Účinné látky: verapamil
ISOPTIN 40 mg obalené tablety
Príbalové letáky Isoptin sú dostupné pre veľkosti balenia:- ISOPTIN 40 mg obalené tablety
- ISOPTIN 80 mg filmom obalené tablety
- ISOPTIN 120 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním
- ISOPTIN 240 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním
Indikácie Prečo sa používa Isoptin? Načo to je?
FARMAKOTERAPEUTICKÁ KATEGÓRIA
Selektívne blokátory kalciových kanálov s priamym srdcovým účinkom-deriváty fenylalkylamínu.
TERAPEUTICKÉ INDIKÁCIE
Akútna a chronická koronárna insuficiencia. Liečba následkov infarktu myokardu. Supraventrikulárne hyperkinetické arytmie ako paroxyzmálna supraventrikulárna tachykardia, atriálna fibrilácia a flutter s rýchlou komorovou odpoveďou, extrasystoly. Arteriálna hypertenzia.
Kontraindikácie Kedy sa Isoptin nemá používať
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.
Kardiogénny šok.
Nedávny infarkt myokardu komplikovaný výraznou bradykardiou.
Kontraktilná nedostatočnosť ľavej komory.
Závažné poruchy vedenia, ako je celkový AV blok, čiastočný AV blok; neúplný rozvetvený blok, choroba chorého sínusu (okrem pacientov s ventrikulárnym umelým kardiostimulátorom), AV blokáda stupňa II-III (okrem pacientov s funkčným umelým komorovým kardiostimulátorom).
Dekompenzované kongestívne zlyhanie srdca.
Široká komplexná komorová tachykardia.
Fibrilácia / chvenie predsiení a súbežný Wolff-Parkinson-Whiteov syndróm, Lown-Ganong-Levinov syndróm, krátke PR syndrómy.
Výrazná bradykardia (<50 úderov / min.).
Hypotenzia (systolický krvný tlak <90 mm Hg) (pozri tiež časť 4.4).
Spojenie s inhibítormi MAO a beta-blokátormi a po ošetrení chinidínom.
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Isoptin
- Použitie u pacientov s poruchou funkcie pečene: Pretože verapamil je metabolizovaný predovšetkým v pečeni, musí sa podávať opatrne pacientom s poruchou funkcie pečene. Závažná hepatálna dysfunkcia predlžuje polčas eliminácie verapamilu na približne 14-16 hodín; týmto pacientom by preto malo byť podaných približne 30% zvyčajnej dávky použitej u pacientov s normálnou funkciou pečene. Je potrebné starostlivo sledovať abnormálne predĺženie PR interval alebo iné príznaky nadmerných farmakologických účinkov.
- Použitie u pacientov s poruchou funkcie obličiek: Približne 70% podanej dávky verapamilu sa vylučuje vo forme metabolitov močom. Kým nebudú k dispozícii ďalšie údaje, verapamil sa má podávať opatrne pacientom s poruchou funkcie obličiek. Títo pacienti by mali byť starostlivo sledovaní na predĺženie intervalu PR alebo iné príznaky predávkovania. Aj keď konzistentné klinické údaje z porovnávacích štúdií vykonaných u pacientov s terminálnym zlyhaním obličiek ukázali, že znížená funkcia obličiek nemá žiadny vplyv na farmakokinetiku verapamilu, kazuistiky naznačujú, že verapamil sa má používať s opatrnosťou a pod starostlivým monitorovaním u pacientov s poruchou funkcie obličiek . Verapamil sa nedá odstrániť hemodialýzou.
- Používajte opatrne u bradykardie a hypotenzných pacientov (pozri tiež Kontraindikácie).
- Používajte opatrne u pacientov s poruchami, pri ktorých je ovplyvnený neuromuskulárny prenos (myasthenia gravis, Lambert-Eatonov syndróm, pokročilá Duchennova svalová dystrofia).
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu meniť účinok Isoptinu
Ak ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Štúdie in vitro ukázali, že verapamil je metabolizovaný cytochrómom P450, CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 a CYP2C18. Okrem toho sa ukázalo, že verapamil je inhibítorom CYP3A4 a P-glykoproteínu (P-gp). Pacienti, ktorí podstupujú súbežnú liečbu počas podávania verapamilu, majú byť starostlivo sledovaní, pretože boli preukázané klinicky významné interakcie s inhibítormi CYP3A4 (vedúce k zvýšeným plazmatickým hladinám verapamilu) a s induktormi CYP3A4 (ktoré namiesto toho spôsobujú zníženie).
Nasledujúca tabuľka uvádza zoznam liekov, s ktorými môže dôjsť k interakciám z farmakokinetických dôvodov:
Ďalšie interakcie a dodatočné informácie
- Antiarytmiká, beta-blokátory: recipročná potenciacia kardiovaskulárnych účinkov (zvýšenie stupňa AV bloku, zosilnenie zníženej srdcovej frekvencie v pokročilých štádiách, indukcia infarktu myokardu a možnosť zosilnenia hypotenzie).
- Lieky viažuce plazmatické proteíny: verapamil sa silne viaže na plazmatické proteíny; z tohto dôvodu sa má podávať opatrne pacientom, ktorí užívajú iné lieky s vysokým stupňom väzby na plazmatické proteíny.
- Prazosin, Terazosin: zosilnenie hypotenzného účinku.
- Anti-HIV látky: Plazmatická koncentrácia verapamilu sa môže zvýšiť v dôsledku potenciálnej metabolickej inhibície niektorých anti-HIV činidiel, ako je ritonavir. Preto je pri kombinovaní potrebná veľká opatrnosť alebo sa má dávka verapamilu znížiť.
- Chinidín: hypotenzia a možný pľúcny edém u pacientov s hypertrofickou obštrukčnou kardiomyopatiou.
- Sulfinpyrazón: Môže znížiť hypotenzný účinok verapamilu.
- Neuromuskulárne blokátory: Účinok neuromuskulárnych blokátorov môže byť zvýšený. Z tohto dôvodu môže byť potrebné znížiť dávku verapamilu a / alebo neuromuskulárneho blokátora, ak sa tieto dva lieky užívajú v kombinácii.
- Kyselina acetylsalicylová: zvýšený sklon ku krvácaniu.
- Etanol: zvýšenie plazmatických hladín etanolu.
- Inhibítory HMG Co-A reduktázy (statíny): Liečba inhibítormi HMG Co-A reduktázy (simvastatín, atorvastatín alebo lovastatín) u pacientov užívajúcich verapamil sa má začať s najnižšími možnými dávkami, ktoré je následne potrebné upraviť. Ak sú pacientom užívajúcim inhibítory HMG Co-A reduktázy (ako simvastatín, atorvastatín alebo lovastatín) predpísaná terapia verapamilom, má sa zvážiť zníženie dávky statínu a opätovné vyšetrenie hodnôt sérového cholesterolu.
- Digitalis: Klinické použitie verapamilu u digitalizovaných pacientov ukázalo, že kombinácia je dobre tolerovaná, ak sú dávky digoxínu dostatočne regulované. Chronická liečba verapamilom môže počas prvého týždňa terapie zvýšiť hladiny digoxínu v sére o 50-75%, čo môže viesť k toxicite digitalisu. Udržiavacie dávky digitalisu sa majú znížiť, keď sa podáva verapamil, a pacienta treba starostlivo sledovať, aby sa predišlo hyper alebo hypodigitalizácii. Kedykoľvek existuje podozrenie na hyperdigitalizáciu, dávka digoxínu sa má dočasne znížiť alebo prerušiť. Po prerušení liečby ISOPTINOM 40 mg obalené tablety má byť pacient znovu vyšetrený, aby sa zabránilo hypodigitalizácii.
