Účinné látky: metformín (metformíniumchlorid)
METFORAL 850 mg filmom obalené tablety
Príbalové letáky Metforal sú k dispozícii pre veľkosti balenia:- METFORAL 850 mg filmom obalené tablety
- METFORAL 500 mg filmom obalené tablety
Prečo sa používa Metforal? Načo to je?
FARMAKOTERAPEUTICKÁ KATEGÓRIA
Perorálne antidiabetikum
TERAPEUTICKÉ INDIKÁCIE
Liečba diabetes mellitus 2. typu, obzvlášť u pacientov s nadváhou, keď diéta a cvičenie samotné nepostačujú na adekvátnu kontrolu glykémie.
- U dospelých sa Metforal môže používať samotný alebo v kombinácii s inými perorálnymi antidiabetikami alebo spolu s inzulínom.
- U detí starších ako 10 rokov a dospievajúcich sa Metforal môže používať samotný alebo v kombinácii s inzulínom.
Zníženie komplikácií diabetu bolo preukázané u dospelých pacientov s cukrovkou typu 2 s nadváhou liečených metformínom ako liečba prvej voľby po zlyhaní diéty.
Kontraindikácie Keď sa Metforal nemá používať
- Precitlivenosť na metformíniumchlorid alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.
- Diabetická ketoacidóza, diabetická pre-kóma.
- Zlyhanie obličiek alebo porucha funkcie obličiek (klírens kreatinínu
- Akútne stavy s možnosťou zhoršenej funkcie obličiek, ako sú: - dehydratácia - závažná infekcia - šok
- Intravenózne alebo intraarteriálne podanie jódovaných kontrastných látok (pozri Osobitné upozornenia).
- Akútne alebo chronické ochorenia, ktoré môžu spôsobiť tkanivovú hypoxiu, ako napríklad: - zlyhanie srdca alebo dýchania - nedávny infarkt myokardu - šok - zlyhanie pečene, akútna intoxikácia alkoholom, alkoholizmus
- Tehotenstvo a dojčenie (pozri Osobitné upozornenia).
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Metforal
Laktátová acidóza
Laktátová acidóza je zriedkavá, ale závažná (vysoká úmrtnosť pri absencii okamžitej liečby) metabolická komplikácia, ktorá môže nastať po akumulácii metformínu. Hlásené prípady laktátovej acidózy u pacientov liečených metformínom sa vyskytli hlavne u diabetických pacientov s ťažkou renálnou insuficienciou. Výskyt laktátovej acidózy môže a mal by byť znížený hodnotením ďalších súvisiacich rizikových faktorov, ako je zle kontrolovaný diabetes, ketóza, predĺžené hladovanie, nadmerný príjem alkoholu, zlyhanie pečene a akékoľvek ďalšie súvisiace stavy až po hypoxiu. Pacienti majú byť poučení, aby rozpoznali varovné príznaky laktátovej acidózy, ako sú svalové kŕče s tráviacimi poruchami, ako sú bolesti brucha a silná asténia. Ak existuje podozrenie na laktátovú acidózu, pacienti majú prerušiť liečbu metformíniumchloridom a ihneď to oznámiť svojmu lekárovi. Laktátová acidóza je charakterizovaná dýchavičnosťou s acidózou, bolesťami brucha a hypotermiou, po ktorých nasleduje kóma. Lekári majú pacientov upozorniť na riziko laktátovej acidózy a vysvetliť jej príznaky.
Funkcia obličiek
Pretože sa metformín vylučuje obličkami, klírens kreatinínu by mal byť stanovený pred začatím liečby a pravidelne potom (najmenej raz ročne u pacientov s normálnou funkciou obličiek, najmenej dvakrát až štyrikrát ročne u pacientov s normálnou funkciou obličiek). Pacienti so sérovým kreatinínom klírens na dolnej hranici normálu a u starších osôb). Znížená funkcia obličiek u starších ľudí je častá a asymptomatická. Osobitnú pozornosť treba venovať situáciám, v ktorých môže byť narušená funkcia obličiek, napríklad pri začatí antihypertenzívnej liečby, terapii diuretikami alebo pri zahájení terapie nesteroidnými protizápalovými liekmi (NSAID).
Podávanie jódovaných kontrastných látok
Intravaskulárne podanie jódovaných kontrastných látok pri rádiologických vyšetreniach môže viesť k zlyhaniu obličiek. To môže spôsobiť akumuláciu metformínu, čo zvyšuje riziko laktátovej acidózy. Podávanie metformínu sa má prerušiť pred vyšetrením alebo v čase vyšetrenia. Nemalo by sa v ňom pokračovať až do 48. hodiny po vyšetrení a až po skontrolovaní normálnej funkcie obličiek.
Chirurgia
Podávanie metformínu sa má prerušiť 48 hodín pred plánovaným chirurgickým zákrokom v celkovej, spinálnej alebo epidurálnej anestézii. Liečba sa môže obnoviť najskôr 48 hodín po chirurgickom zákroku alebo obnovení perorálneho kŕmenia a až po preukázaní normálnej funkcie obličiek.
