SPEDRA - PíSOMNá INFORMáCIA PRE POUŽíVATEĽOV - LETáKY

Hlavná / letáky / 2021

Spedra - písomná informácia pre používateľov

Indikácie Kontraindikácie Opatrenia pri používaní Interakcie Varovania Dávkovanie a spôsob použitia Predávkovanie Nežiaduce účinky Čas použiteľnosti a skladovanie

Účinné látky: Avanafil

Spedra 50 mg tablety

Príbalové letáky Spedra sú k dispozícii pre balenia:

Spedra 50 mg tablety
DOPRAVA 100 mg tablety
SPEDRA 200 mg tablety

Prečo sa používa liek Spedra? Načo to je?

Účinná látka lieku Spedra sa nazýva avanafil a patrí do skupiny liekov nazývaných inhibítory fosfodiesterázy typu 5 (PDE5).

Spedra sa používa na liečbu dospelých mužov s erektilnou dysfunkciou (známou tiež ako impotencia), čo je neschopnosť dosiahnuť alebo udržať erekciu vhodnú na sexuálne aktivity.

Spedra funguje tak, že pomáha dilatácii krvných ciev v penise; zvýšený prietok krvi do penisu pomáha zostať pri sexuálnom vzrušení strnulý a vzpriamený. Spedra nevylieči vašu dysfunkciu.

Je dôležité poznamenať, že Spedra funguje iba vtedy, ak ste sexuálne stimulovaní. Vy a vaša partnerka budete stále musieť používať predohru na prípravu na súlož, rovnako ako keby ste neužívali žiadne lieky. Spedra vám nepomôže, ak nemáte erektilnú dysfunkciu.

Spedra nie je liek pre ženy.

Kontraindikácie Kedy by sa Spedra nemala používať

Neužívajte Spedru:

ak ste alergický na avanafil alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku (uvedených v časti 6);
ak užívate nitrátové lieky na bolesť na hrudníku (angína), ako je amylnitrit alebo nitroglycerín. Spedra môže zosilniť účinky týchto liekov a vážne znížiť váš krvný tlak;
ak užívate lieky proti HIV alebo AIDS, ako sú ritonavir, indinavir, saquinavir, nelfinavir alebo atazanavir;
ak užívate lieky na plesňové infekcie, ako je ketokonazol, itrakonazol alebo vorikonazol alebo niektoré antibiotiká na bakteriálne infekcie, ako je klaritromycín alebo telitromycín;
ak máte vážne problémy so srdcom;
ak ste mali mozgovú príhodu alebo srdcový infarkt za posledných 6 mesiacov;
ak máte nízky krvný tlak alebo vysoký krvný tlak, ktorý nie je možné kontrolovať liekmi;
ak máte bolesť na hrudníku (angína) alebo bolesť na hrudníku prichádza počas pohlavného styku
ak máte závažné problémy s pečeňou alebo obličkami;
ak ste stratili zrak na jedno oko kvôli chorobe (neaterterická ischemická optická neuropatia [NAION]), ktorá znižuje množstvo krvi v oku;
ak majú iní ľudia vo vašej rodine vážne problémy s očami (ako je retinitis pigmentosa);
ak najímate riociguata. Tento liek sa používa na liečbu pľúcnej arteriálnej hypertenzie (tj. Vysokého krvného tlaku v pľúcach) a chronickej tromboembolickej pľúcnej hypertenzie (tj. Vysokého krvného tlaku v pľúcach v dôsledku krvných zrazenín). Ukázalo sa, že inhibítory PDE5 zvyšujú hypotenzívne účinky tohto lieku. Ak užívate riociguát alebo si nie ste istý, poraďte sa so svojím lekárom.

Neužívajte Spedru, ak sa vás týka niečo z vyššie uvedeného. Ak si nie ste istí, porozprávajte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom predtým, ako užijete Spedru.

Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Spedru

Predtým, ako začnete užívať Spedru, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika:

ak máte problémy so srdcom. Môže byť riskantné mať sexuálny styk;
ak máte „priapizmus“, tj. „pretrvávajúcu erekciu trvajúcu 4 hodiny alebo viac (môže sa to stať u mužov s ochoreniami, ako je kosáčiková anémia, mnohopočetný myelóm alebo leukémia);
ak máte abnormality v tvare vášho penisu (ako je angulácia, Peyronieho choroba alebo kavernózna fibróza);
ak máte poruchu krvácania alebo aktívny „peptický vred“.

Ak sa vás týka niečo z vyššie uvedeného, porozprávajte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom predtým, ako užijete Spedru. Ak máte pochybnosti, poraďte sa so svojim lekárom alebo lekárnikom.

Problémy so zrakom alebo sluchom

Niektorí muži užívajúci lieky, ako je Spedra, mali problémy so zrakom alebo sluchom (podrobnejšie informácie nájdete v časti „Vážne vedľajšie účinky“ v časti 4.). Nie je známe, či sú tieto problémy priamo dôsledkom lieku Spedra, iných sprievodných chorôb alebo súbor faktorov.

Deti a dospievajúci

Spedra by nemali užívať deti a dospievajúci mladší ako 18 rokov.

Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu meniť účinok lieku Spedra

Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi, pretože Spedra môže ovplyvniť účinok niektorých z nich. Niektoré ďalšie lieky môžu tiež ovplyvniť účinok Spedry.

Zvlášť povedzte svojmu lekárovi a neužívajte Spedru, ak užívate nitrátové lieky na bolesť na hrudníku (angína), ako je amylnitrit alebo nitroglycerín. Spedra zvyšuje účinky týchto liekov a vážne znižuje váš krvný tlak. Tiež neužívajte Spedru, ak užívate lieky na HIV alebo AIDS, ako je ritonavir, indinavir, sachinavir, nelfinavir alebo atazanavir alebo lieky na plesňové infekcie, ako je ketokonazol, itrakonazol alebo vorikonazol alebo niektoré antibiotiká na bakteriálne infekcie, ako je klaritromycín alebo telitromycín (pozri začiatok časti 2 „Neužívajte Spedru“).

Ak užívate niektorý z nasledujúcich liekov, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi:

takzvané alfa-blokátory na liečbu problémov s prostatou alebo na zníženie vysokého krvného tlaku;
lieky na liečbu nepravidelného srdcového tepu („arytmia“), ako sú chinidín, prokainamid, amiodarón alebo sotalol;
antibiotiká na infekcie, ako je erytromycín;
fenobarbital alebo primidón na epilepsiu;
karbamazepín, na epilepsiu, na stabilizáciu nálady alebo na určité druhy bolesti;
iné lieky, ktoré môžu v tele spomaľovať metabolizmus Spedry („stredne silné inhibítory CYP3A4“), vrátane amprenaviru, aprepitantu, diltiazemu, flukonazolu, fosamprenaviru a verapamilu;
riociguát.

Nepoužívajte Spedru spolu s inou liečbou erektilnej dysfunkcie, ako je sildenafil, tadalafil alebo vardenafil.

