledovanie, pretože liečba antihistaminikami a kortikosteroidmi nemusí byť dostačujúca.

Veľmi zriedkavo boli hlásené smrteľné príhody spôsobené angioedémom spojeným s edémom hrtana alebo jazyka.

U pacientov s postihnutým jazykom, hlasivkami alebo hrtanom je pravdepodobná obštrukcia dýchacích ciest, najmä u pacientov s anamnézou operácie dýchacích ciest. V týchto prípadoch by mala byť okamžite poskytnutá núdzová terapia. To môže zahŕňať podanie adrenalínu a / alebo udržanie otvorených dýchacích ciest. Pacient by mal byť pod starostlivým lekárskym dohľadom, až kým symptómy úplne a dlho neustúpia.

Inhibítory enzýmu konvertujúceho angiotenzín spôsobujú angioedém častejšie u čiernych pacientov než u iných pacientov.

U pacientov s anamnézou angioedému nesúvisiaceho s liečbou ACE inhibítormi môže byť pri užívaní ACE inhibítora zvýšené riziko angioedému (pozri časť 4.3).

Anafylaktoidné reakcie u hemodialyzovaných pacientov

Anafylaktoidné reakcie boli hlásené u pacientov podstupujúcich dialýzu s vysokopriepustnými membránami (napr. AN 69) a súbežnou liečbou ACE inhibítorom. U týchto pacientov je potrebné zvážiť použitie rôznych typov dialyzačných membrán alebo rôznych tried antihypertenzív.

Anafylaktoidné reakcie počas aferézy lipoproteínov s nízkou hustotou (LDL)

U pacientov, ktorí dostávali inhibítory ACE počas aferézy lipoproteínov s nízkou hustotou s dextránsulfátom, sa zriedkavo vyskytli život ohrozujúce anafylaktoidné reakcie. Týmto reakciám sa zabránilo dočasným prerušením liečby inhibítorom ACE pred každou aferézou.

Desenzibilizácia

Pacienti, ktorí dostávali inhibítory ACE počas desenzibilizujúcej liečby (napr. Jed blanokrídlovcov), trpeli anafylaktoidnými reakciami. U rovnakých pacientov sa týmto reakciám vyhlo, keď boli dočasne vysadené inhibítory ACE, ale znova sa objavili krátko po neúmyselnom opätovnom podaní lieku.

Pečeňová insuficiencia

Inhibítory ACE sú veľmi zriedkavo spojené so syndrómom, ktorý začína cholestatickou žltačkou a prechádza do fulminantnej nekrózy a (niekedy) smrti. Mechanizmus tohto syndrómu nie je známy. Pacienti liečení Zestrilom, u ktorých sa vyvinie žltačka alebo výrazné zvýšenie pečeňových enzýmov, majú prerušiť liečbu Zestrilom a dostať vhodné lekárske sledovanie.

Neutropénia / agranulocytóza

U pacientov užívajúcich ACE inhibítory bola hlásená neutropénia / agranulocytóza, trombocytopénia a anémia. U pacientov s normálnou funkciou obličiek a bez ďalších komplikácií sa neutropénia vyskytuje zriedkavo. Neutropénia a agranulocytóza sú reverzibilné po prerušení liečby ACE inhibítorom. Zestril sa má používať s mimoriadnou opatrnosťou u pacientov s kolagenopatiami zahŕňajúcimi vaskulitídu, imunosupresívnu liečbu, liečbu alopurinolom alebo prokainamidom alebo s kombináciou týchto stavov, najmä ak už existuje zhoršenie funkcie obličiek. U niektorých z týchto pacientov sa vyvinuli závažné infekcie, ktoré v niektorých prípadoch nereagovali na intenzívnu antibiotickú liečbu. Ak sa Zestril používa u týchto pacientov, odporúča sa pravidelné sledovanie počtu bielych krviniek a pacienta treba požiadať, aby hlásil akékoľvek prejavy infekcie.

Dvojitá blokáda systému renín-angiotenzín-aldosterón (RAAS)

Existuje dôkaz, že súbežné používanie inhibítorov ACE, blokátorov receptorov angiotenzínu II alebo aliskirenu zvyšuje riziko hypotenzie, hyperkaliémie a zníženej funkcie obličiek (vrátane akútneho zlyhania obličiek). Dvojitá blokáda RAAS kombinovaným použitím ACE inhibítorov, blokátorov receptorov angiotenzínu II alebo aliskirenu sa preto neodporúča (pozri časti 4.5 a 5.1).

