Účinné látky: mesalazín)
Mesavancol 1200 mg gastrorezistentné tablety s predĺženým uvoľňovaním
Prečo sa používa Mesavancol? Načo to je?
Farmakoterapeutická skupina: kyselina aminosalicylová a analógy
Mesavancol®, v gastrorezistentných tabletách s predĺženým uvoľňovaním, obsahuje účinnú látku mesalazín, ktorý je protizápalovým liekom na liečbu ulceróznej kolitídy.
Ulcerózna kolitída je ochorenie hrubého čreva (hrubého čreva) a konečníka, pri ktorom sa vnútorná výstelka čreva sčervená a opuchne (zapáli sa), s príznakmi, ako sú časté pohyby čriev a krvavá stolica, sprevádzané kŕčmi žalúdka.
Keď je Mesavancol® podávaný na akútnu epizódu ulceróznej kolitídy, pôsobí pozdĺž celého hrubého čreva a konečníka na liečbu zápalu a zníženie symptómov. Tablety je možné užiť aj na zabránenie návratu ulceróznej kolitídy.
Kontraindikácie Kedy sa Mesavancol nemá používať
Neužívajte Mesavancol®
- Ak ste alergický (precitlivený) na skupinu liekov známych ako salicyláty (vrátane aspirínu).
- Ak ste alergický (precitlivený) na mesalamín alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku (uvedených v časti 6 tejto písomnej informácie pre používateľov).
- V prípade závažných problémov s obličkami alebo pečeňou.
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Mesavancol
Pred použitím Mesavancolu sa poraďte so svojím lekárom
- Ak máte akékoľvek problémy s obličkami alebo pečeňou.
- Ak ste v minulosti mali zápal srdca (ktorý môže byť dôsledkom srdcovej infekcie).
- Ak ste v minulosti mali alergiu na sulfasalazín (ďalší liek používaný na liečbu ulceróznej kolitídy).
- Ak máte zúženie alebo zatvorenie žalúdka alebo čriev.
- Ak máte problémy s pľúcami.
Váš lekár môže pred a pravidelne počas liečby Mesavancolom nariadiť vyšetrenie moču a krvi, aby zistil, či obličky a pečeň fungujú správne a či sú krvné testy v poriadku.
Deti a dospievajúci
Mesavancol sa neodporúča používať u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov kvôli nedostatku údajov o bezpečnosti a účinnosti.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu meniť účinok Mesavancolu
Iné lieky a Mesavancol
Štúdie ukázali, že Mesavancol neruší nasledujúce antibiotiká používané na liečbu infekcií: amoxicilín, metronidazol alebo sulfametoxazol.
Mesavancol však môže interagovať s inými liekmi. Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
- Mesalazín alebo sulfasalazín (na liečbu ulceróznej kolitídy).
- Nesteroidné protizápalové lieky (napríklad lieky obsahujúce aspirín, ibuprofén alebo diklofenak).
- Azatioprin alebo 6-merkaptopurín (známe ako „imunosupresívne“ lieky, ktoré znižujú aktivitu vášho imunitného systému).
- Kumarínové antikoagulanciá (lieky, ktoré predlžujú čas potrebný na zrážanie krvi). Napríklad warfarín.
Mesavancol® s jedlom a nápojmi
Mesavancol® sa má užívať každý deň v rovnakom čase s jedlom. Tablety sa musia prehltnúť celé, tablety sa nesmú žuvať ani drviť.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo a dojčenie
Pretože mesalamín prechádza počas gravidity placentou a v malom množstve sa vylučuje do materského mlieka, pri užívaní Mesavancolu počas tehotenstva alebo dojčenia je potrebná opatrnosť.
Ak ste tehotná alebo dojčíte, ak si myslíte, že ste tehotná alebo ak plánujete otehotnieť, poraďte sa so svojim lekárom, či môžete užívať Mesavancol®.
