Účinné látky: Irbesartan
Karvea 75 mg tablety
Príbalové letáky Karvea sú k dispozícii pre veľkosti balenia:- Karvea 75 mg tablety
- Karvea 150 mg tablety
- Karvea 300 mg tablety
Prečo sa Karvea používa? Načo to je?
Karvea patrí do skupiny liekov známych ako antagonisty receptora angiotenzínu II. Angiotenzín-II je látka produkovaná telom, ktorá sa viaže na receptory v cievach a spôsobuje ich zúženie. Výsledkom je zvýšenie krvného tlaku. Karvea zabraňuje angiotenzínu -II z väzby na tieto receptory, čo umožňuje rozšírenie ciev a zníženie krvného tlaku. Karvea spomaľuje rozpad funkcie obličiek u pacientov s vysokým krvným tlakom a diabetom 2. typu.
Karvea sa používa u dospelých pacientov
- na liečbu vysokého krvného tlaku (esenciálna arteriálna hypertenzia)
- na ochranu obličiek u hypertenzných pacientov s vysokým krvným tlakom, diabetom 2. typu a s dôkazom renálnej dysfunkcie na laboratórnych testoch.
Kontraindikácie Kedy by sa Karvea nemala používať
Neužívajte Karvea:
- ak ste alergický na irbesartan alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku
- ak ste tehotná viac ako 3 mesiace (je tiež lepšie vyhnúť sa Karvea na začiatku tehotenstva - pozri časť tehotenstvo)
- ak máte cukrovku alebo zhoršenú funkciu obličiek a ste liečený liekom znižujúcim krvný tlak obsahujúcim aliskiren
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Karvea
Predtým, ako začnete užívať Karvea, obráťte sa na svojho lekára, ak máte niektorý z nasledujúcich stavov:
- nadmerné vracanie alebo hnačka
- ak máte problémy s obličkami
- ak máte problémy so srdcom
- ak užívate Karvea na diabetické poruchy obličiek. V takom prípade vám lekár môže nariadiť pravidelné krvné testy, najmä na meranie hladín draslíka v sére v prípade zlej funkcie obličiek.
- ak potrebujete podstúpiť operáciu (chirurgický zákrok) alebo užiť anestetiká
- ak užívate niektorý z nasledujúcich liekov používaných na liečbu vysokého krvného tlaku:
- „inhibítor ACE“ (napr. enalapril, lisinopril, ramipril), najmä ak máte problémy s obličkami súvisiace s cukrovkou.
- aliskiren
Váš lekár môže v pravidelných intervaloch kontrolovať funkciu vašich obličiek, krvný tlak a množstvo elektrolytov (ako je draslík) v krvi.
Pozri tiež informácie v časti „Neužívajte Karvea“
Ak si myslíte, že ste tehotná (alebo ak existuje možnosť, že otehotniete), povedzte to svojmu lekárovi. Karvea sa neodporúča na začiatku tehotenstva a nesmie sa užívať, ak ste tehotná viac ako 3 mesiace, pretože môže spôsobiť vážne poškodenie vášho dieťaťa, ak sa používa v tomto štádiu (pozri časť Tehotenstvo).
Deti a dospievajúci
Tento liek by nemal byť používaný u detí a dospievajúcich, pretože bezpečnosť a účinnosť ešte nebola úplne stanovená.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu zmeniť účinok Karvea
Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Váš lekár vám možno bude musieť zmeniť dávku a / alebo urobiť iné opatrenia: Ak užívate inhibítor ACE alebo aliskiren (pozri tiež informácie v nadpisoch: „Neužívajte Karvea“ a „Upozornenia a opatrenia“)
Krvné testy môžete potrebovať, ak používate:
- doplnky draslíka
- náhrady kuchynskej soli obsahujúce draslík
- lieky šetriace draslík (ako niektoré diuretiká)
- lieky obsahujúce lítium Ak sa užívajú určité lieky proti bolesti, nazývané nesteroidné protizápalové lieky, účinnosť irbesartanu môže byť znížená.
Karvea s jedlom a nápojmi
Karvea sa môže užívať s jedlom alebo bez jedla.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo a dojčenie
Tehotenstvo
Ak si myslíte, že ste tehotná (alebo ak existuje možnosť, že otehotniete), musíte to povedať svojmu lekárovi; váš lekár vám zvyčajne poradí, aby ste prestali užívať Karvea pred otehotnením alebo hneď, ako zistíte, že ste tehotná, a odporučí vám, aby ste namiesto Karvea užívali iný liek. skoré tehotenstvo a nesmie sa užívať, ak ste tehotná viac ako 3 mesiace, pretože môže spôsobiť vážne poškodenie dieťaťa, ak ho užijete po treťom mesiaci tehotenstva.
Čas kŕmenia
Ak dojčíte alebo sa chystáte začať dojčiť, povedzte to svojmu lekárovi. Karvea sa neodporúča dojčiacim ženám a váš lekár môže zvoliť inú liečbu, ak chcete dojčiť, najmä ak je dieťa novorodenec alebo sa narodilo predčasne.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Neuskutočnili sa žiadne štúdie o schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
Karvea pravdepodobne neovplyvní vašu schopnosť viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje. Počas liečby vysokého krvného tlaku sa však príležitostne môžu vyskytnúť závraty alebo únava. Ak sa to stane, povedzte to svojmu lekárovi predtým, ako budete viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje.
Karvea obsahuje laktózu.
Ak vám váš lekár povedal, že neznášate „niektoré cukry (napr. Laktózu), kontaktujte svojho lekára pred užitím tohto lieku.
Dávka, spôsob a čas podávania Ako používať Karvea: Dávkovanie
Vždy užívajte tento liek presne tak, ako vám povedal váš lekár. Ak máte pochybnosti, poraďte sa so svojim lekárom alebo lekárnikom.
Spôsob podávania
Karvea je na perorálne použitie. Tablety prehltnite a zapite dostatočným množstvom tekutiny (napr. Pohárom vody). Karvea môžete užívať s jedlom alebo bez jedla. Skúste užívať liek každý deň v rovnakom čase. Liečba by mala pokračovať tak dlho, ako to váš lekár považuje za nevyhnutné. Nevyhnutné .
