Účinné látky: klaritromycín
Veclam 125 mg / 5 ml granulát na perorálnu suspenziu
Príbalové letáky Veclam sú k dispozícii pre veľkosti balenia:- Veclam 125 mg / 5 ml granulát na perorálnu suspenziu
- Veclam 250 mg / 5 ml granulát na perorálnu suspenziu
- Veclam 250 mg obalené tablety
- Veclam 500 mg obalené tablety
- Veclam RM 500 mg tablety s riadeným uvoľňovaním
- Veclam 500 mg granulát na perorálnu suspenziu
- Veclam 500 mg / 10 ml prášok a rozpúšťadlo na infúzny roztok
Prečo sa Veclam používa? Načo to je?
FARMAKOTERAPEUTICKÁ KATEGÓRIA
Všeobecné antibakteriálne na systémové použitie - makrolidy
TERAPEUTICKÉ INDIKÁCIE
Liečba infekcií spôsobených patogénmi citlivými na klaritromycín. Infekcie nosohltanového traktu (tonzilitída, faryngitída), paranazálnych dutín. Akútny zápal stredného ucha (AOM). Infekcie dolných dýchacích ciest: bronchitída, bakteriálna pneumónia a atypická pneumónia. Kožné infekcie: impetigo, erysipel, folikulitída, furunkulóza a infikované rany.
Veclam 125 mg / 5 ml granulát na perorálnu suspenziu je indikovaný u detí od 6 mesiacov do 12 rokov.
Kontraindikácie Kedy by sa Veclam nemal používať
Precitlivenosť na antibiotiká triedy makrolidov alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti „Zloženie“.
Súbežné podávanie klaritromycínu s ktorýmkoľvek z nasledujúcich liekov je kontraindikované: astemizol, cisaprid, pimozid, terfenadín, pretože môžu vyvolať predĺženie QT intervalu a srdcovú arytmiu vrátane ventrikulárnej tachykardie, ventrikulárnej fibrilácie a torsades de pointes.
Súbežné podávanie klaritromycínu s tikagrelorom alebo ranolazínom je kontraindikované.
Súbežné podávanie klaritromycínu a námeľových alkaloidov (ergotamínu alebo dihydroergotamínu), ktoré môže viesť k námahovej toxicite, je kontraindikované (pozri časť „Interakcie“).
Súbežné podávanie klaritromycínu a midazolamu na perorálne použitie je kontraindikované (pozri časť „Interakcie“).
Veclam by nemali používať pacienti s vrodeným alebo získaným dokumentovaným predĺžením QT intervalu a s komorovou arytmiou v anamnéze (pozri časť „Osobitné upozornenia“).
Veclam sa nesmie podávať súbežne s inhibítormi HMG-CoA reduktázy (statíny), ktoré sú vo veľkej miere metabolizované CYP3A4 (lovastatín a simvastatín), kvôli zvýšenému riziku myopatie vrátane rabdomyolýzy (pozri časť „Interakcie“).
Veclam sa nesmie podávať pacientom s hypokaliémiou (riziko predĺženia QT intervalu).
Veclam nesmú používať pacienti, ktorí trpia závažnou hepatálnou insuficienciou spojenou s poškodením obličiek.
Rovnako ako ostatné silné inhibítory enzýmu CYP3A4, klaritromycín sa nemá používať súbežne s kolchicínom (pozri časť „Osobitné upozornenia“).
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Veclam
Pretože klaritromycín sa metabolizuje a vylučuje hlavne pečeňou, je potrebná opatrnosť pri podávaní lieku pacientom s poruchou funkcie pečene a osobám so stredne ťažkou alebo ťažkou poruchou funkcie obličiek.
Pri použití klaritromycínu boli hlásené smrteľné prípady zlyhania pečene Niektorí pacienti mohli mať v minulosti ochorenie pečene alebo užívali iné hepatotoxické lieky.
Pacienta treba poučiť, aby prerušil liečbu a kontaktoval svojho lekára, ak sa objavia prejavy a príznaky ochorenia pečene, ako je anorexia, žltačka, tmavý moč, svrbenie alebo bolesť brucha.
Pri použití takmer všetkých antibakteriálnych liekov, vrátane makrolidov, boli hlásené prípady pseudomembranóznej kolitídy v rozsahu od stredne závažného po život ohrozujúce. Boli hlásené prípady hnačky Clostridium difficile (CDAD). Pri použití väčšiny antibakteriálnych liekov, vrátane klaritromycínu, ktorá sa môže pohybovať od miernej hnačky až po smrteľnú kolitídu. Antibakteriálna liečba mení normálnu črevnú flóru, čo môže viesť k nadmernému množeniu C. difficile.
U všetkých pacientov, ktorí sa po užití antibiotík sťažujú na hnačku, je potrebné vyhodnotiť prítomnosť CDAD. Títo pacienti by mali podstúpiť starostlivú anamnézu, pretože bolo hlásené, že CDAD sa môže objaviť počas dvoch mesiacov po užití antibakteriálnych liekov. Preto by liečba klaritromycínom mala byť ukončená bez ohľadu na terapeutickú indikáciu. Je potrebné vykonať mikrobiálny test a začať vhodnú liečbu. Je potrebné vyhnúť sa podávaniu antiperistaltických liekov.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu zmeniť účinok Veclamu
Ak ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Použitie nasledujúcich liekov je absolútne kontraindikované z dôvodu možných závažných účinkov spôsobených ich interakciou s liekmi: astemizol, cisaprid, pimozid, terfenadín.
Súbežný príjem mal za následok predĺženie QT intervalu, srdcové arytmie vrátane ventrikulárnej tachykardie, ventrikulárnej fibrilácie a torsades de pointes (pozri „Kontraindikácie“).
Niektoré hlásenia po uvedení lieku na trh naznačujú, že súbežné podávanie klaritromycínu a ergotamínu alebo dihydroergotamínu je spojené s akútnou námelovou toxicitou (ergotizmus) charakterizovanou vazospazmom a ischémiou končatín a ďalších tkanív vrátane centrálneho nervového systému. Súbežné podávanie klaritromycínu a námeľových alkaloidov je kontraindikované (pozri časť „Kontraindikácie“).
Súbežné používanie klaritromycínu a lovastatínu alebo simvastatínu je kontraindikované, pretože tieto statíny sú vo veľkej miere metabolizované CYP3A4 a súbežná liečba klaritromycínom zvyšuje ich plazmatické koncentrácie, čo zvyšuje riziko myopatie vrátane rabdomyolýzy (pozri časť „Kontraindikácie“).
U pacientov užívajúcich klaritromycín súbežne s týmito statínmi boli hlásené prípady rabdomyolýzy. Ak sa nedá vyhnúť liečbe klaritromycínom, liečba lovastatínom alebo simvastatínom sa má počas liečby prerušiť.
Pri predpisovaní klaritromycínu so statínmi je potrebná opatrnosť. V situáciách, kde sa nemožno vyhnúť súbežnému užívaniu klaritromycínu a statínov, sa odporúča predpísať najnižšiu registrovanú dávku statínov. Možnosť použitia statínu, ktorý nezávisí od metabolizmu CYP3A (napr. Fluvastatín). U pacientov sa majú sledovať príznaky a symptómy myopatie.
Účinky iných liekov na klaritromycín:
Lieky, ktoré indukujú CYP3A (napr. Rifampicín, fenytoín, karbamazepín, fenobarbital, ľubovník bodkovaný) môžu indukovať metabolizmus klaritromycínu. To vedie k subterapeutickým hladinám klaritromycínu so zníženou terapeutickou účinnosťou. Lieky, ktoré sú silnými induktormi metabolizmu cytochrómu P450, ako napríklad efavirenz, nevirapín, rifampicín, rifabutín a rifapentín, môžu urýchliť metabolizmus klaritromycínu a následne znížiť plazmatické hladiny klaritromycínu, zatiaľ čo zvýšenie plazmatických hladín 14-OH-klaritromycínu, metabolitu, ktorý je aktívny aj z mikrobiologického hľadiska.
Farmakokinetická štúdia ukázala, že súbežné podávanie 200 mg ritonaviru každých 8 hodín a 500 mg klaritromycínu každých 12 hodín vedie k výraznej inhibícii metabolizmu klaritromycínu. Bola zaznamenaná úplná inhibícia tvorby 14-OH klaritromycínu.
Expozícia klaritromycínu bola znížená etravirínom; koncentrácia aktívneho metabolitu, 14-OH-klaritromycínu, bola však zvýšená. Pretože 14-OH-klaritromycín má zníženú aktivitu proti Mycobacterium Avium Complex (MAC), celková aktivita proti tomuto patogénu môže byť zmenená, preto by sa pri liečbe MAC mali zvážiť alternatívy ku klaritromycínu.
Súbežné podávanie flukonazolu 200 mg denne a klaritromycínu 500 mg dvakrát denne 21 zdravým dobrovoľníkom malo za následok zvýšenie priemernej minimálnej koncentrácie klaritromycínu (Cmin) a plochy pod krivkou (AUC). O 33%, respektíve 18%. Základné koncentrácie aktívny metabolit, 14-OH-klaritromycín, nebol súbežným podávaním flukonazolu významne ovplyvnený.
Úprava dávkovania klaritromycínu nie je potrebná.
Účinky klaritromycínu na iné lieky:
Súbežné podávanie klaritromycínu, o ktorom je známe, že inhibuje CYP3A, a liečiva metabolizovaného predovšetkým prostredníctvom CYP3A, môže byť spojené so zvýšením koncentrácií liečiva, ktoré môže zosilniť alebo predĺžiť terapeutické a nežiaduce účinky súbežne podávaného lieku.
Klaritromycín sa má používať s opatrnosťou u pacientov, ktorí sú liečení inými liekmi, o ktorých sa predpokladá, že sú substrátmi enzýmu CYP3A, najmä ak má substrát CYP3A úzku hranicu bezpečnosti (napr. Karbamazepín) a / alebo ak je substrát týmto značným spôsobom metabolizovaný. enzým.
Je potrebné zvážiť úpravu dávkovania a vždy, keď je to možné, sérové koncentrácie liekov metabolizovaných predovšetkým prostredníctvom CYP3A by mali byť starostlivo monitorované u pacientov súbežne liečených klaritromycínom.
Lieky alebo triedy liečiv, ktoré sú známe alebo sa predpokladá, že sú metabolizované rovnakým izozýmom CYP3A, sú: alprazolam, perorálne antikoagulanciá (napr. Warfarín), astemizol, karbamazepín, cilostazol, cisaprid, cyklosporín, disopyramid, námeľové alkaloidy, lovastamolón, metylprednizid, omeprazol, pimid rifabutín, sildenafil, simvastatín, sirolimus, takrolimus, terfenadín, triazolam a vinblastín, tento zoznam však nie je úplný.
Ďalšie lieky, ktoré interagujú s podobným mechanizmom v rámci systému cytochrómu P450, sú fenytoín, teofylín a valproát. Boli hlásené prípady zvýšených sérových hladín. Ďalšie prípady torsades de pointes boli hlásené po súbežnom použití klaritromycínu a chinidínu alebo disopyramidu. Počas liečby klaritromycínom monitorujte sérové koncentrácie týchto liekov.
Po súbežnom použití klaritromycínu a disopyramidu boli hlásené prípady hypoglykémie. Počas liečby monitorujte hladinu glukózy v krvi. V prípade súbežného užívania klaritromycínu s niektorými hypoglykemickými liekmi, ako je nateglinid a repaglinid, môže dôjsť k inhibícii enzýmu CYP3A klaritromycínom a môže spôsobiť hypoglykémiu. Odporúča sa starostlivé sledovanie hladín glukózy.