Deti a dospievajúci:
Diagnóza diabetes mellitus 2. typu musí byť potvrdená pred začatím liečby metformínom.
Počas jednoročných kontrolovaných klinických štúdií neboli zistené žiadne účinky metformínu na rast a pubertu; o týchto špecifických aspektoch však nie sú k dispozícii žiadne dlhodobé údaje. Preto sa odporúča starostlivo sledovať možné účinky metformínu s ohľadom na tieto parametre u detí liečených metformínom, obzvlášť u detí v predpubertálnom období.
Deti vo veku od 10 do 12 rokov:
Do kontrolovaných klinických skúšaní u detí a mladistvých bolo zaradených iba 15 subjektov vo veku od 10 do 12 rokov. Napriek tomu, že sa účinnosť a bezpečnosť metformínu u týchto detí nelíšila od účinnosti a bezpečnosti u starších detí. A u dospievajúcich, osobitná starostlivosť sa odporúča pri predpisovaní metformínu deťom vo veku od 10 do 12 rokov.
Ďalšie opatrenia
Všetci pacienti by mali pokračovať v diéte rozložením príjmu uhľohydrátov pravidelne počas celého dňa. Pacienti s nadváhou by mali pokračovať v diéte s nízkym obsahom kalórií. Laboratórne testy, ktoré sú bežne potrebné v prípade cukrovky, by sa mali vykonávať pravidelne. Samotný metformíniumchlorid nikdy nespôsobuje hypoglykémiu, aj keď je potrebná opatrnosť. odporúča sa používať v kombinácii s inzulínom alebo inými perorálnymi antidiabetikami (napr. deriváty sulfonylmočoviny alebo meglitinidy).
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu meniť účinok Metforalu
Ak ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Kombinácie sa neodporúčajú
Alkohol
Zvýšené riziko laktátovej acidózy pri akútnej otrave alkoholom, najmä v prípadoch:
- pôst alebo podvýživa
- zlyhanie pečene
Vyhnite sa konzumácii alkoholu a drog obsahujúcich alkohol.
Jódované kontrastné látky
Intravaskulárne podanie jódovaných kontrastných látok môže mať za následok zlyhanie obličiek, s následnou akumuláciou metformínu a rizikom laktátovej acidózy. Metformín by sa preto mal vysadiť pred analýzou alebo v čase analýzy a pokračovať v podávaní najskôr 48 hodín po teste. " iba po kontrole, či sa funkcia obličiek vrátila do normálu (pozri časť „Bezpečnostné opatrenia pri používaní“).
Združenia vyžadujúce opatrnosť pri používaní
- Lieky s vnútornou hyperglykemickou aktivitou (ako sú systémové a lokálne glukokortikoidy a sympatomimetiká).Informujte pacienta a vykonávajte častejšie kontroly glykémie, najmä na začiatku liečby. V prípade potreby upravte dávkovanie metformínu počas liečby iným liekom.
- Diuretiká, najmä kľučkové, môžu zvýšiť riziko laktátovej acidózy v dôsledku ich schopnosti znižovať funkciu obličiek.
- V prípade súčasného použitia metformínu (obzvlášť vo vysokých dávkach) s katiónovými liekmi eliminovanými renálnou tubulárnou sekréciou (napr .: ranolazin a cimetidin) je potrebné zvážiť starostlivé monitorovanie kontroly glykémie, odporúčané dávkovanie a zmeny v liečbe diabetického ochorenia.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Lekár musí predpísať každú liečbu, a najmä prechod z alebo na iné hypoglykemické činidlo. Je potrebné striktne dodržiavať lekárske predpisy týkajúce sa dávkovania a spôsobov príjmu, ako aj s ohľadom na sprievodný diétny režim a fyzickú aktivitu.
Tehotenstvo a dojčenie
Tehotenstvo
Nekontrolovaný diabetes počas tehotenstva (gestačný alebo trvalý) je spojený so zvýšeným rizikom vrodených anomálií a perinatálnej úmrtnosti. Obmedzené množstvo údajov o príjme metformínu tehotnými ženami nenaznačuje zvýšené riziko vrodených abnormalít. Štúdie na zvieratách nepreukázali škodlivé účinky na graviditu, embryonálny alebo fetálny vývoj, pôrod alebo pôrod. Postnatálny vývoj. Keď pacient plánuje otehotnieť a počas samotného tehotenstva sa odporúča neliečiť cukrovku metformínom, ale používať inzulín na udržanie hladín glukózy v krvi čo najbližšie k normálu, a tým na zníženie rizika malformácií plodu
Čas kŕmenia
Metformín sa vylučuje do materského mlieka. U dojčených novorodencov / dojčiat neboli pozorované žiadne nežiaduce reakcie. Keďže sú však k dispozícii iba obmedzené údaje, dojčenie sa počas liečby metformínom neodporúča. Preto je potrebné rozhodnúť, či prerušiť dojčenie vzhľadom na prínos dojčenia a možné riziko nežiaducich udalostí pre dieťa.
Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Metformín samotný nespôsobuje hypoglykémiu, preto nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje. Pacientov však treba upozorniť na riziko hypoglykémie, ak sa metformín používa v kombinácii s inými antidiabetikami (deriváty sulfonylmočoviny, inzulín, meglitinidy).
Dávkovanie a spôsob použitia Ako používať Metforal: Dávkovanie
Dospelí
Monoterapia a kombinácia s inými perorálnymi antidiabetikami
- Počiatočná dávka je zvyčajne jedna tableta 2 alebo 3 krát denne užívaná s jedlom alebo po jedle. Po 10-15 dňoch sa dávka má upraviť na základe hladiny glukózy v krvi. Postupné zvyšovanie dávky môže zlepšiť gastrointestinálnu znášanlivosť. Maximálna odporúčaná dávka metformíniumchloridu je 3 g denne, rozdelená na 3 dávky.
- V prípade prechodu z iného perorálneho antidiabetika na metformíniumchlorid: prerušte predchádzajúci liek a začnite s metformínom vo vyššie uvedenej dávke.
Kombinácia s inzulínom
Metformíniumchlorid a inzulín sa môžu použiť v kombinácii na zlepšenie kontroly glykémie. Metformíniumchlorid sa podáva v zvyčajnej počiatočnej dávke 2 až 3-krát denne, pričom dávka inzulínu sa upravuje podľa hladiny glukózy v krvi.
Seniori
Vzhľadom na možnú poruchu funkcie obličiek u starších pacientov by malo byť dávkovanie metformínu upravené na základe funkcie obličiek. Preto je potrebné pravidelné hodnotenie funkcie obličiek.
Deti staršie ako 10 rokov a mladiství
Monoterapia a asociácia s inzulínom
Počiatočná dávka obvykle pozostáva z podania jednej obalenej tablety jedenkrát denne s jedlom alebo po jedle.
Po 10-15 dňoch sa dávka má upraviť podľa hladiny glukózy v krvi. Postupné zvyšovanie dávky môže zlepšiť gastrointestinálnu znášanlivosť lieku.
Maximálna odporúčaná dávka metformíniumchloridu je 2 g denne, užíva sa v 2 alebo 3 rozdelených dávkach.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Metforalu
Pri dávkach metformíniumchloridu až do 85 g sa nepozorovali žiadne formy hypoglykémie, aj keď sa za týchto okolností vyvinula laktátová acidóza. Závažné predávkovanie alebo súbežné riziká metformínu môžu viesť k laktátovej acidóze.
Laktátová acidóza je núdzový lekársky prípad a mala by byť liečená v nemocnici. Najúčinnejšou metódou eliminácie laktátu a metformínu je hemodialýza.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Metforal
- Gastrointestinálne symptómy, ako je nauzea, vracanie, hnačka, bolesť brucha a strata chuti do jedla, sú veľmi časté (frekvencia ≥ 10%): spravidla sa vyskytujú na začiatku liečby a vo väčšine prípadov spontánne ustupujú. Aby sa zabránilo vzniku týchto gastrointestinálnych symptómov, odporúča sa užívať metformín v 2 alebo 3 denných dávkach počas jedla alebo po jedle. Postupné zvyšovanie dávky môže zlepšiť gastrointestinálnu znášanlivosť.
- Kovová chuť v ústach (frekvencia 3%) je bežná.
- U niektorých precitlivených osôb bol zistený mierny erytém. Incidencia tohto účinku je však veľmi zriedkavá (frekvencia <0,01%) - Pokles absorpcie vitamínu B12 so zníženými hladinami v sére bol veľmi zriedkavo pozorovaný u pacientov dlhodobo liečených metformínom (frekvencia <0,01%). Toto by sa malo považovať za možnú príčinu u pacientov s megaloblastickou anémiou.
- Laktátová acidóza (0,03 prípadov / 1 000 pacientorokov) je veľmi zriedkavá.
- Ojedinele boli hlásené odchýlky v testoch funkcie pečene alebo hepatitíde, ktoré ustúpili po prerušení podávania metformíniumchloridu.
Deti a dospievajúci
V publikovaných a postmarketingových údajoch a v kontrolovaných klinických štúdiách na obmedzenej pediatrickej populácii vo veku 10 až 16 rokov podstupujúcej ročnú liečbu boli hlásené nežiaduce účinky podobné typu a závažnosti ako hlásené u dospelých.
Dodržiavanie pokynov uvedených v písomnej informácii pre používateľov znižuje riziko nežiaducich účinkov.
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Hlásenie nežiaducich účinkov je možné aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia na adrese www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.
Expirácia a retencia
Doba použiteľnosti: pozrite sa na dátum exspirácie vytlačený na obale.
Uvedený dátum exspirácie sa vzťahuje na výrobok v neporušenom obale, správne skladovaný.
Upozornenie: Nepoužívajte liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na obale.
