Účinné látky: daptomycín
Cubicin 350 mg prášok na injekčný alebo infúzny roztok
Príbalové letáky Cubicin sú k dispozícii pre veľkosti balenia:- Cubicin 350 mg prášok na injekčný alebo infúzny roztok
- Cubicin 500 mg prášok na injekčný alebo infúzny roztok
Indikácie Prečo sa používa Cubicin? Načo to je?
Účinnou látkou v prášku na injekčný alebo infúzny roztok Cubicin je daptomycín. Daptomycín je antibakteriálny prostriedok, ktorý môže zastaviť rast niektorých baktérií. Cubicin sa používa u dospelých a detí a dospievajúcich (vo veku od 1 do 17 rokov) na liečbu infekcií kože a podkožného (pod kožou) tkaniva. Používa sa tiež u dospelých na liečbu infekcií tkanív lemujúcich vnútornú stranu srdca (vrátane srdcových chlopní) spôsobených baktériou nazývanou Staphyloccocus aureus a na liečbu krvných infekcií spôsobených rovnakou baktériou, ak sú spojené s infekciami kože. a podkožných tkanivách.
V závislosti od typu infekcie, ktorú máte, vám lekár môže počas liečby Cubicinom predpisovať aj iné antibakteriálne látky.
Kontraindikácie Kedy by sa nemal používať Cubicin
Cubicin vám nesmie podať
Ak ste alergický na daptomycín alebo hydroxid sodný alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku (uvedených v časti 6). Ak sa vás to týka, povedzte to svojmu lekárovi alebo zdravotnej sestre.
Ak si myslíte, že môžete byť alergický, poraďte sa so svojím lekárom alebo zdravotnou sestrou.
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Cubicin
Predtým, ako vám podajú Cubicin, obráťte sa na svojho lekára alebo zdravotnú sestru.
- Ak máte alebo ste v minulosti mali problémy s obličkami. Lekár vám možno bude musieť upraviť dávku Cubicinu (pozri časť 3 tejto písomnej informácie pre používateľov).
- U pacientov liečených Cubicinom sa niekedy prejavuje bolesť svalov alebo bolesť alebo slabosť (ďalšie informácie nájdete v časti 4 tejto písomnej informácie pre používateľov). V takom prípade informujte svojho lekára. Váš lekár sa postará o vyšetrenie krvi a poradí vám, či pokračovať v užívaní Cubicinu. Príznaky spravidla vymiznú do niekoľkých dní po vysadení Cubicinu.
- Ak máte nadváhu. Je možné, že hladiny Cubicinu vo vašej krvi sú vyššie ako hladiny pozorované u ľudí s priemernou hmotnosťou, takže možno budete musieť byť starostlivejšie sledovaní vedľajších účinkov.
Ak sa vás niečo z uvedeného týka, povedzte to svojmu lekárovi alebo zdravotnej sestre predtým, ako vám podajú Cubicin.
Okamžite povedzte svojmu lekárovi, ak sa objaví niektorý z nasledujúcich príznakov:
- U pacientov liečených takmer všetkými antibakteriálnymi liekmi vrátane Cubicinu sa vyskytli závažné, akútne alergické reakcie.Ak sa u vás objavia príznaky, ktoré môžu naznačovať alergickú reakciu, ako je sipot, dýchacie ťažkosti, opuch tváre, krku a hrdla, kožná vyrážka a žihľavka, horúčka, ihneď to povedzte svojmu lekárovi alebo zdravotnej sestre (pozri časť 4 tejto písomnej informácie pre používateľov. informácie).
- Nezvyčajné mravčenie alebo znecitlivenie v rukách alebo nohách, strata citlivosti alebo ťažkosti s pohybom. Ak sa to stane, povedzte to svojmu lekárovi, ktorý rozhodne, či bude v liečbe pokračovať.
- Hnačka, najmä ak spozorujete krv alebo hlien alebo ak sa hnačka stane závažnou alebo pretrvávajúcou.
- Nová alebo zhoršujúca sa horúčka, kašeľ, ťažkosti s dýchaním. Môžu to byť príznaky zriedkavého, ale závažného ochorenia pľúc nazývaného eozinofilná pneumónia. Váš lekár skontroluje stav vašich pľúc a rozhodne, či máte alebo nemáte pokračovať v liečbe Cubicinom.
Cubicin môže interferovať s laboratórnymi testami vykonanými na meranie zrážania krvi. Výsledky môžu naznačovať ťažkosti so zrážaním krvi, aj keď v skutočnosti neexistuje žiadny problém. Preto je dôležité, aby váš lekár mal na pamäti, že užívate Cubicin. Povedzte svojmu lekárovi, že sa liečite Cubicinom.
Váš lekár vykoná krvné testy, aby skontroloval stav vašich svalov tak pred začatím liečby, ako aj často počas liečby Cubicinom.
Deti a dospievajúci
Cubicin sa nesmie podávať deťom mladším ako jeden rok, pretože štúdie na zvieratách naznačili, že v tejto vekovej skupine sa môžu vyskytnúť závažné vedľajšie účinky.
Použitie u starších osôb
Ľudia nad 65 rokov môžu užívať rovnakú dávku ako dospelí za predpokladu, že majú normálnu funkciu obličiek.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu zmeniť účinok Cubicinu
Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo zdravotnej sestre.
Je obzvlášť dôležité, aby ste komunikovali, ak prijímate:
- Lieky nazývané statíny alebo fibráty (na zníženie hladiny cholesterolu) alebo cyklosporín (liek používaný pri transplantáciách na prevenciu odmietnutia orgánu alebo pri iných stavoch, ako je reumatoidná artritída alebo atopická dermatitída). Ak užívate tieto lieky (a ďalšie, ktoré môžu mať vplyv na vaše svaly) počas užívania Cubicinu, vaše riziko vedľajších účinkov na svaly môže byť vyššie. Váš lekár sa môže rozhodnúť nepredpisovať Cubicin alebo na určitý čas prestať používať ostatné lieky.
- Analgetiká nazývané nesteroidné protizápalové lieky (NSAID) alebo inhibítory COX-2 (napr. Celecoxib). Tieto môžu interferovať s účinkami Cubicinu na obličky.
- Perorálne antikoagulanciá (napr. Warfarín), čo sú lieky, ktoré zabraňujú zrážaniu krvi. Váš lekár môže potrebovať skontrolovať váš čas krvácania.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo a dojčenie
Cubicin sa spravidla nepodáva tehotným ženám. Ak ste tehotná alebo dojčíte, ak si myslíte, že ste tehotná alebo ak plánujete otehotnieť, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom predtým, ako vám podajú tento liek.
Ak užívate Cubicin, nedojčite, pretože Cubicin môže prechádzať do materského mlieka a následne môže mať vplyv na dieťa.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Cubicin nemá žiadne známe účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
Dávkovanie a spôsob použitia Ako používať Cubicin: Dávkovanie
Cubicin zvyčajne podáva váš lekár alebo zdravotná sestra. Daná dávka závisí od vašej hmotnosti a typu liečenej infekcie. U dospelých je normálna dávka 4 mg na každý kilogram (kg) telesnej hmotnosti podávaná jedenkrát denne. Deň pre kožné infekcie alebo 6 mg na každý kg telesnej hmotnosti podávaných jedenkrát denne na „srdcovú infekciu alebo“ krvnú infekciu spojenú s kožnou alebo srdcovou infekciou. U dospelých pacientov sa táto dávka podáva priamo do krvného obehu (do žily) alebo ako infúzia trvajúca približne 30 minút alebo ako injekcia trvajúca približne 2 minúty. Rovnaká dávka sa odporúča ľuďom starším ako 65 rokov za predpokladu, že majú normálnu funkciu obličiek.