Ak sa vás niečo z vyššie uvedeného týka, porozprávajte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom predtým, ako užijete Spedru. Ak máte pochybnosti, poraďte sa so svojim lekárom alebo lekárnikom.

Spedra s nápojmi a alkoholom

Grapefruitová šťava môže zvýšiť expozíciu lieku a treba sa jej vyhnúť do 24 hodín od užitia Spedry. Pitie alkoholu spolu s užívaním lieku Spedra môže zvýšiť srdcový tep a znížiť krvný tlak.Môžete pociťovať závrat (najmä v stoji) a bolesť hlavy alebo cítiť tlkot srdca v hrudníku (palpitácie). Pitie alkoholu môže tiež znížiť vašu schopnosť mať „erekciu“.

Upozornenia Je dôležité vedieť, že:

Plodnosť

Spedra neovplyvnila pohyblivosť alebo tvar spermií po jednorazových perorálnych dávkach 200 mg u zdravých dobrovoľníkov.

V súčasnosti nie sú k dispozícii žiadne údaje o vývoji spermií u zdravých dospelých a dospelých trpiacich miernou erektilnou dysfunkciou.

Vedenie vozidla a obsluha strojov

Spedra môže spôsobiť závrat alebo zhoršiť videnie. Ak sa to stane, nejazdite, nejazdite na bicykli a nepoužívajte žiadne nástroje ani stroje.

Dávka, spôsob a čas podávania Ako používať Spedru: Dávkovanie

Vždy užívajte tento liek presne tak, ako vám povedal váš lekár. Ak máte pochybnosti, poraďte sa so svojim lekárom alebo lekárnikom.

Odporúčaná dávka je jedna 100 mg tableta podľa potreby. Neužívajte Spedru viac ako raz denne. Ak si myslíte, že je Spedra príliš silná alebo príliš slabá, povedzte to svojmu lekárovi. Môže vám navrhnúť, aby ste prešli na inú dávku lieku. Úprava dávky môže byť tiež potrebná, ak sa Spedra používa spolu s inými liekmi. Ak užívate liek, ako je erytromycín, amprenavir, aprepitant, diltiazem, flukonazol, fosamprenavir a verapamil („stredne silné inhibítory CYP3A“), odporúčaná dávka lieku Spedra je jedna 100 mg tableta s intervalom najmenej 2 dni medzi dávkami. .

Užívajte Spedru približne 30 minút pred sexuálnym stykom. Nezabudnite, že Spedra vám pomôže dosiahnuť erekciu iba vtedy, ak ste sexuálne stimulovaní.

Spedra sa môže užívať s jedlom alebo bez jedla; keď sa užíva s jedlom, môže trvať dlhšie, kým sa prejaví.

Predávkovanie Čo robiť, ak ste sa predávkovali Spedrou

Ak užijete príliš veľa Spedry, musíte to ihneď povedať svojmu lekárovi. Môže mať viac vedľajších účinkov ako obvykle a môžu byť závažnejšie.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia lieku Spedra, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.

Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Spedra

Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.

Vážne vedľajšie účinky

Prestaňte užívať Spedru a ihneď navštívte lekára, ak spozorujete niektorý z nasledujúcich závažných vedľajších účinkov (možno budete potrebovať naliehavé lekárske ošetrenie):

„erekcia, ktorá nezmizne (“ priapizmus “). Ak máte„ erekciu, ktorá trvá viac ako 4 hodiny, musíte ju liečiť čo najskôr, inak sa váš penis môže poškodiť na dlhší čas (vrátane neschopnosť dosiahnuť erekciu);
rozmazané videnie;
náhle zníženie alebo strata videnia na jedno alebo obe oči;
náhly pokles alebo strata sluchu (môžete tiež niekedy pociťovať závraty alebo zvonenie v ušiach).

Ak spozorujete niektorý z vyššie uvedených závažných vedľajších účinkov, prestaňte užívať Spedru a ihneď navštívte lekára.

Ďalšie vedľajšie účinky zahŕňajú:

Časté (môžu postihnúť až 1 z 10 ľudí)

bolesť hlavy;
návaly horúčavy;
upchatie nosa.

Menej časté (môžu postihnúť až 1 zo 100 ľudí)

závrat
ospalosť alebo únava;
preťaženie dutín;
bolesť chrbta;
návaly horúčavy;
dýchavičnosť počas cvičenia;
zmenený srdcový tep na elektrokardiograme (EKG);
zvýšená srdcová frekvencia;
rýchly tlkot srdca (palpitácie);
poruchy trávenia, pocit bolesti v žalúdku;
rozmazané videnie;
zvýšené pečeňové enzýmy.

Zriedkavé (môžu postihnúť až 1 z 1 000 ľudí)

vplyv;
chrípke podobné ochorenie;
upchatý alebo tečúci nos;
alergická rinitída;
upchatý nos, dutiny alebo horné dýchacie cesty, ktoré prenášajú vzduch do pľúc;
dna;
poruchy spánku (nespavosť);
predčasná ejakulácia;
pocit nepohodlia;
neschopnosť pokojne sedieť;
bolesť v hrudi;
silná bolesť na hrudníku;
rýchly tlkot srdca;
vysoký krvný tlak;
suché ústa;
bolesť žalúdka alebo pálenie záhy;
bolesť alebo nepohodlie v dolnej časti brucha;
hnačka;
vyrážka;
bolesť v dolnej časti chrbta alebo spodnej časti hrudníka;
bolesť svalov;
svalové zášklby;
častá potreba močiť;
poruchy penisu;
spontánna erekcia bez sexuálnej stimulácie;
svrbenie v oblasti genitálií;
pretrvávajúci pocit slabosti a únavy;
opuch nôh alebo členkov;
zvýšený krvný tlak;
ružový alebo červený moč, krv v moči;
abnormálny dodatočný hluk srdca;
abnormálne výsledky v teste prostaty nazývanom "PSA";
abnormálne výsledky testov na bilirubín, chemickú látku produkovanú normálnym rozpadom červených krviniek;
abnormálne výsledky testov na kreatinín, chemickú látku vylučovanú močom, ktorá je užitočná na posúdenie funkcie obličiek;
pribrať;
horúčka.

Hlásenie vedľajších účinkov

Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.

Expirácia a retencia

Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.

Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na blistri a škatuli po „EXP“. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Pomáha to chrániť životné prostredie.

Ďalšie informácie

Čo Spedra obsahuje

Účinnou zložkou je avanafil. Jedna tableta obsahuje 50 mg avanafilu.
Ďalšie zložky sú manitol, kyselina fumarová, hydroxypropylcelulóza, zle substituovaná hydroxypropylcelulóza, uhličitan vápenatý, stearan horečnatý a žltý oxid železitý (E172).