Uchovávajte liek na suchom mieste. Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí
Zloženie a lieková forma
ZLOŽENIE
Každá filmom obalená tableta obsahuje:
Účinná látka: 850 mg metformíniumchloridu, čo zodpovedá 662,9 mg metformínu
Pomocné látky: koloidný oxid kremičitý bezvodý, povidón, makrogol 4000, magnéziumstearát, Opadry II 85F29116 číry (polyvinylalkohol, makrogol 3350, mastenec).
LIEKOVÁ FORMA A OBSAH
Okrúhle, bikonvexné, biele filmom obalené tablety. 30 obalených tabliet
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
METFORAL
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
METFORAL 500 mg filmom obalené tablety
Každá filmom obalená tableta obsahuje:
500 mg metformíniumchloridu, čo zodpovedá 390 mg metformínu.
METFORAL 850 mg filmom obalené tablety
Každá filmom obalená tableta obsahuje:
850 mg metformíniumchloridu, čo zodpovedá 662,9 mg metformínu.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Filmom obalené tablety
METFORAL 500 mg filmom obalené tablety:
Okrúhle, bikonvexné, biele filmom obalené tablety.
METFORAL 850 mg filmom obalené tablety:
Biele podlhovasté filmom obalené tablety s deliacou ryhou na oboch stranách.
Deliaca ryha na tablete má uľahčiť lámanie pre ľahšie prehĺtanie a nie rozdeliť na rovnaké dávky.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
Liečba diabetes mellitus 2. typu, obzvlášť u pacientov s nadváhou, keď diéta a cvičenie samotné nepostačujú na adekvátnu kontrolu glykémie.
• U dospelých sa METFORAL 500 mg / METFORAL 850 mg môže používať samotný alebo v kombinácii s inými perorálnymi antidiabetikami alebo spolu s inzulínom.
• U detí starších ako 10 rokov a mladistvých sa METFORAL 500 mg / METFORAL 850 mg môže používať samotný alebo v kombinácii s inzulínom.
Zníženie komplikácií diabetu bolo preukázané u dospelých pacientov s diabetom 2. typu s nadváhou, ktorí boli liečení metformínom ako liečba prvej voľby po zlyhaní diéty (pozri časť 5.I.).
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Dospelí
Monoterapia
Zvyčajná začiatočná dávka je 500 mg alebo 850 mg metformíniumchloridu 2 alebo 3 krát denne, užitá s jedlom alebo po jedle.
Po 10-15 dňoch sa dávka má upraviť na základe hladiny glukózy v krvi. Postupné zvyšovanie dávky môže zlepšiť gastrointestinálnu znášanlivosť.
Maximálna odporúčaná dávka metformíniumchloridu je 3 g denne, rozdelená na 3 dávky.
V prípade prechodu z iného perorálneho antidiabetika: prerušte predchádzajúci liek a začnite s metformíniumchloridom vo vyššie uvedenej dávke.
Kombinovaná terapia s inzulínom
Metformíniumchlorid a inzulín sa môžu použiť v kombinácii na zlepšenie kontroly glykémie. Metformíniumchlorid sa podáva v zvyčajnej počiatočnej dávke 500 mg alebo 850 mg 2 alebo 3 krát denne, pričom dávka inzulínu sa upraví na základe hladiny glukózy v krvi. .
Seniori
Vzhľadom na možnú poruchu funkcie obličiek u starších pacientov by malo byť dávkovanie metformíniumchloridu upravené na základe funkcie obličiek. Preto je potrebné pravidelné hodnotenie funkcie obličiek (pozri časť 4.4).
Pediatrická populácia
Monoterapia a asociácia s inzulínom
• METFORAL 500 mg / METFORAL 850 mg môžu používať deti staršie ako 10 rokov a mladiství.
• Počiatočná dávka zvyčajne pozostáva z podávania 500 mg alebo 850 mg metformíniumchloridu jedenkrát denne s jedlom alebo po jedle.
Po 10-15 dňoch sa dávka má upraviť podľa hladiny glukózy v krvi. Postupné zvyšovanie dávky môže zlepšiť gastrointestinálnu znášanlivosť lieku. Maximálna odporúčaná dávka metformíniumchloridu je 2 g denne, užíva sa v 2 alebo 3 rozdelených dávkach.
04.3 Kontraindikácie
- Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
- Diabetická ketoacidóza, diabetická pre-kóma.
- Zlyhanie obličiek alebo porucha funkcie obličiek (klírens kreatinínu
- Akútne stavy s možnosťou zhoršenej funkcie obličiek, ako sú: dehydratácia, závažná infekcia, šok
- Akútne alebo chronické ochorenia, ktoré môžu spôsobiť tkanivovú hypoxiu, ako sú: zlyhanie srdca alebo dýchania, nedávny infarkt myokardu, šok
- Zlyhanie pečene, akútna intoxikácia alkoholom, alkoholizmus
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Laktátová acidóza
Laktátová acidóza je zriedkavá, ale závažná (vysoká úmrtnosť pri absencii okamžitej liečby) metabolická komplikácia, ktorá môže nastať po akumulácii metformínu. Hlásené prípady laktátovej acidózy u pacientov liečených metformínom sa vyskytli hlavne u diabetických pacientov s ťažkou renálnou insuficienciou. Výskyt laktátovej acidózy môže a mal by byť znížený hodnotením ďalších súvisiacich rizikových faktorov, ako je zle kontrolovaný diabetes, ketóza, predĺžené hladovanie, nadmerný príjem alkoholu, zlyhanie pečene a akékoľvek ďalšie súvisiace stavy až po hypoxiu.
