Účinné látky: Atovaquone, Proguanil (Proguanil hydrochlorid)
Malarone 250 mg / 100 mg - filmom obalené tablety
Indikácie Prečo sa používa Malarone? Načo to je?
Malarone patrí do skupiny liekov nazývaných antimalariká. Obsahuje dve účinné látky, atovachón a proguanil hydrochlorid.
Na čo je Malarone?
Malarone sa používa v dvoch prípadoch:
- na prevenciu malárie
- na liečbu malárie
Pozri časť 3, Ako užívať Malarone.
Malária sa šíri uštipnutím infikovaným komárom, ktorý prenáša parazit malárie (Plasmodium falciparum) do krvného obehu.
Malarone zabráni malárii tým, že zabije tohto parazita. Malarone zabíja tieto parazity aj u ľudí už infikovaných maláriou.
Chráňte sa pred infekciou maláriou.
Ľudia v akomkoľvek veku sa môžu nakaziť maláriou. Je to vážne ochorenie, ale dá sa mu predchádzať.
Je veľmi dôležité, aby ste okrem užívania Malarone urobili aj opatrenia, ktoré zabránia poštípaniu komármi.
- Na exponované oblasti pokožky používajte repelent.
- Používajte svetlé oblečenie, ktoré pokrýva väčšinu tela, najmä po západe slnka, pretože je to obdobie najväčšej aktivity komárov.
- Spanie v miestnosti chránenej moskytiérami alebo spanie pod moskytiérou impregnovanou insekticídom.
- Zatvorte dvere a okná pri západe slnka, ak nie sú vybavené moskytiérami.
- Pomocou insekticídu (krvné doštičky, sprej, spotrebiče zapojené do zásuvky) vyčistite miestnosť od hmyzu alebo zabráňte vstupu komárov.
Ak potrebujete ďalšie informácie, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
Napriek týmto nevyhnutným opatreniam je stále možné dostať maláriu. Niektoré druhy malarických infekcií spôsobujú príznaky po dlhšom čase, takže sa choroba môže prejaviť po mnohých dňoch, týždňoch alebo dokonca mesiacoch po návrate zo zahraničia.
Ak máte príznaky vysokej horúčky, bolesti hlavy, zimnice a únavy po návrate domov, ihneď navštívte lekára.
Kontraindikácie Keď sa Malarone nemá používať
Neužívajte Malarone:
- ak ste alergický na atovachón, proguanil hydrochlorid alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku (uvedených v časti 6)
- na prevenciu malárie, ak máte závažné ochorenie obličiek.
Ak sa vás ktorýkoľvek z týchto prípadov týka, povedzte to svojmu lekárovi.
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Malarone
Predtým, ako začnete užívať Malarone, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika, ak:
- máte závažné ochorenie obličiek
- vaše dieťa sa lieči na maláriu a váži menej ako 11 kg. Existuje ďalšia sila tablety na liečbu detí, ktoré vážia menej ako 11 kg (pozri časť 3).
Ak sa vás niektorý z týchto prípadov týka, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu meniť účinok Malarone
Iné lieky a Malarone
Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Niektoré lieky môžu ovplyvniť spôsob, akým účinkuje Malarone, alebo samotný Malarone môže zvýšiť alebo oslabiť účinnosť iných súčasne užívaných liekov. Tie obsahujú:
- metoklopramid, používaný na liečbu nevoľnosti a vracania
- antibiotiká tetracyklín, rifampicín a rifabutín
- efavirenz alebo niektoré silné inhibítory proteázy používané na liečbu HIV
- warfarín a ďalšie lieky, ktoré blokujú zrážanie krvi
- etopozid používaný na liečbu rakoviny
Ak užívate niektorý z týchto liekov, povedzte to svojmu lekárovi. Váš lekár môže rozhodnúť, že Malarone pre vás nie je vhodný alebo že musíte počas užívania Malarone absolvovať ďalšie testy.
Nezabudnite začať informovať svojho lekára, ak súčasne s Malarone začnete užívať aj iné lieky
Malarone s jedlom a nápojmi
Malarone užívajte s jedlom alebo mliečnym nápojom, ak je to možné. Vaše telo tak absorbuje viac Malarone a liečba bude účinnejšia.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo a dojčenie
Ak ste tehotná, neužívajte Malarone, pokiaľ to neodporučí váš lekár.
Predtým, ako začnete užívať Malarone, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom.
Počas užívania Malarone nedojčite, pretože zložky Malarone môžu prechádzať do materského mlieka a poškodzovať dieťa.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Ak sa vám točí hlava, neveďte vozidlá
Malarone u niektorých ľudí spôsobuje závraty. Ak sa vám to stane, neveďte vozidlá, nepoužívajte stroje, nezúčastňujte sa činností, ktoré môžu ohroziť vás alebo ostatných.