Deti a dospievajúci (1 až 17 rokov)
Dávka pre deti a mladistvých (1 až 17 rokov), ktorá sa má použiť na liečbu kožných infekcií, závisí od veku pacienta. Odporúčané dávky podľa veku sú uvedené v nasledujúcej tabuľke:
Ak máte poškodenú funkciu obličiek, môžete Cubicin užívať menej často, napríklad každý druhý deň. Ak ste na dialýze a nasledujúca dávka Cubicinu sa má podať v deň dialýzy, Cubicin vám bude spravidla podaný po ukončení dialýzy.
Liečba kožných infekcií spravidla trvá od 1 do 2 týždňov. V prípade infekcií krvi alebo srdca a kožných infekcií váš lekár rozhodne, ako dlho bude potrebné liečiť.
Podrobný návod na použitie a zaobchádzanie s liekom nájdete na konci tejto písomnej informácie pre používateľov.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky Cubicinu
Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Najzávažnejšie vedľajšie účinky sú popísané nižšie:
Veľmi zriedkavé závažné vedľajšie účinky (môžu postihnúť menej ako 1 z 10 000 pacientov)
V niektorých prípadoch bola počas podávania Cubicinu hlásená reakcia z precitlivenosti (závažná alergická reakcia vrátane anafylaxie, angioedému, liekovej vyrážky s eozinofíliou a systémových symptómov (DRESS)). Táto závažná alergická reakcia vyžaduje okamžitú lekársku pomoc. Okamžite povedzte svojmu lekárovi alebo zdravotnej sestre, ak sa objavia nasledujúce príznaky:
- Bolesť alebo zvieranie na hrudníku
- Vyrážka (koža) s pľuzgiermi, ktoré niekedy postihujú ústa a genitálie,
- Opuch okolo hrdla
- Rýchly alebo slabý tlkot srdca,
- Sipot,
- Horúčka,
- Zimnica alebo chvenie
- Spláchne,
- Závraty
- Mdloby,
- Kovová chuť v ústach.
Ak spozorujete akúkoľvek nevysvetliteľnú bolesť svalov, citlivosť alebo slabosť, ihneď to povedzte svojmu lekárovi. Vo veľmi zriedkavých prípadoch (hlásené u menej ako 1 z 10 000 pacientov) môžu byť svalové problémy závažné, vrátane svalového rozpadu (rabdomyolýza), ktorý môže spôsobiť poškodenie obličiek.
Závažné vedľajšie účinky s neznámou frekvenciou (frekvenciu nemožno odhadnúť z dostupných údajov)
U pacientov liečených Cubicinom bolo vo väčšine prípadov po viac ako 2 týždňoch liečby hlásené zriedkavé, ale potenciálne závažné ochorenie pľúc, nazývané eozinofilná pneumónia. Príznaky môžu zahŕňať dýchacie ťažkosti, nový alebo zhoršujúci sa kašeľ alebo novú alebo zhoršujúcu sa horúčku. Ak sa u vás vyskytnú tieto príznaky, ihneď to povedzte svojmu lekárovi alebo zdravotnej sestre.
Najčastejšie hlásené vedľajšie účinky sú popísané nižšie:
Časté vedľajšie účinky (môžu postihnúť až 1 z 10 ľudí)
- Plesňové infekcie, ako je orálna kandidóza,
- Infekcie močových ciest,
- Zníženie počtu červených krviniek (anémia),
- Závrat, úzkosť, problémy so spánkom,
- Bolesť hlavy,
- Horúčka, slabosť (asténia),
- Vysoký alebo nízky krvný tlak,
- Zápcha, bolesť brucha,
- Hnačka, pocit na vracanie alebo vracanie,
- Plynatosť,
- Nadúvanie alebo napätie brucha,
- Vyrážka (koža) alebo svrbenie,
- Bolesť, svrbenie alebo začervenanie v mieste infúzie,
- Bolesť v rukách alebo nohách,
- Zvýšené hladiny pečeňových enzýmov (pečeň) alebo kreatinínfosfokinázy (CPK) preukázané krvnými testami.
Ďalšie vedľajšie účinky, ktoré sa môžu vyskytnúť po liečbe Cubicinom, sú popísané nižšie:
Menej časté vedľajšie účinky (môžu postihnúť až 1 zo 100 ľudí)
- Poruchy krvi (ako je zvýšenie počtu malých častíc nazývaných krvné doštičky, ktoré môžu zvýšiť tendenciu krvi zrážať sa alebo zvýšiť hladiny určitých typov bielych krviniek),
- Znížená chuť do jedla,
- Mravčenie alebo necitlivosť v rukách alebo nohách, zmena chuti,
- Chvenie,
- Zmeny srdcového rytmu, návaly horúčavy,
- Poruchy trávenia (dyspepsia), zápal jazyka,
- Vyrážka (koža) spojená so svrbením,
- Bolesť alebo slabosť svalov, zápal svalov (myozitída), bolesť kĺbov,
- Problémy s obličkami
- Vaginálny zápal a podráždenie,
- Celková bolesť alebo slabosť, únava (únava),
- Krvné testy preukazujúce zvýšené hladiny cukru v krvi, sérového kreatinínu, myoglobínu alebo laktátdehydrogenázy (LDH), predĺžený čas krvácania alebo nerovnováhu solí.
Zriedkavé vedľajšie účinky (môžu postihnúť až 1 z 1 000 ľudí)
- Zožltnutie pokožky a očí,
- Predĺženie protrombínového času.
Frekvencia nie je známa (frekvenciu nemožno odhadnúť z dostupných údajov)
Kolitída spojená s používaním antibakteriálnych liekov vrátane pseudomembranóznej kolitídy (závažná a pretrvávajúca hnačka obsahujúca krv a / alebo hlien spojená s bolesťou brucha alebo horúčkou).
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára, lekárnika alebo zdravotnú sestru. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V. Vedľajšie účinky môžete pomôcť poskytnúť viac informácií o bezpečnosti tohto lieku.
Expirácia a retencia
- Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
- Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli a štítku po EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v danom mesiaci.
- Uchovávajte v chladničke (2 ° C - 8 ° C)
Čo Cubicin obsahuje
- Účinnou látkou je daptomycín. Jedna injekčná liekovka s práškom obsahuje 350 mg daptomycínu.
- Ďalšou zložkou je hydroxid sodný.
Opis toho, ako vyzerá Cubicin a obsah balenia
Cubicin prášok na injekčný alebo infúzny roztok sa dodáva ako svetložltý až svetlohnedý lyofilizát alebo prášok v sklenenej injekčnej liekovke. Pred podaním sa zmieša s rozpúšťadlom za vzniku kvapaliny.
Cubicin je dostupný v baleniach obsahujúcich 1 injekčnú liekovku alebo 5 injekčných liekoviek.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
CUBICIN 350 MG PRÁŠOK NA ROZTOK NA INJEKCIU ALEBO NA INFÚziu
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Každá injekčná liekovka obsahuje 350 mg daptomycínu.
Po rekonštitúcii so 7 ml roztoku chloridu sodného 9 mg / ml (0,9%) obsahuje 1 ml 50 mg daptomycínu.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Prášok na injekčný alebo infúzny roztok.
Bledožltý až svetlohnedý lyofilizát alebo prášok.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
Cubicin je indikovaný na liečbu nasledujúcich infekcií u dospelých (pozri časti 4.4 a 5.1).
- Komplikované infekcie kože a mäkkých tkanív (cSSTI).
- Infekčná endokarditída pravého srdca (RIE) z Staphylococcus aureus. Odporúča sa, aby sa rozhodnutie o použití daptomycínu rozhodlo s ohľadom na antibakteriálnu citlivosť organizmu a na základe znaleckého posudku. Pozri časti 4.4 a 5.1.
- Bakterémia z Staphylococcus aureus (SAB), keď je spojený s RIE alebo cSSTI.
Daptomycín je účinný iba proti grampozitívnym baktériám (pozri časť 5.1). Pri zmiešaných infekciách, pri ktorých je podozrenie na prítomnosť gramnegatívnych baktérií a / alebo určitých typov anaeróbov, sa má Cubicin podávať súbežne s jedným alebo viacerými vhodnými antibakteriálnymi látkami.