- Pacienti s vysokým krvným tlakom
Zvyčajná dávka je 150 mg jedenkrát denne (dve tablety denne). Dávku je možné zvýšiť na 300 mg (štyri tablety denne) jedenkrát denne v závislosti od zníženia hladín krvného tlaku.
- Pacienti s vysokým krvným tlakom a diabetom 2. typu s ochorením obličiek
U pacientov s vysokým krvným tlakom a diabetom 2. typu je indikovaná udržiavacia dávka 300 mg (štyri tablety denne) jedenkrát denne na liečbu pridruženého ochorenia obličiek.
Lekár sa môže rozhodnúť, že bude používať nižšie dávky, najmä na začiatku liečby, najmä pacientom, ako sú pacienti na hemodialýze, alebo pacientom starším ako 75 rokov.
Maximálny antihypertenzívny účinok sa má dosiahnuť 4-6 týždňov po začiatku liečby.
Použitie u detí a dospievajúcich
Karvea sa nemá podávať deťom mladším ako 18 rokov. Ak dieťa prehltne tablety, ihneď kontaktujte svojho lekára.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa lieku Karvea
Ak užijete viac Karvea, ako máte
Ak omylom užijete príliš veľa tabliet, ihneď kontaktujte svojho lekára.
Ak zabudnete užiť Karvea
Ak omylom zabudnete užiť dávku, pokračujte v terapii ako obvykle. Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Karvea
Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Niektoré z týchto účinkov môžu byť závažné a môžu vyžadovať lekársku pomoc.
Rovnako ako u podobných liekov, u pacientov užívajúcich irbesartan boli hlásené zriedkavé prípady alergických kožných reakcií (začervenanie, žihľavka) a tiež lokalizovaného opuchu tváre, pier a / alebo jazyka. Ak sa u vás vyskytne ktorýkoľvek z týchto príznakov alebo ak máte problémy s dýchaním, prestaňte užívať Karvea a ihneď kontaktujte svojho lekára.
Frekvencia vedľajších účinkov uvedených nižšie je definovaná pomocou nasledujúcej konvencie:
Veľmi časté: môžu postihnúť viac ako 1 z 10 ľudí
Časté: môžu postihnúť až 1 zo 100 ľudí
Menej časté: môžu postihnúť až 1 zo 100 ľudí
Nežiaduce účinky hlásené v klinických štúdiách u pacientov liečených Karvea boli:
- Veľmi časté (môžu postihnúť viac ako 1 z 10 ľudí): Ak máte vysoký krvný tlak a cukrovku typu 2 s ochorením obličiek, krvné testy môžu ukázať zvýšené hladiny draslíka.
- Časté (môžu postihnúť až 1 z 10 ľudí): závrat, pocit nevoľnosti / vracanie, únava a krvné testy môžu preukázať zvýšené hladiny enzýmu, ktorý meria funkciu svalov a srdca (kreatínkinázy). U pacientov s vysokým krvným tlakom a diabetom 2. typu s ochorením obličiek boli tiež zaznamenané závraty pri vstávaní z ľahu alebo v sede, nízky krvný tlak pri vstávaní z ľahu alebo zo sedu, bolesť kĺbov alebo svalov a bolesť hlásený pokles hladín proteínu v červených krvinkách (hemoglobínu).
- Menej časté (môžu postihnúť až 1 zo 100 ľudí): zvýšená srdcová frekvencia, návaly horúčavy, kašeľ, hnačka, poruchy trávenia / pálenie záhy, sexuálna dysfunkcia (problémy súvisiace so sexuálnou výkonnosťou), bolesť na hrudníku.
Od uvedenia lieku Karvea na trh boli hlásené niektoré nežiaduce účinky. Vedľajšie účinky s neznámou frekvenciou sú: pocit točenia hlavy, bolesť hlavy, porucha chuti, zvonenie v ušiach, svalové kŕče, bolesť kĺbov a svalov, abnormálna funkcia pečene, zvýšená hladina draslíka v krvi, poruchy funkcie obličiek a zápal malých ciev postihujúce predovšetkým kožu (stav známy ako leukocytoklastická vaskulitída). Hlásili sa tiež menej časté prípady žltačky (zožltnutie kože a / alebo očných bielkov).
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii.
Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V.
Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.
Expirácia a retencia
Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli a blistri po EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30 ° C.
Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Pomáha to chrániť životné prostredie.
Čo Karvea obsahuje
- Účinnou látkou je irbesartan. Každá 75 mg tableta Karvea obsahuje 75 mg irbesartanu.
- Ďalšie zložky sú: mikrokryštalická celulóza, zosieťovaná sodná soľ karmelózy, monohydrát laktózy, magnéziumstearát, koloidný hydratovaný oxid kremičitý, predželatínovaný kukuričný škrob a poloxamér 188.
Ako vyzerá Karvea a obsah balenia
Karvea 75 mg tablety sú biele až takmer biele, bikonvexné, oválneho tvaru so vyrazeným srdcom na jednej strane a číslom 2771 na druhej strane.
Karvea 75 mg tablety sú dostupné v baleniach po 14, 28, 56 alebo 98 tabliet v blistroch. Jednodávkové blistre 56 x 1 tableta sú k dispozícii aj na použitie v nemocnici.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
KARVEA 75 MG TABLETY
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Jedna tableta obsahuje 75 mg irbesartanu.
Pomocná látka: 15,37 mg monohydrátu laktózy v tablete.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Tablet.
Biele až sivobiele, bikonvexné, oválneho tvaru so srdcom vyrytým na jednej strane a číslom 2771 na druhej strane.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
Karvea je indikovaná u dospelých na liečbu esenciálnej arteriálnej hypertenzie.
Je tiež indikovaný na liečbu ochorenia obličiek u dospelých hypertenzných pacientov s diabetes mellitus 2. typu ako súčasť liečby antihypertenzívami (pozri časť 5.1).
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Dávkovanie
Zvyčajná odporúčaná počiatočná a udržiavacia dávka je 150 mg jedenkrát denne, bez ohľadu na súbežný príjem potravy. Karvea v dávke 150 mg jedenkrát denne vo všeobecnosti poskytuje lepšiu 24 -hodinovú kontrolu krvného tlaku ako 75 mg. Začatie 75 mg terapie však možno zvážiť, najmä u hemodialyzovaných pacientov a pacientov. Starších pacientov nad 75 rokov.
