Účinné látky: cinakalcet
Mimpara 30 mg filmom obalené tablety
Mimpara 60 mg filmom obalené tablety
Mimpara 90 mg filmom obalené tablety
Indikácie Prečo sa Mimpara používa? Načo to je?
Mimpara funguje tak, že kontroluje hladiny paratyroidného hormónu (PTH), vápnika a fosforu vo vašom tele. Používa sa na liečbu chorôb spôsobených problémami s orgánmi nazývanými prištítne telieska. Prištítne telieska sú štyri malé žľazy nachádzajúce sa na krku., V blízkosti štítnej žľazy žľaza a ktoré produkujú parathormón (PTH).
Mimpara sa používa:
- na liečbu sekundárnej hyperparatyreózy u pacientov so závažným ochorením obličiek, ktorí potrebujú dialýzu na čistenie krvi od odpadových látok.
- na zníženie vysokých hladín vápnika v krvi (hyperkalcémia) u pacientov s rakovinou prištítnych teliesok.
- na zníženie vysokých hladín vápnika v krvi (hyperkalcémia) u pacientov s primárnou hyperparatyreózou, keď nie je možné odstránenie žliaz.
Pri „primárnej a sekundárnej hyperparatyreóze“ je prištítnymi telieskami produkované nadmerné množstvo PTH. „Primárny“ znamená, že „hyperparatyreóza nie je spôsobená žiadnym iným stavom a„ sekundárna “znamená, že„ hyperparatyreóza je spôsobená “iným stavom, ako je ochorenie obličiek. Primárny aj sekundárny hyperparatyroidizmus môže spôsobiť stratu vápnika. Z kostí, ktoré môže spôsobiť bolesť a zlomeniny kostí, problémy s krvou a srdcovými cievami, obličkové kamene, duševné poruchy a kómu.
Kontraindikácie Kedy by sa Mimpara nemala používať
Nepoužívajte Mimparu:
- Ak ste alergický na cinakalcet alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku (uvedených v časti 6).
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Mimparu
Predtým, ako začnete používať Mimparu, obráťte sa na svojho lekára, lekárnika alebo zdravotnú sestru.
Pred užitím Mimpary povedzte svojmu lekárovi, ak máte alebo ste niekedy mali:
- záchvaty (niekedy sa nazýva záchvaty alebo záchvaty). Riziko záchvatov je vyššie, ak ste v minulosti mali záchvaty;
- problémy s pečeňou;
- srdcový kompromis.
U pacientov liečených Mimparou boli hlásené život ohrozujúce udalosti a smrteľné následky súvisiace s nízkymi hladinami vápnika (hypokalciémia).
Nízke hladiny vápnika môžu mať vplyv na srdcový rytmus. Informujte svojho lekára, ak počas užívania Mimpary pociťujete neobvykle rýchly alebo zrýchlený tep, máte problémy so srdcovým rytmom alebo užívate lieky, o ktorých je známe, že spôsobujú problémy so srdcovým rytmom.
Ďalšie informácie nájdete v časti 4.
Počas liečby Mimparou povedzte svojmu lekárovi:
- ak ste začali alebo prestali fajčiť, pretože to môže mať vplyv na to, ako Mimpara funguje.
Deti a dospievajúci
Deti mladšie ako 18 rokov by nemali užívať Mimparu.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu zmeniť účinok Mimpary
Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Ak užívate nasledujúce lieky, povedzte to svojmu lekárovi.
Lieky, ktoré ako také môžu mať vplyv na účinok Mimpary:
- lieky používané na liečbu kožných infekcií alebo plesňových infekcií (ketokonazol, itrakonazol a vorikonazol);
- lieky používané na liečbu bakteriálnych infekcií (telitromycín, rifampicín a ciprofloxacín);
- liek používaný na liečbu infekcií HIV a AIDS (ritonavir);
- liek používaný na liečbu depresie (fluvoxamín).
Mimpara môže ovplyvniť účinok nasledujúcich liekov:
- lieky používané na liečbu depresie (amitriptylín, desipramín, nortriptylín a klomipramín);
- liek používaný na zmiernenie kašľa (dextrometorfan);
- lieky používané na liečbu zmien srdcovej frekvencie (flekainid a propafenón);
- liek používaný na liečbu vysokého krvného tlaku (metoprolol).
Učte sa s jedlom a nápojmi
Mimpara sa musí užívať s jedlom alebo krátko po jedle.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo, dojčenie a plodnosť
Ak ste tehotná alebo plánujete otehotnieť, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom predtým, ako začnete užívať tento liek.
Mimpara nebola testovaná na tehotných ženách. Ak ste tehotná, váš lekár sa môže rozhodnúť zmeniť vašu liečbu, pretože Mimpara môže poškodiť vaše nenarodené dieťa.
Nie je známe, či sa Mimpara vylučuje do ľudského mlieka. Váš lekár s vami prediskutuje, či je potrebné prerušiť dojčenie alebo liečbu Mimparou.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Neuskutočnili sa žiadne štúdie o schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje. U pacientov užívajúcich Mimparu boli hlásené závraty a kŕče. Ak pocítite tieto príznaky, vaša schopnosť viesť vozidlo môže byť ovplyvnená.
Mimpara obsahuje laktózu
Ak vám váš lekár povedal, že neznášate niektoré cukry, kontaktujte svojho lekára pred užitím tohto lieku.
Dávka, spôsob a čas podávania Ako používať Mimparu: Dávkovanie
Vždy užívajte tento liek presne tak, ako vám povedal váš lekár alebo lekárnik. Ak si nie ste niečím istý, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. Váš lekár vám povie, koľko Mimpary máte užívať.
Mimpara sa má užívať perorálne s jedlom alebo krátko po jedle. Tablety sa majú užívať celé a nerozdelené.
Váš lekár vám bude počas liečby robiť pravidelné krvné testy, aby zhodnotil vašu odpoveď na liečbu a v prípade potreby upraví dávku.
Ak sa liečite na liečbu sekundárnej hyperparatyreózy
Počiatočná dávka Mimpary je 30 mg (jedna tableta) jedenkrát denne.
