Účinné látky: Irinotecan (trihydrát irinotekániumchloridu)
Irinotecan Hospira 20 mg / ml infúzny koncentrát
Prečo sa používa generický liek Irinotecan? Načo to je?
Irinotecan Hospira patrí do skupiny liekov nazývaných cytostatiká (protirakovinové lieky).
Irinotecan Hospira sa používa na liečbu pokročilého metastatického rakoviny hrubého čreva alebo konečníka u dospelých a keď je choroba v pokročilom štádiu čreva, buď v kombinácii s inými protirakovinovými liekmi (kombinovaná terapia) alebo samostatne (monoterapia).
Lekári môžu na liečbu rakoviny hrubého čreva a konečníka použiť kombináciu irinotekanu s 5-fluóruracilom / kyselinou folínovou (5-FU / FA) a bevacizumabom.
Na liečbu rakoviny hrubého čreva a konečníka môžu lekári použiť kombináciu irinotekanu s kapecitabínom s bevacizumabom alebo bez neho.
Na liečbu rakoviny hrubého čreva (KRAS divokého typu) exprimujúceho receptor epidermálneho rastového faktora (EGFR), ktoré sú blokované monoklonálnymi protilátkami, môže váš lekár použiť kombináciu irinotekanu s cetuximabom.
Ak potrebujete ďalšie informácie o tejto chorobe, obráťte sa na svojho lekára.
Kontraindikácie Keď sa irinotekan - generikum nemá používať
Nepoužívajte Irinotecan Hospira:
- Ak ste precitlivený (alergický) na „irinotekan hydrochlorid alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku (uvedených v časti 6)
- Ak trpíte inými črevnými problémami alebo ste trpeli črevnou obštrukciou
- Ak dojčíte
- Ak máte v krvi vysoké hladiny bilirubínu (viac ako trojnásobok hornej hranice normálneho rozmedzia)
- Ak trpíte závažným zlyhaním krviniek (závažné zlyhanie kostnej drene)
- Ak je váš celkový zdravotný stav zlý (určený podľa medzinárodných noriem)
- Ak používate prírodný liek ľubovník bodkovaný (Hypericum perforatum)
Ak potrebujete ďalšie kontraindikácie pre cetuximab alebo bevacizumab alebo kapecitabín, ktoré je možné použiť v kombinácii s irinotekanom, prečítajte si informácie o týchto liekoch.
Bezpečnostné opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Irinotecan - generikum
Tento liek je určený len na použitie u dospelých. Poraďte sa so svojím lekárom, ak bol tento liek predpísaný na použitie u dieťaťa.
Osobitnú pozornosť treba venovať aj starším pacientom.
Keďže Irinotecan Hospira je protirakovinový liek, bude vám podaný na špeciálnom oddelení a pod dohľadom lekára s kvalifikáciou na používanie protirakovinových liekov. Personál oddelenia vám vysvetlí, čím musíte byť buďte opatrní počas a po liečbe. Táto písomná informácia vám môže pomôcť zapamätať si to.
Ak dostávate irinotekan v kombinácii s cetuximabom alebo s bevacizumabom alebo kapecitabínom, prečítajte si prosím písomnú informáciu pre používateľov, ktorá je súčasťou balenia týchto liekov.
Pred použitím tohto lieku povedzte svojmu lekárovi, ak sa vás týka niečo z nasledujúceho:
- Ak máte problémy so srdcom.
- Ak fajčíte, trpíte vysokým krvným tlakom alebo vysokým cholesterolom, pretože tieto faktory môžu počas liečby týmto liekom zvýšiť riziko srdcových problémov.
- Ak ste mali alebo potrebujete podstúpiť akékoľvek očkovanie
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu meniť účinok Irinotecanu - generického lieku
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, povedzte to svojmu lekárovi. To platí aj pre bylinné lieky.
Nasledujúce lieky môžu zmeniť účinok irinotekanu:
- karbamazepín, fenobarbital alebo fenytoín (lieky používané na liečbu epilepsie)
- ketokonazol (používa sa na liečbu plesňových infekcií)
- rifampicín (používa sa na liečbu tuberkulózy)
- Ľubovník bodkovaný (Hypericum perforatum) sa nemá užívať počas liečby irinotekanom alebo medzi liečebnými cyklami, pretože môže znížiť účinky irinotekanu.
- Atazanavir (používa sa na liečbu HIV)
- Antikoagulanciá (používané na riedenie krvi)
- Vakcíny. Povedzte svojmu lekárovi, ak ste boli alebo sa chystáte na akékoľvek očkovanie
- Cyklosporín alebo takromilus (používajú sa na oslabenie imunitného systému)
Ak máte podstúpiť operáciu, povedzte svojmu lekárovi alebo anesteziológovi, že užívate tento liek, pretože môže zmeniť účinok niektorých liekov používaných počas chirurgického zákroku.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Počas podávania irinotekanu (30 - 90 minút) a do 24 hodín po podaní sa môžu objaviť niektoré z nasledujúcich príznakov:
- Hnačka
- Potenie
- Bolesť brucha
- Nadmerné trhanie
- Poruchy zraku
- Nadmerné slinenie
Lekársky termín pre tieto symptómy je "akútny cholinergický syndróm", ktorý je možné liečiť (atropínom). Ak sa u vás vyskytne ktorýkoľvek z týchto príznakov, ihneď to oznámte svojmu lekárovi, ktorý vám poskytne najvhodnejšiu liečbu.
