Účinné látky: Apixaban
Eliquis 2,5 mg filmom obalené tablety
Príbalové letáky Eliquis sú k dispozícii pre veľkosti balenia:- Eliquis 2,5 mg filmom obalené tablety
- Eliquis 5 mg filmom obalené tablety
Indikácie Prečo sa používa Eliquis? Načo to je?
Eliquis obsahuje účinnú látku apixaban a patrí do skupiny liekov nazývaných antikoagulanciá. Tento liek pomáha predchádzať tvorbe krvných zrazenín blokovaním faktora Xa, ktorý je dôležitou súčasťou zrážania krvi.
Eliquis sa používa u dospelých:
- na prevenciu tvorby krvných zrazenín (trombóza hlbokých žíl [DVT]) po operácii náhrady bedrového alebo kolenného kĺbu. Po operácii bedra alebo kolena vám môže byť zvýšené riziko vzniku krvných zrazenín v žilách nôh. To môže spôsobiť opuch nôh, s bolesťou alebo bez nej. Ak krvná zrazenina cestuje z nohy do pľúc, môže zablokovať prietok krvi a spôsobiť dýchavičnosť, s bolesťou na hrudníku alebo bez nej. Tento stav (pľúcna embólia) môže byť život ohrozujúci a vyžaduje okamžitú lekársku pomoc.
- na predchádzanie vzniku krvných zrazenín v srdci u pacientov s nepravidelným srdcovým rytmom (fibrilácia predsiení) a s najmenej jedným ďalším rizikovým faktorom. Krvné zrazeniny sa môžu odlomiť a cestovať do mozgu, čo môže viesť k mŕtvici alebo k iným orgánom, ktoré bránia normálnemu prietoku krvi do týchto orgánov (tiež známy ako systémová embólia). Mŕtvica môže byť život ohrozujúca a vyžaduje si okamžitú lekársku pomoc.
- na liečbu krvných zrazenín v žilách nôh (hlboká žilová trombóza) a v krvných cievach pľúc (pľúcna embólia) a na prevenciu tvorby krvných zrazenín v cievach nôh a / alebo pľúc.
Kontraindikácie Kedy by sa Eliquis nemal používať
Neužívajte Eliquis, ak:
- ste alergický na apixaban alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku
- majú nadmernú stratu krvi
- máte ochorenie v telesnom orgáne, ktoré vedie k zvýšenému riziku závažného krvácania (ako je nedávny alebo pokračujúci vred žalúdka alebo čriev, nedávne krvácanie do mozgu)
- máte ochorenie pečene, ktoré vedie k zvýšenému riziku krvácania (koagulopatia pečene)
- užívate lieky na predchádzanie vzniku krvných zrazenín (napríklad warfarín, rivaroxaban, dabigatran alebo heparín), okrem prípadov, keď meníte antikoagulačnú liečbu alebo keď máte venózny alebo arteriálny katéter a odoberáte ním heparín, aby sa udržal otvorené.
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Eliquis
Predtým, ako začnete užívať tento liek, obráťte sa na svojho lekára, lekárnika alebo zdravotnú sestru, ak máte niektorý z nasledujúcich stavov:
zvýšené riziko krvácania, ako napríklad:
- poruchy krvácania vrátane stavov, ktoré vedú k zníženiu aktivity krvných doštičiek
- veľmi vysoký krvný tlak, ktorý nie je kontrolovaný lekárskou starostlivosťou
- ak máte viac ako 75 rokov
- ak vážite 60 kg alebo menej
- závažné ochorenie obličiek alebo ak ste na dialýze
- problémy s pečeňou alebo problémy s pečeňou v anamnéze
Eliquis sa bude používať opatrne u pacientov s príznakmi zhoršenej funkcie pečene.
- máte hadičku (katéter) alebo vám bola podaná „injekcia do chrbtice (na anestéziu alebo úľavu od bolesti). Váš lekár vám povie, aby ste Eliquis užívali 5 a viac hodín po vybratí katétra.
- má protetickú srdcovú chlopňu
- ak váš lekár zistí, že váš krvný tlak je nestabilný alebo ak je naplánovaná iná liečba alebo chirurgický zákrok na odstránenie krvnej zrazeniny z pľúc.
Ak sa chystáte na operáciu alebo zákrok, ktorý môže spôsobiť krvácanie, váš lekár vás môže požiadať, aby ste na krátky čas dočasne prestali užívať tento liek. Ak si nie ste istí, či zákrok môže spôsobiť krvácanie, opýtajte sa svojho lekára.
Deti a dospievajúci
Eliquis sa neodporúča používať u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu zmeniť účinok Eliquisu
Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi, lekárnikovi alebo zdravotnej sestre.
Niektoré lieky môžu zvýšiť účinok Eliquisu a iné ho môžu znížiť. Váš lekár rozhodne, či máte byť liečený Eliquisom, keď užívate tieto lieky a ako starostlivo by ste mali byť dodržiavaní.
Nasledujúce lieky môžu zvýšiť účinok Eliquisu a zvýšiť pravdepodobnosť nežiaduceho krvácania:
- niektoré lieky na plesňové infekcie (napr. ketokonazol atď.)
- niektoré antivírusové lieky na liečbu HIV / AIDS (napr. ritonavir)
- iné lieky používané na zníženie zrážania krvi (napr. enoxaparín atď.)
- protizápalové lieky alebo lieky proti bolesti (napr. aspirín alebo naproxén). Zvlášť ak máte viac ako 75 rokov a užívate aspirín, môžete mať väčšiu pravdepodobnosť krvácania. - lieky na vysoký krvný tlak alebo srdcové problémy (napr. diltiazem)
Nasledujúce lieky môžu znížiť účinok Eliquisu na ochranu pred krvnými zrazeninami:
- lieky na epilepsiu alebo záchvaty (napr. fenytoín atď.)
- Ľubovník bodkovaný (rastlinný produkt používaný na liečbu depresie)
- lieky na liečbu tuberkulózy alebo iných infekcií (napr. rifampicín)
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo a dojčenie
Ak ste tehotná alebo dojčíte, ak si myslíte, že ste tehotná alebo ak plánujete otehotnieť, poraďte sa so svojím lekárom, lekárnikom alebo zdravotnou sestrou predtým, ako začnete užívať tento liek.
Účinok Eliquisu na tehotenstvo a nenarodené dieťa nie je známy. Eliquis by ste nemali užívať, ak ste tehotná. Ak otehotniete počas užívania Eliquisu, ihneď kontaktujte svojho lekára.
Nie je známe, či Eliquis prechádza do materského mlieka. Predtým, ako začnete užívať tento liek počas dojčenia, poraďte sa so svojím lekárom, lekárnikom alebo zdravotnou sestrou. Poradia vám, či prerušiť dojčenie alebo ukončiť / nezačať liečbu Eliquisom.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Eliquis nemal žiadny vplyv na schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje.
Eliquis obsahuje laktózu (druh cukru).
Ak vám váš lekár povedal, že neznášate niektoré cukry, kontaktujte svojho lekára pred užitím tohto lieku.
Dávka, spôsob a čas podávania Ako používať Eliquis: Dávkovanie
Vždy užívajte tento liek presne tak, ako vám povedal váš lekár alebo lekárnik. Ak máte pochybnosti, poraďte sa so svojim lekárom, lekárnikom alebo zdravotnou sestrou
Dávka
Tabletu prehltnite a zapite trochou vody. Eliquis sa môže užívať s jedlom alebo bez jedla.
Užívajte Eliquis podľa odporúčania:
Aby sa zabránilo tvorbe krvných zrazenín po operáciách výmeny bedrového alebo kolenného kĺbu.
Odporúčaná dávka je jedna 2,5 mg tableta Eliquisu dvakrát denne.
Napríklad jeden ráno a jeden večer. Pokúste sa užívať tablety každý deň v rovnakom čase, aby bol účinok liečby čo najlepší.
Prvú tabletu musíte užiť 12 až 24 hodín po operácii.
Ak ste mali „operáciu bedrového kĺbu“, budete tablety zvyčajne užívať 32 až 38 dní. Ak ste mali operáciu kolena, budete tablety zvyčajne užívať 10 až 14 dní.
Na prevenciu krvných zrazenín v srdci u pacientov s nepravidelným srdcovým rytmom a s najmenej jedným ďalším rizikovým faktorom
Odporúčaná dávka je jedna 5 mg tableta Eliquisu dvakrát denne.
Odporúčaná dávka je jedna 2,5 mg tableta Eliquisu dvakrát denne, ak:
- majú výrazne zníženú funkciu obličiek
- ak spadá pod dve alebo viac z nasledujúcich podmienok:
- výsledky krvných testov naznačujú slabú funkciu obličiek (hodnota kreatinínu v sére je 1,5 mg / dl (133 mikromol / l) alebo vyššia)
- má „80 rokov alebo viac
- jeho hmotnosť je 60 kg alebo menej.
Odporúčaná dávka je jedna tableta dvakrát denne, napríklad raz ráno a raz večer. Pokúste sa užívať tablety každý deň v rovnakom čase, aby bol účinok liečby čo najlepší
Váš lekár rozhodne, ako dlho budete musieť pokračovať v liečbe.
Na liečbu krvných zrazenín v žilách nôh a v cievach pľúc
Odporúčaná dávka sú dve tablety Eliquis 5 mg dvakrát denne počas prvých 7 dní, napríklad dve ráno a dve večer.
Po 7 dňoch je odporúčaná dávka jedna 5 mg tableta Eliquisu dvakrát denne, napríklad jedna ráno a jedna večer. Pokúste sa užívať tablety každý deň v rovnakom čase, aby bol účinok liečby čo najlepší.
Aby sa zabránilo opätovnému tvorbe krvných zrazenín po 6 mesiacoch liečby
Odporúčaná dávka je jedna 2,5 mg tableta Eliquisu dvakrát denne, napríklad jedna ráno a jedna večer. Pokúste sa užívať tablety každý deň v rovnakom čase, aby bol účinok liečby čo najlepší.
Váš lekár rozhodne, ako dlho budete musieť pokračovať v liečbe.
Váš lekár môže zmeniť vašu antikoagulačnú liečbu nasledovne:
- Prechod z Eliquisu na antikoagulačný liek
Prestaňte užívať Eliquis. Začnite liečbu antikoagulačným liekom (napr. Heparínom), keď ste mali užiť ďalšiu tabletu.
- Prechod z antikoagulačného lieku na Eliquis
Prestaňte užívať antikoagulačný liek. Začnite liečbu Eliquisom vtedy, keď ste mali užiť ďalšiu dávku antikoagulačného lieku, potom pokračujte v užívaní ako obvykle.