Opis vzhľadu Spedry a obsahu balenia

Spedra je svetlo žltá oválna tableta s vyrazeným „50“ na jednej strane. Tablety sú dodávané v blistroch obsahujúcich 4, 8 alebo 12 tabliet.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh vo vašej krajine.

Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.

Ďalšie informácie o lieku Spedra sú k dispozícii na karte „Súhrn charakteristických vlastností“. 01.0 NÁZOV LIEKU 02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE 03.0 LIEKOVÁ FORMA 04.0 KLINICKÉ ÚDAJE 04.1 Terapeutické indikácie 04.2 Dávkovanie a spôsob podávania 04.3 Kontraindikácie 04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní 04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie a laktácia0,4,7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje0,48 na uchovávanie 06.5 Charakter vnútorného obalu a obsah balenia 06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie s liekom 07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII0,0 .0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO 09.0 DÁTUM PRVÉHO REGISTRÁCIA ALEBO OBNOVENIE REGISTRÁCIE 10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU 11.0 PRE RÁDIOPLIKÁRIE, ÚPLNÉ ÚDAJE O VNÚTORNEJ DOSIMETRII RADIÁCIE 12.0 PRE RÁDIOVÉ DROGY, ĎALŠIE PODROBNÉ INŠTRUKCIE O ESTEMPORANÁTE

01.0 NÁZOV LIEKU

DODÁVAJTE TABLETY 50 MG

▼ Liečivo podlieha ďalšiemu monitorovaniu. To umožní rýchlu identifikáciu nových bezpečnostných informácií. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie. Informácie o tom, ako hlásiť nežiaduce reakcie, nájdete v časti 4.8.

02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Jedna tableta obsahuje 50 mg avanafilu.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

03.0 LIEKOVÁ FORMA

Tablet.

Bledožlté oválne tablety s vyrazeným „50“ na jednej strane.

04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE

04.1 Terapeutické indikácie

Liečba erektilnej dysfunkcie u dospelých mužov.

Aby bola Spedra účinná, je potrebná sexuálna stimulácia.

04.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie

Použitie u dospelých mužov

Odporúčaná dávka je 100 mg, užitá podľa potreby približne 15 až 30 minút pred sexuálnou aktivitou (pozri časť 5.1). Na základe individuálnej účinnosti a znášanlivosti možno dávku zvýšiť na maximálne 200 mg alebo znížiť na 50 mg. Maximálna odporúčaná frekvencia dávkovania je jedenkrát denne. Na to, aby odpoveď na liečbu nastala, je potrebná sexuálna stimulácia.

Špeciálne populácie

Starší muži (vek ≥ 65 rokov)

U starších pacientov nie je potrebná žiadna úprava dávky. U starších pacientov starších ako 70 rokov sú dostupné obmedzené údaje.

Porucha funkcie obličiek

U pacientov s miernym až stredne ťažkým poškodením funkcie obličiek (klírens kreatinínu ≥ 30 ml / min) nie je potrebná žiadna úprava dávky. Spedra je kontraindikovaná u pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu normálna funkcia obličiek.

Poškodenie funkcie pečene

Spedra je kontraindikovaná u pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene (Childova-Pughova trieda C) (pozri časti 4.3 a 5.2). Pacienti s miernou až stredne ťažkou poruchou funkcie pečene (Child-Pugh trieda A alebo B) majú začať liečbu najnižšou účinnou dávkou a dávku upraviť podľa znášanlivosti.

Použitie u diabetických mužov

U diabetických pacientov nie je potrebná žiadna úprava dávky.

Pediatrická populácia

Neexistuje žiadna indikácia na použitie Spedry na liečbu erektilnej dysfunkcie v pediatrickej populácii.

Použitie u pacientov užívajúcich iné lieky

Súbežné používanie inhibítorov CYP3A4

Súbežné podávanie avanafilu so silnými inhibítormi CYP3A4 (vrátane ketokonazolu, ritonaviru, atazanaviru, klaritromycínu, indinaviru, itrakonazolu, nefadozónu, nelfinaviru, sachinaviru a telitromycínu) je kontraindikované (pozri časti 4.3, 4.4 a 4.5).

U pacientov súbežne liečených stredne silnými inhibítormi CYP3A4 (vrátane erytromycínu, amprenaviru, aprepitantu, diltiazemu, flukonazolu, fosamprenaviru a verapamilu) nesmie maximálna odporúčaná dávka avanafilu prekročiť 100 mg s intervalom najmenej 48 hodín medzi dávkami. ( pozri časť 4.5).

Spôsob podávania

Perorálne použitie. Ak sa Spedra užíva s jedlom, nástup účinnosti môže byť oneskorený v porovnaní s užitím nalačno (pozri časť 5.2).

04.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1. Pacienti, ktorí používajú donory oxidu dusnatého (ako je amylnitrit) alebo organické dusičnany v akejkoľvek forme (pozri časť 4.5).

Súbežné použitie inhibítorov fosfodiesterázy typu 5 (PDE5), vrátane avanafilu, so stimulátormi guanylátcyklázy, ako je riociguát, je kontraindikované, pretože môže potenciálne viesť k symptomatickej hypotenzii (pozri časť 4.5).

Pred predpisovaním lieku Spedra by mali lekári zvážiť potenciálne srdcové riziko súvisiace so sexuálnou aktivitou u pacientov s už existujúcim kardiovaskulárnym ochorením.

Použitie avanafilu je kontraindikované v:

- pacienti, ktorí utrpeli infarkt myokardu, cievnu mozgovú príhodu alebo život ohrozujúcu arytmiu počas 6 mesiacov pred použitím;

- pacienti s hypotenziou (hypertenzia krvného tlaku (krvný tlak> 170/100 mmHg) v pokoji;

- Pacienti s nestabilnou angínou, angínou pri pohlavnom styku alebo kongestívnym srdcovým zlyhaním triedy 2 alebo vyššej podľa New York Heart Association.

Pacienti s ťažkou poruchou funkcie pečene (Child-Pugh C).

Pacienti s ťažkou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu

Pacienti, ktorí stratili zrak na jedno oko v dôsledku nearteritickej prednej ischemickej neuropatie zrakového nervu (NAION) bez ohľadu na to, či táto epizóda súvisela s predchádzajúcou expozíciou inhibítoru PDE5 (pozri časť 4.4).

Pacienti s dedičnými degeneratívnymi poruchami sietnice.

Pacienti používajúci silné inhibítory CYP3A4 (vrátane ketokonazolu, ritonaviru, atazanaviru, klaritromycínu, indinaviru, itrakonazolu, nefazodónu, nelfinaviru, sachinaviru a telitromycínu) (pozri časti 4.2, 4.4 a 4.5).

04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní

Pred zvážením liečby liekom by mala byť urobená anamnéza a klinické vyšetrenie na diagnostikovanie erektilnej dysfunkcie a určenie možných základných príčin.