U pacientov nedostatočne kontrolovaných dávkou 150 mg jedenkrát denne je možné dávku Karvea zvýšiť na 300 mg alebo je možné súčasne podávať iné antihypertenzíva. Predovšetkým pridanie diuretika, ako je hydrochlorotiazid, preukázalo aditívny účinok s liekom Karvea (pozri časť 4.5).
U hypertenzných pacientov s diabetom 2. typu sa má liečba začať s irbesartanom 150 mg jedenkrát denne a zvýšiť na 300 mg jedenkrát denne ako odporúčanú udržiavaciu dávku na liečbu ochorenia obličiek. Preukázanie prospešnosti Karvea pre obličky u hypertenzných pacientov s diabetom 2. typu je založené na štúdiách, v ktorých bol irbesartan použitý ako doplnok k iným antihypertenzívam podľa potreby na dosiahnutie cieľového krvného tlaku (pozri časť 5.1).
Špeciálne populácie
Zlyhanie obličiek
U osôb s poruchou funkcie obličiek nie je potrebná žiadna úprava dávky. U pacientov podstupujúcich hemodialýzu sa má zvážiť nižšia počiatočná dávka (75 mg) (pozri časť 4.4).
Pečeňová insuficiencia
U osôb s miernou alebo stredne ťažkou hepatálnou insuficienciou nie je potrebná úprava dávky. Nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje o pacientoch s ťažkou hepatálnou insuficienciou.
Starší pacienti
Napriek tomu, že u starších pacientov vo veku nad 75 rokov je potrebné začať liečbu dávkou 75 mg, úprava dávky vo všeobecnosti nie je potrebná.
Pediatrická populácia
Bezpečnosť a účinnosť Karvea u detí vo veku od 0 do 18 rokov nebola stanovená. V súčasnej dobe sú dostupné údaje popísané v častiach 4.8, 5.1 a 5.2, ale nie je možné poskytnúť žiadne odporúčanie pre dávkovanie.
Spôsob podávania
Na perorálne použitie.
04.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok (pozri časť 6.1).
Druhý a tretí trimester gravidity (pozri časti 4.4 a 4.6).
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Zníženie hlasitosti
U pacientov s depléciou objemu a / alebo sodíka v dôsledku intenzívnej diuretickej liečby, diéty s nízkym obsahom sodíka, hnačky alebo vracania sa môžu vyskytnúť epizódy symptomatickej hypotenzie, najmä po podaní prvej dávky. V takýchto prípadoch je potrebné pred začatím liečby Karvea napraviť základný stav.
Renovaskulárna hypertenzia
U osôb s bilaterálnou stenózou renálnej artérie alebo stenózou renálnej artérie s iba jednou funkčnou obličkou, liečených liekmi, ktoré pôsobia na renín-angiotenzíndosterónový systém, existuje zvýšené riziko závažnej hypotenzie a zlyhania obličiek.
Aj keď to nie je dokumentované pri terapii Karvea, podobný účinok sa očakáva aj u antagonistov receptora angiotenzínu II.
Zlyhanie obličiek a transplantácia obličiek
Ak sa Karvea používa u pacientov s renálnou insuficienciou, odporúča sa pravidelné monitorovanie hladín draslíka a kreatinínu v sére. Nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje o podávaní Karvea pacientom s nedávnou transplantáciou obličky.
Hypertenzní pacienti s diabetom 2. typu a ochorením obličiek
V analýze vykonanej v štúdii s pacientmi s pokročilým ochorením obličiek neboli účinky irbesartanu na obličkové a kardiovaskulárne príhody rovnomerné vo všetkých podskupinách. Zvlášť boli menej priaznivé u žien a osôb inej ako bielej pleti (pozri časť 5.1).
Hyperkaliémia
Rovnako ako u iných liekov, ktoré zasahujú do systému renín-angiotenzín-aldosterón, počas liečby Karvea môže dôjsť k hyperkaliémii, najmä v prítomnosti dysfunkcie obličiek, zjavnej proteinúrie v dôsledku diabetického ochorenia obličiek a / alebo srdcového zlyhania. U rizikových pacientov sa odporúča dôsledné monitorovanie sérového draslíka (pozri časť 4.5).
Lítium
Kombinácia lítia a Karvea sa neodporúča (pozri časť 4.5).
Stenóza aortálnej a mitrálnej chlopne, obštrukčná hypertrofická kardiomyopatia
Rovnako ako u iných vazodilatátorov je potrebná osobitná pozornosť u pacientov trpiacich aortálnou alebo mitrálnou stenózou alebo obštrukčnou hypertrofickou kardiomyopatiou.
Primárny aldosteronizmus
Pacienti s primárnym aldosteronizmom spravidla nereagujú na antihypertenzíva, ktoré pôsobia prostredníctvom inhibície systému renín-angiotenzín, a preto sa používanie lieku Karvea neodporúča.
Generál
U pacientov, ktorých cievny tonus a renálne funkcie závisia predovšetkým od aktivity systému renín-angiotenzín-aldosterón (napr. Pacienti so závažným kongestívnym srdcovým zlyhaním alebo so základným ochorením obličiek, vrátane stenózy renálnej artérie), liečba inhibítormi enzýmu konvertujúceho angiotenzín alebo angiotenzínom Antagonisty receptora II ovplyvňujúce tento systém sú spojené s nástupom akútnej hypotenzie, azotémie, oligúrie alebo zriedkavo s akútnym zlyhaním obličiek. Pokles krvného tlaku u pacientov s ischemickou chorobou srdca alebo ischemickým kardiovaskulárnym ochorením môže viesť k infarktu myokardu alebo cievnej mozgovej príhode.
Ako bolo pozorované u inhibítorov enzýmu konvertujúceho angiotenzín, irbesartan a iní antagonisti angiotenzínu sú zjavne menej účinné pri znižovaní krvného tlaku u čiernych pacientov ako u iných pacientov, pravdepodobne v dôsledku vyššej prevalencie stavov s nízkym renínom v hypertenzívnej populácii čiernej pleti (pozri časť 5.1).
Tehotenstvo
Terapia antagonistami receptora angiotenzínu II (AIIRA) sa nemá začať počas gravidity. U pacientok plánujúcich graviditu by sa mala používať alternatívna antihypertenzívna liečba so stanoveným bezpečnostným profilom na použitie v gravidite. Pokiaľ nie je pokračovanie liečby AIIRA považované za nevyhnutné.