Mali by sa vziať do úvahy oficiálne pokyny pre vhodné používanie antibakteriálnych látok.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Klinické štúdie u pacientov sa uskutočnili podaním daptomycínu vo forme 30 -minútovej infúzie. Nie sú k dispozícii žiadne klinické skúsenosti s podávaním daptomycínu vo forme 2-minútovej injekcie u pacientov. Tento spôsob podávania bol skúmaný iba u zdravých dobrovoľníkov. V porovnaní s rovnakými dávkami podávanými intravenóznou infúziou počas 30 minút však neboli žiadne klinicky významné rozdiely vo farmakokinetickom a bezpečnostnom profile daptomycínu (pozri tiež časti 4.8 a 5.2).
Dávkovanie
- cSSTI bez sprievodnej bakterémie spôsobenej Staphylococcus aureus: Cubicin 4 mg / kg sa podáva raz za 24 hodín počas 7-14 dní alebo do vymiznutia infekcie (pozri časť 5.1).
- cSSTI so sprievodnou bakterémiou spôsobenou Staphylococcus aureus: Cubicin 6 mg / kg sa podáva raz za 24 hodín. Úpravu dávky u pacientov s poruchou funkcie obličiek nájdete nižšie. Trvanie liečby môže byť potrebné predĺžiť na viac ako 14 dní v závislosti od možného rizika komplikácií u konkrétneho pacienta.
- Známa alebo suspektná infekčná endokarditída pravého srdca z Staphylococcus aureus. Cubicin 6 mg / kg sa podáva raz za 24 hodín. Úpravu dávky u pacientov s poruchou funkcie obličiek nájdete nižšie. Dĺžka liečby by mala byť v súlade s dostupnými oficiálnymi odporúčaniami.
Cubicin sa podáva intravenózne v 0,9% roztoku chloridu sodného (pozri časť 6.6). Frekvencia podávania by nemala byť väčšia ako raz denne.
Zhoršená funkcia obličiek
Daptomycín je eliminovaný predovšetkým obličkami.
Vzhľadom na obmedzené klinické skúsenosti (pozri tabuľku a anotácie nižšie) Cubicin sa má používať u pacientov s akýmkoľvek stupňom poškodenia funkcie obličiek (Cr Cl kreatínfosfokináza (CPK) sa má starostlivo sledovať u všetkých pacientov s akýmkoľvek stupňom poškodenia funkcie obličiek. Obličková funkcia ( pozri tiež časti 4.4 a 5.2).
Úprava dávky u pacientov s poruchou funkcie obličiek na základe indikácie a klírensu kreatinínu
Bezpečnosť a účinnosť úpravy intervalu medzi dávkami nebola hodnotená v kontrolovaných klinických štúdiách a odporúčania sú odvodené z farmakokinetických štúdií a výsledkov farmakokinetického modelovania (pozri časti 4.4 a 5.2).
Rovnaké úpravy dávky z farmakokinetických údajov dobrovoľníka a farmakokinetického modelovania sa odporúčajú pre pacientov na hemodialýze (HD) alebo kontinuálnej ambulantnej peritoneálnej dialýze (CAPD). Kedykoľvek je to možné, Cubicin sa má podávať na konci dialýzy v deň dialýzy (pozri časť 5.2).
Zhoršená funkcia pečene
Keď sa Cubicin podáva pacientom s miernym alebo stredne ťažkým poškodením funkcie pečene (trieda B Child-Pughovej klasifikácie) (pozri časť 5.2), nie je potrebná žiadna úprava dávky. Pretože nie sú k dispozícii žiadne údaje o pacientoch s ťažkým poškodením funkcie pečene (Childova-Pughova trieda C), pri podávaní Cubicinu tejto populácii pacientov je potrebná opatrnosť.
Starší pacienti
Odporúčané dávky sa majú podávať starším pacientom, okrem pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek (pozri vyššie a časť 4.4).
Pediatrická populácia
Bezpečnosť a účinnosť Cubicinu u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov nebola stanovená. V súčasnej dobe sú dostupné údaje popísané v časti 5.2, ale nie je možné poskytnúť žiadne odporúčanie pre dávkovanie.
Spôsob podávania
Cubicin sa podáva intravenóznou infúziou (pozri časť 6.6) počas 30 minút alebo intravenóznou injekciou (pozri časť 6.6) počas 2 minút.
04.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Generál
Ak sa po zahájení liečby Cubicinom zistí ohnisko inej infekcie ako cSSTI alebo RIE, má sa zvážiť zavedenie alternatívnej antibakteriálnej terapie, ktorá sa ukázala ako účinná pri liečbe špecifického typu prítomnej infekcie (infekcií). (The).
Anafylaktické a reakcie z precitlivenosti
Pri Cubicine boli hlásené anafylaktické reakcie a reakcie z precitlivenosti. Ak sa vyskytne alergická reakcia na Cubicin, používanie sa má prerušiť a má sa začať vhodná terapia.
Zápal pľúc
Klinické štúdie ukázali, že Cubicin nie je účinný pri liečbe zápalu pľúc. Cubicin preto nie je indikovaný na liečbu zápalu pľúc.
RIE od Staphylococcus aureus
Klinické údaje o použití Cubicinu na liečbu RIE od Staphylococcus aureus sú obmedzené na 19 pacientov (pozri „Údaje z klinických štúdií“ v časti 5.1).
Účinnosť Cubicinu u pacientov s infekciou protetickej chlopne alebo infekčnou endokarditídou ľavého srdca nebola preukázaná.Staphylococcus aureus.
Hlboké infekcie
Pacienti s hlbokými infekciami by mali bezodkladne absolvovať všetky potrebné chirurgické zákroky (ako je debridement, odstránenie protetických pomôcok, operácia výmeny chlopne).
Enterokokové infekcie
Neexistuje dostatok dôkazov na to, aby bolo možné vyvodiť závery o možnej klinickej účinnosti Cubicinu proti enterokokovým infekciám vrátane Enterococcus faecalis A Enterococcus faecium.
Okrem toho neboli stanovené dávky daptomycínu, ktoré by mohli byť dostatočné na liečbu enterokokových infekcií s bakteriémiou alebo bez nej. Boli hlásené zlyhania terapie daptomycínom pri liečbe enterokokových infekcií, vo väčšine prípadov spojených s bakteriémiou. V niektorých prípadoch terapeutické zlyhanie súvisí s výberom organizmov so zníženou citlivosťou alebo zjavnou rezistenciou na daptomycín (pozri časť 5.1).
Necitlivé mikroorganizmy
Použitie antibakteriálnych látok môže podporiť nadmerné množenie necitlivých mikroorganizmov. Ak sa počas terapie vyskytne superinfekcia, je potrebné prijať vhodné opatrenia na jej liečbu.
Hnačka spojená s Clostridium difficile
Bola hlásená hnačka spojená s kubicínom Clostridium difficile (CDAD) (pozri časť 4.8).
V prípade podozrenia alebo potvrdenej CDAD môže byť nevyhnutné, ak je to klinicky indikované, prerušiť používanie Cubicinu a začať vhodnú liečbu.
Interakcie s diagnostickými testami
Falošné predĺženie protrombínového času (PT) a zvýšenie medzinárodného normalizovaného pomeru (INR) sa pozorovalo pri použití určitých rekombinantných tromboplastínových činidiel na testovanie (pozri tiež časť 4.5).
Kreatínfosfokináza a myopatia
Počas liečby Cubicinom bolo hlásené zvýšenie hladín kreatínfosfokinázy v plazme (CPK, izoenzým MM) spojené s bolesťou a / alebo slabosťou svalov a prípadmi myozitídy, myoglobinémie a rabdomyolýzy (pozri tiež časti 4.5, 4.8 a 5.3). V klinických skúšaniach bol výrazný nárast plazmatického CPK na> 5 -násobok maximálneho limitu normálu (ULN) bez svalových symptómov pozorovaný častejšie u pacientov liečených Cubicinom (1,9%) ako u pacientov liečených liekmi. Porovnanie (0,5%). Na základe týchto pozorovaní sa odporúča:
• merať CPK v plazme na začiatku a potom v pravidelných intervaloch (najmenej raz týždenne) počas terapie u všetkých pacientov.
