PLENDIL - PíSOMNá INFORMáCIA PRE POUŽíVATEĽOV - LETáKY

Hlavná / letáky / 2021

Plendil - písomná informácia pre používateľov

Indikácie Kontraindikácie Opatrenia pri používaní Interakcie Varovania Dávkovanie a spôsob použitia Predávkovanie Nežiaduce účinky Čas použiteľnosti a skladovanie

Účinné látky: Felodipín

Plendil 5 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním
Plendil 10 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním

Prečo sa používa Plendil? Načo to je?

Farmakoterapeutická skupina

Derivát dihydropyridínu s antihypertenzívnym a antianginálnym účinkom.

Terapeutické indikácie

Hypertenzia Stabilná angina pectoris.

Kontraindikácie Kedy by sa Plendil nemal používať

Tehotenstvo; známa precitlivenosť na felodipín alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok; nekompenzované srdcové zlyhanie; akútny infarkt myokardu; nestabilná angina pectoris; hemodynamicky významná obštrukcia srdcovej chlopne; dynamická obštrukcia srdcového odtoku; kardiogénny šok.

Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Plendil

Felodipín môže spôsobiť nástup výraznej hypotenzie s následkom tachykardie, ktorá môže u predisponovaných pacientov spôsobiť ischémiu myokardu.

Felodipín sa má používať s opatrnosťou u pacientov, ktorí majú predispozíciu k rozvoju tachykardie.

Felodipín sa vylučuje pečeňou. V dôsledku toho možno u pacientov s jasne zníženou funkciou pečene očakávať vyššie terapeutické koncentrácie a vynikajúcu odpoveď (pozri tiež časť DÁVKA, SPÔSOB A ČAS PODANIA).

U pacientov s výraznou gingivitídou / periodontitídou bola hlásená mierna gingiválna hyperplázia. Takejto hyperplázii sa dá vyhnúť alebo ju zvrátiť „starostlivou dentálnou hygienou.

Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu zmeniť účinok Plendilu

Enzymatické interakcie

Felodipín sa metabolizuje v pečeni cytochrómom P450 3A4 (CYP3A4). Inhibítory a induktory CYP3A4 môžu ovplyvniť plazmatické koncentrácie felodipínu. Interakcie spôsobujúce zvýšenie plazmatickej koncentrácie felodipínu.

Ukázalo sa, že enzýmové inhibítory cytochrómu P450 3A4, ako sú cimetidín, erytromycín, itrakonazol, ketokonazol, lieky proti HIV / inhibítory proteázy (napr. Ritonavir) a niektoré flavonoidy prítomné v grapefruitovej šťave, spôsobujú zvýšené plazmatické koncentrácie felodipínu. Interakcie spôsobujúce zníženie plazmatickej koncentrácie felodipínu.

Induktory enzýmov cytochrómu P450 3A4, ako sú fenytoín, karbamazepín, rifampicín, barbituráty, efavirenz, nevirapín a Hypericum perforatum (ľubovník bodkovaný), môžu viesť k zníženiu plazmatických koncentrácií felodipínu.

Iné interakcie

Cyklosporín: Felodipín nevyvoláva zmeny v plazmatických koncentráciách cyklosporínu.

Takrolimus: Felodipín môže zvýšiť koncentráciu takrolimu. Keď sa podávajú spolu, je potrebné kontrolovať sérové koncentrácie takrolimu a možno bude potrebné upraviť dávkovanie takrolimu.

Upozornenia Je dôležité vedieť, že:

Plendil obsahuje laktózu, takže v prípade zistenej neznášanlivosti na cukry kontaktujte svojho lekára pred užitím lieku.

Tehotenstvo a dojčenie

Tehotenstvo

Plendil sa nemá používať počas tehotenstva.

Čas kŕmenia

Felodipín sa zisťuje v materskom mlieku. Ak však matka užíva terapeutické dávky počas dojčenia, je nepravdepodobné, že by tento liek ovplyvnil dieťa.

Plodnosť

Nie sú k dispozícii žiadne údaje o fertilite pacienta.

Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Pacienti by mali vedieť, ako reagujú na liečbu felodipínom pred vedením vozidla alebo obsluhou strojov, pretože sporadicky sa môžu vyskytnúť závraty alebo únava.

Dávkovanie a spôsob použitia Ako používať Plendil: Dávkovanie

Hypertenzia

Dávka sa má upraviť individuálne.

Liečba sa môže začať dávkou 5 mg jedenkrát denne. V prípade potreby je možné dávku znížiť na 2,5 mg alebo zvýšiť na 10 mg denne podľa reakcie pacienta. V prípade potreby je možné pridať ďalšie antihypertenzívum.

Zvyčajná udržiavacia dávka je 5 mg jedenkrát denne.

Poškodenie funkcie pečene

Pacienti s poruchou funkcie pečene môžu mať zvýšené plazmatické koncentrácie felodipínu a môžu reagovať na liečbu nižšími dávkami (pozri časť Opatrenia pri používaní).

Angina pectoris

Dávka sa má upraviť individuálne.

Liečba sa má začať dávkou 5 mg jedenkrát denne a podľa potreby sa má zvýšiť na 10 mg jedenkrát denne.

Staršia populácia

Liečba sa má začať najnižšou dostupnou dávkou.

Porucha funkcie obličiek

U pacientov s poruchou funkcie obličiek nie je potrebná žiadna úprava dávky.

Pediatrická populácia

Skúsenosti získané z klinických štúdií s použitím felodipínu u pediatrických hypertenzných pacientov sú obmedzené.

SPRÁVA

Tableta sa má užiť ráno, prehltnúť celá a zapiť vodou a nesmie sa lámať, drviť ani žuvať, aby sa zachovali vlastnosti predĺženého uvoľňovania.

Tablety sa môžu užívať na prázdny žalúdok alebo po ľahkom jedle s nízkym obsahom tuku alebo uhľohydrátov.

Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Plendilu

Príznaky: Predávkovanie môže spôsobiť nadmernú periférnu vazodilatáciu s výraznou hypotenziou a niekedy aj bradykardiou.

Liečba: aktívne uhlie, v prípade potreby vykonať výplach žalúdka.

Ak dôjde k závažnej hypotenzii, má sa začať symptomatická liečba.

Uložte pacienta na chrbát so zdvihnutými dolnými končatinami.

V prípade súbežnej bradykardie sa má intravenózne podať 0,5-1 mg atropínu. Ak to nestačí, zvýšte objem infúziou fyziologických roztokov (fyziologický roztok, glukóza alebo dextrán).

Ak nie sú uvedené opatrenia dostatočné, je možné podať sympatomimetiká s prevažujúcim účinkom na α1-adrenergné receptory.

Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky Plendilu

Felodipín môže spôsobiť návaly horúčavy, bolesti hlavy, búšenie srdca, závraty, únavu.

Tieto reakcie, ktoré sa zvyčajne objavujú na začiatku liečby alebo pri zvýšení podanej dávky, sú spravidla prechodné a ich intenzita v priebehu času klesá.

Felodipín môže tiež spôsobiť od dávky závislý edém členka, vyvolaný prekapilárnou vazodilatáciou a nesúvisiaci s generalizovanou retenciou tekutín.

Na základe skúseností získaných z klinických štúdií 2% pacientov prerušilo liečbu kvôli nástupu edému členka.

U pacientov s výraznou gingivitídou / periodontitídou bola pozorovaná mierna gingiválna hyperplázia. Tejto hyperplázii je možné sa vyhnúť alebo ju možno liečiť "starostlivou ústnou hygienou. Bola tiež hlásená nevoľnosť, bolesť brucha, vyrážka, tachykardia, hypotenzia, závraty, parestézia, svrbenie, asténia, periférny edém. Zriedkavo bola hlásená artralgia a myalgia., Žihľavka, vracanie, synkopa, prípady impotencie a poruchy sexuálnej sféry .. Veľmi zriedkavo boli hlásené reakcie z precitlivenosti (napr. angioedém a horúčka), zvýšenie pečeňových enzýmov, fotosenzitivita, leukocytoklastická vaskulitída, časté nutkanie na močenie.

Dodržiavanie pokynov uvedených v písomnej informácii pre používateľov znižuje riziko nežiaducich účinkov.

Je dôležité informovať lekára alebo lekárnika o všetkých nežiaducich účinkoch, aj keď nie sú popísané v písomnej informácii pre používateľov.

Expirácia a retencia

Doba použiteľnosti: pozrite sa na dátum exspirácie vytlačený na obale.

UPOZORNENIE: Nepoužívajte liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na obale. Tento dátum sa týka neporušeného, správne skladovaného obalu.

Uchovávajte pri teplote do 30 ° C.

LIEK UCHOVÁVAŤ MIMO DOSAHU A DOHĽADU DETÍ.

Ďalšie informácie

Zloženie

Plendil 5 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním

Jedna tableta s predĺženým uvoľňovaním obsahuje:

Účinná látka: 5 mg felodipínu.

5 mg tableta Plendil je ružová, okrúhla, bikonvexná, s vyrazeným „A / Fm“ na jednej strane a „5“ na druhej strane, s priemerom 9 mm.

Pomocné látky: 40 polyoxylovaných hydrogenovaných ricínových olejov; hydroxypropylcelulóza; propylgalát; hypromelóza; kremičitan sodno -hlinitý; mikrokryštalická celulóza; bezvodá laktóza; stearylfumarát sodný; polyetylénglykol 6000; oxid titaničitý E171; oxid železitý E172; karnaubský vosk; vyčistená voda.

Plendil 10 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním

Jedna tableta s predĺženým uvoľňovaním obsahuje:

Účinná látka: felodipín 10 mg.

Plendil 10 mg tableta je červenohnedá, okrúhla, bikonvexná, s vyrazeným „A / FE“ na jednej strane a „10“ na druhej strane, s priemerom 9 mm.

Lieková forma a obsah

Plendil 5 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním:

28 tabliet s predĺženým uvoľňovaním po 5 mg.

Plendil 10 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním:

14 tabliet s predĺženým uvoľňovaním po 10 mg.
28 10 mg tabliet s predĺženým uvoľňovaním-NEOBCHODNÝ OBAL.

Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.

Ďalšie informácie o lieku Plendil nájdete v záložke "Súhrn charakteristických vlastností". 01.0 NÁZOV LIEKU 02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE 03.0 LIEKOVÁ FORMA 04.0 KLINICKÉ ÚDAJE 04.1 Terapeutické indikácie 04.2 Dávkovanie a spôsob podávania 04.3 Kontraindikácie 04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní 04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie a laktácia0,4,7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje0,48 na uchovávanie 06.5 Charakter vnútorného obalu a obsah balenia 06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie s liekom 07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII0,0 .0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO 09.0 DÁTUM PRVÉHO REGISTRÁCIA ALEBO OBNOVENIE REGISTRÁCIE 10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU 11.0 PRE RÁDIOPLIKÁRIE, ÚPLNÉ ÚDAJE O VNÚTORNEJ DOSIMETRII RADIÁCIE 12.0 PRE RÁDIOVÉ DROGY, ĎALŠIE PODROBNÉ INŠTRUKCIE O ESTEMPORANÁTE

01.0 NÁZOV LIEKU

PLENDIL

02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Plendil 5 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním

Jedna tableta s predĺženým uvoľňovaním obsahuje:

Aktívny princíp: felodipín 5 mg.

Plendil 10 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním

Jedna tableta s predĺženým uvoľňovaním obsahuje:

Aktívny princíp: felodipín 10 mg.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1

03.0 LIEKOVÁ FORMA

Tablety s predĺženým uvoľňovaním

04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE

04.1 Terapeutické indikácie

Hypertenzia Stabilná angina pectoris.

04.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Hypertenzia

Dávka sa má upraviť individuálne.

Poškodenie funkcie pečene

Pacienti s poruchou funkcie pečene môžu mať zvýšené plazmatické koncentrácie felodipínu a môžu reagovať na liečbu nižšími dávkami (pozri časť 4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní).

Angina pectoris

Dávka sa má upraviť na individuálnom základe.

Liečba sa má začať dávkou 5 mg jedenkrát denne a podľa potreby sa má zvýšiť na 10 mg jedenkrát denne.

Staršia populácia

Liečba sa má začať najnižšou dostupnou dávkou.

Porucha funkcie obličiek

U pacientov s poruchou funkcie obličiek nie je potrebná žiadna úprava dávky.

Pediatrická populácia

Skúsenosti z klinických štúdií o použití felodipínu u pediatrických hypertenzných pacientov sú obmedzené (pozri časti 5.1 a 5.2).

Administratíva

Tableta sa má užiť ráno, prehltnúť celá a zapiť vodou a nesmie sa lámať, drviť ani žuvať, aby sa zachovali vlastnosti predĺženého uvoľňovania. Tablety sa môžu užívať na prázdny žalúdok alebo po ľahkom jedle s nízkym obsahom tuku alebo uhľohydrátov.

04.3 Kontraindikácie

04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní

Felodipín môže spôsobiť nástup výraznej hypotenzie s následkom tachykardie, ktorá môže u predisponovaných pacientov spôsobiť ischémiu myokardu.

Felodipín sa má používať s opatrnosťou u pacientov, ktorí majú predispozíciu k rozvoju tachykardie.

Felodipín sa vylučuje pečeňou. V dôsledku toho možno u pacientov s jasne zníženou funkciou pečene očakávať vyššie terapeutické koncentrácie a vynikajúcu odpoveď. (Pozri tiež časť 4.2 Dávkovanie a spôsob podávania).

Plendil obsahuje laktózu: Pacienti s dedičnými problémami intolerancie galaktózy, lapónskeho deficitu laktázy alebo glukózo-galaktózovej malabsorpcie by nemali užívať tento liek.

04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie

Enzymatické interakcie

Inhibítory a induktory izoenzýmu cytochrómu P450 3A4 môžu ovplyvniť plazmatické koncentrácie felodipínu.

Interakcie spôsobujúce zvýšenie plazmatickej koncentrácie felodipínu

Inhibítory enzýmov ako cimetidín, erytromycín, itrakonazol, ketokonazol, lieky proti HIV / inhibítory proteázy (napr. Ritonavir) a niektoré flavonoidy prítomné v grapefruitovej šťave preukázateľne spôsobujú zvýšené plazmatické koncentrácie felodipínu.

Interakcie spôsobujúce zníženie plazmatickej koncentrácie felodipínu

Induktory enzýmov, ako sú fenytoín, karbamazepín, rifampicín, barbituráty, efavirenz, nevirapín a Hypericum Perforatum (Ľubovník bodkovaný) môže viesť k zníženiu plazmatických koncentrácií felodipínu.

Iné interakcie

Cyklosporín

Felodipín nevyvoláva zmeny v plazmatických koncentráciách cyklosporínu.

Ďalšie široko prepojené lieky

Zdá sa, že vysoký stupeň väzby felodipínu na plazmatické proteíny nemodifikuje voľnú frakciu iných extenzívne viazaných liekov, ako je warfarín.

Takrolimus

Felodipín môže zvýšiť koncentráciu takrolimu. Keď sa podávajú spolu, je potrebné kontrolovať sérové koncentrácie takrolimu a možno bude potrebné upraviť dávkovanie takrolimu.

04.6 Gravidita a laktácia

Tehotenstvo

Felodipín sa nemá používať počas gravidity.

Čas kŕmenia

Felodipín sa zisťuje v materskom mlieku. Ak však matka užíva terapeutické dávky počas dojčenia, je nepravdepodobné, že by tento liek ovplyvnil dieťa.

Plodnosť

Nie sú k dispozícii žiadne údaje o fertilite pacienta (pozri tiež časť 5.3).

04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Pacienti by mali vedieť, ako reagujú na liečbu felodipínom pred vedením vozidla alebo obsluhou strojov, pretože ojedinele sa môžu vyskytnúť závraty alebo únava.

04.8 Nežiaduce účinky

Rovnako ako ostatné arteriálne vazodilatanciá, felodipín môže spôsobiť návaly tepla, bolesti hlavy, búšenie srdca, závraty, únavu. Väčšina týchto reakcií závisí od dávky a objavia sa na začiatku liečby alebo po zvýšení dávky. Ak sa vyskytnú, tieto reakcie sú zvyčajne prechodné a časom sa zmierňujú.

Rovnako ako u iných dihydropyridínov, u pacientov liečených felodipínom sa môže vyskytnúť edém členka závislý od dávky, vyvolaný prekapilárnou vazodilatáciou a nesúvisiaci s generalizovanou retenciou tekutín. Na základe skúseností získaných z klinických štúdií 2% pacientov prerušilo liečbu kvôli nástupu edému členka.

Rovnako ako u iných blokátorov kalciových kanálov bola u niektorých pacientov s výraznou gingivitídou / periodontitídou pozorovaná mierna gingiválna hyperplázia. Takejto hyperplázii sa dá vyhnúť alebo ju liečiť „starostlivou ústnou hygienou“.

Nasledujúce nežiaduce reakcie boli zistené počas klinických štúdií a prostredníctvom zberu farmakovigilančných údajov.

Používajú sa nasledujúce definície frekvencie:

• veľmi časté ≥ 1/10

• časté ≥ 1/100 e

• menej časté ≥ 1/1 000 e

• zriedkavé ≥1 / 10 000 e

• veľmi ojedinelý

Veľmi časté (frekvencia ≥ 1/10) Celkové poruchy a reakcie v mieste podania Periférny edém Obce (frekvencia ≥ 1/100 A) Poruchy centrálneho nervového systému Bolesť hlavy Cievne patológie Začervenanie Menej časté (frekvencia ≥ 1/1 000 a Srdcové patológie Tachykardia, palpitácie Poruchy centrálneho nervového systému Závrat, parestézia Poruchy gastrointestinálneho traktu Nevoľnosť, bolesť brucha Poruchy kože a podkožného tkaniva Vyrážka, svrbenie Celkové poruchy a reakcie v mieste podania Asténia Zriedkavé (frekvencia ≥1/10 000 a 1/1.000) Cievne patológie Synkopa Poruchy gastrointestinálneho traktu Zvracal Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva Artralgia, myalgia Ochorenia reprodukčného systému a prsníkov Impotencia, zmeny v sexuálnej sfére Poruchy kože a podkožného tkaniva Žihľavka Veľmi zriedkavé (frekvencia Poruchy gastrointestinálneho traktu Hyperplázia ďasien, zápal ďasien Poruchy pečene a žlčových ciest Zvýšené pečeňové enzýmy Poruchy kože a podkožného tkaniva Fotosenzitívne reakcie, leukocytoklastická vaskulitída Poruchy obličiek a močových ciest Pollakiuria Celkové poruchy a reakcie v mieste podania Reakcie z precitlivenosti, napr. angioedém, horúčka

04,9 Predávkovanie

Príznaky

Predávkovanie môže spôsobiť nadmernú periférnu vazodilatáciu s výraznou hypotenziou a niekedy aj bradykardiou.

Liečba

Aktívne rastlinné uhlie, ak je to potrebné, vykoná výplach žalúdka.

Ak dôjde k závažnej hypotenzii, má sa začať symptomatická liečba.

Uložte pacienta na chrbát so zdvihnutými dolnými končatinami.

V prípade súbežnej bradykardie sa má intravenózne podať 0,5-1 mg atropínu. Ak to nestačí, zvýšte objem infúziou fyziologických roztokov (fyziologický roztok, glukóza alebo dextrán).

Ak sú vyššie popísané opatrenia nedostatočné, je možné podávať sympatomimetiká s prevládajúcim účinkom na adrenergné receptory?

05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

05.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: dihydropyridínový derivát s antihypertenzívnym a antianginálnym účinkom.

ATC kód: C08CA02.

Felodipín je vysoko selektívny vaskulárny blokátor vápnikových kanálov, ktorý znižuje krvný tlak znížením periférnej vaskulárnej rezistencie.Vzhľadom na vysoký stupeň selektivity na arteriolárny hladký sval nemá felodipín v terapeutických dávkach priamy vplyv na srdcovú kontraktilitu a vedenie.

Pretože felodipín nemá žiadny vplyv na hladké svalstvo žilovej steny alebo na vazomotorickú sympatickú kontrolu, nie je spojený s ortostatickou hypotenziou. Felodipín má mierny natriuretický a diuretický účinok a nespôsobuje zadržiavanie vody.

Felodipín je účinný vo všetkých štádiách hypertenzie; môže byť použitý buď samotný, alebo v kombinácii s inými antihypertenzívami, napríklad s beta-blokátormi, diuretikami alebo ACE inhibítormi, na zvýšenie antihypertenzného účinku. Felodipín je účinný pri znižovaní systolického aj diastolického krvného tlaku a môžu byť použité na liečbu izolovanej systolickej hypertenzie. Svoje antihypertenzívne pôsobenie si zachováva aj pri súbežnom podávaní nesteroidných protizápalových liekov (NSAID).

Antianginózny a antiischemický účinok lieku je založený na zlepšení rovnováhy dopytu / ponuky kyslíka. Zníženie koronárnej vaskulárnej rezistencie a zvýšenie koronárneho prietoku a dodávky kyslíka felodipínom je dôsledkom dilatácie epikardiálnych artérií a koronárne arterioly Felodipín účinne pôsobí na epizódy koronárneho spazmu.

Liekom indukované zníženie systémového krvného tlaku vedie k zníženiu afterloadu ľavej komory a zníženiu potreby kyslíka v myokarde.

Felodipín zlepšuje toleranciu záťaže a znižuje záchvaty angíny pectoris u pacientov so stabilnou námahovou angínou pektoris; u pacientov so stabilnou angínou pectoris možno felodipín použiť samotný alebo v kombinácii s beta blokátorom. U pacientov s vazospastickou angínou znižuje tichú aj symptomatickú ischémiu myokardu.

Produkt je účinný a dobre znášaný u pacientov všetkých vekových skupín a rás aj v prípade sprievodných chorôb, ako je kongestívne zlyhanie srdca, astma a iné obštrukčné choroby pľúc, zhoršená funkcia obličiek, diabetes mellitus, dna, hyperlipidémia, Raynaudova choroba a u pacientov ktorí podstúpili transplantáciu obličky. Felodipín nemá žiadny vplyv na hladinu glukózy v krvi alebo lipidový profil.

Miesto a mechanizmus účinku

Prevládajúcim farmakodynamickým znakom felodipínu je výrazná vaskulárna a myokardiálna selektivita. Bunky hladkého svalstva rezistenčných artérií sú obzvlášť citlivé na felodipín.

Molekula inhibuje excitabilitu a kontraktilnú aktivitu buniek vaskulárneho hladkého svalstva pôsobením na vápnikové kanály prítomné v bunkovej membráne.

Hemodynamické efekty

Primárnym hemodynamickým účinkom felodipínu je zníženie celkovej periférnej vaskulárnej rezistencie; to vedie k zníženiu krvného tlaku. Tieto účinky závisia od dávky. Spravidla dochádza k poklesu krvného tlaku dve hodiny po prvej perorálnej dávke a toto zníženie pretrváva najmenej 24 hodín, pričom pomer minimálna / maximálna hodnota je vyšší ako 50%. Plazmatická koncentrácia felodipínu priamo súvisí so znížením periférnej vaskulárnej rezistencie a krvného tlaku.

Účinky na srdce

V terapeutických dávkach nemá felodipín žiadny vplyv na srdcovú kontraktilitu, atrioventrikulárne vedenie alebo refraktérnosť. U pacientov so srdcovým zlyhaním pôsobí felodipín priaznivo na funkciu ľavej komory, ako ukazuje meranie ejekčnej frakcie alebo systolickej cievnej mozgovej príhody, a nespôsobuje neurohormonálnu aktiváciu. Felodipín však neovplyvňuje prežitie.

U pacientov s hypertenziou alebo angínou pektoris sa môže použiť aj v prípade dysfunkcie ľavej komory.

Antihypertenzívna liečba felodipínom je spojená s významnou regresiou už existujúcej hypertrofie ľavej komory.

Účinky na obličky

Felodipín má natriuretický a diuretický účinok znížením tubulárnej reabsorpcie filtrovaného sodíka. To vysvetľuje absenciu retencie soli a vody pozorovanú u iných vazodilatancií.Felodipín nemení denné vylučovanie draslíka. Felodipín znižuje renálnu vaskulárnu rezistenciu.

Normálna rýchlosť glomerulárnej filtrácie zostáva nezmenená. U pacientov s poruchou funkcie obličiek sa môže rýchlosť glomerulárnej filtrácie zvýšiť. Liek neovplyvňuje vylučovanie albumínu močom.

U pacientov liečených cyklosporínom felodipín po transplantácii obličky znižuje krvný tlak, zlepšuje prietok krvi obličkami a rýchlosť glomerulárnej filtrácie. Felodipín je tiež schopný včas obnoviť funkciu transplantovanej obličky.

V klinickom skúšaní HOT (optimálna liečba hypertenzie) s felodipínom ako základnou liečbou bola korelácia medzi závažnými kardiovaskulárnymi príhodami (akútny infarkt myokardu, mŕtvica a smrť z kardiovaskulárnych príčin) a tromi cieľovými hladinami diastolického krvného tlaku (≤90 mmHg, ≤85 mmHg (≤80 mmHg) a diastolický tlak dosiahnutý s felodipínom.

Celkovo 18 790 hypertenzných pacientov (PAD 100-115 mmHg) vo veku 50-80 rokov bolo sledovaných v priemere 3,8 roka (rozsah 3,3-4,9). Felodipín bol podávaný v monoterapii alebo v kombinácii s beta blokátorom a / alebo ACE inhibítorom a / alebo diuretikom.

Štúdia preukázala prínos zníženia PAS a PAD na hladiny 139 respektíve 83 mmHg. Odhaduje sa, že zníženie diastolického krvného tlaku zo 105 mmHg na 83 mmHg môže zabrániť 5 až 10 závažným kardiovaskulárnym príhodám na 1 000 pacientov liečených jeden rok.

To znamená zníženie rizika o 30%. Prínos bol obzvlášť evidentný v podskupine pacientov s diabetes mellitus.

Klinické skúsenosti s použitím felodipínu u hypertenzných pediatrických pacientov sú obmedzené. V randomizovanej, dvojito zaslepenej, trojtýždňovej štúdii s paralelnými skupinami u detí vo veku 6 až 16 rokov s primárnou hypertenziou bol antihypertenzný účinok felodipínu 2,5 mg (n = 33), 5 mg (n = 33) a 10 mg (n = 31) podávaných jedenkrát denne sa porovnávalo s placebom (n = 35). Štúdia nepreukázala účinnosť felodipínu pri znižovaní krvného tlaku u detí vo veku 6 a 16 rokov.

Dlhodobé účinky felodipínu na rast, pubertu a celkový vývoj sa neskúmali. Okrem toho nebola stanovená dlhodobá účinnosť felodipínu ako terapie v detstve na zníženie kardiovaskulárnej morbidity a mortality v dospelosti.

05.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia a distribúcia

Po perorálnom podaní tabliet s predĺženým uvoľňovaním sa felodipín úplne absorbuje z gastrointestinálneho traktu. Systémová biologická dostupnosť je približne 15% a závisí od dávky v terapeutickom rozmedzí.

Väzba na plazmatické bielkoviny je 99%, hlavne s albumínovou frakciou.

Tablety s predĺženým uvoľňovaním majú za následok predĺženú absorpčnú fázu felodipínu. Výsledkom je rovnomerná krivka plazmatickej koncentrácie a terapeutické koncentrácie sú stále prítomné 24 hodín po podaní. Plazmatické koncentrácie sú priamo úmerné dávke v terapeutickom rozmedzí.

Metabolizmus a eliminácia

Felodipín sa extenzívne metabolizuje v pečeni a všetky identifikované metabolity sú neaktívne.

Priemerný klírens felodipínu je vysoký s priemernými hodnotami 1 200 ml / min. Priemerný eliminačný polčas je približne 24 hodín. Pri dlhodobej liečbe nedochádza k akumulácii.

Približne 70% podanej dávky sa vylúči vo forme metabolitov močom, zvyšok stolicou.

Menej ako 0,5% podanej dávky sa vylúči v nezmenenej forme močom.

Starší pacienti a pacienti s poruchou funkcie pečene majú v priemere vyššie plazmatické koncentrácie felodipínu ako mladší pacienti. Kinetika felodipínu sa nemení u pacientov s poruchou funkcie obličiek vrátane osôb na hemodialýze.

Vo farmakokinetickej štúdii s jednorazovou dávkou (felodipín s predĺženým uvoľňovaním 5 mg) s obmedzeným počtom detí vo veku 6-16 rokov (n = 12) nebola žiadna zjavná korelácia medzi vekom a AUC, Cmax alebo polčasom felodipínu.

05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Reprodukčná toxicita

V štúdii fertility a všeobecnej reprodukčnej výkonnosti na potkanoch liečených felodipínom bolo v skupinách so strednými a vysokými dávkami pozorované predĺženie času do pôrodu, ktoré viedlo k ťažkostiam pri pôrode, zvýšené úmrtia plodu a skoré postnatálne úmrtia. Tieto účinky boli prisúdené inhibičnému účinku felodipínu na kontraktilitu maternice pri vysokých dávkach.V terapeutických dávkach liek nespôsoboval u potkanov poruchy plodnosti.

Reprodukčné štúdie na králikoch ukázali na dávke závislé a reverzibilné zväčšenie prsných žliaz u matiek a digitálne abnormality súvisiace s dávkou u plodov. Takéto abnormality sa zistia, keď sa liek podá v počiatočných štádiách vývoja plodu (pred 15. dňom tehotenstva).

Zistilo sa, že felodipín nemá mutagénnu silu.

06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

06.1 Pomocné látky

Hydrogenovaný ricínový olej 40 polyoxylát, hydroxypropylcelulóza, propylgalát, hypromelóza, kremičitan sodno -hlinitý, mikrokryštalická celulóza, laktóza, stearylfumarát sodný, makrogol, oxid titaničitý, žltý oxid železitý, červený oxid železitý, karnaubský vosk.