Ak sa liečite na liečbu rakoviny prištítnych teliesok alebo primárnej hyperparatyreózy
Počiatočná dávka Mimpary je 30 mg (jedna tableta) dvakrát denne.
Ak zabudnete užiť Mimparu
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.
Ak ste vynechali dávku Mimpary, mali by ste užiť nasledujúcu zvyčajnú dávku.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára, lekárnika alebo zdravotnej sestry.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Mimpary
V prípade, že použijete viac Mimpary, ako máte, ihneď kontaktujte svojho lekára. Medzi možné príznaky predávkovania patrí necitlivosť alebo mravčenie v okolí úst, bolesti svalov alebo kŕče a záchvaty.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Mimpara
Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Ak začnete pociťovať necitlivosť alebo mravčenie v ústach, bolesti svalov alebo kŕče a záchvaty, okamžite to povedzte svojmu lekárovi. Tieto príznaky môžu naznačovať, že hladiny vápnika sú príliš nízke (hypokalciémia).
Veľmi časté: môžu postihnúť viac ako 1 z 10 ľudí
- nevoľnosť a vracanie, tieto vedľajšie účinky sú zvyčajne mierne a krátkodobé.
Časté: môžu postihnúť až 1 z 10 ľudí
- závrat
- pocit necitlivosti alebo mravčenia (parestézia)
- strata (anorexia) alebo znížená chuť do jedla
- bolesť svalov (myalgia)
- slabosť (asténia)
- kožné reakcie (vyrážka)
- znížené hladiny testosterónu
- vysoké hladiny draslíka v krvi (hyperkaliémia)
- alergické reakcie (precitlivenosť)
- bolesť hlavy
- záchvaty (kŕče alebo záchvaty)
- nízky krvný tlak (hypotenzia)
- infekcia horných dýchacích ciest
- ťažkosti s dýchaním (dyspnoe)
- kašeľ
- porucha trávenia (dyspepsia)
- hnačka
- bolesť brucha, bolesť v hornej časti brucha
- zápcha
- svalové kŕče
- bolesť chrbta
- nízke hladiny vápnika v krvi (hypokalciémia)
Neznáme: frekvenciu nemožno odhadnúť z dostupných údajov
- Žihľavka
- Opuch tváre, pier, úst, jazyka alebo hrdla, ktorý môže spôsobiť ťažkosti s prehĺtaním alebo dýchaním (angioedém).
- Nezvyčajne rýchly alebo tryskajúci srdcový tep, ktorý môže byť spojený s nízkymi hladinami vápnika v krvi (predĺženie QT intervalu a ventrikulárna arytmia sekundárne pri hypokalciémii).
Po podaní Mimpary došlo u veľmi malého počtu pacientov so srdcovým poškodením k zhoršeniu ich stavu a / alebo nízkeho krvného tlaku (hypotenzia).
Deti a dospievajúci
Použitie Mimpary u detí a dospievajúcich nebolo stanovené. Smrteľná udalosť bola hlásená u dospievajúceho s veľmi nízkymi hladinami vápnika v krvi (hypokalciémia), ktorý sa zúčastňoval klinickej štúdie.
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára, lekárnika alebo zdravotnú sestru. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V. Vedľajšie účinky môžete pomôcť poskytnúť viac informácií o bezpečnosti tohto lieku.
Expirácia a retencia
Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli a blistri po EXP.
Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli a fľaši. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Pomáha to chrániť životné prostredie.
Termín "> Ďalšie informácie
Čo Mimpara obsahuje
- Účinnou látkou je cinakalcet. Každá filmom obalená tableta obsahuje 30 mg, 60 mg alebo 90 mg cinakalcetu (vo forme hydrochloridu).
- Ďalšie zložky sú:
- Predželatínovaný kukuričný škrob
- Mikrokryštalická celulóza
- Povidón
- Krospovidón
- Stearan horečnatý
- Koloidný oxid kremičitý bezvodý
- Obal tablety obsahuje:
- Karnaubský vosk
- Opadry green (monohydrát laktózy, hypromelóza, oxid titaničitý (E171), glyceroltriacetát, indigokarmín (E132), žltý oxid železitý (E172))
- Číry Opadry (obsahuje hypromelózu, makrogol)
Ako vyzerá Mimpara a obsah balenia
Mimpara je svetlo zelená filmom obalená tableta. Tablety sú oválneho tvaru a na jednej strane majú vyrazené „30“, „60“ alebo „90“ a na druhej strane „AMG“.
Mimpara je dostupná v blistroch obsahujúcich 30 mg, 60 mg alebo 90 mg filmom obalené tablety.
Každá škatuľka môže obsahovať 14, 28 alebo 84 tabliet zabalených v blistroch.
Mimpara je dostupná vo fľašiach obsahujúcich 30 mg, 60 mg alebo 90 mg filmom obalené tablety v škatuľke. Každá fľaša obsahuje 30 tabliet.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU -
MIMPARA
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE -
Každá tableta obsahuje 30 mg cinakalcetu (vo forme hydrochloridu).
Každá tableta obsahuje 60 mg cinakalcetu (vo forme hydrochloridu).
Jedna tableta obsahuje 90 mg cinakalcetu (vo forme hydrochloridu).
Pomocná látka so známym účinkom:
Každá 30 mg tableta obsahuje 2,74 mg laktózy.
Každá 60 mg tableta obsahuje 5,47 mg laktózy.
Každá 90 mg tableta obsahuje 8,21 mg laktózy.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA -
Filmom obalená tableta (tableta).
Svetlozelená, oválna, filmom obalená tableta s „AMG“ na jednej strane a „30“ na druhej strane.
Svetlozelená, oválna, filmom obalená tableta s „AMG“ na jednej strane a „60“ na druhej strane.
Svetlozelená, oválna, filmom obalená tableta s „AMG“ na jednej strane a „90“ na druhej strane.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE -
04.1 Terapeutické indikácie -
Liečba sekundárnej hyperparatyreózy (HPT) u pacientov s terminálnym štádiom ochorenia obličiek (ESRD) na udržiavacej dialýze.