Od prvého dňa po liečbe irinotekanom a až do nasledujúceho sa môžu vyskytnúť rôzne príznaky, ktoré môžu byť závažné a vyžadujú si okamžitú liečbu a starostlivý dohľad. Tieto príznaky sú:
Hnačka
Ak hnačka začne viac ako 24 hodín po liečbe irinotekanom („oneskorená hnačka“), môže to byť vážne. Často sa vyskytuje asi 5 dní po terapii. Túto hnačku je potrebné ihneď liečiť a pozorne sledovať. Ihneď po prvom hnačkovom výtoku postupujte podľa nižšie uvedených pokynov:
- Vykonajte liečbu proti hnačke, ktorú vám dal váš lekár, a dôsledne dodržujte prijaté pokyny. Liečba sa nemá meniť bez predchádzajúcej konzultácie s lekárom. Odporúčaná liečba proti hnačke je loperamid (4 mg prvýkrát a potom 2 mg každé 2 hodiny, dokonca aj v noci). Toto by malo pokračovať najmenej 12 hodín po poslednom hnačkovom výtoku. Odporúčané dávkovanie loperamidu sa nemá užívať dlhšie ako 48 hodín.
- Okamžite vypite veľké množstvo vody, zvlhčujúcich tekutín (napr. Voda, šumivé nápoje, vývar alebo orálna zvlhčujúca terapia).
- Okamžite informujte lekára, ktorý dohliada na liečbu hnačky. Ak sa vám to nepodarí dosiahnuť, kontaktujte nemocnicu a operačnú jednotku, ktorá dohliada na liečbu irinotekanom. Je veľmi dôležité, aby boli informovaní o hnačke.
Na zvládnutie hnačky sa odporúča hospitalizácia v nasledujúcich prípadoch:
- Trpíte hnačkou a máte horúčku (nad 38 ° C)
- Máte silnú hnačku (a vraciate) s nadmernou stratou vody, ktorá vyžaduje intravenóznu hydratáciu
- 48 hodín po začiatku liečby proti hnačke stále trpíte hnačkou
Poznámka! Pri hnačke nedodržujte žiadne iné ošetrenia a príjem tekutín okrem tých, ktoré vám predpísal lekár. Postupujte podľa pokynov lekára. Aj keď ste v predchádzajúcich cykloch zaznamenali oneskorenú hnačku, proti hnačke by sa nemala používať prevencia.
Horúčka
Ak vám telesná teplota stúpne nad 38 ° C, môže to byť znak infekcie, najmä ak máte aj hnačku. Ak máte horúčku (vyššiu ako 38 ° C), ihneď kontaktujte svojho lekára alebo nemocnicu, aby mohol začať potrebnú liečbu.
Nevoľnosť (pocit nevoľnosti) a vracanie
Ak trpíte nevoľnosťou a / alebo vracaním, ihneď kontaktujte svojho lekára alebo nemocnicu.
Neutropénia
Irinotekan môže spôsobiť pokles počtu niektorých bielych krviniek, ktoré hrajú dôležitú úlohu v boji proti infekciám. Toto je známe ako neutropénia. Po liečbe irinotekanom sa často zaznamenáva neutropénia a je reverzibilná. Váš lekár musí pravidelne vykonávať krvné testy, aby mohol sledovať tieto biele krvinky. Neutropénia je závažná a musí sa liečiť okamžite a starostlivo monitorovať.
Ťažké dýchanie
Ak máte problémy s dýchaním, ihneď kontaktujte svojho lekára.
Zhoršená funkcia pečene
Pred začatím liečby irinotekanom a pred každým liečebným cyklom vám lekár skontroluje funkciu pečene (pomocou krvných testov).
Zhoršená funkcia obličiek
Tento liek nebol testovaný u pacientov s problémami s obličkami, v prípade, že máte problémy s obličkami, obráťte sa na svojho lekára.
Ak sa u vás po návrate z nemocnice vyskytne jeden alebo viac z vyššie uvedených symptómov, mali by ste ihneď kontaktovať svojho lekára alebo nemocničnú jednotku, ktorá dohliada na vašu liečbu irinotekanom.
Tehotenstvo a dojčenie
Nepoužívajte Irinotecan Hospira:
- Ak dojčíte
Ak ste tehotná, nesmiete byť liečení irinotekanom, pokiaľ klinický stav nevyžaduje liečbu irinotekanom.
Ak ste vy alebo váš partner liečení irinotekanom, musíte sa počas liečby vyhnúť otehotneniu. Ženy vo fertilnom veku a muži musia počas liečby používať adekvátnu antikoncepciu a aspoň počas:
- U žien jeden mesiac po ukončení liečby
alebo
- U mužov tri mesiace po ukončení liečby
Ak by ste v tomto období otehotneli, mali by ste o tom ihneď informovať svojho lekára.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
V niektorých prípadoch môže Irinotecan Hospira spôsobiť vedľajšie účinky, ktoré ovplyvňujú schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Ak máte pochybnosti, kontaktujte svojho lekára alebo lekárnika.
Počas prvých 24 hodín po liečbe Irinotecanom Hospira môžete pociťovať závraty alebo poruchy videnia. Ak by sa vám to stalo, nemali by ste viesť vozidlo ani obsluhovať stroje.
Irinotecan Hospira obsahuje sorbitol. Ak vám váš lekár povedal, že neznášate niektoré cukry (napr. Intoleranciu fruktózy), kontaktujte svojho lekára pred užitím tohto lieku. Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v jednej dávke, to znamená, že je v zásade „bez sodíka“.
Dávkovanie a spôsob použitia Ako používať generický liek Irinotecan: Dávkovanie
Vždy užívajte tento liek presne tak, ako vám povedal váš lekár alebo lekárnik. Ak máte pochybnosti, poraďte sa so svojim lekárom alebo lekárnikom.