Interferencia s laboratórnymi testami
Ak ste absolvovali testy moču, je dôležité povedať svojmu lekárovi alebo zdravotnej sestre, že užívate alebo ste v poslednom čase užívali tento liek, pretože môže mať vplyv na výsledky niektorých testov.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Je nepravdepodobné, že by Mesavancol® ovplyvnil vašu schopnosť viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje.
Dávka, spôsob a čas podávania Ako používať Mesavancol: Dávkovanie
Vždy užívajte tento liek presne tak, ako vám povedal váš lekár. Ak máte pochybnosti, poraďte sa so svojim lekárom alebo lekárnikom.
Odporúčaná dávka pre dospelých je 2,4 g - 4,8 g (dve až štyri tablety), ktorá sa má užívať jedenkrát denne pri akútnej epizóde ulceróznej kolitídy. Ak užívate vyššiu dávku 4,8 g / deň, váš lekár vás bude musieť vidieť po 8 týždňoch liečby.
Hneď ako sa vaše príznaky upravia a aby sa zabránilo návratu ďalšej epizódy, môže vám lekár predpísať 2,4 g (dve tablety), ktoré sa majú užívať jedenkrát denne.
Nezabudnite užívať tablety každý deň v rovnakom čase s jedlom. Tablety sa musia prehltnúť celé a nesmú sa žuvať ani drviť.
Počas liečby týmto liekom pite tekutiny, aby ste zostali dobre hydratovaní, najmä po ťažkých alebo dlhotrvajúcich epizódach vracania a / alebo hnačky, vysokej horúčke alebo silnom potení.
Použitie u detí a dospievajúcich
Odporúča sa nepodávať Mesavancol® deťom a mladistvým do 18 rokov kvôli nedostatku údajov o bezpečnosti a účinnosti.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Mesavancolu
Ak užijete viac Mesavancolu®, ako máte
Ak užijete príliš veľa Mesavancolu®, môže sa u vás objaviť jeden alebo viac z nasledujúcich príznakov: tinnitus (zvonenie alebo zvonenie v ušiach), závrat, bolesť hlavy, zmätenosť, ospalosť, „dýchavičnosť“, nadmerná strata vody (spojená s potením) , hnačka a vracanie), znížená hladina cukru v krvi (čo vám môže spôsobiť nevoľnosť), rýchlejšie dýchanie, zmeny v chemickom zložení krvi a zvýšenie telesnej teploty.
Ak užijete príliš veľa tabliet, ihneď kontaktujte lekára, lekárnika alebo pohotovosť. Vezmite si so sebou balenie tabliet.
Ak zabudnete užiť Mesavancol®
Je dôležité, aby ste užívali tablety Mesavancol® každý deň, aj keď nepociťujete príznaky ulceróznej kolitídy. Vždy budete musieť dokončiť predpísaný priebeh liečby.
Ak zabudnete užiť tablety, užite ich nasledujúci deň ako obvykle. Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.
Ak prestanete používať Mesavancol®
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Mesavancol
Okamžite to povedzte svojmu lekárovi
- Ak sa u vás prejavia príznaky ako kŕče, silná bolesť žalúdka, nadmerná stolica (hnačka) a s krvou, horúčka, bolesť hlavy alebo vyrážka. Tieto príznaky môžu byť znakom syndrómu akútnej intolerancie, ktorý sa môže vyskytnúť počas akútnej epizódy ulceróznej kolitídy. Ide o vážny stav, ktorý sa vyskytuje zriedkavo, ale naznačuje, že liečbu je potrebné okamžite ukončiť.
- Ak sa u vás vyvinú nevysvetliteľné podliatiny (bez traumy), kožná vyrážka, anémia (pocit únavy, slabosť a bledosť, najmä na perách, nechtoch a vo vnútri viečok), horúčka (zvýšenie teploty), bolesť hrdla alebo neobvyklé krvácanie (napr. Krvácanie z nosa) .