Omeprazol
Zdraví dospelí jedinci dostávali klaritromycín (500 miligramov každých 8 hodín) v kombinácii s omeprazolom (40 miligramov denne). Východiskové plazmatické koncentrácie omeprazolu sa zvýšili (Cmax, AUC0-24 a T1 / 2 sa zvýšili o 30%, 89% a 34 %) v dôsledku súbežného podávania klaritromycínu.
Priemerná hodnota pH v žalúdku počas 24 hodín bola 5,2, keď sa omeprazol podával samotný, a bola 5,7, keď sa omeprazol podával súbežne s klaritromycínom.
Sildenafil, tadalafil a vardenafil
Každý z týchto inhibítorov fosfodiesterázy je aspoň čiastočne metabolizovaný CYP3A a CYP3A môže byť inhibovaný súbežným podávaním klaritromycínu. Súbežné podávanie klaritromycínu a sildenafilu, tadalafilu alebo vardenafilu pravdepodobne povedie k zvýšenej expozícii inhibítoru fosfodiesterázy. Pri súbežnom podávaní týchto liekov s klaritromycínom je preto potrebné zvážiť zníženie dávky sildenafilu, tadalafilu a vardenafilu.
Výsledky klinických štúdií ukázali, že plazmatické hladiny karbamazepínu a teofylínu môžu pri súbežnom podávaní s klaritromycínom mierne, ale štatisticky významne vzrásť.
Tolterodina
Hlavná metabolická cesta tolterodínu prechádza izoformou 2D6 cytochrómu P450 (CYP2D6). V podskupine populácie bez CYP2D6 je však identifikovanou metabolickou cestou CYP3A. V tejto podskupine populácie má inhibícia CYP3A za následok výrazne vyššie sérové koncentrácie tolterodínu. . V prítomnosti inhibítorov CYP3A môže byť potrebné zníženie dávky tolterodínu, ako aj zníženie dávky klaritromycínu v populácii pacientov, u ktorých je CYP2D6 slabo metabolizovaný.
Iné liekové interakcie:
Pri súbežnom podávaní klaritromycínu a iných ototoxických liekov, najmä aminoglykozidov, sa odporúča opatrnosť (pozri časť „Upozornenia“).
Kolchicín je substrátom CYP3A aj efluxného transportéra P-glykoproteínu (Pgp). Je známe, že klaritromycín a ďalšie makrolidy inhibujú CYP3A a Pgp. Keď sa klaritromycín a kolchicín podávajú súčasne, inhibícia CYP3A a / alebo Pgp klaritromycínom môže viesť k zvýšená expozícia kolchicínu. Monitorujte pacientov s ohľadom na klinické príznaky toxicity kolchicínu (pozri časť „Bezpečnostné opatrenia pri používaní“).
Pacienti liečení klaritromycínom a digoxínom vykazovali zvýšené sérové koncentrácie týchto liekov; preto je potrebné sledovať hladiny digoxínu v zidovudíne v rovnovážnom stave.
Pretože klaritromycín interferuje s absorpciou súbežne podávaného perorálne podávaného zidovudínu, tejto interakcii sa dá silne vyhnúť zvýšením dávok klaritromycínu a zidovudínu tak, aby bol interval najmenej 4 hodiny.
Táto interakcia sa neobjavuje u pediatrických pacientov s infekciami HIV, ak sa klaritromycín užíva v granulovanej forme súčasne so zidovudínom alebo didanozínom.
Fenytoín a valproát:
Existujú spontánne alebo publikované správy o interakciách inhibítorov CYP3A vrátane klaritromycínu s liekmi, ktoré nie sú považované za metabolizované CYP3A (napr. Fenytoín a valproát). Pri súbežnom podávaní s klaritromycínom sa pre tieto lieky odporúča stanovenie sérovej hladiny. Boli hlásené prípady zvýšených sérových hladín.
Obojsmerné liekové interakcie:
Klaritromycín a atazanavir, podobne ako itrakonazol a sachinavir, sú substrátmi a inhibítormi CYP3A a existujú dôkazy o obojsmerných liekových interakciách medzi týmito liekmi.
Pri súbežnom podávaní klaritromycínu a blokátorov kalciových kanálov metabolizovaných CYP3A4 (napr. Verapamil, amlodipín, diltiazem) sa odporúča opatrnosť kvôli riziku hypotenzie. Plazmatické koncentrácie klaritromycínu, ako aj blokátorov kalciových kanálov sa môžu v dôsledku interakcie zvýšiť. U pacientov súbežne užívajúcich klaritromycín a verapamil bola pozorovaná hypotenzia, bradyarytmia a laktátová acidóza.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
U pacientov s ťažkou renálnou insuficienciou je potrebná opatrnosť (pozri časť „Dávka, spôsob a čas podania“). Pretože sa klaritromycín vylučuje predovšetkým pečeňou, je potrebná opatrnosť pri podávaní antibiotika pacientom s poruchou funkcie pečene a osobám so stredne ťažkou alebo ťažkou poruchou funkcie obličiek. Boli hlásené smrteľné prípady zlyhania pečene.
Plazmatické hladiny klaritromycínu sa zrejme nedajú výrazne zmeniť hemodialýzou alebo peritoneálnou dialýzou.
Použitie väčšiny antibakteriálnych liekov, vrátane makrolidov, môže mať za následok pseudomembranóznu kolitídu a miernu až veľmi závažnú hnačku Clostridium difficile. Pri súbežnom použití kolchicínu a klaritromycínu boli po uvedení lieku na trh hlásené prípady kolchicínovej toxicity, najmä u starších pacientov, niektorých hlásené prípady sa vyskytli u pacientov s renálnou insuficienciou a u niektorých z týchto pacientov boli hlásené úmrtia (pozri časť „Interakcie“).
Súbežné podávanie klaritromycínu a kolchicínu je kontraindikované (pozri časť „Kontraindikácie“).
Pri súbežnom podávaní klaritromycínu a triazolobenzodiazepínov, ako je triazolam a injekčný midazolam, sa odporúča opatrnosť (pozri časť „Interakcie“). Pri súbežnom podávaní klaritromycínu a iných ototoxických liekov, najmä aminoglykozidov, sa odporúča opatrnosť. Preto je vhodné pravidelne a počas liečby monitorovať vestibulárnu a sluchovú funkciu.
Vzhľadom na riziko predĺženia intervalu QT sa má klaritromycín používať s opatrnosťou u pacientov s ischemickou chorobou srdca, závažným srdcovým zlyhaním, hypomagneziémiou, bradykardiou (
V očakávaní vznikajúcej rezistencie Streptococcus pneumoniae na makrolidy je dôležité pred predpisovaním klaritromycínu na liečbu komunitnej pneumónie vykonať test citlivosti. Pri pneumónii získanej v nemocnici sa má klaritromycín podávať v kombinácii s vhodnými ďalšími antibiotikami.
Stredne až stredne závažné infekcie kože a mäkkých tkanív sú najčastejšie spôsobené Staphylococcus aureus a Streptococcus pyogenes, ktoré môžu byť rezistentné na makrolidy. Potom je potrebné vykonať test citlivosti. V prípadoch, keď nemožno použiť beta-laktámové antibiotiká (napr. Alergie), je vhodnejšie použiť iné antibiotiká, ako napríklad klindamycín.
V prípade závažných akútnych reakcií z precitlivenosti, akými sú anafylaxia, Stevensov-Johnsonov syndróm, toxická epidermálna nekrolýza a DRESS syndróm, sa má liečba klaritromycínom okamžite prerušiť a okamžite začať vhodná liečba.
Súbežné používanie klaritromycínu a lovastatínu alebo simvastatínu je kontraindikované (pozri časť „Kontraindikácie“). Pri predpisovaní klaritromycínu s inými statínmi je potrebná opatrnosť. U pacientov užívajúcich klaritromycín a statíny bola hlásená rabdomyolýza. U pacientov treba sledovať prejavy a príznaky myopatie. V situáciách, kde sa nemožno vyhnúť súbežnému užívaniu klaritromycínu a statínov, sa odporúča predpísať najnižšiu registrovanú dávku statínov.Môže sa zvážiť možnosť použitia statínu, ktorý nezávisí od metabolizmu enzýmu CYP3A (napr. Fluvastatínu) (pozri časť „Interakcie“).
„Súbežné používanie klaritromycínu a perorálnych hypoglykemických liekov (ako sú deriváty sulfonylurey) a / alebo inzulínu môže viesť k závažnej hypoglykémii. C“ je riziko závažného krvácania a významného zvýšenia medzinárodného normalizovaného pomeru (INR) a protrombínového času, keď je klaritromycín súbežne podávaný s warfarínom (pozri časť „Interakcie“).
Dlhodobé používanie lieku, podobne ako pri iných antibiotikách, môže spôsobiť superinfekciu rezistentnými baktériami alebo hubami. Ak sa vyvinú superinfekcie, liečba sa má prerušiť a okamžite začať vhodná terapia. Je potrebné venovať pozornosť možnosti skríženej rezistencie medzi klaritromycínom a inými makrolidmi, linkomycínom a klindamycínom.
Dôležité informácie o niektorých zložkách
Veclam Granule na perorálnu suspenziu obsahuje sacharózu. Pacienti, ktorým ich lekár diagnostikoval „neznášanlivosť niektorých cukrov“, by ho mali pred užitím tohto lieku kontaktovať.
Pri predpisovaní granúl Veclam na perorálnu suspenziu diabetickým pacientom je potrebné vziať do úvahy obsah sacharózy.
Liek nie je kontraindikovaný pre ľudí s celiakiou.
Veclam Granule na perorálnu suspenziu obsahuje aj ricínový olej, ktorý môže spôsobiť podráždenie žalúdka a hnačku.
Tehotenstvo a dojčenie
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom.Klarithromycín by nemal byť predpisovaný tehotným ženám bez "starostlivého posúdenia prínosu a rizika, obzvlášť počas prvého trimestra gravidity (pozri časť" Špeciálne upozornenia ").
Klaritromycín sa vylučuje do materského mlieka v takom množstve, že je pravdepodobný vplyv na novorodencov / dojčatá.
Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Nie sú k dispozícii žiadne údaje o účinku klaritromycínu na schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje. Riziko závratov, závratov, zmätenosti a dezorientácie, ktoré sa môže vyskytnúť po podaní, je potrebné vziať do úvahy skôr, ako pacient bude viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje.
Dávkovanie a spôsob použitia Ako používať Veclam: Dávkovanie
Deti vo veku od 6 mesiacov do 12 rokov
Odporúčaná denná dávka klaritromycínu u detí vo veku od 6 mesiacov do 12 rokov je 7,5 mg / kg, ktorá sa má podávať dvakrát denne pri nemykobakteriálnych infekciách. Zvyčajná dĺžka liečby je 5-10 dní v závislosti od príslušných patogénov a závažnosti situácie.
Schéma dávkovania Veclam 125 mg / 5 ml granulát na perorálnu suspenziu Použitie lyžice:
Príprava suspenzie: Na prípravu suspenzie Veclamu pridajte vodu do granúl obsiahnutých vo fľaši až po červenú čiaru na fľaši.
Dobre zatriasť. Pridajte viac vody, aby sa vrátila do radu.
Takto pripravená suspenzia má koncentráciu rovnajúcu sa 2,5% a môže byť skladovaná pri izbovej teplote 14 dní.
Pred každým použitím dobre pretrepte.
U pacientov s renálnou insuficienciou s hodnotou klírensu kreatinínu nižšou ako 30 ml / min sa má dávka klaritromycínu znížiť na polovicu. U týchto pacientov by liečba nemala pokračovať dlhšie ako 14 dní.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa lieku Veclam
V prípade náhodného požitia / užitia nadmernej dávky Veclamu ihneď informujte svojho lekára alebo choďte do najbližšej nemocnice.
