Účinné látky: Mirabegron
Betmiga 25 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním
Betmiga 50 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním
Prečo sa používa Betmiga? Načo to je?
Betmiga obsahuje účinnú látku mirabegron. Je to relaxant svalov močového mechúra (takzvaný agonista beta 3 adrenergných receptorov), ktorý znižuje aktivitu hyperaktívneho močového mechúra a lieči jeho príznaky.
Betmiga sa používa na liečbu symptómov syndrómu hyperaktívneho močového mechúra u dospelých, ako sú:
- náhla potreba vyprázdnenia močového mechúra (takzvaná naliehavosť)
- potreba vyprázdňovať močový mechúr častejšie ako obvykle (takzvaná zvýšená frekvencia močenia)
- neschopnosť kontrolovať vyprázdňovanie močového mechúra (takzvaná urgentná inkontinencia).
Kontraindikácie Kedy by sa Betmiga nemala používať
Neužívajte Betmigu:
- ak ste alergický na mirabegron alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku (uvedených v časti 6).
- ak máte nekontrolovaný veľmi vysoký krvný tlak.
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Betmigu
Predtým, ako začnete používať Betmigu, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika:
- ak máte problémy s vyprázdňovaním močového mechúra alebo ak máte slabý prúd moču alebo ak užívate iné lieky na hyperaktívny močový mechúr, ako sú antimuskarínové lieky
- ak máte problémy s obličkami alebo pečeňou. Váš lekár vám možno bude musieť znížiť dávku alebo vám môže povedať, aby ste Betmigu neužívali, najmä ak užívate iné lieky ako itrakonazol, ketokonazol, ritonavir alebo klaritromycín. Ak užívate ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi.
- ak máte veľmi vysoký nekontrolovaný krvný tlak.
- ak máte „abnormalitu EKG“ (sledovanie srdcovej činnosti) známu ako predĺženie QT intervalu alebo ak užívate liek, o ktorom je známe, že spôsobuje túto abnormalitu, ako napríklad: lieky používané na liečbu porúch srdcového rytmu, ako je chinidín, sotalol, prokainamid, ibutilid flekainid, dofetilid a amiodarón; lieky používané na liečbu alergickej rinitídy; antipsychotiká (lieky používané na liečbu duševných chorôb), ako je tioridazín, mezoridazín, haloperidol a chlórpromazín; protiinfekčné lieky, ako je pentamidín, moxifloxacín, erytromycín.
Ak máte vysoký krvný tlak, mirabegron vám môže krvný tlak zvýšiť alebo zhoršiť. Počas užívania mirabegronu sa odporúča, aby vám lekár skontroloval krvný tlak.
Deti a dospievajúci
Nepodávajte tento liek deťom a dospievajúcim mladším ako 18 rokov, pretože bezpečnosť a účinnosť Betmigy v tejto vekovej skupine ešte nebola preukázaná.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu zmeniť účinok Betmigy
Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Betmiga môže ovplyvniť spôsob, akým účinkujú iné lieky, a niektoré ďalšie lieky môžu ovplyvniť spôsob, akým Betmiga účinkuje.
- Informujte svojho lekára, ak užívate tioridazín (liek používaný na liečbu duševných chorôb), propafenón alebo flekainid (lieky používané na liečbu porúch srdcového rytmu), imipramín alebo desipramín (lieky používané na liečbu depresie).Tieto špecifické lieky môžu vyžadovať, aby vám lekár upravil dávku.
- Ak užívate digoxín, liek používaný na liečbu srdcového zlyhania alebo porúch srdcového rytmu, povedzte to svojmu lekárovi. Hladiny tohto lieku v krvi vám zmeria lekár. Ak sú vaše krvné hladiny abnormálne, lekár vám možno bude chcieť upraviť dávku digoxínu. .
- Informujte svojho lekára, ak užívate dabigatranetexilát (liek, ktorý sa používa na zníženie rizika upchatia ciev v mozgu alebo tele spôsobeného tvorbou zrazeniny u dospelých pacientov s abnormálnym srdcovým rytmom (fibrilácia predsiení) a s rizikom ďalších faktorov) . Tento liek môže vyžadovať úpravu dávky vašim lekárom.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo a dojčenie
Ak ste tehotná, myslíte si, že môžete byť tehotná alebo plánujete otehotnieť, Betmigu nepoužívajte.
Ak dojčíte, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom predtým, ako začnete používať tento liek. Tento liek pravdepodobne prechádza do materského mlieka. Spolu so svojím lekárom sa budete musieť rozhodnúť, či budete užívať Betmigu alebo dojčíte. Nie je možné urobiť oboje.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Nie sú k dispozícii žiadne údaje naznačujúce, že tento liek zhoršuje schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje.
Dávka, spôsob a čas podávania Ako používať Betmigu: Dávkovanie
Vždy používajte tento liek presne tak, ako vám povedal váš lekár. Ak máte pochybnosti, poraďte sa so svojim lekárom alebo lekárnikom.
Odporúčaná dávka je jedna 50 mg tableta užívaná perorálne jedenkrát denne. Ak máte problémy s obličkami alebo pečeňou, lekár vám možno bude musieť znížiť dávku na jednu 25 mg tabletu užívanú perorálne jedenkrát denne. Tento liek zapite tekutinou a tabletu prehltnite celú. Tabletu nelámte ani nežujte. Betmiga sa môže užívať pred jedlom, počas jedla alebo po jedle.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Betmigy
Ak užijete viac Betmigy, ako máte
Ak ste užili viac tabliet, ako bolo predpísané, alebo ak niekto iný omylom užil vaše tablety, ihneď kontaktujte svojho lekára, lekárnika alebo nemocnicu.
Príznaky predávkovania môžu zahŕňať rýchly srdcový tep, zvýšenie pulzu alebo zvýšenie krvného tlaku.
Ak zabudnete užiť Betmigu
Ak zabudnete užiť dávku, vezmite si ju hneď, ako si spomeniete, pokiaľ do vašej ďalšej dávky nezostáva 6 hodín alebo menej. Potom pokračujte v užívaní lieku vo zvyčajnom čase.
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku. Ak zabudnete užiť viac dávok, kontaktujte svojho lekára a riaďte sa jeho radami.
Ak prestanete užívať Betmigu
Neprestaňte užívať Betmigu predčasne, ak nevidíte okamžitý účinok. Váš močový mechúr môže potrebovať určitý čas na úpravu. Pokračujte v užívaní tabliet.