Mimpara sa môže používať ako súčasť liečebného režimu, ktorý podľa potreby zahŕňa spojivá fosfátov a / alebo vitamín D (pozri časť 5.1).
Zníženie hyperkalcémie u pacientov s:
• karcinóm prištítnych teliesok.
• primárna hyperparatyreóza, pri ktorej by bola na základe hodnôt vápnika v sére (v súlade s príslušnými liečebnými smernicami) indikovaná paratyreoidektómia, pri ktorej však chirurgický zákrok nie je klinicky vhodný alebo kontraindikovaný.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania -
Sekundárna hyperparatyreóza
Dospelí a starší ľudia (> 65 rokov)
Odporúčaná počiatočná dávka pre dospelých je 30 mg jedenkrát denne. Aby sa dosiahli koncentrácie parathormónu (PTH) medzi 150 a 300 pg / ml (15,9-31,8 pmol / l) v intaktnom teste prištítnych teliesok (iPTH) u dialyzovaných pacientov, dávka Mimpary by sa mala postupne zvyšovať každé 2-4 týždne , až do maximálnej dennej dávky 180 mg. Stanovenie hladín PTH by sa malo vykonať najmenej 12 hodín po podaní Mimpary. Je potrebné odkázať na súčasné liečebné postupy.
Po zahájení liečby Mimparou alebo po úprave dávky sa má stanoviť PTH do 1 až 4 týždňov. Počas udržiavacej terapie sa má PTH monitorovať približne každé 1 až 3 mesiace. Na meranie hladín PTH je možné použiť testy intaktného parathormónu (iPTH) aj biointaktný paratyroidný hormón (biPTH); liečba Mimparou nemení pomer intaktného PTH k biointaktnému PTH.
Počas zvyšovania dávky sa majú často merať hladiny vápnika v sére a v každom prípade do jedného týždňa od začiatku liečby Mimparou alebo zmeny dávky. Po stanovení udržiavacej dávky by sa hladiny sérového vápnika mali merať približne každý mesiac.Ak hladiny vápnika v sére klesnú pod normálny rozsah, je potrebné urobiť vhodné opatrenia vrátane úpravy súbežnej terapie (pozri časť 4.4).
Deti a dospievajúci
Mimpara nie je indikovaná na použitie u detí a dospievajúcich kvôli nedostatku údajov o bezpečnosti a účinnosti (pozri časť 4.4).
Paratyroidný karcinóm a primárna hyperparatyreóza
Dospelí a starší ľudia (> 65 rokov)
Odporúčaná počiatočná dávka Mimpary pre dospelých je 30 mg dvakrát denne. Dávka Mimpary sa má postupne zvyšovať každé 2 až 4 týždne v nasledujúcom poradí dávkovania: 30 mg dvakrát denne, 60 mg dvakrát denne. Deň, 90 mg dvakrát denne a 90 mg trikrát alebo štyrikrát denne podľa potreby na zníženie koncentrácie vápnika v sére na alebo pod hornú hranicu normálu Maximálna dávka použitá v klinických skúškach bola 90 mg štyrikrát denne.
Po začatí liečby Mimparou alebo po zmene dávky sa má stanoviť sérový vápnik do jedného týždňa. Po nastavení udržiavacej dávky sa má sérový vápnik merať každé 2 až 3 mesiace. Po titrácii Mimpary na maximálnu dávku vápnik sa má monitorovať v pravidelných intervaloch; ak nie je možné udržať klinicky významné zníženie sérového vápnika, má sa zvážiť prerušenie liečby Mimparou (pozri časť 5.1).
Deti a dospievajúci
Mimpara nie je indikovaná na použitie u detí a dospievajúcich kvôli nedostatku údajov o bezpečnosti a účinnosti (pozri časť 4.4).
Poškodenie funkcie pečene
Nie je potrebné meniť počiatočnú dávku. Mimpara sa má používať s opatrnosťou u pacientov so stredne ťažkou až ťažkou poruchou funkcie pečene a liečba sa má počas zvyšovania dávky a počas liečby starostlivo monitorovať (pozri časti 4.4 a 5.2).
Spôsob podávania
Na perorálne použitie. Odporúča sa užívať Mimparu s jedlom alebo bezprostredne po jedle, pretože klinické štúdie ukázali, že biologická dostupnosť cinakalcetu je vyššia, keď sa užíva s jedlom (pozri časť 5.2). Tablety sa majú užívať celé a nie rozdelené.
04.3 Kontraindikácie -
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní -
Sérový vápnik
Liečba Mimparou sa nemá začať u pacientov s vápnikom (korigovaným na albumín) nižším, ako je dolná hranica normálneho rozmedzia.
U dospelých a pediatrických pacientov liečených Mimparou boli hlásené život ohrozujúce udalosti a smrteľné následky súvisiace s hypokalciémiou. Medzi prejavy hypokalciémie patrí parestézia, myalgia, kŕče, tetánia a kŕče. Pokles vápnika v sére môže tiež predĺžiť QT interval, čo môže potenciálne spôsobiť „ventrikulárnu arytmiu sekundárnu“ k hypokalciémii. U pacientov liečených cinakalcetom boli hlásené prípady predĺženia QT a ventrikulárnej arytmie (pozri časť 4.8). U pacientov s inými rizikové faktory predĺženia QT, ako sú pacienti so známym vrodeným syndrómom dlhého QT alebo pacienti liečení liekmi, o ktorých je známe, že spôsobujú predĺženie QT.
Pretože cinakalcet znižuje hladinu vápnika v sére, pacienti by mali byť starostlivo monitorovaní z hľadiska hypokalciémie (pozri časť 4.2). Sérová hladina vápnika by sa mala merať do jedného týždňa po začatí alebo úprave dávky Mimpary. Akonáhle je dávka stanovená. Udržiavacia dávka, má sa zmerať sérová hladina vápnika. približne raz za mesiac.