Pri užívaní vysokých dávok klaritromycínu sa môžu vyskytnúť gastrointestinálne poruchy. Nežiaduce reakcie, ktoré sa vyskytnú v prípade predávkovania, sa majú liečiť okamžitou elimináciou neabsorbovaného liečiva a vhodnými podpornými terapiami. Rovnako ako u iných makrolidov, sérové hladiny klaritromycínu nie sú eliminované hemodialýzou alebo peritoneálnou dialýzou, preto je potrebné zasiahnuť ako čo najskôr sa pokúsiť eliminovať ešte neabsorbovaný liek pôsobením súčasne s vhodnou symptomatickou terapiou.
Ak máte akékoľvek otázky týkajúce sa použitia lieku Veclam, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Veclam
Tak ako všetky lieky, aj Veclam môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého. Hlásené vedľajšie účinky lieku Veclam sú uvedené nižšie.
do. Zhrnutie bezpečnostného profilu
Najčastejšími a najčastejšími nežiaducimi reakciami súvisiacimi s liečbou klaritromycínom u dospelých a pediatrických pacientov sú bolesť brucha, hnačka, nauzea, vracanie a porucha chuti. Tieto nežiaduce účinky sú zvyčajne strednej intenzity a sú v súlade so známym bezpečnostným profilom pre makrolidové antibiotiká.
Počas klinických štúdií nie je významný rozdiel vo výskyte týchto gastrointestinálnych nežiaducich reakcií medzi pacientmi s už existujúcimi mykobakteriálnymi infekciami alebo bez nich.
b. Súhrnná tabuľka nežiaducich reakcií
Nasledujúca tabuľka sumarizuje nežiaduce reakcie hlásené počas klinických štúdií a postmarketingových skúseností s tabletami klaritromycínu s okamžitým uvoľňovaním, granulami na perorálnu suspenziu a tabletami s riadeným uvoľňovaním.
Nežiaduce reakcie považované za pravdepodobne súvisiace s klaritromycínom sú hlásené podľa typu orgánu a frekvencie podľa nasledujúcej konvencie: veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100,
* Pretože tieto reakcie boli hlásené dobrovoľne z populácie neurčitej veľkosti, nie je vždy možné vykonať skutočný odhad frekvencie alebo vytvoriť vzťah príčina a následok s expozíciou lieku. Expozícia pacienta presahuje jednu miliardu dní pacienta liečbu klaritromycínom
** V niektorých hlásených prípadoch rabdomyolýzy bol klaritromycín podávaný súbežne so statínmi, fibrátmi, kolchicínom alebo alopurinolom.
1 Nežiaduce reakcie hlásené iba pre prášok a rozpúšťadlo pre infúzny roztok
2 Nežiaduca reakcia bola hlásená iba pre granule na perorálnu suspenziu
3 Nežiaduca reakcia bola hlásená iba pri tabletách s okamžitým uvoľňovaním
4, 6, 8,9 Pozri odsek a)
5, 7, 10 Pozri odsek c)
c. Popis vybraných nežiaducich reakcií
V niektorých z hlásených prípadov rabdomyolýzy bol klaritromycín podávaný súbežne so statínmi, fibrátmi, kolchicínom alebo alopurinolom.
Pri súbežnom použití klaritromycínu a triazolamu boli po uvedení lieku na trh hlásené prípady liekových interakcií a účinkov na centrálny nervový systém (CNS) (napr. Somnolencia a zmätenosť) .Navrhuje sa, aby bol u pacienta monitorovaný zvýšený farmakologický účinok na úrovni CNS.
d. Pediatrická populácia
Klinické štúdie sa uskutočnili podaním pediatrickej suspenzie na báze klaritromycínu deťom od 6 mesiacov do 12 rokov. V dôsledku toho by deti mladšie ako 12 rokov mali užívať pediatrickú suspenziu.
Očakáva sa, že frekvencia, typ a závažnosť nežiaducich reakcií budú porovnateľné s tými, ktoré sa vyskytujú u dospelých.
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Hlásenie nežiaducich účinkov je možné aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia na adrese „www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili“. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku. “
Expirácia a retencia
Doba použiteľnosti: Pozrite sa na dátum exspirácie vytlačený na obale.
Uvedený dátum exspirácie sa vzťahuje na výrobok v neporušenom obale, správne skladovaný.
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
UPOZORNENIE: Nepoužívajte liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na obale.
Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Opýtajte sa svojho lekárnika, ako zlikvidovať lieky, ktoré už nepoužívate. Pomôže to chrániť životné prostredie.
Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí
Zloženie a lieková forma
ZLOŽENIE:
100 ml rekonštituovanej suspenzie obsahuje:
Účinná látka: klaritromycín 2,5 g
Pomocné látky: karbopol 974, povidón, ftalát hypromelózy, ricínový olej, silikagél, sacharóza, xantánová guma, ovocné arómy, sorbát draselný, kyselina citrónová, oxid titaničitý, maltodextrín, voda.
LIEKOVÁ FORMA A OBSAH
Granuly na perorálnu suspenziu - 100 ml plastová fľaša s dávkovačom.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
VECLAM
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
- Veclam 250 mg obalené tablety:
Každá obalená tableta obsahuje:
Aktívny princíp:
klaritromycín 250 mg.
Obsah sodíka: 3,4 mg v tablete
- Veclam 500 mg obalené tablety:
Každá obalená tableta obsahuje:
Aktívny princíp:
klaritromycín 500 mg.
Obsah sodíka: 6,1 mg v tablete
- Veclam 125 mg / 5 ml granulát na perorálnu suspenziu:
100 ml rekonštituovanej suspenzie obsahuje:
Aktívny princíp:
klaritromycín 2,50 g.
Pomocné látky so známym účinkom: sacharóza 550 mg / ml;
ricínový olej 3,2 mg / ml.
- Veclam 250 mg / 5 ml granulát na perorálnu suspenziu:
100 ml rekonštituovanej suspenzie obsahuje:
Aktívny princíp:
klaritromycín 5,00 g.
Pomocné látky so známym účinkom: sacharóza 455 mg / ml;
ricínový olej 6,4 mg / ml.
- Veclam 250 mg granulát na perorálnu suspenziu:
Každé vrecko obsahuje:
Aktívny princíp:
klaritromycín 250 mg.
Pomocné látky so známym účinkom: 1591 mg sacharózy v jednom vrecku;
ricínový olej 32,1 mg v jednom vrecku.
- Veclam 500 mg granulát na perorálnu suspenziu:
Každé vrecko obsahuje:
Aktívny princíp:
klaritromycín 500 mg.
Pomocné látky so známym účinkom: sacharóza 3182 mg v sáčku;
ricínový olej 64,2 mg v jednom vrecku.
- Veclam 500 mg / 10 ml prášok a rozpúšťadlo na infúzny roztok:
Každá injekčná liekovka sterilného prášku na infúzny roztok obsahuje:
Aktívny princíp
klaritromycín 500 mg.
- Veclam RM 500 mg tablety s riadeným uvoľňovaním:
Každá tableta s riadeným uvoľňovaním obsahuje:
Aktívny princíp:
klaritromycín 500 mg.
Obsah sodíka 15,3 mg v tablete
Pomocné látky so známym účinkom: laktóza (115 mg v tablete).
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
- obalené tablety.
- Granule na perorálnu suspenziu.
- Prášok a rozpúšťadlo na infúzny roztok.
- Tablety s upraveným uvoľňovaním.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
Mali by sa vziať do úvahy oficiálne pokyny pre vhodné používanie antibakteriálnych látok.
Veclam je indikovaný dospelým a deťom starším ako 12 rokov.
Veclam 125 mg / 5 ml granulát na perorálnu suspenziu a Veclam 250 mg / 5 ml granulát na perorálnu suspenziu sú určené deťom od 6 mesiacov do 12 rokov.
Pre všetky liekové formy:
Liečba infekcií spôsobených patogénmi citlivými na klaritromycín. Infekcie nosohltanového traktu (tonzilitída, faryngitída), paranazálnych dutín. Infekcie dolných dýchacích ciest: bronchitída, bakteriálna pneumónia a atypická pneumónia. Kožné infekcie: impetigo, erysipel, folikulitída, furunkulóza a infikované rany.
Navyše pre Veclam 125 mg / 5 ml granulát na perorálnu suspenziu a pre Veclam 250 mg / 5 ml granulát na perorálnu suspenziu:
Akútny zápal stredného ucha (AOM).
Navyše pre Veclam 250 mg obalené tablety a pre Veclam 250 mg granule na perorálnu suspenziu:
Akútne a chronické odontostomatologické infekcie citlivé na zárodky.
Navyše pre Veclam 500 mg obalené tablety, pre Veclam 250 mg granulát na perorálnu suspenziu a Veclam 500 mg granulát na perorálnu suspenziu:
Lokalizované alebo difúzne mykobakteriálne infekcie spôsobené Mycobacterium avium alebo Mycobacterium intracellulare.
Lokalizované infekcie spôsobené Mycobacterium chelonae, fortuitum alebo kansasii.
Klaritromycín v prítomnosti zníženia kyslosti žalúdka je indikovaný pri eradikácii Helicobacter pylori, čo spôsobuje následný pokles recidívy peptického vredu.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
U detí starších ako 12 rokov: ako pre dospelých.
Zvyčajná dĺžka liečby je 5 až 14 dní, s výnimkou liečby komunitne získanej pneumónie a sínusitídy, ktorá trvá 6 až 14 dní.
U detí mladších ako 12 rokov: použite Veclam 125 mg / 5 ml granulát na perorálnu suspenziu alebo Veclam 250 mg / 5 ml granulát na perorálnu suspenziu.
Zvyčajná dĺžka liečby je 5 - 10 dní.
Použitie poťahovaných tabliet Veclam, tabliet Veclam s riadeným uvoľňovaním alebo prášku a rozpúšťadla na infúzny roztok Veclam sa neodporúča u detí mladších ako 12 rokov.
Veclam 250 mg obalené tablety, Veclam 500 mg obalené tablety, Veclam 250 mg granulát na perorálnu suspenziu, napr Veclam 500 mg granulát na perorálnu suspenziu:
Odporúčaná dávka klaritromycínu u dospelých a detí starších ako 12 rokov je 1 tableta alebo 1 vrecko po 250 mg každých 12 hodín.
V prípade závažných infekcií sa dávka môže zvýšiť až na 500 mg každých 12 hodín.
Zvyčajná dĺžka liečby je 5 až 14 dní, s výnimkou liečby komunitne získanej pneumónie a sínusitídy, ktorá trvá 6 až 14 dní.
Pacienti s poruchou funkcie obličiek: u pacientov s renálnou insuficienciou, kde je klírens kreatinínu nižší ako 30 ml / min, sa má dávka znížiť na polovicu, napríklad 250 mg jedenkrát denne alebo 250 mg dvakrát denne v prípade závažných infekcií.
U takýchto pacientov nemá podávanie pokračovať dlhšie ako 14 dní.
U pacientov s mykobakteriálnymi infekciami je počiatočná dávka 500 mg dvakrát denne. Ak do 3 až 4 týždňov nedôjde k klinickému zlepšeniu alebo bakteriologickým dôkazom, dennú dávku je možné zvýšiť na 1 000 mg dvakrát denne.
Pri liečbe infekcií šíriacich sa Mycobacterium Avium Complex u pacientov s AIDS sa odporúča pokračovať v liečbe, pokiaľ sa nedosiahnu klinické alebo mikrobiologické výsledky a v každom prípade podľa uváženia ošetrujúceho lekára. Klaritromycín sa má používať v kombinácii s inými antibakteriálne lieky.
Pri odontostomatologických infekciách je odporúčaná dávka 250 mg každých 12 hodín počas 5 dní.