Ak je dvojbloková terapia považovaná za absolútne nevyhnutnú, mala by byť vykonaná iba pod dohľadom odborníka a za dôsledného a častého monitorovania funkcie obličiek, elektrolytov a krvného tlaku.

Inhibítory ACE a antagonisty receptora angiotenzínu II by sa nemali používať súbežne u pacientov s diabetickou nefropatiou.

Etnicita

Inhibítory enzýmu konvertujúceho angiotenzín spôsobujú angioedém častejšie u čiernych pacientov než u iných pacientov.

Rovnako ako ostatné ACE inhibítory, Zestril môže byť menej účinný pri znižovaní krvného tlaku u hypertonikov čiernej pleti ako u hypertonikov iných ako čiernych, pravdepodobne kvôli vyššej prevalencii stavov s nízkym renínom v hypertenzívnej populácii čiernej pleti.

Kašeľ

Pri použití ACE inhibítorov bol hlásený kašeľ. Toto je charakteristicky neproduktívne, trvalé a ustupuje po prerušení terapie. Kašeľ vyvolaný inhibítorom ACE je potrebné vziať do úvahy pri diferenciálnej diagnostike kašľa.

Chirurgia / anestézia

U pacientov podstupujúcich veľký chirurgický zákrok alebo počas anestézie látkami, ktoré spôsobujú hypotenziu, môže Zestril blokovať tvorbu angiotenzínu II sekundárne po kompenzačnom uvoľňovaní renínu. Ak dôjde k hypotenzii a predpokladá sa, že je účinkom tohto mechanizmu, je možné ju napraviť expanziou objemu.

Hyperkaliémia

U niektorých pacientov liečených inhibítormi ACE vrátane Zestrilu bolo pozorované zvýšenie sérového draslíka. Medzi pacientov s rizikom vzniku hyperkaliémie patria pacienti s renálnou insuficienciou, diabetes mellitus alebo pacienti súbežne liečení draslík šetriacimi diuretikami, doplnkami draslíka alebo náhradami solí obsahujúcimi draslík, alebo pacienti, ktorí užívajú iné lieky, s ktorými sa zvyšuje hladina draslíka v sére (napr. heparín). Ak sa súbežné používanie vyššie uvedených liekov považuje za nevyhnutné, odporúča sa pravidelné monitorovanie sérového draslíka (pozri časť 4.5).

Diabetickí pacienti

U diabetických pacientov liečených perorálnymi antidiabetikami alebo inzulínom je potrebné počas prvého mesiaca liečby ACE inhibítorom starostlivo monitorovať glykemickú kontrolu (pozri časť 4.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie).

Lítium

Kombinácia lítia so Zestrilom sa spravidla neodporúča (pozri časť 4.5).

Tehotenstvo

Inhibítory ACE sa nemajú začať podávať počas gravidity. Pokiaľ nie je pokračovanie liečby ACE inhibítormi považované za nevyhnutné, pacientky plánujúce graviditu by mali prejsť na alternatívnu antihypertenzívnu liečbu, ktorá má preukázaný profil bezpečnosti na použitie v gravidite.

Keď je diagnostikované tehotenstvo, liečba ACE inhibítormi sa má ihneď ukončiť a ak je to vhodné, má sa začať alternatívna liečba (pozri časti 4.3 a 4.6).

04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie

Antihypertenzíva

Keď sa Zestril podáva v kombinácii s inými antihypertenzívami (napr. Nitroglycerínom a inými nitrátmi alebo inými vazodilatanciami), môže dôjsť k aditívnemu hypotenznému účinku.

Údaje z klinických štúdií ukázali, že duálna blokáda systému renín-angiotenzín-aldosterón (RAAS) kombinovaným používaním inhibítorov ACE, blokátorov receptorov angiotenzínu II alebo aliskirenu je spojená s vyššou frekvenciou nežiaducich účinkov, ako je hypotenzia, hyperkaliémia a zníženie funkcia obličiek (vrátane akútneho zlyhania obličiek) v porovnaní s použitím jediného liečiva aktívneho v systéme RAAS (pozri časti 4.3, 4.4 a 5.1).

