Účinné látky: paracetamol, kodeín (kodeín fosfát)
CO-EFFERALGAN 500 mg + 30 mg šumivé tablety
CO-EFFERALGAN 500 mg + 30 mg filmom obalené tablety
Prečo sa používa Co-efferalgan? Načo to je?
Farmakoterapeutická skupina
CO-EFFERALGAN je liek na báze paracetamolu a kodeínu.
Kodeín patrí do skupiny liekov nazývaných opioidné analgetiká, ktoré zmierňujú bolesť. Môže sa použiť samotný alebo v kombinácii s inými liekmi proti bolesti, ako je acetaminofén.
Co-Efferalgan je klasifikovaný ako anilidové analgetikum a antipyretikum (paracetamol, kombinácie okrem psycholeptík).
Terapeutické indikácie
Co-Efferalgan možno použiť u pacientov starších ako 12 rokov na krátkodobú liečbu stredne silnej bolesti, ktorú nezmierňujú iné lieky proti bolesti, ako je samotný acetaminofén alebo ibuprofén.
Kontraindikácie Keď sa Co-efferalgan nemá používať
Deti do 12 rokov
Súvisí s paracetamolom
Precitlivenosť na paracetamol alebo propacetamol hydrochlorid (prekurzor paracetamolu) alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.
Súvisí s kodeínom
Precitlivenosť na kodeín. V prípade respiračného zlyhania, bez ohľadu na stupeň, pretože kodeín má depresívny účinok na dýchacie centrá.
Na zmiernenie bolesti u detí a mladistvých (0-18 rokov) po odstránení mandlí alebo adenoidov v dôsledku syndrómu obštrukčnej spánkovej apnoe.
U subjektov, ktoré rýchlo metabolizujú kodeín na morfín.
U žien, ktoré dojčia.
Obmedzené na formuláciu v šumivých tabletách
Fenylketonúria.
Vzhľadom na prítomnosť sorbitolu je tento liek kontraindikovaný v prípade intolerancie fruktózy.
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Co-efferalgan
Paracetamol sa má podávať opatrne pacientom s miernou až stredne závažnou hepatálnou insuficienciou (vrátane Gilbertovho syndrómu), závažnou hepatálnou insuficienciou (Child-Pugh> 9), akútnou hepatitídou, súbežnou liečbou liekmi, ktoré zhoršujú funkciu pečene, deficienciou glukóza-6-fosfát dehydrogenázy , hemolytická anémia.
Paracetamol sa má podávať opatrne pacientom s renálnou insuficienciou (klírens kreatinínu ≤ 30 ml / min). V prípade alergických reakcií sa má podávanie prerušiť.
Používajte opatrne v prípade chronického alkoholizmu, nadmerného príjmu alkoholu (3 a viac alkoholických nápojov denne), anorexie, bulímie alebo kachexie, chronickej podvýživy (nízke zásoby glutatiónu v pečeni), dehydratácie, hypovolémie.
Počas liečby paracetamolom, pred užitím akéhokoľvek iného lieku, skontrolujte, či neobsahuje rovnakú účinnú látku, pretože ak sa paracetamol užíva vo vysokých dávkach, môžu nastať závažné nežiaduce reakcie. Pred kombináciou akýchkoľvek iných liekov sa obráťte na svojho lekára. Pozrite si tiež časť „Interakcie“.
Odporúča sa, vzhľadom na prítomnosť kodeínu, nepiť alkoholické nápoje; kodeín môže spôsobiť zvýšenú intrakraniálnu hypertenziu.
U pacientov, ktorým bol odstránený žlčník, môže kodeín vyvolať akútnu bolesť brucha v žlčníku alebo pankrease, obvykle spojenú s abnormálnymi laboratórnymi testami, ktorá svedčí o spazme Oddiho zvierača. V prípade kašľa, ktorý spôsobuje hlien, môže kodeín zabrániť jeho vykašliavaniu.
Kodeín je v pečeni enzýmom transformovaný na morfín. Morfín je látka, ktorá zmierňuje bolesť. Niektorí ľudia majú variácie tohto enzýmu a to môže ľudí ovplyvniť rôznymi spôsobmi. U niektorých ľudí sa morfín nevyrába alebo vyrába vo veľmi malých množstvách a nebude to stačiť na úľavu od bolesti. Iní ľudia produkujú vysoké množstvo morfínu a je veľmi pravdepodobné, že budú mať závažné vedľajšie účinky. Ak spozorujete niektorý z nasledujúcich vedľajších účinkov, ukončite liečbu a ihneď vyhľadajte lekársku pomoc: pomalé alebo plytké dýchanie, zmätenosť, ospalosť, znížená zrenica, nevoľnosť alebo vracanie, zápcha, nedostatok chuti do jedla.
Deti a dospievajúci
Použitie u detí a dospievajúcich po operácii
Kodeín by sa nemal používať na úľavu od bolesti detí a mladistvých po odstránení mandlí alebo adenoidov v dôsledku syndrómu obštrukčnej spánkovej apnoe.
Použitie u detí s dýchacími problémami
Kodeín sa neodporúča deťom s respiračnými problémami, pretože príznaky toxicity morfínu môžu byť u týchto detí horšie.
V prípade diéty s nízkym obsahom sodíka je potrebné mať na pamäti, že 1 šumivá tableta COEFFERALGANU obsahuje 380 mg sodíka (zodpovedá 16,5 mEq).