Neukončujte liečbu, keď sa váš stav močového mechúra zlepší. Ukončenie liečby môže spôsobiť, že sa príznaky vášho syndrómu hyperaktívneho močového mechúra vrátia. Neprestaňte užívať Betmigu bez toho, aby ste sa o tom najskôr porozprávali so svojím lekárom, pretože príznaky vášho syndrómu hyperaktívneho močového mechúra sa môžu vrátiť.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Betmiga
Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Najzávažnejšie vedľajšie účinky môžu zahŕňať nepravidelný srdcový tep (fibrilácia predsiení). Ide o menej častý vedľajší účinok (môže postihnúť až 1 zo 100 ľudí), ale ak sa tento vedľajší účinok vyskytne, prestaňte liek užívať a ihneď sa poraďte s lekárom.
Ďalšie vedľajšie účinky zahŕňajú:
Časté vedľajšie účinky (môžu postihnúť až 1 z 10 ľudí)
- Rýchlejšia srdcová frekvencia (tachykardia)
- Infekcia kanálov, ktoré prenášajú moč (infekcie močových ciest) - Nevoľnosť
Menej časté vedľajšie účinky (môžu postihnúť až 1 zo 100 ľudí)
- Infekcia močového mechúra (cystitída)
- Uvedomenie si srdcového tepu (palpitácie)
- Vaginálna infekcia
- Poruchy trávenia (dyspepsia)
- Žalúdočná infekcia (zápal žalúdka)
- Opuch kĺbov
- Svrbenie vulvy alebo vagíny (vulvovaginálne svrbenie)
- Zvýšený krvný tlak
- Zvýšené pečeňové enzýmy (GGT, AST a ALT)
- Svrbenie, vyrážka alebo vyrážka (žihľavka, vyrážka, makulárna vyrážka, papulárna vyrážka, svrbenie)
Zriedkavé vedľajšie účinky (môžu postihnúť až 1 z 1 000 ľudí)
- Opuch očného viečka (edém očného viečka)
- Opuch pier (edém pier)
- Opuch hlbších vrstiev kože spôsobený zvýšením tekutín, ktorý môže postihnúť ktorúkoľvek časť tela vrátane tváre, jazyka alebo hrdla a môže spôsobiť ťažkosti s dýchaním.
- Malá purpurová kožná vyrážka (purpura)
- Zápal malých ciev, ktorý väčšinou postihuje kožu (leukocytoklastická vaskulitída)
- Neschopnosť úplne vyprázdniť močový mechúr (retencia moču)
Neznáme (frekvenciu nemožno odhadnúť z dostupných údajov)
- Nespavosť
Betmiga vám môže sťažiť vyprázdnenie močového mechúra, ak máte obštrukciu močového mechúra alebo ak užívate iné lieky na liečbu hyperaktívneho močového mechúra. Ak nemôžete vyprázdniť močový mechúr, ihneď kontaktujte svojho lekára.
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.
Expirácia a retencia
Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli, blistri alebo fľaši po EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v danom mesiaci.
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
Po prvom otvorení fľaše sa tablety majú použiť do 6 mesiacov.
Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Pomáha to chrániť životné prostredie.
Zloženie a lieková forma
Čo Betmiga obsahuje
- Účinnou látkou je mirabegron. Každá tableta obsahuje 25 mg alebo 50 mg mirabegronu.
- Ďalšie zložky sú: Jadro tablety: makrogol, hydroxypropylcelulóza, butylhydroxytoluén, magnéziumstearát. Obal: hypromelóza, makrogol, žltý oxid železitý (E172), červený oxid železitý (E172) (iba 25 mg tablety).
Opis vzhľadu Betmigy a obsahu balenia
Betmiga 25 mg filmom obalené tablety s predĺženým uvoľňovaním sú hnedé a oválne tablety s vyrytým logom spoločnosti a „325“ na tej istej strane. Betmiga 50 mg filmom obalené tablety s predĺženým uvoľňovaním sú žlté tablety oválneho tvaru s vyrytým logom spoločnosti a „355“ na tej istej strane.
Betmiga je dostupný v hliníkových blistroch obsahujúcich 10, 20, 30, 50, 60, 90, 100 alebo 200 tabliet a vo fľašiach z polyetylénu s vysokou hustotou (HDPE) so silikagélovým vysúšadlom a detským bezpečnostným uzáverom, ktoré obsahujú 90 tabliet.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia. Fľaše nemusia byť vo vašej krajine k dispozícii.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
BETMIGA 25 MG ROZŠÍRENÉ TABLETY
▼ Liečivo podlieha ďalšiemu monitorovaniu. To umožní rýchlu identifikáciu nových bezpečnostných informácií. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie. Informácie o tom, ako hlásiť nežiaduce reakcie, nájdete v časti 4.8.
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Jedna tableta obsahuje 25 mg mirabegronu.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Tableta s predĺženým uvoľňovaním.
Hnedý, oválny tablet, s vyrytým logom spoločnosti a číslom „325“ na tej istej strane.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
Symptomatická liečba naliehavosti, zvýšenej frekvencie močenia a / alebo urgentnej inkontinencie, ktorá sa môže vyskytnúť u dospelých pacientov so syndrómom hyperaktívneho močového mechúra (OAB).
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Dávkovanie
Dospelí (vrátane starších pacientov)
Odporúčaná dávka je 50 mg jedenkrát denne užívaná s jedlom alebo bez jedla.
Špeciálne populácie
Poškodenie funkcie obličiek a pečene
Betmiga sa neskúmala u pacientov s konečným štádiom ochorenia obličiek (GFR 2 alebo u pacientov vyžadujúcich hemodialýzu) alebo závažným poškodením funkcie pečene (Childova-Pughova trieda C), a preto sa neodporúča používať v tejto populácii pacientov (pozri body 4.4 a 5.2).
Nasledujúca tabuľka uvádza odporúčania pre denné dávky u pacientov s poruchou funkcie pečene alebo obličiek v prítomnosti alebo v neprítomnosti silných inhibítorov CYP3A (pozri časti 4.4, 4.5 a 5.2).
1. Mierna: rýchlosť glomerulárnej filtrácie (GFR) od 60 do 89 ml / min / 1,73 m2; stredný: GFR 30 až 59 ml / min / 1,73 m2; ťažké: GFR 15 až 29 ml / min / 1,73 m2.