Diuretiká

Antihypertenzívny účinok je zvyčajne aditívny, keď sa k terapii pacienta liečeného Zestrilom pridáva diuretikum.

U pacientov, ktorí sú už liečení diuretikami, obzvlášť u tých, u ktorých bola nedávno zahájená diuretická liečba, sa môže po pridaní Zestrilu občas vyskytnúť „nadmerné zníženie krvného tlaku. Možnosť symptomatickej hypotenzie so Zestrilom možno minimalizovať vysadením diuretika pred začatím liečbu Zestrilom (pozri časť 4.4 a časť 4.2).

Doplnky draslíka, draslík šetriace diuretiká alebo náhrady soli obsahujúce draslík

Aj keď v klinických štúdiách sérový draslík obvykle zostal v normálnych medziach, u niektorých pacientov sa vyskytla hyperkaliémia. Medzi rizikové faktory vzniku hyperkaliémie patrí zlyhanie obličiek, diabetes mellitus a súbežné používanie draslík šetriacich diuretík (napr. Spironolaktónu, triamterénu alebo amiloridu), doplnkov draslíka alebo náhrad solí obsahujúcich draslík. Použitie doplnkov draslíka, draslík šetriacich diuretík alebo náhrad solí obsahujúcich draslík, najmä u pacientov s poruchou funkcie obličiek, môže viesť k významnému zvýšeniu hladiny draslíka v sére.

Ak sa Zestril podáva s diuretikom dispergujúcim draslík, môže sa zlepšiť hypokaliémia vyvolaná diuretikami.

Lítium

Pri súbežnom podávaní lítia a ACE inhibítorov bolo hlásené reverzibilné zvýšenie koncentrácií a toxicity lítia v sére. Súbežné používanie tiazidových diuretík môže zvýšiť riziko toxicity lítia a zvýšiť už zvýšenú toxicitu lítia s ACE inhibítormi. Použitie Zestrilu s lítiom sa neodporúča, ale ak je potrebná kombinovaná liečba, je potrebné starostlivo monitorovať hladiny lítia v sére ( pozri časť 4.4).

Nesteroidné protizápalové lieky (NSAID) vrátane kyseliny acetylsalicylovej ≥ 3 g / deň

Keď sa ACE inhibítory podávajú súčasne s nesteroidnými protizápalovými liekmi (napr. Kyselina acetylsalicylová v protizápalových dávkových režimoch, COX-2 inhibítory a neselektívne NSAID), môže dôjsť k „oslabeniu antihypertenzného účinku“. Súbežné používanie inhibítorov ACE a NSAID môže viesť k zvýšenému riziku zhoršenia funkcie obličiek vrátane akútneho zlyhania obličiek a zvýšenia sérového draslíka, najmä u pacientov s už existujúcou zlou funkciou obličiek. Tieto účinky sú spravidla reverzibilné. podávať opatrne, najmä starším pacientom.Pacienti by mali byť dostatočne hydratovaní a po začatí súbežnej liečby a pravidelne potom treba zvážiť monitorovanie funkcie obličiek.

Zlato

Nitritoidné reakcie (príznaky vazodilatácie vrátane návalov horúčavy, nauzey, závratov a hypotenzie, ktoré môžu byť veľmi závažné) boli hlásené častejšie u pacientov liečených inhibítormi ACE po podaní injekčného zlata (napr. Aurotiomalát sodný).

Tricyklické antidepresíva / antipsychotiká / anestetiká

Súbežné používanie určitých anestetických liekov, tricyklických antidepresív a antipsychotík s ACE inhibítormi môže viesť k ďalšiemu zníženiu krvného tlaku (pozri časť 4.4).

Sympatomimetiká

Sympatomimetiká môžu znižovať antihypertenzívny účinok ACE inhibítorov.

Antidiabetikum

Epidemiologické štúdie naznačujú, že súbežné podávanie inhibítorov ACE a antidiabetík (inzulínov a perorálnych hypoglykemických liekov) môže spôsobiť zvýšenie účinku znižujúceho hladinu glukózy v krvi s rizikom hypoglykémie. Tento jav sa zdá byť pravdepodobnejší počas prvých týždňov kombinovanej liečby a u pacientov s poruchou funkcie obličiek.