- Ak sa u vás vyvinie alergický opuch jazyka, pier a okolia očí.
Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Časté vedľajšie účinky, ktoré sa vyskytujú u menej ako 1 z 10 pacientov: bolesť hlavy; zmena krvného tlaku, plynatosť (nadmerný prechod plynov konečníkom), nevoľnosť (pocit nevoľnosti), nadúvanie alebo bolesť žalúdka, zápal spôsobujúci bolesť brucha alebo hnačku; hnačka, poruchy trávenia, vracanie, abnormálne testy funkcie pečene, svrbenie kože, vyrážka, bolesť kĺbov, bolesť chrbta, slabosť, únava (nadmerná únava); horúčka (zvýšenie teploty).
Menej časté vedľajšie účinky, ktoré boli pozorované u menej ako 1 zo 100 pacientov: zníženie počtu krvných doštičiek, ktoré zvyšuje riziko krvácania a podliatin; závrat pocity ospalosti alebo únavy; chvenie alebo chvenie; bolesť ucha; zvýšená srdcová frekvencia; bolesť hrdla; zápal pankreasu (spojený s bolesťou v hornej časti brucha a chrbta a pocitom choroby); rektálny polyp (benígny typ nádoru v konečníku, ktorý môže spôsobiť príznaky ako zápcha a / alebo krvácanie); akné; strata vlasov; svalová bolesť; žihľavka; opuch tváre.
Zriedkavé vedľajšie účinky pozorované u menej ako 1 z 1 000 pacientov sú: zlyhanie obličiek, závažné zníženie počtu bielych krviniek, čo zvyšuje pravdepodobnosť infekcií.
Boli hlásené nasledujúce vedľajšie účinky, ale nie je presne známe, ako často sa vyskytujú:
Silný pokles počtu krviniek, ktorý môže spôsobiť slabosť alebo podliatiny; zníženie počtu krviniek; alergická reakcia (precitlivenosť); závažná alergická reakcia, ktorá spôsobuje ťažkosti s dýchaním alebo závraty; závažné ochorenie s pľuzgiermi na koži, ústach, očiach a genitáliách; alergická reakcia, ktorá spôsobuje kožné vyrážky, horúčku a zápal vnútorných orgánov; neuropatia (poškodenie alebo abnormalita nervu spôsobujúca pocit necitlivosti a mravčenia); zápal srdca a vonkajšej výstelky srdca; zápal pľúc; ťažkosti s dýchaním alebo sipot; žlčové kamene; hepatitída (zápal pečene spôsobujúci príznaky podobné chrípke a žltačka); alergický opuch jazyka, pier a oblasti okolo očí; sčervenanie kože; problémy s obličkami (ako zápal a poškodenie obličiek).
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii.
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.
Expirácia a retencia
- Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
- Skladujte pri teplote do 25 ° C.
- Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou.
- Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na obale po „exspirácii“. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
- Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Opýtajte sa svojho lekárnika, ako zlikvidovať lieky, ktoré už nepoužívate. Pomôže to chrániť životné prostredie.
Zloženie a lieková forma
Čo Mesavancol® obsahuje
Účinnou látkou lieku je mesalazín 1200 mg
Ďalšie zložky sú: sodná soľ Carmellosa; Karnaubský vosk; Kyselina stearová; Koloidný hydratovaný oxid kremičitý; Sodná soľ karboxymetylškrobu (typ A); Mastenec; Stearát horečnatý; Kopolymér kyseliny metakrylovej a metylmetakrylátu (1: 1); Kopolymér kyseliny metakrylovej a metylmetakrylátu (1: 2); Trietylcitrát; Oxid titaničitý (E171); Červený oxid železitý (E172); Macrogol 6000.