2. Mierne: Child-Pugh trieda A; Stredné: Child-Pugh trieda B.
3. O silných inhibítoroch CYP3A pozri časť 4.5.
Sex
Na základe pohlavia nie je potrebná žiadna úprava dávky.
Pediatrická populácia
Bezpečnosť a účinnosť mirabegronu u detí mladších ako 18 rokov ešte nebola stanovená.
Nie sú k dispozícii žiadne údaje.
Spôsob podávania
Tableta sa má užívať raz denne, zapiť tekutinou, prehltnúť celú a nesmie sa žuvať, deliť ani lámať.
04.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Porucha funkcie obličiek
Betmiga sa neskúmal u pacientov s terminálnym štádiom ochorenia obličiek (GFR 2 alebo u pacientov vyžadujúcich hemodialýzu), a preto sa neodporúča používať v tejto populácii pacientov. Údaje o pacientoch s ťažkým poškodením funkcie obličiek (GFR 15 až 29 ml / min / 1,73 m2) sú obmedzené; na základe farmakokinetických štúdií (pozri časť 5.2) v tejto populácii sa odporúča zníženie dávky na 25 mg. Použitie Betmigy sa neodporúča u pacientov so závažnou poruchou funkcie obličiek (GFR 15 až 29 ml / min / 1,73 m2), ktorí súbežne dostávajú silné inhibítory CYP3A (pozri časť 4.5).
Poškodenie funkcie pečene
Betmiga sa neskúmala u pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene (trieda C Childovej-Pughovej klasifikácie), a preto sa neodporúča používať v tejto populácii pacientov. Použitie Betmigy sa neodporúča u pacientov so stredne ťažkou poruchou funkcie obličiek (trieda B Childovej-Pughovej klasifikácie) ), ktorí súbežne dostávajú silné inhibítory CYP3A (pozri časť 4.5).
Hypertenzia
Betmiga nebola hodnotená u pacientov s ťažkou nekontrolovanou hypertenziou (systolický krvný tlak ≥ 180 mmHg a / alebo diastolický krvný tlak ≥ 110 mmHg); preto sa použitie u týchto pacientov neodporúča.U pacientov s hypertenziou v štádiu 2 (systolický krvný tlak ≥ 160 mmHg a / alebo diastolický krvný tlak ≥ 100 mmHg) existujú obmedzené údaje.
Pacienti s vrodeným alebo získaným predĺžením QT intervalu
V klinických skúšaniach podanie Betmigy v terapeutických dávkach nespôsobilo klinicky významné predĺženie QT intervalu (pozri časť 5.1). Pacienti, ktorí užívajú lieky, o ktorých je známe, že predlžujú QT interval, preto účinok mirabegronu u týchto pacientov nie je známy. sa má použiť pri podávaní mirabegronu týmto pacientom.
Pacienti s cervikálnou obštrukciou močovej trubice užívajúci antimuskarínové lieky na OAB
V postmarketingovom sledovaní boli hlásené prípady retencie moču u pacientov užívajúcich mirabegron u subjektov s obštrukciou výtoku z močového mechúra (BOO) a u subjektov užívajúcich antimuskarínové lieky na liečbu OAB. Kontrolovaná bezpečnosť v klinických štúdiách u pacientov s BOO nepreukázala zvýšenú retenciu moču u pacientov ošetrené Betmigou; na druhej strane by sa však mala Betmiga podávať opatrne pacientom s klinicky významným BOO. Betmiga by sa mala podávať opatrne aj pacientom, ktorí na liečbu OAB užívajú antimuskarínové lieky.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Údaje in vitro
Mirabegron je transportovaný a metabolizovaný niekoľkými cestami. Mirabegron je substrátom pre cytochróm P450 CYP3A4, CYP2D6, butyrylcholinesterázu, uridíndifosfát glukuronosyltransferázu (UGT), mimobunkový membránový transportér P-glykoproteín (P-gp) a vnútrobunkový transportér organických katiónov (OCT) OCT1, OCT2 a OCT2 . Štúdie s mirabegronom na ľudských pečeňových mikrozómoch a rekombinantných ľudských CYP ukázali, že mirabegron je stredne silný a od času závislý inhibítor CYP2D6 a slabý inhibítor CYP3A. Vo vysokých koncentráciách mirabegron inhiboval transport liečiva sprostredkovaný P-gp.
Údaje in vivo
Polymorfizmus CYP2D6
Genetický polymorfizmus CYP2D6 má minimálny vplyv na priemernú plazmatickú expozíciu mirabegronu (pozri časť 5.2). Interakcia mirabegronu so známym inhibítorom CYP2D6 sa neočakáva a neskúmala sa. Pri podávaní s inhibítormi CYP2D6 alebo u pacientov, ktorí slabo metabolizujú CYP2D6, nie je potrebná žiadna úprava dávky mirabegronu.
Interakcia medzi liekmi
Účinok súbežne podávaných liečiv na farmakokinetiku mirabegronu a vplyv mirabegronu na farmakokinetiku súbežne podávaných liekov bol hodnotený v štúdiách s jednorazovou dávkou a opakovanou dávkou. Väčšina liekových interakcií bola študovaná podaním mirabegronu v dávke 100 mg ako tablety s riadeným orálnym absorpčným systémom (OCAS).
Interakčné štúdie mirabegronu s metoprololom a metformínom použili mirabegron s okamžitým uvoľňovaním (IR) 160 mg.
Klinicky významné interakcie medzi mirabegronom a liekmi, ktoré inhibujú, indukujú alebo sú substrátmi pre jeden z izoenzýmov alebo transportérov CYP, sa neočakávajú, okrem inhibičného účinku mirabegronu na metabolizmus substrátov CYP2D6.