Keď je diagnostikované tehotenstvo, liečba AIIRA sa má ihneď ukončiť a ak je to vhodné, má sa začať alternatívna liečba (pozri časti 4.3 a 4.6).
Laktóza
Tento liek obsahuje laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie galaktózy, lapónskeho deficitu laktázy alebo malabsorpcie glukózy / galaktózy by nemali užívať tento liek.
Pediatrická populácia
Irbesartan bol skúmaný v pediatrickej populácii vo veku od 6 do 16 rokov, ale súčasné údaje, pokiaľ nie sú k dispozícii nové, nie sú dostatočné na to, aby podporili jeho predĺženie používania aj u detí (pozri časti 4.8, 5.1 a 5.2).
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Diuretiká a iné antihypertenzíva: Iné antihypertenzíva môžu zvýšiť hypotenzný účinok irbesartanu; Karvea sa však bezpečne podávala v kombinácii s inými antihypertenzívami, ako sú betablokátory, blokátory vápnikových kanálov s dlhodobým účinkom a tiazidové diuretiká. Vysoké dávky diuretík môže na začiatku liečby Karveaom viesť k stavu hypovolémie a riziku hypotenzie (pozri časť 4.4).
Doplnky draslíka a draslík šetriace diuretiká: na základe skúseností s používaním iných liekov účinných na renín-angiotenzínový systém, súbežného užívania draslík šetriacich diuretík, doplnkov draslíka, náhrady kuchynskej soli obsahujúcej draslík alebo iných liekov, ktoré môžu zvýšiť draslík (napr. heparín) môže viesť k zvýšeniu draslíka v sére, a preto sa neodporúča (pozri časť 4.4).
Lítium: Pri súbežnom podávaní inhibítorov enzýmu konvertujúceho lítium a angiotenzín bolo hlásené reverzibilné zvýšenie koncentrácií a toxicity lítia v sére.
Podobné účinky boli pri irbesartane zatiaľ veľmi zriedkavo zdokumentované. Preto sa táto kombinácia neodporúča (pozri časť 4.4). Ak je táto kombinácia skutočne potrebná, odporúča sa starostlivé monitorovanie hladín lítia v sére.
Nesteroidné protizápalové lieky: Keď sa antagonisty angiotenzínu II podávajú súčasne s nesteroidnými protizápalovými liekmi (tj. Selektívnymi inhibítormi COX-2, kyselinou acetylsalicylovou (> 3 g / deň) a neselektívnymi nesteroidnými antiflogistikami) zápalové lieky), zoslabenie antihypertenzného účinku.
Rovnako ako u ACE inhibítorov, súbežné používanie antagonistov angiotenzínu II a nesteroidných protizápalových liekov môže viesť k zvýšenému riziku zhoršenia funkcie obličiek vrátane možného akútneho zlyhania obličiek a k zvýšeniu hladiny draslíka v sére, najmä u pacientov s -existujúca mierna funkcia obličiek. Kombinácia sa má podávať s opatrnosťou, najmä u starších pacientov. Pacienti majú byť adekvátne hydratovaní a po začatí kombinovanej terapie a pravidelne potom treba zvážiť monitorovanie funkcie obličiek.
Ďalšie informácie o interakciách irbesartanu: V klinických štúdiách nebola farmakokinetika irbesartanu ovplyvnená hydrochlorotiazidom. Irbesartan je primárne metabolizovaný CYP2C9 a v menšej miere glukuronidáciou. Po súbežnom podávaní irbesartanu s warfarínom, liekom metabolizovaným CYP2C9, neboli pozorované žiadne významné farmakokinetické alebo farmakodynamické interakcie. Účinky induktorov CYP2C9, ako je rifampicín, na farmakokinetiku irbesartanu neboli hodnotené.
Farmakokinetika digoxínu sa pri súbežnom podávaní irbesartanu nezmenila.
04.6 Gravidita a laktácia
Tehotenstvo
Použitie antagonistov receptora angiotenzínu II (AIIRA) sa neodporúča počas prvého trimestra gravidity (pozri časť 4.4). Použitie AIIRA je kontraindikované počas druhého a tretieho trimestra gravidity (pozri časti 4.3 a 4.4).
Epidemiologické dôkazy o riziku teratogenity po expozícii ACE inhibítorom počas prvého trimestra gravidity nie sú presvedčivé; malé zvýšenie rizika však nemožno vylúčiť. Aj keď nie sú k dispozícii žiadne kontrolované epidemiologické údaje o riziku s antagonistami receptora angiotenzínu II (AIIRA), podobné riziko môže existovať aj pre túto skupinu liekov. U pacientok plánujúcich graviditu by sa mala použiť alternatívna antihypertenzívna liečba. S preukázaným bezpečnostným profilom na použitie v tehotenstve, pokiaľ nie je pokračovanie terapie AIIRA považované za nevyhnutné.
Keď je diagnostikované tehotenstvo, liečba AIIRA sa má okamžite ukončiť a ak je to vhodné, má sa začať alternatívna liečba.
Je známe, že expozícia AIIRA počas druhého a tretieho trimestra indukuje u žien fetálnu toxicitu (znížená funkcia obličiek, oligohydramnión, spomalenie osifikácie lebky) a neonatálnu toxicitu (zlyhanie obličiek, hypotenzia, hyperkaliémia) (pozri časť 5.3).
Ak dôjde k expozícii AIIRA od druhého trimestra gravidity, odporúča sa ultrazvukové vyšetrenie funkcie obličiek a lebky.
Novorodenci, ktorých matky užívali AIIRA, by mali byť starostlivo sledovaní kvôli hypotenzii (pozri časti 4.3 a 4.4).
Čas kŕmenia
Pretože nie sú k dispozícii žiadne údaje o použití Karvea počas dojčenia, Karvea sa neodporúča a uprednostňuje sa alternatívna liečba s preukázaným bezpečnostným profilom na použitie počas dojčenia, najmä pri dojčení novorodencov a predčasne narodených detí.
Nie je známe, či sa irbesartan alebo jeho metabolity vylučujú do ľudského mlieka.
Dostupné farmakodynamické / toxikologické údaje na potkanoch preukázali vylučovanie irbesartanu alebo jeho metabolitov do mlieka (podrobnosti pozri v časti 5.3).