Opis toho, ako vyzerá Mesavancol® a obsah balenia
Mesavancol® je dostupný v blistroch potiahnutých hliníkom, balených v kartónovej škatuli. Balenie môže obsahovať 60 alebo 120 tabliet. Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
Červenohnedé tablety sú oválneho tvaru a označené S476
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
MESAVANCOL
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Jedna tableta obsahuje 1200 mg mesalamínu
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Enterosolventné tablety s predĺženým uvoľňovaním.
Červenohnedá, elipsoidná, obalená tableta s vyrazeným S476 na jednej strane.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
Indukcia klinickej a endoskopickej remisie u pacientov s miernou až stredne závažnou ulceróznou kolitídou. Udržiavanie remisie.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Mesavancol sa podáva perorálne jedenkrát denne. Tablety sa nemajú žuvať ani drviť a majú sa užívať s jedlom.
Dospelí vrátane starších osôb (> 65 rokov)
Na vyvolanie remisie: 2,4 až 4,8 g (dve až štyri tablety), ktoré sa majú užívať jedenkrát denne.
Vyššia dávka 4,8 g / deň sa odporúča u pacientov, ktorí nereagujú na nízke dávky Mesavancolu.
Keď sa použije najvyššia dávka (4,8 g / deň), liečebný účinok sa má vyhodnotiť v ôsmom týždni.
Na udržanie remisie: 2,4 g (dve tablety), ktoré sa majú užívať jedenkrát denne.
Deti a dospievajúci:
Mesavancol sa neodporúča používať u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov kvôli nedostatku údajov o bezpečnosti a účinnosti.
Neuskutočnili sa žiadne špecifické štúdie o použití Mesavancolu u pacientov s hepatálnou alebo renálnou insuficienciou (pozri časti 4.3 a 4.4).
04.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na mesalamín alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok lieku Mesavancol.
Pacienti s ťažkou poruchou funkcie obličiek (rýchlosť glomerulárnej filtrácie 2) a / alebo so závažnou poruchou funkcie pečene.
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
V súvislosti s prípravkami obsahujúcimi mesalamín a prekurzormi mezalamínu boli hlásené prípady poškodenia funkcie obličiek, minimálnych zmien u pacientov s už existujúcou nefropatiou a akútnou / chronickou intersticiálnou nefritídou. Mesavancol sa má používať opatrne u pacientov so známou miernou až stredne ťažkou poruchou funkcie obličiek. Pred začatím liečby a najmenej dvakrát ročne počas liečby sa odporúča vyšetrenie funkcie obličiek.
U pacientov s chronickým poškodením pľúcnych funkcií, najmä s astmou, existuje riziko vzniku reakcií z precitlivenosti a majú byť starostlivo sledovaní.
Po liečbe mesalamínom boli hlásené zriedkavé prípady ťažkej krvnej dyskrázie. V prípade, že sa u pacienta vyskytnú krvácania nejasnej etiológie, hematómy, purpura, anémia, horúčka alebo zápal hrtana, je potrebné vykonať hematologické vyšetrenie. Ak existuje podozrenie na krvnú dyskráziu, liečba sa má ukončiť. (pozri časti 4.5 a 4.8).
Pri iných prípravkoch obsahujúcich mezalamín boli hlásené zriedkavé reakcie z precitlivenosti na srdce vyvolané mezalamínom (myokarditída a perikarditída). Pri predpisovaní tohto lieku pacientom s ochoreniami predisponujúcimi k myokarditíde alebo perikarditíde je potrebná opatrnosť. Ak existuje podozrenie na takúto reakciu z precitlivenosti, výrobky obsahujúce mesalamín sa nemajú znova podávať.
Mesalamín je spájaný so syndrómom akútnej intolerancie, ktorý môže byť ťažké odlíšiť od relapsu zápalového ochorenia čriev. Aj keď presná frekvencia ešte nebola stanovená, vyskytla sa u 3% pacientov v kontrolovaných klinických štúdiách s mesalamínom alebo sulfasalazínom. Príznaky zahŕňajú kŕče, akútne bolesti brucha a krvavé hnačky, niekedy horúčku, bolesti hlavy a erytém. V prípade podozrenia na syndróm akútnej intolerancie sa má liečba ihneď ukončiť a lieky obsahujúce mesalamín sa nemajú znova podávať.