- Prechod z antikoagulačnej liečby obsahujúcej antagonistu vitamínu K (napr. Warfarín) na Eliquis
Prestaňte užívať liek obsahujúci antagonistu vitamínu K. Váš lekár vám bude musieť urobiť krvné testy a poučiť vás, kedy začať liečbu Eliquisom.
- Prechod z Eliquisu na liečbu antikoagulantom obsahujúcim antagonistu vitamínu K (napr. Warfarín).
Ak vám váš lekár povie, aby ste začali užívať liek obsahujúci antagonistu vitamínu K, pokračujte v užívaní Eliquisu najmenej 2 dni po prvej dávke lieku obsahujúceho antagonistu vitamínu K. Váš lekár vám bude musieť urobiť krvné testy a poučiť vás o kedy prestať užívať Eliquis.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Eliquisu
Ak ste užili viac ako predpísanú dávku Eliquisu, ihneď to povedzte svojmu lekárovi. Vezmite si so sebou balenie lieku, aj keď vám už nezostanú žiadne tablety. Ak užijete viac Eliquisu, ako sa odporúča, môže vám hroziť vyššie riziko krvácania. Ak dôjde ku krvácaniu, možno budete potrebovať operáciu alebo transfúziu.
Ak zabudnete užiť Eliquis
Užite tabletu hneď, ako si spomeniete, a:
- užite nasledujúcu tabletu Eliquisu vo zvyčajnom čase
- potom pokračujte podľa plánu.
Ak si nie ste istí, čo máte urobiť alebo ste vynechali viac ako jednu dávku, poraďte sa so svojím lekárom, lekárnikom alebo zdravotnou sestrou.
Ak prestanete užívať Eliquis
Neprestaňte užívať Eliquis bez toho, aby ste sa o tom najskôr porozprávali so svojim lekárom, pretože riziko predčasného ukončenia liečby môže byť vyššie.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára, lekárnika alebo zdravotnej sestry.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Eliquis
Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého. Eliquis možno podať na dva rôzne zdravotné stavy. Známe vedľajšie účinky a frekvencia ich výskytu sa môžu líšiť a sú uvedené nižšie samostatne. Pri oboch stavoch je najčastejším všeobecným vedľajším účinkom lieku Eliquis krvácanie, ktoré môže byť potenciálne život ohrozujúce a vyžaduje si okamžitú lekársku pomoc.
Nasledujúce vedľajšie účinky sú známe tak, že sa vyskytujú, keď sa Eliquis užíva na prevenciu tvorby krvných zrazenín po operáciách náhrady bedrového alebo kolenného kĺbu.
Časté vedľajšie účinky (môžu postihnúť až 1 z 10 ľudí)
- Anémia, ktorá môže spôsobiť únavu alebo bledú pokožku
- Krvácanie vrátane:
krv v moči (ktorá spôsobuje, že moč je ružový alebo červený)
podliatiny a opuch
vaginálne krvácanie
- Nauzea (pocit nevoľnosti)
Menej časté vedľajšie účinky (môžu postihnúť až 1 zo 100 ľudí)
- Zníženie počtu krvných doštičiek v krvi (čo môže ovplyvniť zrážanlivosť)
- Krvácanie vrátane:
- krvácanie, ktoré sa objaví po operácii, vrátane podliatin a opuchu, straty krvi alebo tekutín z rany / chirurgický rez (výtok z rany)
- krvácanie zo žalúdka, čriev alebo krvi v stolici
- krv v moči
- krvácanie z nosa
- Nízky krvný tlak, ktorý môže spôsobiť pocit slabosti alebo zrýchlený tep
- Krvné testy môžu ukázať:
- abnormálna funkcia pečene
- zvýšenie niektorých pečeňových enzýmov
- zvýšenie bilirubínu, produktu rozpadu červených krviniek, ktorý môže spôsobiť zožltnutie pokožky a očí.
- Svrbenie
Zriedkavé vedľajšie účinky (môžu postihnúť až 1 z 1 000 ľudí)
- Alergické (precitlivené) reakcie, ktoré môžu spôsobiť: opuch tváre, pier, úst, jazyka a / alebo hrdla a ťažkosti s dýchaním. Ak sa u vás vyskytne ktorýkoľvek z týchto príznakov, ihneď kontaktujte svojho lekára.
- Krvácajúca:
- vo svaloch
- v očiach
- na ďasná a krv v spúte pri kašli
- z konečníka
Nasledujúce vedľajšie účinky sú známe tak, že sa vyskytujú, keď sa Eliquis užíva na prevenciu krvných zrazenín v srdci u pacientov s nepravidelným srdcovým tepom a s najmenej jedným ďalším rizikovým faktorom.
Časté vedľajšie účinky (môžu postihnúť až 1 z 10 ľudí)
- Krvácanie vrátane:
- v očiach
- v žalúdku, črevách alebo tmavej / čiernej krvi v stolici
- krv v moči zistená v laboratórnych testoch
- z nosa
- z ďasien
- podliatiny a opuch
Menej časté vedľajšie účinky (môžu postihnúť až 1 zo 100 ľudí)
- Krvácanie vrátane:
- v mozgu alebo chrbtici
- v ústach alebo krv v spúte pri kašli
- v bruchu, konečníku a pošve
- číra / červená krv v stolici
- krvácanie, ku ktorému dochádza po akejkoľvek operácii, vrátane podliatin a opuchu, straty krvi alebo tekutín z chirurgickej rany / rezu (výboj z rany) alebo z miesta vpichu.
- Svrbenie
- Alergické (precitlivené) reakcie, ktoré môžu spôsobiť: opuch tváre, pier, úst, jazyka a / alebo hrdla a ťažkosti s dýchaním. Ak sa u vás vyskytne ktorýkoľvek z týchto príznakov, ihneď kontaktujte svojho lekára.
Zriedkavé vedľajšie účinky (môžu postihnúť až 1 z 1 000 ľudí)
- krvácanie do pľúc alebo hrdla
- krvácanie do priestoru za brušnou dutinou
Nasledujúce vedľajšie účinky sú známe tak, že sa vyskytujú, keď sa Eliquis užíva na liečbu alebo prevenciu tvorby krvných zrazenín v žilách nôh a v cievach pľúc.
Časté vedľajšie účinky (môžu postihnúť až 1 z 10 ľudí)
- Krvácanie vrátane:
- z nosa
- z ďasien
- krv v moči (ktorá spôsobuje, že moč je ružový alebo červený)
- podliatiny a opuch
- v žalúdku, črevách, konečníku
Menej časté vedľajšie účinky (môžu postihnúť až 1 zo 100 ľudí)
- Krvácanie vrátane:
- v oku a očných podliatinách
- v ústach alebo krv v spúte pri kašli
- tmavá / čierna krv v stolici
- v maternici alebo vagíne
- testy ukazujúce krv v stolici alebo moči
- podliatina a opuch operačnej rany alebo miesta vpichu
- Svrbenie
Zriedkavé vedľajšie účinky (môžu postihnúť až 1 z 1 000 ľudí)
- abnormálna tendencia k spontánnemu krvácaniu, strata červených krviniek v dôsledku krvácania
- Krvácanie vrátane:
- v mozgu
- v bruchu, pľúcach alebo membráne obklopujúcej srdce
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára, lekárnika alebo zdravotnú sestru. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V. Vedľajšie účinky môžete pomôcť poskytnúť viac informácií o bezpečnosti tohto lieku.
Expirácia a retencia
Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli a blistri po EXP alebo EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Pomáha to chrániť životné prostredie.
Obsah balenia a ďalšie informácie
Čo Eliquis obsahuje
- Účinnou látkou je apixaban. Každá tableta obsahuje 2,5 mg apixabanu.
- Pomocnými látkami sú:
Jadro tablety: bezvodá laktóza, mikrokryštalická celulóza, sodná soľ kroskarmelózy, laurylsulfát sodný, magnéziumstearát (E470b).
Obal: monohydrát laktózy, hypromelóza (E464), oxid titaničitý (E171), triacetín, žltý oxid železitý (E172)
Ako vyzerá Eliquis a obsah balenia
Filmom obalené tablety sú žlté, okrúhle, s vyrazeným „893“ na jednej strane a „2½“ na druhej strane.
- Sú balené v blistroch balených v škatuliach s 10, 20, 60, 168 a 200 filmom obalenými tabletami.
- Jednodávkové perforované blistre sú dostupné aj v škatuliach so 60 x 1 a 100 x 1 filmom obalenými tabletami na distribúciu v nemocnici.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
TABLETY ELIQUIS 2,5 MG potiahnuté filmom
▼ Liečivo podlieha ďalšiemu monitorovaniu. To umožní rýchlu identifikáciu nových bezpečnostných informácií. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie. Informácie o tom, ako hlásiť nežiaduce reakcie, nájdete v časti 4.8.
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Každá filmom obalená tableta obsahuje 2,5 mg apixabanu.
Pomocné látky so známym účinkom:
Každá 2,5 mg filmom obalená tableta obsahuje 51,43 mg laktózy (pozri časť 4.4).
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Filmom obalené tablety (tablety)
Okrúhle, žlté tablety s vyrazeným 893 na jednej strane a 2½ na druhej.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
Prevencia venóznych tromboembolických príhod (VTE) u dospelých pacientov podstupujúcich elektívny chirurgický výkon náhrady bedrového alebo kolenného kĺbu.
Prevencia cievnej mozgovej príhody a systémovej embólie u dospelých pacientov s nevalvulárnou fibriláciou predsiení (NVAF) s jedným alebo viacerými rizikovými faktormi, ako je predchádzajúca cievna mozgová príhoda alebo prechodný ischemický záchvat (TIA), vek ≥ 75 rokov, hypertenzia, diabetes mellitus, symptomatická srdcové zlyhanie (trieda NYHA ≥ II).
Liečba hlbokej žilovej trombózy (DVT) a pľúcnej embólie (PE) a prevencia recidívy DVT a PE u dospelých (pozri časť 4.4 pre pacientov s hemodynamicky nestabilnou PE).
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Dávkovanie
Prevencia VTE (pTEV): elektívna chirurgická náhrada bedrového alebo kolenného kĺbu
Odporúčaná dávka Eliquisu je 2,5 mg dvakrát denne perorálne. Počiatočná dávka sa má užiť 12 až 24 hodín po operácii.
Pri rozhodovaní o načasovaní podávania v tomto časovom intervale môžu klinickí lekári vziať do úvahy potenciálne prínosy skoršej antikoagulácie na profylaxiu VTE, ako aj riziko pooperačného krvácania.