Kardiovaskulárny stav

Pred začatím akejkoľvek liečby erektilnej dysfunkcie by mal lekár analyzovať kardiovaskulárny stav pacientov, pretože určitý stupeň srdcového rizika je spojený so sexuálnou aktivitou (pozri časť 4.3). Avanafil má vazodilatačné vlastnosti, čo má za následok malé zníženie a prechodný krvný tlak (pozri časť 4.5), čím sa zosilňuje hypotenzný účinok nitrátov (pozri časť 4.3). Pacienti s obštrukciou výtoku z ľavej komory (napr. Aortálna stenóza alebo idiopatická hypertrofická subaortická stenóza) môžu byť citliví na účinok vazodilatancií vrátane inhibítorov PDE5.

Priapizmus

Pacienti, ktorí majú erekciu trvajúcu 4 hodiny alebo viac (priapizmus), by mali ihneď vyhľadať lekársku pomoc. Ak sa priapizmus nevylieči okamžite, môže dôjsť k poškodeniu tkaniva penisu a trvalej strate sexuálnej potencie. Avanafil sa má používať opatrne u pacientov s anatomickými deformáciami penisu (ako je angulácia, kavernózna fibróza alebo Peyronieho choroba) alebo u pacientov so stavmi, ktoré by mohli predisponovať k priapizmu (ako je kosáčikovitá anémia, mnohopočetný myelóm alebo leukémia).

Problémy s videním

V súvislosti s príjmom iných inhibítorov PDE5 boli hlásené poruchy zraku a prípady nearteritickej prednej ischemickej optickej neuropatie (NAION). Spedra a ihneď vyhľadajte lekársku pomoc (pozri časť 4.3).

Účinky na krvácanie

Štúdie krvných doštičiek u ľudí in vitro naznačujú, že inhibítory PDE5 samy o sebe nemajú žiadny účinok na agregáciu krvných doštičiek, ale v supratherapeutických dávkach zosilňujú protidoštičkový účinok darcu nitroprusidu oxidu dusnatého. U ľudí sa zdá, že inhibítory PDE5 neovplyvňujú čas krvácania samotný alebo v kombinácii s kyselinou acetylsalicylovou.

Neexistujú žiadne informácie o bezpečnosti podávania avanafilu pacientom s poruchami krvácania alebo aktívnym peptickým vredom. Avanafil sa má preto podávať takýmto pacientom len po „starostlivom vyhodnotení prínosu a rizika“.

Náhly pokles alebo strata sluchu

Pacientov treba poučiť, aby v prípade náhleho zhoršenia alebo straty sluchu prestali užívať inhibítory PDE5 vrátane avanafilu a ihneď vyhľadali lekársku pomoc. Tieto udalosti, ktoré môžu byť sprevádzané hlukom v ušiach a závratmi, boli hlásené v dočasnej súvislosti s príjmom inhibítorov PDE5. Nie je možné určiť, či tieto udalosti priamo súvisia s používaním inhibítorov PDE5 alebo s inými faktormi.

Súbežné používanie alfa-blokátorov

Súbežné používanie alfa-blokátorov a avanafilu môže u niektorých pacientov spôsobiť symptomatickú hypotenziu v dôsledku aditívnych vazodilatačných účinkov (pozri časť 4.5). Je potrebné venovať pozornosť nasledujúcemu:

• Pacienti užívajúci alfa-blokátory by mali byť stabilizovaní pred začatím užívania Spedry.Pacienti, ktorí vykazujú hemodynamickú nestabilitu počas liečby samotným alfa-blokátorom, majú zvýšené riziko symptomatickej hypotenzie pri súčasnom použití avanafilu;

• u pacientov, ktorí užívajú alfa-blokátory a sú stabilizovaní, sa má avanafil začať s najnižšou dávkou (50 mg);

• u pacientov, ktorí už užívajú optimalizovanú dávku Spedry, sa má liečba alfa -blokátorom začať s najnižšou dávkou. Postupné zvyšovanie dávky alfa-blokátora môže byť spojené s ďalším znižovaním krvného tlaku počas užívania avanafilu;

• bezpečnosť kombinovaného použitia avanafilu a alfa-blokátorov môže byť ohrozená inými premennými vrátane deplécie intravaskulárneho objemu a použitia iných antihypertenzív.

Súbežné používanie inhibítorov CYP3A4

Súbežné podávanie avanafilu a silných inhibítorov CYP3A4, ako je ketokonazol alebo ritonavir, je kontraindikované (pozri časti 4.2, 4.3 a 4.5).

Súbežné používanie iných liečebných postupov na liečbu erektilnej dysfunkcie

Bezpečnosť a účinnosť súbežnej liečby Spedrou s inými inhibítormi PDE5 alebo inými spôsobmi liečby erektilnej dysfunkcie sa neskúmali.Pacientov treba upozorniť, že by nemali užívať Spedru v takýchto kombináciách.

Súčasné užívanie alkoholu

Konzumácia alkoholu v kombinácii s avanafilom môže zvýšiť riziko symptomatickej hypotenzie (pozri časť 4.5). Pacientov treba upozorniť, že súbežné používanie avanafilu a alkoholu môže zvýšiť pravdepodobnosť vzniku hypotenzie, závratov alebo synkopy. Lekári by mali tiež poradiť pacientom, čo majú robiť v prípade symptómov posturálnej hypotenzie.

Populácie neboli študované

Avanafil sa neskúmal u pacientov s erektilnou dysfunkciou spôsobenou poranením miechy alebo inými neurologickými poruchami a u jedincov s ťažkým poškodením funkcie obličiek alebo pečene.

04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie

Možné farmakodynamické interakcie s avanafilom

Dusičnany

Ukázalo sa, že avanafil v porovnaní s placebom u zdravých osôb zosilňuje hypotenzný účinok nitrátov. Verí sa, že to vyplýva z kombinovaných účinkov dusičnanov a avanafilu na dráhu oxid dusnatý / cGMP. Podávanie avanafilu pacientom, ktorí používajú organické nitráty v akejkoľvek forme alebo donory oxidu dusnatého (ako je amylnitrit), je kontraindikované. U pacienta ktorý užíva avanafil menej ako 12 hodín a ktorý sa považuje za lekársky potrebný v život ohrozujúcej situácii, zvyšuje sa pravdepodobnosť významného a potenciálne život ohrozujúceho zníženia krvného tlaku. nitráty sa majú podávať iba pod prísnym lekárskym dohľadom, s príslušným hemodynamickým monitorovaním (pozri časť 4.3).

Lieky, ktoré znižujú systémový krvný tlak

Ako vazodilatátor môže avanafil znižovať systémový krvný tlak. Ak sa Spedra používa v kombinácii s iným liekom, ktorý znižuje systémový krvný tlak, aditívne účinky môžu spôsobiť symptomatickú hypotenziu (napr. Závrat, točenie hlavy, synkopa alebo synkopa). V klinických štúdiách fázy 3 neboli pozorované žiadne prípady „hypotenzie“, ale boli pozorované príležitostné epizódy „závratov“ (pozri časť 4.8). V klinických skúšaniach fázy 3 bola jedna epizóda „synkopy“ pozorovaná počas liečby placebom a jedna epizóda počas liečby avanafilom 100 mg.