Dávka, spôsob a čas podávania Ako používať Malarone: Dávkovanie
Vždy užívajte tento liek presne tak, ako vám povedal váš lekár alebo lekárnik. Ak máte pochybnosti, poraďte sa so svojim lekárom alebo lekárnikom.
Malarone užívajte s jedlom alebo mliečnym nápojom, ak je to možné.
Najlepšie je užívať Malarone každý deň v rovnakom čase.
Ak zvraciate
Na prevenciu malárie:
- ak zvraciate do 1 hodiny od užitia lieku Malarone, ihneď užite ďalšiu dávku
- je dôležité úplne dodržať kúru Malarone. Ak potrebujete kvôli vracaniu užiť ďalšie tablety, možno budete potrebovať ďalší predpis.
- ak ste vracali, je obzvlášť dôležité, aby ste používali ďalšie ochranné prostriedky, ako sú repelenty a siete proti komárom. Vzhľadom na malé absorbované množstvo nemusí byť Malarone úplne účinný.
Na liečbu malárie:
- ak vraciate a máte hnačku, povedzte to svojmu lekárovi, budete potrebovať pravidelné krvné testy. Malarone nebude úplne účinný kvôli zníženému absorbovanému množstvu. Testy skontrolujú, či bol parazit malárie odstránený z vašej krvi.
Aby sa zabránilo malárii
Odporúčaná dávka pre dospelých je 1 tableta jedenkrát denne, užívaná nasledovne.
Neodporúča sa na prevenciu malárie u detí alebo dospelých s hmotnosťou menej ako 40 kg. Tablety Malarone Children sa odporúčajú na prevenciu malárie u dospelých alebo detí s telesnou hmotnosťou nižšou ako 40 kg.
Aby sa zabránilo malárii u dospelých:
- začnite užívať Malarone 1 alebo 2 dni pred odchodom do malarickej oblasti
- pokračujte v užívaní Malarone každý deň počas celého pobytu
- pokračujte v užívaní Malarone ďalších 7 dní po návrate do oblasti bez malárie.
Na liečbu malárie
Odporúčaná dávka pre dospelých sú 4 tablety jedenkrát denne počas 3 dní.
Pre deti dávka závisí od telesnej hmotnosti:
- 11-20 kg - 1 tableta jedenkrát denne počas 3 dní
- 21-30 kg - 2 tablety jedenkrát denne počas 3 dní
- 31-40 kg - 3 tablety jedenkrát denne počas 3 dní
- nad 40 kg - pozri dávkovanie pre dospelých.
Neodporúča sa na liečbu malárie u detí s telesnou hmotnosťou nižšou ako 11 kg.
V prípade detí s hmotnosťou nižšou ako 11 kg sa poraďte so svojim lekárom. Vo vašej krajine môže byť k dispozícii iné zloženie tabliet Malarone.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Malarone
Ak užijete viac Malarone, ako máte
Požiadajte o radu svojho lekára alebo lekárnika. Ak je to možné, ukážte mu balíček Malarone.
Ak zabudnete užiť Malarone
Je veľmi dôležité úplne dodržať kúru s Malarone.
Ak zabudnete užiť 1 dávku, nebojte sa. Užite nasledujúcu dávku hneď, ako si spomeniete.
Potom pokračujte v liečbe ako predtým.
Neužívajte ďalšiu dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku. Užite nasledujúcu dávku vo zvyčajnom čase.
Neprestávajte užívať Malarone bez rady
Pokračujte v užívaní Malarone 7 dní po návrate do oblasti bez malárie. Úplne dodržte kúru s Malarone, aby ste dosiahli maximálnu ochranu. Ak ju zastavíte skôr, vystavíte sa riziku nákazy maláriou, pretože trvá 7 dní, kým sa ubezpečí, že boli v jej krvi po uštipnutí komárom usmrtené všetky parazity.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Malarone
Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Dávajte si pozor na nasledujúce vážne reakcie. Vyskytli sa u malého počtu ľudí, ale ich presná frekvencia nie je známa.
Závažné alergické reakcie - príznaky zahŕňajú:
- vyrážka a svrbenie
- náhly sipot, zvieranie na hrudníku alebo hrdle alebo ťažkosti s dýchaním
- opuch očných viečok, tváre, pier, jazyka alebo iných častí tela
Ak sa u vás prejaví ktorýkoľvek z týchto príznakov, ihneď kontaktujte lekára. Okamžite prestaňte užívať Malarone.