Diagnóza:
Riziko laktátovej acidózy je potrebné vziať do úvahy v prípade nešpecifických symptómov, ako sú svalové kŕče s poruchami trávenia, ako sú bolesti brucha a silná asténia.
Laktátová acidóza je charakterizovaná dýchavičnosťou s acidózou, bolesťami brucha a hypotermiou, po ktorých nasleduje kóma. Diagnostické laboratórne testy ukazujú zníženie pH krvi, hladiny laktátu v plazme nad 5 mmol / l a zvýšenie aniónovej medzery. A pomer laktát / pyruvát, ak Existuje podozrenie na metabolickú acidózu, prerušte liečbu metformínom a ihneď prijmite pacienta (pozri časť 4.9).
Lekári majú pacientov upozorniť na riziko laktátovej acidózy a vysvetliť jej príznaky.
Funkcia obličiek
Pretože sa metformín vylučuje obličkami, klírens kreatinínu (ktorý možno stanoviť na základe hladín kreatinínu v sére pomocou Cockcroft-Gaultovho vzorca) je potrebné stanoviť pred začiatkom liečby a pravidelne potom:
- najmenej raz ročne u pacientov s normálnou funkciou obličiek,
- najmenej dvakrát až štyrikrát ročne u pacientov s hladinami klírensu kreatinínu na dolnej hranici normálu a u starších osôb.
Znížená funkcia obličiek u starších ľudí je častá a asymptomatická. Osobitnú pozornosť treba venovať situáciám, v ktorých môže byť narušená funkcia obličiek, napríklad pri začatí antihypertenzívnej liečby, terapii diuretikami alebo pri zahájení terapie nesteroidnými protizápalovými liekmi (NSAID).
Podávanie jódovaných kontrastných látok
Intravaskulárne podanie jódovaných kontrastných látok pri rádiologických vyšetreniach môže viesť k zlyhaniu obličiek, čo môže spôsobiť akumuláciu metformínu, čo zvyšuje riziko laktátovej acidózy.
Podávanie metformínu sa má prerušiť pred vyšetrením alebo v čase vyšetrenia a nemá sa v ňom pokračovať skôr ako o 48 hodín neskôr a až potom, ako sa znova skontroluje, či je funkcia obličiek normálna (pozri časť 4.5).
Chirurgické zákroky
Podávanie metformínu sa má prerušiť 48 hodín pred plánovaným chirurgickým zákrokom v celkovej, spinálnej alebo epidurálnej anestézii. Liečba sa môže obnoviť najskôr 48 hodín po chirurgickom zákroku alebo obnovení perorálneho kŕmenia a až po preukázaní normálnej funkcie obličiek.
Ďalšie opatrenia
Všetci pacienti by mali pokračovať v diéte s pravidelným rozložením príjmu uhľohydrátov po celý deň, pacienti s nadváhou by mali pokračovať v nízkokalorickej diéte.
Laboratórne testy bežne požadované v prípade cukrovky budú musieť byť vykonávané pravidelne.
Metformín samotný nespôsobuje hypoglykémiu, aj keď sa odporúča opatrnosť pri použití v kombinácii s inzulínom alebo inými perorálnymi antidiabetikami (napr. Deriváty sulfonylmočoviny alebo meglitinidy).
Pediatrická populácia
Diagnóza diabetes mellitus 2. typu musí byť potvrdená pred začatím liečby metformínom.
Počas jednoročných kontrolovaných klinických štúdií neboli zistené žiadne účinky metformínu na rast a pubertu; o týchto špecifických aspektoch však nie sú k dispozícii žiadne dlhodobé údaje. Preto sa odporúča starostlivo sledovať možné účinky metformínu s ohľadom na tieto parametre u detí liečených metformínom, obzvlášť u detí v predpubertálnom období.
Deti vo veku od 10 do 12 rokov
Do kontrolovaných klinických skúšaní u detí a mladistvých bolo zaradených iba 15 subjektov vo veku od 10 do 12 rokov. Napriek tomu, že sa účinnosť a bezpečnosť metformínu u týchto detí nelíšila od účinnosti a bezpečnosti u starších detí. A u dospievajúcich, osobitná starostlivosť sa odporúča pri predpisovaní metformínu deťom vo veku od 10 do 12 rokov.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
DOPORUČENÉ POUŽÍVANIE
Alkohol
• Akútna intoxikácia alkoholom je spojená so zvýšeným rizikom laktátovej acidózy, najmä v prípadoch:
• pôst alebo podvýživa,
• zlyhanie pečene.