- Antihypertenzíva, diuretiká a vazodilatanciá: Verapamil podávaný súbežne s inými perorálnymi antihypertenzívami (napríklad: vazodilatanciá, inhibítory enzýmu konvertujúceho angiotenzín I, diuretiká, beta blokátory) má spravidla účinok znižujúci aditíva. V jednej štúdii súčasné podávanie verapamilu a prazosínu malo za následok „nadmerný pokles krvného tlaku“.
- Disopyramid: Kým nebudú získané údaje o možných interakciách medzi verapamilom a disopyramidom, disopyramid sa nemá podávať 48 hodín pred alebo 24 hodín po podaní verapamilu.
- Dusičnany: Verapamil bol podávaný súbežne s krátkodobo a dlhodobo pôsobiacimi dusičnanmi, bez akýchkoľvek nežiaducich liekových interakcií.
- Cimetidín: Cimetidín znižuje klírens verapamilu a zvyšuje jeho polčas eliminácie.
- Lítium: Perorálna terapia verapamilom môže spôsobiť zníženie hladín lítia v sére u pacientov, ktorí dostávajú orálnu, stabilnú a chronickú liečbu lítiom. Vzhľadom na možné zvýšenie neurotoxicity môže byť potrebná úprava dávky lítia.
- Karbamazepín: Liečba verapamilom môže zvýšiť koncentrácie karbamazepínu počas kombinovanej terapie. To môže spôsobiť nežiaduce účinky, ako je diplopia, bolesť hlavy, ataxia alebo závrat.
- Rifampicín: môže znížiť hypotenzný účinok verapamilu.
- Inhalačné anestetiká: Klinické údaje a pokusy na zvieratách naznačujú, že verapamil môže zvýšiť aktivitu neuromuskulárnych blokátorov a inhalačných anestetík.
- Grapefruitová šťava: Údaje naznačujúce zvýšenie plazmatických hladín blokátorov vápnikových kanálov boli hlásené pri ich súčasnom užívaní s grapefruitovou šťavou. Je preto potrebné vyhnúť sa súčasnému príjmu perorálneho verapamilu a grapefruitovej šťavy.
- Kolchicín: Kolchicín je substrátom pre CYP3A aj pre efluxný transportér P-glykoproteín (P-gp). Je známe, že verapamil inhibuje CYP3A a P-gp. Keď sa verapamil a kolchicín podávajú súbežne, inhibícia P-gp a / alebo CYP3A verapamilom môže viesť k zvýšenej expozícii kolchicínu. Kombinované použitie sa neodporúča.
- Dabigatran: pri súbežnom podávaní verapamilu s dabigatranetexilátom (substrát efluxného transportéra P-gp) a s mimoriadnou opatrnosťou v prípade pacientov s miernym poškodením funkcie obličiek je potrebné starostlivé klinické monitorovanie (hľadanie znakov krvácania alebo anémie). hladiny dabigatranu (Cmax el "AUC) boli pozorované pri súčasnom perorálnom podávaní verapamilu s dabigatranetexilátom, ale veľkosť tejto zmeny sa líšila v závislosti od času podávania a formulácie verapamilu. U pacientov so stredne ťažkou poruchou funkcie obličiek liečených súbežne verapamilom a dabigatranetexilátom sa má zvážiť zníženie dávky dabigatranu. Naopak, pri podávaní verapamilu 2 hodiny po užití dabigatranetexilátu sa nepozorovala žiadna významná interakcia. To sa vysvetľuje úplnou absorpciou dabigatranu po 2 hodinách.
- Dronedarón: Pri podávaní verapamilu v kombinácii s dronedarónom je potrebná opatrnosť.Verapamil podávajte spočiatku v nízkych dávkach a dávku zvyšujte až po vyhodnotení EKG.
- Ivabradín: Verapamil má za následok zvýšenie koncentrácie ivabradínu (2-3-násobné zvýšenie AUC) a ďalšie zníženie srdcovej frekvencie o 5 úderov za minútu. Súbežné používanie verapamilu s ivabradínom sa neodporúča.
- Aliskiren: Súbežné podávanie verapamilu a aliskirenu viedlo k 97% zvýšeniu AUC aliskirenu v dôsledku inhibičnej aktivity verapamilu na P-gp.
- Dantrolén: V štúdiách na zvieratách boli počas intravenózneho podávania verapamilu a dantrolénu pozorované smrteľné prípady ventrikulárnej fibrilácie. Kombinácia verapamilu a dantrolénu je preto potenciálne nebezpečná.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
- Srdcové zlyhanie: verapamil má negatívny inotropný účinok, ktorý je u väčšiny pacientov kompenzovaný vlastnosťami znižujúcimi afterload (zníženie periférneho odporu) bez výrazného zhoršenia funkcie komôr. Verapamil je kontraindikovaný u pacientov s ťažkou dysfunkciou ľavej komory (napríklad: Ejekčná frakcia menšia ako 30% alebo závažné symptómy srdcového zlyhania, pľúcny tlak vyšší ako 20 mmHg) Pacienti s ľahšou komorovou dysfunkciou, ak je to možné, majú byť pred liečbou verapamilom kontrolovaní optimálnymi dávkami digitalisu a / alebo diuretík. Niekedy farmakologický účinok verapamilu môže spôsobiť zníženie krvného tlaku pod normálnu úroveň, čo môže viesť k symptomatickému závratu alebo hypotenzii. U hypertenzných pacientov je pokles krvného tlaku pod normálnu hodnotu neobvyklý.
- Zvýšenie pečeňových enzýmov: Zvýšenie transamináz bolo hlásené s alebo bez súčasného zvýšenia alkalickej fosfatázy a bilirubínu. Tieto zvýšenia boli niekedy prechodné a môžu zmiznúť aj pri pokračujúcej liečbe verapamilom. Niektoré prípady hepatocelulárneho poškodenia súviseli s verapamilom pomocou techniky "rechallenge"; polovica z týchto prípadov mala okrem zvýšeného SGOT, SGPT a alkalickej fosfatázy aj klinické symptómy (malátnosť, horúčka a / alebo bolesť v pravom hornom kvadrante). U pacientov liečených verapamilom sa preto odporúča pravidelné sledovanie funkcie pečene.
- Dráha vedenia príslušenstva (Wolff-Parkinson-White alebo Lown-Ganong-Levine): U pacientov s paroxyzmálnym a / alebo chronickým predsieňovým flutterom alebo fibriláciou so súčasne existujúcou doplnkovou AV dráhou došlo k zvýšeniu antegrádneho vedenia cez akcesorickú dráhu, ktorá obchádza AV uzol. čo má za následok veľmi rýchlu ventrikulárnu odpoveď alebo komorovú fibriláciu po intravenóznom podaní verapamilu alebo digitalisu. Napriek tomu, že tento jav nebol hlásený pri perorálnom verapamile, mal by byť považovaný za potenciálne riziko. Liečba obvykle pozostáva z kardioverzie jednosmerného prúdu. Kardioverzia sa používa s bezpečnosťou a účinnosťou po podaní ISOPTINU.
- Atrioventrikulárna blokáda: účinok verapamilu na AV vedenie a uzol SA môže v konkrétnych prípadoch viesť k asymptomatickému AV bloku I stupňa a prechodnej bradykardii, niekedy sprevádzanej nodálnymi únikovými rytmami. Predĺženie segmentu PR súvisí s plazmatickými koncentráciami verapamilu , najmä počas počiatočnej titračnej fázy terapie. Vyššie stupne AV bloku boli však pozorované zriedkavo. Závažný blok I stupňa alebo progresívny vývoj do AV bloku stupňa II alebo III vyžaduje zníženie dávky alebo v zriedkavých prípadoch pozastavenie terapia verapamilom a zavedenie vhodnej terapie v závislosti od klinickej situácie.