Závažné kožné reakcie
- vyrážka, ktorá môže mať pľuzgiere a javí sa ako malé terče (tmavé centrálne škvrny, obklopené svetlejšou oblasťou s tmavým prstencom okolo okraja) (multiformný erytém)
- závažná rozsiahla vyrážka s pľuzgiermi a odlupovaním kože, ktorá sa vyskytuje najmä okolo úst, nosa, očí a genitálií (Stevensov-Johnsonov syndróm)
Ak spozorujete niektorý z týchto účinkov, naliehavo kontaktujte lekára. Mnohé z ďalších hlásených vedľajších účinkov boli mierne a krátkodobé:
Veľmi časté vedľajšie účinky
Môžu sa vyskytnúť u viac ako 1 z 10 ľudí:
- bolesť hlavy
- pocit na vracanie a vracanie (nauzea a vracanie)
- bolesť brucha
- hnačka.
Časté vedľajšie účinky
Môžu sa vyskytnúť až u 1 z 10 ľudí:
- závrat
- poruchy spánku (nespavosť)
- čudné sny
- depresia
- strata chuti do jedla
- horúčka
- vyrážka, ktorá môže byť svrbivá
- kašeľ.
Bežné vedľajšie účinky, ktoré sa môžu prejaviť v krvných testoch, sú:
- nízky počet červených krviniek (anémia), ktoré môžu spôsobiť únavu, bolesť hlavy a dýchavičnosť
- znížený počet bielych krviniek (neutropénia), čo môže zvýšiť vašu náchylnosť na infekcie
- nízke hladiny sodíka v krvi (hyponatriémia)
- zvýšenie pečeňových enzýmov.
Menej časté vedľajšie účinky
Môžu sa vyskytnúť až u 1 z každých 100 ľudí:
- úzkosť
- neobvyklé vedomie abnormálnych srdcových tepien (palpitácie)
- opuch a začervenanie úst
- strata vlasov
Menej časté vedľajšie účinky, ktoré sa môžu prejaviť v krvných testoch:
- zvýšenie amylázy (enzým produkovaný pankreasom)
Zriedkavé vedľajšie účinky
Môžu sa vyskytnúť až u 1 z 1 000 ľudí:
- videnie alebo počutie vecí, ktoré neexistujú (halucinácie)
Ďalšie vedľajšie účinky
U malého počtu ľudí sa vyskytli ďalšie vedľajšie účinky, ale ich presná frekvencia zostáva neznáma.
- zápal pečene (hepatitída)
- upchatie žlčových ciest (cholestáza)
- zvýšená srdcová frekvencia (tachykardia)
- zápal krvných ciev (vaskulitída), ktorý sa môže javiť ako vystúpené červené alebo purpurové škvrny na koži, ale ktorý môže postihnúť aj iné časti tela
- kŕče
- záchvaty paniky, plač
- nočné mory
- tvorba vredov v ústach
- vezikuly
- exfoliácia pokožky
- zvýšená citlivosť pokožky na slnečné svetlo
- závažný problém duševného zdravia, v ktorom človek stráca kontakt s realitou a nie je schopný jasne myslieť a súdiť
Ďalšie vedľajšie účinky, ktoré sa môžu prejaviť v krvných testoch:
- Pokles všetkých typov krviniek (pancytopénia)
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.
Expirácia a retencia
Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli.
Malarone nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Spýtajte sa svojho lekárnika, ako zlikvidovať lieky, ktoré už nepoužívate. Pomôže to chrániť životné prostredie..0
Zloženie a lieková forma
Čo Malarone obsahuje
Účinné látky sú: 250 mg atovachónu a 100 mg proguanil hydrochloridu v každej tablete.
Pomocnými látkami sú:
jadro tablety: poloxamer 188, mikrokryštalická celulóza, hydroxypropylcelulóza, povidón K30, sodná soľ karboxymetylškrobu (typ A), magnéziumstearát
obal tablety: hypromelóza, oxid titaničitý (E171), červený oxid železitý (E172), makrogol 400 a polyetylénglykol 8000 (pozri časť 2).
Ak ste alergický na niektorú z týchto zložiek, povedzte to svojmu lekárovi bez toho, aby ste užívali Malarone.
Opis toho, ako Malarone vyzerá a obsah balenia
Tablety Malarone sú okrúhle, ružové, potiahnuté filmom, s vyrytým „GX CM3“ na jednej strane. Sú balené v blistroch obsahujúcich 12 tabliet.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
MALARONE 250 MG + 100 MG TABLETY potiahnuté filmom
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Každá tableta Malarone obsahuje 250 mg atovachónu a 100 mg proguanil hydrochloridu.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Filmom obalené tablety.
Okrúhle, bikonvexné, ružové tablety s vyrazeným „GX CM3“ na jednej strane.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
Malarone je „kombinácia fixných dávok atovachonu a proguanil hydrochloridu, so schizonticídnym účinkom na krv a s účinkom proti schizontom pečene Plasmodium falciparum. Je indikovaná pre:
Profylaxia malárie od Plasmodium falciparum.