• Vyhnite sa konzumácii alkoholu alebo drog obsahujúcich alkohol.
Jódované kontrastné látky
• Intravaskulárne podanie jódovaných kontrastných látok môže spôsobiť zlyhanie obličiek, čo má za následok akumuláciu metformínu a riziko laktátovej acidózy.
Metformín sa má preto vysadiť pred alebo v čase analýzy, v podávaní sa má pokračovať najskôr 48 hodín po vyšetrení a až po kontrole normálnej funkcie obličiek (pozri časť 4.4).
SPOLOČNOSTI, KTORÉ VYŽADUJÚ BEZPEČNOSTNÉ OPATRENIA NA POUŽITIE
• Lieky s vnútornou hyperglykemickou aktivitou (ako sú systémové a lokálne glukokortikoidy a sympatomimetiká). Zvlášť na začiatku liečby môžu byť potrebné častejšie kontroly glykémie. V prípade potreby upravte dávkovanie metformínu počas liečby iným liekom.
• Diuretiká, najmä kľučkové diuretiká, môže zvýšiť riziko laktátovej acidózy v dôsledku ich schopnosti znižovať funkciu obličiek.
• Lieky prepravované transportérom organických katiónov (OCT2), napr. ranolazín alebo cimetidín:
U osôb s diabetes mellitus typu II súbežné podávanie metformínu (1 000 mg dvakrát denne) a ranolazínu 500 mg a 1 000 mg dvakrát denne zvýšilo plazmatickú expozíciu metformínu 1,4-krát a 1,8-násobne. Jedna štúdia vykonaná na siedmich zdravých dobrovoľníkoch ukázala, že cimetidín podávaný v dávke 400 mg dvakrát denne zvýšil systémovú expozíciu metformínu (AUC) o 50% a Cmax o 81%.
Preto je pri súbežnom podávaní metformínu a katiónových liečiv, ktoré sú vylučované renálnou tubulárnou sekréciou, potrebné zvážiť starostlivé monitorovanie kontroly glykémie, úpravu dávky v rámci odporúčaného dávkovania a zmeny v liečbe diabetického ochorenia.
04.6 Gravidita a laktácia
Tehotenstvo
Nekontrolovaný diabetes počas tehotenstva (gestačný alebo trvalý) je spojený so zvýšeným rizikom vrodených anomálií a perinatálnej úmrtnosti.
Obmedzené množstvo údajov o príjme metformínu tehotnými ženami nenaznačuje zvýšené riziko vrodených abnormalít.Štúdie na zvieratách nepreukázali škodlivé účinky na graviditu, embryonálny alebo fetálny vývoj, pôrod alebo vývoj po narodení.
Keď pacientka plánuje otehotnieť a počas samotného tehotenstva, odporúča sa neliečiť cukrovku metformínom, ale používať inzulín na udržanie hladín glukózy v krvi čo najbližšie k normálu, aby sa znížilo riziko malformácií.
Čas kŕmenia
Metformín sa vylučuje do ľudského materského mlieka. U dojčených novorodencov / dojčiat liečených žien sa nepreukázal žiadny účinok metformínu. Keďže sú však k dispozícii iba obmedzené údaje, dojčenie sa počas liečby metformínom neodporúča. Preto je potrebné rozhodnúť, či prerušiť dojčenie, berúc do úvahy prínos dojčenia a možné riziko nežiaducich udalostí pre dieťa.
Plodnosť
Plodnosť samcov alebo samíc potkanov nebola metformínom ovplyvnená, ak sa podával v dávkach až 600 mg / kg / deň, čo je približne trojnásobok maximálnej odporúčanej dennej dávky pre ľudí na povrch tela.
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Metformín samotný nespôsobuje hypoglykémiu, preto nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje. Pacientov však treba upozorniť na riziko hypoglykémie, ak sa metformín používa v kombinácii s inými antidiabetikami (sulfonylmočoviny, inzulín, meglitinidy).
04.8 Nežiaduce účinky
Počas liečby metformínom sa môžu vyskytnúť nasledujúce nežiaduce reakcie.
Frekvencie sú definované nasledovne: veľmi časté: ≥ 1/10; časté:> 1/100, ≥ 1/10; menej časté:> 1/1000, ≥ 1/100; zriedkavé:> 1/10 000, ≥ 1/1 000; veľmi zriedkavé: ≥ 1/10 000, neznáme (nedá sa odhadnúť z dostupných údajov)
Poruchy nervového systému:
Časté: Zmeny chuti
Poruchy gastrointestinálneho traktu:
Veľmi časté: Gastrointestinálne poruchy, ako je nevoľnosť, vracanie, hnačka, bolesť brucha a strata chuti do jedla. Tieto vedľajšie účinky sa vyskytujú častejšie na začiatku liečby a vo väčšine prípadov spontánne vymiznú. Aby sa predišlo týmto účinkom, odporúča sa užívať metformín 2 až 3 krát denne s jedlom alebo po jedle. Postupné zvyšovanie dávky môže tiež zlepšiť gastrointestinálnu znášanlivosť.