V prípade, že hladiny vápnika v sére klesnú pod 8,4 mg / dl (2,1 mmol / l) a / alebo sa vyskytnú príznaky hypokalcémie, odporúča sa nasledujúci postup:
Približne 30% pacientov s chronickým poškodením funkcie obličiek (CKD) podstupujúcich dialýzu, ktorí dostávali Mimparu, mala aspoň hodnotu vápnika v sére nižšiu ako 7,5 mg / dl (1,9 mmol / l).
Cinacalcet nie je indikovaný u pacientov s chronickou poruchou funkcie obličiek, ktorí nie sú na dialýze. V klinických skúšaniach sa u pacientov s chronickým poškodením funkcie obličiek, ktorí neboli na dialýze a neboli liečení cinakalcetom, preukázalo zvýšené riziko hypokalciémie (hladiny vápnika v sére funkcie obličiek).
Kŕče
V klinických štúdiách boli záchvaty pozorované u 1,4% pacientov liečených Mimparou a u 0,7% pacientov, ktorí dostávali placebo. Aj keď nie je jasný dôvod odlišného výskytu pozorovaných záchvatov, významné zníženie sérových hladín vápnika spôsobuje zníženie prahu nástupu.
Hypotenzia a / alebo zhoršenie srdcového poškodenia
V postmarketingových farmakovigilančných štúdiách u pacientov so zníženou srdcovou funkciou, u ktorých nebolo možné úplne vylúčiť príčinný vzťah s cinakalcetom a ktoré môžu byť sprostredkované znížením séra, boli hlásené ojedinelé, výstredné prípady hypotenzie a / alebo zhoršenia srdcového poškodenia. hladiny vápnika. Údaje z klinickej štúdie ukázali, že hypotenzia sa vyskytla u 7% pacientov liečených cinakalcetom a 12% pacientov liečených placebom a srdcové poruchy sa vyskytli u 2% pacientov liečených cinakalcetom alebo placebom.
Generál
Adynamické kostné ochorenie sa môže vyvinúť, ak je paratyroidný hormón chronicky potlačovaný na hladinách iPTH približne 1,5 -krát pod hornou hranicou normálu. Odporúčaný cieľ, dávka Mimpary a / alebo vitamínu D sa má znížiť alebo liečba prerušiť.
Hladiny testosterónu
U pacientov s terminálnym poškodením funkcie obličiek sú hladiny testosterónu často pod normálnym rozmedzím. V klinickej štúdii uskutočnenej u pacientov s dialýzou liečených ESRD bol po 6 mesiacoch liečby priemerný pokles hladín voľného testosterónu o 31,3% u pacientov liečených Mimparou a o 16,3% u pacientov, ktorí dostávali placebo. Otvorená predĺžená fáza tejto štúdie nepreukázala žiadne ďalšie zníženie koncentrácií voľného a celkového testosterónu u pacientov liečených Mimparou počas 3 rokov. Klinický význam týchto znížení sérového testosterónu nie je známy.
Poškodenie funkcie pečene
Pretože plazmatické hladiny cinakalcetu je možné dosiahnuť 2-4 krát vyššie u pacientov so stredne ťažkou alebo ťažkou poruchou funkcie pečene (klasifikácia podľa Childa-Pugha), Mimpara sa má u týchto pacientov používať s opatrnosťou a liečba sa má starostlivo sledovať (pozri časti 4.2 a 5.2). ).
Laktóza
Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie galaktózy, lapónskeho deficitu laktázy alebo glukózo-galaktózovej malabsorpcie by nemali užívať tento liek.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie -
Účinok iných liekov na cinakalcet
Cinacalcet je čiastočne metabolizovaný enzýmom CYP3A4. Súbežné podávanie 200 mg ketokonazolu, silného inhibítora CYP3A4, viedlo k približne 2-násobnému zvýšeniu hladín cinakalcetu. Deň môže byť potrebná úprava dávky Mimpary. pacient liečený Mimparou začína alebo ukončuje liečbu silným inhibítorom (napr. ketokonazol, itrakonazol, telitromycín, vorikonazol alebo ritonavir) alebo induktorom (napr. rifampicín) tohto enzýmu.
Dáta in vitro naznačujú, že cinakalcet je čiastočne metabolizovaný CYP1A2. Fajčenie indukuje CYP1A2; Klírens cinakalcetu bol pozorovaný u fajčiarov o 36-38% vyšší ako u nefajčiarov. Účinok silných inhibítorov CYP1A2 (napr. Fluvoxamín, ciprofloxacín) na plazmatické hladiny cinakalcetu sa neskúmal. Úprava dávky môže byť potrebná, ak pacient začne alebo prestane fajčiť, alebo ak pacient začne fajčiť. Alebo preruší súbežnú liečbu silnými liekmi Inhibítory CYP1A2.
Uhličitan vápenatý: Súbežné podávanie uhličitanu vápenatého (jednorazová dávka 1 500 mg) nezmenilo farmakokinetiku cinakalcetu.
Sevelamer: Súbežné podávanie sevelameru (2 400 mg t. I. D.) Nemalo vplyv na farmakokinetiku cinakalcetu.
Pantoprazol: Súbežné podávanie pantoprazolu (80 mg jedenkrát denne) nezmenilo farmakokinetiku cinakalcetu.
Účinok cinakalcetu na iné lieky
Lieky metabolizované enzýmom P450 2D6 (CYP2D6): cinakalcet je účinný inhibítor CYP2D6. Keď sa Mimpara podáva súbežne s liekmi metabolizovanými prevažne CYP2D6, individuálne titrovanými a s úzkym terapeutickým indexom (napr. Flekainid, propafenon, metoprolol, desipramin (nortriptylín, klomipramín) môže byť potrebná úprava dávky súbežne podávaných liekov.
Desipramín: Súbežné podávanie 90 mg Cinacalcetu qd s 50 mg desipramínu, tricyklického antidepresíva metabolizovaného predovšetkým prostredníctvom CYP2D6, viedlo k významnému 3,6-násobnému zvýšeniu koncentrácie desipramínu (90% IS: 3,0-4, 4) u extenzívnych metabolizérov CYP2D6.