Aktivátory tkanivového plazminogénu

Súbežná liečba tkanivovými aktivátormi plazminogénu môže zvýšiť riziko vzniku angioedému.

Kyselina acetylsalicylová, trombolytiká, beta-blokátory, dusičnany

Zestril sa môže používať súbežne s kyselinou acetylsalicylovou (v kardiologických dávkach), trombolytikami, betablokátormi a / alebo nitrátmi.

04.6 Gravidita a laktácia

Tehotenstvo

Používanie ACE inhibítorov sa neodporúča počas prvého trimestra gravidity (pozri časť 4.4). Použitie ACE inhibítorov je kontraindikované počas druhého a tretieho trimestra gravidity (pozri časti 4.3 a 4.4).

Epidemiologické dôkazy týkajúce sa teratogénneho rizika po expozícii ACE inhibítorom počas prvého trimestra gravidity nie sú úplné; malé zvýšenie rizika však nemožno vylúčiť. Pokiaľ nie je pokračovanie liečby ACE inhibítormi považované za nevyhnutné. liečby, ktoré majú vytvorený bezpečnostný profil na použitie v tehotenstve.

Keď je diagnostikované tehotenstvo, liečba ACE inhibítormi sa má ihneď ukončiť a ak je to vhodné, má sa začať alternatívna liečba.

Je známe, že expozícia terapii ACE inhibítorom počas druhého a tretieho trimestra gravidity spôsobuje fetotoxicitu u ľudí (znížená funkcia obličiek, oligohydramnión, spomalenie osifikácie lebky) a neonatálnu toxicitu (zlyhanie obličiek, hypotenzia, hyperkaliémia) (pozri odsek 5.3).

Ak dôjde k expozícii ACE inhibítorom od druhého trimestra gravidity, odporúča sa ultrazvukové vyšetrenie funkcie obličiek a lebky.

Deti, ktorých matky užívali inhibítory ACE, treba starostlivo sledovať z dôvodu hypotenzie (pozri časti 4.3 a 4.4).

Čas kŕmenia

Pretože nie sú k dispozícii žiadne informácie o použití Zestrilu počas dojčenia, Zestril sa neodporúča a uprednostňuje sa alternatívna liečba s lepšie stanoveným bezpečnostným profilom počas dojčenia, obzvlášť pri dojčení dojčaťa alebo predčasne narodeného dieťaťa.

04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Pri vedení vozidla alebo obsluhe strojov je potrebné vziať do úvahy, že príležitostne sa môžu vyskytnúť závraty alebo únava.

04.8 Nežiaduce účinky

Nasledujúce nežiaduce účinky boli pozorované a hlásené počas liečby Zestrilom a inými ACE inhibítormi s nasledujúcou frekvenciou: veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 a

Poruchy krvi a lymfatického systému

Zriedkavé: zníženie hemoglobínu, zníženie hematokritu.

Veľmi zriedkavé: útlm kostnej drene, anémia, trombocytopénia, leukopénia, neutropénia, agranulocytóza (pozri časť 4.4), hemolytická anémia, lymfadenopatia, autoimunitné ochorenia.

Poruchy metabolizmu a výživy

Veľmi zriedkavé: hypoglykémia.

Poruchy nervového systému a psychiatrické poruchy

Časté: závrat, bolesť hlavy.

Menej časté: zmeny nálady, parestézia, závraty, poruchy chuti, poruchy spánku, halucinácie.

Zriedkavé: mentálny zmätok, čuchové poruchy.

Frekvencia neznáma: depresívne symptómy, synkopa.

Poruchy srdca a ciev

Časté: ortostatické účinky (vrátane hypotenzie).

Menej časté: infarkt myokardu alebo cerebrovaskulárna príhoda, pravdepodobne sekundárne v dôsledku nadmernej hypotenzie u vysokorizikových pacientov (pozri časť 4.4), palpitácie, tachykardia. Raynaudov fenomén.

Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína

Časté: kašeľ.

Menej časté: nádcha.

Veľmi zriedkavé: bronchospazmus, sinusitída. Alergická alveolitída / eozinofilná pneumónia.

Poruchy gastrointestinálneho traktu

Časté: hnačka, vracanie.

Menej časté: nauzea, bolesť brucha a poruchy trávenia.

Zriedkavé: sucho v ústach.