Liečba nekomplikovanej malárie v akútnej fáze Plasmodium falciparum.
Pretože Malarone je účinný proti P. falciparum citlivý na lieky a odolný voči liekom, sa odporúča predovšetkým na profylaxiu a liečbu malárie P. falciparum kde tento patogén môže byť rezistentný voči iným antimalarickým liekom.
Mali by sa vziať do úvahy oficiálne pokyny a miestne informácie o prevalencii rezistencie voči antimalarickým liekom. Oficiálne usmernenia budú spravidla zahŕňať pokyny Svetovej zdravotníckej organizácie a usmernenia zdravotníckych orgánov.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Spôsob podávania
Denná dávka sa má užívať s jedlom alebo mliečnym nápojom (aby sa zabezpečila maximálna absorpcia) každý deň v rovnakom čase.
Ak pacienti nie sú schopní tolerovať jedlo, má sa podať Malarone, ale systémová expozícia atovachónu sa zníži. Ak dôjde k vracaniu do jednej hodiny od podania, má sa užiť druhá dávka.
Dávkovanie
Profylaxia
Profylaxia musí:
• začať 24 alebo 48 hodín pred kontaktom s endemickou oblasťou malárie,
• pokračovať počas pobytu,
• pokračujte 7 dní po opustení oblasti.
U obyvateľov v endemických oblastiach (poloimunitné subjekty) bola bezpečnosť a účinnosť Malarone preukázaná v štúdiách trvajúcich až 12 týždňov.
U neimunitných subjektov bola priemerná doba expozície v klinických skúšaniach 27 dní.
Dávkovanie u dospelých
Jedna tableta Malarone jedenkrát denne.
Tablety Malarone sa neodporúčajú na profylaxiu malárie u ľudí s telesnou hmotnosťou nižšou ako 40 kg.
Liečba
Dávkovanie u dospelých
Štyri tablety Malarone v jednom podaní počas troch po sebe nasledujúcich dní.
Dávkovanie u detí
Dávkovanie u starších osôb
Farmakokinetická štúdia naznačuje, že u starších osôb nie je potrebná žiadna úprava dávky (pozri časť 5.2).
Dávkovanie u pacientov s poruchou funkcie pečene
Farmakokinetická štúdia naznačuje, že u pacientov s miernym až stredne ťažkým poškodením funkcie pečene nie je potrebná žiadna úprava dávky. Napriek tomu, že neboli vykonané žiadne štúdie u pacientov s ťažkým poškodením funkcie pečene, nemožno očakávať žiadne zvláštne opatrenia alebo úpravu dávky (pozri časť 5.2).
Dávkovanie u pacientov s poruchou funkcie obličiek
Farmakokinetické štúdie naznačujú, že u pacientov s miernym až stredne ťažkým poškodením funkcie obličiek nie je potrebná žiadna úprava dávky. U pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu P. falciparum v akútnej fáze (pozri časti 4.4 a 5.2). P. falciparum u pacientov s ťažkým poškodením funkcie obličiek pozri časť 4.3.
04.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na liečivá alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.
Malarone je kontraindikovaný pri profylaxii malárie od P. falciparum u pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Ak ľudia užívajúci Malarone na profylaxiu alebo liečbu malárie zvracajú do jednej "hodiny od podania, majú užiť druhú dávku. V prípade hnačky by malo pokračovať normálne podanie. Absorpcia atovachónu môže byť znížená u pacientov s hnačkou alebo vracaním, ale tieto stavy nie sú spojené so zníženou účinnosťou v klinických skúšaniach Malarone na profylaxiu malárie. Avšak, rovnako ako u iných antimalarických látok, jednotlivcom s hnačkou alebo vracaním treba odporučiť, aby pokračovali v opatreniach prevencie malárie dodržiavaním osobných ochranných opatrení (insekticídy, siete proti komárom).
U pacientov s akútnou maláriou, u ktorých sa vyskytne hnačka alebo vracanie, je potrebné zvážiť alternatívnu liečbu.Ak sa Malarone používa na liečbu malárie u týchto pacientov, je potrebné starostlivo sledovať parazitémiu a klinický stav pacienta.
Malarone nebol hodnotený na liečbu mozgovej malárie alebo iných závažných prejavov malárie s komplikáciami, vrátane hyperparazitémie, pľúcneho edému alebo zlyhania obličiek.
U pacientov užívajúcich Malarone boli príležitostne hlásené závažné alergické reakcie (vrátane anafylaxie). Ak sa u pacientov vyskytne alergická reakcia (pozri časť 4.8), užívanie Malarone sa má ihneď zastaviť a má sa začať vhodná liečba.