Pacienti podstupujúci operáciu náhrady bedrového kĺbu
Odporúčaná dĺžka liečby je 32 až 38 dní.
Pacienti podstupujúci operáciu náhrady kolena
Odporúčaná dĺžka liečby je 10 až 14 dní.
Prevencia cievnej mozgovej príhody a systémovej embólie u pacientov s nevalvulárnou fibriláciou predsiení (NVAF)
Odporúčaná dávka Eliquisu je 5 mg dvakrát denne perorálne.
Zníženie dávky
Odporúčaná dávka Eliquisu je 2,5 mg dvakrát denne perorálne u pacientov s NVAF a najmenej u dvoch z nasledujúcich: vek ≥ 80 rokov, telesná hmotnosť ≤ 60 kg alebo kreatinín v sére ≥ 1,5 mg / dl (133 mikromólov / l).
Terapia musí pokračovať dlhodobo.
Liečba DVT, liečba PE a prevencia recidívy DVT a PE (tTEV)
Odporúčaná dávka Eliquisu na liečbu akútnej DVT a na liečbu PE je 10 mg perorálne dvakrát denne počas prvých 7 dní, po ktorých nasleduje 5 mg perorálne dvakrát denne. Podľa dostupných lekárskych odporúčaní musí byť krátkodobá liečba (najmenej 3 mesiace) založená na prechodných rizikových faktoroch (ako napríklad nedávny chirurgický zákrok, trauma, imobilizácia).
Odporúčaná dávka Eliquisu na prevenciu recidívy DVT a PE je 2,5 mg perorálne dvakrát denne. Ak je indikovaná prevencia recidívy DVT a PE, denná dávka 2,5 mg dvakrát denne sa má začať po ukončení šesťmesačnej liečby Eliquisom 5 mg dvakrát denne alebo iným antikoagulantom, ako je uvedené nižšie v tabuľke 1. (pozri tiež časť 5.1).
Stôl 1:
Celkové trvanie terapie sa má individualizovať po starostlivom zvážení prínosu liečby proti riziku krvácania (pozri časť 4.4).
Zabudnutie dávky
Ak vynecháte dávku, pacient má ihneď užiť Eliquis a potom pokračovať v užívaní dvakrát denne ako predtým.
Prepínanie
Prechod z parenterálnej antikoagulačnej terapie na Eliquis a naopak je možné vykonať, keď je naplánovaná ďalšia dávka (pozri časť 4.5). Tieto látky by sa nemali podávať súbežne.
Prechod z terapie antagonistami vitamínu K (AVK) na Eliquis
Keď pacienti prechádzajú z terapie antagonistami vitamínu K (VKA) na Eliquis, prerušte warfarín alebo inú liečbu VKA a začnite s Eliquisom, keď je dosiahnutý medzinárodný normalizovaný pomer (INR)
Prechod z Eliquisu na terapiu AVK
Keď pacienti prechádzajú z liečby Eliquisom na liečbu antagonistami vitamínu K, pokračujte v podávaní Eliquisu najmenej dva dni po zahájení terapie AVK. Po dvoch dňoch súbežného podávania Eliquisu a terapie AVK vykonajte test INR pred ďalšou plánovanou dávkou Eliquisu. Pokračujte v súbežnom podávaní Eliquisu a terapie AVK, kým nie je medzinárodný normalizovaný pomer (INR) ≥ 2,0.
Pacienti s poruchou funkcie obličiek
U pacientov s miernym alebo stredne ťažkým poškodením funkcie obličiek nie je potrebná žiadna úprava dávky (pozri časť 5.2).
U pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu 15 - 29 ml / min) platia nasledujúce odporúčania (pozri časti 4.4 a 5.2):
- na prevenciu VTE pri elektívnej náhrade bedrového alebo kolenného kĺbu (pTEV), na liečbu DVT, na liečbu PE a prevenciu recidívy DVT a PE (tTEV) apixaban sa má používať s opatrnosťou;
- Na prevenciu mozgovej príhody a systémovej embólie u pacientov s NVAF majú pacienti dostať najnižšiu dávku apixabanu 2,5 mg dvakrát denne.
Pacienti so sérovým kreatinínom ≥ 1,5 mg / dl (133 mikromol / l) spojeným s vekom ≥ 80 rokov alebo telesnou hmotnosťou ≤ 60 kg majú dostať najnižšiu dávku apixabanu 2,5 mg dvakrát denne.
U dialyzovaných pacientov s klírensom kreatinínu nie sú žiadne klinické skúsenosti, a preto sa použitie apixabanu neodporúča (pozri časti 4.4 a 5.2).
Pacienti s poruchou funkcie pečene
Eliquis je kontraindikovaný u pacientov s ochorením pečene spojeným s koagulopatiou a klinicky významným rizikom krvácania (pozri časť 4.3).
Neodporúča sa u pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene (pozri časti 4.4 a 5.2).
Liek sa má používať opatrne u pacientov s miernym alebo stredne ťažkým poškodením funkcie pečene (Child Pugh A alebo B). U pacientov s miernym alebo stredne ťažkým poškodením funkcie pečene nie je potrebná žiadna úprava dávky (pozri časti 4.4 a 5.2).
Pacienti so zvýšenými pečeňovými enzýmami (ALT / AST> 2 x ULN) alebo celkovým birilubínom ≥ 1,5 x ULN boli z klinických štúdií vylúčení. Eliquis sa má preto v tejto populácii používať opatrne (pozri časti 4.4 a 5.2). Pred začatím liečby Eliquisom je potrebné vykonať testy funkcie pečene.
Telesná hmotnosť
pTEV a tTEV- Nie je potrebná žiadna úprava dávky (pozri časti 4.4 a 5.2). NVAF- Úprava dávky nie je potrebná, pokiaľ nie sú splnené kritériá na zníženie dávky (pozri Zníženie dávky na začiatku bodu 4.2).
Sex
Nie je potrebná žiadna úprava dávky (pozri časť 5.2).
Seniori
pTEV a tTEV - Nie je potrebná žiadna úprava dávky (pozri časti 4.4 a 5.2).
NVAF - Úprava dávky nie je potrebná, pokiaľ nie sú splnené kritériá na zníženie dávky (pozri Zníženie dávky na začiatku časti 4.2).
Kardioverzia (NVAF)
Pacienti podstupujúci kardioverziu môžu pokračovať v liečbe apixabanom.
Pediatrická populácia
Bezpečnosť a účinnosť Eliquisu u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov neboli stanovené. K dispozícii nie sú žiadne údaje.
Spôsob podávania
Perorálne použitie.
Eliquis sa musí prehltnúť s vodou, s jedlom alebo bez jedla.
04.3 Kontraindikácie
• Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
• Prebieha klinicky významné krvácanie.
• Ochorenie pečene súvisiace s koagulopatiou a klinicky relevantným rizikom krvácania (pozri časť 5.2).
• Zranenia alebo stavy považované za významné rizikové faktory veľkého krvácania.
Môžu zahŕňať súčasný alebo nedávny gastrointestinálny vred, prítomnosť malígnych novotvarov s vysokým rizikom krvácania, nedávne poranenie mozgu alebo chrbtice, nedávny mozog, operáciu chrbtice alebo oka, nedávne intrakraniálne krvácanie, známe alebo suspektné varixy pažeráka, arteriovenózne malformácie, cievne aneuryzmy alebo závažné intraspinálne alebo intracerebrálne vaskulárne anomálie.
• Súbežná liečba akýmkoľvek iným antikoagulačným činidlom, ako je nefrakcionovaný heparín (ENF), nízkomolekulárny heparín (enoxaparín, dalteparín atď.), Deriváty heparínu (fondaparinux atď.), Perorálne antikoagulanciá (warfarín, rivaroxaban, dabigatran atď.)
s výnimkou špecifických okolností meniacej sa antikoagulačnej terapie (pozri časť 4.2) alebo keď sa ENF podáva v dávkach potrebných na udržanie otvoreného centrálneho venózneho alebo arteriálneho katétra (pozri časť 4.5).
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Riziko krvácania
Rovnako ako u iných antikoagulancií, u pacientov užívajúcich Eliquis je potrebné sledovať akékoľvek známky krvácania. Odporúča sa používať opatrne v podmienkach zvýšeného rizika krvácania. Ak dôjde k závažnému krvácaniu, podávanie Eliquisu sa má prerušiť (pozri časti 4.8 a 4.9).
Aj keď liečba apixabanom nevyžaduje rutinné monitorovanie hladiny expozície, kalibrovaný kvantitatívny test faktora anti-FXa môže byť užitočný za výnimočných okolností, keď znalosti o hladine expozície apixabanu môžu pomôcť podporiť klinické rozhodnutia, napríklad o predávkovaní a núdzovom chirurgickom zákroku (pozri časť 5.1). .
Interakcia s inými liekmi ovplyvňujúcimi hemostázu
Vzhľadom na zvýšené riziko krvácania je súbežná liečba akýmkoľvek iným antikoagulantom kontraindikovaná (pozri časť 4.3).
Súbežné používanie Eliquisu s protidoštičkovými látkami zvyšuje riziko krvácania (pozri časť 4.5).
Ak sú pacienti súbežne liečení nesteroidnými protizápalovými liekmi (NSAID) vrátane kyseliny acetylsalicylovej, je potrebná opatrnosť.
Súbežné použitie Eliquisu po chirurgickom zákroku s inými inhibítormi agregácie krvných doštičiek sa neodporúča (pozri časť 4.5).
U pacientov s fibriláciou predsiení a stavov vyžadujúcich mono- alebo duálnu antiagregačnú liečbu je potrebné pred kombináciou takejto terapie s Eliquisom starostlivo zhodnotiť potenciálny prínos oproti potenciálnym rizikám.
V klinickej štúdii u pacientov s fibriláciou predsiení súbežné používanie ASA zvýšilo riziko závažného krvácania s apixabanom z 1,8% ročne na 3,4% ročne a zvýšilo riziko krvácania pri warfaríne. Z 2,7% ročne na 4,6% per rok. Súbežné použitie s duálnou protidoštičkovou liečbou v tejto klinickej štúdii bolo obmedzené (2,1%). V klinickej štúdii s vysokorizikovými pacientmi po akútnom koronárnom syndróme charakterizovaných mnohopočetnými srdcovými a nekardiálnymi komorbiditami, ktorí dostávali ASA alebo kombináciu ASA a klopidogrelu , významne zvýšené riziko závažného krvácania z ISTH bolo hlásené pre apixaban (5,13% ročne) v porovnaní s placebom (2,04% ročne).
Použitie trombolytických činidiel na liečbu akútnej ischemickej cievnej mozgovej príhody
Skúsenosti s použitím trombolytických liekov na liečbu akútnej ischemickej cievnej mozgovej príhody u pacientov, ktorým sa podáva apixaban, sú veľmi obmedzené.