Nespájajte sa s inými depresívnymi liekmi, ako sú sedatíva, trankvilizéry a antistaminiká.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu meniť účinok Co-efferalganu
Ak ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Paracetamol môže zvýšiť pravdepodobnosť vedľajších účinkov, ak sa podáva súčasne s inými liekmi. Podanie paracetamolu môže interferovať s určovaním kyseliny močovej (metódou kyseliny fosfowolfrámovej) a s krvnou glukózou (metódou glukózooxidázy a peroxidázy).
Počas liečby perorálnymi antikoagulanciami sa odporúča znížiť dávky. Pacienti liečení rifampicínom, cimetidínom alebo antiepileptikami, ako sú glutetimid, fenobarbital, karbamazepín, majú používať paracetamol s mimoriadnou opatrnosťou a len pod prísnym lekárskym dohľadom.
Pacienti liečení fenytoínom by sa mali vyhýbať vysokým a / alebo chronickým dávkam paracetamolu.
Pri súbežnom podávaní s probenecidom je potrebné zvážiť zníženie dávky paracetamolu.
Účinky ópiových alkaloidov môžu byť zosilnené inými depresívnymi liekmi, ako sú sedatíva, trankvilizéry a antihistaminiká.
CO-EFFERALGAN je kontraindikovaný v kombinácii s:
- Agonisty a antagonisty morfínu (buprenorfín, nalbufín, pentazocín).
V závislosti od zníženého analgetického účinku v dôsledku kompetitívneho blokovania receptorov s rizikom vzniku syndrómu rejekcie.
- Alkohol Alkohol zvyšuje sedatívny účinok morfínových analgetík. Znížená pozornosť môže viesť k nebezpečnému vedeniu vozidla a obsluhe strojov.
- Naltrexón Existuje riziko zníženého analgetického účinku. V prípade potreby sa má dávka derivátov morfínu zvýšiť.
Kombinácia CO-EFFERALGANU s:
- Iné analgetiká agonistu morfínu (alfentanil, dextromoramid, dextropropoxyfén, fentanyl, dihydrokodeín, hydromorfón, morfín, oxykodón, petidín, fenoperidín, remifentanil, sufentanil, tramadol), antitusiká podobné morfínu, morfín-dextrín podobné lieky, nipinoskorfínový kašeľ (kodeín, etymorfín), benzodiazepíny, barbituráty, metadón.
Zvýšené riziko útlmu dýchania, ktoré môže byť v prípade predávkovania smrteľné.
- Iné sedatívne lieky: deriváty morfínu (analgetiká, lieky na potlačenie kašľa a náhradná liečba) neuroleptiká, barbituráty, benzodiazepíny, anxiolytiká iné ako benzodiazepíny (meprobramát), hypnotiká, sedatívne antidepresíva (amitriptylín, doxepín, mirtazapamín, mianserín), trimipramát, sedatívum -hypertenzívne lieky, baklofén a talidomid. Zvýšená centrálna depresívna činnosť. Zmenený stav bdelosti môže viesť k nebezpečnému vedeniu vozidla alebo obsluhe strojov.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Vysoké alebo predĺžené dávky produktu môžu spôsobiť vysokorizikové ochorenie pečene a zmeny, dokonca aj závažné, v obličkách a krvi (paracetamol) alebo spôsobiť závislosť (kodeín). Nepodávať počas chronickej liečby liekmi, ktoré môžu určiť indukciu pečeňových monooxygenáz alebo v prípade expozície látkam, ktoré môžu mať tento účinok (paracetamol) .Produkt môže spôsobiť ospalosť a vodičov vozidiel a ľudí, ktorí používajú stroje.
Tehotenstvo
Epidemiologické údaje o použití terapeutických dávok perorálneho paracetamolu naznačujú, že sa nevyskytujú žiadne nežiaduce účinky u tehotných žien alebo na zdravie plodu alebo novorodencov. Reprodukčné štúdie s paracetamolom nepreukázali žiadne malformácie ani fetotoxické účinky. Paracetamol však musí byť používané počas tehotenstva až po „starostlivom vyhodnotení pomeru rizika a prínosu“.
U gravidných pacientok je potrebné prísne dodržiavať odporúčané dávkovanie a trvanie liečby.
Pokiaľ ide o prítomnosť kodeínu, ak sa liek užíva na konci tehotenstva, je potrebné vziať do úvahy jeho mimetické vlastnosti morfínu (teoretické riziko respiračnej depresie u novorodencov v prípade vysokých dávok užívaných pred narodením, riziko abstinenčného syndrómu v prípade chronického podávania na konci tehotenstva).
Napriek tomu, že v niektorých klinických štúdiách bolo v klinickej praxi preukázané zvýšené riziko srdcových malformácií, väčšina epidemiologických štúdií riziko malformácií vylučuje. Štúdie na zvieratách preukázali teratogénny účinok.
Čas kŕmenia
Liek by nemali užívať ženy, ktoré dojčia.Kodeín a morfín prechádzajú do materského mlieka.
Dávkovanie a spôsob použitia Ako používať Co-efferalgan: Dávkovanie
1-2 tablety v závislosti od stupňa bolesti 1-3 krát denne v intervale najmenej 4 hodiny.V prípade závažnej renálnej insuficiencie by mal byť interval medzi dvoma podaniami najmenej 8 hodín.