U pacientov liečených prípravkami obsahujúcimi mesalamín boli hlásené zvýšené hladiny pečeňových enzýmov. Pri podávaní Mesavancolu pacientom s poruchou funkcie pečene sa odporúča opatrnosť.
Pri liečbe pacientov alergických na sulfasalazín je potrebná opatrnosť kvôli potenciálnemu riziku skrížených reakcií z precitlivenosti na sulfasalazín a mesalamín.
Organické a funkčné prekážky horného gastrointestinálneho traktu môžu oddialiť účinok lieku.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Neboli vykonané žiadne interakčné štúdie medzi Mesavancolom a inými liekmi. Boli však hlásené interakcie medzi inými výrobkami obsahujúcimi mesalamín a inými liekmi.
Pri súbežnom použití mesalamínu a liekov, o ktorých je známe, že sú toxické pre obličky, vrátane nesteroidných protizápalových liekov (NSAID) a azatioprinu, sa odporúča opatrnosť, pretože tieto lieky môžu zvýšiť riziko nežiaducich reakcií obličiek.
Mesalamín inhibuje tiopurínmetyltransferázu. U pacientov liečených azatioprinom alebo 6-merkaptopurínom je pri súbežnom použití mesalazínu potrebná opatrnosť, pretože môže zvýšiť riziko krvnej dyskrázie (pozri časti 4.4 a 4.8).
Súbežné podávanie s kumarínovými antikoagulanciami, ako je warfarín, môže mať za následok zníženie antikoagulačnej aktivity. Ak sa nedá vyhnúť tejto asociácii, protrombínový čas treba starostlivo sledovať.
Odporúča sa podávať Mesavancol s jedlom (pozri časti 4.2 a 5.2).
04.6 Gravidita a laktácia
Tehotenstvo
Údaje o obmedzenom počte gravidných žien, ktoré boli vystavené účinku lieku, nenaznačujú žiadne nežiaduce účinky mesalamínu na graviditu alebo na zdravie plodu / novorodenca. Mesalamín prechádza placentou, ale nachádza sa v koncentráciách u plodu oveľa nižších, ako sú koncentrácie u dospelých po terapeutickom použití. Štúdie na zvieratách nepreukázali priame alebo nepriame škodlivé účinky na graviditu, embryonálny / fetálny vývoj, pôrod alebo postnatálny vývoj. Mesalamín sa nemá používať počas tehotenstva, pokiaľ to nie je úplne nevyhnutné. Pri použití vysokých dávok mesalamínu je potrebná opatrnosť.
Čas kŕmenia
Mesalamín sa v nízkych koncentráciách vylučuje do materského mlieka. Acetylovaná forma mesalamínu sa vo vyšších koncentráciách vylučuje do materského mlieka. Opatrnosť je potrebná, ak sa mesalamín podáva počas laktácie a iba vtedy, ak prínos prevažuje riziko. Akútna sporadická hnačka bola hlásená u dojčených detí.
Plodnosť
Štúdie na mesalamíne nepreukázali trvalé účinky na mužskú plodnosť
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Neuskutočnili sa žiadne štúdie o schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Predpokladá sa, že Mesavancol má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje.
04.8 Nežiaduce účinky
U približne 14% subjektov sa vyskytli nežiaduce liekové reakcie (ADR) súvisiace s používaním Mesavancolu. Počas udržiavacej terapie sa nevyskytli žiadne nové udalosti s incidenciou ≥ 1%. Väčšina udalostí mala prechodný charakter a závažnosť bola mierna alebo stredne závažná. nežiaduce reakcie na liek boli hlásené s frekvenciou vyššou ako 10%.