Veľmi zriedkavé: pankreatitída, črevný angioedém, hepatocelulárna alebo cholestatická hepatitída, žltačka a zlyhanie pečene (pozri časť 4.4).

Poruchy kože a podkožného tkaniva

Menej časté: vyrážka, svrbenie

Zriedkavé: žihľavka, alopécia, psoriáza, precitlivenosť / angioneurotický edém: angioneurotický edém tváre, končatín, pier, jazyka, hlasiviek a / alebo hrtana (pozri časť 4.4).

Veľmi zriedkavé: potenie, pemfigus, toxická epidermálna nekrolýza, Stevensov-Johnsonov syndróm, multiformný erytém, kožný pseudolymfóm.

Bol hlásený komplex symptómov, ktorý môže zahŕňať jednu alebo viac z nasledujúcich komplikácií: horúčka, vaskulitída, myalgia, artralgia / artritída, pozitivita antinukleárnych protilátok (ANA), zvýšená rýchlosť sedimentácie erytrocytov (ESR), eozinofília a leukocytóza, vyrážka, fotosenzitivita a iné dermatologické prejavy.

Poruchy obličiek a močových ciest

Časté: dysfunkcia obličiek.

Zriedkavé: urémia, akútne zlyhanie obličiek.

Veľmi zriedkavé: oligúria / anúria.

Endokrinné patológie

Zriedkavé: syndróm neprimeranej sekrécie antidiuretického hormónu (SIADH).

Ochorenia reprodukčného systému a prsníkov

Menej časté: impotencia.

Zriedkavé: gynekomastia.

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania

Menej časté: únava, asténia.

Diagnostické testy

Menej časté: zvýšenie močoviny v krvi, zvýšenie kreatinínu v sére, zvýšenie pečeňových enzýmov, hyperkaliémia.

Zriedkavé: zvýšený sérový bilirubín, hyponatriémia.

Údaje o bezpečnosti z klinických štúdií naznačujú, že lisinopril je u pediatrických hypertenzných pacientov všeobecne dobre znášaný a že bezpečnostný profil v tejto vekovej skupine je porovnateľný s profilom pozorovaným u dospelých.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité, pretože umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia. "Adresa" www .agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili “.

04,9 Predávkovanie

K dispozícii sú obmedzené údaje o predávkovaní u ľudí.Príznaky súvisiace s predávkovaním ACE inhibítormi môžu zahŕňať hypotenziu, obehový šok, poruchy elektrolytov, zlyhanie obličiek, hyperventiláciu, tachykardiu, palpitácie, bradykardiu, závrat, úzkosť a kašeľ.

Odporúčaná liečba predávkovania je intravenózna infúzia fyziologického roztoku. V prípade hypotenzie by mal byť pacient umiestnený do šokovej polohy. Ak je to možné, môže sa zvážiť aj liečba infúziou angiotenzínu II a / alebo katecholamínov. Intravenózne.

Ak dôjde k nedávnemu požitiu, majú sa vykonať opatrenia zamerané na elimináciu Zestrilu (napr. Vracanie, výplach žalúdka, podanie adsorbentov a síranu sodného). Zestril je možné odstrániť z obehu hemodialýzou (pozri časť 4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní).

Terapia kardiostimulátorom je indikovaná na terapiu rezistentnú bradykardiu. Životné funkcie, sérové elektrolyty a koncentrácia kreatinínu sa majú často monitorovať.

05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

05.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Inhibítory enzýmu konvertujúceho angiotenzín. ATC kód: C09AA03

Mechanizmus akcie

Zestril je inhibítor peptidyl dipeptidázy. Liek inhibuje enzým konvertujúci angiotenzín (ACE), ktorý katalyzuje premenu angiotenzínu I na angiotenzín II, peptid s vazokonstrikčným účinkom. Angiotenzín II tiež stimuluje sekréciu aldosterónu v kôre nadobličiek. Inhibícia ACE má za následok zníženie koncentrácií angiotenzínu II s následným znížením aktivity vazopresora a sekrécie aldosterónu. Toto posledné zníženie môže spôsobiť zvýšenie koncentrácie draslíka v sére.