Starší ľudia: Počiatočná dávka sa má znížiť na polovicu podľa odporúčaného dávkovania pre dospelých a môže sa následne zvýšiť podľa tolerancie a požiadaviek.
Co-Efferalgan by nemali užívať deti mladšie ako 12 rokov kvôli riziku závažných problémov s dýchaním.
Liek by sa nemal užívať dlhšie ako 3 dni. Ak sa bolesť do 3 dní nezlepší, poraďte sa so svojím lekárom.
Šumivé tablety sa majú rozpustiť v pohári vody podľa pokynov.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste sa predávkovali Co-efferalganom
Spôsoby intervencie v prípade predávkovania
Paracetamol
Zvlášť u pacientov s ochorením pečene, v prípade chronického alkoholizmu, u pacientov s chronickou podvýživou a u pacientov, ktorí dostávajú induktory enzýmov, existuje riziko intoxikácie. V týchto prípadoch môže byť predávkovanie smrteľné.
Príznaky sa zvyčajne objavia počas prvých 24 hodín a zahŕňajú: nevoľnosť, vracanie, anorexiu, bledosť, malátnosť a diaforézu.
Predávkovanie s akútnym požitím 7,5 g alebo viac paracetamolu u dospelých a 140 mg / kg telesnej hmotnosti u detí spôsobuje hepatálnu cytolýzu, ktorá môže prejsť do úplnej a ireverzibilnej nekrózy, čo má za následok hepatocelulárne zlyhanie, metabolickú acidózu a encefalopatiu, ktoré môžu viesť k kóme a smrť. Súčasne sa pozorujú zvýšené hladiny pečeňových transamináz (AST, ALT), mliečnej dehydrogenázy a bilirubínu spolu so znížením hodnoty protrombínu, ku ktorému môže dôjsť 12 až 48 hodín po podaní. Klinické príznaky poškodenia pečene sa zvyčajne prejavia po jednom alebo dvoch dňoch a maximum dosiahnu po 3 - 4 dňoch.
Núdzové opatrenia:
- Okamžitá hospitalizácia.
- Pred začatím liečby odoberte vzorku krvi na stanovenie plazmatických hladín paracetamolu čo najskôr, nie však skôr ako 4 hodiny po predávkovaní. - Rýchla eliminácia paracetamolu výplachom žalúdka.
- Liečba po predávkovaní zahŕňa podanie antidota, Nacetylcysteínu (NAC), intravenózne alebo perorálne, pokiaľ je to možné, do 8 hodín od požitia. NAC však môže poskytnúť určitý stupeň ochrany, dokonca aj po 16 hodinách.
- Symptomatická liečba.
Na začiatku liečby by sa mali vykonať pečeňové testy, ktoré sa budú opakovať každých 24 hodín. Vo väčšine prípadov sa pečeňové transaminázy vrátia do normálu do jedného alebo dvoch týždňov s úplným obnovením funkcie pečene. Vo veľmi závažných prípadoch však. môže byť požadované.
Kodeín
Príznaky u dospelých: akútna depresia respiračných centier (cyanóza, zhoršená funkcia dýchania), ospalosť, vyrážka, svrbenie, vracanie, ataxia, pľúcny edém (zriedkavé).
Príznaky u detí (toxická dávka: 2 mg / kg ako jednorazová dávka): zhoršená funkcia dýchania, zástava dýchania, mióza, kŕče, signály uvoľňujúce histamín: sčervenanie a opuch tváre, žihľavka, kolaps, retencia moču.
Núdzové opatrenia
- Asistované vetranie.
- Podávanie naloxónu.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky Co-efferalganu
Pri použití paracetamolu boli hlásené kožné reakcie rôzneho druhu a závažnosti, vrátane prípadov multiformného erytému, Stevensovho-Johnsonovho syndrómu a epidermálnej nekrolýzy.
Boli hlásené reakcie z precitlivenosti, ako je angioedém, edém hrtana, anafylaktický šok. Okrem toho boli hlásené nasledujúce nežiaduce účinky: trombocytopénia, leukopénia, anémia, agranulocytóza, abnormality funkcie pečene a hepatitída, poruchy obličiek (akútne zlyhanie obličiek, intersticiálna nefritída, hematúria, anúria), gastrointestinálne reakcie a závrat.
V prípade predávkovania môže paracetamol spôsobiť hepatálnu cytolýzu, ktorá sa môže vyvinúť do masívnej a nevratnej nekrózy.
Nasledujúca tabuľka uvádza nežiaduce reakcie, z ktorých niektoré už boli uvedené vyššie, súvisiace s podávaním paracetamolu, vyplývajúce z následného sledovania.
Pri terapeutických dávkach sú nežiaduce účinky súvisiace s kodeínom porovnateľné s inými opioidmi, aj keď sú zriedkavejšie a skromnejšie.
Je možné, že sa vyskytne:
- zápcha, nevoľnosť, vracanie
- sedácia, eufória, dysfória
- mióza, retencia moču
- reakcie z precitlivenosti (svrbenie, žihľavka a vyrážka)
- ospalosť, závrat
- bronchospazmus, útlm dýchania
- syndróm akútnej žlčovej alebo pankreatickej bolesti brucha, čo naznačuje kŕč Oddiho zvierača, ktorý sa vyskytuje najmä u pacientov, ktorým bol odstránený žlčník.