• merať CPK častejšie (napr. Každé 2-3 dni najmenej počas prvých dvoch týždňov liečby) u pacientov, u ktorých je vyššie riziko vzniku myopatie, napr. U pacientov s akýmkoľvek stupňom poškodenia funkcie obličiek (klírens kreatinínu HMG-CoA reduktáza, fibráty a cyklosporín).
• zvážiť na začiatku liečby daptomycínom možnosť, že u pacientov s hodnotami CPK, ktoré na začiatku prevyšujú 5 -násobok hornej hranice normálu, hrozí zvýšené riziko ďalšieho zvýšenia počas liečby daptomycínom, pretože túto možnosť nemožno vylúčiť Ak sa podáva daptomycín, tento typ pacienta by mal byť monitorovaný častejšie ako raz týždenne.
• nepodávať Cubicin pacientom, ktorí užívajú iné lieky súvisiace s myopatiou, pokiaľ sa prínos pre pacienta nepovažuje za prevažujúci riziko.
• podrobiť pacientov pravidelným vyšetreniam počas terapie, aby sa zistila prítomnosť akýchkoľvek známok a symptómov, ktoré môžu naznačovať myopatiu.
• monitorovať hladiny CPK každé 2 dni u pacientov s nevysvetliteľnou bolesťou, citlivosťou, slabosťou a svalovými kŕčmi; ak hladina CPK prekročí 5 -násobok hornej hranice normálu, podávanie Cubicinu sa má prerušiť za prítomnosti nevysvetlených svalových symptómov.
Periférna neuropatia
Pacienti, ktorí počas liečby Cubicinom vykazujú znaky a symptómy naznačujúce periférnu neuropatiu, majú byť vyšetrení a má sa zvážiť prerušenie liečby daptomycínom (pozri časti 4.8 a 5.3).
Eozinofilná pneumónia
U pacientov, ktorým sa podával Cubicin, boli hlásené prípady eozinofilnej pneumónie (pozri časť 4.8). Vo väčšine hlásených prípadov spojených s Cubicinom sa u pacientov vyvinula horúčka, dyspnoe s hypoxickým respiračným zlyhaním a difúzne pľúcne infiltráty. Väčšina prípadov sa vyskytla po viac ako 2 týždňoch liečby Cubicinom a zlepšila sa po vysadení Cubicinu a začatí terapie steroidmi. Po opakovanej expozícii boli hlásené relapsy eozinofilnej pneumónie Pacienti, u ktorých sa tieto znaky a symptómy objavia počas liečby Cubicinom, by mali podstúpiť rýchle lekárske vyšetrenie vrátane prípadného bronchoalveolárneho výplachu, aby sa vylúčili iné príčiny (napr. Infekcie) bakteriálne, plesňové infekcie, parazity , iné lieky). Liečba Cubicinom sa má ihneď ukončiť a ak je to vhodné, má sa začať systémová liečba steroidmi.
Zhoršená funkcia obličiek
Počas liečby Cubicinom boli hlásené prípady poškodenia funkcie obličiek. Prítomnosť závažného poškodenia funkcie obličiek môže sama osebe predisponovať pacienta k zvýšeným hladinám daptomycínu, čo naopak môže zvýšiť riziko vzniku myopatie (pozri predchádzajúce body).
U pacientov s klírensom kreatinínu
Pred začatím liečby Cubicinom je potrebná opatrnosť pri podávaní Cubicinu pacientom, ktorí už majú určitý stupeň poškodenia funkcie obličiek (klírens kreatinínu
Monitorovanie funkcie obličiek sa odporúča aj pri súbežnom podávaní potenciálne nefrotoxických látok bez ohľadu na už existujúci stav funkcie obličiek (pozri tiež časť 4.5).
Obezita
U obéznych osôb s indexom telesnej hmotnosti (BMI)> 40 kg / m neobézny. Vzhľadom na to, že údaje o bezpečnosti a účinnosti daptomycínu u veľmi obéznych pacientov sú obmedzené, odporúča sa pri jeho použití opatrnosť. Pri súčasnom stave znalostí však neexistuje dôkaz o potrebe zníženia dávky (pozri časť 5.2).
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Metabolizmus daptomycínu nie je sprostredkovaný, alebo v malej miere, cytochrómom P450 (CYP450). Je nepravdepodobné, že by daptomycín inhiboval alebo indukoval metabolizmus liekov metabolizovaných systémom P450.
Štúdie interakcie kubicínu boli vykonané s aztreonamom, tobramycínom, warfarínom a probenecidom. Daptomycín nemá žiadny vplyv na farmakokinetiku warfarínu alebo probenecidu, ani tieto lieky nemenia farmakokinetiku daptomycínu. Farmakokinetika daptomycínu nie je významne zmenená aztreonamom.
Napriek tomu, že boli pozorované malé zmeny vo farmakokimetike daptomycínu a tobramycínu pri súčasnom podávaní intravenóznou infúziou trvajúcou 30 minút s použitím dávky 2 mg / kg Cubicinu, tieto zmeny neboli štatisticky významné.
Pri schválených dávkach Cubicinu nie je interakcia medzi daptomycínom a tobramycínom známa. Pri súbežnom podávaní Cubicinu s tobramycínom sa odporúča opatrnosť.
Skúsenosti so súbežným podávaním Cubicinu a warfarínu sú obmedzené. Neboli vykonané žiadne štúdie Cubicinu s inými antikoagulanciami ako warfarín. Antikoagulačnú aktivitu u pacientov užívajúcich Cubicin a warfarín je potrebné sledovať od začiatku niekoľko dní po zahájení liečby Cubicinom.
Skúsenosti so súbežným podávaním daptomycínu a iných liekov, ktoré môžu vyvolať myopatiu (napr. Inhibítory HGM-CoA reduktázy), sú obmedzené. U pacientov užívajúcich niektorý z týchto liekov súbežne s Cubicinom sa však pozorovali niektoré prípady výrazného zvýšenia hladín CPK a rabdomyolýzy. Preto sa odporúča, pokiaľ je to možné, počas liečby Cubicinom dočasne prerušiť používanie iných liekov spojených s myopatiou, pokiaľ prínosy súčasného podávania neprevažujú riziko. CPK sa má merať častejšie ako raz za týždeň a pacienti by tiež mali byť starostlivo sledované kvôli známkam alebo symptómom naznačujúcim myopatiu. Pozri časti 4.4, 4.8 a 5.3.
Pretože sa daptomycín eliminuje predovšetkým obličkovou filtráciou, plazmatické hladiny sa môžu zvýšiť pri súbežnom podávaní liekov, ktoré znižujú obličkovú filtráciu (napr. NSAID a inhibítory COX-2). Farmakodynamická interakcia sa môže vyskytnúť aj počas súbežného podávania, spôsobeného prekrývajúcimi sa obličkovými účinkami. Preto je potrebná opatrnosť pri súbežnom podávaní daptomycínu a akéhokoľvek iného lieku, o ktorom je známe, že znižuje renálnu filtráciu.
Počas postmarketingového pozorovania boli hlásené interferencie medzi daptomycínom a konkrétnymi činidlami používanými v niektorých testoch na stanovenie pomeru protrombínového času / medzinárodnej normalizácie (TP / INR). Táto interferencia mala za následok falošné predĺženie TP a zvýšenie INR. Ak sa u pacientov užívajúcich daptomycín pozorujú nevysvetliteľné abnormality v PT / INR, má sa zvážiť možná interakcia. in vitro s laboratórnym testom. Možnosť chybných výsledkov môže byť minimalizovaná odložením odberu vzoriek na testy TP a INR tak dlho, ako je to možné, kým plazmatická koncentrácia daptomycínu nebude na najnižších úrovniach (pozri časť 4.4).