Ukázalo sa, že malarone je neúčinný proti hypnozoitom Plasmodium vivax, pretože k relapsom dochádza bežne vtedy, keď malária spôsobuje P. vivax bola liečená samotným Malarone. Cestovatelia, ktorí sú intenzívne vystavení P. vivax alebo al P. ovale a tí, u ktorých sa vyvinie malária spôsobená oboma parazitmi, budú potrebovať dodatočnú liečbu liekom, ktorý je účinný proti hypnozoitom.
V prípade infekcií spôsobených P. falciparum pacienti, ktorí po liečbe Malarone vzplanú alebo v prípade zlyhania chemoprofylaxie po liečbe Malarone, majú byť pacienti liečení iným krvným schizonticídnym činidlom, pretože tieto udalosti môžu odrážať rezistenciu voči parazitom.
U pacientov súbežne liečených tetracyklínom je potrebné starostlivo sledovať parazitémiu (pozri časť 4.5).
Vždy, keď je to možné, treba sa vyhnúť súbežnému podávaniu Malarone a efavirenzu alebo posilnených inhibítorov proteáz (pozri časť 4.5).
Súbežné podávanie Malaronu a rifampicínu alebo rifabutínu sa neodporúča (pozri časť 4.5).
Súbežné používanie metoklopramidu sa neodporúča, má sa podať iná antiemetická liečba (pozri časť 4.5).
Opatrnosť sa odporúča pri zahájení alebo ukončení profylaxie malárie alebo liečby Malarone u pacientov na kontinuálnej liečbe warfarínom alebo inými antikoagulanciami na báze kumarínu (pozri časť 4.5).
Atovachón môže zvýšiť hladiny etopozidu a jeho metabolitu (pozri časť 4.5).
U pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu P. falciparum v akútnej fáze (pozri časti 4.2, 4.3 a 5.2).
Účinnosť a bezpečnosť lieku Malarone (atovachon 250 mg / proguanil hydrochlorid 100 mg tablety) nebola stanovená v profylaxia malárie u pacientov s telesnou hmotnosťou nižšou ako 40 kg alebo liečenie malárie u pediatrických pacientov s hmotnosťou menej ako 11 kg.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Súbežné podávanie rifampicínu alebo rifabutínu sa neodporúča, pretože je známe, že znižujú plazmatické koncentrácie atovachónu o 50% respektíve 34% (pozri časť 4.4).
Súbežná liečba metoklopramidom bola spojená s významným poklesom (približne 50%) plazmatických koncentrácií atovachónu (pozri časť 4.4). Má sa podať ďalšia antiemetická liečba.
Koncentrácie atovachónu sa pozorovali pri podávaní s efavirenzom alebo posilnenými inhibítormi proteáz až o 75%. Tejto kombinácii sa treba vyhnúť, kedykoľvek je to možné (pozri časť 4.4).
Proguanil môže zosilňovať účinok warfarínu a iných kumarínových antikoagulancií, čo má za následok zvýšené riziko krvácania.
Mechanizmus tejto potenciálnej liekovej interakcie nebol stanovený. Pri zahájení alebo ukončení profylaxie malárie alebo liečby atovachón-proguanilom u pacientov s kontinuálnou liečbou perorálnymi antikoagulanciami sa odporúča opatrnosť. Počas liečby Malarone alebo po jeho ukončení môže byť potrebné upraviť dávku perorálneho antikoagulancia na základe výsledkov protrombínového času (INR = International Normalized Ratio).
Súbežná liečba tetracyklínom je spojená so znížením plazmatických koncentrácií atovachónu.
Ukázalo sa, že súbežné podávanie atovachónu v dávkach 45 mg / kg / deň u detí (n = 9) s akútnou lymfoblastickou leukémiou na profylaxiu PCP zvyšuje plazmatické koncentrácie (AUC) etopozidu a jeho metabolitu katechol etopozidu mediánu 8,6% (P = 0,055) a 28,4% (P = 0,031) (v porovnaní so súbežným podávaním etopozidu a sulfametoxazol-trimetoprimu).
U pacientov súbežne liečených etopozidom je potrebná opatrnosť (pozri časť 4.4).
Proguanil je metabolizovaný hlavne CYP2C19. Možné farmakokinetické interakcie CYP2C19 s inými substrátmi, inhibítormi (napr. Moklobemidom, fluvoxamínom) alebo induktormi (napr. Artemisinín, karbamazepín) nie sú známe (pozri časť 5.2).
04.6 Gravidita a laktácia
Bezpečnosť súbežného podávania atovachonu a proguanil -hydrochloridu počas gravidity u ľudí nebola stanovená, a preto nie je známe potenciálne riziko.
Štúdie na zvieratách nepreukázali teratogenitu tejto kombinácie. Jednotlivé zložky nepreukázali žiadny vplyv na pôrod alebo pre- a postnatálny vývoj.