Pri vyšších ako terapeutických dávkach: existuje riziko závislosti a abstinenčného syndrómu po „náhlom prerušení dávkovania, ktoré je možné pozorovať u pacientov i dojčiat narodených matkám závislým od kodeínu“.
Dodržiavanie pokynov uvedených v tejto písomnej informácii pre používateľov znižuje riziko nežiaducich účinkov.
Je dôležité informovať lekára alebo lekárnika o akýchkoľvek nežiaducich účinkoch, dokonca aj o tých, ktoré nie sú uvedené v písomnej informácii pre používateľov.
Expirácia a retencia
Doba použiteľnosti: pozrite sa na dátum exspirácie uvedený na obale.Uvedený dátum exspirácie sa vzťahuje na výrobok v neporušenom obale, správne skladovaný. Upozornenie: Nepoužívajte liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na obale. Špeciálne opatrenia na uchovávanie Chráňte pred vlhkosťou a teplom.
Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Opýtajte sa svojho lekárnika, ako zlikvidovať lieky, ktoré už nepoužívate. Pomôže to chrániť životné prostredie.
LIEK UCHOVÁVAŤ MIMO DOSAHU A DOHĽADU DETÍ
Zloženie
Filmom obalené tablety
Každá tableta obsahuje: Účinné látky: paracetamol 500 mg, kodeín fosfát 30 mg. Pomocné látky: povidón, mikrokryštalická celulóza, sodná soľ kroskarmelózy, magnéziumstearát. Filmové činidlo: hypromelóza (E464), oxid titaničitý (E171), propylénglykol.
Šumivé tablety
Každá šumivá tableta obsahuje: Účinné látky: paracetamol 500 mg, kodeín fosfát 30 mg. Pomocné látky: hydrogenuhličitan sodný, uhličitan sodný, kyselina citrónová, sorbitol, benzoát sodný, dokusát sodný, polyvinylpyrolidón, aspartám, prírodná príchuť grapefruitu.
Lieková forma a balenie
Filmom obalené tablety - škatuľka so 16 tabletami
Šumivé tablety - Balenie 16 šumivých tabliet
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
COFERALGAN
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
CO-EFFERALGAN 500 mg + 30 mg filmom obalené tablety
každá tableta obsahuje:
účinné látky: paracetamol 500 mg, kodeín fosfát 30 mg.
CO-EFFERALGAN 500 mg + 30 mg šumivé tablety
každá šumivá tableta:
účinné látky: paracetamol 500 mg, kodeín fosfát 30 mg.
Pomocné látky, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Filmom obalené tablety a šumivé tablety na vnútorné použitie.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
Co-Efferalgan je indikovaný u pacientov starších ako 12 rokov na liečbu akútnej stredne silnej bolesti, ktorá nie je dostatočne kontrolovaná inými analgetikami, ako sú paracetamol alebo ibuprofen používané samostatne.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
1-2 tablety v závislosti od rozsahu bolesti 1-3 krát denne v intervale najmenej 4 hodiny.
V prípade závažnej renálnej insuficiencie musí byť interval medzi dvoma podaniami najmenej 8 hodín.
Starší ľudia: Počiatočná dávka sa má znížiť na polovicu podľa odporúčaného dávkovania pre dospelých a môže sa následne zvýšiť podľa tolerancie a požiadaviek.
Deti mladšie ako 12 rokov: Kodeín by nemali používať deti mladšie ako 12 rokov kvôli riziku toxicity opioidov v dôsledku variabilného a nepredvídateľného metabolizmu kodeínu na morfín (pozri časti 4.3 a 4.4).
Trvanie liečby by malo byť obmedzené na 3 dni a ak sa nedosiahne účinná úľava od bolesti, pacient / opatrovateľ má byť poučený, aby vyhľadal lekársku pomoc.
Šumivé tablety sa majú rozpustiť v pohári vody podľa pokynov.
04.3 Kontraindikácie
Deti do 12 rokov
Súvisí s paracetamolom
Precitlivenosť na paracetamol alebo propacetamol hydrochlorid (prekurzor paracetamolu) alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.
Súvisí s kodeínom
Precitlivenosť na kodeín.
V prípade respiračného zlyhania, bez ohľadu na stupeň, pretože kodeín má depresívny účinok na dýchacie centrá.
U všetkých pediatrických pacientov (do 18 rokov) podstupujúcich tonzilektómiu a / alebo adenoidektómiu kvôli syndrómu obštrukčnej spánkovej apnoe z dôvodu zvýšeného rizika vzniku závažných a život ohrozujúcich nežiaducich reakcií (pozri časť 4.4).
U žien počas dojčenia (pozri časť 4.6).
U pacientov, o ktorých je známe, že sú veľmi rýchlymi metabolizérmi CYP2D6.
Obmedzené na formuláciu v šumivých tabletách
Fenylketonúria.
Vzhľadom na prítomnosť sorbitolu je tento liek kontraindikovaný v prípade intolerancie fruktózy.
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Paracetamol sa má podávať opatrne pacientom s miernou až stredne závažnou hepatálnou insuficienciou (vrátane Gilbertovho syndrómu), závažnou hepatálnou insuficienciou (Child-Pugh> 9), akútnou hepatitídou, súbežne liečenými liekmi, ktoré zhoršujú funkciu pečene, nedostatkom glukóza-6-fosfátu -dehydrogenáza, hemolytická anémia.