Účinok inhibítorov enzýmov
Expozícia mirabegronu (AUC) sa zvýšila 1,8-násobne v prítomnosti silných inhibítorov ketokonazolu CYP3A / P-gp u zdravých dobrovoľníkov. Keď sa Betmiga podáva v kombinácii s inhibítormi CYP3A a / alebo P-gp, nie je potrebná úprava dávky. D “naopak u pacientov s miernym až stredne ťažkým poškodením funkcie obličiek (GFR 30 až 89 ml / min / 1,73 m2) alebo stredne ťažkým poškodením funkcie pečene (Childova-Poughova trieda A) súbežne užívajúcich silné inhibítory CYP3A, ako sú itrakonazol, ketokonazol, ritonavir a klaritromycínu, odporúčaná denná dávka je 25 mg jedenkrát denne s jedlom alebo bez jedla (pozri časť 4.2). Betmiga sa neodporúča u pacientov so závažným poškodením funkcie obličiek (GFR 15 až 29 ml / min / 1,73 m2) alebo u pacientov so stredne ťažkým poškodením funkcie pečene (Child Bough Pough Class B) súbežne užívajúcich inhibítory CYP3A (pozri časti 4.2 a 4.4).
Účinok induktorov enzýmov
Látky, ktoré sú induktormi CYP3A alebo P-gp, znižujú plazmatickú koncentráciu mirabegronu. Pri podávaní mirabegronu s rifampicínom alebo inými induktormi CYP3A alebo P-gp v terapeutických dávkach nie sú potrebné žiadne úpravy dávky.
Účinok mirabegronu na substráty CYP2D6
U zdravých dobrovoľníkov je inhibičná sila mirabegronu proti CYP2D6 stredná a aktivita CYP2D6 sa obnoví do 15 dní po vysadení mirabegronu. Opakované podávanie dennej dávky mirabegronu IR spôsobuje 90 % zvýšenie Cmax a 229 % AUC jednorazová dávka metoprololu. Opakované podávanie dennej dávky mirabegronu má za následok 79% zvýšenie Cmax a 241% AUC v jednej dávke desipramínu.
Je potrebná opatrnosť, ak sa mirabegron podáva súbežne s liekmi s úzkym terapeutickým indexom a významne sa metabolizuje prostredníctvom CYP2D6, ako sú tioridazín, antiarytmiká typu C1 (napr. Flekainid, propafenón) a tricyklické antidepresíva (napr. Imipramín, desipramín).Opatrnosť je potrebná aj vtedy, ak sa mirabegron podáva súbežne so substrátmi CYP2D6, ktorých dávku je potrebné individuálne titrovať.
Účinok mirabegronu na transportéry
Mirabegron je slabý inhibítor P-gp. U zdravých dobrovoľníkov mirabegron zvyšuje Cmax a AUC o 29% a 27% P-gp substrátu digoxínu. U pacientov, ktorí začínajú užívať kombináciu Betmigy a digoxínu, by mala byť pôvodne predpísaná nižšia dávka digoxínu.
Na dosiahnutie požadovaného klinického účinku je potrebné monitorovať sérovú koncentráciu digoxínu a použiť ju na titráciu dávky digoxínu. Má sa zvážiť inhibičný potenciál mirabgronu voči P-gp, keď sa Betmiga kombinuje s podskupinou citlivou na P-gp. P-gp, napr. Dabigatran .
Iné interakcie
Pri súčasnom podávaní mirabegronu s terapeutickými dávkami solifenacínu, tamsulozínu, warfarínu, metformínu alebo kombinovaných perorálnych kontraceptív obsahujúcich etinylestradiol a levonorgestrel neboli pozorované žiadne klinicky významné interakcie. Úprava dávky sa neodporúča.
Zvýšená expozícia mirabegronu spôsobená interakciou liek-liek môže byť spojená so zvýšenou srdcovou frekvenciou.
04.6 Gravidita a laktácia
Tehotenstvo
K dispozícii sú obmedzené údaje o použití Betmigy u gravidných žien. Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3). Betmiga sa neodporúča používať počas gravidity a u žien vo fertilnom veku, ktoré nepoužívajú antikoncepčné opatrenia.
Čas kŕmenia
Mirabegron sa vylučuje do mlieka hlodavcov, a preto sa očakáva, že bude prítomný v ľudskom mlieku (pozri časť 5.3). Neuskutočnili sa žiadne štúdie na skúmanie vplyvu mirabegronu na produkciu materského mlieka u ľudí, jeho prítomnosť v materskom mlieku ani jeho účinok na dojčené deti. Betmiga sa nemá podávať počas dojčenia.
Plodnosť
U zvierat neboli pozorované žiadne účinky na plodnosť súvisiace s mirabegronom (pozri časť 5.3). Účinok mirabegronu na fertilitu ľudí nebol stanovený.
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Betmiga nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje.
04.8 Nežiaduce účinky
Zhrnutie bezpečnostného profilu
Bezpečnosť Betmigy bola hodnotená u 8 433 pacientov s OAB, z ktorých 5648 dostalo aspoň jednu dávku mirabegronu počas fáz 2/3 klinického programu a 622 pacientov dostalo Betmigu najmenej 1 rok (365 dní). V troch dvojito zaslepených, placebom kontrolovaných, 12-týždňových štúdiách fázy 3, 88% pacientov ukončilo liečbu Betmigou a 4% ju prerušilo z dôvodu nežiaducich udalostí.Väčšina reakcií bola mierneho až stredne závažného charakteru.
Najčastejšie nežiaduce reakcie hlásené u pacientov liečených Betmigou 50 mg počas troch dvojito zaslepených, placebom kontrolovaných, 12-týždňových štúdií fázy 3, boli tachykardia a infekcie močových ciest. Frekvencia tachykardie bola 1,2% u pacientov, ktorí dostávali Betmigu 50 mg. Tachykardia spôsobila prerušenie liečby u 0,1% pacientov, ktorí dostávali Betmigu 50 mg. Frekvencia infekcií močových ciest bola 2,9% u pacientov, ktorí dostávali Betmigu 50 mg. Infekcie močových ciest nespôsobili prerušenie liečby u žiadneho z pacientov, ktorí dostávali Betmigu 50 mg. Závažné nežiaduce reakcie zahŕňali fibriláciu predsiení (0,2%).
Nežiaduce reakcie pozorované počas 1-ročnej (dlhodobej) štúdie s účinnou látkou (muskarínový antagonista) boli typom a závažnosťou podobné tým, ktoré boli pozorované v troch 12-týždňových dvojito zaslepených placebom kontrolovaných štúdiách fázy 3.
Tabuľka nežiaducich reakcií
Nasledujúca tabuľka uvádza nežiaduce reakcie pozorované v troch 12-týždňových, dvojito zaslepených, placebom kontrolovaných štúdiách fázy 3.