Rozvrh dávkovania pri eradikácii Helicobacter pylori:
Trojitá terapia:
Klaritromycín 500 mg dvakrát denne v kombinácii s omeprazolom 20 mg denne a amoxicilínom 1000 mg dvakrát denne počas 7 až 10 dní.
Klaritromycín 500 mg dvakrát denne v kombinácii s lansoprazolom 30 mg dvakrát denne a amoxicilínom 1000 mg dvakrát denne počas 10 dní.
Dvojitá terapia:
Klaritromycín 500 mg trikrát denne v kombinácii s omeprazolom 40 mg denne počas 14 dní, po ktorých nasleduje omeprazol 20 mg alebo 40 mg denne počas ďalších 14 dní.
Klaritromycín 500 mg trikrát denne v kombinácii s lansoprazolom 60 mg denne počas 14 dní. Na zníženie vredov môže byť potrebné ďalšie potlačenie sekrécie kyseliny.
Klaritromycín sa tiež používal v nasledujúcich terapeutických režimoch:
- klaritromycín + tinidazol a omeprazol alebo lansoprazol
- klaritromycín + metronidazol a omeprazol alebo lansoprazol
- klaritromycín + tetracyklín, subsalicylát bizmut a ranitidín
- klaritromycín + amoxicilín a lansoprazol
- klaritromycín + citrát bizmutu ranitidínu
Príprava perorálnej suspenzie vo vreckách:
Na prípravu suspenzie vo vreckách nalejte v čase podania obsah vrecka do pohára vody a trepte, kým sa nedosiahne homogénna suspenzia.
Použitie poťahovaných tabliet Veclam u detí mladších ako 12 rokov sa neskúmalo.
Veclam RM 500 mg tablety s riadeným uvoľňovaním:
Odporúčaná dávka Veclam RM 500 mg tablety s riadeným uvoľňovaním pre dospelých a deti staršie ako 12 rokov je 1 tableta denne, ktorá sa užíva s jedlom.
V prípade závažnejších infekcií je možné dávku zvýšiť na 2 500 mg tablety s riadeným uvoľňovaním denne, ktoré sa užijú ako jedna dávka.
Tablety sa majú prehltnúť celé.
Zvyčajná dĺžka liečby je 5 až 14 dní, s výnimkou liečby komunitne získanej pneumónie a sínusitídy, ktorá trvá 6 až 14 dní.
Pacienti s poruchou funkcie obličiek: u pacientov s renálnou insuficienciou s hodnotou klírensu kreatinínu pod 30 ml / min sa má dávka klaritromycínu znížiť na polovicu, napr. 250 mg jedenkrát denne alebo 250 mg dvakrát denne pri závažných infekciách. U týchto pacientov by liečba nemala pokračovať dlhšie ako 14 dní. Pretože tabletu nemožno rozdeliť a 500 mg dennú dávku nemožno znížiť, tableta s riadeným uvoľňovaním sa nemá podávať tejto populácii pacientov (pozri časť 4.3).
Použitie tabliet Veclam s riadeným uvoľňovaním u detí mladších ako 12 rokov sa neskúmalo.
Veclam 125 mg / 5 ml granulát na perorálnu suspenziu a Veclam 250 mg / 5 ml granulát na perorálnu suspenziu:
Klinické štúdie sa uskutočnili podaním pediatrickej suspenzie na báze klaritromycínu deťom od 6 mesiacov do 12 rokov. V dôsledku toho by deti mladšie ako 12 rokov mali užívať pediatrickú suspenziu (granule na perorálnu suspenziu).
Odporúčaná denná dávka pre deti je 7,5 mg / kg, ktorá sa má podávať dvakrát denne pri nemykobakteriálnych infekciách.
Zvyčajná dĺžka liečby je 5 - 10 dní v závislosti od príslušných patogénov a závažnosti situácie.
Suspenzia sa môže užívať súbežne s jedlom a na prázdny žalúdok a môže sa prehltnúť s mliekom.
Rozvrh dávkovania Veclam 125 mg / 5 ml granulát na perorálnu suspenziu
Použitie čajovej lyžičky
Rozvrh dávkovania Veclam 125 mg / 5 ml granulát na perorálnu suspenziu
Použitie dávkovacej striekačky na jednorazové podanie
(Odsajte suspenziu až po zodpovedajúcu značku kg)
Schéma dávkovania Veclam 250 mg / 5 ml granulát na perorálnu suspenziu
Použitie čajovej lyžičky
Rozvrh dávkovania Veclam 250 mg / 5 ml granulát na perorálnu suspenziu
Použitie dávkovacej striekačky na jednorazové podanie
(Odsajte suspenziu až po zodpovedajúcu značku kg)
Príprava perorálnej suspenzie vo fľaši:
Na prípravu suspenzie Veclam:
- pridajte vodu do granúl obsiahnutých vo fľaši až po červenú čiaru na fľaši.
- Dobre zatriasť.
- Pridajte viac vody, aby sa vrátila do radu.
Takto pripravená suspenzia má koncentráciu 5% pre Veclam 250 mg / 5 ml granulát na perorálnu suspenziu a 2,5% pre Veclam 125 mg / 5 ml granulát na perorálnu suspenziu a môže sa uchovávať pri izbovej teplote (15 ° C - 30 ° C) ) na 14 dní.
Pred každým použitím dobre pretrepte.
Použitie dávkovacej striekačky
Odskrutkujte uzáver fľaše. Vložte striekačku na hrdlo fľaše pomocou špeciálneho adaptéra. Nasajte požadovanú dávku uvedenú na stupnici dávkovača a po vytiahnutí iba injekčnej striekačky vykonajte podanie. Potom, keď necháte adaptér zasunutý, naskrutkujte uzáver na hrdle fľaše.
Dávka sa má zvoliť pomocou stupnice na injekčnej striekačke až do zodpovedajúcej telesnej hmotnosti dieťaťa.
Veclam 500 mg / 10 ml prášok a rozpúšťadlo na infúzny roztok:
Odporúčaná dávka u dospelých pacientov starších ako 18 rokov je 4 - 8 mg / kg / deň v dvoch denných podaniach. Príprava roztoku na injekciu sa uskutočňuje rozpustením prášku v rozpúšťadle a následným zriedením v 5% glukóze alebo fyziologickom roztoku, až kým sa nedosiahne konečná koncentrácia 1 až 2 mg / ml.
Odporúča sa však neprekračovať maximálnu dávku 1 g v dvoch denných podaniach.
Rekonštituovaný liek sa musí použiť do 24 hodín.
Nepoužívajte fyziologický roztok ako rozpúšťadlo. Vstrekujte veľmi pomaly.
Podávanie by malo pokračovať, v závislosti od závažnosti infekcie, až 6-14 dní.
Pacienti s poruchou funkcie obličiek: u pacientov s renálnou insuficienciou, kde je klírens kreatinínu nižší ako 30 ml / min, sa má dávka znížiť na polovicu.
U takýchto pacientov nemá podávanie pokračovať dlhšie ako 14 dní.
Nie sú k dispozícii dostatočné údaje na odporúčanie dávkovacieho režimu na použitie klaritromycínu IV u pacientov mladších ako 12 rokov (pozri „Veclam 125 mg / 5 ml granulát na perorálnu suspenziu“ a „Veclam 250 mg / 5 ml granulát na perorálnu suspenziu“ ").
U detí vo veku od 12 do 18 rokov je dávkovanie rovnaké ako u dospelých.
04.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na antibiotiká triedy makrolidov alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
- Súbežné podávanie klaritromycínu s ktorýmkoľvek z nasledujúcich liekov: astemizol, cisaprid, pimozid a terfenadín, pretože môžu vyvolať predĺženie QT intervalu a srdcové arytmie vrátane ventrikulárnej tachykardie, ventrikulárnej fibrilácie a torsades de pointes (pozri časť 4.5).
- Súbežné podávanie klaritromycínu s tikagrelorom alebo ranolazínom.
- Súbežné podávanie klaritromycínu a námeľových alkaloidov (ergotamín alebo dihydroergotamín), pretože to môže viesť k námahovej toxicite (pozri časť 4.5).
- Súbežné podávanie klaritromycínu a midazolamu na perorálne použitie (pozri časť 4.5).
Veclam sa nesmie podávať pacientom s anamnézou predĺženia QT intervalu alebo srdcovej ventrikulárnej arytmie vrátane torsades de pointes (pozri časti 4.4 a 4.5).
Veclam sa nemá podávať súbežne s inhibítormi HMG-CoA reduktázy (statíny), ktoré sú vo veľkej miere metabolizované CYP3A4 (lovastatín alebo simvastatín), kvôli zvýšenému riziku myopatie vrátane rabdomyolýzy (pozri časť 4.5).
Veclam sa nesmie podávať pacientom s hypokaliémiou (riziko predĺženia QT intervalu).
Veclam nesmú používať pacienti, ktorí trpia závažnou hepatálnou insuficienciou spojenou s poškodením obličiek.
Rovnako ako ostatné silné inhibítory enzýmu CYP3A4, klaritromycín sa nemá používať súbežne s kolchicínom (pozri časti 4.4 a 4.5).
Pretože dennú dávku 500 mg nemožno znížiť, tablety Veclam s riadeným uvoľňovaním sú kontraindikované u pacientov s klírensom kreatinínu nižším ako 30 ml / min. Pre túto skupinu pacientov je možné použiť všetky ostatné farmaceutické formy.
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Tablety a sáčky
Použitie akejkoľvek antibiotickej terapie, ako napríklad klaritromycínu, na liečbu infekcií spôsobených H.pylori môže spôsobiť vznik rezistentných baktérií.
Všetky formulácie
Klaritromycín sa nemá predpisovať tehotným ženám bez „starostlivého posúdenia prínosu a rizika, obzvlášť počas prvého trimestra gravidity (pozri časť 4.6).
Rovnako ako u iných antibiotík, dlhodobé používanie klaritromycínu môže spôsobiť nástup superinfekcií rezistentnými baktériami a hubami, ktoré si vyžadujú prerušenie liečby a prijatie vhodných terapií.
Opatrnosť je potrebná u pacientov, ktorí majú ťažkú renálnu insuficienciu (pozri časť 4.2).
Pri použití klaritromycínu boli hlásené prípady hepatálnej dysfunkcie (pozri časť 4.8) vrátane zvýšených pečeňových enzýmov, hepatocelulárneho poškodenia a / alebo cholestatickej hepatitídy, so žltačkou alebo bez nej. Táto hepatálna dysfunkcia môže byť závažná a je zvyčajne reverzibilná. hlásené smrteľné prípady zlyhania pečene a zvyčajne súviseli so závažným základným ochorením alebo súbežnou liečbou.
Pacienta treba poučiť, aby prerušil liečbu a kontaktoval svojho lekára, ak sa objavia prejavy a príznaky ochorenia pečene, ako je anorexia, žltačka, tmavý moč, svrbenie alebo bolesť brucha.
Pri použití takmer všetkých antibakteriálnych liekov, vrátane makrolidov, boli hlásené prípady pseudomembranóznej kolitídy v rozsahu od stredne závažného po život ohrozujúce. Boli hlásené prípady hnačky Clostridium difficile (CDAD). Pri použití väčšiny antibakteriálnych liekov, vrátane klaritromycínu, ktorá sa môže pohybovať od miernej hnačky až po smrteľnú kolitídu. Liečba antibakteriálnymi látkami mení normálnu črevnú flóru, čo môže viesť k nadmernému množeniu C. ťažké. U všetkých pacientov, ktorí sa po užití antibiotík sťažujú na hnačku, je potrebné vyhodnotiť prítomnosť CDAD (hnačka Clostridium difficile). Títo pacienti by mali podstúpiť starostlivú anamnézu, pretože bolo hlásené, že CDAD sa môže vyskytnúť počas dvoch mesiacov po užití antibakteriálnych látok. Preto by liečba klaritromycínom mala byť ukončená bez ohľadu na terapeutickú indikáciu. Je potrebné vykonať mikrobiálny test a začať vhodnú liečbu. Je potrebné vyhnúť sa podávaniu antiperistaltických liekov.