Pacienti s obštrukciou výtoku z ľavej komory (napr. Aortálna stenóza, idiopatická hypertrofická subaortická stenóza) a pacienti s vážne narušenou kontrolou krvného tlaku v autonómnom nervovom systéme môžu byť obzvlášť citliví na pôsobenie vazodilatancií vrátane avanafilu.

Alfa blokátory

Hemodynamické interakcie s doxazosínom a tamsulozínom sa skúmali u zdravých jedincov v dvojcestnej krížovej štúdii. U pacientov, ktorí dostávali stabilnú liečbu doxazosínom, bol priemer maximálneho zníženia, odpočítaného od placeba, v systolickom krvnom tlaku v stoji a v ľahu po podaní avanafilu 2,5 mmHg, respektíve 6,0 mm. Hg Celkom 7 z 24 pacientov malo hodnoty krvného tlaku Alebo klesá od východiskového potenciálneho klinického významu po podaní avanafilu (pozri časť 4.4).

U pacientov, ktorí dostávali stabilnú liečbu tamsulozínom, bol priemer maximálneho zníženia, odpočítaný od účinku placeba, v systolickom krvnom tlaku v stoji a v ľahu po podaní avanafilu 3,6 mmHg, respektíve 3,1 mmHg. MmHg a 5 z 24 pacientov zaznamenali krvný tlak alebo zníženie potenciálneho klinického významu od východiskových hodnôt po podaní avanafilu (pozri časť 4.4). Žiadny prípad synkopy alebo iných závažných nežiaducich udalostí spojených so znížením krvného tlaku v akejkoľvek skupine subjektov.

Antihypertenzíva iné ako alfa blokátory

Bola vykonaná klinická štúdia na vyhodnotenie účinku avanafilu na zosilnenie účinkov niektorých antihypertenzív na zníženie krvného tlaku (amlodipín a enalapril). Výsledky ukázali priemerné maximálne zníženie krvného tlaku v ľahu o 2/3 mmHg oproti placebu s enalaprilom a 1 / -1 mmHg s amlodipínom, keď bol súbežne podávaný avanafil. Existoval štatisticky významný rozdiel v maximálnom znížení diastolického krvného tlaku na chrbte oproti východiskovým hodnotám samotným enalaprilom a avanafilom, čo je hodnota, ktorá sa vrátila na východiskové hodnoty 4 hodiny po dávke avanafilu. V oboch kohorty, jeden subjekt zaznamenal zníženie krvného tlaku bez symptómov hypotenzie, ktoré ustúpilo do 1 hodiny od nástupu. Avanafil nemá žiadny vplyv na farmakokinetiku amlodipínu, ale amlodipín zvýšil maximálnu a celkovú expozíciu avanafilu o 28%, respektíve 60%.

Alkohol

Konzumácia alkoholu v kombinácii s avanafilom môže zvýšiť možnosť symptomatickej hypotenzie. V trojcestnej skríženej štúdii s jednou dávkou u zdravých osôb bolo priemerné maximálne zníženie diastolického krvného tlaku po podaní avanafilu s alkoholom výrazne vyššie v porovnaní so samotným avanafilom (3,2 mmHg) alebo samotným alkoholom (5,0 mmHg) ( pozri časť 4.4).

Iná liečba erektilnej dysfunkcie

Bezpečnosť a účinnosť kombinácie avanafilu a iných inhibítorov PDE5 alebo iných spôsobov liečby erektilnej dysfunkcie sa neskúmala (pozri časť 4.4).

Účinky iných látok na avanafil

Avanafil je substrátom CYP3A4 a je metabolizovaný hlavne týmto cytochrómom. Štúdie ukázali, že lieky, ktoré inhibujú CYP3A4, môžu zvýšiť expozíciu avanafilu (pozri časť 4.2).

Inhibítory CYP3A4

Ketokonazol (400 mg denne), selektívny a veľmi účinný inhibítor CYP3A4, zvýšil Cmax a expozíciu (AUC) jednorazovej 50 mg dávky avanafilu 3-násobne a 14-násobne a predĺžil polčas. avanafilu asi 9 hodín. Ritonavir (600 mg denne), veľmi účinný inhibítor CYP3A4, ktorý tiež inhibuje CYP2C9, zvýšil Cmax a AUC jednorazovej dávky 50 mg avanafilu 2-násobne a 13-násobne a predĺžil polčas rozpadu avanafilu asi 9 hodín. Očakáva sa, že iné silné inhibítory CYP3A4 (napr. Itrakonazol, vorikonazol, klaritromycín, nefazodón, sachinavir, nelfinavir, indinavir, atazanavir a telitromycín) budú mať podobné účinky. Preto je súbežné podávanie avanafilu a silných inhibítorov CYP3A4 kontraindikované (pozri časti 4.2, 4.3 a 4.4).

Erytromycín (500 mg denne), stredne silný inhibítor CYP3A4, zvýšil Cmax a AUC jednorazovej 200 mg dávky avanafilu približne 2-násobne a 3-násobne a predĺžil polčas avanafilu na približne 8 hodín. ... Očakáva sa, že iné stredne silné inhibítory CYP3A4 (napr. Amprenavir, aprepitant, diltiazem, flukonazol, fosamprenavir a verapamil) budú mať podobné účinky. V dôsledku toho je maximálna odporúčaná dávka avanafilu 100 mg, ktorá sa nesmie prekročiť raz za 48 hodín u pacientov, ktorí súbežne užívajú stredne silné inhibítory CYP3A4 (pozri časť 4.2).

Napriek tomu, že špecifické interakcie neboli študované, iné inhibítory CYP3A4, vrátane grapefruitovej šťavy, pravdepodobne zvýšia expozíciu avanafilu.Pacientov treba upozorniť, aby sa vyhli pitiu grapefruitového džúsu do 24 hodín pred užitím avanafilu.

Substráty CYP3A4

Amlodipín (5 mg denne) zvýšil Cmax a AUC jednorazovej 200 mg dávky avanafilu približne o 28%, respektíve 60%. Tieto zmeny v expozícii sa nepovažujú za klinicky významné. Jednorazová dávka avanafilu nemala žiadny vplyv na plazmatické hladiny amlodipínu.

Aj keď špecifické interakcie avanafilu s rivaroxabanom a apixabanom (oba substráty CYP3A4) neboli študované, takéto interakcie sa neočakávajú.

Induktory cytochrómu P450

Potenciálny účinok induktorov CYP, najmä induktorov CYP3A4 (napr. Bosentan, karbamazepín, efavirenz, fenobarbital a rifampicín) na farmakokinetiku a účinnosť avanafilu nebol hodnotený. Súbežné používanie avanafilu a induktora CYP sa neodporúča, pretože môže znížiť účinnosť avanafilu.