Pacienti s protetickou srdcovou chlopňou
Bezpečnosť a účinnosť Eliquisu u pacientov s protetickou srdcovou chlopňou, s alebo bez fibrilácie predsiení, nebola študovaná. Preto sa použitie Eliquisu v tomto prostredí neodporúča.
Chirurgia a invazívne postupy
Eliquis sa má zastaviť najmenej 48 hodín pred plánovaným chirurgickým zákrokom alebo invazívnym zákrokom s rizikom stredne závažného alebo vysokého krvácania. Patria sem intervencie, pri ktorých nie je možné vylúčiť klinicky relevantnú pravdepodobnosť krvácania alebo pri ktorých by riziko krvácania nebolo prijateľné.
Eliquis sa musí zastaviť najmenej 24 hodín pred elektívnym chirurgickým zákrokom alebo invazívnym zákrokom s nízkym rizikom krvácania. Patria sem intervencie, pri ktorých je očakávané riziko krvácania minimálne, nie sú kritické pre jeho umiestnenie alebo sú ľahko kontrolovateľné.
Ak operáciu alebo invazívne postupy nemožno odložiť, je potrebná zvýšená opatrnosť s prihliadnutím na zvýšené riziko krvácania. Toto riziko krvácania je potrebné zvážiť proti naliehavosti chirurgického zákroku.
Po invazívnom zákroku alebo chirurgickom zákroku sa má apixaban začať znova podávať čo najskôr za predpokladu, že to klinický stav dovolí a bola stanovená adekvátna hemostáza (kardioverziu pozri v časti 4.2).
Dočasné prerušenie
Vysadenie antikoagulancií vrátane Eliquisu na pokračujúce krvácanie, elektívny chirurgický zákrok alebo invazívne zákroky vystavuje pacientov zvýšenému riziku trombózy. Je potrebné vyhnúť sa prestávkam v liečbe a ak sa má antikoagulácia s Eliquisom z akéhokoľvek dôvodu dočasne prerušiť, terapia sa má začať čo najskôr.
Spinálna / epidurálna anestézia alebo punkcia Pri použití neuraxiálnej anestézie (spinálna / epidurálna anestézia) alebo spinálnej / epidurálnej punkcie hrozí u pacientov liečených antitrombotikami na prevenciu tromboembolických komplikácií rozvoj epidurálneho alebo spinálneho hematómu, ktorý môže viesť k predĺženému alebo trvalému ochrnutie.
Riziko týchto udalostí sa môže zvýšiť pooperačným používaním zavedených epidurálnych katétrov alebo súbežným používaním liekov ovplyvňujúcich hemostázu. Prebiehajúce epidurálne alebo intratekálne katétre je potrebné odstrániť najmenej 5 hodín pred prvou dávkou Eliquisu. Riziko sa môže zvýšiť aj traumatická alebo opakovaná epidurálna alebo spinálna punkcia. Pacienti by mali byť často sledovaní kvôli príznakom a symptómom neurologického deficitu (napr. necitlivosť alebo slabosť v nohách, dysfunkcia čriev alebo močového mechúra). Je zaznamenané neurologické postihnutie, je potrebná okamžitá diagnostika a liečba Pred neuraxiálnou operáciou , lekári by mali zhodnotiť potenciálny prínos proti riziku prítomnému u pacientov na antikoagulačnej liečbe alebo u pacientov, ktorí potrebujú užívať antikoagulanciá na tromboprofylaxiu.
Nie sú žiadne klinické skúsenosti s používaním apixabanu so zavedenými intratekálnymi alebo epidurálnymi katétrami. V prípade tejto potreby a na základe všeobecných farmakokinetických údajov charakteristických pre apixaban by mal medzi poslednou dávkou apixabanu a odstránením katétra uplynúť časový interval 20-30 hodín (tj. 2-násobok polčasu). pred vybratím katétra sa musí vynechať aspoň jedna dávka. Ďalšia dávka apixabanu sa má podať najmenej 5 hodín po odstránení katétra. Rovnako ako so všetkými novými antikoagulanciami, skúsenosti s neuraxiálnym blokom sú obmedzené, a preto sa pri použití apixabanu v prítomnosti neuraxiálneho bloku odporúča mimoriadna opatrnosť.
Pacienti s hemodynamicky nestabilnou PE alebo pacienti vyžadujúci pľúcnu trombolýzu alebo embolektómiu
Eliquis sa neodporúča ako alternatíva k nefrakcionovanému heparínu u pacientov s pľúcnou embóliou, ktorí sú hemodynamicky nestabilní alebo ktorí môžu podstupovať pľúcnu trombolýzu alebo embolektómiu, pretože bezpečnosť a účinnosť Eliquisu v týchto klinických podmienkach nebola stanovená.
Aktívni pacienti s rakovinou
Účinnosť a bezpečnosť apixabanu pri liečbe DVT, pri liečbe PE a pri prevencii recidívy DVT a PE (tTEV) u pacientov s aktívnym nádorovým ochorením nebola stanovená.
Porucha funkcie obličiek
Obmedzené klinické údaje naznačujú, že plazmatické koncentrácie apixabanu u pacientov s ťažkým poškodením funkcie obličiek (klírens kreatinínu 15-29 ml / min) sú zvýšené, čo môže viesť k zvýšenému riziku krvácania.
Apixaban sa má používať opatrne u pacientov s ťažkým poškodením funkcie obličiek (klírens kreatinínu 15 - 29 ml / min), na prevenciu VTE pri elektívnej chirurgickej náhrade bedrového alebo kolenného kĺbu (pTEV), na liečbu DVT, na liečbu PE a prevencia recidívy DVT a PE (tTEV) (pozri časti 4.2 a 5.2).
Na prevenciu mozgovej príhody a systémovej embólie u pacientov s NVAF, pacientov s ťažkým poškodením funkcie obličiek (klírens kreatinínu 15-29 ml / min) a pacientov so sérovým kreatinínom ≥ 1,5 mg / dl (133 mikromol / l) spojeným s vekom ≥ 80 rokov alebo telesná hmotnosť ≤ 60 kg by mala dostať najnižšiu dávku apixabanu 2,5 mg dvakrát denne (pozri časť 4.2). U pacientov s klírensom kreatinínu
Starší pacienti
S pribúdajúcim vekom sa riziko krvácania môže zvyšovať (pozri časť 5.2).
Súbežné podávanie Eliquisu s ASA u starších pacientov sa má tiež používať s opatrnosťou kvôli potenciálne vyššiemu riziku krvácania.
Telesná hmotnosť
Nízka telesná hmotnosť (
Poškodenie funkcie pečene
Eliquis je kontraindikovaný u pacientov s ochorením pečene spojeným s koagulopatiou a s rizikom klinicky závažného krvácania (pozri časť 4.3).
Neodporúča sa u pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene (pozri časť 5.2).
Liek sa má používať opatrne u pacientov s miernym alebo stredne ťažkým poškodením funkcie pečene (Child Pugh A alebo B) (pozri časti 4.2 a 5.2).
Pacienti so zvýšenými pečeňovými enzýmami ALT / AST> 2 x ULN alebo celkovým birilubínom ≥ 1,5 x ULN boli z klinických štúdií vylúčení. Eliquis sa má preto v tejto populácii používať opatrne (pozri časť 5.2). Pred začatím liečby Eliquisom je potrebné vykonať testy funkcie pečene.
Interakcia s inhibítormi cytochrómu P450 3A4 (CYP3A4) a P-glykoproteínu (P-gp)
Použitie Eliquisu sa neodporúča u pacientov, ktorí súbežne dostávajú systémovú liečbu silnými inhibítormi CYP3A4 aj P-gp, ako sú azolové antimykotiká (napr. Ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol a posakonazol) a inhibítory proteázy HIV (napr. Ritonavir).
Tieto lieky môžu zvýšiť expozíciu apixabanu 2-násobne (pozri časť 4.5) alebo viac za prítomnosti ďalších faktorov, ktoré zvyšujú expozíciu apixabanu (napr. Závažné poškodenie funkcie obličiek).
Interakcia s induktormi CYP3A4 aj P-gp
Súbežné používanie Eliquisu so silnými induktormi CYP3A4 aj P-gp (napr. Rifampicín, fenytoín, karbamazepín, fenobarbital alebo ľubovník bodkovaný) môže viesť k približne 50% zníženiu expozície „apixabanu“. V klinickej štúdii u pacientov s fibrilácia predsiení, bol pozorovaný pokles účinnosti a vyššie riziko krvácania pri súbežnom podávaní apixabanu a silných induktorov CYP3A4 aj P-gp, ako keď bol apixaban podávaný samotný.
U pacientov, ktorí súbežne dostávajú systémovú liečbu silnými induktormi CYP3A4 aj P-gp, platia nasledujúce odporúčania (pozri časť 4.5):
- na prevenciu VTE pri elektívnej chirurgickej náhrade bedrového alebo kolenného kĺbu, na prevenciu mozgovej príhody a systémovej embólie u pacientov s NVAF a na prevenciu recidívy DVT a PE sa má apixaban používať opatrne;
- Na liečbu DVT a liečbu PE by sa nemal používať apixaban, pretože účinnosť môže byť narušená.
Chirurgia zlomeniny bedra
Účinnosť a bezpečnosť apixabanu nebola hodnotená v klinických štúdiách u pacientov podstupujúcich operáciu zlomeniny bedra. Preto sa použitie u týchto pacientov neodporúča.
Laboratórne parametre
Ako sa očakávalo, koagulačné testy (napr. PT, INR a aPTT) sú ovplyvnené mechanizmom účinku apixabanu. Zmeny pozorované v týchto koagulačných testoch pri zamýšľaných terapeutických dávkach sú minimálne a podliehajú vysokému stupňu variability. (Pozri časť 5.1).
Informácie o pomocných látkach
Eliquis obsahuje laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie galaktózy, lapónskeho deficitu laktázy alebo glukózo-galaktózovej malabsorpcie by nemali užívať tento liek.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Inhibítory CYP3A4 a P-gp
Súbežné podávanie apixabanu a ketokonazolu (400 mg jedenkrát denne), silného inhibítora CYP3A4 aj P-gp, malo za následok 2-násobné zvýšenie priemernej AUC apixabanu a 1,6-násobné zvýšenie priemernej Cmax apixabanu.
Použitie Eliquisu sa neodporúča u pacientov, ktorí súbežne dostávajú systémovú liečbu silnými inhibítormi CYP3A4 aj P-gp, ako sú azolové antimykotiká (napr. Ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol a posakonazol) a proteázové inhibítory. HIV (napr. Ritonavir) (pozri časť 4.4).