Pretože klaritromycín sa metabolizuje a vylučuje hlavne do pečene, je potrebná opatrnosť pri podávaní lieku pacientom s poruchou funkcie pečene, osobám so stredne ťažkou alebo ťažkou poruchou funkcie obličiek a starším osobám (nad 65 rokov).
Kolchicín:
Po uvedení lieku na trh boli hlásené údaje o toxicite kolchicínu pri súbežnom použití kolchicínu a klaritromycínu, najmä u starších pacientov, z ktorých niektoré sa vyskytli u pacientov s renálnou insuficienciou. U niektorých z týchto pacientov boli hlásené úmrtia (pozri časť 4.5). klaritromycínu a kolchicínu je kontraindikovaný (pozri časť 4.3).
Pri súbežnom podávaní klaritromycínu a triazolobenzodiazepínov, ako je triazolam a injekčný midazolam, sa odporúča opatrnosť (pozri časť 4.5).
Pri súbežnom podávaní klaritromycínu a iných ototoxických liekov, najmä aminoglykozidov, sa odporúča opatrnosť. Preto je vhodné pravidelne a počas liečby monitorovať vestibulárnu a sluchovú funkciu.
Vzhľadom na riziko predĺženia intervalu QT sa má klaritromycín používať s opatrnosťou u pacientov s ischemickou chorobou srdca, závažným srdcovým zlyhaním, hypomagneziémiou, bradykardiou (predchádzajúca ventrikulárna arytmia (pozri časť 4.3)).
Zápal pľúc:
V očakávaní vznikajúceho odporu Streptococcus pneumoniae na makrolidy, je dôležité vykonať test citlivosti pred predpisovaním klaritromycínu na liečbu komunitne získanej pneumónie. Pri pneumónii získanej v nemocnici sa má klaritromycín podávať v kombinácii s príslušnými ďalšími antibiotikami.
Infekcie kože a mäkkých tkanív miernej až strednej intenzity:
Tieto infekcie sú najčastejšie spôsobené Staphylococcus aureus A Streptococcus pyogenesoba môžu byť rezistentné na makrolidy. Potom je potrebné vykonať test citlivosti. V prípadoch, keď nemožno použiť beta-laktámové antibiotiká (napr. Alergie), je vhodnejšie použiť iné antibiotiká, ako napríklad klindamycín. Makrolidy v súčasnosti hrajú zásadnú úlohu iba pri infekciách kože a mäkkých tkanív, ako sú infekcie spôsobené Corynebacterium minutissimum, akné vulgaris, erysipelas a v situáciách, kde nie je možné stanoviť terapiu na báze penicilínu.
V prípade závažných akútnych reakcií z precitlivenosti, akými sú anafylaxia, Stevensov-Johnsonov syndróm, toxická epidermálna nekrolýza a DRESS syndróm, sa má liečba klaritromycínom okamžite prerušiť a okamžite začať vhodná liečba.
Veclam sa má používať s opatrnosťou, ak sa podáva súbežne s liekmi schopnými indukovať enzým CYP3A4 (pozri časť 4.5).
Je potrebné venovať pozornosť možnosti skríženej rezistencie medzi klaritromycínom a inými makrolidmi, linkomycínom a klindamycínom.
Inhibítory HMG-CoA reduktázy (statíny)Súbežné používanie klaritromycínu a lovastatínu alebo simvastatínu je kontraindikované (pozri časť 4.3). Pri predpisovaní klaritromycínu s inými statínmi je potrebná opatrnosť. U pacientov užívajúcich klaritromycín a statíny bola hlásená rabdomyolýza. U pacientov treba sledovať znaky a príznaky myopatie.
V situáciách, kde sa nemožno vyhnúť súbežnému užívaniu klaritromycínu a statínov, sa odporúča predpísať najnižšiu registrovanú dávku statínov.
Je možné zvážiť použitie statínu, ktorý nezávisí od metabolizmu enzýmu CYP3A (napr. Fluvastatínu) (pozri časť 4.5).
Perorálne hypoglykemické činidlá / inzulín:
Súbežné používanie klaritromycínu a perorálnych hypoglykemických liekov (ako sú deriváty sulfonylurey) a / alebo inzulínu môže viesť k závažnej hypoglykémii. Odporúča sa dôsledné monitorovanie glukózy (pozri časť 4.5).
Perorálne antikoagulanciá:
C "je riziko závažného krvácania a významného zvýšenia medzinárodného normalizovaného pomeru (INR) a protrombínového času pri súbežnom podávaní klaritromycínu s warfarínom (pozri časť 4.5). U týchto pacientov je potrebné často sledovať" INR a protrombínový čas " ktorí sú súbežne liečení klaritromycínom a perorálnymi antikoagulanciami.
Pomocné látky so známym účinkom:
Veclam granule na perorálnu suspenziu obsahujú sacharózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie fruktózy, glukózo-galaktózovej malabsorpcie alebo insuficiencie sacharázy a izomaltázy by nemali užívať tento liek.
Pri predpisovaní granúl Veclam na perorálnu suspenziu diabetickým pacientom je potrebné vziať do úvahy obsah sacharózy.
Veclam granule na perorálnu suspenziu obsahujú aj ricínový olej, ktorý môže spôsobiť podráždenie žalúdka a hnačku.
Veclam RM 500 mg tablety s riadeným uvoľňovaním obsahujú laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie galaktózy, lapónskeho deficitu laktázy, glukózo-galaktózovej malabsorpcie by nemali užívať tento liek.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Použitie nasledujúcich liekov je absolútne kontraindikované kvôli potenciálnym závažným účinkom spôsobeným ich interakciou s liekmi.
Cisaprid, pimozid, astemizol a terfenadín
U pacientov užívajúcich súbežne cisaprid a klaritromycín boli pozorované zvýšené hladiny cisapridu. Súbežný príjem mal za následok predĺženie QT intervalu, srdcové arytmie vrátane ventrikulárnej tachykardie, komorovej fibrilácie a torsades de pointes. Podobné účinky boli pozorované u pacientov užívajúcich súbežne klaritromycín a pimozid (pozri časť 4.3).
V literatúre sa uvádza, že makrolidy menia metabolizmus terfenadínu zvýšením jeho hladín, ktoré sú príležitostne spojené so srdcovými arytmiami, ako je predĺžený QT, ventrikulárna tachykardia, ventrikulárna fibrilácia a torsades de pointes (pozri časť 4.3). V štúdii so 14 zdravými dobrovoľníkmi viedlo súbežné podávanie klaritromycínu a terfenadínu k dvojnásobnému až trojnásobnému zvýšeniu sérovej hladiny kyslého metabolitu terfenadínu a predĺženiu QT intervalu, čo neviedlo k žiadnemu zistiteľnému klinickému účinku Podobné účinky sú spojené so súbežným podávaním astemizolu a iných makrolidov.
Námeľové alkaloidy
Niektoré hlásenia po uvedení lieku na trh naznačujú, že súbežné podávanie klaritromycínu a ergotamínu alebo dihydroergotamínu je spojené s akútnou námelovou toxicitou (ergotizmus) charakterizovanou vazospazmom a ischémiou končatín a ďalších tkanív vrátane centrálneho nervového systému. Súbežné podávanie klaritromycínu a námeľových alkaloidov je kontraindikované (pozri časť 4.3).
Inhibítory HMG-CoA reduktázy (statíny)
Súbežné používanie klaritromycínu a lovastatínu alebo simvastatínu je kontraindikované (pozri časť 4.3), pretože tieto statíny sú vo veľkej miere metabolizované CYP3A4 a súbežná liečba klaritromycínom zvyšuje ich plazmatické koncentrácie, čo zvyšuje riziko myopatie vrátane rabdomyolýzy.
U pacientov užívajúcich klaritromycín súbežne s týmito statínmi boli hlásené prípady rabdomyolýzy. Ak sa nedá vyhnúť liečbe klaritromycínom, liečba lovastatínom alebo simvastatínom sa má počas liečby prerušiť.
Pri predpisovaní klaritromycínu so statínmi je potrebná opatrnosť. V situáciách, kde sa nemožno vyhnúť súbežnému užívaniu klaritromycínu a statínov, sa odporúča predpísať najnižšiu registrovanú dávku statínov. Možnosť použitia statínu, ktorý nezávisí od metabolizmu CYP3A (napr. Fluvastatín). U pacientov sa majú sledovať príznaky a symptómy myopatie.
Účinky iných liekov na klaritromycín
Lieky, ktoré indukujú CYP3A (napr. Rifampicín, fenytoín, karbamazepín, fenobarbital, ľubovník bodkovaný) môžu indukovať metabolizmus klaritromycínu. To vedie k subterapeutickým hladinám klaritromycínu so zníženou terapeutickou účinnosťou.
Okrem toho môže byť potrebné monitorovať plazmatické koncentrácie induktora CYP3A, ktoré sa môžu zvýšiť v dôsledku inhibície CYP3A klaritromycínom (pozri tiež písomnú informáciu pre používateľov podaného inhibítora CYP3A). Súbežné podávanie rifabutínu a klaritromycínu malo za následok zvýšenie v sérových hladinách rifabutínu zníženie sérových hladín klaritromycínu spojené so zvýšeným rizikom uveitídy.
O nasledujúcich liekoch je známe alebo existuje podozrenie, že ovplyvňujú cirkulujúce koncentrácie klaritromycínu; Môže byť potrebné upraviť dávkovanie klaritromycínu alebo sa môže zvážiť možnosť použitia alternatívnych terapií.
Efavirenz, nevirapín, rifampín, rifabutín a rifapentín
Lieky, ktoré sú silnými induktormi metabolizmu cytochrómu P450, ako sú efavirenz, nevirapín, rifampicín, rifabutín a rifapentín, môžu urýchliť metabolizmus klaritromycínu a následne znížiť plazmatické hladiny klaritromycínu a súčasne zvýšiť plazmatické hladiny 14-OH-klaritromycínu, a metabolit, ktorý je aktívny aj z mikrobiologického hľadiska. Pretože mikrobiologické aktivity klaritromycínu a 14-OH-klaritromycínu sú pre rôzne baktérie odlišné, očakávaný terapeutický účinok môže byť anulovaný pri súbežnom podávaní s klaritromycínom a induktormi enzýmov.
Etravirín
Expozícia klaritromycínu bola znížená etravirínom; koncentrácia aktívneho metabolitu, 14-OH-klaritromycínu, bola však zvýšená. Pretože 14-OH-klaritromycín znižoval aktivitu proti Mycobacterium Avium Complex (MAC), celková aktivita proti tomuto patogénu môže byť zmenená, preto by sa pri liečbe MAC mali zvážiť alternatívy ku klaritromycínu.
Flukonazol
Súbežné podávanie flukonazolu 200 mg denne a klaritromycínu 500 mg dvakrát denne 21 zdravým dobrovoľníkom viedlo k zvýšeniu priemernej minimálnej koncentrácie klaritromycínu (Cmin) a plochy pod krivkou (AUC). O 33%, respektíve 18%. aktívneho metabolitu, 14-OH-klaritromycínu, neboli súbežným podávaním flukonazolu významne ovplyvnené.U klaritromycínu nie je potrebná žiadna úprava dávky.