Nepodávať počas chronickej liečby liekmi, ktoré môžu určiť indukciu pečeňových monooxygenáz alebo v prípade expozície látkam, ktoré môžu mať tento účinok (paracetamol) (pozri 4.5).
Paracetamol sa má podávať opatrne pacientom s renálnou insuficienciou (klírens kreatinínu ≤ 30 ml / min).
Používajte opatrne v prípade chronického alkoholizmu, nadmerného príjmu alkoholu (3 a viac alkoholických nápojov denne), anorexie, bulímie alebo kachexie, chronickej podvýživy (nízke zásoby glutatiónu v pečeni), dehydratácie, hypovolémie.
Počas liečby paracetamolom, pred užitím akéhokoľvek iného lieku, skontrolujte, či neobsahuje rovnakú účinnú látku, pretože ak sa paracetamol užíva vo vysokých dávkach, môžu nastať závažné nežiaduce reakcie.
Povedzte pacientovi, aby sa obrátil na lekára pred podaním akéhokoľvek iného lieku. Pozri tiež „Interakcie“.
Vysoké alebo predĺžené dávky produktu môžu spôsobiť vysokorizikové ochorenie pečene a zmeny, dokonca aj závažné, v obličkách a krvi (paracetamol) alebo spôsobiť závislosť (kodeín).
V prípade alergických reakcií sa má podávanie prerušiť.
Vzhľadom na prítomnosť kodeínu je vhodné nepiť alkoholické nápoje; kodeín môže spôsobiť zvýšenú intrakraniálnu hypertenziu.
U pacientov, ktorým bol odstránený žlčník, môže kodeín vyvolať akútnu bolesť brucha v žlčníku alebo pankrease, obvykle spojenú s abnormálnymi laboratórnymi testami, ktorá svedčí o spazme Oddiho zvierača.
Ak máte kašeľ, ktorý spôsobuje hlien, kodeín môže zabrániť jeho vykašliavaniu.
V prípade diéty s nízkym obsahom sodíka je potrebné mať na pamäti, že 1 šumivá tableta CO-EFFERALGANU obsahuje 380 mg sodíka (zodpovedá 16,5 mEq).
Metabolizmus CYP2D6
Kodeín je metabolizovaný pečeňovým enzýmom CYP2D6 na morfín, jeho aktívny metabolit.
Ak má pacient nedostatok alebo úplne chýba tento enzým, dostatočný analgetický účinok sa nedosiahne. Odhady naznačujú, že až 7% belošskej populácie môže mať tento nedostatok.
Ak je však pacient predĺženým alebo ultrarýchlym metabolizátorom, existuje zvýšené riziko vzniku vedľajších účinkov opioidnej toxicity aj pri bežne predpisovaných dávkach. Títo pacienti rýchlo menia kodeín na morfín, čo má za následok zvýšenie očakávaných sérových hladín morfínu.
Všeobecné symptómy opioidnej toxicity zahŕňajú zmätenosť, ospalosť, plytké dýchanie, miotickú zrenicu, nevoľnosť, vracanie, zápchu a nedostatok chuti do jedla. V závažných prípadoch to môže zahŕňať príznaky respiračnej a obehovej depresie, ktoré môžu byť život ohrozujúce a veľmi zriedkavo smrteľné.
Liečba predávkovania morfínom je popísaná v časti 4.9.
Odhady prevalencie ultrarýchlych metabolizérov v rôznych populáciách sú zhrnuté nižšie:
Riziko intoxikácie je vyššie u ultrarýchlych metabolizérov s poruchou funkcie obličiek (pozri tiež časť 5.2).
Bol hlásený prípad intoxikácie morfínom pri terapeutických dávkach kodeínu v ultrarýchlom metabolizátore.
Okrem toho bol hlásený smrteľný prípad intoxikácie morfínom u dojčeného dieťaťa, ktorého matka bola ultrarýchlym metabolizátorom liečeným kodeínom v terapeutických dávkach (pozri tiež časť 4.6).
Pooperačné použitie u detí
V literatúre boli hlásené prípady, kedy kodeín podávaný deťom po tonzilektómii a / alebo adenoidektómii na obštrukčné spánkové apnoe vyvolal zriedkavé, ale život ohrozujúce nežiaduce udalosti vrátane smrti (pozri tiež odsek 4.3).
Všetky deti dostali dávky kodeínu, ktoré boli v príslušnom rozsahu dávok; existujú však dôkazy o tom, že tieto deti boli ultra-rýchle alebo extenzívne metabolizéry vo svojej schopnosti metabolizovať kodeín na morfín.
Deti s poruchou respiračných funkcií
Kodeín sa neodporúča používať u detí, u ktorých môže byť narušená respiračná funkcia, čo zahŕňa neuromuskulárne poruchy, závažné srdcové alebo respiračné stavy, infekcie horných dýchacích ciest alebo pľúc, mnohopočetné traumy alebo rozsiahle chirurgické zákroky. Tieto faktory môžu zhoršiť príznaky toxicity morfínu .
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Paracetamol môže zvýšiť pravdepodobnosť vedľajších účinkov, ak sa podáva súčasne s inými liekmi.
Podanie paracetamolu môže interferovať s určovaním kyseliny močovej (metódou kyseliny fosfowolfrámovej) a s krvnou glukózou (metódou glukóza-oxidázy-peroxidázy).
Počas liečby perorálnymi antikoagulanciami sa odporúča znížiť dávky.