Materská toxicita sa preukázala u gravidných králikov počas teratogénnej štúdie (pozri časť 5.3).
O použití Malaronu v gravidite by sa malo uvažovať iba vtedy, ak očakávaný prínos pre matku prevažuje nad potenciálnym rizikom pre plod.
Proguanilová zložka lieku Malarone účinkuje tak, že inhibuje dihydrofolátreduktázu parazita. Neexistujú žiadne klinické údaje naznačujúce, že by suplementácia folátu znižovala účinnosť lieku. U žien v reprodukčnom veku, ktoré užívajú folátové doplnky na prevenciu defektov neurálnej trubice u nenarodených detí, by tieto doplnky mali pokračovať počas užívania Malarone.
Čas kŕmenia
Koncentrácie mlieka atovachónu v štúdii na potkanoch boli 30% súbežných plazmatických koncentrácií atovachónu u matky. Nie je známe, či sa atovachón vylučuje do materského mlieka.
Proguanil sa v malom množstve vylučuje do ľudského materského mlieka.
Malarone by nemali užívať ženy, ktoré dojčia.
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Boli hlásené závraty. Pacienti majú byť poučení, že ak pociťujú závraty, nesmú viesť vozidlo, obsluhovať stroje alebo vykonávať činnosti, ktoré môžu ohroziť seba alebo ostatných.
04.8 Nežiaduce účinky
V klinických skúšaniach Malarone na liečbu malárie boli najčastejšie hlásenými nežiaducimi reakciami bolesť brucha, bolesť hlavy, anorexia, nauzea, vracanie, hnačka a kašeľ.
V klinických skúšaniach Malarone na profylaxiu malárie boli najčastejšie hlásenými nežiaducimi reakciami bolesť hlavy, bolesť brucha a hnačka.
Nasledujúca tabuľka poskytuje súhrn nežiaducich reakcií, u ktorých bolo hlásené podozrenie (alebo prinajmenšom možné) príčinný vzťah s liečbou atovachónom proguanilom v klinických štúdiách a spontánnych hláseniach po uvedení lieku na trh.
Na klasifikáciu frekvencií sa používa nasledujúca konvencia: veľmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100,
K dispozícii sú obmedzené dlhodobé údaje o bezpečnosti u detí. Neskúmali sa najmä dlhodobé účinky Malarone na rast, pubertu a celkový vývoj.
1 Frekvencia odvodená zo súhrnu charakteristických vlastností atovachónu Pacienti, ktorí sa zúčastňujú klinických štúdií s atovachónom, dostávali vyššie dávky a často už mali komplikácie súvisiace s pokročilým ochorením ľudskej imunitnej nedostatočnosti (HIV). Tieto udalosti mohli byť pozorované s nízkou frekvenciou alebo nemusia byť zistené v klinických štúdiách s atovachon-proguanilom.
2 Pozorované v spontánnych hláseniach po uvedení lieku na trh, ktorých frekvencia nie je preto známa
3 Pozorované s proguanilom
04,9 Predávkovanie
Nie sú dostatočné skúsenosti na predpovedanie následkov alebo navrhnutie konkrétneho manažmentu v prípade predávkovania liekom Malarone. V hlásených prípadoch predávkovania atovachónom boli však pozorované účinky v súlade so známymi nežiaducimi účinkami lieku. Ak dôjde k predávkovaniu, pacienta je potrebné sledovať a začať štandardnú podpornú liečbu.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antimalariká.
ATC kód: P01BB51
Mechanizmus akcie
Zložky malarónu, atovachon a proguanil hydrochlorid, interferujú s dvoma rôznymi cestami zapojenými do biosyntézy pyrimidínov, ktoré sú nevyhnutné pre replikáciu nukleových kyselín.
Mechanizmus účinku atovachónu proti P. falciparum je vyjadrený prostredníctvom inhibície transportu mitochondriálnych elektrónov na úrovni komplexu cytochrómu bc1 a poklesu potenciálu mitochondriálnej membrány. Mechanizmus účinku proguanilu prostredníctvom jeho metabolitu cykloguanilu je inhibícia dihydrofolátreduktázy, ktorá prerušuje syntéza deoxythymidylátu. Proguanil má tiež antimalarickú aktivitu nezávislú na jeho metabolizácii na cykloguanil a proguanil, ale nie cykloguanil, je schopný zvýšiť schopnosť atovachónu rozbiť potenciál mitochondriálnej membrány u parazitov malárie. Tento druhý mechanizmus môže vysvetliť synergia pozorovaná pri použití atovachónu a proguanilu v kombinácii.