- Tehotenstvo a dojčenie
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom
Tehotenstvo
Reprodukčné štúdie sa uskutočnili na králikoch a potkanoch pri perorálnej dávke verapamilu vyššej ako 1,5 -krát (15 mg / kg / deň) a 6 -krát (60 mg / kg / deň) vyššej, ako je denná perorálna dávka užívaná ľuďmi, a preukázali žiadny dôkaz teratogenity. U potkanov sa však zistilo, že podaná viacnásobná dávka je embryocídna a spomaľuje rast a vývoj plodu, pravdepodobne v dôsledku nepriaznivých účinkov na matky, ktoré sa prejavujú zníženou schopnosťou priberať na váhe. bolo tiež ukázané, že táto dávka užívaná perorálne spôsobuje u potkanov hypotenziu.
Neboli vykonané žiadne adekvátne a dobre kontrolované štúdie u gravidných žien, takže bezpečnosť verapamilu počas tehotenstva nebola stanovená. Verapamil prechádza placentárnou bariérou a bol nájdený v pupočnej šnúre. Pretože reprodukčné štúdie na zvieratách nie sú vždy schopné predpovedať reakciu u ľudí, verapamil sa má preventívne používať počas gravidity iba vtedy, ak je to nevyhnutné.
Čas kŕmenia
Verapamil hydrochlorid sa vylučuje do materského mlieka. Obmedzené údaje týkajúce sa perorálneho podania ukázali, že dávka verapamilu, ktorú dieťa požíva v mlieku, je nízka (0,1-1% perorálnej dávky užitej matkou). Vzhľadom na závažnosť možných nežiaducich účinkov u dojčiat sa má verapamil podávať dojčiacej žene len vtedy, ak sa to považuje za nevyhnutné pre blaho matky.
Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Verapamil zhoršuje schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje. K tomu dochádza väčšinou na začiatku terapie, keď sa dávka zvyšuje, pri zmene liečby z iného lieku na verapamil a súbežnom pití alkoholu.
Dôležité informácie o niektorých zložkách:
Ak vám váš lekár povedal, že neznášate niektoré cukry, kontaktujte svojho lekára pred užitím tohto lieku.
ISOPTIN 40 mg obalené tablety obsahujú laktózu, preto by pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie galaktózy, lapónskeho deficitu laktázy alebo glukózo-galaktózovej malabsorpcie nemali užívať tento liek.
ISOPTIN 40 mg obalené tablety obsahujú sacharózu, preto by pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie fruktózy, deficitu sacharázy izomaltázy alebo malabsorpcie glukózy a galaktózy nemali užívať tento liek.
Dávkovanie a spôsob použitia Ako používať Isoptin: Dávkovanie
Dospelí: 1-2 obalené tablety 3-krát denne
Chlapci: 1-3 obalené tablety 2-3 krát denne
V detstve: ½ obalenej tablety 2-3 krát denne
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Isoptinu
Príznaky
Hypotenzia, bradykardia až do AV bloku vysokého stupňa a zástava sínusu, hyperglykémia, apatia a metabolická acidóza. K úmrtiu došlo v dôsledku predávkovania.
Liečba
Liečba predávkovania má byť podporná. Beta-adrenergná stimulácia alebo parenterálne podávanie roztokov vápnika a črevné zavlažovanie môžu zvýšiť tok iónov vápnika pomalými kanálmi a tieto metódy sa úspešne použili pri liečbe dobrovoľného predávkovania verapamilom.
Vzhľadom na oneskorenú absorpciu produktov s riadeným uvoľňovaním môžu niektorí pacienti vyžadovať ďalšie pozorovanie a hospitalizáciu dlhšie ako 48 hodín alebo obdobie pozorovania.
Klinicky významné hypotenzné reakcie alebo AV blokáda vysokého stupňa sa majú liečiť vazopresormi alebo srdcovou stimuláciou. Asystolu je potrebné liečiť obvyklými opatreniami vrátane kardiopulmonálnej resuscitácie Verapamil sa nedá odstrániť hemodialýzou.
V prípade náhodného požitia / užitia nadmernej dávky Isoptinu ihneď informujte svojho lekára alebo choďte do najbližšej nemocnice.
Ak máte akékoľvek otázky týkajúce sa použitia Isoptinu, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Isoptin
Tak ako všetky lieky, aj ISOPTIN môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Nasledujúce nežiaduce reakcie na verapamil, podávaný perorálne, jasne súviseli s príjmom liečiva v klinických štúdiách [veľmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až
Tabuľka 1: Nežiaduce reakcie hlásené pri perorálnom podaní verapamilu v kontrolovaných klinických štúdiách
V klinickom skúšaní kontroly komorovej odpovede na skenovaných pacientoch s fibriláciou alebo flutterom predsiení sa v pokoji vyskytla komorová frekvencia menej ako 50 úderov / min v 15% pacientov a asymptomatická hypotenzia u 5% pacientov.
Nasledujúce nežiaduce reakcie boli hlásené u verapamilu v postmarketingových skúsenostiach alebo v klinických štúdiách fázy IV a boli zoskupené podľa tried orgánových systémov [frekvencia neznáma (nedá sa odhadnúť z dostupných údajov)].
Tabuľka 2: Nežiaduce reakcie hlásené u verapamilu v postmarketingových skúsenostiach alebo v klinických skúšaniach fázy IV
Po uvedení lieku na trh bol hlásený prípad paralýzy (tetraparézy) súvisiacej so súbežným podávaním verapamilu a kolchicínu, čo môže byť spôsobené skutočnosťou, že kolchicín prechádza hematoencefalickou bariérou v dôsledku inhibície CYP3A4 a P -gp od verapamilu. Kombinované použitie verapamilu a kolchicínu sa neodporúča Liečba akútnych kardiovaskulárnych vedľajších účinkov Frekvencia kardiovaskulárnych vedľajších účinkov vyžadujúcich liečbu je zriedkavá, preto sú skúsenosti s ich liečbou obmedzené. Kedykoľvek sa po perorálnom podaní verapamilu vyskytne závažná hypotenzia alebo úplná AV blokáda, je potrebné ihneď vykonať vhodné núdzové opatrenia, napríklad intravenózne podanie izoproterenolu, norepinefrínu, atropínu (všetky v bežných dávkach) alebo glukonátu vápenatého (10% roztok). Ak je to ďalej je potrebná podpora, je možné podávať inotropné lieky (dopamín alebo dobutamín). Liečba a dávka by mala závisieť od závažnosti a klinickej situácie, ako aj od posúdenia a skúseností lekára.
Dodržiavanie pokynov uvedených v písomnej informácii pre používateľov znižuje riziko nežiaducich účinkov.
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Hlásenie vedľajších účinkov je možné tiež priamo prostredníctvom národného systému hlásenia na adrese „https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avversei“. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií. Informácie o bezpečnosti tohto lieku.
Expirácia a retencia
Doba použiteľnosti: pozrite sa na dátum exspirácie vytlačený na obale.
Uvedený dátum exspirácie sa vzťahuje na výrobok v neporušenom obale, správne skladovaný.
Upozornenie: Nepoužívajte liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na obale.
Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Opýtajte sa svojho lekárnika, ako zlikvidovať lieky, ktoré už nepoužívate. Pomôže to chrániť životné prostredie.
Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
ZLOŽENIE
Jedna obalená tableta obsahuje: Verapamil hydrochlorid 40,0 mg. Pomocné látky: kukuričný škrob, zemiakový škrob, uhličitan vápenatý, glykolovaný horský vosk, arabská guma, monohydrát laktózy, stearát horečnatý, povidón, sacharóza, bezvodý koloidný oxid kremičitý, sodná soľ kroskarmelózy, mastenec, oxid titaničitý, žltý oxid železitý.
LIEKOVÁ FORMA A OBSAH
„40 mg obalené tablety“ 30 tabliet
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
ISOPTIN
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
• Isoptin 40 mg Obalené tablety
Jedna obalená tableta obsahuje:
Aktívny princíp:
Verapamil hydrochlorid 40,0 mg.