Najčastejšie hlásenými nežiaducimi reakciami na lieky počas akútnej liečby boli plynatosť, nevoľnosť alebo bolesť hlavy; tieto reakcie neboli závislé od dávky a vyskytli sa u menej ako 3% pacientov liečených Mesavancolom.
Ostatné udalosti hlásené s Mesavancolom boli menej časté a incidencie sú uvedené v tabuľke nižšie:
Mesalamín je spojený s nasledujúcimi udalosťami:
Mesalamín indukuje nefrotoxicitu a u pacientov, u ktorých sa počas liečby vyvinie renálna insuficiencia, je potrebná opatrnosť.
Pozri tiež časť 4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní.
04,9 Predávkovanie
Neboli hlásené žiadne prípady predávkovania.
Mesavancol obsahuje aminosalicylát a k príznakom toxicity salicylátu patrí hučanie v ušiach, závrat, bolesť hlavy, zmätenosť, somnolencia, pľúcny edém, dehydratácia po potení, hnačka a vracanie, hypoglykémia, hyperventilácia, narušená rovnováha elektrolytov a pH krvi a hypertermia.
Aj keď nie sú žiadne priame skúsenosti s Mesavancolom, konvenčná terapia v prípade toxicity salicylátom by mohla byť prospešná v prípade akútneho predávkovania. Hypoglykémia, dekompenzácia tekutín a elektrolytov sa musí upraviť podaním vhodnej terapie. Musí byť zachovaná primeraná funkcia obličiek.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Kyselina aminosalicylová a analógy, ATC kód: A07EC02
Mesalazín je aminosalicylát. Mechanizmus účinku mesalamínu nie je úplne jasný, ale zdá sa, že pôsobí lokálne. Produkcia metabolitov kyseliny arachidonovej v sliznici prostredníctvom mechanizmov cyklooxygenázy a lipooxygenázy sa zvyšuje u pacientov trpiacich chronickým zápalovým ochorením čriev a je možné, že mesalazín znižuje zápal blokovaním cyklooxygenázy a inhibíciou produkcie prostaglandínov v hrubom čreve. Nedávne údaje tiež naznačujú, že mesalazín môže inhibovať aktiváciu NFκB, jadrového transkripčného faktora, ktorý reguluje transkripciu mnohých génov kódujúcich prozápalové proteíny, čo naopak viedlo k domnienke, že tento účinok môže byť základnou príčinou účinku lieku. účinky.
Tableta Mesavancol obsahuje jadro s 1,2 g mesalamínu vo viacvrstvovej systémovej formulácii. Tento systém zahŕňa poťahovanie kopolymérmi kyseliny metakrylovej, typu A a typu B, ktoré boli formulované tak, aby sa rozpúšťali pri hladinách pH rovných alebo väčších ako 7, čím sa uľahčuje trvalé uvoľňovanie účinných koncentrácií mesalamínu cez hrubé črevo a obmedzuje sa jeho koncentrácia. „systémová absorpcia.
Mesavancol bol predmetom dvoch placebom kontrolovaných štúdií fázy 3 podobného dizajnu, v ktorých bolo randomizovaných 623 pacientov s miernou až stredne závažnou aktívnou ulceróznou kolitídou. Mesavancol 2,4 g / deň a 4,8 g / deň podávaný s jedlom bol štatisticky lepší ako placebo z hľadiska počtu pacientov, ktorí dosiahli remisiu ulceróznej kolitídy po 8 týždňoch liečby. Na základe indexu aktivity ulceróznej kolitídy (UC-DAI) je remisia definovaná ako skóre UC-DAI ≤ 1 so skóre 0 na krvácanie z konečníka a počet pohybov čriev a zníženie skóre sigmoskopie najmenej o 1 bod od východiskového stavu. Štúdia 302 zahŕňala použitie kontrolného liečiva, mesalamínu s modifikovaným uvoľňovaním 2,4 g / tid, v referenčnom vnútornom ramene. Pokiaľ ide o primárnu premennú remisií, dosiahli sa tieto výsledky:
# Na základe populácie ITT;
* Štatisticky sa líši od placeba (s
NS nie je významné (p> 0,05)
05,2 "Farmakokinetické vlastnosti
Mechanizmus účinku mesalamínu (5-ASA) sa považuje za aktuálny, a preto klinická účinnosť Mesavancolu nekoreluje s farmakokinetickým profilom. Hlavnou cestou eliminácie mesalamínu je metabolizmus na N-acetyl-5- kyselinu. aminosalicylová (Ac 5-ASA), ktorá je farmakologicky neaktívna.