Mikrobiológia
Atovaquone vyvíja silnú aktivitu proti Plasmodium spp (IC50 in vitro proti P. falciparum rovná 0,23-1,43 ng / ml).
Atovaquone nevykazuje skríženú rezistenciu na iné antimalariká, ktoré sa v súčasnosti používajú. Medzi viac ako 30 izolátmi P. falciparum bol objavený odpor in vitro na chlorochín (41% izolátov), chinín (32% izolátov), meflochín (29% izolátov) a halofantrín (48% izolátov), ale nie na atovachón (0% izolátov).
Antimalarická aktivita proguanilu sa prejavuje prostredníctvom primárneho metabolitu cykloguanilu (IC50 in vitro proti rôznym kmeňom P. falciparum rovná 4-20 ng / ml; in vitro pri koncentráciách 600-3 000 ng / ml existuje určitá aktivita proguanilu a iného metabolitu, 4-chlórfenylbiguanidu).
V štúdiách in vitro na P. falciparum„Kombinácia atovachonu a proguanilu sa ukázala ako synergická. Táto zvýšená účinnosť bola preukázaná aj v klinických štúdiách u imunitných aj neimunných pacientov.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
V odporúčaných dávkach medzi atovachónom a proguanilom nie sú žiadne farmakokinetické interakcie.
V klinických štúdiách sú najnižšie hladiny atovachónu, proguanilu a cykloguanilu u detí spravidla v rozmedzí skutočných hodnôt pozorovaných u dospelých po úprave dávky na základe telesnej hmotnosti.
Absorpcia
Atovaquone je vysoko lipofilná zlúčenina s nízkou rozpustnosťou vo vode. U pacientov infikovaných HIV je absolútna biologická dostupnosť jednorazovej 750 mg dávky tabliet atovachónu podávanej s jedlom 23% s interindividuálnou variabilitou približne 45%.
Diétne tuky užívané s atovachónom zvyšujú rýchlosť a stupeň absorpcie, zvyšujú AUC 2-3-krát a Cmax 5-krát v porovnaní s hodnotami pozorovanými nalačno. Pacientom sa odporúča užívať tablety Malarone s jedlom alebo mliečnymi nápojmi (pozri časť 4.2).
Proguanil hydrochlorid sa rýchlo a extenzívne absorbuje bez ohľadu na príjem potravy.
Distribúcia
Zdanlivý distribučný objem atovachónu a proguanilu je funkciou telesnej hmotnosti.
Atovaquone sa silne viaže na proteíny (> 99%), ale nevytláča sa in vitro ostatné lieky s vysokou hodnotou väzby na proteíny: to naznačuje, že po „vytesnení“ nie sú predvídateľné žiadne významné liekové interakcie.
Po perorálnom podaní je distribučný objem atovachónu u dospelých a detí približne 8,8 l / kg.
Proguanil sa na 75% viaže na bielkoviny. Po perorálnom podaní je distribučný objem proguanilu u dospelých a detí približne 20 až 42 l / kg.
V ľudskej plazme nebola väzba atovachónu a proguanilu vzájomne ovplyvnená.
Metabolizmus
Neexistuje žiadny dôkaz, že atovachón je metabolizovaný a existuje len zanedbateľné vylučovanie atovachónu močom, pričom je prevažne eliminovaný (> 90%) v nezmenenej forme stolicou.
Proguanil hydrochlorid je čiastočne metabolizovaný predovšetkým izoenzýmom 2C19 polymorfného cytochrómu P450, pričom menej ako 40% sa vylučuje v nezmenenej forme močom. Jeho metabolity, cykloguanyl a 4-chlórfenylbiguanid, sa tiež vylučujú močom.
Počas podávania Malarone v odporúčaných dávkach nezdá sa, že by metabolický stav proguanilu mal vplyv na liečbu alebo profylaxiu malárie.
Vylúčenie
Polčas eliminácie atovachónu je približne 2-3 dni u dospelých a 1-2 dni u detí.
Eliminačný polčas proguanilu a cykloguanilu je približne 12-15 hodín u dospelých aj detí.
Orálny klírens atovachonu a proguanilu sa zvyšuje s priberaním na váhe a je približne o 70% vyšší u jedinca s telesnou hmotnosťou 80 kg ako u subjektu s telesnou hmotnosťou 40 kg. Priemerný orálny klírens u detí a dospelých s hmotnosťou 10 až 80 kg sa pohybuje od 0,8 do 10,8 l / h pre atovachón a od 15 do 106 l / h pre proguanil.
Farmakokinetika u starších ľudí
Medzi staršími a mladými pacientmi nedochádza ku klinicky významnej zmene priemernej rýchlosti alebo rozsahu absorpcie atovachónu alebo proguanilu. Systémová dostupnosť cykloguanilu je u starších pacientov vyššia ako u mladých pacientov (AUC sa zvyšuje o 140% a Cmax sa zvyšuje o „80 %), ale nie je klinicky významná zmena v polčase eliminácie (pozri časť 4.2).