Pomocné látky so známym účinkom: laktóza, sacharóza
• Isoptin 80 mg Filmom obalené tablety
Jedna filmom obalená tableta obsahuje:
Aktívny princíp:
Verapamil hydrochlorid 80,0 mg.
• Isoptin 120 mg Tablety s predĺženým uvoľňovaním
Jedna tableta s predĺženým uvoľňovaním obsahuje:
Aktívny princíp:
Verapamil hydrochlorid 120,0 mg
Pomocné látky so známym účinkom: laktóza
• Isoptin 180 mg Tablety s predĺženým uvoľňovaním
Jedna tableta s predĺženým uvoľňovaním obsahuje:
Aktívny princíp:
Verapamil hydrochlorid 180,0 mg
• Isoptin 240 mg Tablety s predĺženým uvoľňovaním
Jedna tableta s predĺženým uvoľňovaním obsahuje:
Aktívny princíp:
Verapamil hydrochlorid 240,0 mg
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Obalené tablety
Filmom obalené tablety
Tablety s predĺženým uvoľňovaním
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
• Isoptin 40 mg Obalené tablety a Isoptin 80 mg Filmom obalené tablety
Akútna a chronická koronárna insuficiencia. Liečba následkov infarktu myokardu. Supraventrikulárne hyperkinetické arytmie ako paroxyzmálna supraventrikulárna tachykardia, atriálna fibrilácia a flutter s rýchlou komorovou odpoveďou, extrasystoly. Arteriálna hypertenzia.
• Isoptin 120 mg a 180 mg Tablety s predĺženým uvoľňovaním
Chronická koronárna insuficiencia. Liečba následkov infarktu myokardu. Supraventrikulárne hyperkinetické arytmie ako paroxyzmálna supraventrikulárna tachykardia, atriálna fibrilácia a flutter s rýchlou komorovou odpoveďou, extrasystoly. Arteriálna hypertenzia.
Prevencia reinfarktu u pacientov, ktorí netolerujú beta-blokátory a ktorí nemajú žiadne príznaky srdcového zlyhania.
• Isoptin 240 mg Tablety s predĺženým uvoľňovaním
Liečba miernej alebo stredne ťažkej arteriálnej hypertenzie.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
• Isoptin 40 mg Obalené tablety
Dospelí: 1-2 obalené tablety 3 krát denne;
chalani: 1-3 obalené tablety 2-3 krát denne.
• Isoptin 80 mg Filmom obalené tablety
Isoptin 80 mg Filmom obalené tablety môže sa použiť s dávkou medzi 40 a 80 mg 3 -krát denne; tablety sú deliteľné.
Dospelí: Isoptin 80 mg Filmom obalené tablety podáva sa v dávke 1 tableta 3 -krát denne, najlepšie počas jedla.
Pri relapsujúcich tachyarytmiách Isoptin 80 mg na udržanie normálnej komorovej frekvencie Filmom obalené tablety môže sa podávať aj v kratších intervaloch (1 tableta každé 3-4 hodiny);
chalani: 1 tableta 2-3 krát denne.
• Isoptin 120 mg Tablety s predĺženým uvoľňovaním
Isoptin 120 mg Tablety s predĺženým uvoľňovaním zjednodušuje dlhodobú liečbu u pacientov vyžadujúcich dávky 240 mg / deň alebo viac.
Pri „koronárnej nedostatočnosti strednej závažnosti a na profylaxiu porúch tachykardie spravidla stačí podať 1 tabletu ráno a 1 večer (240 mg / deň). V prípade potreby je možné túto dávku zvýšiť na 2 tablety dvakrát denne. deň (480 mg). /deň).
• Isoptin 180 mg Tablety s predĺženým uvoľňovaním
Isoptin 180 mg Tablety s predĺženým uvoľňovaním je zvlášť indikovaný na dlhodobú liečbu u pacientov, ktorí vyžadujú dávku 360 mg / deň alebo viac.
Pri koronárnej insuficiencii strednej závažnosti spravidla stačí podať 1 tabletu ráno a 1 večer (360 mg / deň).
• Isoptin 240 mg Tablety s predĺženým uvoľňovaním
Dávka Isoptinu 240 mg Tablety s predĺženým uvoľňovaním musí sa prispôsobiť individuálnemu pacientovi titráciou a liek sa musí podávať s jedlom. Zvyčajná denná dávka Isoptinu 240 mg Tablety s predĺženým uvoľňovaním, v klinických skúšaniach to bolo 240 mg podávaných perorálne jedenkrát denne ráno. Počiatočné dávky 120 mg denne však môžu byť podané pacientom, ktorí môžu mať väčšiu odpoveď na verapamil (napríklad: starší, malí atď.). Stanovenie dávky by malo byť založené na terapeutickej účinnosti a nežiaducich účinkoch, ktoré by mali byť vyhodnotené približne 24 hodín po podaní lieku. Antihypertenzný účinok Isoptinu 240 mg Tablety s predĺženým uvoľňovaním sú evidentné počas prvého týždňa terapie.
Ak sa 1 tabletou nedosiahne adekvátna odpoveď, dávku je možné zvýšiť nasledovne:
a) 240 mg (1 tableta) každé ráno plus 120 mg každý večer;
b) 240 mg (1 tableta) každých 12 hodín.
04.3 Kontraindikácie
- Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
- Kardiogénny šok.
- Akútny infarkt myokardu komplikovaný výraznou bradykardiou.
- Kontraktilná nedostatočnosť ľavej komory.
- Závažné poruchy vedenia, ako je celkový AV blok, čiastočný AV blok, nekompletný rozvetvený blok, choroba chorého sínusového uzla (okrem tých s umelým kardiostimulátorom), AV blok II.- III. Stupňa (okrem pacientov s funkčným umelým kardiostimulátorom).
- Srdcové zlyhanie so zníženou ejekčnou frakciou menej ako 35% a / alebo pľúcnym tlakom vyšším ako 20 mm Hg (okrem prípadov, ak je odvodené od supraventrikulárnej tachykardie citlivej na liečbu verapamilom).
- Široká komplexná komorová tachykardia.
-Predsieňová fibrilácia / flutter v bypasových nosičoch (t. J. Wolff-Parkinson-White, Lown-Ganong-Levine a syndrómy krátkeho PR) Títo pacienti sú ohrození rozvojom ventrikulárnej tachyarytmie vrátane ventrikulárnej fibrilácie, ak sa podáva verapamil hydrochlorid.
- Výrazná bradykardia (údery / min).
- hypotenzia (systolický tlak
- Spojenie s inhibítormi MAO a beta-blokátormi a po ošetrení chinidínom.
- Súbežný príjem s ivabradínom (pozri časť 4.5).
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
• Zástava srdca
Verapamil má negatívny inotropný účinok, ktorý je u väčšiny pacientov kompenzovaný vlastnosťami znižujúcimi afterload (zníženie periférneho odporu) bez výraznej zmeny ventrikulárnej funkcie.
Pacienti so srdcovým zlyhaním s ejekčnou frakciou vyššou ako 35% majú byť kompenzovaní pred začatím liečby verapamilom a majú byť adekvátne liečení počas liečby.
• hypotenzia
Farmakologický účinok verapamilu môže niekedy spôsobiť zníženie krvného tlaku pod normálnu úroveň, čo môže viesť k symptomatickému závratu alebo hypotenzii.
U hypertenzných pacientov je pokles krvného tlaku pod normálnu hodnotu neobvyklý.
• Inhibítory HMG-CoA reduktázy (statíny)
Pozri časť 4.5.
• Zvýšenie pečeňových enzýmov
Bolo hlásené zvýšenie transamináz so súčasným zvýšením alkalickej fosfatázy a bilirubínu a bez neho. Tieto zvýšenia boli niekedy prechodné a môžu zmiznúť aj pri pokračujúcej liečbe verapamilom. Niektoré prípady hepatocelulárneho poškodenia súviseli s verapamilom pomocou techniky "rechallenge"; polovica z týchto prípadov mala okrem zvýšeného SGOT, SGPT a alkalickej fosfatázy aj klinické symptómy (malátnosť, horúčka a / alebo bolesť v pravom hornom kvadrante). U pacientov liečených verapamilom sa preto odporúča pravidelné sledovanie funkcie pečene.