04.6 Gravidita a laktácia
Tehotenstvo
Nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje o gravidite pre daptomycín. Štúdie na zvieratách nepreukázali priame alebo nepriame škodlivé účinky na graviditu, embryonálny / fetálny vývoj, pôrod alebo postnatálny vývoj (pozri časť 5.3).
Cubicin sa nemá používať počas gravidity, pokiaľ to nie je úplne nevyhnutné, t.j. iba vtedy, ak očakávaný prínos prevažuje nad možným rizikom.
Čas kŕmenia
V jednej prípadovej štúdii na ľuďoch bol Cubicin podávaný intravenózne každý deň po dobu 28 dní dojčiacej matke v dávke 500 mg / deň a v deň 27. dňa bolo odobratých 27 vzoriek mlieka pacienta. Najvyššia koncentrácia daptomycínu meraná v materského mlieka bolo zistené 0,045 mcg / ml, čo zodpovedá nízkej koncentrácii. Preto, kým sa nezískajú ďalšie skúsenosti, dojčenie by malo byť prerušené, ak je Cubicin podávaný dojčiacim ženám.
Plodnosť
Nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje o fertilite pre daptomycín. Štúdie na zvieratách nepreukázali priame alebo nepriame škodlivé účinky na fertilitu (pozri časť 5.3).
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Neuskutočnili sa žiadne štúdie o schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
Na základe hlásení nežiaducich reakcií na liek sa považuje za nepravdepodobné, že by Cubicin vyvolal účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
04.8 Nežiaduce účinky
Zhrnutie bezpečnostného profilu
V klinických štúdiách bol Cubicin podávaný 2 011 subjektom. V rámci týchto štúdií dostalo 1221 subjektov dennú dávku 4 mg / kg, z toho 1 108 pacientov a 113 zdravých dobrovoľníkov; 460 subjektov dostalo dennú dávku 6 mg / kg, z toho 304 pacientov a 156 zdravých dobrovoľníkov Nežiaduce účinky reakcie (tj tie, ktoré podľa skúšajúceho pravdepodobne, alebo definitívne súvisia s liekom) boli hlásené s podobnou frekvenciou pre Cubicin a porovnávacie dávkovacie schémy.
Najčastejšie hlásené nežiaduce reakcie (s častou frekvenciou (≥ 1/100, močový trakt, kandidová infekcia, anémia, úzkosť, nespavosť, závraty, bolesti hlavy, hypertenzia, hypotenzia, bolesti gastrointestinálneho traktu a brucha, nauzea, vracanie, zápcha, hnačka, flatulencia) , nadúvanie a napätie v bruchu, abnormálne testy funkcie pečene (zvýšená alanínaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST) alebo alkalická fosfatáza (ALP)), vyrážka, svrbenie, bolesť v končatinách, zvýšená hladina sérovej kreatínfosfokinázy (CPK), reakcie na miesto podania, pyrexia, asténia.
Menej často hlásené, ale závažnejšie nežiaduce reakcie zahŕňajú reakcie z precitlivenosti, eozinofilnú pneumóniu, erupciu lieku s eozinofíliou a systémovými príznakmi (DRESS), angioedém a rabdomyolýzu.
Tabuľka nežiaducich reakcií
Nasledujúce nežiaduce reakcie boli hlásené počas terapie a sledovania s frekvenciou zodpovedajúcou veľmi častým (≥ 1/10); časté (≥ 1/100,
V rámci každej frekvenčnej triedy sú nežiaduce účinky hlásené zostupne podľa závažnosti.
Tabuľka 1 Nežiaduce reakcie z klinických štúdií a správ po uvedení lieku na trh
* Na základe postmarketingových správ.Pretože tieto reakcie sú spontánne hlásené z populácie neurčitej veľkosti, nie je možné spoľahlivo definovať ich frekvenciu, ktorá je preto klasifikovaná ako neznáma.
** Pozri časť 4.4.
1 Napriek tomu, že presný výskyt eozinofilnej pneumónie spojenej s daptomycínom nie je známy, počet spontánnych hlásení je v súčasnosti veľmi nízky (
2 V niektorých prípadoch myopatie sprevádzanej zvýšenou CPK a svalovými príznakmi mali pacienti tiež zvýšené transaminázy, pravdepodobne súvisiace s muskuloskeletálnymi účinkami. Vo väčšine prípadov bolo zvýšenie transamináz stupňa 1-3 a ustúpilo po prerušení liečby.
3 Tam, kde boli dostupné klinické údaje od pacientov, sa zistilo, že približne 50% prípadov sa vyskytlo v prítomnosti už existujúcej poruchy funkcie obličiek alebo v prítomnosti súbežnej liečby s liekmi, o ktorých je známe, že indukujú rabdomyolýzu.
Údaje o bezpečnosti podávania daptomycínu 2-minútovou intravenóznou injekciou sú odvodené z dvoch farmakokinetických štúdií na zdravých dobrovoľníkoch. Na základe výsledkov týchto štúdií mali oba spôsoby podania, 2-minútová intravenózna injekcia a 30-minútová intravenózna infúzia, podobný profil bezpečnosti a znášanlivosti. Neboli žiadne relevantné rozdiely v lokálnej znášanlivosti alebo v povahe a frekvencii nežiaducich reakcií.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité, pretože umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia. V "Príloha V .
04,9 Predávkovanie
V prípade predávkovania sa odporúča podporná terapia. Daptomycín sa z tela pomaly eliminuje hemodialýzou (približne 15% podanej dávky sa vylúči počas 4 hodín) alebo peritoneálnou dialýzou (približne 11% podanej dávky sa vylúči počas 48 hodín).
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antibakteriálne látky na systémové použitie, iné antibakteriálne látky.
ATC kód: J01XX09.
Mechanizmus akcie
Daptomycín je prírodný cyklický lipopeptidový produkt, účinný iba proti grampozitívnym baktériám.
Mechanizmus účinku je daný schopnosťou daptomycínu viazať sa (v prítomnosti vápenatých iónov) na bakteriálne membrány buniek v proliferatívnej aj stacionárnej fáze, čo vyvoláva depolarizáciu a rýchlu inhibíciu syntézy bielkovín, DNA a bielkovín. RNA . Táto akcia vedie k bunkovej smrti baktérií so zanedbateľnou lýzou buniek.
Vzťah PK / PD
In vitro A in vivo na zvieracích modeloch daptomycín vykazuje rýchly baktericídny účinok závislý od koncentrácie proti grampozitívnym organizmom. Na zvieracích modeloch AUC / MIC a Cmax / MIC korelujú s účinnosťou a očakávaným zabíjaním baktérií in vivo pri jednorazových dávkach ekvivalentných dávkam 4 mg / kg / deň a 6 mg / kg / deň u ľudí.
Mechanizmy odporu
Boli hlásené kmene so zníženou citlivosťou na daptomycín, najmä počas liečby pacientov s ťažko liečiteľnými infekciami a / alebo po dlhodobom podávaní. Najmä u pacientov s Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalisA Enterococcus faecium, vrátane pacientov s bakteriémiou, boli hlásené prípady zlyhania liečby, ktoré súviseli s výberom organizmov so zníženou citlivosťou alebo zjavnou rezistenciou na daptomycín.
Mechanizmus (mechanizmy) rezistencie na daptomycín zatiaľ nie sú (nie sú) úplne známe.
Bod zlomu
Hraničný limit minimálnej inhibičnej koncentrácie (MIC) stanovený EUCAST (Európsky výbor o testovaní antimikrobiálnej citlivosti) pre stafylokoky a streptokoky (okrem S. pneumoniae) sú citlivé ≤ 1 mg / l a rezistentné> 1 mg / l.
Citlivosť
U vybraných druhov sa prevalencia rezistencie môže líšiť geograficky a v čase, takže údaje o rezistencii sú žiaduce, najmä pri liečbe závažných infekcií. Ak je lokálna prevalencia rezistencie taká, že je užitočnosť látky, prinajmenšom pre niektoré typy infekcií, diskutabilná, je potrebné požiadať o radu odborníka.
