Účinné látky: Donepezil (Donepezil hydrochlorid)
ARICEPT 5 mg filmom obalené tablety
ARICEPT 10 mg filmom obalené tablety
Príbalové letáky Aricept sú k dispozícii pre veľkosti balenia: - ARICEPT 5 mg filmom obalené tablety, ARICEPT 10 mg filmom obalené tablety
- ARICEPT 5 mg orodispergovateľné tablety, ARICEPT 10 mg orodispergovateľné tablety
Prečo sa používa Aricept? Načo to je?
ARICEPT (donepezil hydrochlorid) patrí do skupiny liekov nazývaných inhibítory acetylcholínesterázy. Donepezil zvyšuje hladiny látky (acetylcholínu) v mozgu, ktorá sa podieľa na funkcii pamäte, spomalením jej degradácie. Tento liek sa používa na liečbu symptómov demencie u ľudí s diagnostikovanou miernou až stredne ťažkou Alzheimerovou chorobou. Medzi príznaky patrí strata pamäti, zmätenosť a zmeny v správaní. V dôsledku toho je pre ľudí s Alzheimerovou chorobou stále ťažšie vykonávať bežné denné činnosti.
ARICEPT je indikovaný len pre dospelých pacientov
Kontraindikácie Keď sa Aricept nemá používať
Neužívajte ARICEPT
- Ak ste alergický (precitlivený) na donepezil hydrochlorid, deriváty piperidínu alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek ARICEPTU uvedených v časti 6.
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Aricept
Buďte opatrní s ARICEPT
Predtým, ako začnete užívať ARICEPT, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi, ak máte alebo ste mali:
- vredy žalúdka alebo dvanástnika
- konvulzívne kŕče alebo kŕče
- srdcový stav (nepravidelný alebo veľmi pomalý srdcový tep)
- astma alebo iné dlhodobé ochorenie pľúc
- Problémy s pečeňou alebo hepatitída
- ťažkosti s močením alebo mierne problémy s obličkami
Tiež povedzte svojmu lekárovi, ak ste tehotná alebo máte podozrenie, že ste tehotná.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu meniť účinok Ariceptu
Užívanie ARICEPTU s inými liekmi
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, ale boli kúpené bez lekárskeho predpisu, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi. To platí aj pre všetky lieky, ktoré môžete v budúcnosti užívať, ak budete pokračovať v užívaní ARICEPTU. Tieto lieky by v skutočnosti mohli znížiť alebo posilniť účinky ARICEPTU.
Zvlášť povedzte svojmu lekárovi, ak užívate niektorý z nasledujúcich liekov:
- iné lieky na liečbu Alzheimerovej choroby, napr. galantamín
- lieky proti bolesti alebo lieky na liečbu artritídy, napr. aspirín, nesteroidné protizápalové lieky (NSAID), ako je ibuprofén alebo diklofenak sodný
- anticholinergiká, napr. tolterodín
- antibiotiká, napr. erytromycín, rifampicín
- antimykotiká, napr. ketokonazol
- antidepresíva napr. fluoxetín
- antikonvulzíva napr. fenytoín, karbamazepín
- lieky na liečbu srdcových chorôb, napr. chinidín, beta blokátory (propanolol a atenolol)
- lieky na uvoľnenie svalov, napr. diazepam, sukcinylcholín
- celkové anestetiká
- lieky, ktoré je možné kúpiť bez lekárskeho predpisu, napr. bylinné prípravky
Ak sa chystáte na „operáciu, ktorá vyžaduje“ celkovú anestéziu, povedzte to svojmu lekárovi a anesteziológovi, že užívate ARICEPT. Je to preto, že liek môže ovplyvniť množstvo anestetika, ktoré potrebujete.
ARICEPT môžu používať pacienti s miernym alebo stredne ťažkým ochorením obličiek alebo pečene. Ak máte ochorenie obličiek alebo pečene, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi pred začatím liečby. Pacienti so závažným ochorením pečene by nemali užívať ARICEPT.
Povedzte svojmu lekárovi alebo lekárnikovi meno opatrovateľa. Táto osoba vám pomôže užívať liek podľa predpisu.