Očakáva sa, že účinné látky, ktoré nie sú považované za silné inhibítory CYP3A4 a P-gp (napr. Diltiazem, naproxén, amiodarón, verapamil, chinidín), zvýšia plazmatické koncentrácie apixabanu v menšej miere. Napríklad diltiazem (360 mg jedenkrát denne), považovaný za stredne silný inhibítor CYP3A4 a slabý inhibítor P-gp, viedol k 1,4-násobnému zvýšeniu priemernej AUC apixabanu a 1,3-násobnému zvýšeniu Cmax. Naproxen (500 mg jednorazová dávka), inhibítor P-gp, ale nie CYP3A4, vyvolal 1,5- a 1,6-násobné zvýšenie priemernej AUC a priemernej Cmax apixabanu. V prípade súbežnej terapie s menej silnými inhibítormi CYP3A4 a / alebo P-gp nie sú potrebné žiadne úpravy dávky apixabanu.
Induktory CYP3A4 a P-gp
Súbežné podávanie apixabanu a rifampicínu, silného induktora CYP3A4, ako aj P-gp, malo za následok približne 54% a 42% zníženie priemernej AUC a Cmax apixabanu. Súbežné použitie apixabanu a iných silných induktorov CYP3A4 a P- gp (napr. fenytoín, karbamazepín, fenobarbital alebo ľubovník bodkovaný) môže viesť k zníženiu plazmatických koncentrácií apixabanu. Počas súbežnej liečby týmito látkami nie je potrebná úprava dávky apixabanu, avšak u pacientov, ktorí súbežne dostávajú systémovú liečbu silnými induktormi CYP3A4 aj P-gp, sa má apixaban používať s opatrnosťou na prevenciu VTE. Voliteľná chirurgická náhrada bedrového alebo kolenného kĺbu (pTEV), na prevenciu mozgovej príhody a systémovej embólie u pacientov s NVAF a na prevenciu recidívy DVT a PE. Apixaban sa neodporúča na liečbu DVT a PE u pacientov, ktorí súbežne dostávajú systémovú liečbu silnými induktormi CYP3A4 aj P-gp, pretože účinnosť môže byť narušená (pozri časť 4.4).
Antikoagulanciá, inhibítory agregácie krvných doštičiek a NSAID
Vzhľadom na zvýšené riziko krvácania je súbežná liečba akýmkoľvek iným antikoagulačným činidlom kontraindikovaná (pozri časť 4.3).
Po podaní enoxaparínu (40 mg jednorazová dávka) v kombinácii s apixabanom (5 mg jednorazová dávka) sa pozoroval aditívny účinok na aktivitu anti-faktora Xa.
Pri súčasnom podávaní apixabanu s ASA v dávke 325 mg jedenkrát denne neboli pozorované žiadne farmakokinetické ani farmakodynamické interakcie. V klinických skúšaniach fázy I apixaban podávaný súbežne s klopidogrelom (75 mg jedenkrát denne) alebo kombináciou klopidogrelu 75 mg a ASA 162 mg jedenkrát denne alebo s prasugrelom (60 mg a potom 10 mg jedenkrát denne) nepreukázal relevantný predĺženie času krvácania alebo "ďalšia inhibícia" agregácie krvných doštičiek v porovnaní s podávaním protidoštičkových látok bez apixabanu. Zvýšenie koagulačných testov (PT, INR a aPTT) bolo v súlade s účinkami samotného apixabanu.
Naproxen (500 mg), inhibítor P-gp, vyvolal 1,5-násobný a 1,6-násobný nárast priemernej AUC a Cmax apixabanu. Pozorovalo sa zodpovedajúce zvýšenie výsledkov koagulačných testov. Žiadne zmeny v účinku naproxénu na bola pozorovaná agregácia krvných doštičiek indukovaná kyselinou arachidónovou a po súbežnom podávaní apixabanu a naproxénu nebolo pozorované žiadne klinicky významné predĺženie času krvácania.
Napriek týmto zisteniam môžu existovať jedinci s výraznejšou farmakodynamickou odpoveďou, ak sa antiagregačné činidlá podávajú súčasne s apixabanom. Eliquis sa má používať s opatrnosťou, ak sa podáva súbežne s NSAID (vrátane kyseliny acetylsalicylovej), pretože tieto lieky typicky zvyšujú riziko krvácania. V klinickej štúdii u pacientov s akútnym koronárnym syndrómom s trojkombináciou apixabanu, ASA a klopidogrelu, bolo hlásené výrazne zvýšené riziko krvácania (pozri časť 4.4).
Látky súvisiace so závažným rizikom krvácania, ako sú trombolytiká, antagonisty receptora GP IIb / IIIa, tienopyridíny (napr. Klopidogrel), dipyridamol, dextran a sulfinpyrazón sa neodporúčajú pri súbežnej terapii s Eliquisom.
Iné sprievodné terapie
Keď sa apixaban podával súbežne s atenololom alebo famotidínom, nepozorovali sa žiadne klinicky významné farmakokinetické alebo farmakodynamické interakcie. Súbežné podávanie apixabanu 10 mg so 100 mg atenololu nemalo žiadny klinicky významný vplyv na farmakokinetiku apixabanu.
Po súbežnom podaní týchto dvoch liekov bola priemerná AUC a Cmax apixabanu o 15% a 18% nižšia ako pri podávaní samotnom.Podanie 10 mg apixabanu so 40 mg famotidínu nemalo žiadny vplyv na AUC. O Cmax apixabanu.
Účinok apixabanu na iné lieky
Štúdie in vitro na apixabane nepreukázal žiadny inhibičný účinok na aktivitu CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6 alebo CYP3A4 (IC50> 45 µM) a vykazoval slabý inhibičný účinok na aktivitu CYP2C19 (IC50> 20 µM) pri koncentráciách významne vyšších ako je maximálna plazma koncentrácie pozorované u pacientov. Apixaban neindukoval indukciu CYP1A2, CYP2B6, CYP3A4 / 5 v koncentrácii do 20 mcM. Preto sa neočakáva, že apixaban zmení metabolický klírens súbežne podávaných liekov, ktoré sú metabolizované týmito enzýmami. Apixaban nie je významným inhibítorom P-gp.
V štúdiách vykonaných na zdravých subjektoch, ako je popísané nižšie, apixaban významne nemenil farmakokinetiku digoxínu, naproxénu alebo atenololu.
DigoxínSúbežné podávanie apixabanu (20 mg jedenkrát denne) a digoxínu (0,25 mg jedenkrát denne), substrátu P-gp, nemalo žiadny vplyv na AUC alebo Cmax digoxínu. Preto apixaban neinhibuje transport substrátu sprostredkovaný P-gp .
Naproxen: Súčasné podanie jednej dávky apixabanu (10 mg) a naproxénu (500 mg), bežne používaného NSAID, nemalo žiadny vplyv na AUC alebo C naproxénu.
Atenolol: Súčasné podanie jednej dávky apixabanu (10 mg) a atenololu (100 mg), bežného beta-blokátora, nezmenilo farmakokinetiku atenololu.
Aktívne uhlie
Podanie aktívneho uhlia znižuje expozíciu apixabanu (pozri časť 4.9).
04.6 Gravidita a laktácia
Tehotenstvo
Nie sú k dispozícii žiadne údaje o použití apixabanu u gravidných žien. Štúdie na zvieratách nepreukázali priame alebo nepriame škodlivé účinky na reprodukčnú toxicitu. Apixaban sa neodporúča počas gravidity.
Tehotenstvo
Nie je známe, či sa apixaban alebo jeho metabolity vylučujú do ľudského mlieka. Údaje zo štúdií na zvieratách preukázali vylučovanie apixabanu do materského mlieka. V mlieku potkanov bol zistený vysoký pomer mlieka k materskej plazme (Cmax asi 8, AUC asi 30), pravdepodobne v dôsledku aktívneho transportu do mlieka.Riziko pre novorodencov a dojčatá nemožno vylúčiť.
Musí sa rozhodnúť, či prerušiť dojčenie alebo prerušiť / zdržať sa liečby apixabanom.
Plodnosť
Štúdie na zvieratách, ktoré dostávali dávky apixabanu, nepreukázali žiadne účinky na fertilitu (pozri časť 5.3).
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Eliquis nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje.
04.8 Nežiaduce účinky
Zhrnutie bezpečnostného profilu
Bezpečnosť apixabanu bola hodnotená v 7 klinických skúšaniach fázy III, ktoré zahŕňali viac ako 21 000 pacientov: viac ako 5 000 pacientov v štúdiách pTEV, viac ako 11 000 pacientov v štúdiách NVAF a viac ako 4 000 pacientov v štúdiách liečby VTE (tTEV) pre priemernú celkovú expozíciu 20 dní, 1,7 roka a 221 dní (pozri časť 5.1).
Častými nežiaducimi reakciami boli: krvácanie, pomliaždenie, epistaxa a hematóm (profil nežiaducich udalostí a frekvencie podľa indikácií nájdete v tabuľke 2).
V štúdiách s pTEV malo nežiaduce reakcie celkovo 11% pacientov liečených 2,5 mg apixabanu dvakrát denne. Celkový výskyt nežiaducich reakcií spojených s krvácaním pri apixabane bol 10% v štúdiách s apixabanom oproti enoxaparínu.
V štúdiách NVAF bol celkový výskyt nežiaducich reakcií spojených s krvácaním pri apixabane 24,3% v štúdii apixaban vs warfarín a 9,6% v štúdii apixaban vs aspirín. V štúdii apixaban vs warfarin bol výskyt závažného gastrointestinálneho krvácania ISTH ( vrátane krvácania do horného gastrointestinálneho traktu, dolného gastrointestinálneho krvácania a krvácania z konečníka) s apixabanom bolo 0,76% / rok. Incidencia závažného vnútroočného krvácania ISTH s apixabanom bola 0,18% / rok.
V štúdiách tTEV bol celkový výskyt nežiaducich reakcií spojených s krvácaním pri apixabane 15,6% v štúdii apixaban vs enoxaparín / warfarín a 13,3% v štúdii apixaban vs placebo (pozri časť 5.1).
Tabuľkový zoznam nežiaducich reakcií
Tabuľka 2 uvádza nežiaduce reakcie klasifikované podľa tried orgánových systémov a podľa frekvencie s použitím nasledujúcich konvencií: veľmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100,
Tabuľka 2
Použitie Eliquisu môže byť spojené so zvýšeným rizikom zjavného alebo skrytého krvácania do tkanív alebo orgánov, ktoré môže viesť k posthemoragickej anémii. Príznaky, symptómy a závažnosť sa budú líšiť podľa miesta a stupňa alebo celého. “Rozsah krvácania (pozri časť 4.4 a časť 5.1).