Len pre dospelých.
Irinotecan sa bude podávať infúziou do žily počas 30-90 minút.
Dávka na infúziu závisí od vášho veku, výšky, hmotnosti a zdravotného stavu. Váš lekár vypočíta povrch vášho tela v metroch štvorcových (m2) na základe vašej výšky a hmotnosti. Dávkovanie tiež závisí od akýchkoľvek ďalších liečebných postupov, ktoré ste na rakovinu dostali.
- Ak ste už boli liečení 5-fluóruracilom, budete zvyčajne liečení samotným irinotekanom začínajúc dávkou 350 mg / m2 každé tri týždne.
- Ak ste nikdy neboli liečení chemoterapiou, za normálnych okolností dostanete každé dva týždne 180 mg / m2 irinotekanu, po ktorom nasleduje kyselina folínová a 5-fluóruracil.
Ak ste liečený irinotekanom v kombinácii s cetuximabom, irinotekan nemožno podať jednu hodinu po ukončení infúzie cetuximabu.
Vždy dodržiavajte rady lekára týkajúce sa prebiehajúcej liečby.
Tieto dávky môže váš lekár upraviť podľa vášho stavu a akýchkoľvek nežiaducich účinkov, ktoré sa u vás môžu vyskytnúť.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Irinotecanu - generického lieku
Ak dostanete vyššiu dávku irinotekanu, ako je požadované, vedľajšie účinky môžu byť závažnejšie. Dostanete maximálnu podporu, aby ste predišli dehydratácii spôsobenej hnačkou a pri liečbe infekčných komplikácií. Ak si myslíte, že ste boli liečení vyššou dávkou, kontaktujte svojho lekára.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika alebo zdravotnú sestru.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky generického lieku Irinotecan
Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Váš lekár vás bude informovať o týchto vedľajších účinkoch a vysvetlí vám riziká a prínosy liečby.
Niektoré z týchto vedľajších účinkov je potrebné ihneď liečiť, a to sú:
- hnačka
- pokles počtu neutrofilných granulocytov, typu bielych krviniek, ktorý hrá dôležitú úlohu v boji proti infekciám
- horúčka
- nevoľnosť a zvracanie
- ťažkosti s dýchaním (pravdepodobný príznak závažných alergických reakcií)
Pozorne si prečítajte pokyny v časti „Upozornenia a opatrenia“ a riaďte sa nimi v prípade, že sa u vás prejaví ktorýkoľvek z vyššie popísaných účinkov.
Ďalšie vedľajšie účinky zahŕňajú:
Veľmi časté vedľajšie účinky (u viac ako 1 z 10 pacientov)
- poruchy krvi vrátane abnormálne nízkeho počtu neutrofilných granulocytov, typu bielych krviniek (neutropénia) a poklesu množstva hemoglobínu v krvi (anémia)
- v kombinovanej terapii trombocytopénia (zníženie počtu krvných doštičiek) s následnými podliatinami, sklonom ku krvácaniu a abnormálnym krvácaním
- sám, horúčka
- v monoterapii, infekcie
- ťažká oneskorená hnačka
- samotná silná nevoľnosť (pocit nevoľnosti) a vracanie (pocit nevoľnosti)
- vypadávanie vlasov (vlasy po ukončení ošetrenia opäť dorastú)
- pri kombinovanej terapii prechodné mierne až stredne závažné zvýšenie sérových hladín niektorých pečeňových enzýmov (SGPT, SGOT, alkalická fosfatáza) alebo bilirubínu
Časté vedľajšie účinky (u menej ako 1 z 10 pacientov, ale u viac ako 1 zo 100)
- závažný akútny prechodný cholinergický syndróm: Hlavné symptómy sú definované ako včasná hnačka a niekoľko ďalších symptómov, ako je bolesť brucha; červené, bolestivé, svrbiace alebo slziace oči (zápal spojiviek); nádcha (nádcha); nízky krvný tlak; návaly tepla sekundárne po rozšírení ciev (vazodilatácia); potenie; zimnica; pocit všeobecnej nevoľnosti a choroby; závrat poruchy videnia; sťahovanie zrenice; slzenie a zvýšené slinenie, ktoré sa vyskytuje počas alebo počas prvých 24 hodín po infúzii Irintoecanu Hospira
- pri monoterapii trombocytopénia (zníženie počtu krvných doštičiek), ktorá spôsobuje tvorbu modrín, sklon ku krvácaniu a abnormálne krvácanie
- v kombinovanej terapii, horúčka
- v kombinovanej terapii, infekcie
- infekcie súvisiace s výrazným poklesom počtu určitých typov bielych krviniek (neutropénia), ktoré mali za následok 3 úmrtia
- horúčka spojená s výrazným poklesom počtu niektorých bielych krviniek (febrilná neutropénia)
- v kombinovanej terapii, ťažká nevoľnosť (pocit nevoľnosti) a vracanie (pocit nevoľnosti)
- strata vody (dehydratácia), bežne spojená s hnačkou a / alebo vracaním
- zápcha
- pocit slabosti (asténia)
- pri monoterapii prechodné mierne až stredne závažné zvýšenie sérových hladín niektorých pečeňových enzýmov (transamináza, alkalická fosfatáza) alebo bilirubínu
- prechodné mierne až stredne závažné zvýšenie hladín kreatinínu v krvi
- pri kombinovanej terapii prechodné a výrazné (stupeň 3) zvýšenie hladín bilirubínu v sére
Menej časté vedľajšie účinky (u menej ako 1 z 100 pacientov, ale viac ako 1 z 1 000)