Frekvencia nežiaducich reakcií je definovaná nasledovne: veľmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100,
V rámci tej istej skupiny frekvencií sú nežiaduce reakcie zoradené zostupne podľa závažnosti.
* pozorované v postmarketingových skúsenostiach
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité, pretože umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia.
04,9 Predávkovanie
Mirabegron bol podávaný zdravým dobrovoľníkom v jednorazových dávkach až do 400 mg. Pri tejto dávke zaznamenané nežiaduce udalosti zahŕňali palpitácie (1 zo 6 subjektov) a zvýšený pulz nad 100 úderov za minútu (tep / min) (3 zo 6 subjektov). Viacnásobné dávky mirabegronu až do 300 mg denne počas 10 dní vykazovali zvýšenie pulzu a systolického krvného tlaku pri podávaní zdravým dobrovoľníkom.
Liečba predávkovania má byť symptomatická a podporná. V prípade predávkovania sa odporúča monitorovať pulz, krvný tlak a EKG.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Urologiká, močové spazmolytiká. ATC kód: G04BD12.
Mechanizmus akcie
Mirabegron je účinný a selektívny agonista adrenergických receptorov beta 3. Mirabegron mal za následok relaxáciu hladkého svalstva močového mechúra v izolovanom tkanive potkana a človeka, zvýšené koncentrácie cyklického adenozínmonofosfátu (cAMP) v tkanive močového mechúra potkana a vykazoval relaxačný účinok na močový mechúr. v modeloch močového mechúra potkanov.
Mirabegron zvýšil priemerný objem vyprázdňovania na jedno močenie a znížil frekvenciu kontrakcií, ktoré nevedú k vyprázdňovaniu, bez ovplyvnenia vyprázdňovacieho tlaku alebo zvyškového moču v modeloch hyperaktívneho močového mechúra potkanov. Na modeli opíc mirabegron preukázal zníženú frekvenciu vyprázdňovania Tieto výsledky naznačujú, že mirabegron sa zlepšuje funkcia ukladania moču stimuláciou beta 3 adrenergných receptorov v močovom mechúre.
Počas akumulačnej fázy, tj. Keď sa moč hromadí v močovom mechúre, prevláda stimulácia sympatických nervov. Noradrenalín sa uvoľňuje z nervových zakončení, čo určuje predovšetkým aktiváciu beta-adrenergných receptorov svalov močového mechúra, a tým relaxáciu hladký sval močového mechúra. Počas fázy vyprázdňovania je močový mechúr ovládaný hlavne parasympatickým nervovým systémom. Acetylcholín, uvoľňovaný z panvových nervových zakončení, stimuluje cholinergické receptory M & SUP2; a M & SUP3; vyvoláva kontrakciu močového mechúra. Aktivácia M & SUP2; inhibuje tiež zvýšenie cAMP indukované adrenergickými receptormi beta 3. Stimulácia beta 3 adrenergných receptorov by preto nemala zasahovať do procesu vyprázdňovania, ako sa potvrdilo u potkanov s čiastočnou obštrukciou močovej trubice, kde mirabegron znižoval frekvenciu kontrakcií. nevyvoláva vyprázdňovanie, bez ovplyvnenia objemu vyprázdňovania pri močení, tlaku pri vyprázdňovaní alebo zvyškového objemu moču.
Farmakodynamické účinky
Urodynamika
Betmiga v dávkach 50 mg a 100 mg podávaná jedenkrát denne počas 12 týždňov mužským subjektom so symptómami dolných močových ciest (LUTS) a obštrukciou krčka maternice (BOO) nepreukázala žiadny vplyv na cystometrické parametre a bola bezpečná a dobre tolerovaná. Účinky mirabegronu na maximálny prietok a tlak detruzora pri maximálnom prietoku boli hodnotené v urodynamickej štúdii na 200 mužských pacientoch s LUTS a BOO. Podávanie mirabegronu v dávkach 50 mg a 100 mg jedenkrát denne počas 12 týždňov neovplyvnilo nepriaznivo maximálny prietok alebo tlak detruzora pri maximálnom prietoku.V tejto štúdii na mužských pacientoch s LUTS / BOO bola upravená priemerná zmena (SE) z východiskového stavu na koniec liečby na zvyškový objem po vyprázdnení (ml) 0,55, 17,89, 30,77 v skupinách s placebom., Mirabegron 50 mg a mirabegron 100 mg.
Účinok na QT interval
Betmiga v dávkach 50 mg a 100 mg nemala žiadny vplyv na individuálne korigovaný QT interval pre srdcovú frekvenciu (QTcI interval) hodnotený buď pre pohlavie, alebo pre celú skupinu.
Dôkladná štúdia QT (TQT) (n = 164 zdravých mužských dobrovoľníkov a n = 153 zdravých dobrovoľníčok s priemerným vekom 33 rokov) hodnotila účinok opakovaných perorálnych dávok mirabegronu v indikovanej dávke. (50 mg jedenkrát denne) a dve supratherapeutické dávky (100 mg a 200 mg jedenkrát denne) v intervale QTcI. Supratherapeutické dávky predstavujú približne 2,6 respektíve 6,5 -násobok expozície terapeutickej dávky. Jedna 400 mg dávka moxifloxacínu bola použitá ako pozitívna kontrola. Každá úroveň dávky mirabegronu a moxifloxacínu bola hodnotená v oddelených liečebných ramenách, obe s placebovou kontrolou (paralelný krížový dizajn). U subjektov mužského a ženského pohlavia, ktorí dostávali mirabegron v dávkach 50 mg a 100 mg, horná hranica 95% intervalu spoľahlivosti, jednostranný test, v žiadnom prípade nepresiahla 10 ms pre príslušný maximálny priemerný rozdiel. Čas oproti placebu v intervale QTcI. U ženských subjektov, ktoré dostávali mirabegron v dávke 50 mg, bol priemerný rozdiel oproti placebu v QTcI intervale 5 hodín po dávke 3,67 ms (horná hranica jednostranného testu 95% intervalu spoľahlivosti, 5,72 ms). U mužských subjektov bol rozdiel 2,89 ms (horná hranica 95% intervalu spoľahlivosti, jednostranný test, 4,90 ms). Pri dávke 200 mg mirabegronu interval QTcI nikdy nepresiahol 10 ms u mužských subjektov zatiaľ čo u ženských subjektov horná hranica jednostranného 95% intervalu spoľahlivosti prekročila 10 ms po 0,5 až 6 hodinách, pričom maximálny rozdiel oproti placebu bol 5 hodín, kde priemerný účinok bol 10,42 ms (horná hranica 95% spoľahlivosti) interval, jednostranný test, 13,44 ms). Výsledky pre QTcF a QTcIf boli v súlade s intervalom QTcI.