Poruchy kože a podkožného tkaniva:
Veľmi ojedinelý:
kožné reakcie, ako je erytém, svrbenie a žihľavka.
Poruchy metabolizmu a výživy:
Veľmi ojedinelý:
- laktátová acidóza (pozri časť 4.4).
- U pacientov dlhodobo liečených metformínom bola pozorovaná znížená absorpcia vitamínu B12 so zníženými sérovými hladinami. Toto by malo byť považované za možnú príčinu u pacientov s megaloblastickou anémiou.
Poruchy pečene a žlčových ciest:
Veľmi ojedinelý:
Ojedinele boli hlásené odchýlky v testoch funkcie pečene alebo hepatitíde, ktoré ustúpili po prerušení liečby metformínom.
Pediatrická populácia
V publikovaných a postmarketingových údajoch a v kontrolovaných klinických skúšaniach na obmedzenej pediatrickej populácii vo veku 10 až 16 rokov podstupujúcich ročnú liečbu boli hlásené nežiaduce účinky podobného charakteru a závažnosti ako hlásené u dospelých.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia. Adresa http: / /www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04,9 Predávkovanie
Pri dávkach metformíniumchloridu až do 85 g sa nepozorovali žiadne formy hypoglykémie, aj keď sa za týchto okolností vyvinula laktátová acidóza. Závažné predávkovanie alebo súbežné riziká metformínu môžu viesť k laktátovej acidóze. Laktátová acidóza je núdzový lekársky prípad a mala by byť liečená v nemocnici. Najúčinnejšou metódou eliminácie laktátu a metformínu je hemodialýza.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
ÚSTNE HYPOGLYCEMISING
Farmakoterapeutická skupina: hypoglykemiká, okrem inzulínov. Biguianidy.
ATC kód: A10BA02.
Mechanizmus akcie
Metformín môže pôsobiť 3 mechanizmami:
Zníženie produkcie glukózy v pečeni prostredníctvom inhibície glukoneogenézy a glykogenolýzy;
Vo svaloch zvýšenie citlivosti na inzulín, zlepšenie príjmu a využitia glukózy na periférnej úrovni;
Oneskorenie črevnej absorpcie glukózy.
Metformín stimuluje intracelulárnu glykogenosyntézu pôsobením na glykogénsyntetázu.
Metformín zvyšuje transportnú kapacitu všetkých v súčasnosti známych typov membránových transportérov glukózy (GLUT).
Farmakodynamické účinky
Metformín je biguanid s antiperglykemickými účinkami, ktorý znižuje bazálnu a postprandiálnu hladinu glukózy v krvi. Nestimuluje sekréciu inzulínu, a preto nespôsobuje hypoglykémiu.
U ľudí má metformín bez ohľadu na svoj účinok na glykémiu priaznivé účinky na metabolizmus lipidov. Tento jav bol preukázaný pri terapeutických dávkach v strednodobých a dlhodobých kontrolovaných klinických štúdiách: metformín znižuje hladiny celkového cholesterolu, LDL cholesterolu a triglyceridov.
Klinická účinnosť a bezpečnosť
Prospektívna randomizovaná štúdia (UKPDS) preukázala dlhodobý prínos intenzívnej kontroly glykémie u dospelých pacientov s diabetom 2. typu.
Analýza výsledkov pacientov s nadváhou liečených metformíniumchloridom po zlyhaní diéty ukázala nasledujúce:
- významné zníženie absolútneho rizika komplikácií spojených s diabetom v skupine s metformíniumchloridom (29,8 udalostí / 1 000 pacientorokov) v porovnaní so samotnou diétou (43,3 prípadov / 1 000 pacientorokov), p = 0,0023, a v porovnaní s inzulínom a skupiny s monoterapiou sulfonylmočovinou (40,1 udalostí / 1 000 pacientorokov), p = 0,0034;
- významné zníženie absolútneho rizika mortality súvisiacej s diabetom: metformíniumchlorid 7,5 udalostí / 1 000 pacientorokov, diéta samotná 12,7 udalostí / 1 000 pacientorokov, p = 0,017;
- významné zníženie absolútneho rizika celkovej úmrtnosti: metformíniumchlorid 13,5 prípadov / 1 000 pacientorokov v porovnaní so samotnou diétou 20,6 udalostí / 1 000 pacientorokov (p = 0,011) a v porovnaní so skupinami liečenými inzulínom a derivátmi sulfonylurey 18,9 prípadov / 1 000 pacientske roky (p = 0,021);
- významné zníženie absolútneho rizika infarktu myokardu: metformíniumchlorid 11 udalostí / 1 000 pacientorokov, diéta samotná 18 udalostí / 1 000 pacientorokov (p = 0,01).
Pri metformíniumchloride používanom ako terapia druhej línie v kombinácii so sulfonylmočovinou sa nepozoroval žiadny klinický prínos.
V prípadoch diabetu 1. typu bola u vybraných pacientov použitá kombinácia metformíniumchloridu a inzulínu, ale klinický prínos tejto kombinácie nebol formálne stanovený.