Užívanie ARICEPTU s jedlom a nápojmi
Jedlo neovplyvňuje účinok ARICEPTU. Neužívajte ARICEPT súčasne s alkoholom, pretože alkohol môže zmeniť jeho účinok.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo a dojčenie
ARICEPT sa nesmie užívať počas dojčenia. Ak ste tehotná alebo plánujete otehotnieť, poraďte sa so svojím lekárom predtým, ako začnete užívať akýkoľvek liek.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Alzheimerova choroba môže ovplyvniť vašu schopnosť viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje a tieto činnosti by ste nemali vykonávať, pokiaľ vám váš lekár nepovie, že neexistujú žiadne riziká. Okrem toho môže liek spôsobiť únavu, závraty a svalové kŕče. Ak spozorujete ktorýkoľvek z týchto účinkov, nemali by ste viesť vozidlo ani obsluhovať stroje.
Dôležité informácie o niektorých zložkách ARICEPTU
Tento liek obsahuje laktózu. Ak vám váš lekár povedal, že neznášate niektoré cukry, kontaktujte svojho lekára pred užitím ARICEPTU.
Dávka, spôsob a čas podávania Ako používať Aricept: Dávkovanie
Koľko ARICEPTU by ste mali vziať?
Obvykle začnete užívať 5 mg (jednu bielu tabletu) každú noc. Po jednom mesiaci vám lekár môže povedať, aby ste užívali 10 mg (jednu žltú tabletu) každý večer. Tabletu ARICEPT prehltnite večer pred spaním a zapite vodou.
Sila tablety, ktorú užijete, sa môže líšiť v závislosti od toho, kedy ste liek začali užívať, a podľa odporúčaní lekára. Maximálna odporúčaná dávka je 10 mg každý večer. Vždy sa riaďte pokynmi svojho lekára alebo lekárnika, ako a kedy užívať váš liek. Nemeňte dávku bez rady lekára.
Ako dlho by ste mali užívať ARICEPT?
Váš lekár alebo lekárnik vám povie, ako dlho máte tablety užívať. Čas od času by ste mali navštíviť lekára, aby zhodnotil vašu liečbu a príznaky.
Ak prestanete užívať ARICEPT
Neukončujte liečbu, pokiaľ vám to nepovie váš lekár. Ak prestanete používať ARICEPT, výhody postupne zmiznú.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Ariceptu
Ak užijete viac ARICEPTU, ako máte
NEUŽÍVAJTE viac ako jednu tabletu denne. Ak užijete viac tabliet, ako máte, ihneď kontaktujte svojho lekára. Ak sa nemôžete spojiť so svojim lekárom, okamžite navštívte najbližšiu pohotovosť. Tablety a balenie vždy vezmite so sebou do nemocnice, aby lekár vedel, koľko lieku ste užili. Príznaky predávkovania sú nevoľnosť a vracanie, slintanie, potenie, spomalený srdcový tep, nízky krvný tlak (malá strata alebo závraty v stoji), problémy s dýchaním, bezvedomie a záchvaty.
Ak zabudnete užiť ARICEPT
Ak zabudnete užiť tabletu, užite ju nasledujúci deň vo zvyčajnom čase. Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú. Ak zabudnete užiť liek dlhšie ako týždeň, povedzte to svojmu lekárovi predtým, ako užijete tabletu. akýkoľvek iný liek.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky Ariceptu
Tak ako všetky lieky, aj ARICEPT môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Počas liečby ARICEPTOM boli hlásené nasledujúce vedľajšie účinky. Povedzte svojmu lekárovi, ak sa pri užívaní ARICEPTU vyskytne ktorýkoľvek z nasledujúcich účinkov.
Vážne vedľajšie účinky:
Ak sa objavia tieto závažné účinky, mali by ste ihneď kontaktovať svojho lekára. Môže byť potrebné naliehavé lekárske ošetrenie.
- Poškodenie pečene napr. hepatitída. Príznaky hepatitídy sú nevoľnosť a vracanie, strata chuti do jedla, celkový pocit choroby, horúčka, svrbenie, zožltnutie kože a očí a tmavý moč (postihujú 1 až 10 z 10 000 pacientov).