Farmakokinetika u pacientov s poruchou funkcie obličiek
U pacientov s miernym až stredne ťažkým poškodením funkcie obličiek klírens atovachónu, proguanilu a cykloguanilu po perorálnom podaní a / alebo údajov AUC spadá do rozsahu hodnôt pozorovaných u pacientov s normálnou funkciou obličiek.
U pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek sú Cmax a AUC atovachónu znížené o 64%, respektíve 54%.
U pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek je polčas eliminácie proguanilu (t1 / 2 39 hodín) a cykloguanilu (t1 / 2 37 hodín) predĺžený, čo môže viesť k potenciálnej akumulácii lieku pri opakovanom podávaní (pozri časti 4.2 a 4.4).
Farmakokinetika u pacientov s poruchou funkcie pečene
U pacientov s miernym až stredne ťažkým poškodením funkcie pečene nie sú žiadne klinicky významné zmeny v expozícii atovachónu v porovnaní so zdravými pacientmi.
U pacientov s miernou až stredne ťažkou poruchou funkcie pečene dochádza k 85% zvýšeniu AUC proguanilu bez zmeny polčasu eliminácie a dochádza k 65-68% zníženiu Cmax a AUC cykloguanilu.
Nie sú k dispozícii žiadne údaje o pacientoch s ťažkou poruchou funkcie pečene (pozri časť 4.2).
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Toxicita po opakovaných dávkach
Pozorovania v štúdiách toxicity po opakovanom podávaní s kombináciou atovachon-proguanil hydrochlorid boli úplne vysledovateľné proguanilu a boli pozorované pri dávkach, ktoré neposkytovali žiadne významné expozičné rozpätie v porovnaní s očakávanou klinickou expozíciou. Pretože proguanil bol široko a bezpečne používaný v liečbe a profylaxii malárie v podobných dávkach, ako sú dávky používané v kombinácii, tieto pozorovania sa v klinickej praxi považujú za málo relevantné.
Štúdie reprodukčnej toxicity
U potkanov a králikov nebol žiadny dôkaz teratogenity tejto kombinácie. Nie sú dostupné žiadne údaje o účinkoch kombinácie na fertilitu alebo pre- a postnatálny vývoj, ale štúdie na jednotlivých zložkách Malarone nepreukázali žiadny vplyv na tieto parametre. V teratogénnej štúdii na králikoch s použitím tejto kombinácie bola pri systémovej expozícii zistená nevysvetliteľná toxicita pre matku podobnú tej, ktorá sa pozorovala u ľudí pri klinickom použití.
Mutagenita
Široká škála testov mutagenity ukázala, že atovachón a proguanil nevykazujú jednotlivo mutagénnu aktivitu.
Testy mutagenity neboli vykonané s atovachónom v kombinácii s proguanilom.
Cykloguanil, aktívny metabolit proguanilu, tiež produkoval negatívny Amesov test, ale bol pozitívny v teste na myšom lymfóme a mikronukleovom teste na myšiach.
Tieto pozitívne účinky s cykloguanilom (antagonista dihydrofolátu) boli významne znížené alebo úplne zrušené doplnením kyseliny listovej.
Karcinogenita
Štúdie onkogenézy samotného atovachónu na myšiach ukázali zvýšený výskyt hepatocelulárnych adenómov a karcinómov. U potkanov sa nenašli žiadne podobné nálezy a testy mutagenity boli negatívne. Tieto výsledky sa zdajú byť spôsobené vnútornou citlivosťou myší na atovachón a v klinickom prostredí sa nepovažujú za relevantné.
Štúdie onkogenicity na samotnom proguanile nepreukázali karcinogenitu u potkanov a myší.
Štúdie onkogenézy proguanilu v kombinácii s atovachónom sa neuskutočnili.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Jadro:
Poloxamer 188
Mikrokryštalická celulóza
Hydroxypropylcelulóza s nízkou substitúciou
Povidón K 30
Karboxymetylškrob sodný (typ A)
Stearan horečnatý
Povlak:
Hypromelóza
Oxid titaničitý E171
Červený oxid železitý E172
Macrogol 400
Polyetylénglykol 8000
06.2 Nekompatibilita
Nie je to relevantné.
06.3 Obdobie platnosti
5 rokov.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
PVC / hliníkový blister obsahujúci 12 tabliet
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Žiadne špeciálne pokyny
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
GlaxoSmithKline S.p.A., Via A. Fleming, 2 - Verona
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
AIC č. 033299013 / M - 12 tabliet
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
08/07/1997 - 02/03/2012
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
14. novembra 2012