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité, pretože umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia.
04,9 Predávkovanie
Na Eliquis neexistuje protilátka. Predávkovanie apixabanom môže viesť k zvýšenému riziku krvácania. V prípade komplikácií krvácania sa má liečba ukončiť a má sa pátrať po pôvode krvácania. Má sa zvážiť nasadenie vhodnej liečby. chirurgická hemostáza alebo transfúzia čerstvej mrazenej plazmy.
V kontrolovaných klinických skúšaniach bolo perorálne podanie apixabanu zdravým subjektom v dávkach až 50 mg denne počas 3 až 7 dní (25 mg dvakrát denne (dvakrát denne) počas 7 dní alebo 50 mg jedenkrát denne (OD) počas 3 dni) nemal žiadne klinicky významné nežiaduce účinky.
U zdravých jedincov podanie aktívneho uhlia 2 a 6 hodín po požití 20 mg dávky apixabanu znížilo priemernú AUC o 50%, respektíve 27%, a nemalo žiadny vplyv na Cmax. Priemerný polčas apixabanu sa znížil z 13,4 hodiny (keď sa podával samotný), na 5,3 hodiny a 4,9 hodiny, keď sa podalo aktívne uhlie 2 a 6 hodín po apixabane. Podanie aktívneho uhlia môže byť preto užitočné pri zvládaní predávkovania alebo náhodného požitia apixabanu.
Ak život ohrozujúce krvácanie nemožno zvládnuť opísanými opatreniami, môže sa zvážiť podanie rekombinantného faktora VIIa.
Doteraz však nie sú skúsenosti s použitím rekombinantného faktora VIIa u subjektov liečených apixabanom. Na základe zlepšenia krvácania by bolo možné zvážiť a titrovať novú dávku rekombinantného faktora VIIa.
Na základe miestnej dostupnosti je v prípade veľkého krvácania potrebné zvážiť konzultáciu s odborníkom na koaguláciu.
Keď bola jednorazová 5 mg dávka apixabanu podaná perorálne subjektom s terminálnym štádiom ochorenia obličiek (ESRD), hemodialýza znížila AUC apixabanu o 14%.
Preto nie je pravdepodobné, že by hemodialýza bola účinným spôsobom zvládania predávkovania apixabanom.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: priame inhibítory faktora Xa, ATC kód: B01AF02
Mechanizmus akcie
Apixaban je účinný perorálny, reverzibilný, priamy a vysoko selektívny inhibítor aktívneho miesta faktora Xa. Na dosiahnutie antitrombotickej aktivity nepotrebuje antitrombín III. Apixaban inhibuje voľný a na zrazeninu viazaný faktor Xa a protrombinázovú aktivitu. Apixaban nemá priamy účinok na agregáciu krvných doštičiek, ale nepriamo inhibuje agregáciu krvných doštičiek indukovanú trombínom. Inhibíciou faktora Xa apixaban zabraňuje tvorbe trombínu a vzniku trombu. Predklinické štúdie apixabanu na zvieracích modeloch preukázali antitrombotickú účinnosť v prevencii arteriálnej a venóznej trombózy v dávkach, ktoré zachovali hemostázu.
Farmakodynamické účinky
Farmakodynamické účinky apixabanu odrážajú mechanizmus účinku (inhibícia FXa).V dôsledku inhibície FXa apixaban predlžuje testy zrážania, ako je protrombínový čas (PT), INR a aktivovaný parciálny tromboplastínový čas (aPTT). Zmeny pozorované v týchto koagulačných testoch pri zamýšľaných terapeutických dávkach sú malé a podliehajú vysokému stupňu variability. Tieto testy sa neodporúčajú na vyhodnotenie farmakodynamických účinkov apixabanu.
Apixaban tiež demonštruje anti-FXa aktivitu, o čom svedčí zníženie enzymatickej aktivity faktora Xa vo viacerých komerčných anti-FXa súpravách, výsledky medzi jednotlivými súpravami sa však líšia. Z klinických štúdií sú dostupné iba údaje pre chromogénnu metódu Rotachrom Heparin. L "anti- Aktivita FXa vykazuje úzky priamy lineárny vzťah s plazmatickou koncentráciou apixabanu a dosahuje maximálne hodnoty v čase vrcholových plazmatických koncentrácií apixabanu. Vzťah medzi plazmatickou koncentráciou apixabanu a aktivitou anti-FXa je približne lineárny v širokom spektre dávok apixabanu.
Nasledujúca tabuľka 3 uvádza očakávanú expozíciu v rovnovážnom stave a aktivitu faktora anti-Xa pre každú indikáciu. U pacientov užívajúcich apixaban na prevenciu VTE po operácii náhrady bedrového alebo kolenného kĺbu výsledky ukazujú menej ako 1,6-násobné kolísanie vrcholových a dolných hladín. U pacientov s nevalvulárnou fibriláciou predsiení, ktorí užívajú apixaban na prevenciu mozgovej príhody a systémovej embólie Výsledky ukazujú menej ako 1,7-násobné kolísanie vrcholových a dolných hladín. U pacientov užívajúcich apixaban na liečbu DVT a PE alebo na prevenciu rekurentnej DVT a PE výsledky ukazujú menej ako 2,2-násobné kolísanie vrcholových a minimálnych hladín. .
Tabuľka 3: Očakávaná expozícia apixabanu v rovnovážnom stave a aktivite Anti-Xa
* Dávka upravená podľa populácie podľa 2 z 3 kritérií zníženia dávky v štúdii ARISTOTLE
Aj keď liečba apixabanom nevyžaduje rutinné monitorovanie expozície, kalibrovaný kvantitatívny test anti-FXa môže byť užitočný za výnimočných okolností, v ktorých znalosti o expozícii apixabanu môžu pomôcť podporiť klinické rozhodnutia, ako je predávkovanie a núdzový chirurgický zákrok.
Klinická účinnosť a bezpečnosť
Prevencia VTE (pTEV): elektívna chirurgická náhrada bedrového alebo kolenného kĺbu
Klinický program apixabanu bol navrhnutý tak, aby demonštroval účinnosť a bezpečnosť apixabanu v prevencii venóznych tromboembolických príhod v širokom spektre dospelých pacientov podstupujúcich elektívnu náhradu bedrového alebo kolenného kĺbu. Celkovo bolo 8 464 pacientov randomizovaných do dvoch dvojito zaslepených, nadnárodných pilotných štúdií. štúdie porovnávajúce 2,5 mg apixabanu podávaného perorálne dvakrát denne (4 236 pacientov) a enoxaparín 40 mg jedenkrát denne (4 228 pacientov).
Do tohto celkového c “bolo zahrnutých 1 262 pacientov (618 v skupine s apixabanom) vo veku 75 rokov a starších, 1 004 pacientov (499 v skupine s apixabanom) s nízkou telesnou hmotnosťou (≤ 60 kg), 1 495 pacientov (743 v skupine s apixabanom) s BMI ≥ 33 kg / m2 a 415 pacientov (203 v skupine s apixabanom) so stredne ťažkou poruchou funkcie obličiek.
Štúdia ADVANCE-3 zahŕňala 5 407 pacientov podstupujúcich elektívnu náhradu bedrového kĺbu a štúdia ADVANCE-2 zahŕňala 3 057 pacientov, ktorí podstupovali elektívnu náhradu kolena. Subjekty dostávali buď apixaban 2,5 mg podávaný perorálne dvakrát denne (per os bid) alebo enoxaparín 40 mg podávaný subkutánne jedenkrát. denne (sc od). Prvá dávka apixabanu bola podaná 12 až 24 hodín po chirurgickom zákroku, pričom enoxaparín sa začal podávať 9 až 15 hodín pred intervenciou. Apixaban aj enoxaparín sa podávali 32-38 dní v štúdii ADVANCE-3 a 10-14 dní v štúdii ADVANCE-2.
Na základe klinickej histórie pacientov v populácii štúdií ADVANCE-3 a ADVANCE-2 (8464 pacientov), 46% malo hypertenziu, 10% hyperlipidémiu, 9% malo diabetes a 8% malo ochorenie koronárnych artérií.
Pri elektívnej náhradnej chirurgii bedrového kĺbu a kolena apixaban preukázal štatisticky významné zníženie v porovnaní s enoxaparínom v primárnom koncovom bode, ktorý pozostáva z kombinácie udalostí / úmrtí VTE z akejkoľvek príčiny, a v hlavnom koncovom bode VTE. Pozostávajúci zo súboru proximálnych DVT, nefatálna pľúcna embólia (PE) a smrť súvisiaca s VTE, (pozri tabuľku 4).
Tabuľka 4 Výsledky účinnosti z pilotných štúdií fázy III
Koncové ukazovatele bezpečnosti veľkého krvácania, kombinácie závažného a klinicky relevantného nezávažného krvácania (CRNM) a všetkých krvácaní vykazovali podobnú mieru výskytu u pacientov liečených apixabanom 2,5 mg v porovnaní s enoxaparínom 40 mg (pozri tabuľku 5.) Všetky parametre krvácania zahrnuté krvácanie z miesta chirurgického zákroku.
Tabuľka 5: Výsledky krvácania z pivotných štúdií fázy III *
* Všetky parametre krvácania zahŕňali krvácanie z chirurgického miesta
1 Zahŕňa udalosti, ktoré sa vyskytli po prvej dávke enoxaparínu (pred chirurgickým zákrokom)
2 Zahŕňa udalosti, ktoré sa vyskytli po prvej dávke apixabanu (po operácii)
V klinických štúdiách fázy II a fázy III pri elektívnej chirurgickej náhrade bedrového a kolenného kĺbu bol celkový výskyt nežiaducich reakcií krvácania, anémie a zmien transamináz (napr. Hladiny alanínaminotransferázy) číselne nižší u pacientov liečených apixabanom oproti enoxaparínu.
V klinickom skúšaní chirurgickej náhrady kolena boli v určenom období liečby diagnostikované 4 prípady PE v ramene s apixabanom v porovnaní so žiadnymi v ramene s enoxaparínom. Pre tento zvýšený počet prípadov PE nie je možné poskytnúť žiadne vysvetlenie.
Prevencia cievnej mozgovej príhody a systémovej embólie u pacientov s nevalvulárnou fibriláciou predsiení (NVAF)
Do klinického programu (ARISTOTLE: apixaban verzus warfarín, AVERROES: apixaban verzus ASA) bolo randomizovaných celkom 23 799 pacientov, čo zahŕňalo 11 927 randomizovaných do apixabanu.