- Žalúdočné alebo dvanástnikové vredy. Príznaky vredov sú bolesť žalúdka a pocit choroby v žalúdku (zažívacie ťažkosti) medzi pupkom a hrudnou kosťou (postihujú 1 až 10 z 1 000 pacientov).
- Krvácanie do žalúdka alebo čriev. To môže mať za následok vylúčenie čiernej dechtovej stolice alebo živej krvi z konečníka (postihujú 1 až 10 používateľov z 1 000)
- Záchvaty alebo záchvaty (postihujú 1 až 10 používateľov z 1 000)
Veľmi časté vedľajšie účinky (postihujú viac ako 1 z 10 pacientov):
- hnačka
- nevoľnosť alebo vracanie
- bolesť hlavy
Časté vedľajšie účinky (postihujú 1 až 10 používateľov zo 100):
- svalové kŕče
- únava
- ťažkosti so spánkom (nespavosť)
- bežné nachladnutie
- strata chuti do jedla
- halucinácie (videnie alebo počutie vecí, ktoré v skutočnosti neexistujú)
- abnormálne sny vrátane nočných môr
- agitácia
- agresívne správanie
- mdloby
- závrat
- nepohodlie v žalúdku
- vyrážka
- svrbenie
- nekontrolovaná strata moču
- bolieť
- nehody (pacienti môžu byť náchylnejší na pád a neúmyselné zranenie)
Menej časté vedľajšie účinky (postihujú 1 až 10 používateľov z 1 000):
- pomalý tlkot srdca
Zriedkavé vedľajšie účinky (postihujú 1 až 10 používateľov z 10 000):
- stuhnutosť, chvenie alebo mimovoľné pohyby, najmä tváre a jazyka, ale aj rúk a nôh.
Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Expirácia a retencia
Nepoužívajte ARICEPT po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na štítku. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
Tento liek uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30 ° C. Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Ak vám váš lekár povie, aby ste ukončili liečbu, musíte to, čo ste nepoužili, vrátiť lekárnikovi.
Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Opýtajte sa svojho lekárnika, ako zlikvidovať lieky, ktoré už nepoužívate. Pomôže to chrániť životné prostredie.
Zloženie a lieková forma
Čo obsahuje ARICEPT?
- Účinnou látkou je donepeziliumchlorid. 5 mg tableta obsahuje 5 mg donepeziliumchloridu a 10 mg tableta obsahuje 10 mg donepeziliumchloridu.
- Ďalšie zložky sú: monohydrát laktózy, kukuričný škrob, mikrokryštalická celulóza, hydroxypropylcelulóza, magnéziumstearát, hypromelóza, mastenec, makrogol a oxid titaničitý (E171).
- Okrem toho iba 10 mg tableta obsahuje syntetický žltý oxid železitý (E172).
Ako vyzerá ARICEPT?
- Biele 5 mg tablety s vyrazeným ARICEPT na jednej strane a 5 na druhej strane.
- 10 mg žlté tablety s vyrazeným ARICEPT na jednej strane a 10 na druhej strane
Čo obsahuje balenie ARICEPTU?
Tablety sú dostupné v baleniach po 28 filmom obalených tabliet.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
TABLETY ARICEPT 10 MG potiahnuté filmom
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Každá 10 mg tableta donepeziliumchloridu je ekvivalentná báze 9,12 mg donepezilu.
174,33 mg laktózy / filmom obalené tablety
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Filmom obalená tableta.
Okrúhle, žlté, bikonvexné tablety s označením „ARICEPT“ na jednej strane a „10“ na druhej strane.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
ARICEPT je indikovaný na symptomatickú liečbu miernej až stredne ťažkej Alzheimerovej demencie.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Dospelí / Starší ľudia
Liečba sa má začať dávkou 5 mg / deň (jedenkrát denne). ARICEPT sa má užívať perorálne večer, pred spaním. Dávka 5 mg / deň sa má udržiavať najmenej jeden mesiac, aby sa vyhodnotila včasná klinická odpoveď na liečbu a umožnilo dosiahnutie rovnovážnych koncentrácií donepeziliumchloridu. Po klinickom vyhodnotení liečby podávanej jeden mesiac v dávke 5 mg / deň možno dávku ARICEPTU zvýšiť na 10 mg / deň (jedenkrát denne). Maximálna odporúčaná denná dávka je 10 mg / deň. Dávky nad 10 mg / deň ešte neboli testované v klinických štúdiách.