Lieky vyvolávajúce monoooxygenázu
Používajte s mimoriadnou opatrnosťou a pod prísnou kontrolou počas chronickej liečby liekmi, ktoré môžu určiť indukciu pečeňových monooxygenáz alebo v prípade expozície látkam, ktoré môžu mať tento účinok (napríklad rifampicín, cimetidín, antiepileptiká ako glutetimid, fenobarbital, karbamazepín).
Fenytoín
Súbežné podávanie fenytoínu môže mať za následok zníženie účinnosti paracetamolu a zvýšené riziko hepatotoxicity. Pacienti liečení fenytoínom sa majú vyhýbať vysokým a / alebo chronickým dávkam paracetamolu a majú byť monitorovaní z hľadiska hepatotoxicity.
Probenecid
Probenecid spôsobuje najmenej dvojnásobné zníženie klírensu paracetamolu prostredníctvom inhibície jeho konjugácie s kyselinou glukurónovou. Pri súbežnom podávaní s probenecidom je potrebné zvážiť zníženie dávky paracetamolu.
Salicylamid
Salicylamid môže predĺžiť polčas eliminácie (t½) paracetamolu.
Účinky ópiových alkaloidov môžu byť zosilnené inými depresívnymi liekmi, ako sú sedatíva, trankvilizéry a antihistaminiká.
CO-EFFERALGAN je kontraindikovaný v kombinácii s:
• Agonisty a antagonisty morfínu (buprenorfín, nalbufín, pentazocín)
V závislosti od zníženého analgetického účinku v dôsledku kompetitívneho blokovania receptorov s rizikom vzniku syndrómu rejekcie.
• Alkohol
Alkohol zvyšuje sedatívny účinok morfínových analgetík.
Znížená pozornosť môže viesť k nebezpečnému vedeniu vozidla a obsluhe strojov.
• Naltrexón
Existuje riziko zníženého analgetického účinku. V prípade potreby sa má dávka derivátov morfínu zvýšiť.
Kombinácia CO-EFFERALGANU s:
• Iné analgetiká agonistu morfínu (alfentanil, dextromoramid, dextropropoxyfén, fentanyl, dihydrokodeín, hydromorfón, morfín, oxykodón, petidín, fenoperidín, remifentanil, sufentanil, tramadol), antitusiká podobné morfínu (morfín, dextrín, morfín) kodeín, etymorfín) benzodiazepíny, barbituráty, metadón
Zvýšené riziko útlmu dýchania, ktoré môže byť v prípade predávkovania smrteľné.
• Iné sedatívne lieky: deriváty morfínu (analgetiká, lieky na potlačenie kašľa a náhradná liečba), neuroleptiká, barbituráty, benzodiazepíny, anxiolytiká iné ako benzodiazepíny (meprobramát), hypnotiká, sedatívne antidepresíva (amitriptylín, doxepín, mirtazapín, mianserín, trimester)), sedatíva antihistaminiká, centrálne pôsobiace antihypertenzíva, baklofén a talidomid. Zvýšená centrálna depresívna činnosť. Zmenený stav bdelosti môže viesť k nebezpečnému vedeniu vozidla alebo obsluhe strojov.
04.6 Gravidita a laktácia
Klinické skúsenosti s používaním paracetamolu počas gravidity a laktácie sú obmedzené.
Tehotenstvo
Epidemiologické údaje o použití terapeutických dávok perorálneho paracetamolu naznačujú, že sa nevyskytujú žiadne nežiaduce účinky u tehotných žien alebo na zdravie plodu alebo novorodencov. Reprodukčné štúdie s paracetamolom nepreukázali žiadne malformácie ani fetotoxické účinky. Paracetamol však musí byť používané počas tehotenstva až po „starostlivom vyhodnotení pomeru rizika a prínosu“.
U gravidných pacientok je potrebné prísne dodržiavať odporúčané dávkovanie a trvanie liečby.
Pokiaľ ide o prítomnosť kodeínu, ak sa liek užíva na konci tehotenstva, je potrebné vziať do úvahy jeho mimetické vlastnosti morfínu (teoretické riziko respiračnej depresie u novorodencov v prípade vysokých dávok užívaných pred narodením, riziko abstinenčného syndrómu v prípade chronického podávania na konci tehotenstva).
Napriek tomu, že v niektorých klinických štúdiách bolo v klinickej praxi preukázané zvýšené riziko srdcových malformácií, väčšina epidemiologických štúdií riziko malformácií vylučuje.
Štúdie na zvieratách preukázali teratogénny účinok.
Čas kŕmenia
Kodeín sa nemá používať počas dojčenia (pozri časť 4.3).
Pri bežných terapeutických dávkach môže byť kodeín a jeho aktívny metabolit prítomný v materskom mlieku vo veľmi nízkych dávkach a je nepravdepodobné, že by mali nepriaznivý vplyv na dieťa. Ak je však pacient ultrarýchlym metabolizátorom CYP2D6, môžu byť v materskom mlieku prítomné vyššie hladiny aktívneho metabolitu morfínu a vo veľmi zriedkavých prípadoch môžu u novorodenca spôsobiť príznaky opioidnej toxicity, ktoré môžu byť smrteľné.
U dojčeného dieťaťa, ktorého matka bola ultra rýchlym metabolizátorom liečeným kodeínom v terapeutických dávkach, bol hlásený prípad intoxikácie morfínom.