Ritonavir
Farmakokinetická štúdia ukázala, že súbežné podávanie 200 mg ritonaviru každých 8 hodín a 500 mg klaritromycínu každých 12 hodín vedie k výraznej inhibícii metabolizmu klaritromycínu. Pri súbežnom podávaní ritonaviru bolo pozorované 31% zvýšenie Cmax klaritromycínu, 182% zvýšenie Cmin a 77% zvýšenie AUC. Bola zaznamenaná úplná inhibícia tvorby 14-OH-klaritromycínu. Vzhľadom na veľké terapeutické okno klaritromycínu nie je u pacientov s normálnou funkciou obličiek potrebné zníženie dávky. U pacientov s renálnou insuficienciou a súbežnej liečbe ritonavirom je však potrebné zvážiť nasledujúcu úpravu dávky: ak je klírens kreatinínu (CLCR) medzi 30 a 60 ml / minútu, dávku klaritromycínu je potrebné znížiť o 50%; u pacientov, u ktorých je CLCR
Podobnú úpravu dávky je potrebné zvážiť u pacientov s poruchou funkcie obličiek, ktorým je podávaný ritonavir ako farmakokinetický zosilňovač iných inhibítorov HIV proteázy vrátane atazanaviru a sachinaviru (pozri nižšie obojsmerné liekové interakcie).
Účinky klaritromycínu na iné lieky
Interakcie založené na CYP3A
Súbežné podávanie klaritromycínu, o ktorom je známe, že inhibuje CYP3A, a liečiva metabolizovaného predovšetkým prostredníctvom CYP3A, môže byť spojené so zvýšením koncentrácií liečiva, ktoré môže zosilniť alebo predĺžiť terapeutické a nežiaduce účinky súbežne podávaného lieku.
Klaritromycín sa má používať s opatrnosťou u pacientov, ktorí sú liečení inými liekmi, o ktorých sa predpokladá, že sú substrátmi enzýmu CYP3A, najmä ak má substrát CYP3A úzku hranicu bezpečnosti (napr. Karbamazepín) a / alebo ak je substrát týmto značným spôsobom metabolizovaný. enzým.
Je potrebné zvážiť úpravu dávkovania a vždy, keď je to možné, sérové koncentrácie liekov metabolizovaných predovšetkým prostredníctvom CYP3A by mali byť starostlivo monitorované u pacientov súbežne liečených klaritromycínom.
Lieky alebo triedy liečiv, ktoré sú známe alebo sa predpokladá, že sú metabolizované rovnakým izozýmom CYP3A, sú: alprazolam, perorálne antikoagulanciá (napr. Warfarín, pozri časť 4.4), astemizol, karbamazepín, cilostazol, cisaprid, cyklosporín, disopyramid, námeľové alkaloidy, lovastatín, metylprednizolón, midazo , omeprazol, pimozid, chinidín, rifabutín, sildenafil, simvastatín, sirolimus, takrolimus, terfenadín, triazolam a vinblastín, tento zoznam však nie je úplný. Ďalšie lieky, ktoré interagujú s podobným mechanizmom prostredníctvom iných izozýmov v systéme cytochrómu P450, sú fenytoín, teofylín a valproát.
Antiarytmiká
Po uvedení lieku na trh boli hlásené prípady torsade de pointes po súbežnom použití klaritromycínu a chinidínu alebo disopyramidu. Počas podávania týchto liekov súbežne s klaritromycínom je potrebné monitorovať elektrokardiografickú stopu, aby sa zistila prítomnosť predĺženia QT intervalu. koncentrácie chinidínu a disopyramidu počas používania na liečbu klaritromycínom.
Po súbežnom podávaní klaritromycínu a disopyramidu boli po uvedení lieku na trh hlásené hypoglykémie. Preto je potrebné pri súbežnom podávaní klaritromycínu a disopyramidu monitorovať hladiny glukózy v krvi.
Perorálne hypoglykemické činidlá / inzulín
V prípade súbežného užívania klaritromycínu s niektorými hypoglykemickými liekmi, ako je nateglinid a repaglinid, môže dôjsť k inhibícii enzýmu CYP3A klaritromycínom, čo môže spôsobiť hypoglykémiu. Odporúča sa dôsledné monitorovanie hladín glukózy.
Omeprazol
Zdraví dospelí jedinci dostávali klaritromycín (500 miligramov každých 8 hodín) v kombinácii s omeprazolom (40 miligramov denne). Východiskové plazmatické koncentrácie omeprazolu sa zvýšili (Cmax, AUC0-24 a T½ sa zvýšili o 30%, 89%a 34%) v dôsledku na súbežné podávanie klaritromycínu.
Priemerná hodnota pH v žalúdku počas 24 hodín bola 5,2, keď sa omeprazol podával samotný, a bola 5,7, keď sa omeprazol podával súbežne s klaritromycínom.
Sildenafil, tadalafil a vardenafil
Každý z týchto inhibítorov fosfodiesterázy je aspoň čiastočne metabolizovaný CYP3A a CYP3A môže byť inhibovaný súbežným podávaním klaritromycínu. Súbežné podávanie klaritromycínu a sildenafilu, tadalafilu alebo vardenafilu pravdepodobne povedie k zvýšenej expozícii inhibítoru fosfodiesterázy. Pri súbežnom podávaní týchto liekov s klaritromycínom je preto potrebné zvážiť zníženie dávky sildenafilu, tadalafilu a vardenafilu.
Teofylín, karbamazepín
Výsledky klinických štúdií ukázali, že plazmatické hladiny karbamazepínu a teofylínu môžu podliehať miernemu, ale štatisticky významnému (p≤0,05) zvýšeniu, ak sa podávajú súbežne s klaritromycínom. Môže byť potrebné zníženie dávky.
Tolterodina
Hlavná metabolická cesta tolterodínu prechádza izoformou 2D6 cytochrómu P450 (CYP2D6). V podskupine populácie bez CYP2D6 je však identifikovanou metabolickou cestou CYP3A. V tejto podskupine populácie má inhibícia CYP3A za následok výrazne vyššie sérové koncentrácie tolterodínu. . V prítomnosti inhibítorov CYP3A môže byť potrebné zníženie dávky tolterodínu, ako aj zníženie dávky klaritromycínu v populácii pacientov, u ktorých je CYP2D6 slabo metabolizovaný.
Triazolobenzodiazepíny (napr. Alprazolam, midazolam, triazolam)
Keď sa midazolam podával súčasne s tabletami klaritromycínu (500 mg dvakrát denne), AUC midazolamu sa zvýšila 2,7-násobne po intravenóznom podaní midazolamu a 7-násobne po intravenóznom podaní midazolamu. Podaní perorálneho midazolamu. Súbežné podávanie perorálneho midazolamu a klaritromycínu V prípade, že je súbežne s klaritromycínom požadovaný intravenózny midazolam, je potrebné pacienta starostlivo sledovať kvôli úprave dávky. Rovnaké opatrenia je potrebné vykonať aj v prítomnosti iných benzodiazepínov, ktoré sú metabolizované CYP3A, vrátane triazolamu a alprazolamu. V prípade benzodiazepínov, ktorých eliminácia nezávisí od CYP3A (temazepam, nitrazepam, lorazepam), je klinicky dôležitá interakcia s klaritromycínom nepravdepodobná.
Liekové interakcie a účinky na centrálny nervový systém (CNS) (napr. Somnolencia a zmätenosť) boli hlásené v postmarketingových skúsenostiach so súbežným používaním klaritromycínu a triazolamu. Odporúča sa monitorovať pacienta, aby mal pod kontrolou potenciálne farmakologické účinky, ktoré môže určiť na centrálny nervový systém.
Iné liekové interakcie
Aminoglykozidy
Opatrnosť je potrebná pri súbežnom podávaní klaritromycínu s inými ototoxickými liekmi, najmä s aminoglykozidmi (pozri časť 4.4).
Kolchicín
Kolchicín je substrátom CYP3A aj efluxného transportéra, P-glykoproteínu (Pgp). Je známe, že klaritromycín a ďalšie makrolidy inhibujú CYP3A a Pgp. Pri súčasnom podávaní klaritromycínu a kolchicínu môže inhibícia CYP3A a / alebo Pgp klaritromycínom viesť k zvýšenej expozícii kolchicínu. Monitorujte pacientov s ohľadom na klinické príznaky toxicity kolchicínu (pozri časť 4.4).
Digoxín
Digoxín je považovaný za substrát efluxného transportéra, P-glykoproteínu (Pgp). Je známe, že klaritromycín inhibuje Pgp. Pri súbežnom podávaní digoxínu a klaritromycínu je inhibícia Pgp. Niektoré klaritromycíny môžu viesť k zvýšenej expozícii digoxínu. plazmatické koncentrácie digoxínu boli tiež hlásené počas postmarketingového sledovania u pacientov súbežne liečených digoxínom a klaritromycínom. Niektorí pacienti vykazovali podobné klinické príznaky ako pacienti s toxicitou digoxínu, vrátane nástupu život ohrozujúcich arytmií. Počas súbežnej liečby pacientov s digoxínom a klaritromycínom je potrebné starostlivo sledovať plazmatické koncentrácie digoxínu.
Zidovudín
Súbežné podávanie tabliet klaritromycínu a zidovudínu dospelým pacientom s infekciami HIV môže mať za následok zníženie koncentrácie zidovudínu v rovnovážnom stave. Pretože klaritromycín interferuje s absorpciou súbežne podávaného perorálne podávaného zidovudínu, tejto interakcii sa dá silne vyhnúť rozložením dávok klaritromycínu a zidovudínu na časový interval najmenej 4 hodiny. Táto interakcia sa neobjavuje u pediatrických pacientov s HIV infekcie. keď sa klaritromycín užíva v granulovanej forme súčasne so zidovudínom alebo didanozínom. Táto interakcia je nepravdepodobná, ak sa klaritromycín podáva intravenózne.
Fenytoín a valproát:
Existujú spontánne alebo publikované správy o interakciách inhibítorov CYP3A vrátane klaritromycínu s liekmi, ktoré nie sú považované za metabolizované CYP3A (napr. Fenytoín a valproát). Pri súbežnom podávaní s klaritromycínom sa pre tieto lieky odporúča stanovenie sérovej hladiny. Boli hlásené prípady zvýšených sérových hladín.
Obojsmerné liekové interakcie
Atazanavir
Klaritromycín a atazanavir sú substrátmi aj inhibítormi CYP3A a existujú dôkazy o obojsmerných liekových interakciách medzi týmito liekmi. Súbežné podávanie klaritromycínu (500 mg dvakrát denne) a atazanaviru (400 mg jedenkrát denne) viedlo k 2-násobnému zvýšeniu expozície klaritromycínu a 70% zníženie expozície 14-OH-klaritromycínu s 28% zvýšením AUC atazanaviru. Vzhľadom na veľké terapeutické okno klaritromycínu nie je u pacientov s normálnou funkciou obličiek potrebné zníženie dávky. V prípade pacientov so stredne ťažkou renálnou insuficienciou (u ktorých je klírens kreatinínu 30 až 60 ml / min) sa má dávka klaritromycínu znížiť o 50%. Kreatinín je nižší ako 30 ml / min, dávka klaritromycínu sa má znížiť o 75%, s použitím vhodnej formulácie klaritromycínu. Podávanie dávok klaritromycínu vyšších ako 1 000 mg denne v spojení s podávaním inhibítorov proteázy sa neodporúča.
Blokátory kalciových kanálov
Pri súbežnom podávaní klaritromycínu a blokátorov kalciových kanálov metabolizovaných CYP3A4 (napr. Verapamil, amlodipín, diltiazem) sa odporúča opatrnosť kvôli riziku hypotenzie. Plazmatické koncentrácie klaritromycínu, ako aj blokátorov kalciových kanálov sa môžu v dôsledku interakcie zvýšiť. U pacientov súbežne užívajúcich klaritromycín a verapamil bola pozorovaná hypotenzia, bradyarytmia a laktátová acidóza.