Liečba má byť zahájená a pod dohľadom lekára so skúsenosťami s diagnostikou a liečbou Alzheimerovej demencie. Diagnóza by mala byť stanovená v súlade s prijatými pokynmi (napr. DSM IV, ICD 10). Terapiu donepezilom je možné začať len vtedy, ak je k dispozícii osoba, ktorá pacientovi pomôže a pravidelne monitoruje liek. Udržiavacia terapia môže pokračovať, pokiaľ je pre pacienta terapeutický prínos, a teda aj klinický prínos donepezilu. Má sa pravidelne prehodnocovať. Ak terapeutický účinok už nie je evidentný, má sa zvážiť možnosť ukončenia liečby. Individuálnu odpoveď na liečbu donepezilom nemožno predpovedať.
Keď sa liek vysadí, pozoruje sa postupné znižovanie priaznivých účinkov ARICEPTU.
Pacienti s poruchou funkcie obličiek a pečene
Rovnaký režim dávkovania je možné použiť aj u pacientov s poruchou funkcie obličiek, pretože klírens donepeziliumchloridu nie je u týchto pacientov ovplyvnený.
Pretože u pacientov s ľahkou až stredne ťažkou poruchou funkcie pečene môže dôjsť k zvýšenej expozícii lieku (pozri časť 5.2), zvýšenie dávky sa má vykonať na základe individuálnej znášanlivosti.U pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene nie sú dostupné žiadne údaje.
Deti
Podávanie ARICEPTU u detí sa neodporúča.
04.3 Kontraindikácie
ARICEPT je kontraindikovaný u pacientov so známou precitlivenosťou na donepezil hydrochlorid, deriváty piperidínu alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok obsiahnutých v prípravku.
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Použitie ARICEPTU u pacientov s ťažkou Alzheimerovou demenciou, inými formami demencie alebo s poruchou pamäti (napr. Vekom podmienené kognitívne funkcie) nebolo hodnotené.
Anestézia: ARICEPT, inhibítor cholínesterázy, môže spôsobiť zvýšenie svalovej relaxácie u pacientov v anestézii podobnej tej, ktorú spôsobuje sukcinylcholín.
Kardiovaskulárne poruchy: Vzhľadom na svoje farmakologické pôsobenie môžu mať inhibítory cholínesterázy vagotonické účinky na srdcovú frekvenciu (napr. Bradykardia). Účinok tohto mechanizmu môže byť obzvlášť významný u pacientov s „ochorením sínusového uzla“ alebo inými supraventrikulárnymi poruchami srdcového vedenia, ako je atrioventrikulárna alebo sinoatriálna blokáda.
Boli hlásené prípady synkopy a záchvatov. Pri vyšetrení týchto pacientov je potrebné vziať do úvahy možnosť srdcového bloku alebo predĺžených sínusových pauz.
Poruchy gastrointestinálneho traktu: Pacienti, ktorí sú najviac ohrození vznikom vredov, napríklad tí, ktorí majú vred v anamnéze alebo pacienti súbežne užívajúci nesteroidné protizápalové lieky (NSAID), by mali byť sledovaní kvôli všetkým príznakom. Klinické štúdie vykonané s ARICEPTOM však urobili nevykazujú v porovnaní s placebom zvýšený výskyt peptických vredov alebo epizód gastrointestinálneho krvácania.
Genitourinárne poruchy: Cholinomimetiká môžu spôsobiť obštrukciu toku moču; to však nebolo pozorované v klinických štúdiách s ARICEPTOM.
Neurologické poruchy: Záchvaty: Predpokladá sa, že cholinomimetiká spôsobujú generalizované záchvaty. Záchvaty môžu byť však aj prejavom Alzheimerovej choroby.
Cholinomimetiká môžu zhoršiť alebo spôsobiť extrapyramidové symptómy.
Pľúcne poruchy: Vzhľadom na ich cholinomimetický účinok by mali byť inhibítory cholínesterázy predpisované s opatrnosťou pacientom s anamnézou astmy alebo obštrukčnej choroby pľúc.
Je potrebné vyhnúť sa súbežnému podávaniu ARICEPTU s inými inhibítormi cholinesterázy, agonistami alebo antagonistami cholinergného systému.