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Výrobok môže spôsobiť ospalosť a treba na to upozorniť vodičov vozidiel a osoby používajúce stroje.
04.8 Nežiaduce účinky
Pri použití paracetamolu boli hlásené kožné reakcie rôzneho druhu a závažnosti, vrátane prípadov multiformného erytému, Stevensovho-Johnsonovho syndrómu a epidermálnej nekrolýzy.
Boli hlásené reakcie z precitlivenosti, ako je angioedém, edém hrtana, anafylaktický šok. Okrem toho boli hlásené nasledujúce nežiaduce účinky: trombocytopénia, leukopénia, anémia, agranulocytóza, abnormality funkcie pečene a hepatitída, zmeny obličiek (akútne zlyhanie obličiek, intersticiálna nefritída, hematúria, anúria), gastrointestinálne reakcie a závrat.
Nasledujúca tabuľka uvádza nežiaduce reakcie, niektoré z nich už boli spomenuté vyššie, súvisiace s podávaním paracetamolu, vyplývajúce z postmarketingového sledovania. Frekvencia nežiaducich reakcií uvedených nižšie nie je známa.
V prípade predávkovania môže paracetamol spôsobiť hepatálnu cytolýzu, ktorá sa môže vyvinúť do masívnej a nevratnej nekrózy.
Pri terapeutických dávkach sú nežiaduce účinky súvisiace s kodeínom porovnateľné s inými opioidmi, aj keď sú zriedkavejšie a skromnejšie.
Je možné, že sa vyskytne:
• zápcha, nevoľnosť, vracanie
• sedácia, eufória, dysfória
• mióza, retencia moču
• reakcie z precitlivenosti (svrbenie, žihľavka a vyrážka)
- ospalosť, závrat
• bronchospazmus, útlm dýchania
• syndróm akútnej žlčovej alebo pankreatickej bolesti brucha, naznačujúci kŕč Oddiho zvierača, ktorý sa vyskytuje najmä u pacientov, ktorým bol odstránený žlčník.
Pri vyšších ako terapeutických dávkach: existuje riziko závislosti a abstinenčného syndrómu po „náhlom prerušení dávkovania, ktoré je možné pozorovať u pacientov i dojčiat narodených matkám závislým od kodeínu“.
Riziko pankreatitídy bolo zdôraznené v kombináciách paracetamolu a kodeínu.
04,9 Predávkovanie
Paracetamol
Zvlášť u pacientov s ochorením pečene, v prípade chronického alkoholizmu, u pacientov s chronickou podvýživou a u pacientov, ktorí dostávajú induktory enzýmov, existuje riziko intoxikácie. V týchto prípadoch môže byť predávkovanie smrteľné.
Príznaky sa zvyčajne objavia počas prvých 24 hodín a zahŕňajú: nevoľnosť, vracanie, anorexiu, bledosť, malátnosť a diaforézu. Predávkovanie s akútnym požitím 7,5 g alebo viac paracetamolu u dospelých a 140 mg / kg telesnej hmotnosti u detí spôsobuje hepatálnu cytolýzu, ktorá môže prejsť do úplnej a ireverzibilnej nekrózy, čo má za následok hepatocelulárne zlyhanie, metabolickú acidózu a encefalopatiu, ktoré môžu viesť k kóme a smrť. Súčasne sa pozorujú zvýšené hladiny pečeňových transamináz (AST, ALT), mliečnej dehydrogenázy a bilirubínu spolu so znížením hodnoty protrombínu, ku ktorému môže dôjsť 12 až 48 hodín po podaní. Klinické príznaky poškodenia pečene sa zvyčajne prejavia po jednom alebo dvoch dňoch a maximum dosiahnu po 3 až 4 dňoch.
Núdzové opatrenia:
• Okamžitá hospitalizácia.
• Pred začatím liečby odoberte vzorku krvi na stanovenie plazmatických hladín paracetamolu čo najskôr, nie však skôr ako 4 hodiny po predávkovaní.
• Rýchla eliminácia paracetamolu výplachom žalúdka.
• Liečba po predávkovaní zahŕňa podanie antidota, N-acetylcysteínu (NAC), intravenózne alebo perorálne, ak je to možné, do 8 hodín od požitia. NAC však môže poskytnúť určitý stupeň ochrany aj po 16 hodinách.
• Symptomatická liečba.
Na začiatku liečby by sa mali vykonať pečeňové testy, ktoré sa budú opakovať každých 24 hodín. Vo väčšine prípadov sa pečeňové transaminázy vrátia do normálu do jedného alebo dvoch týždňov s úplným obnovením funkcie pečene. Vo veľmi závažných prípadoch však. môže byť požadované.
Kodeín
Známky u dospelých:
Akútna depresia respiračných centier (cyanóza, znížená funkcia dýchania), somnolencia, vyrážka, vracanie, svrbenie, ataxia, pľúcny edém (zriedkavé).
Známky u detí (toxická dávka: 2 mg / kg ako jednorazová dávka):
Znížená funkcia dýchania, zástava dýchania, mióza, kŕče, signály uvoľňujúce histamín: sčervenanie a opuch tváre, žihľavka, kolaps, retencia moču.
Núdzové opatrenia:
• Asistovaná ventilácia.
• Podávanie naloxónu.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: analgetiká, prírodné ópiové alkaloidy.
ATC kód: N02AA59.