Farmakodynamické účinky

Aj keď sa predpokladá, že mechanizmus, ktorým lisinopril znižuje krvný tlak, je predovšetkým potlačenie systému renín-angiotenzín-aldosterón, lisinopril je tiež antihypertenzívny u pacientov s hypertenziou s nízkym renínom. ACE je identická s kinázou II, enzýmom, ktorý degraduje bradykinín. Zatiaľ nie je jasné, či zvýšené hladiny bradykinínu, silného vazodilatačného peptidu, hrajú úlohu v terapeutických účinkoch lisinoprilu.

Klinická účinnosť a bezpečnosť

Účinok Zestrilu na mortalitu a morbiditu pri srdcovom zlyhaní bol študovaný porovnaním vysokej dávky (32,5 mg alebo 35 mg jedenkrát denne) s nízkou dávkou (2,5 mg alebo 5 mg jedenkrát denne).). V štúdii s 3 164 pacientmi, s mediánom následného sledovania pacientov, ktorí prežili 46 mesiacov, viedli vysoké dávky voči nízkym dávkam Zestrilu k zníženiu rizika o 12% v kombinovanom cieľovom ukazovateli hospitalizácie z akejkoľvek príčiny a zo všetkých príčin ( p = 0,002) a 8%zníženie rizika úmrtnosti zo všetkých príčin a kardiovaskulárnej hospitalizácie (p = 0,036). Zníženie rizika úmrtnosti bolo pozorované pre všetky príčiny (8%; p = 0,128) a kardiovaskulárnu úmrtnosť (10%; p = V post-hoc analýze bol počet hospitalizácií pre srdcové zlyhanie znížený o 24% (p = 0,002) u pacientov liečených vysokou dávkou oproti nízkej dávke Zestrilu Symptomatické prínosy boli podobné u pacientov liečených vysokými a nízkymi dávkami Zestrilu .

Výsledky štúdie ukázali, že celkový profil nežiaducich účinkov u pacientov liečených vysokými alebo nízkymi dávkami Zestrilu bol podobný z hľadiska povahy aj počtu. Predvídateľné udalosti vyplývajúce z inhibície ACE, ako je hypotenzia alebo porucha funkcie obličiek, boli zvládnuteľné a zriedkavo viedli k prerušeniu liečby.

Kašeľ bol menej častý u pacientov liečených vysokými dávkami Zestrilu v porovnaní s nízkymi dávkami.

V štúdii GISSI-3, v ktorej bol faktoriál 2x2 použitý na porovnanie účinkov lieku Zestril a glyceryltrinitrátu podávaného samostatne alebo v kombinácii počas 6 týždňov v porovnaní s kontrolnou skupinou u 19 394 pacientov, ktorí dostali liečbu do 24 hodín po akútnom infarkte myokardu , Zestril spôsobil štatisticky významné zníženie úmrtnosti o 11% oproti kontrole (2p = 0,03). Zníženie rizika s glyceryltrinitrátom nebolo významné, ale kombinácia lieku Zestril s glyceryltrinitrátom viedla k významnému zníženiu rizika úmrtnosti o 17% oproti kontrole (2p = 0,02). V podskupine starších (nad 70 rokov) a žien, preddefinovaných ako pacientky s vysokou rizikovou úmrtnosťou, bol pozorovaný významný prínos pre kombinovaný koncový ukazovateľ úmrtnosti a srdcovej funkcie. Kombinovaný koncový ukazovateľ pre všetkých pacientov, ako aj pokiaľ ide o p vysokorizikoví pacienti vo veku 6 mesiacov tiež preukázali významný prínos pre pacientov liečených Zestrilom alebo Zestrilom plus glyceryltrinitrátom počas 6 týždňov, čo naznačuje preventívny účinok lieku Zestril. Ako sa dá očakávať od akejkoľvek vazodilatačnej liečby, so Zestrilom bol spojený zvýšený výskyt hypotenzie a renálnej dysfunkcie, ale tieto neboli spojené s proporcionálnym zvýšením úmrtnosti.

V dvojito zaslepenej, randomizovanej, multicentrickej štúdii porovnávajúcej Zestril s blokátorom kalciových kanálov u 335 hypertenzných subjektov s diabetes mellitus 2. typu a začínajúcou nefropatiou charakterizovanou mikroalbuminúriou sa Zestril podával v dávkach od 10 mg do 20 mg jedenkrát denne počas 12 mesiacov, znížil systolický / diastolický krvný tlak o 13/10 mmHg a rýchlosť vylučovania albumínu v moči o 40%. V porovnaní s blokátorom kalciových kanálov, ktorý spôsoboval podobné zníženie krvného tlaku, vykazovali pacienti liečení Zestrilom výrazne väčšie zníženie rýchlosti vylučovania albumínu v moči, čo je dôkazom toho, že ACE inhibičný účinok Zestrilu znižuje mikroalbuminúriu. tkanivá obličiek okrem svojho účinku na zníženie krvného tlaku.