Absorpcia
Štúdie gama-scintigrafie ukázali, že jedna 1,2 g dávka Mesavancolu prešla rýchlo a bez zmien horným gastrointestinálnym traktom zdravých dobrovoľníkov nalačno. Scintigrafické obrázky ukázali stopu rádioaktívne značeného značkovača pozdĺž hrubého čreva, čo naznačuje, že mesalazín sa rozšíril v tejto oblasti gastrointestinálneho traktu.
V štúdii s jednorazovou a viacnásobnou dávkou Mesavancolu 2,4 a 4,8 g podávaného s jedlom 56 zdravým dobrovoľníkom bolo absorbovaných približne 24% dávky; plazmatické koncentrácie mesalamínu boli merateľné po 4 hodinách a boli maximálne do 8 hodín od podania jednej dávky. V rovnovážnom stave (spravidla dosiahnutom po 2 dňoch liečby) bola akumulácia 5-ASA 1,1 až 1,4-krát pri dávkach 2,4 g respektíve 4,8 g na základe farmakokinetiky po jednej dávke. Pri maximálnej dávke 4,8 g QD, priemerná maximálna plazmatická koncentrácia mesalamínu bola 5280 ± 3146 ng / ml a priemerná plocha pod krivkou plazmatickej koncentrácie v čase v „intervale medzi dávkami bola 49559 ± 23 780 ng.h / ml.
Akumulácia Ac-5-ASA bola nižšia ako sa očakávalo na základe farmakokinetiky po jednej dávke faktorom 0,9 a 0,7 pre dávku 2,4 g, respektíve 4,8 g.
Tento účinok je pravdepodobne spôsobený nižším pomerom metabolitu liečiva vo vysokých dávkach a ustáleným stavom v dôsledku nasýtenia metabolizmu 5-ASA.
Po jednorazovej dávke Mesavancolu sa zdá, že celková systémová expozícia 5-ASA sa zvyšuje o niečo viac, než je úmerné dávke, pričom plocha pod krivkou plazmatickej koncentrácie a času sa zvyšuje približne 2,5-násobne, aby sa dávka zvýšila. 2,4 g až 4,8 g. Neexistujú však žiadne dôkazy o nadmernej proporcionalite pozorovanej v rovnovážnom stave.
V štúdii interakcie jedla s 34 zdravými dobrovoľníkmi malo podanie jednorazovej dávky 4,8 g mesavancolu s diétou s vysokým obsahom tukov za následok oneskorenú a dokonca predĺženú absorpciu. Za týchto podmienok boli plazmatické hladiny mesalamínu merateľné približne po 6 hodinách a maximálne plazmatické hladiny boli detegované približne po 24 hodinách. Po jednorazovej dávke 4,8 g mesavancolu zostali hladiny mesalazínu merateľné v plazme až do posledného času vysadenia, tj. 72 hodín po podaní dávky.
Systémová expozícia sa navyše znížila pri kŕmení, aj keď účinok bol u žien menej výrazný ako u mužov.
Distribúcia
Mesalamín má relatívne malý distribučný objem, približne 18 l.