Itrakonazol
Klaritromycín a itrakonazol sú substrátmi aj inhibítormi CYP3A, čo vedie k obojsmernej liekovej interakcii medzi týmito liekmi. Klaritromycín môže spôsobiť zvýšenie plazmatických hladín itrakonazolu, zatiaľ čo itrakonazol môže zvýšiť plazmatické hladiny klaritromycínu.Pacienti, ktorí súbežne užívajú klaritromycín a itrakonazol, majú byť starostlivo sledovaní z hľadiska prejavov a symptómov zosilnenia a predĺženia farmakologických účinkov týchto liekov.
Sachinavir
Klaritromycín a sachinavir sú substrátmi aj inhibítormi CYP3A, čo vedie k „obojsmernej liekovej interakcii medzi týmito liekmi. Súbežné podávanie klaritromycínu (500 mg dvakrát denne) a sachinaviru (mäkké želatínové kapsuly, 1200 mg trikrát denne) u 12 zdravých dobrovoľníkov. viedli k hodnotám AUC a Cmax sachinaviru, ktoré boli o 177% a 187% vyššie ako hodnoty pozorované pri monoterapii sachinavirom. Hodnoty AUC a Cmax klaritromycínu boli približne o 40% vyššie ako hodnoty pozorované pri podávaní monoterapie klaritromycínom. Keď sa tieto dva lieky podávajú súbežne počas obmedzeného časového obdobia v študovaných dávkach / formuláciách, nie je potrebná žiadna úprava dávky. Pozorovania zo štúdií liekových interakcií vykonaných s použitím formulácie mäkkých želatínových kapsúl nemusia predstavovať účinky pozorované pri použití formulácie tvrdej želatínovej kapsuly sachinaviru. Pozorovania zo štúdií liekových interakcií vykonaných so samotným sachinavirom nemusia predstavovať účinky pozorované pri kombinovanej terapii sachinavir / ritonavir. Keď sa sachinavir podáva súbežne s ritonavirom, majú sa starostlivo zvážiť potenciálne účinky, ktoré môže mať ritonavir na klaritromycín.
04.6 Tehotenstvo a dojčenie
Tehotenstvo
Bezpečnosť klaritromycínu na použitie u gravidných žien nebola hodnotená. Na základe výsledkov získaných zo štúdií na myšiach, potkanoch, králikoch a opiciach nemožno vylúčiť možnosť škodlivých účinkov na embryofetálny vývoj. V dôsledku toho je použitie počas gravidity neodporúča bez starostlivého posúdenia rizika / prínosu.
Čas kŕmenia
Bezpečnosť klaritromycínu na použitie počas laktácie nebola hodnotená. Klaritromycín sa vylučuje do materského mlieka.
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Nie sú k dispozícii žiadne údaje o účinku klaritromycínu na schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje. Riziko závratov, vertiga, zmätenosti a dezorientácie, ktoré sa môže vyskytnúť po podaní, je potrebné vziať do úvahy skôr, ako pacient bude viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje.
04.8 Nežiaduce účinky
do. Zhrnutie bezpečnostného profilu
Najčastejšími a najčastejšími nežiaducimi reakciami súvisiacimi s liečbou klaritromycínom u dospelých a pediatrických pacientov sú bolesť brucha, hnačka, nauzea, vracanie a porucha chuti. Tieto nežiaduce účinky sú zvyčajne strednej intenzity a sú v súlade so známym bezpečnostným profilom pre makrolidové antibiotiká (pozri časť b časť 4.8).
Počas klinických štúdií nie je významný rozdiel vo výskyte týchto gastrointestinálnych nežiaducich reakcií medzi pacientmi s už existujúcimi mykobakteriálnymi infekciami alebo bez nich.
b. Súhrnná tabuľka nežiaducich reakcií
Nasledujúca tabuľka sumarizuje nežiaduce reakcie hlásené počas klinických štúdií a postmarketingových skúseností s tabletami klaritromycínu s okamžitým uvoľňovaním, granulami na perorálnu suspenziu, práškom a rozpúšťadlom na infúzny roztok a tabletami s riadeným uvoľňovaním.
Nežiaduce reakcie považované za pravdepodobne súvisiace s klaritromycínom sú hlásené podľa typu orgánu a frekvencie podľa nasledujúcej konvencie: veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100,
* Pretože tieto reakcie boli hlásené dobrovoľne z populácie neurčitej veľkosti, nie je vždy možné vykonať skutočný odhad frekvencie alebo vytvoriť vzťah príčina a následok s expozíciou lieku. Expozícia pacienta presahuje jednu miliardu dní pacienta liečbu klaritromycínom
** V niektorých hlásených prípadoch rabdomyolýzy bol klaritromycín podávaný súbežne so statínmi, fibrátmi, kolchicínom alebo alopurinolom.
1 Nežiaduce reakcie hlásené iba pre prášok a rozpúšťadlo pre infúzny roztok
2 Nežiaduca reakcia bola hlásená iba pre granule na perorálnu suspenziu
3 Nežiaduca reakcia bola hlásená iba pri tabletách s okamžitým uvoľňovaním
4, 6, 8,9 Pozri odsek a)
5, 7, 10 Pozri odsek c)
c. Popis vybraných nežiaducich reakcií
Flebitída v mieste vpichu, bolesť v mieste vpichu, bolesť pichnutia ihlou a zápal v mieste vpichu sú špecifické pre vnútrožilový prípravok.
V niektorých z hlásených prípadov rabdomyolýzy bol klaritromycín podávaný súbežne so statínmi, fibrátmi, kolchicínom alebo alopurinolom (pozri časti 4.3 a 4.4).
Po uvedení lieku na trh boli hlásené prípady liekových interakcií a účinkov na centrálny nervový systém (CNS) (napr. Somnolencia a zmätenosť) pri súbežnom užívaní klaritromycínu a triazolamu. Odporúča sa, aby bol u pacienta monitorovaný zvýšený farmakologický účinok na úrovni CNS (pozri časť 4.5).
Boli hlásené zriedkavé prípady klaritromycínu vo forme tabliet s riadeným uvoľňovaním vo výkaloch, z ktorých väčšina sa vyskytla u pacientov s anatomickými zmenami (vrátane ileostómie alebo kolostómie) alebo s poruchami gastrointestinálneho traktu so skráteným gastrointestinálnym tranzitným časom. V niekoľkých prípadoch sa v súvislosti s hnačkou vyskytli zvyšky tabliet. U tých pacientov, u ktorých sa vyskytla prítomnosť zvyškov tabliet v stolici a bez zlepšenia ich stavu, sa odporúča prechod na inú formuláciu klaritromycínu (napr. Perorálna suspenzia) alebo iného antibiotika.
Špeciálna populácia: Nežiaduce reakcie u imunokompromitovaných pacientov (pozri časť e).
d. Pediatrická populácia
Klinické štúdie sa uskutočnili podaním pediatrickej suspenzie na báze klaritromycínu deťom od 6 mesiacov do 12 rokov. V dôsledku toho by deti mladšie ako 12 rokov mali užívať pediatrickú suspenziu. Nie sú k dispozícii dostatočné údaje na odporúčanie dávkovacieho režimu na použitie klaritromycínu IV u pacientov mladších ako 12 rokov.
Očakáva sa, že frekvencia, typ a závažnosť nežiaducich reakcií budú porovnateľné s tými, ktoré sa vyskytujú u dospelých.
A. Ďalšie špeciálne populácie
Pacienti s oslabenou imunitou
U pacientov s AIDS alebo imunokompromitovaných pacientov liečených na mykobakteriálne infekcie vysokými dávkami klaritromycínu po dlhšiu dobu bolo často ťažké rozlíšiť nežiaduce reakcie, ktoré môžu byť spojené s podávaním klaritromycínu, od vírusu ľudskej imunodeficiencie (HIV) alebo súbežných prejavov spojených s ochorením.
U dospelých pacientov boli najčastejšie hlásenými nežiaducimi reakciami u pacientov liečených celkovými dennými dávkami 1 000 mg a 2 000 mg klaritromycínu: nauzea, vracanie, zmena chuti, bolesť brucha, hnačka, vyrážka, plynatosť, bolesť hlavy, zápcha, zhoršený sluch, zvýšené sérovou glutamino-oxalooctovou transaminázou (SGOT) a sérovou glutamovo-pyruvickou transaminázou (SGPT). Medzi ďalšie menej časté reakcie patrí dýchavičnosť, nespavosť a sucho v ústach. Incidencia bola porovnateľná u pacientov liečených 1 000 mg a 2 000 mg, ale spravidla boli 3 až 4 -krát častejšie u pacientov, ktorí dostávajú celkovú dennú dávku klaritromycínu 4000 mg.
U týchto imunokompromitovaných pacientov boli vyhodnotené laboratórne hodnoty analýzou týchto hodnôt mimo abnormálnych hladín považovaných za závažné pre špecifický test (napr. Horné a dolné limity). Na základe týchto kritérií malo približne 2% alebo 3% pacientov, ktorí denne užívali 1 000 mg alebo 2 000 mg klaritromycínu, extrémne vysoký abnormálny SGOT a SGPT a extrémne nízky počet bielych krviniek a krvných doštičiek. Nižšie percento pacientov zaradených do týchto dvoch dávkových skupín tiež vykazovalo zvýšené hodnoty BUN. Mierne vyšší výskyt abnormálnych hodnôt bol zaznamenaný u pacientov liečených 4000 mg klaritromycínu denne pre všetky parametre okrem vzorca pre leukocyty.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité, pretože umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia. "Adresa https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04,9 Predávkovanie
V prípade vysokých dávok klaritromycínu sa môžu vyskytnúť gastrointestinálne poruchy. Pacient trpiaci bipolárnou poruchou prehltol osem gramov klaritromycínu vykazujúceho zmenený duševný stav, paranoidné správanie, hypokaliémiu, hypoxémiu. Nežiaduce reakcie, ktoré sa vyskytnú v prípade predávkovania, sa majú liečiť okamžitou elimináciou neabsorbovaného liečiva a vhodnými podpornými terapiami, Rovnako ako u iných makrolidov, sérové hladiny klaritromycínu nie sú eliminované hemodialýzou alebo peritoneálnou dialýzou.
V prípade predávkovania sa má liečba klaritromycínom IV (prášok a rozpúšťadlo na infúzny roztok) prerušiť a majú sa začať všetky vhodné podporné opatrenia.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: všeobecné antibakteriálne látky na systémové použitie - makrolidy.
ATC kód: J01FA09.
Klaritromycín je nový makrolid vyvinutý spoločnosťou Abbott, ktorý je výsledkom substitúcie v polohe 6 v laktónovom kruhu erytromycínu hydroxylovej skupiny skupinou CH3O.
Ukázalo sa, že nový makrolid má in vitro antibakteriálne spektrum účinné proti najznámejším a klinicky najdôležitejším grampozitívnym aj gramnegatívnym baktériám vrátane aeróbov a anaeróbov.
Zistilo sa, že in vitro antibakteriálne spektrum klaritromycínu je nasledujúce: Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Neisseria gonorrheaopleae, Listeria mononiaasmaion, Legacteria pneumonia Staphilococco aureus, Propionibacterium acnes, Mycobacterium avium, Mycobacterium leprae, Mycobacterium intracellulare, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum a Mycobacterium kansasii.
Jeho pôsobenie sa uskutočňuje väzbou na ribozomálnu podjednotku 50S, ktorá inhibuje syntézu bielkovín bakteriálnej bunky.
HRANICE
Európsky výbor pre testy antimikrobiálnej citlivosti (EUCAST) stanovil nasledujúce hraničné hodnoty pre klaritromycín, ktorými oddeľuje vnímavé organizmy.