• Trasa vedenia príslušenstva (Wolff-Parkinson-White alebo Lown-Ganong-Levine)
U pacientov trpiacich paroxyzmálnym a / alebo chronickým predsieňovým flutterom alebo atriálnou fibriláciou so súčasne existujúcou akcesorickou AV dráhou došlo k zvýšeniu antegrádneho vedenia cez akcesorickú dráhu, ktorá obchádza AV uzol, čo má za následok veľmi rýchlu ventrikulárnu odpoveď alebo ventrikulárnu fibriláciu po podaní verapamilu alebo digitalisu na vnútrožilové podanie. Napriek tomu, že tento jav nebol hlásený pri perorálnom verapamile, mal by byť považovaný za potenciálne riziko. Liečba obvykle pozostáva z kardioverzie jednosmerného prúdu. Kardioverzia sa po podaní Isoptinu používala bezpečne a efektívne.
• Zastavenie srdca / Atrioventrikulárny blok / Bradykardia / Asystole
Verapamil hydrochlorid pôsobí na AV a SA uzly a predlžuje dobu AV vedenia.
Používajte opatrne, pretože rozvoj AV bloku druhého alebo tretieho stupňa (kontraindikácie) alebo unifascikulárneho, bifascikulárneho alebo trifascikulárneho rozvetveného bloku vyžaduje prerušenie nasledujúcich dávok verapamiliumchloridu a zahájenie vhodnej terapie, ak je to potrebné.
Verapamil hydrochlorid pôsobí na AV a SA uzly a len zriedka môže spôsobiť AV blokádu druhého alebo tretieho stupňa, bradykardiu a v zriedkavých prípadoch aj asystolu. Je oveľa pravdepodobnejšie, že k tomu dôjde u pacientov s ochorením sínusového uzla (ochorenie uzla SA), ktoré postihuje hlavne starších ľudí.
Asystólia, ktorá sa môže vyskytnúť u pacientov, ktorí užili verapamil, okrem tých, ktorí majú chorú chorobu sínusového uzla, má zvyčajne krátku životnosť (niekoľko sekúnd alebo menej) so spontánnym obnovením normálneho sínusového rytmu alebo AV uzla, ak sa to nedosiahne rýchlo. , je potrebné ihneď podať primeranú liečbu, pozri časť 4.8.
• Antiarytmiká, beta-blokátory
Vzájomné zvýšenie kardiovaskulárnych účinkov (vyšší stupeň AV bloku, vyšší stupeň zníženia srdcovej frekvencie, vyvolanie srdcového zlyhania a zvýšená hypotenzia).
Asymptomatická bradykardia (36 úderov za minútu) sa pozorovala u subjektov užívajúcich timololové očné kvapky (beta-adrenergné blokátory) v kombinácii s perorálnym verapamilom, asymptomatická bradykardia (36 úderov za minútu) sa pozorovala pri „Potulný predsieňový kardiostimulátor'.
• Digoxín
Ak sa verapamil podáva súbežne s digoxínom, znížte dávkovanie digoxínu. Pozri časť 4.5.
• Poruchy nervosvalového prenosu
Používajte opatrne u pacientov s poruchami, pri ktorých je ovplyvnený neuromuskulárny prenos (myasthenia gravis, Lambert-Eatonov syndróm, pokročilá Duchennova svalová dystrofia).
Špeciálne populácie:
Pečeňová insuficiencia
Pretože je verapamil metabolizovaný predovšetkým v pečeni, musí sa podávať opatrne pacientom s poruchou funkcie pečene. Závažná hepatálna dysfunkcia predlžuje polčas eliminácie verapamilu na približne 14-16 hodín; týmto pacientom by preto malo byť podaných približne 30% zvyčajnej dávky použitej u pacientov s normálnou funkciou pečene. Je potrebné starostlivo sledovať abnormálne predĺženie PR interval alebo iné príznaky nadmerných farmakologických účinkov.
Nedostatok obličkové
Približne 70% podanej dávky verapamilu sa vylučuje vo forme metabolitov močom. Kým nebudú k dispozícii ďalšie údaje, verapamil sa má podávať opatrne pacientom s poruchou funkcie obličiek. Títo pacienti by mali byť starostlivo sledovaní, aby sa zistilo možné predĺženie PR. interval alebo iné príznaky predávkovania.
Aj keď konzistentné klinické údaje z porovnávacích štúdií vykonaných u pacientov s terminálnym zlyhaním obličiek ukázali, že znížená funkcia obličiek nemá žiadny vplyv na farmakokinetiku verapamilu, kazuistiky naznačujú, že verapamil sa má používať s opatrnosťou a pod starostlivým monitorovaním u pacientov s poruchou funkcie obličiek . Verapamil sa nedá odstrániť hemodialýzou.
Pediatrické použitie
Bezpečnosť a účinnosť Isoptinu 240 mg nebola stanovená Tablety s predĺženým uvoľňovaním u subjektov mladších ako 18 rokov.
Isoptin 40 mg Obalené tablety A Isoptin 120 mg Tablety s predĺženým uvoľňovaním obsahujú laktózu, preto by pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie galaktózy, lapónskeho deficitu laktázy alebo glukózo-galaktózovej malabsorpcie nemali užívať tento liek.
Isoptin 40 mg Obalené tablety obsahuje sacharózu, preto by pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie fruktózy, deficitu sacharázy izomaltázy alebo malabsorpcie glukózy a galaktózy nemali užívať tento liek.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
V zriedkavých prípadoch, vrátane tých, u ktorých boli pacienti s ťažkými kardiomyopatiami, kongestívnym srdcovým zlyhaním alebo nedávnym infarktom myokardu liečení intravenóznym podaním beta-adrenergných blokátorov alebo disopyramidu v kombinácii s intravenóznym verapamiliumchloridom.
Súbežné používanie injekčného hydrochloridu verapamilu s látkami, ktoré znižujú adrenergné funkcie, môže viesť k nadmernej hypotenznej reakcii.
Vzdelávanie in vitro preukázali, že verapamil je metabolizovaný cytochrómom P450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 a CYP2C18. Okrem toho sa ukázalo, že verapamil je inhibítorom CYP3A4 a P-glykoproteínu (P-gp). Pacienti, ktorí podstupujú súbežnú liečbu počas podávania verapamilu, majú byť starostlivo sledovaní, pretože boli preukázané klinicky významné interakcie s inhibítormi CYP3A4 (vedúce k zvýšeným plazmatickým hladinám verapamilu) a s induktormi CYP3A4 (ktoré namiesto toho spôsobujú zníženie).
Nasledujúca tabuľka uvádza zoznam liekov, s ktorými môže dôjsť k interakciám z farmakokinetických dôvodov:
Antagonisty H2 receptorov
Ďalšie interakcie a dodatočné informácie
• Anti-HIV agenti: Plazmatická koncentrácia verapamilu sa môže zvýšiť v dôsledku potenciálnej metabolickej inhibície niektorých anti-HIV agens, ako je ritonavir. Preto je pri kombinovaní potrebná veľká opatrnosť alebo sa má dávka verapamilu znížiť.
• Neuromuskulárne blokátory: Klinické údaje a štúdie na zvieratách naznačujú, že verapamil môže zosilniť účinok neuromuskulárnych blokátorov (podobných kurare a depolarizujúcim). Z tohto dôvodu môže byť potrebné znížiť dávku verapamilu a / alebo neuromuskulárneho blokátora. keď sa užívajú dve lieky v kombinácii.
• Kyselina acetylsalicylová: zvýšený sklon ku krvácaniu.