* označuje druhy, voči ktorým sa verí, že aktivita bola uspokojivo preukázaná v klinických štúdiách.
Klinická účinnosť a bezpečnosť
V dvoch klinických štúdiách komplikovaných infekcií kože a mäkkých tkanív 36% pacientov liečených Cubicinom splnilo kritériá pre syndróm systémovej zápalovej odpovede (SIRS). Najčastejším typom liečenej infekcie bola infekcia rany (38% pacientov), pričom 21% malo závažné abscesy.Pri rozhodovaní, či použiť Cubicin, je potrebné vziať do úvahy tieto obmedzenia populácie liečených pacientov.
V otvorenej, randomizovanej kontrolovanej klinickej štúdii s 235 pacientmi s Staphylococcus aureus (t.j. aspoň jedna pozitívna krvná kultúra pre Staphylococcus aureus pred podaním prvej dávky) 19 zo 120 pacientov liečených Cubicinom splnilo kritériá pre RIE. Z týchto 19 pacientov bolo 11 infikovaných Staphylococcus aureus citlivé na meticilín a 8 z Staphylococcus aureus rezistentné na meticilín. Miera úspechu u pacientov s RIE je popísaná v tabuľke nižšie.
Bola pozorovaná neschopnosť reagovať na liečbu v dôsledku infekcií Staphylococcus aureus trvalé alebo relapsujúce u 19/120 (15,8%) pacientov liečených Cubicinom; u 9/53 (16,7%) pacientov liečených vankomycínom a u 2/62 (3,2%) pacientov liečených antistafylokokovým semisyntetickým penicilínom. V rámci týchto neodpovedaní bolo šesť pacientov liečených Cubicinom a jeden pacient liečený vankomycínom infikovanýchStaphylococcus aureus a vyvinuli zvýšené MIC daptomycínu počas alebo po terapii (pozri „Mechanizmy rezistencie“ vyššie). Väčšina pacientov, ktorí neodpovedali na liečbu kvôli infekcii s Staphylococcus aureus pretrvávajúci alebo relapsujúci, mal hlbokú infekciu a nepodstúpil potrebný chirurgický zákrok.
05,2 "Farmakokinetické vlastnosti
Farmakokinetika daptomycínu je zvyčajne lineárna a nezávisí na čase pri dávkach v rozmedzí od 4 do 12 mg / kg podávaných ako jednorazová denná dávka ako 30 -minútová intravenózna infúzia až 14 dní u zdravých dobrovoľníkov. Rovnovážne koncentrácie sa dosiahnu pri tretej dennej dávke.
V rozsahu schválených terapeutických dávok (4 až 6 mg / kg) vykazuje daptomycín podávaný 2 -minútovou intravenóznou injekciou tiež farmakokinetiku úmernú dávke.
U zdravých dobrovoľníkov bola porovnateľná expozícia (AUC a Cmax) zistená po podaní daptomycínu 2-minútovou intravenóznou injekciou alebo 30-minútovou intravenóznou infúziou.
Štúdie na zvieratách ukázali, že daptomycín sa pri perorálnom podávaní významne neabsorbuje.
Distribúcia
U zdravých dospelých dobrovoľníkov bol distribučný objem daptomycínu v rovnovážnom stave približne 0,1 l / kg a bol nezávislý na dávke. Štúdie tkanivovej distribúcie na potkanoch ukázali, že daptomycín zrejme prechádza hematoencefalickou a placentárnou bariérou len minimálne po podaní jednej alebo viacerých dávok.
Daptomycín sa reverzibilne viaže na proteíny ľudskej plazmy spôsobom nezávislým od koncentrácie. U zdravých dobrovoľníkov a pacientov liečených daptomycínom bola väzba na proteíny v priemere 90%, vrátane subjektov s poruchou funkcie obličiek.
Biotransformácia
V štúdiách in vitrodaptomycín nebol metabolizovaný mikrozomálnymi enzýmami ľudskej pečene.
Štúdie in vitro s ľudskými hepatocytmi naznačujú, že daptomycín neinhibuje ani neindukuje aktivitu nasledujúcich izoforiem ľudského cytochrómu P450: 1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 a 3A4. Je nepravdepodobné, že by daptomycín inhiboval alebo indukoval metabolizmus metabolizovaných liekov z Systém P450.
Po infúzii daptomycínu-14C zdravým dospelým bola plazmatická rádioaktivita podobná koncentrácii stanovenej mikrobiologickou titráciou.Neaktívne metabolity sa detegovali v moči, čo bolo určené rozdielom medzi celkovými rádioaktívnymi koncentráciami a mikrobiologicky aktívnymi koncentráciami. V ďalšej štúdii neboli v plazme pozorované žiadne metabolity, zatiaľ čo v moči boli nájdené zanedbateľné množstvá troch oxidačných metabolitov a jednej neidentifikovanej zlúčeniny. Miesto metabolizmu nebolo identifikované.
Vylúčenie
Daptomycín sa vylučuje hlavne obličkami. U ľudí nemá súbežné podávanie probenecidu a daptomycínu žiadny vplyv na farmakokinetiku daptomycínu; toto pozorovanie naznačuje nízku alebo žiadnu aktívnu tubulárnu sekréciu daptomycínu.
Po intravenóznom podaní je plazmatický klírens daptomycínu približne 7-9 ml / h / kg, zatiaľ čo renálny klírens je 4-7 ml / h / kg.
V štúdii hmotnostnej bilancie s použitím rádioaktívne označeného materiálu bolo 78% podanej dávky detegovaných z moču na základe celkovej rádioaktivity, zatiaľ čo detekcia nezmeneného daptomycínu v moči predstavovala približne 50% dávky. Približne 5% dávky. Podaný rádioaktívny štítok bol vylučuje sa stolicou.
Špeciálne populácie
Seniori
Po podaní jednorazovej intravenóznej dávky Cubicinu 4 mg / kg ako 30-minútovej infúzie bol priemerný celkový klírens daptomycínu približne o 35% nižší a priemerná AUC0-∞ vyššia o približne 58% u osôb. Starší (vek ≥ 75 rokov) rokov) v porovnaní so zdravými mladými osobami (vo veku 18 až 30 rokov). Neboli zistené žiadne rozdiely v Cmax. Najpravdepodobnejšie zistené rozdiely sú dôsledkom normálneho zníženia funkcie obličiek pozorovaného v populácii. starších ľudí.
Nie je potrebná žiadna úprava dávky iba na základe veku. V prípade závažného poškodenia funkcie obličiek je však potrebné vyhodnotiť funkciu obličiek a dávku znížiť.
Deti a dospievajúci (vek
Farmakokinetika daptomycínu po jednorazovej dávke Cubicinu 4 mg / kg bola hodnotená v troch skupinách pediatrických pacientov s preukázanou alebo suspektnou grampozitívnou infekciou (2-6 rokov, 7-11 rokov a 12-17 rokov). Farmakokinetika daptomycínu po jednorazovej dávke 4 mg / ml u dospievajúcich vo veku 12-17 rokov je vo všeobecnosti podobná tej, ktorá sa pozoruje u zdravých dospelých jedincov s normálnou funkciou obličiek, s trendom smerom k nižším AUC a Cmax u dospievajúcich. V mladších skupinách (2-6 rokov a 7-11 rokov) bol celkový klírens vyšší ako u dospievajúcich, čo malo za následok nižšiu expozíciu (Cmax a AUC) a kratšie eliminačné polčasy. Účinnosť nebola v tejto štúdii hodnotená.
Bola vykonaná ďalšia štúdia na vyhodnotenie farmakokinetiky daptomycínu po jednorazovej dávke 8 mg / kg alebo 10 mg / kg kubicínu vo forme 1 alebo 2 hodinovej infúzie u pediatrických pacientov vo veku 2 až 6 rokov s preukázanou alebo suspektnou grampozitívnou infekciou, ktorí už dostávali štandardnú antibakteriálnu liečbu.