Program bol navrhnutý tak, aby demonštroval účinnosť a bezpečnosť apixabanu v prevencii cievnej mozgovej príhody a systémovej embólie u pacientov s nevalvulárnou atriálnou fibriláciou (NVAF) a jedným alebo viacerými ďalšími rizikovými faktormi, ako sú:
• predchádzajúca cievna mozgová príhoda alebo prechodný ischemický záchvat (TIA)
• vek ≥ 75 rokov
• hypertenzia
• cukrovka
• symptomatické srdcové zlyhanie (trieda NYHA ≥ II)
ŠTÚDIUM ARISTOTLE
V štúdii ARISTOTLE bolo randomizovaných celkom 18 201 pacientov na dvojito zaslepenú liečbu apixabanom 5 mg dvakrát denne (alebo 2,5 mg dvakrát denne u vybraných pacientov [4,7%], pozri časť 4.2) o warfarín (cieľové rozpätie INR 2,0-3,0) ; pacienti boli vystavení študovanému lieku v priemere 20 mesiacov.
Priemerný vek bol 69,1 roka, priemerné skóre CHADS2 bolo 2,1 a 18,9% pacientov malo predchádzajúcu cievnu mozgovú príhodu alebo TIA.
V štúdii dosiahol apixaban štatisticky významnú prevahu v primárnom cieli prevencie cievnej mozgovej príhody (hemoragickej alebo ischemickej) a systémovej embólie oproti warfarínu (pozri tabuľku 6).
Tabuľka 6: Výsledky účinnosti u pacientov s predsieňovou fibriláciou v štúdii ARISTOTLE
U pacientov randomizovaných na warfarín bol priemerný percentuálny podiel času v terapeutickom intervale (TTR) (INR 2-3) 66%.
Apixaban vykazoval zníženie mozgovej príhody a systémovej embólie v porovnaní s warfarínom pri rôznych hladinách TTR na centrum; v hornom kvartile stredovo príbuzného TTR bol pomer rizika pre apixaban voči warfarínu 0,73 (95% IS, 0,38, 1,40).
Sekundárny koncový bod závažného krvácania a úmrtnosti na všetky príčiny bol testovaný vo vopred špecifikovanej hierarchickej stratégii na kontrolu celkovej chyby typu 1 v štúdii. Štatisticky významná prevaha bola dosiahnutá aj v kľúčových sekundárnych koncových bodoch krvácania. spôsobiť úmrtnosť (pozri tabuľku 7). So zlepšeným monitorovaním INR klesá pozorovaný prínos apixabanu v porovnaní s warfarínom pri mortalite zo všetkých príčin.
Tabuľka 7: Sekundárne ciele u pacientov s predsieňovou fibriláciou v štúdii ARISTOTLE
* Veľké krvácanie definované podľa kritérií Medzinárodnej spoločnosti pre trombózu a hemostázu (ISTH).
V štúdii ARISTOTLE bola celková miera prerušenia liečby kvôli nežiaducim reakciám 1,8% pre apixaban a 2,6% pre warfarín.
Výsledky účinnosti pre vopred špecifikované podskupiny vrátane skóre CHADS2, veku, telesnej hmotnosti, pohlavia, stavu renálnych funkcií, predchádzajúcej cievnej mozgovej príhody alebo TIA a cukrovky boli v súlade s primárnymi výsledkami účinnosti pre celkovú populáciu štúdie.
Incidencia závažného gastrointestinálneho krvácania ISTH (vrátane krvácania do horného, dolného a konečníka) bola 0,76% / rok pri apixabane a 0,86% / rok pri warfaríne.
Výsledky veľkého krvácania pre vopred špecifikované podskupiny vrátane skóre CHADS2, veku, telesnej hmotnosti, pohlavia, stavu funkcie obličiek, predchádzajúcej cievnej mozgovej príhody alebo TIA a cukrovky boli v súlade s primárnymi výsledkami účinnosti pre celú študovanú populáciu.
ŠTÚDIUM AVERROES
V štúdii AVERROES bolo celkovo 5 598 pacientov, ktorí skúšajúci považovali za nespôsobilých na VKA, randomizovaných na liečbu apixabanom 5 mg dvakrát denne (alebo 2,5 mg dvakrát denne u vybraných pacientov [6,4%], pozri časť 4.2) alebo ASA. ASA sa podával v jednorazovej dennej dávke 81 mg (64%), 162 (26,9%), 243 (2,1%) alebo 324 mg (6,6%) podľa uváženia skúšajúceho. Pacienti boli vystavení študovanému lieku v priemere 14 mesiacov. Priemerný vek bol 69,9 rokov, priemerné skóre CHADS2 bolo 2,0 a 13,6% pacientov malo predchádzajúcu cievnu mozgovú príhodu alebo TIA.
V štúdii AVERROES boli bežnými dôvodmi neoprávnenosti na liečbu AVK neschopnosť / nepravdepodobné dosiahnutie INR v požadovaných intervaloch (42,6%), odmietnutie liečby AVK pacientom (37,4%), skóre CHADS2 = 1, AVK neodporúčané lekárom. (21,3%), nespoľahlivosť pacienta pri dodržiavaní pokynov na užívanie AVK (15,0%) a očakávané ťažkosti / ťažkosti pri kontakte s pacientom v prípade naliehavej zmeny dávky (11,7%).
Liek AVERROES bol predčasne ukončený na základe odporúčania nezávislého výboru pre monitorovanie údajov z dôvodu jasných dôkazov zníženej cievnej mozgovej príhody a systémovej embólie s prijateľným bezpečnostným profilom.
V štúdii AVERROES bola celková miera prerušenia liečby kvôli nežiaducim reakciám 1,5% pre apixaban a 1,3% pre ASA.
V štúdii dosiahol apixaban štatisticky významnú prevahu nad ASA v primárnom cieli prevencie cievnej mozgovej príhody (hemoragickej, ischemickej alebo bližšie neurčenej) alebo systémovej embólie (pozri tabuľku 8).
Tabuľka 8: Hlavné výsledky účinnosti u pacientov s predsieňovou fibriláciou v štúdii AVERROES
* Hodnotené pomocou stratégie sekvenčnej analýzy určenej na kontrolu celkovej chyby typu I v štúdii
† Sekundárny cieľ.
Medzi apixabanom a ASA neboli žiadne štatisticky významné rozdiely vo výskyte veľkého krvácania (pozri tabuľku 9).
Tabuľka 9: Udalosti krvácania u pacientov s predsieňovou fibriláciou v štúdii AVERROES
* Veľké krvácanie definované podľa kritérií Medzinárodnej spoločnosti pre trombózu a hemostázu (ISTH).
Liečba DVT, liečba PE a prevencia recidívy DVT a PE (tTEV)
Klinický program (AMPLIFY: apixaban verzus enoxaparín / warfarín, AMPLIFY-EXT: apixaban verzus placebo) bol navrhnutý tak, aby demonštroval účinnosť a bezpečnosť apixabanu pri liečbe DVT a / alebo PE (AMPLIFY) a rozšírenie terapie o prevencia recidívy DVT a PE po 6-12 mesiacoch antikoagulačnej liečby DVT a / alebo PE (AMPLIFY-EXT).
Obe štúdie boli nadnárodné, randomizované, paralelné skupiny, dvojito zaslepené, u pacientov so symptomatickou proximálnou DVT alebo symptomatickou PE. Nezávislý výbor ako taký zaslepil všetky kľúčové cieľové ukazovatele účinnosti a bezpečnosti.
AMPLIFY STUDIO
V štúdii AMPLIFY bolo celkovo 5395 pacientov randomizovaných na liečbu apixabanom 10 mg dvakrát denne perorálne počas 7 dní, po ktorých nasledoval apixaban 5 mg dvakrát denne perorálne počas 6 mesiacov alebo enoxaparín 1 mg / kg dvakrát denne subkutánne najmenej 5 dní (do INR ≥ 2) a warfarín (cieľová INR v rozmedzí 2,0-3,0) perorálne počas 6 mesiacov.
Priemerný vek bol 56,9 rokov a 89,8% randomizovaných pacientov malo nevyprovokované udalosti VTE.
U pacientov randomizovaných na warfarín bolo priemerné percento času v terapeutickom rozmedzí (INR 2,0-3,0) 60,9. Apixaban preukázal zníženie symptomatickej recidívy VTE alebo smrti súvisiacej s VTE medzi rôznymi hladinami podľa centra TTR; v hornom kvartile stredného TTR, relatívne riziko apixabanu oproti enoxaparínu / warfarínu bolo 0,79 (95% IS; 0,39; 1,61).
V štúdii sa ukázalo, že apixaban nie je horší ako enoxaparín / warfarín v kombinovanom primárnom koncovom bode symptomatickej rekurentnej VTE (nefatálna DVT alebo nefatálna PE) alebo odhadovanej smrti súvisiacej s VTE (pozri tabuľku 10).
Tabuľka 10: Výsledky účinnosti v štúdii AMPLIFY
* Nie je nižšia ako enoxaparín / warfarín (hodnota p
Účinnosť apixabanu pri počiatočnej liečbe VTE bola konzistentná u pacientov liečených na PE [Relatívne riziko 0,9; 95% CI (0,5; 1,6)] alebo DVT [relatívne riziko 0,8; 95% IS (0,5; 1,3)].
Účinnosť v rámci podskupín vrátane veku, pohlavia, indexu telesnej hmotnosti (BMI), funkcie obličiek, rozšírenia indexu PE, miesta trombu DVT a predchádzajúceho použitia injekčného podávania heparínu bola vo všeobecnosti konzistentná.
Primárnym koncovým ukazovateľom bezpečnosti bolo veľké krvácanie. V štúdii bol apixaban v primárnom koncovom parametri bezpečnosti významne lepší ako enoxaparín / warfarín [Relatívne riziko 0,31; 95% interval spoľahlivosti (0,17; 0,55), hodnota p
Tabuľka 11: Výsledky krvácania v štúdii AMPLIFY
Veľké krvácanie a CRNM krvácanie v akomkoľvek posúdenom anatomickom mieste boli spravidla nižšie v skupine s apixabanom ako v skupine s enoxaparínom / warfarínom.
ISTH závažné gastrointestinálne krvácanie sa vyskytlo u 6 pacientov (0,2%) liečených apixabanom a u 17 (0,6%) pacientov liečených enoxaparínom / warfarínom.