V tejto štúdii TQT mirabegron viedol k dávkovo závislému zvýšeniu srdcovej frekvencie na EKG v skúmanom rozsahu dávok 50 mg až 200 mg. Maximálny priemerný rozdiel oproti srdcovej frekvencii oproti placebu sa pohyboval od 6,7 úderov za minútu pri mirabegrone 50 mg pri 17,3 bpm s mirabegronom 200 mg u zdravých osôb.
Účinky na pulz a krvný tlak u pacientov s OAB
V troch dvojito zaslepených, placebom kontrolovaných, 12-týždňových štúdiách fázy 3, u pacientov s OAB (priemerný vek: 59 rokov), ktorí dostávali Betmigu 50 mg jedenkrát denne, bolo pozorované zvýšenie priemerného rozdielu oproti placebu. 1 tep / min pre pulz a približne 1 mmHg alebo menej pre systolický krvný tlak / diastolický krvný tlak (SBP / DBP). Zmeny pulzu a krvného tlaku sú po prerušení liečby reverzibilné.
Účinok na vnútroočný tlak (IOP)
Mirabegron 100 mg podávaný jedenkrát denne nevykázal po 56 dňoch liečby žiadne zvýšenie vnútroočného tlaku u zdravých osôb. V štúdii fázy 1 hodnotiacej účinok Betmigy na vnútroočný tlak podľa Goldmannovej aplanačnej tonometrie u 310 zdravých jedincov nebola dávka 100 mg mirabegronu nižšia ako placebo pre primárny cieľový rozdiel v liečebnom rozdiele v priemernej zmene priemerného priemeru od východiskového stavu do 56. dňa v priemere / predmet IOP; horná hranica 95% intervalu spoľahlivosti, obojstranný test rozdielu v liečbe medzi mirabegronom 100 mg a placebom bol 0,3 mmHg.
Klinická účinnosť a bezpečnosť
Účinnosť lieku Betmiga bola hodnotená v troch randomizovaných, dvojito zaslepených, placebom kontrolovaných, 12-týždňových štúdiách fázy 3 na liečbu syndrómu hyperaktívneho močového mechúra spojeného s príznakmi naliehavosti a frekvencie s alebo bez inkontinencie. Vrátane žien (72%) a mužských (28%) pacientov s priemerným vekom 59 rokov (vekové rozpätie: 18-95 rokov). Populácia štúdie pozostávala z približne 48% pacientov, ktorí predtým nepodstúpili antimuskarínovú liečbu, a približne 52% pacientov, ktorí boli v minulosti liečení antimuskarinikami. V jednej štúdii 495 pacientov dostalo aktívny kontrolný liek (tolterodín s predĺženým uvoľňovaním).
Koprimárne koncové ukazovatele účinnosti pozostávali z: zmeny priemerného počtu epizód inkontinencie počas 24 hodín na konci liečby oproti východiskovým hodnotám; zmena priemerného počtu mikcií za 24 hodín od východiskovej hodnoty na koniec na základe dokončeného mikčného denníka počas 3 dní. Mirabegron vykazoval štatisticky významné zlepšenia oproti placebu v oboch koprimárnych cieľových parametroch, ako aj v sekundárnych cieľových parametroch (pozri tabuľky 1 a 2) .
Tabuľka 1: Koprimárne a sekundárne cieľové ukazovatele účinnosti vybrané na konci liečby pre zjednotené štúdie
Zjednotené štúdie pozostávali zo štúdií 046 (EU / Austrália), 047 (Severná Amerika [NA]) a 074 (EU / NA).
† Priemer najmenších štvorcov upravený podľa východiskového stavu, pohlavia a štúdie.
* Štatisticky významne vyššie ako placebo na úrovni 0,05 bez korekcie multiplicity.
# Štatisticky významne vyššie ako placebo na úrovni korigovanej na multiplicitu 0,05.
FAS: Kompletný analytický súbor, všetci randomizovaní pacienti, ktorí dostali najmenej 1 dávku študovaného lieku v dvojito zaslepenej forme a s meraním mikcie v základnom denníku a najmenej 1 denník s návštevou po meraní s meraním mikcie.
FAS-I: Podskupina FAS s najmenej 1 epizódou inkontinencie v denníku na začiatku.
CI: Interval spoľahlivosti
Tabuľka 2: Koprimárne a sekundárne cieľové ukazovatele účinnosti vybrané na konci liečby pre štúdie 046, 047 a 074
† Priemer najmenších štvorcov upravený podľa základnej línie, pohlavia a geografickej oblasti.
* Štatisticky významne vyššie ako placebo na úrovni 0,05 bez korekcie multiplicity.
# Štatisticky významne vyššie ako placebo na úrovni korigovanej na multiplicitu 0,05.
‡ Zo štatistického hľadiska nevýznamná prevaha nad placebom na úrovni korigovanej multiplicity 0,05.
FAS: Kompletný súbor analýz, všetci randomizovaní pacienti, ktorí dostali na začiatku štúdie najmenej 1 dávku študovaného lieku v dvojito zaslepenom a mikčnom denníku a najmenej 1 denník s návštevou po vstupe s výpočtom močenia.
FAS-I: Podskupina FAS s najmenej 1 epizódou inkontinencie v denníku na začiatku.
Betmiga 50 mg podávaná jedenkrát denne bola účinná pri prvej detekcii v 4. týždni a účinnosť bola zachovaná počas 12-týždňového liečebného obdobia. Dlhodobá randomizovaná štúdia aktívnej kontroly preukázala, že účinnosť bola zachovaná počas celého 1-ročného liečebného obdobia.
Subjektívne zlepšenie parametrov kvality života vo vzťahu k zdraviu
V troch dvojito zaslepených, placebom kontrolovaných, 12-týždňových štúdiách fázy 3, viedla liečba symptómov OAB mirabegronom podávaným jedenkrát denne k štatisticky významnému zlepšeniu v porovnaní s placebom v nasledujúcich parametroch kvality života súvisiacich so zdravím: spokojnosť s liečba a obťažovanie symptómov.