Klaritromycín sa používa na „eradikáciu“H. pylori: minimálna inhibičná koncentrácia (MIC) ≤ 0,25 mcg / ml, ktorá bola stanovená ako hraničný limit citlivosti Inštitútom pre klinické a laboratórne normy (C.I.S.I).
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Štúdie na psoch ukázali, že po intravenóznom alebo perorálnom podaní 10 mg / kg boli plazmatické koncentrácie liečiva 3, 2 alebo 1 mg / ml po 1, 4 a 12 hodinách.
Do 5 dní po orálnom alebo intravenóznom podaní klaritromycínu označeného (14C) sa približne 35-36% dávky 14C zachytilo v moči a približne 52% v stolici.
Klaritromycín sa metabolizuje v pečeni a najdôležitejším metabolitom je 14-hydroxy-N-demetyl-klaritromycín, ktorý dosahuje maximálne plazmatické koncentrácie 0,5 mcg / ml a 1,2 mcg / ml po 2-4 hodinách po podaní 250 a 1 200 mg. Až po perorálnom príjme 1 200 mg boli v plazme identifikované aj nízke hladiny descladinosil-klaritromycínu; metabolický proces má tendenciu k nasýteniu pri vysokých dávkach.
Farmakokinetické štúdie na ľuďoch preukázali maximálne plazmatické koncentrácie 2,08 μg / ml po perorálnom podaní 250 mg klaritromycínu.
Po intravenóznom podaní 500 mg klaritromycínu sa dosiahnu priemerné plazmatické vrcholy 5,52 ± 0,98 mcg / ml.
Polčas rozpadu zlúčeniny je 6,3 hodiny.
Sú identifikované rovnaké metabolity, ktoré sa tvoria po perorálnom podaní, ale v nižších koncentráciách, pravdepodobne v súvislosti s absenciou prvého prechodu pečeňovým metabolizmom.
Formulácia s upraveným uvoľňovaním:
Farmakokinetika klaritromycínu s riadeným uvoľňovaním podávaného perorálne sa skúmala u dospelých pacientov a porovnávala sa s klaritromycínom 250 mg a 500 mg tablety s okamžitým uvoľňovaním. Keď boli podané rovnaké celkové denné dávky, rozsah absorpcie bol ekvivalentný. Absolútna biologická dostupnosť je približne 50%.
Po viacnásobnom dávkovaní sa zistila mierna akumulácia a metabolizmus sa u žiadneho druhu nezmenil.
Na základe ekvivalentných absorpčných výsledkov sú nasledujúce údaje o formulácii s modifikovaným uvoľňovaním použiteľné in vitro a in vivo.
In vitro
Štúdie in vitro ukázali, že väzba klaritromycínu na proteíny v ľudskej plazme je v priemere asi 70%. v koncentráciách 0,45 - 4,5 mcg / ml. Zníženie väzby na 41% pri koncentrácii 45 mcg / ml naznačuje, že väzbové miesta by sa mohli nasýtiť, k tomu však došlo iba pri vysokých koncentráciách liečiva ďaleko od terapeutických hladín.
In vivo
Vo všetkých tkanivách boli koncentrácie klaritromycínu, okrem centrálneho nervového systému, oveľa vyššie ako koncentrácie liečiva v obehu.
Najvyššie koncentrácie boli zistené v tkanive pečene a pľúc, kde bol pomer tkaniva a plazmy 10 až 20.
Farmakokinetické správanie klaritromycínu nie je lineárne. U pacientov, ktorí jedli a dostávali klaritromycín s riadeným uvoľňovaním 500 mg / deň, boli najvyššie plazmatické koncentrácie klaritromycínu v ustálenom stave 1,3 mcg / ml a 14-OH klaritromycínu v uvedenom poradí mcg / ml.Keď bola dávka zvýšená na 1 000 mg / deň, hodnoty koncentrácie v rovnovážnom stave boli 2,4 mcg / ml, respektíve 0,67 mcg / ml.
Klaritromycín sa metabolizuje v pečeni cytochrómom P450. Boli popísané tri metabolity: N-demetyl-klaritromycín; decladinosil-klaritromycín a 14-hydroxy-klaritromycín.
Polčasy eliminácie klaritromycínu boli 5,3 a jeho aktívneho metabolitu 7,7 hodiny.
Pri vyšších koncentráciách je zdanlivý polčas klaritromycínu a jeho metabolitu spravidla dlhší.
Klaritromycín sa vylučuje močom (asi 40%) a stolicou (asi 30%).
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
LD50 u myší a potkanov bol orálne vyšší ako 5 g / kg a orálne vyšší ako 300 mg / kg u psov a opíc. Krátkodobá toxicita (1 mesiac) nepreukázala toxické účinky ani na potkany (150 mg / kg / deň), ani na psy (10 mg / kg / deň). Okrem toho bola chronická toxicita (3 mesiace) 15 mg / kg / deň u potkanov a 10 mg / kg / deň u psov.
Testy mutagenity ukázali, že liek nemá žiadne mutagénne účinky ani mikrozomálnu aktiváciu. Po perorálnom podaní 100 mg / kg nemal klaritromycín žiadny vplyv na motorickú aktivitu myší.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Veclam 250 mg obalené tablety:
Sodná soľ kroskarmelózy, predželatinovaný škrob, mikrokryštalická celulóza, E-104, silikagél, povidón, kyselina stearová, stearan horečnatý, mastenec, hypromelóza, propylénglykol, sorbitanmonoleát, vanilín, E-171, hydroxypropylcelulóza, kyselina sorbová.
- Veclam 500 mg obalené tablety:
Sodná soľ kroskarmelózy, mikrokryštalická celulóza, silikagél, povidón, kyselina stearová, stearát horečnatý, mastenec; poťahovací roztok: hypromelóza, hydroxypropylcelulóza, propylénglykol, sorbitan monooleát, E-171, kyselina sorbová, vanilín, E-104.
- Veclam 125 mg / 5 ml granulát na perorálnu suspenziu a Veclam 250 mg / 5 ml granulát na perorálnu suspenziu:
Carbopol 974, povidón, ftalát hypromelózy, ricínový olej, silikagél, sacharóza, xantánová guma, ovocné arómy, sorbát draselný, kyselina citrónová, oxid titaničitý, maltodextrín, voda.
- Veclam 500 mg / 10 ml prášok a rozpúšťadlo na infúzny roztok:
Kyselina laktobionová, hydroxid sodný ako regulátor pH.
Každá injekčná liekovka s rozpúšťadlom obsahuje:
Voda p.p.i.
- Veclam 250 mg granulát na perorálnu suspenziu a Veclam 500 mg granulát na perorálnu suspenziu:
Carbopol 974P, povidón K90, ftalát hydroxypropylmetylcelulózy, ricínový olej, oxid kremičitý, maltodextrín, sacharóza, oxid titaničitý, modifikovaný škrob, pomarančová príchuť, glycyrizinovaný amónium, acesulfám K.
- Veclam RM 500 mg tablety s riadeným uvoľňovaním:
Bezvodá kyselina citrónová, alginát sodný, alginát sodný a vápenatý, laktóza, povidón K30, mastenec, kyselina stearová, magnéziumstearát, hypromelóza 6 cps, makrogol 400, makrogol 8000, oxid titaničitý (E -171), kyselina sorbová, chinolínová žltá (E - 104).
06.2 Nekompatibilita
V súčasnosti neexistujú žiadne špecifické inkompatibility so známymi liekmi.
06.3 Obdobie platnosti
Veclam 250 mg obalené tablety 3 roky.
Veclam 500 mg obalené tablety 3 roky.
Veclam 125 mg / 5 ml granulát na perorálnu suspenziu 2 roky.
Veclam 250 mg / 5 ml granulát na perorálnu suspenziu 2 roky.
Veclam 250 mg granulát na perorálnu suspenziu 3 roky.
Veclam 500 mg granulát na perorálnu suspenziu 3 roky.
Veclam 500 mg / 5 ml prášok a rozpúšťadlo na infúzny roztok 3 roky.
Veclam RM 500 mg tablety s riadeným uvoľňovaním 3 roky.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Balenie 500 mg granulát na perorálnu suspenziu: Uchovávajte pri teplote nepresahujúcej 25 ° C.
Pre veľkosti balenia 250 mg obalené tablety, 500 mg obalené tablety, RM 500 tablety s riadeným uvoľňovaním, 250 mg granule na perorálnu suspenziu, 125 mg / 5 ml granule na perorálnu suspenziu a 250 mg / 5 ml granule na perorálnu suspenziu: Tento liek robí nevyžaduje žiadne špeciálne skladovacie podmienky.
Balenie 500 mg / 10 ml prášok a rozpúšťadlo na infúzny roztok: Žiadne špeciálne opatrenia na uchovávanie. Rekonštituovaný liek sa musí použiť do 24 hodín.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
- Veclam 250 mg obalené tablety:
Kartónová škatuľa obsahujúca 12 blistrov
- Veclam 500 mg obalené tablety:
Kartónová škatuľka obsahujúca 14-článkový nepriehľadný blister
- Veclam RM 500 mg tablety s riadeným uvoľňovaním:
Kartónová škatuľka obsahujúca blistre po 7 článkov
- Veclam 125 mg / 5 ml granulát na perorálnu suspenziu:
100 ml plastová fľaša s dávkovačom
- Veclam 250 mg / 5 ml granulát na perorálnu suspenziu:
100 ml plastová fľaša s dávkovačom
- Veclam 500 mg / 10 ml prášok a rozpúšťadlo na infúzny roztok:
Kartónová škatuľa obsahujúca 1 ampulku 500 mg klaritromycínu + 1 ampulku rozpúšťadla
- Veclam 250 mg granulát na perorálnu suspenziu:
Kartónová škatuľka obsahujúca 14 vreciek po 250 mg
- Veclam 500 mg granulát na perorálnu suspenziu:
Kartónová škatuľka obsahujúca 14 vreciek po 500 mg
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Pozri časť 4.2
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Farmakobiologický ústav MALESCI S.p.A. Via Lungo l "Ema, 7 - Bagno a Ripoli (FI)
Na základe licencie od spoločnosti ABBOTT S.r.l. - Campoverde di Aprilia (LT)
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
Veclam 250 mg obalené tablety:
Blistr 12 tabliet - AIC 027529054
Veclam 500 mg obalené tablety:
Blistr 14 tabliet - AIC 027529116
Veclam 125 mg / 5 ml granulát na perorálnu suspenziu:
100 ml fľaša - AIC 027529041
Veclam 250 mg / 5 ml granulát na perorálnu suspenziu:
100 ml fľaša - AIC 027529104
Veclam 250 mg granulát na perorálnu suspenziu:
14 sáčkov - AIC 027529080
Veclam 500 mg granulát na perorálnu suspenziu:
14 sáčkov - AIC 027529092
Veclam 500 mg / 10 ml prášok a rozpúšťadlo na infúzny roztok:
Fľaša + injekčná liekovka s rozpúšťadlom - AIC 027529039
Veclam RM 500 mg tablety s riadeným uvoľňovaním:
Blistr zo 7 tabliet s riadeným uvoľňovaním - AIC č. 027529130
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
Veclam 250 mg obalené tablety 19. februára 1997
Veclam 500 mg obalené tablety 06/03/1999
Veclam 125 mg/5 ml granulát na perorálnu suspenziu 19. februára 1997
Veclam 500 mg/10 ml prášok a rozpúšťadlo na infúzny roztok 1. 4. 1992
Veclam 250 mg/5 ml granule na perorálnu suspenziu 17/08/1999
Veclam 250 mg granule na perorálnu suspenziu 17/03/1999
Veclam 500 mg granulát na perorálnu suspenziu 17. 3. 1999
Veclam RM 500 mg tablety s riadeným uvoľňovaním 30/05/2001
Obnovenie autorizácie: 31/05/2010
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
Stanovenie AIFA z apríla 2015