Po podaní jednorazových dávok 8 mg a 10 mg / kg bola priemerná expozícia (AUC0-∞) približne 429 respektíve 550 mcg * hod / ml, podobná expozícii pozorovanej u dospelých pri dávke 4 mg / kg. Kg v rovnovážnom stave (495 mcg * hodina / ml). Farmakokinetika daptomycínu je v študovanom rozmedzí dávok lineárna. Polčas, klírens a distribučný objem boli pri oboch dávkach podobné.
Obezita
V porovnaní s neobéznymi subjektmi bola systémová expozícia daptomycínu, meraná pomocou AUC, približne o 28% vyššia u stredne obéznych osôb (BMI 25-40 kg / m2) a 42% u extrémne obéznych (index telesnej hmotnosti> 40 kg / m2). Neverí sa však, že úprava dávky je potrebná výlučne na základe obezity.
Sex
Vo farmakokinetike daptomycínu neboli pozorované žiadne klinicky významné rozdiely súvisiace so sexom.
Zhoršená funkcia obličiek
Po podaní jednorazovej intravenóznej dávky daptomycínu 4 mg / kg alebo 6 mg / kg vo forme 30-minútovej infúzie pacientom s rôznym stupňom poškodenia funkcie obličiek so zníženou funkciou obličiek (klírens kreatinínu) klesol celkový klírens (CL) daptomycínu, pričom sa zvýšila systémová expozícia (AUC).
Na základe farmakokinetických údajov a modelovania bola AUC daptomycínu prvý deň po podaní dávky 6 mg / kg pacientom na hemodialýze alebo kontinuálnej ambulantnej peritoneálnej dialýze 2-krát vyššia ako u pacientov s normálnou funkciou obličiek, ktorí dostali rovnakú dávku . Druhý deň podania dávky 6 mg / kg pacientom na hemodialýze alebo kontinuálnej ambulantnej peritoneálnej dialýze bola AUC daptomycínu približne 1,3 -krát vyššia ako hodnota pozorovaná po druhej dávke 6 mg / kg u pacientov s normálnym stavom. funkcia obličiek. Na základe vyššie uvedených skutočností sa odporúča podávať daptomycín pacientom na hemodialýze alebo kontinuálnej ambulantnej peritoneálnej dialýze každých 48 hodín v odporúčanej dávke pre typ liečenej infekcie (pozri časť 4.2).
Zhoršená funkcia pečene
U osôb so stredne ťažkou poruchou funkcie pečene (Childova-Pughova klasifikácia poruchy funkcie pečene B) sa farmakokinetika daptomycínu nezmenila v porovnaní s pohlavím, vekom a hmotnosťou zdravých dobrovoľníkov po podaní jednorazovej dávky 4 mg / kg. Pri podávaní daptomycínu pacientom so stredne ťažkou poruchou funkcie pečene nie je potrebná žiadna úprava dávky. Farmakokinetika daptomycínu u pacientov s ťažkým poškodením funkcie pečene (Childova-Pughova klasifikácia C) nebola hodnotená.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
V klinicky relevantných štúdiách (14-28 dní) bolo podávanie daptomycínu spojené s miernymi degeneratívnymi / regeneračnými muskuloskeletálnymi zmenami u potkanov a psov.
Mikroskopické zmeny v kostrovom svale boli minimálne (postihujúce približne 0,05% myofibrov) a boli sprevádzané zvýšením CPK pri vyšších dávkach. Nebola pozorovaná žiadna fibróza ani rabdomyolýza. V závislosti od trvania štúdie boli všetky účinky na svaly, vrátane mikroskopických zmien, úplne reverzibilné do 1 až 3 mesiacov po ukončení dávkovania. Neboli pozorované žiadne funkčné ani patologické zmeny v hladkom alebo srdcovom svale.
U potkanov a psov najnižšia dávka (LOEL), pri ktorej sa pozoruje myopatia, zodpovedá expozičným hladinám 0,8 až 2,3 -násobku terapeutických hladín u ľudí pri dávke 6 mg / kg (intravenóznou infúziou počas 30 minút.) U pacientov s normálnym stavom. renálna funkcia Pretože farmakokinetické vlastnosti (pozri časť 5.2) sú porovnateľné, bezpečnostné rezervy oboch spôsobov podávania sú veľmi podobné.
Štúdia na psoch ukázala, že kostná myopatia bola znížená po dávkovaní jedenkrát denne v porovnaní s rovnakou celkovou dennou dávkou podávanou frakčným spôsobom, čo naznačuje, že myopatické účinky na zvieratá súvisia hlavne s intervalom medzi dávkami.
Neuroperiférne účinky boli pozorované pri vyšších dávkach, ako sú dávky súvisiace s muskuloskeletálnymi účinkami u dospelých potkanov a psov, a súviseli predovšetkým s plazmatickou Cmax. Neuroperiferické zmeny boli charakterizované minimálnou alebo miernou degeneráciou axónov a často boli spojené s funkčnými zmenami. Mikroskopické a funkčné efekty boli plne reverzibilné do 6 mesiacov po podaní dávky. Bezpečnostné rezervy pre neuroperiférne účinky u potkanov a psov sú 8- a 6-násobné, v uvedenom poradí, na základe porovnania hodnôt Cmax pri NOAEL, pričom Cmax sa dosahuje pri jednorazovej dennej dávke 6 mg / kg počas 30 minút intravenózna infúzia. u pacientov s normálnou funkciou obličiek.
Výsledky štúdií in vitro a niekoľko štúdií in vivo navrhnuté tak, aby objasnili mechanizmus myotoxicity daptomycínu, naznačujú, že cieľom toxicity je plazmatická membrána spontánne kontrahujúcich diferencovaných svalových buniek. Nebolo identifikované, ktorá špecifická zložka povrchu bunky je priamym cieľom daptomycínu. Tiež bolo pozorované mitochondriálne poškodenie / strata; Úloha a význam týchto dôkazov pre celkovú patológiu sa však ešte len stanoví. Tento dôkaz nebol spojený s účinkom na svalové kontrakcie.
Na rozdiel od dospelých psov sa mladiství psi zdali byť citlivejší na neuroperiférne lézie ako kosterná myopatia. U mladistvých psov sa vyvinuli neuroperiférne a neurospinálne lézie pri nižších dávkach, ako sú dávky súvisiace s muskuloskeletálnou toxicitou.
Testy reprodukčnej toxicity nepreukázali žiadne účinky na fertilitu, embryofetálny alebo postnatálny vývoj. Daptomycín však môže prechádzať placentárnou bariérou u gravidných potkanov (pozri časť 5.2). Vylučovanie daptomycínu do mlieka laktujúcich zvierat sa neskúmalo.
Dlhodobé štúdie karcinogenity na hlodavcoch neboli vykonané. V sérii testov genotoxicity sa ukázalo, že daptomycín nie je mutagénny a neklastogénny. in vivo A in vitro.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Hydroxid sodný
06.2 Nekompatibilita
Cubicin je fyzicky alebo chemicky nekompatibilný s roztokmi obsahujúcimi glukózu. Tento liek sa nesmie miešať s inými liekmi okrem tých, ktoré sú uvedené v časti 6.6.
06.3 Obdobie platnosti
3 roky
Po rekonštitúcii: Chemicko -fyzikálna stabilita pri použití rekonštituovaného roztoku v injekčnej liekovke bola preukázaná počas 12 hodín pri 25 ° C a až 48 hodín pri 2 ° C - 8 ° C. Chemická stabilita bola stanovená. Fyzika zriedeného roztok v infúznych vakoch je 12 hodín pri 25 ° C alebo 24 hodín pri 2 ° C - 8 ° C.
Pri 30 -minútovej intravenóznej infúzii by celková doba uchovávania (rekonštituovaný roztok v injekčnej liekovke a zriedený roztok v infúznom vaku; pozri časť 6.6) pri 25 ° C nemala prekročiť 12 hodín (alebo 24 hodín pri 2 ° C - 8 ° C) ).