Účinky avanafilu na iné lieky

Inhibícia cytochrómu P450

V štúdiách in vitro v ľudských pečeňových mikrozómoch avanafil vykazoval zanedbateľný potenciál pre liekové interakcie s CYP1A1 / 2, 2A6, 2B6 a 2E1. Metabolity avanafilu (M4, M16 a M & SUP2; 7) okrem toho tiež vykazovali minimálnu inhibíciu CYP 1A1 / 2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 a 3A4. Na základe týchto údajov avanafil sa neočakáva, že by mal významný účinok na iné lieky metabolizované týmito enzýmami.

Dáta in vitro identifikovali potenciálne interakcie avanafilu s CYP 2C19, 2C8 / 9, 2D6 a 3A4, zatiaľ čo ďalšie klinické štúdie s použitím omeprazolu, rosiglitazónu a desipramínu neodhalili klinicky významné interakcie s CYP 2C19, 2C8 / 9 a 2D6.

Indukcia cytochrómu P450

Potenciálna indukcia CYP1A2, CYP2B6 a CYP3A4 avanafilom hodnotená v primárnych ľudských hepatocytoch in vitro neodhalili potenciálne interakcie pri klinicky relevantných koncentráciách.

Dopravníky

Výsledky in vitro vykazoval miernu schopnosť avanafilu pôsobiť ako substrát pre P-gp a ako inhibítor P-gp s digoxínom ako substrátom, pri koncentráciách avanafilu pod vypočítanou črevnou koncentráciou. Potenciál avanafilu interferovať s transportom iných liekov sprostredkovaných P-gp nie je známy.

Na základe údajov zo štúdií in vitro môže avanafil v klinicky relevantných koncentráciách pôsobiť ako inhibítor BCRP.

Pri klinicky relevantných koncentráciách avanafil nepôsobí ako inhibítor OATP1B1, OATP1B3, OCT1, OCT2, OAT1, OAT3 a BSEP.

Účinok avanafilu na iné transportéry nie je známy.

Riociguat

Predklinické štúdie ukázali ďalší systémový účinok znižujúci krvný tlak, ak sa inhibítory PDE5 užívajú v kombinácii s riociguátom. V klinických štúdiách sa ukázalo, že riociguát zvyšuje hypotenzívne účinky inhibítorov PDE5. V študovanej populácii nebol po použití tejto kombinácie dôkaz priaznivého klinického účinku. Súbežné používanie riociguátu s inhibítormi PDE5 vrátane avanafilu je kontraindikované (pozri časť 4.3).

04.6 Gravidita a laktácia

Tehotenstvo

Spedra nie je indikovaná na použitie u žien.

Nie sú k dispozícii žiadne údaje o použití avanafilu u gravidných žien. Štúdie na zvieratách nepreukázali priame alebo nepriame škodlivé účinky na graviditu, embryonálny / fetálny vývoj, pôrod alebo postnatálny vývoj (pozri časť 5.3).

Čas kŕmenia

Nie sú k dispozícii žiadne údaje o použití avanafilu počas laktácie.

Plodnosť

Po jednorazovom perorálnom podaní 200 mg avanafilu zdravým dobrovoľníkom nemal žiadny vplyv na pohyblivosť alebo morfológiu spermií.

V súčasnosti nie sú k dispozícii žiadne údaje o spermatogenéze u zdravých dospelých mužov a dospelých mužov s miernou erektilnou dysfunkciou.

04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Spedra má malý vplyv na schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje. Pretože v klinických štúdiách s avanafilom boli hlásené závraty a poruchy videnia, pacienti by si mali byť vedomí svojej reakcie na Spedru pred vedením vozidla alebo obsluhou strojov.

04.8 Nežiaduce účinky

Zhrnutie bezpečnostného profilu

Bezpečnostný profil Spedry je založený na 2436 subjektoch vystavených avanafilu počas programu klinického vývoja. Najčastejšími nežiaducimi reakciami hlásenými v klinických štúdiách boli bolesť hlavy, návaly tepla, nazálna a sínusová kongescia a bolesť chrbta. Všeobecné nežiaduce udalosti a nežiaduce reakcie u subjektov liečených avanafilom boli častejšie u subjektov s normálnym indexom telesnej hmotnosti (BMI)

V dlhodobej klinickej štúdii sa podiel pacientov s nežiaducimi reakciami znižoval s narastajúcim trvaním liečby.

Súhrnná tabuľka nežiaducich reakcií

Nasledujúca tabuľka uvádza nežiaduce reakcie pozorované v placebom kontrolovaných klinických štúdiách podľa frekvenčnej konvencie MedDRA: veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100,

Nežiaduce reakcie (preferovaný termín MedDRA) Klasifikácia systémov a orgánov spoločný Menej časté Zriedkavé Infekcie a nákazy Chrípka, nazofaryngitída Poruchy imunitného systému Sezónna alergia Poruchy metabolizmu a výživy Dna Psychické poruchy Nespavosť, predčasná ejakulácia, neadekvátne vnímanie Poruchy nervového systému Bolesť hlavy Závraty, somnolencia, sínusová bolesť hlavy Psychomotorická hyperaktivita Očné poruchy Rozmazané videnie Srdcové patológie Búšenie srdca Angina pectoris, tachykardia Cievne patológie Spláchne Návaly horúčavy Hypertenzia Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína Upchatie nosa Preťaženie dutín, dýchavičnosť pri námahe Nádcha, prekrvenie horných dýchacích ciest Poruchy gastrointestinálneho traktu Dyspepsia, nevoľnosť, vracanie, podráždený žalúdok Sucho v ústach, zápal žalúdka, bolesť v podbrušku, hnačka Poruchy kože a podkožného tkaniva Vyrážka Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva Bolesť chrbta, stuhnutosť svalov Bolesť v bokoch, myalgia, svalové kŕče Poruchy obličiek a močových ciest Pollakiuria Ochorenia reprodukčného systému a prsníkov Poruchy penisu, spontánna erekcia penisu, svrbenie genitálií Celkové poruchy a reakcie v mieste podania Únava Asténia, bolesť na hrudníku, ochorenie podobné chrípke, periférny edém Diagnostické testy Zvýšené pečeňové enzýmy, abnormálny elektrokardiogram, zvýšený srdcový tep Zvýšený krvný tlak, Krv v moči, Srdcový šelest, Zvýšené antigény špecifické pre prostatu, Zvýšená hmotnosť, Zvýšený bilirubín v krvi, Zvýšený kreatinín v krvi, Zvýšená telesná teplota

Popis vybraných nežiaducich reakcií pozorovaných pri iných inhibítoroch PDE5

V malom počte prípadov v klinických skúšaniach a po uvedení lieku na trh bola v súvislosti s inými inhibítormi PDE5 hlásená nearteritická predná ischemická optická neuropatia (NAION) a náhla strata sluchu. Počas klinických skúšaní avanafilu neboli hlásené žiadne prípady (pozri časť 4.4).