Dextrometorfan: Opakované dávky 50 mg cinakalcetu zvýšili AUC 30 mg dextrometorfánu (metabolizovaného predovšetkým prostredníctvom CYP2D6) 11-násobne u extenzívnych metabolizérov CYP2D6.
Warfarín: Viacnásobné perorálne dávky cinakalcetu neovplyvnili farmakokinetiku ani farmakodynamiku warfarínu (hodnotené protrombínovým časom a koagulačným faktorom VII).
Absencia účinku cinakalcetu na farmakokinetiku R-warfarínu a S-warfarínu a absencia vlastnej indukcie po podaní viacnásobných dávok pacientom naznačuje, že cinakalcet nie je induktorom CYP3A4, CYP1A2 a CYP2C9 u ľudí.
Midazolam: Súbežné podávanie cinakalcetu (90 mg) s midazolamom (2 mg), substrátom CYP3A4 a CYP3A5, orálnou cestou, nezmenilo farmakokinetiku midazolamu. Tieto údaje naznačujú, že cinakalcet neovplyvňuje farmakokinetiku tých tried liekov, ktoré sú metabolizované CYP3A4 a CYP3A5, ako sú niektoré imunosupresíva, vrátane cyklosporínu a takrolimu.
04.6 Tehotenstvo a dojčenie -
Tehotenstvo
Nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje o použití cinakalcetu u gravidných žien. Štúdie na zvieratách nepreukázali priame škodlivé účinky na graviditu, pôrod alebo postnatálny vývoj. V štúdiách na gravidných potkanoch a králikoch neboli pozorované žiadne toxické účinky na embryo / plod. , s výnimkou zníženia telesnej hmotnosti plodu u potkanov pri dávkach spojených s toxicitou pre matku (pozri časť 5.3). Mimpara sa má používať počas gravidity iba vtedy, ak potenciálne prínosy odôvodňujú potenciálne riziko pre plod.
Čas kŕmenia
Nie je známe, či sa cinakalcet vylučuje do ľudského mlieka. Cinacalcet sa vylučuje do mlieka dojčiacich potkanov s vysokým pomerom mlieka / plazmy. Po starostlivom vyhodnotení prínosu / rizika by sa malo rozhodnúť o prerušení dojčenia alebo liečby Mimparou.
Plodnosť
Nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje o vplyve cinakalcetu na fertilitu. V štúdiách na zvieratách nie sú žiadne účinky na fertilitu.
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje -
Neuskutočnili sa žiadne štúdie o schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Niektoré nežiaduce reakcie však môžu ovplyvniť schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje (pozri časť 4.8).
04.8 Nežiaduce účinky -
a) Zhrnutie bezpečnostného profilu
Sekundárny hyperparatyroidizmus, paratyroidný karcinóm a primárny hyperparatyroidizmus
Na základe dostupných údajov od pacientov, ktorí dostávali cinakalcet v placebom kontrolovaných a jednoramenných štúdiách, boli najčastejšie hlásenými nežiaducimi reakciami nauzea a vracanie. Nauzea a vracanie boli u väčšiny pacientov mierne až stredne závažné a prechodné. Prerušenie terapie pre vedľajšie účinky bolo spôsobené predovšetkým nevoľnosťou a vracaním.
b) Tabuľka nežiaducich reakcií
Nežiaduce reakcie, považované za prinajmenšom možno pripísateľné liečbe cinakalcetom v placebom kontrolovaných a jednoramenných štúdiách na základe vyhodnotenia najlepších dôkazov príčinnej súvislosti, sú uvedené nižšie podľa nasledujúcej konvencie: veľmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až
Incidencia nežiaducich reakcií v kontrolovaných klinických štúdiách a po uvedení lieku na trh je nasledovná:
† pozri časť 4.4
* pozri odsek C.
c) Popis vybraných nežiaducich reakcií
Reakcie z precitlivenosti
Reakcie z precitlivenosti, vrátane angioedému a žihľavky, boli identifikované počas postmarketingového používania Mimpary. Frekvencie jednotlivých udalostí, vrátane angioedému a žihľavky, sa nedajú vypočítať z dostupných údajov.
Hypotenzia a / alebo zhoršenie srdcového poškodenia
Počas postmarketingového sledovania bezpečnosti boli u pacientov liečených cinakalcetom s poruchou srdcovej funkcie hlásené výstredné prípady hypotenzie a / alebo zhoršenia srdcového poškodenia, frekvenciu takýchto prípadov nemožno vypočítať z dostupných údajov.
Predĺženie QT a ventrikulárna arytmia sekundárne k hypokalciémii
Počas postmarketingového používania Mimpary bolo identifikované predĺženie QT intervalu a ventrikulárna arytmia sekundárne k hypokalciémii, frekvencie týchto udalostí sa nedajú vypočítať z dostupných údajov (pozri časť 4.4).
d) Detská populácia
Mimpara nie je indikovaná na použitie u pediatrických pacientov. Bezpečnosť a účinnosť Mimpary v pediatrickej populácii nebola stanovená. U pacienta s ťažkou hypokalciémiou zaradeného do pediatrickej klinickej štúdie bola hlásená smrteľná udalosť (pozri časť 4.4).
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité, pretože umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia (Talianska agentúra pre lieky - Webová stránka: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili).
04.9 Predávkovanie -
Dávky až 300 mg jedenkrát denne boli podané dialyzovaným pacientom bez toho, aby to spôsobilo obavy o bezpečnosť.
Predávkovanie Mimparou môže viesť k hypokalciémii. V prípade predávkovania majú byť pacienti sledovaní na prejavy a príznaky hypokalciémie a má sa začať symptomatická a podporná liečba. Keďže cinakalcet je do značnej miery viazaný na proteíny, hemodialýza nie je účinnou liečbou v prípade predávkovania.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI -
05.1 "Farmakodynamické vlastnosti -
Farmakoterapeutická skupina: homeostáza vápnika, antiparatyroidné prípravky.
ATC kód: H05BX01.