Co-Efferalgan je farmaceutická špecialita na báze paracetamolu a kodeínu, zaradená medzi anilidové analgetiká a antipyretiká (paracetamol, asociácie okrem psycholeptík; atc: N02BE51), indikovaná pri symptomatickej liečbe bolestivých afekcií.
The paracetamol zaujíma významné miesto medzi analgetikami a antipyretikami. Ďalej, keďže ide o nesalicylové liečivo, je dobre znášaný v žalúdku, a preto môže byť výhodne použitý v prípade neznášanlivosti na salicyláty.
Tam kodeín„Prírodný alkaloid ópia je slabé centrálne pôsobiace analgetikum. Kodeín prejavuje svoj účinok prostredníctvom µ opioidných receptorov, aj keď má k týmto receptorom nízku afinitu, a jeho analgetický účinok je spôsobený konverziou na morfín. Kodeín, najmä v kombinácii s inými analgetikami, ako je acetaminofén, sa ukázal byť účinný pri akútnej nociceptívnej bolesti.
Združenie paracetamol-kodeín má väčší analgetický účinok ako jednotlivé zložky a je dlhotrvajúci.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
The paracetamol je rýchlo a takmer úplne absorbovaný z gastrointestinálneho traktu, s rýchlou difúziou v organických kvapalinách a slabou väzbou na plazmatické proteíny; má polčas približne 2 hodiny. Na úrovni pečene je metabolizovaný a eliminovaný močom vo forme glukuronidových konjugátov (60-80%), konjugátov síry (20-30%) a ako taký iba v malej časti (menej ako 5%). Malé percento (asi 4%) cytochrómu P 450 dáva vznik metabolitu, ktorý je konjugovaný s glutatiónom; množstvo tohto metabolitu sa zvyšuje v prípade intoxikácie predávkovaním. Tam kodeín rýchlo sa vstrebáva z čreva, s polčasom približne 3 hodiny; v pečeni sa transformuje na neaktívne glukuronidové konjugáty a vylučuje sa močom. Tam kodeín prekračuje placentárnu bariéru.
Špeciálne skupiny pacientov
Pomalí a ultrarýchli metabolizéri enzýmu CYP2D6
Kodeín sa metabolizuje predovšetkým glukurokonjugáciou, ale menšou metabolickou cestou, ako je O-demetylácia, sa prevádza na morfín. Táto metabolická transformácia je katalyzovaná enzýmom CYP2D6. Asi 7% populácie kaukazského pôvodu má nedostatok enzýmu CYP2D6 v dôsledku genetických variácií. Títo jedinci sa nazývajú pomalí metabolizéri a nemusia mať prospech z očakávaného terapeutického účinku, pretože nie sú schopní transformovať kodeín na aktívny metabolit morfín.
Naopak, asi 5,5% populácie v západnej Európe tvoria ultrarýchli metabolizéri. Títo jedinci majú jeden alebo viac duplikátov génu CYP2D6, a preto môžu mať vyššie koncentrácie morfínu v krvi, čo vedie k zvýšenému riziku nežiaducich reakcií (pozri tiež časti 4.4 a 4.6).
Existenciu ultrarýchlych metabolizérov je potrebné obzvlášť zvážiť u pacientov s renálnou insuficienciou, u ktorých môže dôjsť k zvýšeniu koncentrácie aktívneho metabolitu morfín-6-glukuronidu.
Genetické variácie súvisiace s enzýmom CYP2D6 je možné zistiť testom genetickej typizácie.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
The paracetamol podávané bežným laboratórnym zvieratám a rôznymi cestami (orálne, i.p., subkutánne), sa ukázalo, že nemá ulcerogénne vlastnosti, dokonca ani po dlhšom podávaní. Zistilo sa tiež, že nemá embryotoxické a teratogénne účinky a bol dobre tolerovaný dokonca aj v špecifických štúdiách karcinogenézy. Jeho toxikologický profil nie je vylepšený spojením s kodeín.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Filmom obalené tablety
povidón, mikrokryštalická celulóza, sodná soľ kroskarmelózy, magnéziumstearát. Filmové činidlo: hypromelóza (E464), oxid titaničitý (E171), propylénglykol.
Šumivé tablety
hydrogénuhličitan sodný, uhličitan sodný, kyselina citrónová, sorbitol, benzoan sodný, dokusát sodný, povidón, aspartám, prírodná príchuť grapefruitu.
06.2 Nekompatibilita
Nie sú známe žiadne špecifické inkompatibility.
06.3 Obdobie platnosti
Filmom obalené tablety a šumivé tablety: 3 roky.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Chráňte pred vlhkosťou a teplom.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
Al / polyetylénový blister
Balenie 16 filmom obalených tabliet
Balenie 16 šumivých tabliet
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Žiadne špeciálne pokyny.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Bristol-Myers Squibb S.a.r.l. - Rueil Malmaison (Francúzsko), v Taliansku zastúpený: BRISTOL-MYERS SQUIBB S.r.l. Via Virgilio Maroso, 50 - Rím
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
CO-EFFERALGAN 500 mg + 30 mg filmom obalené tablety: 16 tabliet A.I.C. Č. 027989033
CO-EFFERALGAN 500 mg + 30 mg šumivé tablety: 16 šumivých tabliet A.I.C. Č. 027989019.
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 18. júna 1993
Dátum posledného obnovenia: 1. júla 2008
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
Marca 2015