Po uvedení lieku na trh a v klinických skúšaniach bol hlásený malý počet prípadov priapizmu s inými inhibítormi PDE5. Počas klinických skúšaní avanafilu neboli hlásené žiadne prípady.

Po uvedení lieku na trh a v klinických skúšaniach bol pri iných inhibítoroch PDE5 hlásený malý počet prípadov hematúrie, hematospermie a krvácania do penisu.

Po uvedení lieku na trh s inými inhibítormi PDE5 bola hlásená hypotenzia a v klinických skúšaniach s avanafilom boli hlásené závraty, symptóm často spôsobený nízkym krvným tlakom (pozri časť 4.5).

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité, pretože umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia. V prílohe V.

04,9 Predávkovanie

Jednorazové dávky avanafilu do 800 mg boli podané zdravým subjektom a viacnásobné denné dávky do 300 mg boli podané pacientom. Nežiaduce reakcie boli podobné tým, ktoré sa pozorovali pri nižších dávkach, ale miera výskytu a závažnosť boli vyššie.

V prípade predávkovania sa majú použiť štandardné podporné opatrenia, ak je to potrebné. Neočakáva sa, že dialýza obličiek urýchli klírens, pretože avanafil sa silne viaže na plazmatické proteíny a nevylučuje sa močom.

05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

05.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: lieky používané pri erektilnej dysfunkcii.

ATC kód: G04BE10.

Mechanizmus akcie

Avanafil je reverzibilný, účinný a vysoko selektívny inhibítor fosfodiesterázy typu 5 (PDE5) špecifický pre cyklický guanozínmonofosfát (cGMP). Keď sexuálna stimulácia spôsobuje lokálne uvoľňovanie oxidu dusnatého, inhibícia PDE5 avanafilom má za následok zvýšenie hladín cGMP v corpora cavernosa penisu. Výsledkom je relaxácia hladkého svalstva a prietok krvi tkanivami penisu. Výsledkom je erekcia. Avanafil nemá žiadny účinok bez sexuálnej stimulácie.

Farmakodynamické účinky

Vzdelávanie in vitro preukázali, že avanafil je vysoko selektívny pre PDE5. Jeho účinok je na PDE5 silnejší než na iné známe fosfodiesterázy (> 100 -krát v porovnaní s PDE6;> 1 000 -krát v porovnaní s PDE4, PDE8 a PDE10;> 5 000 -krát v porovnaní s PDE2 a PDE7;> 10 000 -krát v porovnaní s PDE1, PDE3 (PDE9 a PDE11). Avanafil je> 100 krát účinnejší na PDE5 ako na PDE6, ktorý sa nachádza v sietnici a je zodpovedný za fototransdukciu.Približne 20 000-násobná selektivita na PDE5 oproti PDE3, enzýmu nachádzajúcemu sa v srdci a cievach, je dôležitá, pretože PDE3 sa podieľa na kontrole srdcovej kontrakcie.

V penisovej pletyzmografickej štúdii (RigiScan) 200 mg avanafilu vyvolalo erekcie považované za dostatočné na penetráciu (60% rigidita podľa RigiScanu) u niektorých mužov už 20 minút po podaní a celková odpoveď týchto subjektov na avanafil bola štatisticky významná, v porovnaní s placebom, v časovom intervale 20-40 minút.

Klinická účinnosť a bezpečnosť

V klinických štúdiách bol hodnotený vplyv avanafilu na schopnosť mužov s erektilnou dysfunkciou (ED) dosiahnuť a udržať „erekciu dostatočnú na uspokojivú sexuálnu aktivitu“. Avanafil bol hodnotený v 4 randomizovaných, dvojito zaslepených štúdiách., Placebo- kontrolovaná, paralelná skupina, trvajúca až 3 mesiace vo všeobecnej populácii ED, u pacientov s diabetom 1. typu alebo 2. typu a ED a u pacientov s ED po radikálnej nervovej prostatektómii - bilaterálnom šetrení. Štvrtá štúdia skúmala nástup účinku avanafil v dvoch silách 100 a 200 mg, pokiaľ ide o percento sexuálnych pokusov vedúcich k úspešnému dokončeniu súlože na subjekt. Celkom 1774 pacientov dostalo avanafil podľa potreby a v dávkach 50 mg (v jednej štúdii), 100 mg, respektíve 200 mg (v štyroch štúdiách). Pacienti boli povinní užiť 1 dávku študovaného lieku približne 30 minút i pred začiatkom sexuálnej aktivity. Vo štvrtej štúdii boli pacienti povzbudení k pokusu o pohlavný styk približne 15 minút po podaní, aby sa vyhodnotil nástup erektogénneho účinku avanafilu užívaného podľa potreby v dávke 100 alebo 200 mg.

Podskupina pacientov bola navyše zaradená do otvorenej rozšírenej štúdie, v ktorej 493 pacientov dostávalo avanafil najmenej 6 mesiacov a 153 pacientov najmenej 12 mesiacov. Pacienti boli pôvodne zaradení k 100 mg avanafilu a kedykoľvek počas štúdie mohli požiadať o zvýšenie dávky avanafilu na 200 mg alebo o zníženie na 50 mg na základe ich individuálnej odpovede na liečbu.

Vo všetkých štúdiách bolo pozorované štatisticky významné zlepšenie vo všetkých primárnych opatreniach účinnosti pre všetky tri dávky avanafilu v porovnaní s placebom. Tieto rozdiely pretrvávali v dlhodobej liečbe (ako sa zistilo v štúdiách vo všeobecnej populácii ED, u diabetikov s ED, u mužov s ED po bilaterálnej nervovo šetriacej radikálnej prostatektómii a v otvorenej rozšírenej štúdii).

V celkovej populácii ED bolo priemerné percento pokusov vedúcich k úspešnému pohlavnému styku približne 47%, 58% a 59% v skupinách s avanafilom 50 mg, 100 mg a 200 mg, v uvedenom poradí, v porovnaní s približne 28% s placebom.

U mužov s diabetes mellitus 1. a 2. typu bolo priemerné percento pokusov, ktoré mali za následok úspešný pohlavný styk, približne 34% a 40% v skupinách liečených avanafilom 100 mg, resp. 200 mg, v porovnaní s približne 21% v skupina s placebom.

U mužov s ED po nervovo šetriacej bilaterálnej radikálnej prostatektómii bola priemerná miera pokusov vedúcich k úspešnému pohlavnému styku približne 23% v avanafile a 26% v liečebných skupinách s dávkou 100 mg a 200 mg v uvedenom poradí, v porovnaní s približne 9% v skupine s placebom. skupina.

V štúdii „nástup účinku“ avanafil preukázal štatisticky významné zlepšenie primárnej premennej účinnosti (priemerné percento pozitívnych odpovedí na subjekt, začínajúc v čase podávania dávky, na Sexual Encounter Profile 3 - SEP3) v porovnaní s placebom, s miera úspešného súlože približne 15 minút po podaní dávky 24,71% pre dávku 100 mg a 28,18% pre dávku 200 mg, v porovnaní s 13,78% pre placebo.