• Etanol (alkohol): zvýšenie plazmatických hladín etanolu.
• Inhibítory reduktázy HMG-CoA (statíny): Liečba inhibítormi HMG-CoA reduktázy (tj. Simvastatín, atorvastatín alebo lovastatín) u pacientov užívajúcich verapamil má začať s najnižšími možnými dávkami, ktoré je následne potrebné upraviť.Ak sú pacientom užívajúcim inhibítory HMG-CoA reduktázy (ako je simvastatín, atorvastatín alebo lovastatín) predpísaná terapia na báze verapamilu, má sa zvážiť zníženie dávky statínu a znova sa odčítajú hodnoty sérového cholesterolu.
Fluvastatín, pravastatín a rosuvastatín nie sú metabolizované CYP3A4 a je menej pravdepodobné, že budú interagovať s verapamilom.
• Digitalis: Klinické použitie verapamilu u digitalizovaných pacientov ukázalo, že kombinácia je dobre tolerovaná, ak sú dávky digoxínu dostatočne regulované. Chronická liečba verapamilom môže počas prvého týždňa terapie zvýšiť hladiny digoxínu v sére o 50-75%, čo môže viesť k toxicite digitalisu. Udržiavacie dávky digitalisu sa majú znížiť, keď sa podáva verapamil, a pacienta treba starostlivo sledovať, aby sa predišlo hyper alebo hypodigitalizácii. Kedykoľvek existuje podozrenie na hyperdigitalizáciu, dávka digoxínu sa má dočasne znížiť alebo prerušiť. Po prerušení podávania Isoptinu má byť pacient znovu vyšetrený, aby sa zabránilo hypodigitalizácii.
• Antihypertenzíva, diuretiká a vazodilatanciá: verapamil podávaný súbežne s inými perorálnymi antihypertenzívami (napríklad: vazodilatanciá, inhibítory enzýmu konvertujúceho angiotenzín I, diuretiká, beta blokátory) má zvyčajne aditívny účinok na „zníženie krvného tlaku“. V jednej štúdii sa súčasné podávanie verapamilu a prazosínu malo za následok „nadmerný pokles krvného tlaku.
• Disopyramid: Kým nebudú získané údaje o možných interakciách medzi verapamilom a disopyramidom, disopyramid sa nemá podávať 48 hodín pred alebo 24 hodín po podaní verapamilu.
• Dusičnany: verapamil bol podávaný súbežne s krátkodobo a dlhodobo pôsobiacimi nitrátmi, bez akýchkoľvek nežiaducich liekových interakcií.
• Cimetidín: Cimetidín znižuje klírens verapamilu a zvyšuje jeho polčas eliminácie.
• Lítium: „Bola dokázaná zvýšená citlivosť na účinky lítia (neurotoxicita) počas kombinovanej terapie s verapamilom, bez toho, aby došlo k zmene alebo zvýšeniu hladín lítia v sére. Perorálna terapia verapamilom môže spôsobiť zníženie hladín lítia v sére u pacientov, ktorí dostávajú perorálnu, stabilnú a chronickú liečbu lítiom. Jedinci, ktorí podstupujú pridruženú liečbu, by mali byť starostlivo monitorovaní.
• Dabigatran: pri súbežnom podávaní verapamilu s dabigatranetexilátom (substrát efluxného transportéra P-gp) je potrebné starostlivé klinické monitorovanie (hľadanie znakov krvácania alebo anémie) a s mimoriadnou opatrnosťou v prípade pacientov s poruchou funkcie obličiek perorálny verapamil bol súbežne podávaný s dabigatranetexilátom boli pozorované zvýšené plazmatické hladiny dabigatranu (Cmax el "AUC), ale veľkosť tejto zmeny sa líšila v závislosti od času podania a formulácie verapamilu. U pacientov so stredne ťažkou poruchou funkcie obličiek liečených súbežne verapamilom a dabigatranetexilátom sa má zvážiť zníženie dávky dabigatranu. Naopak, pri podávaní verapamilu 2 hodiny po užití dabigatranetexilátu sa nepozorovala žiadna významná interakcia. To sa vysvetľuje úplnou absorpciou dabigatranu po 2 hodinách.
• Dronedarón: Pri podávaní verapamilu v kombinácii s dronedarónom je potrebná opatrnosť. Verapamil podávajte spočiatku v nízkych dávkach a dávku zvyšujte až po vyhodnotení EKG.
• Ivabradín: verapamil spôsobuje zvýšenie koncentrácie ivabradínu (2-3-násobné zvýšenie AUC) a ďalšie zníženie srdcovej frekvencie o 5 úderov za minútu. Súbežné používanie verapamilu s ivabradínom je kontraindikované (pozri časť 4.3).
• Aliskiren: Súbežné podávanie verapamilu a aliskirenu viedlo k 97% zvýšeniu AUC aliskirenu v dôsledku inhibičnej aktivity verapamilu na P-gp.
• Dantrolén: V štúdiách na zvieratách boli počas intravenózneho podávania verapamilu a dantrolénu pozorované smrteľné prípady ventrikulárnej fibrilácie. Kombinácia verapamilu a dantrolénu je preto potenciálne nebezpečná.
04.6 Gravidita a laktácia
Tehotenstvo
Nie sú k dispozícii dostatočné a dobre kontrolované údaje o gravidných ženách. Verapamil prechádza placentárnou bariérou a bol nájdený v pupočnej šnúre.
Pretože reprodukčné štúdie na zvieratách nie sú vždy schopné predpovedať ľudskú odpoveď, verapamil sa má používať počas gravidity iba vtedy, ak je to nevyhnutné (pozri časť 5.3).
Čas kŕmenia
Verapamil hydrochlorid a jeho metabolity sa vylučujú do materského mlieka. Obmedzené údaje týkajúce sa perorálneho podania ukázali, že dávka verapamilu, ktorú dieťa požíva v mlieku, je nízka (0,1-1% perorálnej dávky užitej matkou). Riziko pre novorodencov / dojčatá však nemožno vylúčiť. Vzhľadom na závažnosť možných nežiaducich účinkov u dojčiat sa má verapamil podávať dojčiacej žene len vtedy, ak sa to považuje za nevyhnutné pre blaho matky.
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Vzhľadom na antihypertenzívny účinok závislý od individuálnej odpovede môže verapamil ovplyvniť schopnosť reagovať natoľko, že sa zníži schopnosť viesť vozidlo, obsluhovať stroje alebo pracovať v nebezpečných podmienkach. K tomu väčšinou dochádza na začiatku liečby, keď sa dávka zvyšuje, pri zmene liečby prechodom z iného lieku na verapamil a súbežným pitím alkoholu. Verapamil môže zvýšiť hladinu alkoholu v krvi a spomaliť jeho vylučovanie. Preto môžu byť účinky alkoholu zosilnené.
04.8 Nežiaduce účinky
Nižšie uvedené nežiaduce reakcie sa týkajú podávania verapamilu v klinických štúdiách, po uvedení lieku na trh alebo v klinických skúšaniach fázy IV a sú uvedené nižšie podľa triedy orgánových systémov. Frekvencie sú definované ako: veľmi časté (≥1 / 10); časté (≥ 1/100 až
Najčastejšie hlásenými nežiaducimi reakciami boli bolesť hlavy, závrat, gastrointestinálne poruchy: nauzea, zápcha a bolesť brucha, ako aj bradykardia, tachykardia, palpitácie, hypotenzia, návaly tepla, periférny edém a únava.
Tabuľka: Nežiaduce reakcie hlásené pri podávaní verapamilu v klinických štúdiách a po uvedení lieku na trh
1 Po uvedení lieku na trh bol hlásený prípad paralýzy (tetraparézy) súvisiacej so súbežným podávaním verapamilu a kolchicínu. Dôvodom môže byť skutočnosť, že kolchicín prechádza hematoencefalickou bariérou v dôsledku inhibície CYP3A4 a P-gp verapamilom. Kombinované použitie verapamilu a kolchicínu sa neodporúča. Pozri časť 4.5 „Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcií“.