Ťažké poškodenie funkcie pečene: nie sú k dispozícii žiadne údaje o pacientoch s ťažkou poruchou funkcie pečene.
Tento liek obsahuje laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie galaktózy, deficitu laktázy alebo malabsorpcie glukózy a galaktózy by nemali užívať tento liek.
Klinické štúdie úmrtnosti na vaskulárnu demenciu
Vykonali sa tri 6-mesačné klinické štúdie u subjektov, ktoré spĺňali kritériá NINDS-AIREN pre pravdepodobnú alebo možnú vaskulárnu demenciu (VaD). Kritériá NINDS-AIREN sú stanovené na identifikáciu pacientov, ktorých demencia sa zdá byť spôsobená iba vaskulárnymi príčinami, a na vylúčenie pacientov s Alzheimerovou chorobou. V prvej štúdii bola úmrtnosť 2/198 (1,0%) v skupine s donepezil hydrochloridom 5 mg, 5/206 (2,4%) v skupine s donepezil hydrochloridom 10 mg a 7/199 (3,5%) v skupine s placebom . V druhej štúdii bola úmrtnosť 4/208 (1,9%) v skupine s donepezil hydrochloridom 5 mg, 3/215 (1,4%) v skupine s donepezil hydrochloridom 10 mg a 1/193 (0,5%) v skupine s placebom. .V tretej štúdii bola úmrtnosť 11/648 (1,7%) v skupine s donepezil hydrochloridom 5 mg a 0/326 (0%) v placebe. Skombinovaním výsledkov troch štúdií VaD bola miera úmrtnosti v skupine s donepezil hydrochloridom (1,7%) číselne vyššia ako v placebe (1,1%), tento rozdiel však nebol štatisticky významný. Zdá sa, že väčšina úmrtí u pacientov liečených donepezil hydrochloridom a placebom je dôsledkom rôznych vaskulárnych príčin, ktoré sa dajú očakávať u staršej populácie vaskulárnych chorôb. Analýza všetkých smrteľných a nefatálnych cievnych príhod nepreukázala rozdiel medzi skupinou s donepezil hydrochloridom a placebom.
V kombinovaných štúdiách s Alzheimerovou chorobou (n = 4146) a keď boli tieto štúdie s Alzheimerovou chorobou kombinované s inými štúdiami s demenciou, vrátane štúdií s vaskulárnou demenciou (celkom n = 6888), bola úmrtnosť v skupine s placebom číselne vyššia ako v skupina hydrochloridu donepezilu.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Donepezil hydrochlorid a / alebo jeho metabolity neinhibujú u ľudí metabolizmus teofylínu, warfarínu, cimetidínu alebo digoxínu. Metabolizmus donepezil hydrochloridu nie je ovplyvnený súbežným podávaním digoxínu alebo cimetidínu. Štúdie in vitro preukázali, že izoenzým 3A4 cytochrómu P450 a v menšej miere 2D6 sa podieľajú na metabolizme donepezilu. Vykonané štúdie liekových interakcií in vitro ukázali, že ketokonazol a chinidín, inhibítory CYP3A4 a 2D6, v uvedenom poradí inhibujú metabolizmus donepezilu. Preto tieto a ďalšie inhibítory CYP3A4, ako je itrakonazol a erytromycín, a inhibítory CYP2D6, ako je fluoxetín, môžu inhibovať metabolizmus donepezilu. V štúdii so zdravými dobrovoľníkmi spôsobil ketokonazol zvýšenie priemerných koncentrácií donepezilu približne o 30%. Enzýmové induktory, ako je rifampicín, fenytoín, karbamazepín a alkohol, môžu znižovať hladiny donepezilu.Keďže rozsah inhibičného alebo indukčného účinku nie je známy, podávanie vyššie uvedených kombinácií liekov by sa malo vykonávať opatrne. Donepezil hydrochlorid môže interferovať s liekmi, ktoré majú anticholinergickú aktivitu. Synergická aktivita je tiež možná pri súbežnej liečbe liečivami, ako je sukcinylcholín, inými neuromuskulárnymi alebo cholinomimetickými blokátormi, alebo s beta-blokátormi, ktoré pôsobia na vedenie srdca.