- mierne alergické reakcie (začervenanie kože vrátane svrbivej červenej kože, žihľavka, zápal spojiviek, nádcha)
- mierne kožné reakcie
- v mieste infúzie mierne reakcie
- ochorenie pľúc prejavujúce sa dýchavičnosťou, suchým kašľom a inspiračnými záchvatmi (intersticiálna choroba pľúc); skoré účinky, ako je ťažkosti s dýchaním
- čiastočná alebo úplná črevná obštrukcia (črevná obštrukcia, upchatie čreva), žalúdka a krvácanie z čreva
- zápal čreva spôsobujúci bolesť brucha a / alebo hnačku (stav známy ako pseudomembranózna kolitída)
- zlyhanie obličiek, nízky krvný tlak alebo srdcová dekompenzácia u pacientov s predchádzajúcimi epizódami dehydratácie spojenými s hnačkou a / alebo vracaním alebo sepsou
Zriedkavé vedľajšie účinky (u menej ako 1 z 1 000 pacientov, ale viac ako 1 z 10 000)
- závažné alergické reakcie (anafylaktická / anafylaktoidná reakcia), ktoré zahŕňajú opuch rúk, nôh, členkov, tváre, pier, úst alebo hrdla, čo môže spôsobiť ťažkosti s prehĺtaním alebo extrémne ťažké dýchanie
- svalové zášklby alebo kŕče alebo znecitlivenie (parestézia)
- zápal hrubého čreva s následnou bolesťou brucha (kolitída vrátane tyfitídy, ischemickej a ulceróznej kolitídy)
- perforácia čreva
- strata chuti do jedla
- bolesť brucha
- zápal slizníc
- znížené hladiny draslíka a sodíka v krvi, súvisiace hlavne s hnačkou a vracaním
- symptomatický a asymptomatický zápal pankreasu (najmä bolesť brucha)
- zvýšenie krvného tlaku počas a po liečbe
Veľmi zriedkavé vedľajšie účinky (u menej ako 1 z 10 000 pacientov)
- reverzibilné problémy s rečou
- zvýšené hladiny niektorých tráviacich enzýmov, ktoré metabolizujú cukry (amylázy) a tuky (lipázy)
- prípad nízkeho počtu krvných doštičiek v dôsledku prítomnosti protilátok proti trombocytom
Vedľajšie účinky s neznámou frekvenciou:
- vyrážka
- abnormálne nízky počet bielych krviniek (leukopénia).
Ak ste liečený irinotekanom v kombinácii s cetuximabom, niektoré vedľajšie účinky, ktoré sa u vás môžu vyskytnúť, môžu byť pre túto kombináciu sekundárne. K takýmto vedľajším účinkom môže patriť začervenanie podobné akné. Nezabudnite si preto prečítať aj písomnú informáciu pre používateľov, ktorá je súčasťou balenia cetuximabu.
Ak ste liečený irinotekanom v kombinácii s kapecitabínom, niektoré vedľajšie účinky, ktoré sa u vás môžu vyskytnúť, môžu byť sekundárne k tejto kombinácii. Tieto vedľajšie účinky môžu zahŕňať: veľmi časté krvné zrazeniny, časté alergické reakcie, srdcový záchvat a horúčka u pacientov s nízkym počtom bielych krviniek. Preto si prečítajte tiež písomnú informáciu pre používateľov, ktorá je súčasťou balenia kapecitabínu.
Ak ste liečený irinotekanom v kombinácii s kapecitabínom a bevacizumabom, niektoré vedľajšie účinky, ktoré sa u vás môžu vyskytnúť, môžu byť sekundárne k tejto kombinácii. K takýmto vedľajším účinkom môže patriť: znížený počet bielych krviniek, krvné zrazeniny, vysoký krvný tlak a infarkt. Nezabudnite si preto prečítať aj príbalové informácie kapecitabínu a bevacizumabu.
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Hlásenie nežiaducich účinkov je možné aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia na adrese http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.
Expirácia a retencia
Ako uchovávať Irinotecan Hospira
- Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
- Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na vonkajšom obale a na injekčnej liekovke. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
- Koncentrát: Aby bol liek chránený pred svetlom, uchovávajte injekčnú liekovku v pôvodnom obale. Neuchovávajte v mrazničke. Po prvom otvorení, pretože neobsahujú antimikrobiálne konzervačné látky, injekčné liekovky treba ihneď použiť.
- Zriedený koncentrát: Len na jednorazové použitie. Zvyškový roztok sa musí zlikvidovať.
- Po zriedení: Chemická a fyzikálna stabilita pri použití bola preukázaná pri glukóze 50 mg / ml (5%) a chloride sodnom 9 mg / ml (0,9%) počas 72 hodín pri teplote 2 ° C až 8 ° C. Z mikrobiologického hľadiska sa má liek použiť okamžite. Ak sa nepoužije ihneď, za dobu a podmienky uchovávania pred použitím je zodpovedný používateľ a za normálnych okolností by nemal presiahnuť 24 hodín pri 2 ° C až 8 ° C, pokiaľ nedošlo k zriedeniu, za kontrolovaných a validovaných aseptických podmienok.
Nepoužívajte tento liek, ak v koncentráte alebo infúznom roztoku spozorujete viditeľné častice.
Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Opýtajte sa svojho lekárnika, ako zlikvidovať lieky, ktoré už nie sú použiteľné. Tieto opatrenia pomáhajú chrániť životné prostredie.
Termín "> Ďalšie informácie
Čo Irinotecan Hospira obsahuje
- Účinnou látkou je trihydrát irinotekániumchloridu. Každý mililiter (ml) roztoku obsahuje 20 miligramov (mg) trihydrátu irinotekániumchloridu, čo zodpovedá 17,33 mg irinotekanu.
- Ďalšie zložky sú sorbitol (E420), kyselina mliečna a voda na injekciu a hydroxid sodný, kyselina chlorovodíková (na úpravu pH).
Vzhľad irinotekan hydrochloridu a obsah balenia
Irinotecan Hospira je vo farmaceutickej forme koncentrátu na infúzny roztok (koncentrovaný roztok, ktorý sa riedi pred podaním pomalou intravenóznou infúziou).
Tento liek je balený v sklenených injekčných liekovkách obsahujúcich 2 ml, 5 ml a 25 ml trihydrátu irinotekániumchloridu.
Injekčné liekovky sú pokryté ochrannou plastovou vrstvou, ktorá znižuje riziko rozliatia v prípade rozbitia injekčnej liekovky - tieto sú známe pod pojmom ONCO -TAIN. Injekčné liekovky sú dostupné v jednotlivých baleniach.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
Termín "> Informácie pre zdravotníckych pracovníkov
Nasledujúce informácie sú určené len pre zdravotníckych pracovníkov
NÁVOD NA POUŽITIE, ZAOBCHÁDZANIE A LIKVIDÁCIU
Rovnako ako u iných potenciálne toxických zlúčenín je potrebná opatrnosť pri manipulácii s roztokmi irinotekánu alebo pri ich príprave.
Pokyny na použitie / zaobchádzanie
Rovnako ako u iných antineoplastických liekov, s irinotekanom je potrebné pripraviť a zaobchádzať s ním opatrne. Je potrebné používať ochranné okuliare, masku a rukavice. Tehotné ženy by nikdy nemali manipulovať s cytotoxickými látkami. Ak sa infúzny roztok irinotekanového koncentrátu alebo roztok pripravený na infúziu dostane do kontaktu s pokožkou, okamžite a výdatne umyte mydlom a vodou. Ak sa infúzny koncentrát irinotekanu alebo infúzny roztok dostane do kontaktu so sliznicami, ihneď ich umyte vodou.
Príprava intravenóznej infúzie
Rovnako ako všetky injekčné lieky, roztok Irinotecanu sa musí pripraviť asepticky.
Ak sa v injekčných liekovkách alebo infúznom roztoku spozoruje tvorba zrazeniny, liek má byť zlikvidovaný podľa štandardných nemocničných postupov platných pre cytotoxické lieky.
Za aseptických podmienok odoberte požadované množstvo koncentrovaného roztoku irinotekanu z injekčnej liekovky pomocou odmernej striekačky a vstreknite do 250 ml infúzneho vaku alebo fľaše obsahujúcej iba chlorid sodný 9 mg / ml (0,9%) alebo roztok glukózy 50 mg / ml ( 5%). Infúziu potom musíte dokonale premiešať ručným otáčaním.
Vylúčenie
Všetok materiál použitý na riedenie a podanie sa má zlikvidovať v súlade so štandardnými nemocničnými postupmi uplatniteľnými na cytotoxické lieky.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU -
IRINOTECAN HOSPIRA 20 MG / ML KONCENTRÁT NA INFÚZNY ROZTOK
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE -
Jeden mililiter obsahuje 20 mg trihydrátu irinotekániumchloridu, čo zodpovedá 17,33 mg irinotekanu.
Jedna injekčná liekovka s 2 ml injekčného roztoku obsahuje 40 mg trihydrátu irinotekániumchloridu
Jedna injekčná liekovka s 5 ml injekčného roztoku obsahuje 100 mg trihydrátu irinotekániumchloridu
Jedna injekčná liekovka s 25 ml injekčného roztoku obsahuje 500 mg trihydrátu irinotekániumchloridu
Pomocné látky:
Obsahuje sorbitol (E420) 45,0 mg / ml
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1
03.0 LIEKOVÁ FORMA -
Koncentrát na infúzny roztok.
Číry, bezfarebný až svetložltý roztok.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE -
04.1 Terapeutické indikácie -
Irinotecan je indikovaný na liečbu pokročilého kolorektálneho karcinómu.
• V kombinácii s 5-fluóruracilom (5-FU) a kyselinou folínovou (FA) u pacientov, ktorí neboli v minulosti liečení chemoterapiou na pokročilé ochorenie
• Ako monoterapia u pacientov, u ktorých zlyhala konvenčná liečba obsahujúca 5-fluóruracil
Irinotecan v kombinácii s cetuximabom je indikovaný na liečbu pacientov s metastatickým kolorektálnym karcinómom exprimujúcim receptor KRAS-exprimujúcim epidermálny rastový faktor (EGFR) divokého typu, ktorí neboli predtým liečení na metastatické ochorenie alebo po zlyhaní cytotoxickej terapie obsahujúcej irinotekan ( pozri časť 5.1).
Irinotecan v kombinácii s 5-FU, FA a Bevacizumabom je indikovaný v terapii prvej voľby u pacientov s metastatickým karcinómom hrubého čreva alebo konečníka.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania -
Len na použitie u dospelých pacientov. Zriedený infúzny roztok Irinotecanu sa má podávať infúziou do centrálnej alebo periférnej žily.
Odporúčané dávkovanie
Dávky irinotekanu uvedené v tomto súhrne charakteristických vlastností lieku sa vzťahujú na mg trihydrátu irinotekániumchloridu.
Ako monoterapia (pre predtým liečených pacientov)
Odporúčaná dávka irinotekanu je 350 mg / m² podávaná intravenóznou infúziou trvajúcou 30 - 90 minút každé 3 týždne (pozri časti 4.4 a 6.6).
V kombinovanej terapii (u predtým neliečených pacientov)
Bezpečnosť a účinnosť Irinotecanu v kombinácii s 5-fluóruracilom (5FU) a kyselinou folínovou (FA) bola stanovená s nasledujúcim liečebným režimom (pozri časť 5.1)
• Irinotekan hydrochlorid plus 5-FU / AF každé 2 týždne
Odporúčaná dávka Irinotecanu je 180 mg / m² podávaná každé 2 týždne ako intravenózna infúzia trvajúca 30 - 90 minút, po ktorej nasleduje infúzia FA a 5 -FU.
Dávkovanie a spôsob podávania súbežne s cetuximabom nájdete v informáciách o tomto lieku. Normálne sa používa rovnaká dávka Irinotecanu, aká bola podaná v poslednom cykle predchádzajúceho režimu obsahujúceho Irinotecan. Irinotecan sa nemá podávať skôr ako jednu hodinu po ukončení infúzie Cetuximabu.
Dávku a spôsob podávania bevacizumabu nájdete v príslušnom súhrne charakteristických vlastností lieku.
Úprava dávkovania
Irinotecan sa má podávať potom, čo všetky nežiaduce udalosti NCI-CTC (Národné onkologické ústavy-všeobecné kritériá toxicity) stupňa 0 alebo 1 pominú a hnačka súvisiaca s liečbou úplne ustúpi.
Na začiatku nasledujúceho priebehu infúzií sa má dávka irinotekanu a prípadne 5-FU znížiť v súlade so stupňom závažnejších nežiaducich účinkov pozorovaných počas predchádzajúcej infúzie. Liečba sa má odložiť o 1-2 týždne, kým sa úplne nevylieči z nežiaducich udalostí spojených s liečbou.
Pri nasledujúcich nežiaducich udalostiach aplikujte podľa potreby zníženie dávky Irinotecanu a / alebo 5-FU o 15-20%:
• hematologická toxicita (neutropénia stupňa 4), febrilná neutropénia (neutropénia stupňa 3-4 a horúčka stupňa 2-4), trombocytopénia a leukopénia (stupeň 4),
• nehematologická toxicita (stupeň 3-4).
Odporúčania na úpravu dávky cetuximabu podávaného v kombinácii s irinotekanom sa majú dodržiavať podľa informácií o lieku pre tento špecifický liek.
Informácie o úprave dávky bevacizumabu podávanej v kombinácii s irinotekanom / 5-FU / FA nájdete v súhrne charakteristických vlastností lieku pre bevacizumab.
Trvanie liečby
Liečba irinotekanom má pokračovať, pokiaľ je pozorovaná objektívna progresia ochorenia a neobjavujú sa žiadne príznaky neprijateľnej toxicity.
Špeciálne populácie
Pacienti s poruchou funkcie pečene:
Monoterapia
Počiatočné dávkovanie irinotekanu určujú hodnoty bilirubínu (až 3 -násobok hornej hranice normálneho rozmedzia) u pacientov s výkonnostným stavom WHO ≤2. U týchto pacientov s hyperbilirubinémiou a protrombínovým časom vyšším ako 50%je klírens Irinotekan je znížený (pozri časť 5.2), preto je zvýšené riziko hematotoxicity, a preto je v tejto populácii pacientov potrebné monitorovať kompletný krvný obraz každý týždeň.
• U pacientov s hodnotami bilirubínu až 1,5 -násobkom hornej hranice normálneho rozmedzia je odporúčaná dávka irinotekanu 350 mg / m².
• U pacientov s hodnotami bilirubínu medzi 1,5 - 3 -násobkom hornej hranice normálneho rozmedzia je odporúčaná dávka Irinotecanu 200 mg / m².
• Pacienti s hodnotami bilirubínu vyššími ako 3 -násobok horného limitu normálneho rozmedzia by nemali byť liečení irinotekanom (pozri časti 4.3 a 4.4).
Nie sú dostupné žiadne údaje o pacientoch s poruchou funkcie pečene liečených irinotekanom v kombinovanej terapii.
Pacienti s poruchou funkcie obličiek
Pretože s týmto liekom neboli v tejto skupine pacientov vykonané žiadne špecifické štúdie, používanie Irinotecanu Mylan u pacientov s poruchou funkcie obličiek sa neodporúča (pozri časti 4.4 a 5.2).
Seniori
Neboli vykonané žiadne špecifické farmakokinetické štúdie u starších osôb. Vzhľadom na zvýšenú frekvenciu zníženia vitálnych funkcií by sa však v tejto populácii mal dávkovanie vyberať opatrne. Títo pacienti vyžadujú väčší dohľad (pozri časť 4.4).
04.3 Kontraindikácie -
Chronické zápalové ochorenie čriev a / alebo črevná obštrukcia (pozri časť 4.4).
Anamnéza závažných reakcií z precitlivenosti na trihydrát irinotekan hydrochloridu alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok irinotekanu.
Dojčenie (pozri časti 4.6 a 4.4).
Hodnoty bilirubínu> 3 -násobok hornej hranice normálneho rozmedzia (pozri časť 4.4).
Závažné zlyhanie kostnej drene.
„Výkonnostný stav WHO“> 2.
Súbežné používanie ľubovníka bodkovaného (pozri časť 4.5).
Ak potrebujete ďalšie kontraindikácie pre Cetuximab alebo Bevacizumab, prečítajte si informácie o týchto liekoch.
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní -
Použitie irinotekanu by malo byť vyhradené pre jednotky špecializované na podávanie cytotoxických terapií pod dohľadom lekára kvalifikovaného na používanie antineoplastických terapií.
Vzhľadom na povahu a výskyt vedľajších účinkov by mal byť Irinotecan Sandoz predpisovaný v nasledujúcich prípadoch len po vyhodnotení očakávaného prínosu vo vzťahu k akýmkoľvek rizikovým faktorom:
• pacienti s rizikovými faktormi, najmä tí s WHO = 2 „výkonnostný stav“.
• v tých zriedkavých prípadoch, u ktorých je možné predvídať slabé dodržiavanie pokynov na liečbu nežiaducich udalostí zo strany pacienta (potreba okamžitej a predĺženej antidiarrheálnej liečby spojenej s príjmom veľkého množstva tekutín pri nástupe oneskorenej hnačky). Takíto pacienti „starostlivé sledovanie v nemocnici.
Keď sa Irinotecan Accord používa samostatne, zvyčajne sa podáva podľa schémy dávkovania každé 3 týždne. Týždenný rozvrh (pozri časť 5) však možno zvážiť u pacientov, ktorí potrebujú častejšie sledovanie alebo u ktorých je obzvlášť závažné riziko závažnej neutropénie.
Oneskorená hnačka
Pacienti si majú byť vedomí rizika oneskorenej hnačky, ktorá sa môže objaviť viac ako 24 hodín po podaní irinotekanu a kedykoľvek pred ďalším cyklom. Pri monoterapii bol priemerný čas do prvej tekutej evakuácie 5. deň po infúzii Irinotecanu. Pacienti by mali ihneď informovať svojho lekára, ak sa objaví hnačka, a ihneď začať vhodnú liečbu.
Pacienti so zvýšeným rizikom hnačky sú tí, ktorí boli predtým liečení rádioterapiou brucha / panvy, pacienti s bazálnou hyperleukocytózou a pacienti s „stavom výkonnosti“> 2 a ženy. Ak nie je správne liečená, hnačka môže ohroziť prežitie, najmä v prípadoch, keď je pacient súčasne neutropenický.
Hneď ako sa objaví prvá tekutá stolica, pacient by mal začať piť veľké množstvo tekutín vo forme nápojov obsahujúcich elektrolyty a okamžite začať vhodnú antidiarrheálnu terapiu. Lekár, ktorý podal Irinotecan Sandoz, predpíše vhodnú liečbu proti hnačke. Po prepustení z nemocnice by mali mať pacienti k dispozícii predpísané lieky, aby mohli liečiť hnačku hneď, ako sa vyskytne. O nástupe hnačky majú tiež informovať svojho lekára alebo oddelenie, ktoré podalo Irinotecan Mylan.
V súčasnosti sa odporúča proti hnačke liečiť vysokými dávkami Loperamidu (4 mg na začiatku a potom 2 mg každé 2 hodiny). Táto terapia by mala pokračovať 12 hodín po poslednej tekutej stolici a nemala by sa meniť. Za žiadnych okolností by nemal byť Loperamid podávaný v týchto dávkach viac ako 48 hodín, kvôli riziku paralytického ileu, a liečba by mala trvať najmenej 12 hodín. .
Ak je hnačka spojená so závažnou neutropéniou (počet buniek neutrofilov / mm3), k antidiarrheálnej liečbe treba pridať širokospektrálnu antibiotickú profylaxiu.
Okrem liečby antibiotikami sa na kontrolu hnačky odporúča hospitalizácia v týchto prípadoch:
§ hnačka spojená s horúčkou,
§ ťažká hnačka (ktorá môže vyžadovať intravenóznu rehydratáciu),
§ Pretrvávajúca hnačka 48 hodín po začiatku terapie vysokými dávkami Loperamidu.
Loperamid sa nemá podávať ako profylaxia, a to ani pacientom, u ktorých sa v predchádzajúcich liečebných cykloch s liekom vyskytla oneskorená hnačka.
U pacientov, u ktorých sa v nasledujúcich cykloch vyskytla ťažká hnačka, sa odporúča zníženie dávky (pozri 4.2).
Hematológia
Počas liečby irinotekanom sa odporúča kompletná týždenná kontrola krvného obrazu. Pacienti by si mali byť vedomí rizika neutropénie a významu horúčky. Febrilnú neutropéniu (teplota> 38 ° C a počet neutrofilov ≤ 1000 buniek / mm³) je potrebné liečiť urgentne v nemocnici s intravenóznymi širokospektrálnymi antibiotikami.
U pacientov, u ktorých sa vyskytli závažné hematologické príhody, sa pri následnom podávaní odporúča zníženie dávky (pozri časť 4.2).
U pacientov s ťažkou hnačkou je zvýšené riziko infekcií a hematologickej toxicity. U týchto pacientov je potrebné skontrolovať kompletný krvný obraz.
Pacienti so zníženou aktivitou uridíndifosfátglukuronozyltransferázy (UGT1A1)
SN-38 sa detoxikuje z UGT1A1 na glukuronid SN-38. Jedinci s genetickým nedostatkom UGT1A1 (Crigler-Najjarov syndróm typu 1 a typu 2 alebo jedinci, ktorí sú homozygotní pre alelu UGT1A1 * 28 [Gilbertov syndróm]) majú zvýšené riziko toxicity irinotekanu. Zvážte použitie zníženej počiatočnej dávky irinotekanu.
Zmenená funkcia pečene
Testy funkcie pečene sa majú vykonať za východiskových podmienok a pred každým liečebným cyklom.