V klinickom skúšaní kontroly komorovej odpovede na skenovaných pacientoch s fibriláciou alebo flutterom predsiení sa v pokoji vyskytla komorová frekvencia menej ako 50 úderov / min v 15% pacientov a asymptomatická hypotenzia u 5% pacientov.
Liečba akútnych kardiovaskulárnych vedľajších účinkov
Frekvencia kardiovaskulárnych vedľajších účinkov vyžadujúcich liečbu je zriedkavá; preto sú skúsenosti s ich liečbou obmedzené. Kedykoľvek sa po perorálnom podaní verapamilu vyskytne závažná hypotenzia alebo úplná AV blokáda, treba ihneď vykonať vhodné núdzové opatrenia, napr. intravenózne podanie izoproterenolu, norepinefrínu, atropínu (všetky v bežných dávkach) alebo glukonátu vápenatého ( 10% roztok). Ak je potrebná ďalšia podpora, môžu sa podať inotropné lieky (dopamín alebo dobutamín). Liečba a dávka by mala závisieť od závažnosti a klinickej situácie, ako aj od posúdenia a skúseností lekára.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité, pretože umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia. "Adresa https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
04,9 Predávkovanie
Príznaky
Hypotenzia, bradykardia až do AV bloku vysokého stupňa a zástava sínusu, hyperglykémia, apatia a metabolická acidóza. K úmrtiu došlo v dôsledku predávkovania.
Liečba
Liečba predávkovania má byť podporná a individualizovaná. Beta-adrenergná stimulácia a / alebo parenterálne podávanie roztokov vápnika (chloridu vápenatého) a črevné zavlažovanie môžu zvýšiť tok iónov vápnika pomalými kanálmi a tieto metódy sa úspešne používajú pri liečbe dobrovoľného predávkovania verapamilom.
Klinicky významné hypotenzné reakcie alebo AV blokáda vysokého stupňa sa majú liečiť vazopresormi alebo "stimuláciaAsystolu je potrebné liečiť obvyklými opatreniami, vrátane použitia beta-adrenergnej stimulácie (tj. Izoproterenol hydrochloridu), iných vazopresorických činidiel alebo kardiopulmonálnej resuscitácie. Vzhľadom na oneskorenú absorpciu produktov s riadeným uvoľňovaním môžu niektorí pacienti vyžadovať ďalšie sledovanie a hospitalizáciu dlhšie ako 48 hodín.
Verapamil sa nedá odstrániť hemodialýzou.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Selektívne blokátory kalciových kanálov s priamym srdcovým účinkom - deriváty fenylalkylamínu.
ATC kód: C08DA01
Mechanizmus účinku a farmakodynamické účinky
Verapamil je inhibítor transmembránových tokov vápenatého iónu, ktorý je rovnako účinný pri znižovaní tonusu a kontraktility na hladkom svale ciev a na fibrocele myokardu; je tiež obdarený antiarytmickými vlastnosťami.
Verapamil má svoje antianginálne pôsobenie:
1. Prostredníctvom zníženia potreby kyslíka v myokarde, sekundárne k inhibícii toku vápnika cez membránu s následným znížením srdcového energetického metabolizmu a znížením periférneho odporu s následným znížením činnosti srdcového tlaku.
2. Zvýšením koronárneho prietoku v dôsledku rozšírenia koronárnych ciev a silným preventívnym pôsobením proti koronárnemu spazmu.
Antihypertenzívny účinok verapamilu je spôsobený znížením periférneho odporu, ktoré nie je sprevádzané reflexným zvýšením srdcovej frekvencie, srdcového objemu za minútu a zadržiavaním soli a vody. Normálny krvný tlak nie je významne ovplyvnený.
Verapamil má svoje antiarytmické pôsobenie na „fyziologické“ pomalé vlákna, ako sú napríklad atrioventrikulárne uzliny, u ktorých znižuje rýchlosť vedenia a zvyšuje refraktérne obdobia, a na „patologické“ pomalé vlákna, to znamená na normálne rýchle, sodíkové závislé vlákna (pracovný myokard, systém His-Purkinje), ktoré sa v konkrétnych situáciách (ako je ischémia) stávajú pomalými, závislými na vápniku a môžu spôsobiť fokálne alebo reentálne hyperkinetické arytmie. Počas liečby Isoptinom je schopnosť sympatickej regulácie srdca zostáva nezmenený, a preto sa u pacientov s kardiocirkulačnou kompenzáciou nepozorujú žiadne zníženia systolického výkonu alebo objemu / minútu srdca.
Verapamil má silné antiarytmické účinky, najmä v prípade supraventrikulárnej arytmie; v skutočnosti spomaľuje vedenie na úrovni atrioventrikulárneho uzla. Dôsledkom, v závislosti od typu poruchy, je obnovenie sínusového rytmu a / alebo regularizácia komorovej frekvencie. Normálny srdcový rytmus zostáva nezmenený alebo mierne znížený.
V Isoptine 120 mg a 180 mg Tablety s predĺženým uvoľňovanímvďaka ich galenickej formulácii sa uvoľňovanie účinnej látky v priebehu času predlžuje.
Nástup účinku je oneskorený: maximálna intenzita s rôznymi plazmatickými hladinami sa dosiahne po 4-6 hodinách a pretrváva až do 12. hodiny po podaní lieku.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Verapamil hydrochlorid je racemická zmes pozostávajúca z rovnakých podielov enantioméru R a enatioméru S. Verapamil sa extenzívne metabolizuje. Norverapamil je jedným z 12 metabolitov identifikovaných v moči, má farmakologickú aktivitu v rozmedzí od 10% do 20% aktivity verapamilu a predstavuje 6% vylúčeného liečiva. Plazmatické koncentrácie norverapamilu a verapamilu v rovnovážnom stave sú podobné. stav po viacnásobnom dávkovaní jedenkrát denne sa dosiahne po 3 až 4 dňoch.
Absorpcia
Po perorálnom podaní sa približne 92% verapamilu rýchlo absorbuje z tenkého čreva. Priemerná systémová dostupnosť materskej zlúčeniny po jednorazovej dávke verapamilu s okamžitým uvoľňovaním je 23% a verapamilu s predĺženým uvoľňovaním je približne 32% v dôsledku rozsiahleho pečeňového metabolizmu prvého prechodu. Biologická dostupnosť je pri opakovanom podávaní približne 2 -krát vyššia. Vrcholové plazmatické hladiny verapamilu sa dosahujú 1 až 2 hodiny po podaní s okamžitým uvoľňovaním. Maximálna plazmatická koncentrácia norverapamilu sa dosiahne približne 1 až 5 hodín po podaní s okamžitým alebo predĺženým uvoľňovaním. Prítomnosť jedla nemá žiadny vplyv na biologickú dostupnosť verapamilu.
Distribúcia
Verapamil je široko distribuovaný vo všetkých telesných tkanivách, u zdravých subjektov sa distribučný objem pohybuje od 1,8 do 6,8 l / kg.
Väzba na plazmatické bielkoviny je približne 90%.
Biotransformácia
Verapamil sa extenzívne metabolizuje. Metabolické štúdie in vitro naznačujú, že verapamil je metabolizovaný cytochrómom P450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 a CYP2C18. U zdravých mužov sa perorálne podávaný verapamil hydrochlorid vo veľkej miere metabolizuje v pečeni, čo vedie k tvorbe 12 identifikovaných metabolitov, z ktorých mnohé sú prítomné iba v stopových množstvách. Hlavné metabolity boli identifikované ako rôzne N- a O-dealkylované produkty verapamilu. Z týchto metabolitov má iba norverapamil značný farmakologický účinok (približne 20% účinku pôvodnej zlúčeniny), ktorý bol pozorovaný v štúdii so psami.