04.6 Gravidita a laktácia
Tehotenstvo
Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití donepezilu v gravidite.
Štúdie na zvieratách nepreukázali teratogénne účinky, ale preukázali peri a postnatálnu toxicitu (pozri časť 5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti). Potenciálne riziko pre ľudí nie je známe.
Aricept sa nemá používať počas tehotenstva, pokiaľ to nie je úplne nevyhnutné.
Čas kŕmenia
Donepezil sa vylučuje do mlieka samíc potkanov. Nie je známe, či sa donepezil hydrochlorid vylučuje do ľudského materského mlieka a klinické štúdie na dojčiacich ženách sa neuskutočnili. Ženy na donepezile by sa preto mali vyhýbať dojčeniu.
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Donepezil má mierny alebo stredný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Demencia môže narušiť schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje. Donepezil môže navyše spôsobiť únavu, závraty a svalové kŕče, najmä v počiatočnej fáze liečby alebo pri zvýšení dávky. Ošetrujúci lekár by mal priebežne hodnotiť schopnosť pacientov liečených donepezilom pokračovať vo vedení vozidla alebo obsluhe zložitých strojov.
04.8 Nežiaduce účinky
Najčastejšími nežiaducimi udalosťami sú hnačka, svalové kŕče, únava, nevoľnosť, vracanie a nespavosť.
Nežiaduce reakcie hlásené vo viac ako jednom prípade sú uvedené nižšie, zoradené podľa orgánových systémov a frekvencie. Frekvencie sú definované ako: veľmi časté (≥1 / 10) časté (≥1 / 100,
* V prípade synkopy alebo záchvatov sa má zvážiť možnosť vzniku srdcového bloku alebo predĺžených sínusových prestávok (pozri časť 4.4).
** Prípady halucinácií, abnormálnych snov, nočných môr, agitovanosti a agresívneho správania sa vyriešili znížením dávky alebo prerušením liečby.
*** V prípade hepatálnej dysfunkcie neznámej etiológie sa má zvážiť prerušenie liečby ARICEPTOM.
04,9 Predávkovanie
Po jednorazovej perorálnej dávke hydrochloridu donepezilu podanej myšiam a potkanom bola vypočítaná priemerná smrteľná dávka liečiva 45 mg / kg, respektíve 32 mg / kg; táto dávka zodpovedá približne 225 a 160-násobku maximálnej odporúčanej dávky pre ľudí 10 mg / deň. V klinických štúdiách na zvieratách boli pozorované znaky cholinergickej stimulácie súvisiacej s dávkou, vrátane: zníženia spontánnych pohybov, polohy na bruchu, bezvládnej chôdze, slzenia, klonické kŕče, útlm dýchania, slinenie, mióza, svalová fascikulácia a zníženie telesnej teploty.
Predávkovanie inhibítormi cholínesterázy môže spôsobiť cholinergické krízy charakterizované silnou nevoľnosťou, vracaním, slinením, potením, bradykardiou, hypotenziou, útlmom dýchania, kolapsom a kŕčmi. Existuje možnosť zvýšenia svalovej slabosti, ktorá môže v prípade postihnutia dýchacích svalov viesť k smrti pacienta.
Rovnako ako vo všetkých prípadoch predávkovania sa majú použiť všeobecné podporné opatrenia. Terciárne anticholinergiká, ako je atropín, môžu byť použité ako protijed v prípade predávkovania ARICEPTOM. Atropín sulfát sa odporúča intravenózne v dávke potrebnej na dosiahnutie požadovaného účinku: počiatočná dávka 1,0 až 2,0 mg E.V. s následnou úpravou dávky na základe klinickej odpovede. Pri iných cholinomimetikách podávaných súbežne s kvartérnymi anticholinergikami, ako je glykopyrolát, došlo k zmenám v reakcii krvného tlaku a srdcovej frekvencie. Nie je známe, či sa donepezilchlorid a / alebo jeho metabolity eliminujú dialýzou (hemodialýza, peritoneálna dialýza alebo hemofiltrácia).
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: lieky proti demencii, anticholinesterázy.
ATC kód: N06DA02.