Účinnosť u pacientov, ktorí podstúpili alebo predtým nepodstúpili antimuskarínové terapie na liečbu OAB
Účinnosť bola preukázaná u pacientov, ktorí podstupujú antimuskarínovú liečbu na liečbu OAB a v minulosti ju ešte nedostali. Mirabegron sa tiež ukázal ako účinný u pacientov, ktorí v dôsledku nedostatočnej účinnosti predtým ukončili liečbu antimuskarinickou liečbou na liečbu OAB (pozri tabuľku 3).
Tabuľka 3: Koprimárne cieľové ukazovatele účinnosti pre pacientov, ktorí predtým dostávali antimuskarínovú terapiu na liečbu OAB
Zjednotené štúdie pozostávali zo štúdií 046 (EU / Austrália), 047 (Severná Amerika [NA]) a 074 (EU / NA).
† Priemer najmenších štvorcov upravený pre východiskové hodnoty, pohlavie, štúdiu, podskupinu, podskupinu interakcií liečby pre združené štúdie a priemer najmenších štvorcov korigovaný na východiskový stav, pohlavie a geografický región, podskupinu, podskupinu interakcií liečby pre štúdiu 046.
FAS: Kompletný analytický súbor, všetci randomizovaní pacienti, ktorí dostali na začiatku štúdie najmenej 1 dávku študovaného lieku v dvojito zaslepenom a mikčnom denníku a najmenej 1 denník návštevy s meraním mikcie po vstupe do štúdie.
FAS-I: Podskupina FAS s najmenej 1 epizódou inkontinencie v denníku na začiatku.
Pediatrická populácia
Európska agentúra pre lieky udelila odklad z povinnosti predložiť výsledky štúdií s Betmigou v jednej alebo vo viacerých podskupinách pediatrickej populácie v indikáciách „Liečba idiopatického syndrómu hyperaktívneho močového mechúra“ a „Liečba„ neurogénnej hyperaktivity detruzora “(pozri časť 4.2 pre informácie o použití u detí).
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpcia
Po perorálnom podaní zdravým dobrovoľníkom sa mirabegron absorbuje a dosahuje maximálne plazmatické koncentrácie (Cmax) za 3 až 4 hodiny. Absolútna biologická dostupnosť sa zvýšila z 29% pri dávke 25 mg na 35% pri dávke 50 mg. Priemerná Cmax a AUC sa v rozmedzí dávok zvýšili úmerne k dávke. V celkovej mužskej a ženskej populácii malo dvojnásobné zvýšenie dávky mirabegronu z 50 mg na 100 mg za následok zvýšenie Cmax a AUCtau približne o 2,9. a 2,6-násobne, pričom 4-násobné zvýšenie dávky mirabegronu z 50 mg na 200 mg viedlo k zvýšeniu Cmax a AUCtau približne 8,4 a 6,5-násobne. Koncentrácie pri ustálený stav sa dosiahnu do 7 dní od podávania mirabegronu jedenkrát denne. Po podaní dávky jedenkrát denne je plazmatická expozícia mirabegronu v rovnovážnom stave približne dvojnásobná oproti plazme, ktorá sa pozoruje po podaní jednej dávky.
Vplyv jedla na absorpciu
Súbežné podávanie 50 mg tablety a jedla s vysokým obsahom tuku viedlo k zníženiu Cmax mirabegronu o 45% a AUC o 17%. Nízkotučné jedlo viedlo k zníženiu Cmax a AUC mirabegronu o 75% a 51%, resp. V štúdiách fázy 3 bol mirabegron podávaný s jedlom alebo bez jedla, čo sa ukázalo ako bezpečné a účinné. Mirabegron sa preto môže užívať s jedlom alebo bez jedla v odporúčanej dávke.
Distribúcia
Mirabegron je široko distribuovaný. Distribučný objem pri ustálený stav (Vss) je približne 1670 L. Mirabegron sa viaže (približne 71%) na proteíny ľudskej plazmy a vykazuje strednú afinitu k albumínu a kyslému glykoproteínu alfa-1. Mirabegron je distribuovaný v erytrocytoch. Erytrocytoch in vitro 14C-mirabegronu boli približne 2-krát vyššie ako v plazme.
Biotransformácia
Mirabegron sa metabolizuje niekoľkými cestami, ktoré zahŕňajú dealkyláciu, oxidáciu, (priamu) glukuronidáciu a amidovú hydrolýzu. Mirabegron je hlavnou cirkulujúcou zložkou po podaní jednorazovej dávky 14C-mirabegronu. V ľudskej plazme boli pozorované dva hlavné metabolity; obidva sú glukuronidy fázy 2, ktoré predstavujú 16% a 11% z celkovej expozície. Tieto metabolity nie sú farmakologicky aktívne.
Na základe štúdií in vitroZdá sa, že mirabegron neinhibuje metabolizmus liekov súbežne podávaných enzýmami cytochrómu P450: CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 a CYP2E1, pretože mirabegron neinhibuje aktivitu týchto enzýmov pri klinicky nezistiteľných koncentráciách. o CYP3A Mirabegron neočakáva sa, že by spôsobil klinicky významnú inhibíciu transportérov liečiv sprostredkovaných OCT.
Aj keď štúdie in vitro výsledky naznačujú úlohu CYP2D6 a CYP3A4 v oxidačnom metabolizme mirabegronu in vivo naznačujú, že tieto izoenzýmy hrajú obmedzenú úlohu v celkovej eliminácii in vitro a ex vivo ukázali zapojenie butyrylcholinesterázy, UGT a prípadne alkoholdehydrogenázy (ADH) do metabolizmu mirabegronu, okrem CYP3A4 a CYP2D6.
Polymorfizmus CYP2D6
U zdravých jedincov, ktorí sú geneticky slabými metabolizátormi substrátov CYP2D6 (používaných ako náhrada za inhibíciu CYP2D6), bola priemerná Cmax a AUCinf jednorazovej 160 mg dávky mirabegronu IR o 14% a 19% vyššia ako u silných metabolizérov, čo naznačuje, že genetický polymorfizmus CYP2D6 má minimálny vplyv na priemernú plazmatickú expozíciu mirabegronu. Interakcia mirabegronu so známym inhibítorom CYP2D6 nie je predvídateľná a nebola študovaná. Pri podávaní mirabegronu s inhibítormi CYP2D6 alebo u pacientov so slabým metabolizmom CYP2D6 nie je potrebná žiadna úprava dávky.
