Antimuskarínové lieky

Cholinergní antagonisti, podobne ako agonisti, sú rozdelení na muskarínové a nikotínové podskupiny podľa ich špecifických receptorových afinít.

K nikotínovým antagonistom patria gangliové blokátory a blokátory neuromuskulárnych plakov, zatiaľ čo blokátory muskarínových cholinoreceptorov pôsobia na efektorové orgány.
THE antimuskarínové lieky par excellence sú atropín a skopolamín; obidva majú rovnaký mechanizmus účinku: to znamená, že sa dokonale viažu na muskarínový receptor bez indukcie štrukturálnej modifikácie, preto receptor, v dôsledku toho transdukčná kaskáda, nie je aktivovaný. Atropín a skopolamín sú prírodné alkaloidy získavané v uvedenom poradí: prvý z Atropa belladonna alebo Datura stramonium, druhý od Hyoscyamus Niger. „Požitie bobúľ belladony, nazývaných tiež„ čerešne šialenstva “, môže spôsobiť otravu, ktorá je presne charakterizovaná halucinogénnymi účinkami. Účinky cholinergných antagonistov sú presne opačné ako účinky agonistov; možno ich zhrnúť nasledovne:

CNS: Atropín a skopolamín prechádzajú VČELOU, preto majú viditeľné účinky na CNS. Atropín v terapeutických dávkach má mierny stimulačný účinok, pretože znižuje cholinergnú aktivitu v parasympatických medulárnych centrách (bazálnych gangliách); na tento účel sa používa v terapii Parkinsonovej choroby v spojení s liečivami obsahujúcimi prekurzory dopamínu (levodopa): v skutočnosti sa chvenie a stuhnutosť pri Parkinsonovej chorobe zdajú byť dôsledkom prebytku cholinergnej aktivity, čo je zase spôsobené zníženou dopaminergnou aktivitou na základnej úrovni gangliá. Skopolamín má výraznejšie centrálne účinky, u najcitlivejších subjektov spôsobuje ospalosť a amnéziu; zdá sa, že je veľmi účinný ako antikinetický, pretože znižuje cholinergnú aktivitu na úrovni vestibulárnych jadier (v prípade pohybovej choroby sú muskarínové receptory vestibulárneho aparátu nadmerne stimulované a prenášajú signál centrálne, čo spôsobuje zvracanie); skopolamín sa podáva prostredníctvom trans dermálnych náplastí alebo žuvačiek. Skopolamín a v menšej miere atropín v toxických dávkach spôsobujú: vzrušenie, nepokoj, halucinácie a kómu.
OČI: konstrikčný sval zrenice je regulovaný cholinergickou aktiváciou muskarínového typu; táto aktivácia je blokovaná podaním atropínu alebo iných antimuskariník, preto pri evidentnej mydriáze prevažuje aktivita sympatického dilatátora. Ďalšími účinkami antimuskariník na očnej úrovni sú: paralýza ciliárneho svalu alebo cykloplegia, ktorá má za následok neschopnosť sústrediť sa a zníženie slzenia, „piesočnaté oči“.
KARDIOVASKULÁRNY SYSTÉM: účinok terapeutických koncentrácií atropínu spočíva v blokovaní muskarínových receptorov prítomných na vagálnych vláknach, teda v znížení uvoľňovania acetylcholínu na úrovni sinoatriálneho uzla s následnou tachykardiou. Krvné cievy nie sú inervované takým spôsobom. riadené parasympatickým nervovým systémom, atropín však môže inhibovať dilatačný účinok parasympatických nervov na koronárne artérie. Navyše takmer všetky cievy obsahujú endotelové muskarínové receptory, ktoré sprostredkovávajú vazodilatáciu, ktorá je blokovaná podaním antimuskarínové lieky.
DÝCHACÍ SYSTÉM: po podaní atropínu dochádza k rozšíreniu priedušiek a zníženiu tracheo-bronchiálnej sekrécie; z tohto dôvodu sa antimuskariniká často používajú na zníženie akumulácie sekrétov v dýchacích cestách a možnosti laryngospazmov (antiastmatiká).
GASTROINTESTINÁLNY TRACT: blokovanie muskarínových receptorov má redukčné účinky na motilitu (zníženie kontrakčnej aktivity parasympatika) a na sekrečné funkcie, v skutočnosti sú pomocnými látkami pri vredovej liečbe. Vzhľadom na to, že gastrointestinálne funkcie sú tiež modulované endogénne hormóny a neurotransmitery neholinergné, gastrointestinálnu aktivitu nemožno úplne zrušiť ani pri úplnom bloku.
GENITOURINÁRNY TRAK: antimuskarínová aktivita navodzuje relaxáciu hladkých svalov močovodov a steny močového mechúra, čím sa znižuje vyprázdňovanie močového mechúra.
POTNÉ ŽIAROVKY: Atropín potláča termoregulačné potenie; tento účinok spôsobuje zvýšenie telesnej teploty známej ako „atropínová horúčka“.
Niektoré z týchto účinkov sa využívajú z farmakologického hľadiska na dosiahnutie „terapeutického účinku“, ako napríklad: „antiparkinsonický, antikinetický, antiastmatický, vredový a dilatačný efekt zrenice na analýzu očného pozadia , adjuvans pre infekčné choroby „močového systému, amnézie v pôrodníckej oblasti.
Vedľajšie účinky anticholinergík sa teda označujú ako blok cholinergnej aktivity: mydriáza, cyklopegia, zmätenosť, zápcha a zadržiavanie vody.
Atropín je v terapeutických dávkach pozoruhodne bezpečný liek, ale k otrave atropínom došlo v dôsledku pokusov vyvolať halucinácie alebo v horšom prípade samovraždu. Intoxikovaní jedinci majú hypertermiu, sucho v ústach, mydriázu, tachykardiu, horúcu a červenú pokožku, psychomotorické vzrušenie a halucinácie, tieto účinky pripomína obľúbené porekadlo „horúci ako zajac, suchý ako kosť, slepý ako netopier, červený ako repa, šialený ako kura“.