Donepezil hydrochlorid je špecifický a reverzibilný inhibítor acetylcholínesterázy, najčastejšie sa vyskytujúcej cholínesterázy v mozgu. Donepezil hydrochlorid účinne inhibuje tento enzým in vitro 1 000 -násobok enzýmu butyrylcholínesterázy, enzýmu prítomného hlavne mimo centrálneho nervového systému.
Alzheimerova demencia
U pacientov s Alzheimerovou demenciou, ktorí sa zúčastnili klinických štúdií, malo podanie jednorazových denných dávok 5 mg alebo 10 mg ARICEPT za následok „inhibíciu“ aktivity acetikolinesterázy v ustálenom stave (merané na membránach erytrocytov). Rovná 63,6%, respektíve 77,3%, keď detekovaná po podaní lieku. Inhibícia acetylcholinesterázy (AChE) v erytrocytoch po použití donepezil hydrochloridu bola pozorovaná v korelácii so zmenami zaznamenanými stupnicou ADAS-cog, citlivou stupnicou používanou na posúdenie špecifických aspektov kognitívnych funkcií. Schopnosť donepezil hydrochloridu zmeniť priebeh základnej neurologickej choroby sa neskúmalo, preto nie je možné povedať, že by Aricept mohol mať nejaký vplyv na vývoj ochorenia.
Účinnosť liečby ARICEPTOM bola hodnotená v 4 placebom kontrolovaných klinických štúdiách, z ktorých 2 trvali 6 mesiacov a 2 trvali 1 rok.
V klinických skúšaniach v trvaní 6 mesiacov bola na konci liečby donepezilom vykonaná analýza založená na kombinácii troch kritérií účinnosti: ADAS-Cog (stupnica na meranie kognitívnej výkonnosti), Interpretácia dojmu lekára na základe rozhovoru so vstupom opatrovateľa (stupnica na meranie globálnych funkcií) e Činnosti subškály každodenného života z Stupnica hodnotenia klinickej demencie (stupnica na meranie medziľudských a sociálnych vzťahov, činností v domácnosti, záľub a osobnej starostlivosti).
Pacienti, ktorí odpovedali na liečbu, boli definovaní ako všetci tí, ktorí splnili nižšie uvedené kritériá:
Odpoveď = Vylepšenie k ADAS-Cog najmenej o 4 body
Žiadne zhoršenie stavu CIBIC +
Žiadne zhoršenie stavu Činnosti subškály každodenného života z Stupnica hodnotenia klinickej demencie
* p
** str
Aricept spôsobil štatisticky významné a od dávky závislé zvýšenie percenta pacientov, ktorí boli hodnotení odpovedač na liečbu.
05,2 "Farmakokinetické vlastnosti
Absorpcia: Maximálne plazmatické hladiny sa dosahujú približne 3-4 hodiny po perorálnom podaní. Plazmatické koncentrácie a plocha pod krivkou sa zvyšujú úmerne s dávkou. Terminálny polčas eliminácie je približne 70 hodín, a preto viacnásobné podanie jednorazových denných dávok umožňuje postupné dosiahnutie rovnovážneho stavu. Rovnovážny stav sa dosiahne približne do 3 týždňov od začiatku terapie. Keď sa dosiahne rovnovážny stav, plazmatické koncentrácie donepeziliumchloridu a súvisiaca farmakodynamická aktivita vykazujú počas dňa minimálnu zmenu.
Príjem potravy nemení absorpciu donepeziliumchloridu.
Distribúcia: Donepezil hydrochlorid sa z 95% viaže na plazmatické bielkoviny. Väzba aktívneho metabolitu 6-O-desmetyldonepezilu na plazmatické bielkoviny nie je známa. Distribúcia hydrochloridu donepezilu v rôznych telesných tkanivách nebola definitívne študovaná. V štúdii distribúcie telesnej hmotnosti, vykonanej na zdravých dobrovoľníkoch mužského pohlavia, sa však zistilo, že 240 hodín po podaní jednorazovej dávky 5 mg hydrochloridu donepezilu značeného 14C sa nevylúči približne 28% liečiva. Toto zistenie naznačuje, že hydrochlorid donepezilu a / alebo jeho metabolity môžu zostať v tele viac ako 10 dní.