Plodnosť
Irbesartan nemal žiadny vplyv na fertilitu liečených potkanov a ich potomstva až do úrovní dávok vyvolávajúcich prvé príznaky rodičovskej toxicity (pozri časť 5.3).
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch irbesartanu na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Na základe svojich farmakodynamických vlastností je nepravdepodobné, že by irbesartan tieto schopnosti ovplyvnil. Pri vedení vozidla alebo obsluhe strojov je potrebné poznamenať, že počas užívania tohto lieku sa môžu vyskytnúť závraty alebo únava. liečenie.
04.8 Nežiaduce účinky
V placebom kontrolovaných klinických skúšaniach s hypertenzívnymi pacientmi bol celkový výskyt nežiaducich udalostí u subjektov liečených irbesartanom (56,2%) porovnateľný s tým, ktorý sa pozoroval u subjektov liečených placebom (56,5%). Liečba kvôli klinickým alebo laboratórnym nežiaducim účinkom bola nižšia častý u pacientov liečených irbesartanom (3,3%) ako u pacientov liečených placebom (4,5%). Incidencia nežiaducich účinkov nebola závislá od dávky (odporúčané dávkové rozpätie), pohlavia, veku, rasy alebo trvania liečby.
U diabetických hypertenzných pacientov s mikroalbuminúriou a normálnou funkciou obličiek boli ortostatické závraty a hypotenzia hlásené u 0,5% (t.j. menej častých) samotných pacientov, ale lepšie ako placebo.
Nasledujúca tabuľka uvádza farmakologické nežiaduce reakcie hlásené v placebom kontrolovaných klinických štúdiách, v ktorých irbesartan dostával 1 965 pacientov s hypertenziou. Položky označené hviezdičkou (*) odkazujú na nežiaduce reakcie, ktoré boli ďalej hlásené u> 2% diabetických hypertenzných pacientov s chronickým zlyhaním obličiek a zjavnou proteinúriou a väčšinou pre placebo.
Frekvencia nežiaducich reakcií uvedených nižšie je definovaná pomocou nasledujúcej konvencie: veľmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až
Ďalej sú uvedené nežiaduce reakcie ďalej hlásené zo skúseností po uvedení na trh. Tieto nežiaduce reakcie sú odvodené zo spontánnych hlásení.
Poruchy imunitného systému
Neznáme: reakcie z precitlivenosti, ako je angioedém, vyrážka, žihľavka.
Poruchy metabolizmu a výživy
Neznáme: hyperkaliémia.
Poruchy nervového systému
Časté: závraty, ortostatické vertigo (*).
Neznáme: vertigo, bolesť hlavy.
Poruchy ucha a labyrintu
Neznáme: tinnitus.
Srdcové patológie
Menej časté: tachykardia.
Cievne patológie
Časté: ortostatická hypotenzia (*).
Menej časté: sčervenanie.
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína
Menej časté: kašeľ.
Poruchy gastrointestinálneho traktu
Časté: nauzea / vracanie.
Menej časté: hnačka, bolesť / pálenie.
Neznáme: dysgeúzia.
Poruchy pečene a žlčových ciest
Menej časté: žltačka.
Neznáme: hepatitída, hepatálna dysfunkcia.
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Neznáme: leukocytoklastická vaskulitída.
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva
Časté: muskuloskeletálna bolesť.
Neznáme: artralgia, myalgia (v niektorých prípadoch spojená so zvýšenými hladinami kreatínkinázy v plazme), svalové kŕče.
Poruchy obličiek a močových ciest
Neznáme: zhoršená funkcia obličiek vrátane prípadov zlyhania obličiek u rizikových pacientov (pozri časť 4.4).
Ochorenia reprodukčného systému a prsníkov
Menej časté: sexuálna dysfunkcia.
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Časté: únava.
Menej časté: bolesť na hrudníku.
Diagnostické testy
Veľmi časté: Hyperkaliémia (*) sa vyskytovala častejšie u diabetických pacientov liečených irbesartanom ako u pacientov liečených placebom. U diabetických hypertenzívnych pacientov s mikroalbuminúriou a normálnou funkciou obličiek sa hyperkaliémia (≥ 5,5 mEq / L) vyskytla u 29,4% pacientov v skupina irbesartan 300 mg a 22% pacientov v skupine s placebom. U diabetických hypertenzných pacientov s chronickým zlyhaním obličiek a zjavnou proteinúriou sa hyperkaliémia (≥ 5,5 mEq / l) vyskytla u 46,3% pacientov v skupine s irbesartanom a u 26,3% pacientov v skupine s placebom.
Časté: U osôb liečených irbesartanom bolo pozorované významné zvýšenie plazmatickej kreatínkinázy (1,7%). Žiadne z týchto zvýšení nebolo spojené s identifikovateľnými klinickými príhodami muskuloskeletálneho systému. Pokles hodnôt hemoglobínu *, ktorý nie je klinicky významný, bol pozorovaný u 1,7% hypertenzných pacientov s pokročilým diabetickým ochorením obličiek liečených irbesartanom.
Pediatrická populácia
V randomizovanej klinickej štúdii s 318 hypertenznými deťmi a mladistvými vo veku od 6 do 16 rokov sa počas trojtýždňovej dvojito zaslepenej fázy vyskytli nasledujúce nežiaduce reakcie: bolesť hlavy (7,9%), hypotenzia (2, 2%), závrat (1,9%), kašeľ (0,9%). V otvorenom 26-týždňovom období tejto klinickej štúdie boli najčastejšie hlásenými laboratórnymi abnormalitami: zvýšenie kreatinínu (6,5%) a zvýšené hodnoty CK u 2% liečených detí.
04,9 Predávkovanie
Štúdie vykonané na dospelých subjektoch liečených dávkami až 900 mg / deň počas 8 týždňov nepreukázali žiadne známky toxicity. Predpokladá sa, že najpravdepodobnejšími prejavmi predávkovania sú hypotenzia a tachykardia; s predávkovaním môže byť spojená aj bradykardia. O liečbe predávkovania Karvea nie sú dostupné žiadne konkrétne informácie. Pacienta treba starostlivo sledovať a liečba má byť symptomatická a Podporné opatrenia Navrhované opatrenia zahŕňajú vyvolanie vracania a / alebo výplach žalúdka Pri liečbe predávkovania je možné použiť aktívne uhlie Irbesartan sa neodstraňuje hemodialýzou.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antagonisty angiotenzínu-II, asociované.
ATC kód: C09C A04.
Mechanizmus akcie
Irbesartan je účinný a selektívny antagonista receptora angiotenzínu II (typ AT1), ktorý je účinný pri perorálnom podávaní. Verí sa, že blokuje všetky účinky angiotenzínu II sprostredkované AT1 bez ohľadu na to, či pôvod syntézy angiotenzínu je alebo nie je. -II.
Selektívny antagonizmus voči receptorom angiotenzínu II (AT1) spôsobuje zvýšenie plazmatických hladín renínu a angiotenzínu II a zníženie plazmatickej koncentrácie aldosterónu. Potassémia nie je podstatným spôsobom upravovaná samotným irbesartanom. Odporúčané dávky. Irbesartan neinhibuje ACE (kinináza-II), enzým, ktorý generuje angiotenzín-II a katabolizuje bradykinín za vzniku neaktívnych metabolitov. Irbesartan nevyžaduje na vykonávanie svojej farmakologickej aktivity metabolickú aktiváciu.
Klinická účinnosť
Hypertenzia
Irbesartan znižuje hodnoty krvného tlaku s minimálnymi zmenami srdcového tepu. Zníženie krvného tlaku je závislé od dávky pri dávkovaní jedenkrát denne s trendom k plató pri dávkach nad 300 mg. Zistilo sa, že dávky 150-300 mg jedenkrát denne sú schopné znížiť hodnoty krvného tlaku zistené v polohe na chrbte alebo v sede počas celého uvažovaného obdobia (až do 24 hodín od posledného príjmu lieku), s vyšším priemerom. poklesy o 8-13 / 5-8 mmHg (systolické a diastolické hodnoty) v porovnaní s hodnotami zistenými pri placebe.
Maximálne zníženie krvného tlaku sa dosiahne do 3 až 6 hodín po podaní a účinok znižujúci krvný tlak sa udržiava najmenej 24 hodín. Pri odporúčanom dávkovaní je zníženie krvného tlaku stále približne 60-70% za 24 hodín. Zodpovedajúceho maxima vrchol systolickej a diastolickej redukcie. Dávka 150 mg jedenkrát denne vyvolala minimálnu a priemernú 24 -hodinovú antihypertenzívnu odpoveď, ktorá je dosť podobná podaniu rovnakého množstva lieku v 2 rozdelených dávkach.
Antihypertenzívny účinok Karvea je evidentný do 1-2 týždňov liečby, pričom maximálny účinok je možné dosiahnuť do 4-6 týždňov od začiatku terapie. Antihypertenzný účinok je počas dlhodobej terapie konštantný. Po náhlom vysadení lieku sa krvný tlak postupne vracia na pôvodnú úroveň. Nebol pozorovaný žiadny „rebound“ účinok na krvný tlak.
Účinky irbesartanu a tiazidových diuretík na zníženie krvného tlaku sa sčítajú. U pacientov nedostatočne kontrolovaných samotným irbesartanom spôsobuje pridanie nízkej dávky hydrochlorotiazidu (12,5 mg) k irbesartanu jedenkrát denne ďalšie zníženie krvného tlaku až na maximum 7 -10 / 3-6 mmHg v porovnaní s placebom (systolické a diastolické hodnoty).
Účinnosť lieku Karvea nie je ovplyvnená vekom ani pohlavím. Rovnako ako ostatné lieky, ktoré ovplyvňujú systém renín-angiotenzín, pacienti s čiernou hypertenziou majú výrazne nižšiu odpoveď na monoterapiu irbesartanom. Keď sa irbesartan podáva v kombinácii s nízkou dávkou hydrochlorotiazidu (napr. 12,5 mg / deň), antihypertenzívna odpoveď čiernych pacientov odráža odpoveď bielych pacientov.
Neexistuje žiadny klinicky relevantný účinok na sérové hladiny kyseliny močovej alebo sekréciu kyseliny močovej v moči.
Pediatrická populácia
Zníženie krvného tlaku so stanovenými titrovanými dávkami irbesartanu 0,5 mg / kg (nízke), 1,5 mg / kg (stredné) a 4,5 mg / kg (vysoké) sa hodnotilo počas troch týždňov u 318 detí a dospievajúcich vo veku od 6 do 16 -roční, hypertonici alebo rizikoví (diabetici, rodinná anamnéza hypertenzie).
Na konci troch týždňov bolo priemerné zníženie primárnej premennej účinnosti oproti východiskovým hodnotám pri systolickom krvnom tlaku v sede po prúde (SeSBP) 11,7 mmHg (nízka dávka), 9,3 mmHg (stredná dávka), 13,2 mgHg (vysoká dávka). Medzi týmito dávkami neboli pozorované žiadne významné rozdiely. Upravená priemerná zmena v diastolickom krvnom tlaku v sede po prúde (SeDBP) bola nasledovná: 3,8 mmHg (nízka dávka), 3,2 mmHg (stredná dávka), 5,6 mmHg (vysoká dávka). V nasledujúcom 2 -týždňovom období, počas ktorého boli pacienti randomizovaní buď na liečivo alebo na placebo, sa u pacientov liečených placebom zvýšili o 2,4 mmHg v SeSBP a o 2,0 mmHg v SeDBP oproti zmenám o + 0,1 a - 0,3 mmHg u pacientov liečených všetkými dávky irbesartanu (pozri časť 4.2).
Hypertenzia a cukrovka 2. typu s ochorením obličiek
„Skúška diabetickej nefropatie Irbesartan (IDNT)“ ukazuje, že irbesartan znižuje progresiu ochorenia obličiek u pacientov s chronickým zlyhaním obličiek a zjavnou proteinúriou. IDNT bola kontrolovaná, dvojito zaslepená štúdia morbidity a mortality, ktorá porovnávala Karvea, amlodipín a placebo. Dlhodobé (priemerné 2,6 roka) účinky Karvea na progresiu ochorenia obličiek a všetky príčiny úmrtnosti u 1715 hypertenzných pacientov s diabetom 2. typu, proteinúria ≥ 900 mg / deň a sérový kreatinín medzi 1 až 3 mg / dl. Pacienti boli postupne tolerovaní zo 75 mg na udržiavaciu dávku 300 mg Karvea, 2,5 mg až 10 mg amlodipínu alebo placeba. Všeobecne pacienti vo všetkých skupinách dostávali 2 až 4 antihypertenzíva (napr. diuretiká, betablokátory, alfa -blokátory) na dosiahnutie požadovaného krvného tlaku ≤ 135/85 mmHg alebo zníženia systolického TK o 10 mmHg, ak bol krvný tlak> 160 mmHg. 60% pacientov v skupine s placebom dosiahlo tento cieľ krvného tlaku, kde bol počet 76%, resp. 78% v skupine s irbesartanom a v tom amlodipín. Irbesartan významne znížil relatívne riziko výskytu kombinovaného primárneho koncového bodu vrátane zdvojnásobenia sérového kreatinínu, konečného štádia ochorenia obličiek (ESRD) alebo mortality zo všetkých príčin. Približne 33% pacientov v skupine s irbesartanom dosiahlo kombinovaný primárny koncový ukazovateľ obličiek v porovnaní s 39% a 41% v skupine s placebom a amlodipínom [20% zníženie relatívneho rizika oproti placebu (p = 0,024) a 23% zníženie relatívneho rizika v porovnaní s amlodipínom (p = 0,006)]. Keď bola každá zložka primárneho koncového bodu analyzovaná jednotlivo, nemal to žiadny vplyv na úmrtnosť zo všetkých príčin, pričom došlo k pozitívnemu trendu v znížení ESRD a významného zníženia zdvojnásobenia kreatinínu v sére.
Na overenie účinnosti boli podskupiny analyzované na základe pohlavia, rasy, veku, trvania cukrovky, východiskového krvného tlaku, sérového kreatinínu a rýchlosti vylučovania albumínu. U žien a čiernych pacientok tvorili 32, resp. 26 % z celkového počtu v študovanej populácii nebol evidentný žiadny prínos pre obličky, aj keď intervaly spoľahlivosti to nevylučovali. Rovnako ako pre sekundárny koncový bod fatálnych a nefatálnych kardiovaskulárnych príhod nebol pozorovaný žiadny rozdiel. medzi tromi skupinami v celkovej populácii, aj keď v skupine s irbesartanom , v porovnaní so skupinou s placebom, „bol zaznamenaný zvýšený výskyt nefatálneho MI u žien a pokles jeho výskytu u mužov. U žien v skupine s irbesartanom v porovnaní s amlodipínom. zvýšený výskyt nefatálneho IM a bola pozorovaná mŕtvica, pričom hospitalizácia v dôsledku srdcového zlyhania bola v populácii znížená Celkom.
Pre tieto nálezy u žien však nebolo nájdené žiadne vysvetlenie.
Štúdia „Účinky Irbesartanu na mikroalbuminúriu u hypertenzných pacientov s diabetes mellitus 2. typu (IRMA 2)“ ukazuje, že 300 mg irbesartanu znižuje progresiu k zjavnej proteinúrii u pacientov s mikroalbuminúriou. IRMA 2 bola štúdia morbidity, placebom kontrolovaná, dvojito zaslepená, u 590 pacientov s diabetom 2. typu, mikroalbuminúriou (30-300 mg / deň) a normálnou funkciou obličiek (sérový kreatinín ≤ 1,5 mg / dl u mužov a 300 mg / deň a zvýšenie UAER o najmenej 30% oproti východiskovému stavu) Predvolený cieľ krvného tlaku bol ≤ 135/85 mmHg. Podľa potreby sa pridali ďalšie antihypertenzíva (okrem ACE inhibítorov, antagonistov receptora angiotenzínu II a antagonistov dihydropyridínu vápenatého), aby sa dosiahol požadovaný krvný tlak. Zatiaľ čo podobný krvný tlak bol dosiahnuté vo všetkých skupinách, menej subjektov v skupine s irbesartanom 300 mg (5,2%) ako v Skupina s placebom (14,9%) alebo irbesartan 150 mg (9,7%) splnila zjavný koncový ukazovateľ proteinúrie, čo demonštruje 70%zníženie relatívneho rizika v porovnaní s placebom (p = 0,0004) pri vyšších dávkach. Počas prvých troch mesiacov liečby nebolo pozorované žiadne súbežné zlepšenie rýchlosti glomerulárnej filtrácie (GFR). Spomalenie progresie do klinickej proteinúrie bolo evidentné už po troch mesiacoch a pokračovalo počas dvojročného obdobia.
Regresia k normoalbuminúrii (
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Po perorálnom podaní je irbesartan dobre absorbovaný: štúdie absolútnej biologickej dostupnosti poskytli hodnoty približne 60-80%. Súčasný príjem potravy významne neovplyvňuje biologickú dostupnosť irbesartanu. Väzba na proteíny je približne 96%, so zanedbateľným množstvom väzby na krvné bunky. Distribučný objem je 53-93 litrov. Po perorálnom alebo intravenóznom podaní irbesartanu značeného 14C je 80-85% detekovanej rádioaktivity prisúdeného nezmenenému irbesartanu. Irbesartan sa metabolizuje v pečeni oxidáciou a glukuronokonjugáciou. Najčastejším cirkulujúcim metabolitom (približne 6%) je irbesartan glukuronid . Vzdelávanie in vitro naznačujú, že irbesartan je primárne oxidovaný prostredníctvom izoenzýmu cytochrómu P450 CYP2C9. Izoenzým CYP3A4 má zanedbateľný účinok.
Irbesartan vykazuje lineárnu a na dávke závislú farmakokinetiku v rozmedzí dávok 10 až 600 mg. Pri dávkach nad 600 mg (dvojnásobok maximálnej odporúčanej dávky) bolo pozorované menej ako proporcionálne zvýšenie perorálnej absorpcie; mechanizmus toho nie je známy. Maximálne plazmatické koncentrácie sa dosahujú 1,5-2 hodiny po perorálnom podaní. Celkový telesný a obličkový klírens je 157-176, respektíve 3-3,5 ml / min. Terminálny polčas eliminácie irbesartanu je 11-15 hodín. Rovnovážne plazmatické koncentrácie sa dosahujú do 3 dní od začiatku dávkovania jedenkrát denne. Znížená akumulácia irbesartanu (plazma po opakovanom dávkovaní jedenkrát denne. V jednej štúdii boli u hypertenzívnych pacientov pozorované o niečo vyššie plazmatické koncentrácie.) biologický polčas alebo akumulácia irbesartanu. U pacientov nie sú potrebné žiadne úpravy dávky. Hodnoty AUC a Cmax irbesartanu boli tiež o niečo vyššie u starších pacientov (≥ 65 rokov) ako u mladých jedincov (18-40 rokov). terminálny polčas nebol významne upravený. U starších pacientov nie sú potrebné žiadne úpravy dávkovania.
Irbesartan a jeho metabolity sú eliminované biliárnou aj renálnou cestou. Po perorálnom alebo intravenóznom podaní irbesartanu 14C sa približne 20% rádioaktivity zachytí v moči, zatiaľ čo zvyšok je detegovateľný v stolici. Menej ako 2% užitej dávky sa vylúčia močom ako nezmenený irbesartan.
Pediatrická populácia
Farmakokinetika irbesartanu sa hodnotila u 23 hypertenzných detí po jednorazovom a opakovanom podávaní denných dávok irbesartanu (2 mg / kg) až do maximálnej dennej dávky 150 mg počas štyroch týždňov. Z týchto 23 detí bolo 21 hodnotených na porovnanie s farmakokinetikou dospelých (dvanásť detí malo viac ako 12 rokov, deväť bolo vo veku od 6 do 12 rokov). Výsledky ukázali, že hladiny Cmax, AUC a klírensu boli porovnateľné s hladinami pozorovanými u dospelých pacientov, ktorým bol irbesartan podávaný v dávke 150 mg denne. Po opakovanej dennej dávke bola pozorovaná obmedzená akumulácia irbesartanu v plazme (18%).
Zlyhanie obličiek
U osôb s renálnou insuficienciou alebo hemodialýzou nie sú farmakokinetické parametre irbesartanu významne zmenené. Irbesartan sa neodstraňuje počas hemodialýzy.
Pečeňová insuficiencia
U osôb s miernou až stredne ťažkou cirhózou pečene nie sú farmakokinetické parametre irbesartanu významne zmenené.
Neuskutočnili sa žiadne štúdie u pacientov s ťažkým poškodením funkcie pečene.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Pri klinicky vhodných dávkach nie sú žiadne dôkazy o abnormálnej toxicite pre cieľový orgán alebo systémovej toxicite.
V predklinických štúdiách bezpečnosti vysoké dávky irbesartanu (≥ 250 mg / kg / deň u potkanov a ≥ 100 mg / kg / deň u makakov) spôsobili zníženie parametrov červených krviniek (erytrocytov, hemoglobínu, hematokritu). Pri veľmi vysokých dávkach (≥ 500 mg / kg / deň) irbesartan u potkanov a makakov vyvolal degeneratívne zmeny v obličkách (ako je intersticiálna nefritída, tubulárna distenzia, bazofilné tubuly, zvýšené plazmatické koncentrácie močoviny a kreatinínu) a sú považované za sekundárne hypotenzívny účinok lieku, ktorý vedie k zníženiu renálnej perfúzie. Okrem toho irbesartan indukoval hyperpláziu / hypertrofiu juxtaglomerulárnych buniek (u potkanov ≥ 90 mg / kg / deň, u makakov ≥ 10 mg / kg / deň). Všetky tieto zmeny sa považovali za spôsobené farmakologickým účinkom irbesartanu. Pri terapeutických dávkach irbesartanu u ľudí, hyperplázia / hypertrofia obličkových juxtaglomerulárnych buniek sa nezdá byť relevantná.
Neboli zistené žiadne účinky na mutagenitu, klastogenitu ani karcinogenitu.
Fertilita a reprodukčná schopnosť neboli v štúdiách na samcoch a samiciach potkanov ovplyvnené ani pri dávkach irbesartanu, ktoré spôsobovali určitú rodičovskú toxicitu (50 až 650 mg / kg / deň), vrátane úmrtnosti pri najvyššej dávke. Neboli pozorované žiadne významné účinky na počet žltých teliesok, implantátov alebo živých plodov. Irbesartan neovplyvnil prežitie, vývoj ani reprodukciu potomstva. Štúdie na zvieratách naznačujú, že rádioaktívne označený irbesartan je detegovaný u plodov potkanov a králikov.
Irbesartan sa vylučuje do mlieka dojčiacich potkanov.
Štúdie na zvieratách s irbesartanom preukázali prechodné toxické účinky (dilatácia obličkovej panvičky, hydroureter a subkutánny edém) na plodoch potkanov, ktoré po narodení ustúpia. Potrat alebo skorá resorpcia embrya boli hlásené u králikov v dávkach spojených s významnou toxicitou pre matku vrátane úmrtia. U potkanov ani králikov neboli pozorované žiadne teratogénne účinky.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Mikrokryštalická celulóza
Zosieťovaná sodná soľ karmelózy
Monohydrát laktózy
Stearan horečnatý
Hydrát koloidného oxidu kremičitého
Predželatínovaný kukuričný škrob
Poloxamer 188
06.2 Nekompatibilita
Nie je to relevantné.
06.3 Obdobie platnosti
3 roky.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30 ° C.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
Kartóny so 14 tabletami: 1 PVC / PVDC / hliníkový blister so 14 tabletami.
Škatule s 28 tabletami: 2 PVC / PVDC / hliníkové blistre so 14 tabletami.
Škatule s 56 tabletami: 4 PVC / PVDC / hliníkové blistre so 14 tabletami.
Kartóny s 98 tabletami: 7 PVC / PVDC / hliníkových blistrov so 14 tabletami.
Kartóny s 56 x 1 tabletou: 7 perforovaných blistrov s jednotlivou dávkou z PVC / PVDC / hliníka s 8 x 1 tabletou.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Nepoužitý liek a odpad z tohto lieku musí byť zlikvidovaný v súlade s miestnymi predpismi.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
BRISTOL-MYERS SQUIBB PHARMA EEIG
Business Park Uxbridge
Sanderson Road
Uxbridge UB8 1DH - Spojené kráľovstvo
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU/1/97/049/001 - AIC č. 033263017
EU/1/97/049/002 - AIC č.033263029
EU/1/97/049/003 - AIC č.033263031
EU/1/97/049/010
EU/1/97/049/013
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 27. augusta 1997
Dátum posledného obnovenia: 27. augusta 2007
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
Jún 2011