Pri 2 -minútovej intravenóznej injekcii by doba uchovávania rekonštituovaného roztoku v injekčnej liekovke (pozri časť 6.6) nemala prekročiť 12 hodín pri 25 ° C (alebo 48 hodín pri 2 ° C - 8 ° C).
Z mikrobiologického hľadiska by sa však liek mal použiť okamžite.
Tento liek neobsahuje konzervačné látky ani bakteriostatické látky. Ak sa nepoužije ihneď, používateľ je zodpovedný za dobu použiteľnosti, ktorá by spravidla nemala prekročiť 24 hodín pri 2 ° C - 8 ° C, pokiaľ sa rekonštitúcia / riedenie nevykonáva za aseptických podmienok kontrolovaných a validovaných.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Uchovávajte v chladničke (2 ° C - 8 ° C).
Podmienky na uchovávanie po rekonštitúcii a po rekonštitúcii a zriedení, pozri časť 6.3.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
Jednorazové 10 ml injekčné liekovky z číreho skla typu I s gumovou zátkou typu I a hliníkovým viečkom so žltým plastovým viečkom.
K dispozícii v baleniach obsahujúcich 1 injekčnú liekovku alebo 5 injekčných liekoviek.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Daptomycín sa môže podávať intravenózne ako 30 -minútová infúzia alebo ako 2 -minútová injekcia (pozri časti 4.2 a 5.2). Príprava infúzneho roztoku vyžaduje ďalšie riedenie, ako je popísané nižšie.
Podávanie Cubicinu intravenóznou infúziou počas 30 minút
Infúzny koncentrát Cubicinu 50 mg / ml sa získa rekonštitúciou lyofilizátu so 7 ml injekčného roztoku chloridu sodného 9 mg / ml (0,9%).
Rozpustenie lyofilizátu trvá asi 15 minút. Plne rekonštituovaný liek má jasný vzhľad a okolo okrajov injekčnej liekovky môžu byť bublinky alebo pena.
Pri príprave Cubicinu na intravenóznu infúziu je potrebné dodržať nasledujúce pokyny: Pri rekonštitúcii lyofilizovaného Cubicinu sa má používať aseptický postup.
1. Odstráňte polypropylénový kryt, aby ste odhalili strednú časť gumovej zátky. Odoberte 7 ml injekčného roztoku chloridu sodného 9 mg / ml (0,9%) do injekčnej striekačky a pomaly vstreknite do injekčnej liekovky tak, že vpichnete ihlu do stredu gumovej zátky tak, aby hrot smeroval k stene injekčnej liekovky.
2. Pretrepte injekčnou liekovkou jemným krúteným pohybom, aby ste zaistili, že je výrobok úplne zvlhčený tekutinou, potom nechajte 10 minút odpočívať.
3. Nakoniec injekčnou liekovkou jemne pretrepávajte niekoľko minút, kým nezískate číry rekonštituovaný roztok. Je potrebné vyhnúť sa silnému trepaniu alebo pretrepávaniu injekčnej liekovky, aby sa zabránilo peneniu.
4. Pred použitím sa má rekonštituovaný roztok starostlivo skontrolovať, aby sa zabezpečilo, že sa liek úplne rozpustí, a skontrolovať voľným okom, či neobsahuje častice. Farba rekonštituovaného roztoku Cubicinu sa môže líšiť od svetlo žltej po svetlo hnedú.
5. Rekonštituovaný roztok sa potom musí zriediť roztokom chloridu sodného 9 mg / ml (0,9%) na intravenóznu infúziu (typický objem 50 ml).
6. Prevráťte injekčnú liekovku, aby roztok stiekol na zátku. Do novej injekčnej striekačky vložte novú injekčnú striekačku. Ponorte obrátenú injekčnú liekovku do injekčnej striekačky a držte hrot ihly v spodnej časti roztoku.
Pred vytiahnutím ihly z injekčnej liekovky potiahnite piest späť na koniec valca injekčnej striekačky, aby ste z obrátenej injekčnej liekovky vytiahli všetok roztok.
7. Vymeňte ihlu za novú intravenóznu infúznu ihlu.
8. Vytlačte vzduch, veľké bubliny a prebytočný roztok, kým nedosiahnete požadovanú dávku.
9. Rekonštituovaný a zriedený roztok sa má potom pomaly podávať intravenózne počas 30 minút, ako je popísané v časti 4.2.
Nasledujúce látky sa ukázali ako kompatibilné po pridaní do infúznych roztokov obsahujúcich Cubicin: aztreonam, ceftazidim, ceftriaxón, gentamicín, flukonazol, levofloxacín, dopamín, heparín a lidokaín.
Podávanie Cubicinu intravenóznou injekciou počas 2 minút
Na rozpustenie Cubicinu na intravenóznu injekciu sa nemá používať voda. Cubicin sa má rekonštituovať iba s 9 mg / ml (0,9%) chloridom sodným.
Koncentrácia 50 mg / ml Cubicinu na injekciu sa získa rekonštitúciou lyofilizátu so 7 ml injekčného roztoku chloridu sodného 9 mg / ml (0,9%).
Rozpustenie lyofilizátu trvá asi 15 minút. Úplne rekonštituovaný liek má čistý vzhľad a okolo okrajov injekčnej liekovky môžu byť bublinky alebo pena.
Pri príprave Cubicinu na intravenóznu injekciu je potrebné dodržať nasledujúce pokyny: Pri rekonštitúcii lyofilizovaného Cubicinu sa má používať aseptický postup.
1. Odstráňte polypropylénový kryt, aby ste odhalili strednú časť gumovej zátky. Odoberte 7 ml injekčného roztoku chloridu sodného 9 mg / ml (0,9%) do injekčnej striekačky a pomaly vstreknite do injekčnej liekovky tak, že vpichnete ihlu do stredu gumovej zátky tak, aby hrot smeroval k stene injekčnej liekovky.
2. Pretrepte injekčnou liekovkou jemným krúteným pohybom, aby ste zaistili, že je výrobok úplne zvlhčený tekutinou, potom nechajte 10 minút odpočívať.
3. Nakoniec injekčnou liekovkou jemne pretrepávajte niekoľko minút, kým nezískate číry rekonštituovaný roztok. Je potrebné vyhnúť sa silnému trepaniu alebo pretrepávaniu injekčnej liekovky, aby sa zabránilo peneniu.
4. Pred použitím sa má rekonštituovaný roztok starostlivo skontrolovať, aby sa zabezpečilo, že sa liek úplne rozpustí, a skontrolovať voľným okom, či neobsahuje častice. Farba rekonštituovaného roztoku Cubicinu sa môže líšiť od svetlo žltej po svetlo hnedú.
5. Obráťte injekčnú liekovku, aby roztok stiekol na zátku. Pomocou novej injekčnej striekačky vpichnite ihlu do obrátenej injekčnej liekovky. Ponorte obrátenú injekčnú liekovku do polohy, v ktorej je špička ihly v spodnej časti roztoku, a pritom natiahnite roztok do injekčnej striekačky. Pred vytiahnutím ihly z injekčnej liekovky potiahnite piest späť na koniec valca injekčnej striekačky, aby ste z obrátenej injekčnej liekovky vytiahli všetok roztok.
6. Vymeňte ihlu za novú ihlu na intravenóznu injekciu.
7. Vytlačte vzduch, veľké bubliny a prebytočný roztok, kým nedosiahnete požadovanú dávku.
8. Rekonštituovaný roztok sa má podávať pomaly intravenózne počas 2 minút, ako je popísané v časti 4.2.
Injekčné liekovky Cubicinu sú len na jednorazové použitie.
Z mikrobiologického hľadiska sa má liek použiť okamžite (pozri časť 6.3).
Nepoužitý liek a odpady z tohto lieku musia byť zlikvidované v súlade s miestnymi predpismi.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Novartis Europharm Limited
Wimblehurst Road
Horsham
West Sussex, RH12 5AB
UK
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU/1/05/328/001
037151014
EU/1/05/328/003
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 19. januára 2006
Dátum posledného obnovenia: 19. januára 2011
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
D.CCE, apríl 2015
