Všeobecnosť
Hepatotoxické lieky sú lieky používané na liečbu veľmi odlišných patológií, ktoré medzi rôzne vedľajšie účinky zahrnujú „potenciálne škodlivý účinok na pečeň“.
Pečeň je základný orgán, ktorý v našom organizme vykonáva mnoho činností, medzi ktorými nájdeme metabolizmus liekov. Niektoré lieky alebo niektoré produkty pochádzajúce z ich metabolizmu však môžu spôsobiť poškodenie - niekedy dokonca veľmi vážne - bunky. ochorenia pečene, čím je narušená ich správna funkčnosť.
Druhy hepatotoxicity
Hepatotoxické lieky môžu spôsobiť poškodenie pečene rôzneho druhu. Takéto škody môžu byť klasifikované rôznymi spôsobmi a s rôznymi kritériami.
Prvá možná klasifikácia je tá, ktorá definuje poškodenie pečene ako nežiaduce reakcie pochádzajúce z podávania hepatotoxických liekov a ktoré rozdeľuje tieto reakcie do dvoch kategórií:
- Reakcie typu A: sú to takzvané predvídateľné a od dávky závislé reakcie. Tieto reakcie sú charakterizované "vysokým výskytom a zvyčajne sú reprezentované hepatocelulárnou nekrózou, ktorá môže byť spôsobená priamo liekom alebo jedným z jeho metabolitov. Príkladom môže byť paracetamol, ktorého metabolizmus vedie k tvorbe toxický metabolit, ktorý je pečeň schopná pri nízkych dávkach neutralizovať, zatiaľ čo pri vysokých dávkach nie.
- Reakcie typu B: Tieto reakcie sú nepredvídateľné, závislé od dávky a vyznačujú sa nízkym výskytom. Reakcie typu B sú typicky idosynkratické alebo imunitne sprostredkované a môžu sa prejavovať vo forme akútnej hepatitídy, chronickej aktívnej hepatitídy, granulomatóznej hepatitídy, cholestázy (s hepatitídou alebo bez nej), chronickej cholestázy, steatózy, akútnej hepatocelulárnej nekrózy a nádorov pečene.
Načasovanie, s ktorým môžu hepatotoxické lieky spôsobiť reakcie typu A, sa môže líšiť od niekoľkých dní do niekoľkých týždňov; zatiaľ čo reakcie typu B sa môžu objaviť dokonca mesiace alebo dokonca roky po začiatku podávania príslušných hepatotoxických liekov.
Ďalšie rozdelenie je možné vykonať podľa typu poškodenia spôsobeného hepatotoxickými liekmi. V tomto prípade rozlišujeme:
- Hepatocelulárne poškodenie;
- Poškodenie cholestatického typu;
- Poškodenie zmiešaného typu.
Mechanizmy hepatotoxicity
Mechanizmy účinku, ktorými môžu hepatotoxické lieky vyvolať poškodenie pečene, sú rôzne. Medzi nimi si pamätáme:
- Tvorba radikálnych druhov, ktoré indukujú oxidačný stres a tým poškodzujú pečeňové bunky;
- Poškodenie bunkových organel hepatocytov, ako sú napríklad mitochondrie;
- Interakcia s pečeňovými mikrozomálnymi systémami;
- Interakcie a následné poškodenie buniek tvoriacich žlčovody;
- Interakcia liečiva alebo jeho metabolitov s molekulami prítomnými na membráne hepatocytov alebo v nich obsiahnutých, čo môže viesť k blokovaniu normálnych bunkových funkcií alebo k blokovaniu chemických reakcií, ktoré sú nevyhnutné na prežitie buniek.
Druhy hepatotoxických liekov
Hepatotoxické lieky sú početné a patria do najrozmanitejších terapeutických tried, od protizápalových liekov, cez antidepresíva a antibiotiká až po imunosupresíva a protirakovinové lieky (tie, ktoré sú uvedené nižšie, sú však iba niektorými z tried liečiv, ktoré v nich obsahujú potenciálne hepatotoxické látky). aktívne zložky).
Aby sme však mali jednoduchší obraz, všetky tieto hepatotoxické lieky je možné zoskupiť podľa typu poškodenia pečene, ktoré sú schopné spôsobiť.
V tomto ohľade môžeme tieto lieky rozdeliť nasledovne:
