Účinné látky: mofetilmykofenolát
CellCept 250 mg kapsuly
Príbalové letáky Cellcept sú dostupné pre veľkosti balenia:- CellCept 250 mg kapsuly
- CellCept 1 g / 5 ml prášok na perorálnu suspenziu
- CellCept 500 mg filmom obalené tablety
Indikácie Prečo sa používa Cellcept? Načo to je?
Úplný názov lieku je 250 mg kapsuly CellCept.
V tejto písomnej informácii pre používateľov bude použitý skrátený názov CellCept.
CellCept obsahuje mofetilmykofenolát.
Patrí do skupiny liekov nazývaných „imunosupresíva“.
CellCept sa používa na zabránenie tomu, aby telo odmietlo transplantovaný orgán.
- Oblička, srdce alebo pečeň.
CellCept sa musí používať v kombinácii s inými liekmi:
- cyklosporín a kortikosteroidy.
Kontraindikácie Keď sa Cellcept nemá používať
POZOR
Mykofenolát spôsobuje vrodené chyby a potrat. Ak ste žena, ktorá môže mať deti, musíte mať pred začatím liečby negatívny tehotenský test a riadiť sa radami svojho lekára o antikoncepcii.
Váš lekár sa s vami porozpráva a poskytne vám písomné informácie, najmä o účinkoch mykofenolátu na vaše nenarodené dieťa. Pozorne si prečítajte informácie a riaďte sa pokynmi. Ak týmto pokynom úplne nerozumiete, požiadajte svojho lekára, aby vám ich znova vysvetlil predtým, ako užijete mykofenolát. Prečítajte si tiež informácie v tejto časti v častiach „Upozornenia a opatrenia“ a „Tehotenstvo a dojčenie“.
Neužívajte CellCept:
- ak ste alergický (precitlivený) na mykofenolátmofetil, kyselinu mykofenolovú alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku (uvedených v časti 6)
- ak ste žena, ktorá môže mať deti a nepredložila ste negatívny tehotenský test pred prvým predpisom, pretože mykofenolát spôsobuje vrodené chyby a potrat
- ak ste tehotná, máte podozrenie alebo plánujete otehotnieť
- ak nepoužívate žiadnu účinnú metódu antikoncepcie (pozri časť Tehotenstvo, antikoncepcia a dojčenie)
- ak dojčíte.
Neužívajte tento liek, ak sa vás týka niektorý z vyššie uvedených stavov. Ak si nie ste istí, porozprávajte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom skôr, ako užijete CellCept.
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Cellcept
Povedzte svojmu lekárovi bezprostredne pred užitím CellCeptu:
- ak máte príznaky infekcie, ako je horúčka alebo bolesť hrdla
- v prípade neočakávaných podliatin alebo krvácania
- ak ste niekedy trpeli poruchou trávenia, ako napríklad „žalúdočný vred“
- ak plánujete otehotnieť alebo otehotnieť počas liečby CellCeptom.
Ak sa vás čokoľvek z vyššie uvedeného týka (alebo si nie ste istí), povedzte to svojmu lekárovi bezprostredne pred užitím CellCeptu.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu zmeniť účinok Cellceptu
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, a rastlinné lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi. CellCept môže meniť aktivitu iných liekov. Ostatné lieky môžu tiež meniť aktivitu CellCeptu.
Pred užívaním CellCeptu predovšetkým povedzte svojmu lekárovi alebo lekárnikovi, ak užívate niektorý z nasledujúcich liekov:
- azatioprin alebo iné lieky, ktoré potláčajú imunitný systém, predpísané po transplantácii orgánu
- cholestyramín - používa sa na liečbu vysokého cholesterolu
- rifampicín - antibiotikum používané na prevenciu a liečbu infekcií, ako je tuberkulóza (TBC)
- antacidá alebo inhibítory protónovej pumpy - používajú sa pri problémoch so žalúdočnou kyselinou, ako je porucha trávenia
- fosfátové spojivá - používajú sa u pacientov s chronickým zlyhaním obličiek na zníženie množstva absorbovaného fosfátu z krvi.
Vakcíny
Ak sa počas liečby CellCeptom chystáte na očkovanie (živá očkovacia látka), povedzte to najskôr svojmu lekárovi alebo lekárnikovi. Váš lekár vám poradí, ktorá očkovacia látka je pre vás vhodná.
Počas liečby CellCeptom a najmenej 6 týždňov po ukončení liečby by ste nemali darovať krv. Muži by nemali darovať spermie počas liečby CellCeptom a najmenej 90 dní po ukončení liečby.
CellCept s jedlom a nápojmi
Konzumácia jedla a nápojov nemá žiadny vplyv na liečbu CellCeptom.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Účinky slnečného žiarenia
CellCept znižuje obranyschopnosť tela, čo má za následok vyššie riziko rakoviny kože. Obmedzte vystavenie slnku a ultrafialovým lúčom:
- používanie ochranného odevu, ktorý jej zakrýva hlavu, krk, ruky a nohy
- používanie výrobkov s vysokým ochranným faktorom.
Tehotenstvo, antikoncepcia a dojčenie
Antikoncepcia u žien užívajúcich CellCept
Ak ste žena, ktorá môže otehotnieť, vždy by ste mali používať dve účinné metódy antikoncepcie s CellCeptom. Myslíme tým:
- predtým, ako začnete užívať CellCept
- počas celého ošetrenia CellCeptom
- 6 týždňov po ukončení liečby CellCeptom.
Porozprávajte sa so svojím lekárom o tom, ktorá antikoncepčná metóda je pre vás najlepšia. To bude závisieť od individuálnej situácie. Čo najskôr sa obráťte na svojho lekára, ak si myslíte, že antikoncepcia, ktorú ste používali, možno nefungovala alebo ste zabudli užiť antikoncepciu.
Ste žena, ktorá nemôže mať deti, ak sa vás týka niečo z nasledujúceho:
- ste v menopauze, to znamená, že máte najmenej 50 rokov a váš posledný menštruačný cyklus bol pred viac ako rokom (ak sa vám menštruačný cyklus zastavil, pretože ste absolvovali protirakovinovú liečbu, stále existuje možnosť, že môžete začať tehotenstvo).
- vajíčkovody a oba vaječníky boli chirurgicky odstránené (bilaterálna salpingoovariektómia).
- maternica bola chirurgicky odstránená (hysterektómia)
- už vám nefungujú vaječníky (predčasné zlyhanie vaječníkov, ktoré bolo potvrdené odborníkom na gynekológiu).
- sa narodila s jedným z nasledujúcich zriedkavých zriedkavých stavov, ktoré znemožňujú tehotenstvo: genotyp XY, Turnerov syndróm alebo agenéza maternice.
- je dievča alebo teenager, ktorý ešte nemal prvú menštruáciu.
Antikoncepcia u mužov užívajúcich CellCept
Počas liečby a 90 dní po ukončení terapie CellCeptom musíte vždy používať kondóm.
Ak plánujete otehotnieť, váš lekár vám vysvetlí riziká a alternatívne spôsoby liečby, ktoré môžete podstúpiť, aby ste predišli odmietnutiu transplantovaného orgánu.
Tehotenstvo a dojčenie
Ak ste tehotná alebo dojčíte, ak si myslíte, že ste tehotná alebo ak plánujete otehotnieť, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom predtým, ako začnete užívať tento liek. Váš lekár s vami prediskutuje riziká otehotnenia a alternatívne liečebné postupy, ktoré môžete podstúpiť, aby ste predišli odmietnutiu transplantovaného orgánu, ak:
- plánuje tehotenstvo
- vynechať alebo si myslieť, že ste vynechali menštruáciu, mať neobvyklé menštruačné krvácanie alebo podozrenie na tehotenstvo
- mali sex bez použitia účinnej antikoncepcie.
Ak otehotniete počas užívania mykofenolátu, musíte o tom ihneď informovať svojho lekára. V každom prípade pokračujte v užívaní CellCeptu, kým nepôjdete k lekárovi.
Tehotenstvo
Mykofenolát veľmi často spôsobuje u nenarodeného dieťaťa potrat (50%) a závažné vrodené chyby (23-27%). Hlásené vrodené chyby zahŕňajú abnormality uší, očí, tváre (rozštiepené podnebie), vývoj prstov, srdca, pažeráka (tubulárny orgán spájajúci hrdlo a žalúdok), obličiek a nervového systému (napríklad spina bifida [kde kosti chrbtice nie sú úplne vyvinuté]) Dieťa môže mať jednu alebo viac z týchto chýb.
Ak ste žena, ktorá môže mať deti, musíte mať pred začatím liečby negatívny tehotenský test a riadiť sa radami svojho lekára o antikoncepcii. Váš lekár môže urobiť viac ako jeden test, aby sa pred začatím liečby uistil, že nie ste tehotná.
Čas kŕmenia
Neužívajte CellCept, ak dojčíte. Malé množstvo lieku môže prejsť do materského mlieka.
Vedenie vozidla a obsluha strojov:
Neočakáva sa, že CellCept ovplyvní schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať akékoľvek nástroje alebo stroje.
Dávka, spôsob a čas podávania Ako používať Cellcept: dávkovanie
Vždy užívajte CellCept presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak máte pochybnosti, poraďte sa so svojim lekárom alebo lekárnikom.
Koľko vziať
Množstvo, ktoré musíte vziať, závisí od typu transplantátu, ktorý ste dostali. Zvyčajné dávky sú uvedené nižšie. Liečba bude pokračovať, pokiaľ je to nevyhnutné, aby sa zabránilo odmietnutiu transplantovaného orgánu.
Transplantácia obličky
Dospelí
- Prvá dávka sa podá do 3 dní po transplantácii.
- Denná dávka je 8 kapsúl (2 g lieku), rozdelených na 2 oddelené dávky.
- Užite 4 kapsuly ráno a 4 kapsuly večer.
Deti (vo veku 2-18 rokov)
- Dávka, ktorá sa má podať, bude závisieť od povrchu tela dieťaťa.
- Váš lekár rozhodne o najvhodnejšej dávke na základe výšky a hmotnosti dieťaťa (telesného povrchu - merané v metroch štvorcových alebo „m2“). Odporúčaná dávka je 600 mg / m2 podávaná dvakrát denne.
Transplantácia srdca
Dospelí
- Prvá dávka sa podáva do 5 dní po transplantácii.
- Denná dávka je 12 kapsúl (3 g lieku), rozdelených na 2 dávky.
- Užite 6 kapsúl ráno a 6 kapsúl večer.
Deti
- Neexistujú žiadne informácie o použití CellCeptu u detí po transplantácii srdca.
Transplantácia pečene
Dospelí
- Prvá dávka perorálneho CellCeptu vám bude podaná najmenej 4 dni po transplantácii a keď budete schopní prehĺtať lieky ústami.
- Denná dávka je 12 kapsúl (3 g lieku), rozdelených na 2 oddelené dávky.
- Užite 6 kapsúl ráno a 6 kapsúl večer.
Deti
- Neexistujú žiadne informácie o použití CellCeptu u detí po transplantácii pečene.
Užívanie lieku
Kapsuly prehltnite celé a zapite pohárom vody
- Kapsuly nedrvte ani nedrvte
- Neužívajte rozbité alebo otvorené kapsuly.
Dávajte pozor, aby ste zabránili kontaktu prášku unikajúceho z poškodených kapsúl s vašimi očami alebo ústami.
- Ak je to tak, opláchnite veľkým množstvom tečúcej vody.
Dávajte pozor, aby ste zabránili kontaktu prášku unikajúceho z poškodených kapsúl s vašou pokožkou.
- Ak je to tak, dôkladne umyte oblasť mydlom a vodou.
Ak zabudnete užiť CellCept
Ak zabudnete užiť liek, užite ho hneď, ako si spomeniete, a potom pokračujte v užívaní ako obvykle.
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.
Ak prestanete užívať CellCept
Neprestaňte užívať CellCept, pokiaľ vám to nepovie váš lekár. Prerušenie liečby môže zvýšiť riziko odmietnutia orgánu.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Cellceptu
Ak užijete viac CellCeptu, ako máte, povedzte to ihneď svojmu lekárovi alebo choďte do nemocnice. To isté urobte, ak omylom užije liek niekto iný. Vezmite si so sebou balenie lieku.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Cellcept
Tak ako všetky lieky, aj CellCept môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Okamžite sa poraďte s lekárom, ak spozorujete niektorý z nasledujúcich závažných vedľajších účinkov; možno budete potrebovať naliehavé lekárske ošetrenie:
- majú príznaky infekcie, ako je horúčka alebo bolesť hrdla
- máte neočakávané podliatiny alebo krvácanie
- máte vyrážku, opuch tváre, pier, jazyka alebo hrdla, s ťažkosťami s dýchaním; môžete mať závažnú alergickú reakciu na liek (ako je anafylaxia, angioedém).
Bežné problémy
Niektoré z najčastejších sťažností sú hnačka, znížený počet bielych alebo červených krviniek, infekcie a vracanie. Váš lekár vám bude pravidelne robiť krvné testy, aby zistil všetky zmeny:
- počet krviniek
- hladina určitých látok v krvi, ako je cukor, tuk alebo cholesterol.
Deti môžu mať väčšiu pravdepodobnosť vzniku niektorých vedľajších účinkov ako dospelí.
Patria sem hnačka, infekcie a znížený počet bielych a červených krviniek v krvi.
Boj s infekciami
CellCept znižuje obranyschopnosť tela, aby zabránil odmietnutiu transplantátu. Výsledkom je, že telo nebude schopné bojovať s infekciami tak efektívne, ako by to bolo za normálnych podmienok. To znamená, že sa vám môžu častejšie vyskytnúť infekcie, ako sú infekcie postihujúce mozog, kožu, ústa, žalúdok a črevá, pľúca a močové cesty.
Nádory lymfatického systému a kože
Ako sa môže stať pri iných látkach tohto typu (imunosupresíva), u veľmi malého počtu pacientov užívajúcich CellCept sa vyvinuli rakoviny lymfatického systému a kože.
Nežiaduce účinky všeobecnej povahy
Vo všeobecnosti môže mať vedľajšie účinky na telo. Patria sem závažné alergické reakcie (ako je anafylaxia, angioedém), horúčka, pocit únavy, poruchy spánku, bolesti (v žalúdku, na hrudníku, svaloch alebo kĺboch v čase močenia), bolesť hlavy, príznaky chrípky a opuch.
Ďalšie vedľajšie účinky môžu zahŕňať:
Kožné poruchy ako:
- akné, opary, pásový opar, hypertrofia kože, vypadávanie vlasov, vyrážky a svrbenie.
Poruchy močového systému, ako napríklad:
- problémy s obličkami alebo naliehavá potreba močiť.
Poruchy tráviaceho systému a úst, ako napríklad:
- opuch ďasien a vredy v ústach
- zápal pankreasu, hrubého čreva alebo žalúdka
- črevné poruchy vrátane krvácania, problémov s pečeňou
- zápcha, pocit nevoľnosti (nauzea), poruchy trávenia, strata chuti do jedla a plynatosť.
Poruchy nervového systému, ako napríklad:
- pocit závratu, ospalosti alebo parestézie
- chvenie, svalové kŕče, kŕče
- pocit úzkosti alebo depresie, zmenená nálada a myslenie.
Poruchy srdca a ciev, ako napríklad:
- zmeny krvného tlaku, abnormálny srdcový tep a rozšírenie ciev.
Poruchy pľúc ako:
- zápal pľúc, zápal priedušiek
- dýchavičnosť, kašeľ, ktorý môže byť spôsobený bronchiektáziou (stav, pri ktorom sú dýchacie cesty v pľúcach abnormálne rozšírené) alebo pľúcnou fibrózou (zjazvenie pľúcneho tkaniva). Ak máte pretrvávajúci kašeľ alebo dýchavičnosť, kontaktujte svojho lekára
- akumulácia tekutiny v pľúcach alebo na hrudníku
- zápal prínosových dutín.
Ďalšie choroby, ako napríklad:
- chudnutie, dna, vysoká hladina cukru v krvi, krvácanie a podliatiny.
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V.
Expirácia a retencia
- Uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
- Nepoužívajte kapsuly po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli (EXP).
- Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30 ° C.
- Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou.
- Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Pomáha to chrániť životné prostredie.
Termín "> Ďalšie informácie
Čo CellCept obsahuje
- Účinnou látkou je mykofenolátmofetil.
- Ďalšie zložky sú:
- CellCept kapsuly: kukuričný škrob v predželatínovanej forme, zosieťovaná sodná soľ karboxymetylcelulózy, polyvinylpyrolidón (K-90), magnéziumstearát
- obal kapsuly: želatína, indigokarmín (E132), žltý oxid železitý (E172), červený oxid železitý (E172), oxid titaničitý (E171), čierny oxid železitý (E172), hydroxid draselný, šelak.
Ako vyzerá CellCept a obsah balenia
- Kapsuly CellCept sú podlhovastého tvaru, pričom jeden koniec je modrý a druhý hnedý. Znenie „CellCept 250“ je vytlačené na vrchu čiernej farby, zatiaľ čo názov „Roche“ je vytlačené na spodnej strane čiernou farbou.
- Sú dostupné v baleniach so 100 alebo 300 kapsulami (obe v blistroch po 10 kapsúl).
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU -
CELLCEPT 250 MG KAPSULY
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE -
Každá kapsula obsahuje 250 mg mykofenolátmofetilu.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA -
Tvrdé kapsuly.
Kapsuly CellCept: podlhovasté, modrej a hnedej farby s čiernou potlačou na vrchu „CellCept 250“ a názvom „Roche“ na spodnej strane.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE -
04.1 Terapeutické indikácie -
CellCept je indikovaný na profylaxiu akútnej rejekcie u pacientov, ktorí dostávajú aloimplantát obličiek, srdca alebo pečene v kombinácii s cyklosporínom a kortikosteroidmi.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania -
Liečbu CellCeptom by mali začať a pokračovať v nej príslušne kvalifikovaní transplantační špecialisti.
Dávkovanie
Použitie pri transplantácii obličky
Dospelí
Perorálne podanie CellCeptu sa má začať v priebehu prvých 72 hodín po transplantácii. Odporúčaná dávka u pacientov po transplantácii obličky je 1 g podávaná dvakrát denne (denná dávka 2 g).
Pediatrická populácia vo veku od 2 do 18 rokov
Odporúčaná dávka mykofenolátmofetilu je 600 mg / m² podávaná perorálne dvakrát denne (až do maximálne 2 g denne). Kapsuly CellCept by mali byť predpisované iba pacientom s telesným povrchom najmenej 1,25 m². Pacientom s telesným povrchom od 1,25 do 1,5 m² môžu byť kapsuly CellCept predpísané v dávke 750 mg dvakrát denne (1,5 g denná dávka). Pacientom s povrchom tela väčším ako 1,5 m² môžu byť kapsuly CellCept predpísané v dávke 1 g dvakrát denne (denná dávka 2 g). Pretože sa niektoré nežiaduce reakcie vyskytujú častejšie v tejto vekovej skupine ako u dospelých (pozri časť 4.8), môže byť dočasne potrebné zníženie dávky alebo prerušenie liečby; v týchto prípadoch relevantné klinické faktory vrátane závažnosti reakcie.
Pediatrická populácia mladšia ako 2 roky
K dispozícii sú obmedzené údaje o bezpečnosti a účinnosti u detí mladších ako 2 roky. Tieto údaje nie sú dostatočné na to, aby bolo možné odporučiť dávkovanie; preto sa neodporúča používať liek v tejto vekovej skupine.
Použitie pri transplantácii srdca
Dospelí
Perorálne podanie CellCeptu sa má začať v priebehu prvých 5 dní po transplantácii. Odporúčaná dávka pre pacientov po transplantácii srdca je 1,5 g dvakrát denne (denná dávka 3 g).
Pediatrická populácia
Nie sú dostupné žiadne údaje o pediatrických pacientoch po transplantácii srdca.
Použitie pri transplantácii pečene
Dospelí
CellCept i.v. musí sa podávať prvé štyri dni po transplantácii pečene; podanie perorálneho CellCeptu začne bezprostredne potom, pokiaľ to bude tolerované. Odporúčaná perorálna dávka pre pacientov po transplantácii pečene je 1,5 g podávaná dvakrát denne (denná dávka 3 g).
Pediatrická populácia
Nie sú k dispozícii žiadne údaje o pediatrických pacientoch s transplantáciou pečene.
Použitie v konkrétnych populáciách
Seniori
U starších pacientov je odporúčaná dávka 1 g dvakrát denne u pacientov po transplantácii obličky a 1,5 g dvakrát denne u pacientov po transplantácii srdca alebo pečene.
Porucha funkcie obličiek
U pacientov po transplantácii obličky so závažným chronickým poškodením funkcie obličiek (glomerulárna filtrácia obličiek po transplantácii nie je potrebná žiadna úprava dávky (pozri časť 5.2). Nie sú dostupné žiadne údaje o pacientoch s transplantáciou srdca alebo pečene so závažným chronickým poškodením funkcie obličiek.
Ťažké poškodenie funkcie pečene
U pacientov po transplantácii obličky s ťažkým ochorením parenchýmu pečene nie je potrebná žiadna úprava dávky. Nie sú dostupné žiadne údaje o pacientoch po transplantácii srdca so závažným ochorením parenchýmu pečene.
Liečba počas epizód odmietnutia
Kyselina mykofenolová (MPA) je aktívny metabolit mykofenolátmofetilu.Odmietnutie transplantátu obličky nespôsobuje zmeny vo farmakokinetike MPA; nie je potrebné zníženie dávky alebo prerušenie terapie CellCeptom. Po odmietnutí transplantátu srdca nie sú žiadne dôvody na úpravu dávky CellCeptu. Počas odmietnutia transplantátu pečene nie sú dostupné žiadne farmakokinetické údaje.
Spôsob podávania
Perorálne podanie
Opatrenia, ktoré je potrebné urobiť pred zaobchádzaním s liekom alebo pred jeho podaním
Pretože sa ukázalo, že mykofenolátmofetil má teratogénne účinky na potkany a králiky, kapsuly CellCept by sa preto nemali otvárať ani lámať, aby sa zabránilo vdýchnutiu prášku obsiahnutého v kapsulách lieku alebo priamemu kontaktu medzi nimi a pokožkou alebo sliznicami. V takom prípade postihnuté miesto dôkladne umyte mydlom a vodou a opláchnite oči tečúcou vodou.
04.3 Kontraindikácie -
• CellCept sa nesmie podávať pacientom s precitlivenosťou na mykofenolátmofetil, kyselinu mykofenolovú alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1 .. Boli pozorované reakcie z precitlivenosti na CellCept (pozri časť 4.8).
• CellCept sa nesmie podávať ženám vo fertilnom veku, ktoré nepoužívajú vysoko účinné antikoncepčné opatrenia (pozri časť 4.6).
• U žien vo fertilnom veku sa má liečba CellCeptom začať iba za prítomnosti výsledku tehotenského testu, aby sa vylúčilo neúmyselné použitie lieku počas tehotenstva (pozri časť 4.6).
• CellCept sa nemá používať počas gravidity, pokiaľ neexistuje vhodná alternatívna liečba na prevenciu odmietnutia transplantátu (pozri časť 4.6).
• CellCept sa nesmie podávať dojčiacim ženám (pozri časť 4.6).
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní -
Novotvary
Pacienti, ktorí dostávajú kombinovanú imunosupresívnu liečbu vrátane CellCeptu, majú zvýšené riziko vzniku lymfómov a iných malígnych nádorov, najmä kože (pozri časť 4.8). Zdá sa, že riziko závisí od intenzity a trvania liečby, a nie od použitia konkrétneho výrobku.
Ako všeobecné preventívne opatrenie na minimalizáciu rizika rakoviny kože by malo byť vystavenie slnečnému žiareniu a ultrafialovému žiareniu obmedzené používaním ochranného odevu a ochranného krému na opaľovanie.
Infekcie
U pacientov liečených imunosupresívami vrátane CellCeptu je zvýšené riziko oportúnnych infekcií (bakteriálnych, hubových, vírusových a protozoálnych), smrteľných infekcií a sepsy (pozri časť 4.8). Medzi tieto infekcie patrí reaktivácia latentných vírusov, ako je vírus hepatitídy B alebo vírus hepatitídy C, a infekcie spôsobené polyomavírusmi (nefropatia spojená s vírusom BK a progresívna multifokálna leukoencefalopatia, PML, vírus spojený s Johnom Cunninghamom, JC). U pacientov s nosičom liečených imunosupresívami boli hlásené prípady hepatitídy spôsobenej reaktiváciou vírusu hepatitídy B alebo hepatitídy C. Tieto infekcie často súvisia s vysokou celkovou imunosupresívnou záťažou a môžu viesť k závažným alebo smrteľným stavom, ktoré by lekári mali vziať do úvahy pri diferenciálnej diagnostike imunosuprimovaných pacientov s poruchou funkcie obličiek alebo neurologickými príznakmi.
U pacientov užívajúcich CellCept v kombinácii s inými imunosupresívami boli hlásené prípady hypogamaglobulinémie v súvislosti s rekurentnými infekciami. V niektorých z týchto prípadov mal prechod z CellCeptu na alternatívne imunosupresívum za následok návrat sérových hladín IgG k normálu. U pacientov liečených CellCeptom, u ktorých sa vyvinú rekurentné infekcie, je potrebné zmerať sérové imunoglobulíny. V prípade klinicky relevantnej predĺženej hypogamaglobulinémie by sa mal vyhodnotiť vhodný klinický účinok s prihliadnutím na silné cytostatické účinky, ktoré kyselina mykofenolová vyvíja na B a T lymfocyty.
Boli publikované správy o bronchiektázii u dospelých a detí, ktoré užívali CellCept v kombinácii s inými imunosupresívami. V niektorých z týchto prípadov malo prechod z CellCeptu na iné imunosupresívum za následok zlepšenie respiračných symptómov. Riziko bronchiektázie môže byť spojené s hypogamaglobulinémiou alebo priamym účinkom na pľúca. Ojedinele boli hlásené aj intersticiálne choroby pľúc a pľúcna fibróza, z ktorých niektoré boli smrteľné (pozri časť 4.8). Odporúča sa, aby boli pacienti vyšetrení, ak sa u nich objavia trvalé pľúcne symptómy, ako je kašeľ a dýchavičnosť.
Krvný a lymfatický a imunitný systém
U pacientov liečených CellCeptom treba sledovať neutropéniu, ktorá môže byť spojená so samotným CellCeptom, súbežnými liekmi, vírusovými infekciami alebo kombináciou týchto príčin. Pacienti liečení CellCeptom by mali mať kompletný krvný obraz každý týždeň v prvom mesiaci liečby, dvakrát za mesiac počas druhého a tretieho mesiaca a jeden rok raz za mesiac v prvom roku. V prípade vývoja neutropénie (absolútny počet neutrofilov
U pacientov liečených CellCeptom v kombinácii s inými imunosupresívami boli hlásené prípady čistej aplázie červených krviniek (PRCA). Mechanizmus, ktorým mykofenolátmofetil indukuje PRCA, nie je známy. PRCA môže vymiznúť znížením dávky alebo prerušením liečby CellCeptom. Zmeny v liečbe CellCeptom u pacientov po transplantácii by sa mali vykonávať iba pod príslušným klinickým dohľadom, aby sa minimalizovalo riziko odmietnutia (pozri časť 4.8.).
Pacienti liečení CellCeptom majú byť poučení, aby okamžite hlásili akékoľvek známky infekcie, neočakávané podliatiny alebo krvácanie alebo akékoľvek iné prejavy myelosupresie.
Pacienti majú byť poučení, že očkovanie môže byť počas liečby CellCeptom menej účinné a že je potrebné vyhnúť sa použitiu živých oslabených vakcín (pozri časť 4.5). Očkovanie proti chrípke môže byť nápomocné. Odkaz na národné smernice.
Gastrointestinálny systém
CellCept je spájaný so „zvýšeným výskytom nežiaducich účinkov na tráviaci systém, vrátane zriedkavých prípadov gastrointestinálnej ulcerácie, krvácania a perforácie. CellCept sa má podávať opatrne pacientom s aktívnym závažným ochorením tráviaceho systému.
CellCept je inhibítor enzýmu inozínmonofosfátdehydrogenázy (IMPDH). Preto by sa mu mali vyhnúť pacienti, ktorí trpia zriedkavými dedičnými ochoreniami zahŕňajúcimi nedostatok enzýmu hypoxantín-guanín-fosforibozyl-transferázu (HGPRT), ako je Leschov syndróm. -Nyhan a Kelley-Seegmillerov syndróm.
Interakcie
Pri prechode z kombinovanej terapie obsahujúcej imunosupresíva, ktoré interferujú s enterohepatálnou cirkuláciou MPA (napr. Cyklosporín) na iné liečebné postupy, ktoré tento účinok nevykazujú (napr. Sirolimus alebo belatacept) a naopak, je potrebná opatrnosť, pretože zmena terapie by mohla viesť k Lieky z iných kategórií, ktoré interferujú s enterohepatálnym obehom MPA, napr. cholestyramín, sa majú používať s opatrnosťou, pretože môžu viesť k zníženiu plazmatických hladín a účinnosti CellCeptu (pozri tiež odsek 4.5).
Odporúča sa nepodávať CellCept v kombinácii s azatioprinom, pretože súbežné podávanie týchto dvoch liekov nebolo skúmané.
Pomer prínosu a rizika mykofenolátmofetilu v kombinácii s takrolimom alebo sirolimom nebol stanovený (pozri tiež časť 4.5).
Špeciálne populácie
Starší pacienti môžu byť v porovnaní s mladšími osobami vystavení väčšiemu riziku nežiaducich udalostí, napr. Určitých infekcií (vrátane cytomegalovírusového invazívneho ochorenia tkaniva) a možného gastrointestinálneho krvácania a pľúcneho edému (pozri časť 4.8).
Teratogénne účinky
Mykofenolát je účinný teratogén u ľudí. Po expozícii MMF počas gravidity boli hlásené spontánne potraty (s frekvenciou 45-49%) a vrodené malformácie (odhadovaná miera 23-27%). CellCept je preto počas gravidity kontraindikovaný, pokiaľ neexistuje vhodná alternatívna liečba na zabránenie odmietnutia transplantátu. Ženy a muži vo fertilnom veku majú byť informovaní o rizikách a dodržiavať odporúčania uvedené v časti 4.6 (napr. Antikoncepčné metódy, tehotenské testy) pred, počas a po liečbe CellCeptom. Lekári by mali zabezpečiť, aby ženy a muži liečení mykofenolátom pochopili riziko poškodenia dieťaťa, potrebu účinnej antikoncepcie a potrebu okamžite vyhľadať lekársku pomoc, ak existuje možnosť tehotenstva.
Antikoncepcia (pozri časť 4.6)
Vzhľadom na genotoxický a teratogénny potenciál CellCeptu musia ženy vo fertilnom veku používať dve spoľahlivé metódy antikoncepcie súčasne pred začatím liečby CellCeptom, počas liečby a šesť týždňov po ukončení liečby, pokiaľ abstinencia nie je antikoncepčnou metódou. (pozri časť 4.5).
Sexuálne aktívnym mužom sa odporúča používať kondómy počas liečby a najmenej 90 dní po ukončení terapie. Kondóm by mali používať tak plodní muži, ako aj tí, ktorí podstupujú vasektómiu, pretože riziká spojené s prenosom semennej tekutiny sa vzťahujú aj na mužov, ktorí podstúpili vasektómiu. Partnerkám mužských pacientov liečených CellCeptom sa navyše odporúča používať vysoko účinnú antikoncepciu počas liečby a celkovo 90 dní po poslednej dávke CellCeptu.
Vzdelávací materiál
S cieľom pomôcť pacientom vyhnúť sa expozícii mykofenolátu plodu a poskytnúť ďalšie dôležité informácie o bezpečnosti poskytne držiteľ rozhodnutia o registrácii zdravotníckym pracovníkom vzdelávací materiál. Edukačný materiál zopakuje upozornenia na teratogenitu mykofenolátu, poradí s antikoncepciou pred začatím terapia a o potrebe vykonať tehotenské testy. Lekár by mal ženám vo fertilnom veku a prípadne mužským pacientom poskytnúť všetky informácie o pacientoch o teratogénnom riziku a metódach prevencie tehotenstva.
Ďalšie opatrenia
Pacienti by nemali darovať krv počas liečby alebo najmenej 6 týždňov po ukončení podávania mykofenolátu. Muži by nemali darovať spermie počas liečby alebo 90 dní po ukončení podávania mykofenolátu.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie -
Acyclovir
Keď sa podávala kombinácia mykofenolátmofetilu a acikloviru, boli pozorované zvýšené plazmatické koncentrácie acikloviru v porovnaní s podávaním samotného acikloviru. Zmeny vo farmakokinetike fenolického glukuronidu MPA (MPAG) boli minimálne (zvýšený „MPAG o 8%) a boli nepovažujú za klinicky relevantné. Pretože plazmatické koncentrácie MPAG aj acikloviru sú v prítomnosti poškodenia funkcie obličiek zvýšené, je možné, že mykofenolátmofetil a aciklovir alebo jeho proliečivá, napr. Valaciklovir, súťažia o vylučovanie v obličkových tubuloch, čím sa zvyšuje koncentrácia týchto dvoch látok.
Antacidá a inhibítory protónovej pumpy (PPI)
Zníženie expozície MPA bolo pozorované pri podávaní CellCeptu s antacidami, ako je hydroxid horečnatý a hlinitý, alebo s inhibítormi protónovej pumpy vrátane lansoprazolu a pantoprazolu. Strata štepu u pacientov užívajúcich CellCept a inhibítory protónovej pumpy v porovnaní s pacientmi, ktorí užívali CellCept, ale nie protónovú pumpu Tieto údaje umožňujú extrapoláciu tohto výsledku na všetky antacidá, pretože zníženie expozície CellCeptu pri podávaní s hydroxidom horečnatým alebo hlinitým je výrazne nižšie, ako keď je CellCept podávaný s inhibítormi protónovej pumpy.
Cholestyramín
Po podaní jednorazovej 1,5 g dávky mykofenolátmofetilu zdravým osobám, ktoré boli predtým liečené cholestyramínom v dávke 4 g trikrát denne počas 4 dní, bolo pozorované 40% zníženie AUC MPA (pozri časti 4.4 a 5.2). Pri súbežnom použití je potrebná opatrnosť, pretože účinnosť CellCeptu môže byť narušená.
Lieky, ktoré môžu interferovať s enterohepatálnym obehom
Pri liekoch, ktoré interferujú s enterohepatálnym obehom, je potrebná opatrnosť, pretože účinnosť CellCeptu môže byť narušená.
Cyklosporín A
Farmakokinetika cyklosporínu A (CsA) nie je mykofenolátmofetilom ovplyvnená.
Naopak, ak sa súbežná liečba cyklosporínom preruší, treba očakávať zvýšenie AUC MPA približne o 30%. CsA interferuje s enterohepatálnym obehom MPA, čo má za následok 30-50% zníženie expozície MPA u pacientov po transplantácii obličky liečených CellCeptom a CsA v porovnaní s expozíciou pozorovanou u subjektov liečených sirolimom alebo belataceptom a podobnými dávkami CellCeptu (pozri tiež časť 4.4 ) Naopak, zmeny v expozícii MPA sa majú očakávať u pacientov, ktorí prechádzajú z liečby CsA na imunosupresíva, ktoré neinterferujú s enterohepatálnym obehom MPA.
Telmisartan
Súbežné podávanie telmisartanu a CellCeptu viedlo k približne 30% zníženiu koncentrácií MPA. Telmisartan ovplyvňuje elimináciu MPA zvýšením expresie gama receptora aktivovaného peroxizómovým proliferátorom (PPAR-gama), čo má za následok zvýšenie expresie a aktivity UGT1A9.Porovnanie miery odmietnutia transplantovaného orgánu, miery zlyhania transplantátu alebo profilu nežiaducich účinkov u pacientov liečených CellCeptom v kombinácii alebo nie s telmisartanom neodhalilo žiadne klinické dôsledky na farmakokinetické liekové interakcie.
Ganciklovir
Na základe výsledkov štúdie s jednorazovou dávkou odporúčanej dávky perorálneho mykofenolátu a iv gancikloviru a známych účinkov poškodenia funkcie obličiek na farmakokinetiku CellCeptu (pozri časť 4.2) a gancikloviru sa očakáva súčasné podávanie týchto dvoch liečiv (súťažiaci o rovnaký mechanizmus tubulárnej sekrécie) povedie k zvýšeniu koncentrácie MPAG a gancikloviru. Neočakávajú sa žiadne podstatné zmeny vo farmakokinetike MPA a nie sú potrebné žiadne úpravy dávky CellCeptu. U pacientov s poruchou funkcie obličiek súbežne podávaných s CellCeptom a ganciklovirom alebo jeho proliečivami, napr. Valganciklovirom, je potrebné dodržať odporúčania pre dávku.
Perorálne kontraceptíva
Farmakokinetika a farmakodynamika perorálnych kontraceptív nebola súbežným podávaním CellCeptu ovplyvnená (pozri tiež časť 5.2).
Rifampicín
U pacientov, ktorí tiež neužívali cyklosporín, viedlo súbežné podávanie CellCeptu a rifampicínu k zníženiu expozície MPA (AUC0-12h) o 18% -70%. Odporúča sa monitorovať hladiny expozície MPA a podľa toho upraviť dávku CellCeptu, aby sa zachovala klinická účinnosť pri súčasnom podávaní rifampicínu.
Sevelamer
Keď sa CellCept podával súbežne so sevelamerom, pozorovalo sa zníženie Cmax MPA a AUC (0-12 h) o 30% respektíve 25% bez akýchkoľvek klinických následkov (napr. Odmietnutie štepu). Odporúča sa však podať CellCept najmenej jednu hodinu pred alebo tri hodiny po užití sevelameru, aby sa minimalizoval účinok na absorpciu MPA. Nie sú dostupné žiadne údaje o CellCepte s iným spojivom fosfátov iným ako sevelamer.
Trimetoprim / sulfametoxazol
Na biologickú dostupnosť MPA nemal žiadny vplyv.
Norfloxacín a metronidazol
U zdravých dobrovoľníkov nebola pozorovaná žiadna významná interakcia, keď bol CellCept podávaný súbežne s norfloxacínom a metronidazolom oddelene. Po podaní jednorazovej dávky CellCeptu však kombinácia norfloxacínu alebo metronidazolu znížila expozíciu MPA približne o 30%.
Ciprofloxacín a amoxicilín plus kyselina klavulanová
U osôb, ktorým bola transplantovaná oblička v dňoch bezprostredne po zahájení perorálnej terapie ciprofloxacínom alebo amoxicilínom plus kyselinou klavulanovou, bolo hlásené približne 50% zníženie minimálnych (downstream) koncentrácií MPA. Tento účinok mal tendenciu sa znižovať s pokračujúcou liečbou antibiotikami a prestal v priebehu niekoľkých dní po jeho ukončení. Zmena hladiny pred dávkou nemusí presne predstavovať zmeny v celkovej expozícii MPA. Preto zmeny v MPA nie sú bežne indikované. Dávka CellCeptu v absencia klinických príznakov poškodenia štepu.Počas používania kombinácie a bezprostredne po liečbe antibiotikami je však potrebné vykonať starostlivé klinické monitorovanie.
Takrolimus
U pacientov po transplantácii pečene, ktorí zahájili liečbu CellCeptom a takrolimom, neboli súbežné podávanie s takrolimom významne ovplyvnené AUC a Cmax MPA, aktívneho metabolitu CellCeptu. Naopak, AUC takrolimu sa zvýšilo približne o 20%, keď sa pacientom po transplantácii pečene liečeným takrolimom podali viacnásobné dávky CellCeptu (1,5 g dvakrát denne). U pacientov s transplantáciou obličky sa však koncentrácia takrolimu nemení CellCept (pozri tiež časť 4.4).
Iné interakcie
Súbežné podávanie probenecidu a mykofenolátmofetilu opiciam trojnásobne zvyšuje plazmatickú AUC MPAG. Ostatné látky, o ktorých je známe, že sú eliminované obličkami, môžu tiež konkurovať MPAG, čím sa zvýšia plazmatické koncentrácie MPAG alebo inej látky, ktorá sa vylučuje renálnymi tubulmi.
Živé vakcíny
Živé vakcíny sa nemajú podávať pacientom s oslabenou imunitnou odpoveďou. Protilátková odpoveď na iné typy vakcín môže byť znížená (pozri tiež časť 4.4).
Pediatrická populácia
Interakčné štúdie sa vykonali len u dospelých.
04.6 Tehotenstvo a dojčenie -
Mužská a ženská antikoncepcia
CellCept je kontraindikovaný u žien vo fertilnom veku, ktoré nepoužívajú vysoko účinné antikoncepčné opatrenia.
Vzhľadom na genotoxický a teratogénny potenciál CellCeptu musia ženy vo fertilnom veku používať dve spoľahlivé metódy antikoncepcie súčasne pred začatím liečby CellCeptom, počas liečby a šesť týždňov po ukončení liečby, pokiaľ abstinencia nie je antikoncepčnou metódou. (pozri časť 4.5).
Sexuálne aktívnym mužom sa odporúča používať kondómy počas liečby a najmenej 90 dní po ukončení terapie. Kondóm by mali používať tak plodní muži, ako aj tí, ktorí podstupujú vasektómiu, pretože riziká spojené s prenosom semennej tekutiny sa vzťahujú aj na mužov, ktorí podstúpili vasektómiu. Partnerkám mužských pacientov liečených CellCeptom sa navyše odporúča používať vysoko účinnú antikoncepciu počas liečby a celkovo 90 dní po poslednej dávke CellCeptu.
Tehotenstvo
CellCept je počas gravidity kontraindikovaný, pokiaľ neexistuje vhodná alternatívna liečba na zabránenie odmietnutia transplantátu. Terapia by sa mala začať iba za prítomnosti negatívnych výsledkov tehotenského testu, aby sa vylúčilo neúmyselné použitie lieku počas tehotenstva.
Na začiatku liečby majú byť ženy a muži vo fertilnom veku informovaní o zvýšenom riziku straty tehotenstva a vrodených vývojových chýb, ako aj o plánovaní tehotenstva a prevencii.
Pred začatím liečby CellCeptom musia ženy vo fertilnom veku absolvovať tehotenský test, aby sa vylúčila neúmyselná expozícia embrya mykofenolátu. Odporúčajú sa dva tehotenské testy v sére alebo v moči s citlivosťou najmenej 25 mIU / ml; druhý test by sa mal vykonať 8 - 10 dní po prvom a bezprostredne pred začatím liečby mykofenolátmofetilom. Tehotenské testy by sa mali opakovať na základe klinickej potreby (napr. Po tom, ako bolo hlásené „vysadenie antikoncepcie“. Výsledky všetkých tehotenských testov je potrebné prediskutovať s pacientkou. Pacientom treba odporučiť, aby sa ihneď poradili so svojim lekárom, ak ste tehotná.
Mykofenolát je účinný teratogén u ľudí a v prípade expozície počas gravidity vedie k zvýšenému riziku spontánnych potratov a vrodených malformácií.
• Spontánne potraty boli hlásené u 45–49% tehotných žien vystavených mofetilu mykofenolátu v porovnaní s mierou 12–33% u pacientok po transplantácii solídneho orgánu liečených inými imunosupresívami ako mykofenolát mofetil.
• Ako sa uvádza v lekárskej literatúre, malformácie sa objavili u 23-27% živonarodených matiek vystavených pôsobeniu mykofenolátmofetilu počas tehotenstva (v porovnaní s 2-3% živonarodených detí v celkovej populácii a približne 4-5% živonarodených detí z subjekty podstupujúce transplantáciu solídnych orgánov liečené inými imunosupresívami ako mofetilmykofenolát).
Po uvedení lieku na trh boli pozorované vrodené malformácie vrátane hlásení viacnásobných malformácií u detí pacientok, ktorým bol počas tehotenstva podaný CellCept v kombinácii s inými imunosupresívami. Najčastejšie hlásené malformácie boli tieto:
• abnormality ucha (napr. Chybné alebo chýbajúce vonkajšie / stredné ucho), atrézia vonkajšieho zvukovodu;
• vrodená srdcová choroba, ako sú defekty predsieňového a komorového septa;
• malformácie tváre, ako sú rázštep pery, rázštep podnebia, mikrognatia a hypertelorizmus očných jamiek;
• očné abnormality (napr. Coloboma);
• malformácie prstov (napr. Polydaktylie, syndaktylie);
• malformácie tracheoezofágu (napr. Atrézia pažeráka);
• malformácie nervového systému, ako napríklad spina bifida;
• abnormality obličiek.
Okrem toho boli hlásené ojedinelé prípady nasledujúcich malformácií:
• mikroftalmia;
• vrodená cysta choroidálneho plexu;
• agenéza pellucidnej septa;
• agenéza čuchového nervu.
Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3).
Čas kŕmenia
Ukázalo sa, že mykofenolátmofetil sa vylučuje do materského mlieka potkanov. Nie je známe, či sa to vyskytuje aj u žien. Pretože mykofenolátmofetil môže spôsobiť závažné nežiaduce reakcie u dojčiat, CellCept je kontraindikovaný u dojčiacich žien (pozri časť 4.3).
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje -
Neuskutočnili sa žiadne štúdie o schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje.Farmakodynamický profil a hlásené nežiaduce reakcie robia takýto účinok nepravdepodobným.
04.8 Nežiaduce účinky -
Nasledujúce nežiaduce účinky zahŕňajú nežiaduce reakcie z klinických štúdií
Medzi hlavné nežiaduce reakcie súvisiace s podávaním CellCeptu v kombinácii s cyklosporínom a kortikosteroidmi patrí hnačka, leukopénia, sepsa a vracanie; okrem toho dochádza k zvýšeniu frekvencie niektorých typov infekcií (pozri časť 4.4).
Novotvary malígny
Pacienti, ktorí dostávajú kombinovanú imunosupresívnu liečbu vrátane CellCeptu, majú zvýšené riziko vzniku lymfómov a iných malígnych nádorov, najmä kože (pozri časť 4.4). Lymfoproliferatívne poruchy alebo lymfómy sa vyvinuli u 0,6% pacientov, ktorí dostávali CellCept (v dennej dávke 2 alebo 3 g) v kombinácii s inými imunosupresívami v kontrolovaných klinických skúšaniach u pacientov po transplantácii obličky (údaje súvisiace s dávkou 2 g denne), srdcových a hepatálne sa sledovalo najmenej 1 rok. Nemelanómové rakoviny kože sa vyskytli u 3,6% pacientov; iné typy malignít sa vyskytli u 1,1% pacientov. Údaje o bezpečnosti z 3 -ročnej liečby u pacientov po transplantácii obličky alebo srdca nepreukázali neočakávaný rozdiel vo výskyte rakoviny v porovnaní s údajmi z roku 1. Pacienti s transplantovanou pečeňou boli sledovaní najmenej 1 rok, ale menej ako 3 roky.
Oportunistické infekcie
Všetci pacienti po transplantácii majú zvýšené riziko oportúnnych infekcií; riziko sa zvyšuje s celkovou imunosupresívnou záťažou (pozri časť 4.4). Najčastejšie oportúnne infekcie u pacientov liečených CellCeptom (v dávke 2 alebo 3 g denne) v kombinácii s inými imunosupresívami v kontrolovaných klinických skúšaniach u pacientov po transplantácii obličky (údaje týkajúce sa dávky 2 g denne), srdcových a sledovaných počas najmenej jeden rok boli mukokutánne kandidy, CMV virémia / syndróm a herpes simplex. Podiel pacientov s CMV virémiou / syndrómom bol 13,5%.
Pediatrická populácia
V klinickej štúdii zahŕňajúcej 92 pediatrických pacientov vo veku od 2 do 18 rokov, ktorí dostávali perorálny mykofenolátmofetil v dávke 600 mg / m² dvakrát denne, bol typ a frekvencia nežiaducich reakcií spravidla podobná ako u dospelých pacientov, ktorým bol podaný CellCept 1 g dvakrát denne. Nasledujúce nežiaduce účinky súvisiace s liečbou boli však častejšie v pediatrickej populácii ako v dospelej populácii, najmä u detí mladších ako 6 rokov: hnačka, sepsa, leukopénia, anémia a infekcie.
Seniori
Starší ľudia (vo veku ≥ 65 rokov) majú spravidla zvýšené riziko vzniku nežiaducich reakcií spôsobených imunosupresiou. Starší ľudia, ktorí dostávajú CellCept ako súčasť kombinovaného imunosupresívneho režimu, majú zvýšené riziko vzniku určitých typov infekcií (vrátane cytomegalovírusu invazívneho pre choroby) a v porovnaní s mladšími jedincami možno gastrointestinálne krvácanie a pľúcny edém.
Iné nežiaduce reakcie
Nasledujúca tabuľka uvádza nežiaduce reakcie, viac či menej pravdepodobné súvisiace s užívaním CellCeptu, hlásené u 1 z 10 pacientov alebo viac a u 1 z 100 pacientov a menej ako 1 z 10 pacientov liečených CellCeptom v kontrolovaných klinických skúšaniach u pacientov s transplantáciou obličky (údaje týkajúce sa dávky 2 g denne), srdcové a pečeňové.
Nežiaduce reakcie viac alebo menej pravdepodobne súvisiace s užívaním CellCeptu hlásené u pacientov liečených CellCeptom v klinických štúdiách pri transplantácii obličiek, srdca a pečene, ak sa používajú v kombinácii s cyklosporínom a kortikosteroidmi
V rámci triedy orgánových systémov sú nežiaduce účinky zoskupené podľa frekvenčných tried s použitím nasledujúcich kategórií: veľmi časté (≥1 / 10); časté (≥1 / 100 až
Poznámka: V štúdiách fázy III na prevenciu odmietnutia pri transplantácii obličiek, srdca a pečene bolo 501 (2 g CellCeptu denne), 289 (3 g CellCeptu denne) a 277 (2 g CellCeptu denne) ošetrených, iv. / orálne 3 g CellCeptu denne) pacientov.
Nasledujúce nežiaduce účinky zahŕňajú nežiaduce reakcie, ktoré sa vyskytli po uvedení lieku na trh
Typy nežiaducich reakcií hlásených po uvedení CellCeptu na trh sú podobné tým, ktoré sa pozorovali v kontrolovaných klinických štúdiách pri transplantácii obličiek, srdca a pečene. Ďalšie nežiaduce reakcie sú uvedené nižšie s frekvenciou uvedenou v zátvorkách, ak sú známe.
Gastrointestinálny systém
Hyperplázia ďasien (≥ 1/100 až pankreatitída (≥ 1/100 až črevné klky).
Infekcie
Závažné život ohrozujúce infekcie vrátane meningitídy, endokarditídy, tuberkulózy a atypickej mykobakteriálnej infekcie.
U pacientov liečených imunosupresívami vrátane CellCeptu boli hlásené prípady nefropatie spojenej s BK vírusom, ako aj prípady progresívnej multifokálnej leukoencefalopatie (PML) súvisiacej s vírusom JC.
U pacientov liečených CellCeptom bola hlásená agranulocytóza (≥ 1/1 000 až aplastická anémia a útlm kostnej drene), z ktorých niektoré boli smrteľné.
Poruchy krvi a lymfatického systému
U pacientov liečených CellCeptom boli hlásené prípady čistej aplázie červených krviniek (PRCA) (pozri časť 4.4).
U pacientov liečených CellCeptom boli hlásené ojedinelé prípady morfologických abnormalít neutrofilov vrátane získanej Pelgerovej-Huetovej anomálie. Tieto zmeny však nesúvisia so zhoršenou funkciou neutrofilov. Tieto zmeny môžu naznačovať fenomén Lavy shift dozrievanie neutrofilov, ktoré môže byť nesprávne interpretované ako znak infekcie u imunosuprimovaných pacientov, ako sú tí, ktorí sú liečení CellCeptom.
Precitlivenosť
Boli hlásené reakcie z precitlivenosti, vrátane angioneurotického edému a anafylaktickej reakcie.
Tehotenstvo, šestonedelie a perinatálne stavy
U pacientov vystavených mykofenolátmofetilu boli hlásené prípady spontánneho potratu, najmä v prvom trimestri; pozri časť 4.6.
Vrodené patológie
Postmarketingové vrodené malformácie boli pozorované u detí pacientov, ktorým bol CellCept podávaný v kombinácii s inými imunosupresívami; pozri časť 4.6.
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína
U pacientov liečených CellCeptom v kombinácii s inými imunosupresívami sa vyskytli ojedinelé prípady intersticiálneho ochorenia pľúc a pľúcnej fibrózy, z ktorých niektoré boli smrteľné. Vyskytli sa prípady bronchiektázie u dospelých a detí (frekvencia nie je známa).
Poruchy imunitného systému
U pacientov, ktorí dostávali CellCept v kombinácii s inými imunosupresívami (frekvencia neznáma), bola hlásená hypogamaglobulinémia.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité, pretože umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia. "Adresa www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Predávkovanie -
Hlásené prípady predávkovania mykofenolátmofetilom boli zozbierané v klinických štúdiách a počas postmarketingového sledovania. V mnohých z týchto prípadov neboli hlásené žiadne nežiaduce účinky. V prípadoch predávkovania, pri ktorých boli hlásené nežiaduce udalosti, sú tieto prípady v rámci známej bezpečnosti profil lieku.
Predávkovanie mykofenolátmofetilom môže viesť k nadmernému útlmu imunitného systému a zvýšenej náchylnosti na infekcie a útlmu kostnej drene (pozri časť 4.4). Ak sa vyvinie neutropénia, podávanie CellCeptu sa má prerušiť alebo sa má znížiť dávkovanie (pozri časť 4.4).
Hemodialýzou je nepravdepodobné, že by sa odstránili klinicky významné množstvá MPA alebo MPAG. Lieky sekvestrujúce žlčové kyseliny, ako je cholestyramín, môžu odstrániť MPA znížením enterohepatálnej recirkulácie lieku (pozri časť 5.2).
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI -
05.1 "Farmakodynamické vlastnosti -
Farmakoterapeutická skupina: imunosupresíva.
ATC kód: L04AA06.
Mechanizmus akcie
Mykofenolát mofetil je 2-morfolinoetylester MPA. MPA je účinný, selektívny, nekompetitívny a reverzibilný inhibítor inozínmonofosfátdehydrogenázy; inhibuje syntézu bez toho, aby bol začlenený do DNA. de novo guanozínového nukleotidu. Od syntézy de novo purínov je zásadný pre proliferáciu T a B lymfocytov, zatiaľ čo iné typy buniek môžu využívať mechanizmus opätovného použitia purínov, MPA má väčší cytostatický účinok na lymfocyty než na iné bunky.
05.2 "Farmakokinetické vlastnosti -
Absorpcia
Po perorálnom podaní je mykofenolátmofetil rýchlo a extenzívne absorbovaný a presystémovým metabolickým procesom úplne transformovaný do aktívnej formy MPA. Ako je zrejmé z potlačenia akútnej rejekcie po transplantácii obličky, imunosupresívna aktivita CellCeptu súvisí s koncentráciou MPA. Na základe MPA AUC je priemerná biologická dostupnosť perorálne podávaného mykofenolátmofetilu 94% v porovnaní s intravenózne podávaným mykofenolátmofetilom. Ukázalo sa, že príjem potravy nemá žiadny vplyv na absorpciu mykofenolátmofetilu (MPA AUC) podávaného v dávke 1,5 g dvakrát denne pacientom po transplantácii obličky. Cmax MPA sa však znížila. 40% v prítomnosti jedla. Po perorálnom podaní mofetilmykofenolátu nie je možné systematicky stanoviť v plazme.
Distribúcia
V dôsledku enterohepatálneho obehu sa zvyčajne pozoruje sekundárne zvýšenie plazmatickej koncentrácie MPA približne 6 až 12 hodín po podaní lieku. Kombinácia cholestyramínu (4 g trikrát denne) vedie k zníženiu AUC „MPA o približne 40%, čo naznačuje dôležitosť enterohepatálnej cirkulácie. “MPA v klinicky relevantných koncentráciách sa 97% viaže na plazmatický albumín.
Biotransformácia
MPA sa metabolizuje predovšetkým glukuronyltransferázou (izoforma UGT1A9) na neaktívny fenolický glukuronid MPA (MPAG). In vivo MPAG sa prostredníctvom enterohepatálnej cirkulácie premieňa späť na voľné MPA. Tiež sa tvorí menší acylglukuronid (AcMPAG). AcMPAG je farmakologicky aktívny a existuje podozrenie, že je zodpovedný za niektoré nežiaduce účinky mykofenolát mofetilu (hnačka, leukopénia).
Vylúčenie
Malé množstvo sa vylúči močom vo forme MPA (stolica. Väčšina (približne 87%) podanej dávky sa vylúči do moču ako MPAG.
Pri koncentráciách používaných na klinike nie sú MPA a MPAG eliminované hemodialýzou. Pri vysokých plazmatických koncentráciách MPAG (> 100 mcg / ml) sú však malé množstvá MPAG eliminované. Zasahovaním do enterohepatálnej cirkulácie liečiva sa žlč sekvestranty kyselín, ako je cholestyramín, spôsobujú zníženie AUC MPA (pozri časť 4.9).
Absorpcia, distribúcia, metabolizmus a vylučovanie MPA závisia od rôznych transportérov. Tieto procesy zahrnujú polypeptidy transportujúce organické anióny (OATP) a proteín 2 (MRP2) spojený s rezistenciou voči viacerým liekom; izoformy OATP, MRP2 a proteínu rezistencie na rakovinu prsníka (BCRP) sú transportéry spojené s biliárnym vylučovaním glukuronidov. Proteín 1 (MDR1) spojený s rezistenciou na liečivá je tiež schopný prenášať MPA, ale zdá sa, že jeho príspevok je obmedzený na absorpčný proces.V obličkách môže MPA a jeho metabolity interagovať s transportérmi organických aniónov v obličkách.
V bezprostrednom posttransplantačnom období (menej ako 40 dní po transplantácii) mali pacienti po transplantácii obličiek, srdca a pečene priemernú hodnotu AUC MPA asi o 30% nižšiu a Cmax asi o 40% nižšiu ako hodnoty pozorované dlho po transplantácii ( 3-6 mesiacov po transplantácii).
Špeciálne populácie
Porucha funkcie obličiek
V štúdii s jednorazovou dávkou (6 subjektov / skupina) bola priemerná AUC plazmatickej koncentrácie MPA u pacientov so závažným chronickým poškodením funkcie obličiek (glomerulárna filtrácia)
Oneskorené obnovenie funkcie obličiek
U pacientov, u ktorých začne transplantovaný obličkový orgán fungovať s oneskorením, bola priemerná AUC0-12 MPA porovnateľná s hodnotami zaznamenanými u pacientov, u ktorých sú funkcie transplantovaného orgánu stanovené bez oneskorenia a plocha pod krivkou priemerná plazmatická koncentrácia MPAG (AUC0-12) bola 2-3 krát vyššia. U pacientov s oneskorenou funkciou orgánu môže dôjsť k prechodnému zvýšeniu frakcie a koncentrácie MPA v plazme. Zdá sa, že úprava dávky CellCeptu nie je potrebná.
Poškodenie funkcie pečene
U dobrovoľníkov s alkoholickou cirhózou nemala zmena pečeňového parenchýmu veľký vplyv na pečeňové procesy glukuronidácie MPA. Účinky ochorenia pečene na tento proces budú pravdepodobne závisieť od konkrétneho ochorenia. Ochorenie pečene s poškodením hlavne žlčových ciest, ako je primárna biliárna cirhóza, však môže mať na metabolizmus liekov iný vplyv.
Pediatrická populácia
Farmakokinetické parametre boli hodnotené u 49 pediatrických pacientov po transplantácii obličky (vo veku od 2 do 18 rokov) liečených perorálnym mykofenolátmofetilom 600 mg / m² dvakrát denne. Pri tejto dávke boli hodnoty AUC MPA podobné hodnotám pozorovaným u dospelých pacientov po transplantácii obličky liečených CellCeptom v dávke 1 g dvakrát denne bezprostredne po transplantácii a v nasledujúcom období. MPA v rôznych vekových skupinách boli podobné bezprostredne po transplantácii a v nasledujúcom období.
Seniori
Farmakokinetické správanie CellCeptu u starších osôb (≥ 65 rokov) nebolo formálne vyhodnotené.
Pacienti užívajúci perorálnu antikoncepciu
Farmakokinetika perorálnych kontraceptív nebola súbežným podávaním CellCeptu ovplyvnená (pozri tiež časť 4.5). Štúdia súčasného podávania CellCeptu (1 g dvakrát denne) a kombinácií perorálnych kontraceptív obsahujúcich etinylestradiol (0,02 mg až 0,04 mg) a levonorgestrel (0,05 mg až 0,15 mg), desogestrel (0,15 mg) alebo gestoden (0,05 mg až 0,10 mg), vykonanej u 18 netransplantačných žien (ktoré nedostávali iné imunosupresíva) počas 3 po sebe nasledujúcich menštruačných cyklov, nepreukázal žiadny klinický vplyv CellCeptu na supresívny účinok ovulácie perorálnymi kontraceptívami. Sérové hladiny LH, FSH a progesterónu neboli výrazne ovplyvnené.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti -
V experimentálnych modeloch nebol mykofenolát mofetil karcinogénny. Maximálna dávka testovaná v štúdiách karcinogenity na zvieratách viedla k "systémovej expozícii (AUC alebo Cmax) približne 2 až 3-násobku" systémovej expozície (AUC alebo Cmax) pozorovanej u pacientov po transplantácii obličky liečených odporúčanou dávkou 2 g / deň a k "systémovej expozícii (AUC alebo Cmax) približne 1,3-2-násobok toho, čo sa pozorovalo u pacientov po transplantácii srdca liečených odporúčanou dávkou 3 g / deň.
Dva testy genotoxicity ( in vitro o lymfóme u myší a test in vivo na medulárnych mikrojadrách u myší) ukázali, že mofetilmykofenolát môže spôsobiť chromozomálne aberácie. Tieto účinky môžu súvisieť s farmakodynamickou aktivitou, najmä s inhibíciou syntézy nukleotidov v citlivých bunkách. Ďalšie testy in vitro na vyhodnotenie génovej mutácie nevykazovali genotoxickú aktivitu.
V perorálnych dávkach až do 20 mg / kg / deň mykofenolátmofetil nevykazoval žiadny vplyv na plodnosť samcov potkanov. Táto dávka viedla k systémovej expozícii 2-3-násobku, ktorá bola pozorovaná na klinike pri použití odporúčanej dávky 2 g / deň u pacientov po transplantácii obličky, a k systémovej expozícii 1,3-2-násobku expozície pozorovanej na klinike pri použití odporúčanej dávky 3 g / deň u pacientov po transplantácii srdca. V štúdii fertility a reprodukcie na samiciach potkanov spôsobovali perorálne dávky 4,5 mg / kg / deň, aj keď neboli toxické pre matku, malformácie u potomkov prvej generácie (vrátane antoftalmie, chýbajúcej čeľuste a hydrocefalu). Táto dávka viedla k "systémovej expozícii približne 0,5 -násobku expozície pozorovanej na klinike pri použití odporúčanej dávky 2 g / deň u pacientov po transplantácii obličky a" k systémovej expozícii približne 0,3 -násobku expozície pozorovanej na klinike pri použití odporúčanej dávky 3 g / deň u pacientov po transplantácii srdca. U žien prvej generácie alebo neskorších generácií neboli žiadne dôkazy o akýchkoľvek účinkoch na plodnosť a reprodukciu.
V teratologických štúdiách na potkanoch a králikoch sa zistila absorpcia a malformácie plodu u potkanov v dávke 6 mg / kg / deň (vrátane antoftalmie, nedostatku čeľuste a hydrocefalu) a u králika pri dávke 90 mg / kg. / deň (vrátane kardiovaskulárnych a renálnych abnormalít, ako je srdcová ektopia a renálna ektopia, diafragmatická a umbilikálna kýla), bez materskej toxicity. Táto dávka mala za následok systémovú expozíciu približne 0,5 -krát alebo nižšiu, ako je expozícia pozorovaná na klinike s použitím odporúčaná dávka 2 g / deň u pacientov po transplantácii obličky a systémová expozícia približne 0,3 -násobok systémovej expozície pozorovanej na klinike pri použití odporúčanej dávky 3 g / deň u pacientov po transplantácii srdca (pozri časť 4.6).
V toxikologických štúdiách vykonaných s mykofenolátmofetilom na potkanoch, myšiach, psoch a opiciach boli hlavnými postihnutými orgánmi hematopoetický a lymfoidný systém. Tieto účinky sa vyskytli pri expozičných hladinách rovnakých alebo nižších, ako sú expozície pozorované na klinike pri použití odporúčanej dávky 2 g / deň u pacientov po transplantácii obličky. Gastrointestinálne nežiaduce účinky boli pozorované u psov pri expozičných hladinách rovnakých alebo nižších, než aké boli pozorované na klinike pri použití odporúčanej dávky. U opíc boli pri vyšších dávkach (pre hladiny systémovej expozície ekvivalentné alebo vyššie ako tie, ktoré boli pozorované na klinike) pozorované aj gastrointestinálne a renálne nežiaduce účinky zahŕňajúce dehydratáciu. Profil toxicity mykofenolátmofetilu v experimentálnych štúdiách sa zdá byť kompatibilný s nežiaducimi účinkami z klinických štúdií na ľuďoch, ktoré v súčasnosti poskytujú relevantnejšie údaje o znášanlivosti pre pacientov (pozri časť 4.8).
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE -
06.1 Pomocné látky -
CellCept kapsuly
kukuričný škrob v predželatínovanej forme;
zosieťovaná karboxymetylcelulóza sodná;
polyvinylpyrolidón (K-90);
stearan horečnatý.
Operculum kapsuly
Želé;
indigokarmín (E132);
žltý oxid železitý (E172);
červený oxid železitý (E172);
oxid titaničitý (E171);
čierny oxid železitý (E172);
hydroxid draselný;
šelaková guma.
06.2 Nekompatibilita “-
Nie je to relevantné.
06.3 Obdobie platnosti “-
3 roky.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie -
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30 ° C. Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsah balenia -
CellCept 250 mg kapsuly: 1 škatuľka obsahuje 100 kapsúl (v blistroch po 10 kapsúl);
1 škatuľka obsahuje 300 kapsúl (v blistroch po 10 kapsúl).
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
06.6 Pokyny na použitie a zaobchádzanie s liekom -
Nepoužitý liek a odpad z tohto lieku musí byť zlikvidovaný v súlade s miestnymi predpismi.
07.0 DRŽITEĽ „REGISTRÁCIE NA REGISTRÁCII“ -
Roche Registration Limited
6 Sokolia cesta
Shire Park
Záhradné mesto Welwyn
AL7 1TW
UK
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO -
EU/1/96/005/001 CellCept (100 kapsúl)
029796012
EU/1/96/005/003 CellCept (300 kapsúl)
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE -
Dátum prvej registrácie: 14. februára 1996
Dátum posledného obnovenia: 13. marca 2006
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU -
November 2015