Mechanizmus akcie
Receptor citlivý na vápnik na povrchu hlavných buniek prištítnych teliesok je hlavným regulátorom sekrécie paratyroidného hormónu (PTH).Cinacalcet je kalcimimetikum, ktoré zvýšením citlivosti receptora citlivého na vápnik na extracelulárny vápnik priamo znižuje hladiny PTH. Pokles PTH je spojený so súčasným poklesom hladín vápnika v sére.
Pokles hladín PTH súvisí s koncentráciou cinakalcetu.
Po dosiahnutí rovnovážneho stavu zostanú koncentrácie vápnika v sére počas intervalu dávok konštantné.
Sekundárna hyperparatyreóza
U dialyzovaných pacientov s poruchou funkcie obličiek v konečnom štádiu (ESRD) a sekundárnym, nekontrolovaným hyperparatyreoidizmom sa vykonali tri dvojito zaslepené, placebom kontrolované klinické štúdie v trvaní 6 mesiacov (n = 1 136). Demografické údaje a východiskové hodnotenia boli typické pre populáciu dialyzovaných pacientov so sekundárnou hyperparatyreózou. Východiskové koncentrácie neporušeného PTH (iPTH) v 3 štúdiách boli 733 respektíve 683 pg / ml (77,8 a 72,4 pmol / l) pre pacientov liečených cinakalcetom a placebom. V čase začatia štúdie bolo 66% pacientov liečených vitamínom D a viac ako 90% pacientov bolo liečených spojivami fosfátov. U pacientov liečených cinakalcetom bolo v porovnaní s pacientmi liečenými štandardnou liečbou, ktorí dostávali placebo, pozorované významné zníženie iPTH, sérového produktu fosforečnanu vápenatého (Ca x P), vápnika a fosforu; výsledky boli porovnateľné vo všetkých troch štúdiách. V troch štúdiách primárny koncový ukazovateľ (percento pacientov s koncentráciou iPTH ≤ 250 pg / ml [≤ 26,5 pmol / l]) dosiahol 41%, 46% a 35% pacientov liečených cinakalcetom a 4%, 7% a 6% pacientov, ktorí dostávali placebo. Približne 60% pacientov liečených cinakalcetom dosiahlo ≥ 30% zníženie hladín iPTH a tento účinok bol zaznamenaný pre všetky východiskové hladiny iPTH. Priemerné zníženia produktu Ca x P, vápnika a fosforu boli 14%, 7% a 8 %.
Redukcie produktu iPTH a Ca x P boli zachované počas liečby trvajúcej až 12 mesiacov. Cinakalcet redukoval iPTH, produkt Ca x P, vápnik a fosfor bez ohľadu na východiskový produkt iPTH alebo Ca x P a bez ohľadu na spôsob dialýzy (peritoneálna dialýza alebo hemodialýza) ), trvanie dialýzy alebo možné podanie vitamínu D.
Zníženie PTH bolo spojené s nevýznamným znížením markerov kostného metabolizmu (kostná alkalická fosfatáza, N-telopeptid, kostný obrat a kostná fibróza). Retrospektívne skúmajúce súhrnné údaje zo 6 a 12-mesačných klinických štúdií boli Kaplan-Meierove odhady zlomenín kostí a paratyroidektómie nižšie v skupine s cinakalcetom ako v kontrolnej skupine.
Klinické štúdie u pacientov s chronickým poškodením funkcie obličiek a sekundárnou hyperparatyreózou, ktorí nie sú na dialýze, naznačili, že cinakalcet znižuje hladiny PTH podobne ako hladiny pozorované u pacientov s ESRD a sekundárnym hyperparatyreoidizmom na dialýze. Účinnosť, bezpečnosť, optimálne dávky a ciele liečby u predialyzovaných pacientov s poruchou funkcie obličiek však ešte neboli stanovené. Tieto štúdie ukazujú, že nedialyzovaní pacienti s CKD liečení cinakalcetom majú vyššie riziko hypokalciémie v porovnaní s dialyzovanými pacientmi s ESRD. liečené cinakalcetom: môže to byť spôsobené nižšími bazálnymi hladinami vápnika a / alebo prítomnosťou reziduálnej funkcie obličiek.
EVOLVE (EVhodnotenie terapie Cinacalcet HCl na nižšie kardiovaskulárne príhody), randomizovaná, dvojito zaslepená štúdia zameraná na vyhodnotenie účinkov cinakalcetu HCl oproti placebu na zníženie rizika úmrtnosti a kardiovaskulárnych príhod zo všetkých príčin u 3 883 pacientov so sekundárnou hyperparatyreózou a CKD. podstupujú dialýzu. Štúdia nesplnila primárny cieľ demonštrovať zníženie rizika mortality zo všetkých príčin alebo kardiovaskulárnych príhod vrátane infarktu myokardu, hospitalizácie pre nestabilnú angínu pectoris, srdcového poškodenia alebo periférnych cievnych príhod (HR 0,93; CI 95 %: 0,85 - 1,02 ; p = 0,112). V sekundárnej analýze po úprave o základné charakteristiky bola HR pre zložený primárny koncový bod 0,88; 95% IS: 0,79 - 0,97.
Paratyroidný karcinóm a primárna hyperparatyreóza
V klinickej štúdii dostalo 46 pacientov (29 s rakovinou prištítnych teliesok, 17 s primárnou hyperparatyreózou a závažnou hyperkalcémiou, u ktorých zlyhala alebo mala kontraindikácie na paratyreoidektómiu) cinakalcet až 3 roky (priemer 328 dní u pacientov s rakovinou prištítnych teliesok a 347 dní u pacientov s primárna hyperparatyreóza). Cinacalcet bol podávaný v dávkach 30 mg dvakrát denne až 90 mg štyrikrát denne. Primárnym koncovým ukazovateľom štúdie bolo zníženie vápnika o ≥ 1 mg / dl (≥ 0,25 mmol / l). U pacientov s rakovinou prištítnych teliesok sa priemerný vápnik znížil zo 14,1 mg / dl na 12,4 mg / dl (z 3,5 mmol / l na 3,1 mmol / l), zatiaľ čo u pacientov s primárnou hyperparatyreózou sa vápnik znížil z 12,7 mg / dl na 10,4 mg / dl (3,2 mmol / l 2,6 mmol / l) Osemnásť z 29 pacientov (62%) s karcinómom prištítnych teliesok a 15 zo 17 pacienti (88%) s primárnou hyperparatyreózou dosiahli zníženie hladiny vápnika v krvi o ≥ 1 mg / dl (≥ 0,25 mmol / l).