Liečba lizinoprilom neovplyvňuje kontrolu glykémie, ako ukazuje nedostatok významného účinku na hladiny glykovaného hemoglobínu (HbA1C).

Látky pôsobiace na systém renín-angiotenzín (RAS)

Dve veľké randomizované kontrolované štúdie (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) a VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) skúmali použitie kombinácie inhibítora ACE s antagonistom receptor angiotenzínu II.

ONTARGET bola štúdia vykonaná u pacientov s anamnézou kardiovaskulárneho alebo cerebrovaskulárneho ochorenia alebo diabetes mellitus 2. typu spojeného s dôkazom poškodenia orgánov. VA NEPHRON-D bola štúdia vykonaná u pacientov s diabetes mellitus 2. typu a diabetickou nefropatiou.

Tieto štúdie nepreukázali žiadny významný priaznivý vplyv na renálne a / alebo kardiovaskulárne výsledky a úmrtnosť, pričom v porovnaní s monoterapiou bolo pozorované zvýšené riziko hyperkaliémie, akútneho poškodenia obličiek a / alebo hypotenzie.

Tieto výsledky sú vzhľadom na ich podobné farmakodynamické vlastnosti relevantné aj pre iné inhibítory ACE a antagonisty receptora angiotenzínu II.

Inhibítory ACE a antagonisty receptora angiotenzínu II by sa preto nemali používať súčasne u pacientov s diabetickou nefropatiou.

ALTITUDE (Aliskiren Trial in Diabetes Type 2 Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) bola štúdia zameraná na overenie výhody pridania aliskirenu k štandardnej terapii inhibítorom ACE alebo antagonistom receptora angiotenzínu II u pacientov s diabetes mellitus. Typu 2 a chronickým ochorením obličiek kardiovaskulárne ochorenie alebo oboje. Štúdia bola ukončená predčasne kvôli zvýšenému riziku nežiaducich udalostí. Kardiovaskulárna smrť a mozgová príhoda boli v skupine s aliskirenom numericky častejšie ako v skupine s placebom a nežiaduce udalosti a závažné nežiaduce udalosti, o ktoré je záujem ( hyperkaliémia, hypotenzia a renálna dysfunkcia) boli hlásené častejšie v skupine s aliskirenom ako v skupine s placebom.

Pediatrická populácia

V klinickej štúdii zahŕňajúcej 115 hypertenzných pediatrických pacientov vo veku 6 až 16 rokov dostávali pacienti s telesnou hmotnosťou nižšou ako 50 kg Zestril 0,625 mg, 2,5 mg alebo 20 mg denne a pacienti s hmotnosťou 50 kg a viac dostávali 1,25 mg, 5 mg alebo 40 mg Zestrilu denne. Po dvoch týždňoch Zestril podávaný jedenkrát denne znižoval krvný tlak v závislosti od dávky s konzistentnou účinnosťou preukázanou pri dávkach vyšších ako 1,25 mg.

Tento účinok bol potvrdený pri prepustení, kde sa krvný tlak zvýšil o približne 9 mmHg u pacientov randomizovaných na placebo v porovnaní s randomizovanými pacientmi, ktorí zostali na strednej a vyššej dávke Zestrilu. Antihypertenzívny účinok Zestrilu závislý od dávky bol hodnotený v rôznych demografických podskupinách: vek, Tannerovo štádium, pohlavie a etnikum.

05,2 "Farmakokinetické vlastnosti

Lisinopril je perorálne aktívny inhibítor ACE, ktorý neobsahuje sírovodíkovú skupinu.