Vylúčenie
Po intravenóznej infúzii sa verapamil eliminuje bi-exponenciálne, s prvou fázou rýchlej distribúcie (polčas približne 4 minúty) a konečnou, pomalšou eliminačnou fázou (polčas 2 až 5 hodín).
Približne 50% dávky sa vylúči do 24 hodín a 70% do 5 dní. Až 16% dávky sa vylúči stolicou.
Po 48 hodinách sa v moči zistilo v nezmenenej forme 3-4% liečiva.
Celkový klírens verapamilu je takmer rovnaký ako prietok krvi pečeňou, približne 1 l / h / kg (rozsah: 0,7-1,3 l / h / kg).
Pediatrická populácia
K dispozícii sú obmedzené informácie o farmakokinetike u pediatrickej populácie.
Po intravenóznom podaní bol priemerný polčas verapamilu 9,17 hodiny a priemerný klírens bol 30 l / h, zatiaľ čo pre 70 kg dospelého je to približne 70 l / h.
Rovnovážne plazmatické koncentrácie sa v pediatrickej populácii po perorálnom podaní javia o niečo nižšie ako u dospelých.
Seniori
Vek môže ovplyvniť farmakokinetiku verapamilu podávaného hypertenzívnym pacientom.Eliminačný polčas sa môže u starších osôb predĺžiť. Zistilo sa, že antihypertenzívny účinok verapamilu nesúvisí s vekom.
Zlyhanie obličiek
Porucha funkcie obličiek nemá žiadny vplyv na farmakokinetiku verapamilu, ako sa preukázalo v porovnávacích štúdiách vykonaných u pacientov s terminálnym zlyhaním obličiek a zdravých jedincov (pozri časť 4.4).
Verapamil a norverapamil nie sú významne eliminované hemodialýzou.
Pečeňová insuficiencia
Polčas verapamilu je u pacientov s poruchou funkcie pečene predĺžený v dôsledku nízkeho perorálneho klírensu a zvýšeného distribučného objemu.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Akútna toxicita: toxikologické testy ukázali, že u najbežnejších laboratórnych zvierat (potkan, Mus musculus) verapamil je dobre znášaný (potkan LD50 i.p.52,47 mg / kg; Mus musculus trocha. 229,60 mg / kg, bez podstatných rozdielov medzi týmito dvoma pohlaviami).
Toxicita po opakovaných dávkach: verapamil podávaný denne perorálne potkanom a psom počas 180 po sebe nasledujúcich dní nespôsobil žiadnu smrť ani žiadne známky lokálnej alebo systémovej toxicity. Verapamil nespôsobuje škodlivé účinky na gravidné zvieratá ani negatívne neovplyvňuje graviditu, embryofetálny vývoj a reprodukčný cyklus.
Reprodukčné štúdie sa uskutočnili na králikoch a potkanoch pri perorálnej dávke verapamilu vyššej ako 1,5 -krát (15 mg / kg / deň) a 6 -krát (60 mg / kg / deň) vyššej, ako je denná perorálna dávka užívaná ľuďmi, a preukázali žiadny dôkaz teratogenity. U potkanov sa však zistilo, že podaná viacnásobná dávka je embryocídna a spomaľuje rast a vývoj plodu, pravdepodobne v dôsledku nepriaznivých účinkov na matky, ktoré sa prejavujú zníženou schopnosťou priberať na váhe. Ukázalo sa tiež, že dávka spôsobuje u potkanov hypotenziu. Nie sú k dispozícii dostatočné a dobre kontrolované údaje o gravidných ženách.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
• Isoptin 40 mg Obalené tablety
Kukuričný škrob, zemiakový škrob, uhličitan vápenatý, glykolovaný horský vosk, arabská guma, monohydrát laktózy, stearát horečnatý, povidón, sacharóza, koloidný bezvodý oxid kremičitý, sodná soľ kroskarmelózy, mastenec, oxid titaničitý, žltý oxid železitý.
• Isoptin 80 mg Filmom obalené tablety
Dihydrát hydrogenfosforečnanu vápenatého, mikrokryštalická celulóza, sodná soľ kroskarmelózy, hypromelóza, makrogol 6000, magnéziumstearát, bezvodý koloidný oxid kremičitý, laurylsulfát sodný, mastenec, oxid titaničitý.
• Isoptin 120 mg Tablety s predĺženým uvoľňovaním
Mikrokryštalická celulóza, monohydrát laktózy, magnéziumstearát, opadry OY-S-8754G oranžová (hypromelóza, mastenec, oxid titaničitý, E110, makrogol 8000), povidón K 30, silikónová penová emulzia (polydimetylsiloxán, polyglykolstearyléter), alginát sodný.
• Isoptin 180 mg Tablety s predĺženým uvoľňovaním
Mikrokryštalická celulóza, farbivo E 172, estery kyseliny montanovej a etándiolu, hypromelóza, magnéziumstearát, makrogol 400, makrogol 6000, povidón, alginát sodný, mastenec, oxid titaničitý.
• Isoptin 240 mg Tablety s predĺženým uvoľňovaním
Mikrokryštalická celulóza, magnéziumstearát, hypromelóza, mastenec, oxid titaničitý E171, makrogol 400, makrogol 6000, povidón, alginát sodný, glykolovaný horský vosk, chinolínová žltá a indigokarmín, hliníkový lak E104 + E132 (Green Lake E104 / E132).
06.2 Nekompatibilita
Nie je to relevantné.
06.3 Obdobie platnosti
Isoptin 80 mg Filmom obalené tablety 3 roky.
Isoptin 40 mg Obalené tablety: 2 roky.
Isoptin 120 mg Tablety s predĺženým uvoľňovaním: 3 roky.
Isoptin 180 mg Tablety s predĺženým uvoľňovaním: 3 roky.
Isoptin 240 mg Tablety s predĺženým uvoľňovaním: 3 roky.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
Isoptin 120 mg Tablety s predĺženým uvoľňovanímIsoptin 240 mg Tablety s predĺženým uvoľňovanímIsoptin 180 mg Tablety s predĺženým uvoľňovaním: skladujte pri teplote nepresahujúcej 25 ° C.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
- Kartón obsahujúci 30 obalených tabliet po 40 mg v blistroch (hliník / PVC / PVdC)
- Kartón obsahujúci 30 filmom obalených tabliet po 80 mg v blistri (hliník / PVC)
- Kartón obsahujúci 30 x 120 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním v blistroch (hliník / PVC)
- Kartón obsahujúci 30 tabliet s predĺženým uvoľňovaním po 180 mg v blistroch (hliník / PVC / PVdC)
- Kartón obsahujúci 30 240 mg tabliet s predĺženým uvoľňovaním v blistroch (hliník / PVC)
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Žiadne špeciálne pokyny
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
BGP Products S.r.l. - Viale Giorgio Ribotta 11, 00144 Rím (RM)
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
- 30 obalených tabliet po 40 mg - A.I.C.: n. 020609018
- 30 filmom obalených tabliet po 80 mg - A.I.C.: n. 020609083
- 30 tabliet s predĺženým uvoľňovaním 120 mg - A.I.C.: n. 020609044
- 30 tabliet s predĺženým uvoľňovaním 180 mg - A.I.C.: n. 020609095
- 30 tabliet s predĺženým uvoľňovaním 240 mg - A.I.C.: n. 020609069
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
- 30 obalených tabliet po 40 mg: 12.10.1965
- 30 filmom obalených tabliet po 80 mg: 29.01.1997
- 30 tabliet s predĺženým uvoľňovaním po 120 mg: 02.06.1981
- 30 tabliet s predĺženým uvoľňovaním po 180 mg: 11.09.2000
- 30 tabliet s predĺženým uvoľňovaním po 240 mg: 01.03.1989
Obnovenie autorizácie: 01.06.2010
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
Júl 2015