Do 28-týždňovej placebom kontrolovanej štúdie bolo zaradených 67 pacientov s primárnou hyperparatyreózou, ktorí boli spôsobilí na paratyroidektómiu na základe korigovaného celkového vápnika v sére> 11,3 mg / dl (2,82 mmol / l), ale ≤ 12,5 mg / dl (3,12 mmo / l ), ktorí nemohli podstúpiť paratyreoidektómiu. Cinakalcet sa spočiatku podával v dávke 30 mg dvakrát denne, potom sa postupne zvyšoval, aby sa upravená celková koncentrácia vápnika v sére udržala v normálnom rozmedzí. Významne vyšší podiel pacientov liečených cinakalcetom dosiahol priemernú celkovú korigovanú koncentráciu vápnika v sére ≤ 10,3 mg / dl (2,57 mmol / l) a pokles od východiskovej hodnoty ≥ 1 mg / dl (0,25 mmol / l) priemerného korigovaného celkového séra koncentrácie vápnika v porovnaní s pacientmi liečenými placebom (75,8% oproti 0%, respektíve 84,8% oproti 5,9%).
05.2 "Farmakokinetické vlastnosti -
Absorpcia
Po perorálnom podaní Mimpary sa maximálna plazmatická koncentrácia cinakalcetu dosiahne približne za 2-6 hodín. Na základe porovnaní medzi štúdiami bola odhadnutá absolútna biologická dostupnosť cinakalcetu u subjektov nalačno približne 20-25%. Podávanie Mimpary s jedlom má za následok zvýšenie biologickej dostupnosti cinakalcetu o približne 50-80%. Zvýšenie plazmatických koncentrácií cinakalcetu je podobné bez ohľadu na obsah tuku v potravinách.
Absorpcia je nasýtená pri dávkach nad 200 mg, pravdepodobne v dôsledku zlej rozpustnosti.
Distribúcia
Distribučný objem je veľký (približne 1 000 litrov), čo naznačuje „širokú distribúciu. Cinacalcet sa približne z 97% viaže na plazmatické proteíny a v erytrocytoch je distribuovaný veľmi málo.
Po absorpcii koncentrácie cinakalcetu dvojfázovo klesajú, pričom „počiatočný polčas je približne 6 hodín a konečný polčas je 30-40 hodín. Rovnovážne hladiny cinakalcetu sa dosiahnu do 7 dní s akumuláciou Farmakokinetika cinakalcetu sa v priebehu času nemenia.
Biotransformácia
Cinacalcet je metabolizovaný niekoľkými enzýmami, hlavne CYP3A4 a CYP1A2 (príspevok CYP1A2 zatiaľ nebol klinicky charakterizovaný). Hlavné cirkulujúce metabolity sú neaktívne.
Dáta in vitro ukazujú, že cinakalcet je účinný inhibítor CYP2D6, ale v koncentráciách klinicky dosiahnutých pri terapeutických dávkach neinhibuje iné enzýmy CYP vrátane CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 a CYP3A4 ani induktory CYP1A2, CYP2C19 a CYP3A4.
Vylúčenie
Po podaní rádioaktívne značenej dávky 75 mg zdravým dobrovoľníkom bol cinakalcet rýchlo a vo veľkom metabolizovaný oxidáciou a následnou konjugáciou. Hlavnou cestou eliminácie rádioaktivity bola renálna exkrécia metabolitov. Približne 80% dávky sa zachytilo v moči a 15% v stolici.
Linearita / nelinearita
AUC a Cmax cinakalcetu sa zvyšujú približne lineárne v rozmedzí dávok 30 až 180 mg jedenkrát denne.
Farmakokinetický / farmakodynamický vzťah (vzťahy)
PTH začína klesať čoskoro po podaní, pričom najnižšiu hodnotu dosahuje približne o 2-6 hodín neskôr, čo zodpovedá Cmax cinakalcetu. Potom, ako sa hladiny cinakalcetu znižujú, sa hladiny PTH zvyšujú až 12 hodín po podaní dávky, supresia PTH potom zostáva približne konštantná až do konca denného intervalu dávkovania. V klinických štúdiách s Mimparou i boli hladiny PTH merané na konci intervalu medzi jedna dávka a druhá.
SenioriVzhľadom na vek nie sú vo farmakokinetike cinakalcetu klinicky významné rozdiely.
Porucha funkcie obličiekFarmakokinetický profil cinakalcetu u pacientov s miernym, stredne ťažkým a ťažkým poškodením funkcie obličiek a u pacientov na hemodialýze alebo peritoneálnej dialýze je podobný ako u zdravých dobrovoľníkov.
Poškodenie funkcie pečene: Mierna porucha funkcie pečene zvlášť neovplyvnila farmakokinetiku cinakalcetu. V porovnaní s osobami s normálnou funkciou pečene bola priemerná AUC cinakalcetu približne 2-krát vyššia u osôb so stredne ťažkou poruchou funkcie a asi 4-krát vyššia u osôb so závažnou poruchou funkcie pečene. U pacientov so stredne ťažkou a ťažkou poruchou funkcie pečene je priemerný polčas cinakalcetu 33 %, respektíve 70%. Väzba cinakalcetu na bielkoviny nie je ovplyvnená poruchou funkcie pečene. Pretože dávka je titrovaná pre každého subjektu na základe parametrov bezpečnosti a účinnosti, nie je potrebná žiadna ďalšia úprava dávky u pacientov s poruchou funkcie pečene (pozri časti 4.2 a 4.4).
Sex: Klírens cinakalcetu u žien môže byť nižší ako u mužov. Pretože je dávka individuálne titrovaná, vzhľadom na pohlavie nie sú potrebné žiadne ďalšie úpravy dávky.