Metabolizmus / Vylučovanie: Donepezil hydrochlorid sa vylučuje v nezmenenej forme močom a je metabolizovaný systémom cytochrómu P450 na niekoľko metabolitov, z ktorých niektoré neboli identifikované. Po podaní jednorazovej dávky 5 mg donepezil hydrochloridu označeného C bola plazmatická rádioaktivita, vyjadrená v percentách podanej dávky, prítomná hlavne ako nezmenený donepezil hydrochlorid (30%), 6-0-desmetyl donepezil (11%- iba metabolit s podobnou aktivitou ako hydrochlorid donepezilu), donepezil-cis-N-oxid (9%), 5-0-desmetyl-donepezil (7%) a 5-O glukuronidový konjugát-desmetyl donepezil (3%). Asi 57% z celkovej podanej rádioaktivity sa vylúčilo močom (17% ako nezmenené liečivo) a 14,5% stolicou; táto skutočnosť naznačuje, že biotransformácia a vylučovanie močom sú hlavnými cestami eliminácie.
Neexistuje žiadny dôkaz, ktorý by naznačoval, že donepeziliumchlorid a / alebo jeho metabolity sa vracajú do obehu na enterohepatálnej úrovni.
Plazmatické koncentrácie donepezilu klesajú s polčasom približne 70 hodín.
Pohlavie, rasa a fajčenie nespôsobujú klinicky významné zmeny v plazmatických koncentráciách donepezil hydrochloridu. Farmakokinetika donepezilu nebola špecificky študovaná u zdravých starších jedincov alebo u pacientov s Alzheimerovou chorobou alebo u pacientov s vaskulárnou demenciou. Priemerné plazmatické koncentrácie u týchto pacientov sa však veľmi zhodujú s koncentráciami zistenými u zdravých mladých dobrovoľníkov.
U pacientov s ľahkou až stredne ťažkou poruchou funkcie pečene boli pozorované zvýšené plazmatické koncentrácie donepezilu v rovnovážnom stave; priemerná AUC sa zvyšuje o 48%, zatiaľ čo priemerná Cmax sa zvyšuje o 39% (pozri časť 4.2).
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Rozsiahle štúdie na zvieratách ukázali, že donepeziliumchlorid spôsobuje malý počet iných účinkov, ako sú účinky súvisiace s jeho vlastnými farmakologickými účinkami, v súlade s jeho cholinergným stimulačným účinkom (pozri časť 4.9). Donepezil nevyvolával mutagénne účinky v testoch mutácií vykonaných na bakteriálnych a cicavčích bunkách. Boli pozorované niektoré klastogénne účinky in vitro v koncentráciách, ktoré sú pre bunky toxické a 3000-krát vyššie ako plazmatické koncentrácie v ustálenom stave. V modeli neboli pozorované žiadne klastogénne alebo genotoxické účinky in vivo mikronukleus myši. Dlhodobé štúdie karcinogenity vykonané na potkanoch a myšiach neodhalili žiadny onkogénny potenciál.
Donepezil hydrochlorid nemal žiadny vplyv na plodnosť potkanov a žiadne teratogénne účinky neboli zistené u potkanov alebo králikov, ale mal mierny vplyv na mŕtve narodenie a prežitie predčasne narodených detí, ak sa podával gravidným potkanom v 50 -násobných dávkach. Vyššia ako maximálna dávka použitá v ľudí (pozri časť 4.6).
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Monohydrát laktózy;
kukuričný škrob;
mikrokryštalická celulóza;
hyprolóza;
stearan horečnatý.
Poťahová fólia obsahuje:
mastenec;
makrogol;
hypromelóza;
oxid titaničitý "E 171";
žltý oxid železitý "E 172".
06.2 Nekompatibilita
Nie je to relevantné.
06.3 Obdobie platnosti
3 roky.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30 ° C.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
ARICEPT 10 mg: blister (PVC / hliník) obsahujúci 28 tabliet.
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Nevyžadujú sa žiadne špeciálne opatrenia.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Pfizer Italia S.r.l.
cez Isonzo, 71 - 04100 Latina
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
ARICEPT 10 mg: AIC č. 033254020 / M
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
25. júla 1997/10. Januára 2007
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
27. apríla 2012
-contro-lobesit.jpg)