Absorpcia

Po perorálnom podaní lisinoprilu sú maximálne plazmatické koncentrácie pozorované približne do 7 hodín, aj keď u pacientov s akútnym infarktom myokardu existuje tendencia k miernemu oneskoreniu v dosiahnutí maximálnych plazmatických koncentrácií. Na základe obnovy moču je priemerný stupeň absorpcie lizinoprilu približne 25% s interpatientnou variabilitou 6-60% v testovanom rozsahu dávok (5-80 mg). Absolútna biologická dostupnosť je u pacientov so srdcovým zlyhaním znížená približne o 16%. Absorpcia lisinoprilu nie je ovplyvnená jedlom.

Distribúcia

Lisinopril sa zrejme neviaže na iné plazmatické proteíny než na enzým zodpovedný za premenu angiotenzínu (ACE). Štúdie na potkanoch naznačujú, že lisinopril zle prechádza cez hematoencefalickú bariéru.

Vylúčenie

Lisinopril nie je metabolizovaný a vylučuje sa v nezmenenej forme močom. Pri viacnásobných dávkach má lizinopril účinný akumulačný polčas 12,6 hodiny. Klírens lisinoprilu u zdravých osôb je približne 50 ml / min. Pokles sérových koncentrácií ukazuje predĺženú koncovú fázu, ktorá neprispieva k akumulácii liečiva.Táto koncová fáza pravdepodobne predstavuje saturovateľnú väzbu na úrovni ACE a nie je úmerná dávke.

Poškodenie funkcie pečene

Zhoršená funkcia pečene u cirhotických pacientov vedie k zníženiu absorpcie lisinoprilu (približne o 30% na základe obnovy moču), ale k zvýšeniu expozície (približne o 50%) v porovnaní so zdravými subjektmi v dôsledku zníženia klírensu.

Porucha funkcie obličiek

Zhoršená funkcia obličiek znižuje vylučovanie lisinoprilu, ktorý sa vylučuje obličkami, ale toto zníženie je klinicky významné iba vtedy, ak je rýchlosť glomerulárnej filtrácie nižšia ako 30 ml / min. V prípade mierneho až renálneho poškodenia. Stredný (klírens kreatinínu 30- 80 ml / min) bola priemerná AUC zvýšená iba o 13%, zatiaľ čo pri ťažkom poškodení funkcie obličiek (klírens kreatinínu 5-30 ml / min) bolo pozorované 4-5 násobné zvýšenie.

Lisinopril je možné odstrániť dialýzou. Počas 4-hodinovej hemodialýzy sa plazmatické koncentrácie lizinoprilu znížili v priemere o 60% s dialyzačným klírensom medzi 40 a 55 ml / min.

Zástava srdca

V porovnaní so zdravými subjektmi majú pacienti so srdcovým zlyhaním vyššiu expozíciu lisinoprilu (priemerné zvýšenie AUC o 125 %), ale na základe regenerácie lisinoprilu v moči dochádza k zníženiu absorpcie približne o 16 %.

Pediatrická populácia

Farmakokinetický profil lisinoprilu bol študovaný u 29 pediatrických hypertenzných pacientov vo veku 6-16 rokov s GFR pod 30 ml / min / 1,73 m2. Po dávkach 0,1 až 0,2 mg / kg sa maximálna plazmatická koncentrácia lisinoprilu v rovnovážnom stave objavila do 6 hodín a rozsah absorpcie na základe obnovy moču bol približne 28%. Tieto hodnoty sú podobné hodnotám získaným v predchádzajúcich štúdiách u dospelých.

Hodnoty AUC a Cmax u detí boli zhodné s hodnotami pozorovanými u dospelých.

Starší pacienti

V porovnaní s mladšími subjektmi majú starší pacienti vyššie krvné hladiny a vyššie hodnoty AUC (približne 60% nárast).

05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje na základe obvyklých štúdií všeobecnej farmakológie, toxicity po opakovanom podávaní, genotoxicity a karcinogénneho potenciálu neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí. Inhibítory ACE ako trieda vykazujú nežiaduce účinky na neskorý vývoj plodu. smrť a vrodené účinky, ktoré postihujú najmä lebku. Okrem toho bola hlásená fetotoxicita, spomalenie vnútromaternicového rastu a patent ductus arteriosus. Tieto vývojové abnormality sú čiastočne spôsobené priamym pôsobením ACE. -inhibítorov na fetálny renín -angiotensínový systém a čiastočne v dôsledku ischémie vyplývajúcej z hypotenzie matky a zníženého prietoku krvi plodom a placentou a prísunu kyslíka / živín do plodu.