Pediatrická populácia
Kontrolované klinické štúdie vykonávané na obmedzenej detskej populácii vo veku 10 až 16 rokov liečenej 1 rok preukázali glykemickú kontrolnú odpoveď podobnú reakcii pozorovanej u dospelých.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpcia
Po perorálnej dávke metformíniumchloridu sa T dosiahne za 2,5 hodiny. Absolútna biologická dostupnosť 500 mg alebo 850 mg tablety metformíniumchloridu je u zdravých jedincov približne 50-60%. Po perorálnom podaní bola neabsorbovaná frakcia vo výkaloch 20-30%.
Po perorálnom podaní je absorpcia metformínu saturovateľná a neúplná. Farmakokinetika absorpcie metformínu sa považuje za nelineárnu.
Pri dávkach metformíniumchloridu a bežne používaných dávkovacích schémach sa rovnovážne plazmatické koncentrácie dosiahnu v priebehu 24-48 hodín a sú spravidla nižšie ako 1 mcg / ml. V kontrolovaných klinických štúdiách neprekročili maximálne plazmatické hladiny metformínu (Cmax) 4 mcg / ml, a to ani pri maximálnych dávkach.
Kŕmenie znižuje a mierne spomaľuje absorpciu metformínu. Po podaní 850 mg dávky metformíniumchloridu sa pozorovala 40% nižšia maximálna plazmatická koncentrácia, 25% pokles AUC (plocha pod krivkou) a 35 -minútové predĺženie času. Potrebné na dosiahnutie maximálnej plazmatickej koncentrácie Klinický význam z týchto poklesov nie je známy.
Distribúcia
Väzba na plazmatické bielkoviny je zanedbateľná. Metformíniumchlorid sa distribuuje do erytrocytov. Pík v krvi je menší ako vrchol v plazme a objavuje sa približne v rovnakom čase. Erytrocyty s najväčšou pravdepodobnosťou predstavujú sekundárny distribučný kompartment. Priemerný distribučný objem (Vd) je medzi 63 a 276 l.
Biotransformácia
Metformín sa vylučuje v nezmenenej forme močom. U ľudí neboli identifikované žiadne metabolity.
Vylúčenie
Renálny klírens metformínu je> 400 ml / min, čo naznačuje, že metformín je eliminovaný glomerulárnou filtráciou a tubulárnou sekréciou. Po perorálnom podaní je zdanlivý terminálny polčas eliminácie približne 6,5 hodiny.
Ak je poškodená funkcia obličiek, renálny klírens klesá úmerne k kreatinínu, čo má za následok predĺžený polčas eliminácie a zvýšené plazmatické hladiny metformínu.
Pediatrická populácia
Štúdia s jednorazovou dávkou: Po podaní jednorazovej dávky 500 mg metformíniumchloridu mali pediatrickí pacienti farmakokinetický profil identický s profilom pozorovaným u zdravých dospelých jedincov.
Štúdia s viacnásobnými dávkami: Údaje sú obmedzené na jednu štúdiu. Po podaní opakovaných dávok 500 mg metformíniumchloridu dvakrát denne počas 7 dní sa maximálna plazmatická koncentrácia (Cmax) a systémová expozícia (AUC0-t) znížila u pediatrických pacientov približne o 33%, respektíve o 40%v porovnaní s dospelými. diabetickí pacienti, ktorí dostávali opakované dávky 500 mg dvakrát denne počas 14 dní. Keďže dávka je individuálne titrovaná na základe kontroly glykémie, má tento klinický význam obmedzený.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Na základe konvenčných štúdií týkajúcich sa bezpečnosti, farmakológie, toxicity po opakovanom podávaní, genotoxicity, karcinogénneho potenciálu, reprodukcie toxicity, predklinické údaje neukazujú žiadne osobitné nebezpečenstvo pre ľudí.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Koloidný oxid kremičitý bezvodý, povidón, makrogol 4000, magnéziumstearát, Opadry II 85F29116 číry (polyvinylalkohol, makrogol 3350, mastenec).
06.2 Nekompatibilita
Nie je to relevantné.
06.3 Obdobie platnosti
5 rokov.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Uchovávať na suchom mieste.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
Tepelne tvarované blistre z tuhej pásky z PVC / PVDC, utesnené tepelným zatavením hliníkovou páskou lakovanou tepelne tesniacou živicou, balené v litografovanej kartónovej škatuli.
METFORAL 500 mg filmom obalené tablety - 50 obalených tabliet
METFORAL 850 mg filmom obalené tablety - 30 obalených tabliet
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Nepoužitý liek a odpad z tohto lieku musí byť zlikvidovaný v súlade s platnou legislatívou.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Laboratori Guidotti S.p.A., Via Livornese 897, Pisa - La Vettola
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
METFORAL 500 mg filmom obalené tablety AIC: 019449014
METFORAL 850 mg filmom obalené tablety AIC: 019449038
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
Obnovenie autorizácie: máj 2010
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
Apríl 2014
.jpg)