Mesalazín viaže plazmatické proteíny na 43% a kyselinu N-acetyl-5-aminosalicylovú na 78-83%, pričom plazmatické koncentrácie in vitro sú až 2,5 mcg / ml, respektíve 10 mcg / ml.
Biotransformácia
Jediným relevantným metabolitom mesalamínu je kyselina N-acetyl-5-aminosalicylová, ktorá je farmakologicky neaktívna. Jeho vznik je spôsobený pôsobením N-acetyltransferázy-1 v pečeni a v bunkách črevnej sliznice. Neexistujú žiadne informácie o tom, či tento enzým podlieha genetickému polymorfizmu.
Vylúčenie
Eliminácia absorbovaného mesalazínu prebieha hlavne renálnou cestou po metabolizme kyseliny N-acetyl-5-aminosalicylovej (acetylácia). Existuje však aj obmedzené vylučovanie nezmeneného liečiva močom. Po podaní Mesavancolu 2,4 g alebo 4,8 g jedenkrát denne sa v priemere 2-3% dávky vylúčilo v nezmenenej forme do moču po 24 hodinách v porovnaní s 13-17 % kyseliny N-acetyl-5-aminosalicylovej.
Napriek tomu, že polčasy čistého mesalazínu a kyseliny N-acetyl-5-aminosalicylovej sú krátke (približne 40 a 70 minút), zdanlivé polčasy po podaní Mesavancolu 2,4 g a 4,8 g závisia od rýchlosti absorpcie v dôsledok predĺženého uvoľňovania, v priemere 6-7 hodín, respektíve 10-13 hodín.
Špeciálne skupiny pacientov
Nie sú k dispozícii žiadne údaje o pacientoch s renálnou alebo hepatálnou insuficienciou, ktorí užívajú Mesavancol. U pacientov s renálnou insuficienciou môže výsledný pokles rýchlosti eliminácie a zvýšená systémová koncentrácia mesalazínu predstavovať zvýšené riziko nežiaducich reakcií nefrotoxického typu (pozri časť 4.4).
V ďalších klinických štúdiách s Mesavancolom bola plazmatická AUC mesalamínu u žien až 2-krát vyššia ako u mužov.
Na základe obmedzených farmakokinetických údajov je farmakokinetika 5-ASA a Ac-5-ASA medzi belošskými a hispánskymi subjektmi porovnateľná.
Farmakokinetika nebola skúmaná u starších pacientov.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Účinky v neklinických štúdiách boli pozorované iba pri expozíciách považovaných za významne prevyšujúce maximálnu expozíciu u ľudí, čo naznačuje malý klinický význam.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Jadro tablety:
Sodná soľ karmelózy
Karnaubský vosk
Kyselina stearová
Hydrát koloidného oxidu kremičitého
Sodný škrob-glykolát
Mastenec
Stearan horečnatý
Povlak:
Mastenec
Kopolymér kyseliny metakrylovej typu A a typu B.
Trietylcitrát
Oxid titaničitý (E171)
Červený oxid železitý (E172)
Macrogol 6000
06.2 Nekompatibilita
Nie je to relevantné.
06.3 Obdobie platnosti
2 roky.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 ° C
Uchovávajte v pôvodnom obale.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
Tablety sú balené v blistroch z polyamidu / hliníka / PVC s perforovanou hliníkovou fóliou.
Balenia obsahujú 60 alebo 120 tabliet. Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Žiadne špeciálne pokyny.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Giuliani S.p.A.
Via P. Palagi 2
20129 Miláno
Taliansko
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
AIC č. 037734011 / M-60 gastrorezistentných tabliet s predĺženým uvoľňovaním 1 200 mg
AIC č. 037734023 / M-120 gastrorezistentných tabliet s predĺženým uvoľňovaním 1 200 mg
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
1. december 2009
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
Stanovenie zo 6. novembra 2009