STUDIO ZOSILŇUJE-EXT
V štúdii AMPLIFY-EXT bolo celkom 2 482 pacientov randomizovaných na liečbu apixabanom 2,5 mg dvakrát denne, perorálne, apixabanom 5 mg dvakrát denne perorálne alebo placebom počas 12 mesiacov po dokončení 6 až 12 mesiacov úvodnej antikoagulačnej liečby. Z týchto 836 pacientov (33,7%) sa zúčastnilo zápisu do štúdie AMPLIFY pred zaradením do štúdie AMPLIFY-EXT.
Priemerný vek bol 56,7 rokov a 91,7% randomizovaných pacientov malo nevyprovokované VTE príhody.
V štúdii boli obe dávky apixabanu štatisticky lepšie ako placebo v primárnom koncovom bode rekurentnej symptomatickej VTE (nefatálna DVT alebo nefatálna PE) alebo úmrtia zo všetkých príčin (pozri tabuľku 12).
Tabuľka 12: Výsledky účinnosti v štúdii AMPLIFY-EXT
¥ hodnota p
* U pacientov s viac ako jednou udalosťou prispievajúcou k zloženému koncovému parametru bola hlásená iba prvá udalosť (napríklad ak subjekt hlásil DVT a potom aj PE, bola hlásená iba DVT)
† Jednotlivé subjekty môžu hlásiť viac ako jednu udalosť a byť zastúpené v oboch klasifikáciách
Účinnosť apixabanu pri prevencii recidívy VTE bola zachovaná vo všetkých podskupinách vrátane veku, pohlavia, BMI a funkcie obličiek.
Primárnym koncovým ukazovateľom bezpečnosti bolo veľké krvácanie počas liečebného obdobia.
V tejto štúdii nebol výskyt veľkého krvácania pri oboch dávkach apixabanu štatisticky odlišný od placeba. Neexistoval žiadny štatisticky významný rozdiel vo výskyte veľkého krvácania + CRNM, malého a celého krvácania medzi apixabanom 2,5 mg dvakrát denne a liečbou placebom skupiny (pozri tabuľku 13).
Tabuľka 13: Výsledky krvácania v štúdii AMPLIFY-EXT
ISTH udelené závažné gastrointestinálne krvácanie sa vyskytlo u 1 pacienta (0,1%) liečeného apixabanom 5 mg dvakrát denne, u žiadneho pacienta liečeného apixabanom 2,5 mg dvakrát denne a u 1 (0,1%) pacienta liečeného placebom.
Pediatrická populácia
Európska agentúra pre lieky udelila odklad z povinnosti predložiť výsledky štúdií s Eliquisom v jednej alebo vo viacerých podskupinách pediatrickej populácie s venóznou a arteriálnou embóliou a trombózou (informácie o použití v pediatrickej populácii, pozri časť 4.2).
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpcia
Biologická dostupnosť apixabanu je približne 50% pre dávky do 10 mg. Apixaban sa rýchlo absorbuje a maximálne koncentrácie (Cmax) sa dosahujú 3 až 4 hodiny po užití tablety. Príjem jedlom neovplyvňuje AUC alebo Cmax apixabanu pri dávke 10 mg.
Apixaban sa môže užívať bez ohľadu na jedlo.
Apixaban vykazuje lineárnu farmakokinetiku s dávkovo úmerným zvýšením expozície pri perorálnych dávkach až do 10 mg. Pri dávkach ≥ 25 mg apixaban vykazuje obmedzenú absorpciu po rozpustení so zníženou biologickou dostupnosťou. Expozičné parametre apixabanu vykazujú variabilitu od nízkych po stredné, čo sa prejavuje vo variabilite približne 20% CV a približne 30% CV, na ten istý predmet a medzi rôznymi subjektmi, v uvedenom poradí.
Distribúcia
Väzba na ľudské plazmatické bielkoviny je približne 87%. Distribučný objem (Vss) je približne 21 litrov.
Biotransformácia a eliminácia
Apixaban má niekoľko spôsobov eliminácie. Z podanej dávky apixabanu u ľudí bolo približne 25% zistených ako metabolity, pričom väčšina sa vyskytla v stolici.Renálne vylučovanie apixabanu predstavuje približne 27% celkového klírensu. Ďalšími prínosmi pozorovanými v klinických a neklinických štúdiách boli žlčové a priame črevné vylučovanie.
Apixaban má celkový klírens približne 3,3 l / h a polčas približne 12 hodín.
O-demetylácia a 3-oxopiperidinylhydroxylácia sú hlavnými miestami biotransformácie.
Apixaban sa metabolizuje predovšetkým prostredníctvom CYP3A4 / 5 s malým podielom CYP1A2, 2C8, 2C9, 2C19 a 2J2. Nezmenený apixaban je hlavnou zložkou lieku v ľudskej plazme, ktorá nemá v obehu žiadne aktívne metabolity. Apixaban je substrátom transportných proteínov P-gp a proteínu rezistencie na rakovinu prsníka (BCRP).
Porucha funkcie obličiek
Porucha funkcie obličiek nemala žiadny vplyv na vrchol plazmy apixabanu. C "bolo zvýšenie expozície apixabanu korelované s poklesom funkcie obličiek, hodnotené meraním klírensu kreatinínu. U osôb s miernou (klírens kreatinínu 51 - 80 ml / min), strednou (klírens kreatinínu 30 - 50 ml / min) a ťažkou (klírens kreatinínu 15 - 29 ml / min) poruchou funkcie obličiek sa plazmatické koncentrácie apixabanu (AUC) zvýšili o 16, 29, respektíve 44%, v porovnaní s osobami s normálnym klírensom kreatinínu. Poškodenie funkcie obličiek nemalo žiadny zjavný vplyv na vzťah medzi plazmatickými koncentráciami apixabanu a aktivitou anti FXa.
U subjektov s ochorením obličiek v konečnom štádiu (ESRD), keď bola jednorazová dávka 5 mg apixabanu podaná bezprostredne po hemodialýze, sa AUC apixabanu zvýšila o 36%v porovnaní s hodnotami pozorovanými u osôb s normálnou funkciou obličiek. Hemodialýza zahájená dve hodiny po podaní jednorazovej dávky 5 mg apixabanu znížila AUC apixabanu o 14% u osôb s ESRD, čo zodpovedá klírensu apixabanu na dialýzu 18 ml / min. Preto nie je pravdepodobné, že by hemodialýza bola účinným spôsobom zvládania predávkovania apixabanom.
Poškodenie funkcie pečene
V štúdii porovnávajúcej 8 pacientov s miernou poruchou funkcie pečene Childovo-Pughovo skóre A 5 (n = 6) a 6 (n = 2) a 8 pacientov so stredne ťažkou poruchou funkcie pečene, skóre 7 (n = 6) a Child-Pugh B skóre 8 (n = 2) v porovnaní so 16 zdravými kontrolnými subjektmi, farmakokinetika a farmakodynamika jednorazovej dávky 5 mg apixabanu sa u pacientov s poruchou funkcie pečene nezmenila. Zmeny v aktivite anti-faktora Xa a INR boli porovnateľné medzi subjektmi s miernym až stredne ťažkým poškodením funkcie pečene a zdravými subjektmi.
Seniori
Starší pacienti (nad 65 rokov) mali vyššie plazmatické koncentrácie ako mladší pacienti s priemernými hodnotami AUC približne o 32% vyššími a bez rozdielu v Cmax.
Sex
Expozícia apixabanu bola u žien približne o 18% vyššia ako u mužov.
Etnický pôvod a rasa
Výsledky všetkých štúdií fázy I nepreukázali žiadne rozpoznateľné rozdiely vo farmakokinetike apixabanu medzi bielymi / belošskými, ázijskými a čierno / afroamerickými subjektmi. Výsledky farmakokinetickej analýzy u pacientov, ktorí dostávali apixaban, boli vo všeobecnosti v súlade s výsledkami fázy I.
Telesná hmotnosť
V porovnaní s „expozíciou apixabanu u subjektov s hmotnosťou 65 až 85 kg bola telesná hmotnosť> 120 kg spojená s“ približne o 30% nižšou expozíciou a telesnou hmotnosťou
Farmakokinetický / farmakodynamický vzťah
Farmakokinetický / farmakodynamický (PK / PD) vzťah medzi plazmatickými koncentráciami apixabanu a rôznymi koncovými bodmi PD (aktivita anti -FXa, INR, PT, aPTT) sa hodnotil po podaní širokého spektra dávok (0,5 - 50 mg). Vzťah medzi plazmatickými koncentráciami apixabanu a aktivitou anti-faktora Xa najlepšie ilustroval lineárny model. Pomer PK / PD pozorovaný u pacientov bol v súlade s pomerom stanoveným u zdravých jedincov.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Predklinické údaje na základe obvyklých štúdií farmakologickej bezpečnosti, toxicity po opakovanom podávaní, genotoxicity, karcinogénneho potenciálu, fertility, embryofetálneho vývoja a juvenilnej toxicity neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.
V štúdiách toxicity po opakovanom podávaní boli najväčšími pozorovanými účinkami, ktoré súviseli s farmakodynamickým účinkom apixabanu na parametre koagulácie krvi. V štúdiách toxicity bola pozorovaná tendencia mierneho až žiadneho zvýšenia krvácania. Pretože to však môže byť spôsobené nižšou citlivosťou neklinických druhov v porovnaní s ľuďmi, tento výsledok sa musí pri extrapolácii na ľudí interpretovať opatrne.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Jadro tablety:
Bezvodá laktóza
Mikrokryštalická celulóza (E460)
Sodná soľ kroskarmelózy
Laurylsulfát sodný
Stearát horečnatý (E470b)
Povlak:
Monohydrát laktózy
Hypromelóza (E464)
Oxid titaničitý (E171)
Triacetín (E1518)
Žltý oxid železitý (E172)
06.2 Nekompatibilita
Nie je to relevantné.
06.3 Obdobie platnosti
3 roky
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
Al / PVC / PVdC blistre.Kartóny s 10, 20, 60, 168 a 200 filmom obalenými tabletami.
Jednodávkové hliníkové PVC / PVdC blisterové balenie 60x1 a 100x1 filmom obalených tabliet.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Žiadne špeciálne pokyny.
Nepoužitý liek a odpad z tohto lieku musí byť zlikvidovaný v súlade s miestnymi predpismi.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Bristol-Myers Squibb / Pfizer EEIG, Bristol-Myers Squibb House,
Uxbridge Business Park, Sanderson Road, Uxbridge, Middlesex
UB8 1DH
UK
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU/1/11/691/001
041225018
EU/1/11/691/002
041225020
EU/1/11/691/003
041225032
EU/1/11/691/004
041225044
EU/1/11/691/005
041225057
EU/1/11/691/013
041225133
EU/1/11/691/015
041225158
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 18. mája 2011
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
Február 2015