Pediatrická populácia: farmakokinetika cinakalcetu sa skúmala u 12 pediatrických pacientov (6-17 rokov) s dialýzou CKD, ktorí dostali jednu perorálnu dávku 15 mg. Priemerné hodnoty AUC a Cmax (23,5 (rozsah 7,22-77,2) ng * hod / ml a 7,26 (rozsah 1,80-17,4) ng / ml) boli približne 30% priemerných hodnôt AUC a Cmax pozorovaných v jedna štúdia na zdravých dospelých, ktorí dostali jednu dávku 30 mg (33,6 (rozsah 4,75-66,9) ng * hod / ml a 5, 42 (rozsah 1,41-12,7) ng / ml). Vzhľadom na obmedzené údaje dostupné u pediatrických subjektov nemožno vylúčiť možnosť vyšších expozícií u ľahších / mladších osôb ako u ťažších / starších jedincov. Farmakokinetika u pediatrických pacientov po viacnásobných dávkach sa neskúmala.
Dym: klírens cinakalcetu je u fajčiarov vyšší ako u nefajčiarov, pravdepodobne v dôsledku indukcie metabolizmu sprostredkovaného CYP1A2. Skutočnosť, že pacient začne alebo prestane fajčiť, môže ovplyvniť plazmatické hladiny cinakalcetu, a preto si vyžaduje úpravu dávky.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti -
Cinacalcet nebol teratogénny u králikov po podaní dávok, ktoré na základe AUC predstavovali 0,4 -násobok maximálnej dávky pre ľudí na liečbu sekundárnej hyperparatyreózy (180 mg denne). Na základe údajov AUC bola neteratogénna dávka u potkanov 4,4-krát vyššia ako maximálna dávka na liečbu sekundárnej hyperparatyreózy. Po expozíciách až 4-krát vyšších ako dávka 180 mg neboli zistené žiadne účinky na mužskú ani ženskú plodnosť. / deň používané u ľudí (bezpečnostné rezervy v malej populácii pacientov liečených maximálnou terapeutickou dávkou 360 mg / deň by boli približne polovicou tých, ktoré sú uvedené vyššie).
U gravidných potkanov bol pozorovaný mierny pokles telesnej hmotnosti a príjmu potravy pri najvyššej dávke.U potkanov bolo pozorované zníženie hmotnosti plodu pri dávkach, u ktorých matky mali závažnú hypokalciémiu. Ukázalo sa, že cinakalcet prechádza u králikov placentárnou bariérou.
Cinakalcet nepreukázal žiadny genotoxický ani karcinogénny potenciál. Bezpečnostné rezervy pozorované v toxikologických štúdiách sú úzke kvôli hypokalciémii obmedzujúcej dávku pozorovanej na experimentálnych zvieracích modeloch. Katarakta a opacita šošovky boli pozorované v štúdiách toxikológie a karcinogenity opakovaných dávok vykonaných na hlodavcoch, ale nie na psoch. Ani u opíc, ani v klinických skúškach, kde sledovala sa tvorba katarakty U hlodavcov je známe, že katarakta sa vyskytuje po hypokalciémii.
V štúdiách in vitro„hodnoty CI50 pre transportér serotonínu a pre kanály KATP boli 7 a 12-krát vyššie ako EC50 pre receptor citlivý na vápnik, získané v rovnakých experimentálnych podmienkach. Klinický význam nie je známy, avšak nie je možné úplne vylúčiť možnosť, že cinakalcet pôsobí na tieto sekundárne ciele.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE -
06.1 Pomocné látky -
Jadro tabletu
Predželatínovaný kukuričný škrob
Mikrokryštalická celulóza
Povidón
Krospovidón
Stearan horečnatý
Koloidný oxid kremičitý bezvodý
Obal tablety
Karnaubský vosk
Opadry II zelená: (monohydrát laktózy, hypromelóza, oxid titaničitý [E171], glyceroltriacetát, indigokarmín [E132], žltý oxid železitý [E172])
Číra Opadry: (hypromelóza, makrogol)
06.2 Nekompatibilita “-
Nie je to relevantné.
06.3 Obdobie platnosti “-
Blistre: 5 rokov.
Fľaša: 5 rokov.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie -
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsah balenia -
Blister Aclar / PVC / PVAc / hliník obsahujúci 14 tabliet. Balenia po 1 blistri (14 tabliet), 2 blistroch (28 tabliet) alebo 6 blistroch (84 tabliet) v škatuli.
Fľaša z polyetylénu s vysokou hustotou s bavlnenou špirálou a polypropylénovým viečkom bezpečným pred deťmi s indukčným tesnením, balená v kartónovej škatuli. Každá fľaša obsahuje 30 tabliet.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
06.6 Pokyny na použitie a zaobchádzanie s liekom -
Žiadne špeciálne pokyny na likvidáciu.
Nepoužitý liek a odpad z tohto lieku musí byť zlikvidovaný v súlade s miestnymi predpismi.
07.0 DRŽITEĽ „REGISTRÁCIE NA REGISTRÁCII“ -
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061
4817 ŽK Breda
Holandsko
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO -
EU/1/04/292/001 - škatuľka so 14 tabletami
EU/1/04/292/002 - škatuľka s 28 tabletami
EU/1/04/292/003 - škatuľka s 84 tabletami
EU/1/04/292/004 - fľaša s 30 tabletami
EU/1/04/292/005 - škatuľka so 14 tabletami
EU/1/04/292/006 - škatuľka s 28 tabletami
EU/1/04/292/007 - škatuľka s 84 tabletami
EU/1/04/292/008 - fľaša s 30 tabletami
EU/1/04/292/009 - škatuľka so 14 tabletami
EU / 1/04/292 / 010- škatuľka s 28 tabletami
EU/1/04/292/011 - škatuľka s 84 tabletami
EU/1/04/292/012 - fľaša s 30 tabletami
036598011
036598047
036598086
036598023
036598050
036598098
036598035
036598062
036598100
036598124
036598074
036598112
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE -
Dátum prvej registrácie: 22. október 2004
Dátum posledného obnovenia: 23. september 2009
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU -
December 2016
-cos-esami-e-terapia.jpg)