Vo všetkých pivotných štúdiách avanafilu bola miera úspešných pokusov o pohlavný styk výrazne vyššia pre všetky dávky avanafilu v porovnaní s placebom vo všetkých skúmaných intervaloch po dávke.

Pediatrická populácia

Európska agentúra pre lieky udelila výnimku z povinnosti predložiť výsledky štúdií so Spedrou vo všetkých podskupinách pediatrickej populácie s erektilnou dysfunkciou (informácie o použití v pediatrickej populácii, pozri časť 4.2).

05.2 Farmakokinetické vlastnosti

Avanafil sa po perorálnom podaní rýchlo absorbuje, s mediánom Tmax v rozmedzí od 30 do 45 minút. Jeho farmakokinetika je v odporúčanom rozmedzí dávok úmerná dávke. Vylučuje sa predovšetkým hepatálnym metabolizmom (hlavne CYP3A4). Súbežné používanie silných inhibítorov CYP3A4 (napr. Ketokonazol a ritonavir) je spojené so zvýšenou plazmatickou expozíciou avanafilu (pozri časť 4.5). Terminálny polčas Avanafilu je približne 6-17 hodín.

Absorpcia

Avanafil sa rýchlo vstrebáva. Maximálne pozorované plazmatické koncentrácie sa dosahujú v priebehu 0,5-0,75 hodiny po perorálnom podaní nalačno. Keď sa avanafil užíva s jedlom s vysokým obsahom tuku, rýchlosť absorpcie sa zníži, s priemerným oneskorením T 1,25 hodiny a priemerným znížením C o 39% (200 mg). Na veľkosť expozície (AUC) nemá žiadny vplyv. Malé zmeny Cmax avanafilu sa považujú za klinicky minimálne významné.

Distribúcia

Avanafil sa približne z 99% viaže na plazmatické bielkoviny. Väzba na proteíny je nezávislá na celkových koncentráciách účinnej látky, veku a funkcii obličiek alebo pečene.

Avanafil sa nehromadí v plazme, ak sa podáva dvakrát denne počas 7 dní v dávke 200 mg. Na základe meraní avanafilu v spermiách od zdravých dobrovoľníkov 45-90 minút po podaní je v spermiách pacientov prítomných menej ako 0,0002% podanej dávky.

Biotransformácia

Avanafil je primárne eliminovaný pečeňovými mikrozomálnymi izoenzýmami CYP3A4 (hlavná cesta) a CYP2C9 (sekundárna cesta). Plazmatické koncentrácie hlavných cirkulujúcich metabolitov M4 a M16 predstavujú 23% a 29% pôvodnej zlúčeniny. Metabolit M4 vykazuje profil selektivity pre fosfodiesterázu podobný profilu pre avanafil a inhibičnú účinnosť. in vitro pre PDE5 sa rovná 18% avanafilu. M4 je teda zodpovedný za približne 4% celkovej farmakologickej aktivity. Metabolit M16 je neaktívny voči PDE5.

Vylúčenie

Avanafil je u ľudí značne metabolizovaný. Po perorálnom podaní sa avanafil vylučuje vo forme metabolitov hlavne stolicou (približne 63% podanej perorálnej dávky) a v menšej miere močom (približne 21% podanej perorálnej dávky).

Ďalšie špeciálne populácie

Starší pacienti

Starší pacienti (65 rokov a starší) majú expozíciu porovnateľnú s expozíciou pozorovanou u mladších pacientov (18-45 rokov). Údaje o ľuďoch starších ako 70 rokov sú však obmedzené.

Porucha funkcie obličiek

U pacientov s miernou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu ≥ 50, závažná renálna insuficiencia alebo konečné štádium ochorenia obličiek podstupujúcich hemodialýzu.

Poškodenie funkcie pečene

Subjekty s miernym poškodením funkcie pečene (Child-Pugh A) majú porovnateľnú expozíciu ako subjekty s normálnou funkciou pečene, keď im bola podaná jedna dávka 200 mg avanafilu.

Expozícia 4 hodiny po podaní 200 mg avanafilu je nižšia u subjektov so stredne ťažkou poruchou funkcie pečene (Child-Pugh B) ako u subjektov s normálnou funkciou pečene. Maximálna koncentrácia a expozícia sú podobné tým, ktoré sa pozorovali po subjekte s normálnou funkciou pečene účinná 100 mg dávka avanafilu.

05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje na základe obvyklých štúdií na základe neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí farmakológia bezpečnosti, toxicita po opakovaných dávkach, genotoxicita, karcinogénny potenciál a reprodukčná toxicita.

V štúdii fertility na potkanoch a ranom embryonálnom vývoji nastala znížená plodnosť a pohyblivosť spermií, zmenené cykly ruje a zvýšené percento abnormálnych spermií pri príjme 1 000 mg / kg / deň, dávky, ktorá tiež spôsobovala rodičovskú toxicitu u liečených samcov a samíc Žiadny vplyv na fertilitu a parametre spermií nebol pozorovaný u samcov potkanov v dávkach až 300 mg / kg / deň (9-násobok expozície človeka na základe AUC neviazaného liečiva pri dávke 200 mg) Neboli zistené žiadne účinky na semenníky súvisiace s liečbou. u potkanov alebo myší liečených dávkami až 600 alebo 1 000 mg / kg / deň počas 2 rokov, ani u psov liečených avanafilom počas 9 mesiacov pri expozíciách 110 -násobku maximálnej odporúčanej dávky pre ľudí (MRHD - Maximálna odporúčaná dávka pre ľudí).

U gravidných potkanov sa nepozoroval žiadny dôkaz teratogenity, embryotoxicity alebo fetotoxicity pri dávkach do 300 mg / kg / deň (približne 15 -násobok MHRD na základe mg / m2 u 60 kg subjektu). Pri dávke toxickej pre matku 1 000 mg / kg / deň (približne 49 -násobok MRHD na mg / m2) došlo k zníženiu telesnej hmotnosti plodu bez známok teratogenity. U gravidných králikov sa nepozoroval žiadny dôkaz teratogenity, embryotoxicity alebo fetotoxicity pri dávkach až do 240 mg / kg / deň (približne 23 -násobok MHRD na základe mg / m2). V štúdii na králikoch bola materská toxicita pozorovaná pri 240 mg / kg / deň.

V štúdii prenatálneho a postnatálneho vývoja na potkanoch mláďatá vykazovali trvalé zníženie telesnej hmotnosti pri dávkach 300 mg / kg / deň alebo vyšších (približne 15 -násobok MRHD na základe mg / m2) a oneskorený sexuálny vývoj. Pri 600 mg / kg / deň (približne 29 -násobok MRHD na základe mg / m2).