Vylúčenie
Celkový telesný klírens (CLtot) plazmy je približne 57 l / h. Terminálny polčas eliminácie (t½) je približne 50 hodín. Renálny klírens (CLR) je približne 13 l / h, čo zodpovedá takmer 25% CLtot. Renálna eliminácia mirabegronu prebieha hlavne prostredníctvom aktívnej tubulárnej sekrécie spolu s glomerulárnou filtráciou.Vylučovanie nezmeneného mirabegronu močom závisí od dávky a pohybuje sa v rozmedzí od približne 6,0% po dennej dávke 25 mg až 12,2% po dennej dávke 100 mg. Po podaní 160 mg 14C-mirabegronu zdravým dobrovoľníkom bolo približne 55% rádioaktívny štítok sa zachytil v moči a 34% v stolici. Nezmenený Mirabegron predstavoval približne 45% rádioaktivity moču, čo naznačuje prítomnosť metabolitov. Nezmenený Mirabegron predstavoval väčšinu fekálnej rádioaktivity.
Vek
Cmax a AUC mirabegronu a jeho metabolitov po opakovaných perorálnych dávkach u starších dobrovoľníkov (vek ≥ 65 rokov) boli podobné ako u mladších dobrovoľníkov (vo veku 18-45 rokov).
Sex
Cmax a AUC sú u žien približne o 40-50% vyššie ako u mužov. Rozdiely v Cmax a AUC podľa pohlavia sú pripisované rozdielom v telesnej hmotnosti a biologickej dostupnosti.
Závod
Farmakokinetika mirabegronu nie je ovplyvnená rasou.
Porucha funkcie obličiek
Po podaní jednorazovej 100 mg dávky Betmigy dobrovoľníkom s miernou poruchou funkcie obličiek (eGFR 60 až 89 ml / min / 1,73 m2, ako sa odhaduje v štúdii Modifikácia diéty pri ochorení obličiek (MDRD)), bola priemerná Cmax a AUC mirabegronu sú
sa zvýšil o 6%, respektíve 31% v porovnaní s dobrovoľníkmi s normálnou funkciou obličiek. U dobrovoľníkov so stredne ťažkou poruchou funkcie obličiek (eGFR-MDRD 30 až 59 ml / min / 1,73 m2) sa Cmax zvýšila o 23% a AUC o 66%. U dobrovoľníkov so závažnou poruchou funkcie obličiek (eGFR-MDRD 15 až 29 ml / min. / 1,73 m2), priemerné Cmax a AUC boli o 92%, respektíve o 118% vyššie. Mirabegron sa neskúmal u pacientov s terminálnym štádiom ochorenia obličiek (GFR 2 alebo u pacientov vyžadujúcich hemodialýzu).
Poškodenie funkcie pečene
Po podaní jednorazovej 100 mg dávky Betmigy dobrovoľníkom s miernou poruchou funkcie pečene (trieda A podľa Childovej-Pughovej klasifikácie) sa priemerná Cmax mirabegronu zvýšila o 9% a AUC o 19% v porovnaní s dobrovoľníkmi s normálnou funkciou pečene U dobrovoľníkov so stredne ťažkou poruchou funkcie pečene (Childova-Pughova trieda B) boli priemerné Cmax o 175% a AUC vyššie o 65%. Mirabegron sa neskúmal u pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene (Childova-Pughova trieda C).
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Predklinické štúdie identifikovali cieľové orgány toxicity kompatibilné s klinickými pozorovaniami. U potkanov bolo pozorované prechodné zvýšenie pečeňových enzýmov a zmeny hepatocytov (nekróza a redukcia častíc glykogénu). Zvýšenie srdcovej frekvencie bolo pozorované u potkanov, králikov, psov a opíc. Štúdie genotoxicity a karcinogenity neodhalili genotoxický ani karcinogénny potenciál in vivo.
Pri subletálnych dávkach (19 -násobok maximálnej odporúčanej ekvivalentnej dávky pre ľudí, maximálna odporúčaná dávka pre ľudí MHRD) sa nepozorovalo žiadne poškodenie plodnosti. pľúcny lalok) a zvýšené straty implantácie boli pozorované u králikov pri systémových expozíciách 14 -krát vyšších ako u „MHRD, zatiaľ čo reverzibilné účinky na osifikáciu (zvlnené rebrá, oneskorená osifikácia, znížený počet osifikovaných segmentov v hrudnej kosti, metakarpuse alebo metatarse) boli zaznamenané v potkan pri 22 -krát vyšších systémových expozíciách ako pri MHRD. Embryofetálna toxicita bola detegovaná v dávkach spojených s toxicitou pre matku. Ukázalo sa, že kardiovaskulárne malformácie pozorované u králika sú sprostredkované aktiváciou beta 1 adrenergného receptora.
Farmakokinetické štúdie s rádioaktívne označeným mirabegronom ukázali, že materská zlúčenina a / alebo jej metabolity sa vylučujú do mlieka potkanov v hladinách približne 1,7 -násobku plazmatických hladín 4 hodiny po dávke (pozri časť 4.6).
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Jadro tabliet
Macrogol
Hydroxypropylcelulóza
Butylhydroxytoluén
Stearan horečnatý
Povlak
Hypromelóza
Macrogol
Žltý oxid železitý (E172)
Červený oxid železitý (E172)
06.2 Nekompatibilita
Nie je to relevantné.
06.3 Obdobie platnosti
3 roky
Čas použiteľnosti po prvom otvorení fľaše: 6 mesiacov
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
Alu-alu blistre v škatuliach obsahujúcich 10, 20, 30, 50, 60, 90, 100 alebo 200 tabliet.
HDPE fľaše s polypropylénovým (PP) uzáverom bezpečným pred deťmi a silikagélovým vysúšadlom obsahujúce 90 tabliet.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Nepoužitý liek a odpad z tohto lieku musí byť zlikvidovaný v súlade s miestnymi predpismi.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Astellas Pharma Europe B.V.
Sylviusweg 62
2333 BE Leiden
Holandsko
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU/1/12/809/001 - 007
042647014
042647026
042647038
042647040
042647053
042647065
042647077
EU/1/12/809/015
042647154
EU/1/12/809/016
042647166
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 20. december 2012
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
D.CCE, november 2014