U pacientov s hodnotami bilirubínu 1,5 až 3 -násobkom horného limitu normálneho rozmedzia v dôsledku zníženého klírensu irinotekanu (pozri časť 5.2) sa má vykonávať týždenné monitorovanie celkového počtu krviniek, a preto predstavujú vyššie riziko hematotoxicity. Pacienti s hodnotami bilirubínu> 3 -násobkom horného limitu normálneho rozmedzia, pozri časť 4.3.
Nevoľnosť a zvracanie
Pred každou liečbou irinotekanom sa odporúča profylaktická liečba antiemetikami. Často boli hlásené nevoľnosť a vracanie. Pacienti s vracaním spojeným s oneskorenou hnačkou by mali byť hospitalizovaní čo najskôr.
Akútny cholinergický syndróm
Ak sa vyskytne akútny cholinergický syndróm (definovaný ako včasná hnačka spojená s rôznymi ďalšími príznakmi a príznakmi, ako je potenie, kŕče v bruchu, mióza a slinenie), má sa podať atropín sulfát (0,25 mg subkutánne), pokiaľ nie je prítomný. Klinické kontraindikácie (pozri časť 4.8).
U pacientov s astmou je potrebná opatrnosť. Ak pacient oznámi akútny a závažný cholinergický syndróm, odporúča sa profylaktické použitie atropín sulfátu s následným podaním irinotekanu.
Ochorenia dýchacích ciest
Intersticiálne pľúcne ochorenia prejavujúce sa ako pľúcne infiltráty sú počas liečby irinotekanom menej časté. Intersticiálna choroba pľúc môže byť smrteľná. Pravdepodobnými rizikovými faktormi spojenými s vývojom pľúcnych infiltrátov je používanie liekov toxických pre pľúca, rádioterapia a používanie rastových faktorov. U pacientov s rizikovými faktormi je potrebné starostlivo sledovať respiračné symptómy pred a počas liečby irinotekanom.
Extravazácia
Napriek tomu, že irinotekan nie je tvorený pľuzgiermi, je potrebné dbať na to, aby sa zabránilo extravazácii, a v mieste vpichu sa majú sledovať príznaky zápalu. V prípade extravazácie sa odporúča začervenanie v mieste vpichu, umytie miesta a aplikácia ľadu.
Srdcové patológie
Ischemické príhody myokardu boli pozorované po liečbe irinotekanom prevažne u pacientov s už existujúcim srdcovým ochorením, s inými známymi rizikovými faktormi srdcového ochorenia alebo s anamnézou cytotoxickej chemoterapie (pozri časť 4.8 Nežiaduce účinky).
V dôsledku toho musia byť pacienti so známymi rizikovými faktormi starostlivo monitorovaní a musia byť prijaté vhodné opatrenia na minimalizáciu variabilných rizikových faktorov (napr. Fajčenie, hypertenzia a hyperlipidémia)
Imunosupresívne účinky / Zvýšená citlivosť na infekcie Podávanie živých alebo oslabených vakcín pacientom s oslabenou imunitou chemoterapeutikami vrátane irinotekanu môže spôsobiť závažné alebo smrteľné infekcie. U pacientov liečených irinotekanom sa treba vyhnúť očkovaniu živou vakcínou. Môžu byť podané. Vakcíny usmrtené alebo inaktivované; odpoveď na tieto vakcíny však môže byť znížená.
Seniori
Z dôvodu vyššej frekvencie znížených biologických funkcií, napr. Funkcie pečene, si u starších pacientov vyžaduje zníženie dávky irinotekanu v tejto populácii väčšiu opatrnosť (pozri časť 4.2).
Pacienti s črevnou obštrukciou
Pacienti nemajú byť liečení Irinotecanom Mylan, pokiaľ črevná obštrukcia neustúpi (pozri časť 4.3).
Pacienti s poruchou funkcie obličiek
V tejto populácii neboli vykonané žiadne špecifické štúdie (pozri časti 4.2 a 5.2).
Iní
Liek je nevhodný pre pacientov s dedičnou intoleranciou fruktózy, pretože obsahuje sorbitol. U pacientov s dehydratáciou spojenou s hnačkou a / alebo vracaním alebo so sepsou boli pozorované zriedkavé prípady zlyhania obličiek, hypotenzie alebo obehového zlyhania.
Používanie antikoncepčnej metódy sa vyžaduje počas a najmenej 3 mesiace po ukončení terapie u žien vo fertilnom veku a u mužov (pozri časť 4.6).
Súbežná liečba irinotekanom so silným inhibítorom (napr. Ketokonazolom) alebo induktorom (napr. Rifampicín, karbamazepín, fenobarbital, fenytoín, ľubovník bodkovaný) cytochrómu P4503A4 (CYP3A4) môže zmeniť metabolizmus irinotekanu a treba sa mu vyhnúť (pozri časť 4.5). ).
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie -
Interakcie medzi irinotekanom a neuromuskulárnymi blokujúcimi liekmi nemožno vylúčiť. Pretože irinotekan má anticholinesterázovú aktivitu, lieky s anticholinesterázovou aktivitou môžu predĺžiť neuromuskulárny blokujúci účinok suxametónia a antagonizovať neuromuskulárnu blokádu z nedepolarizujúcich liekov.
Početné štúdie ukázali, že súbežná liečba antikonvulzívami indukujúcimi cytochróm P450 3A (CYP3A) (napr. Karbamazepín, fenobarbital alebo fenytoín) má za následok zníženú expozíciu glukuronátu irinotekanu, SN-38 a SN-38 a zníženie farmakodynamických účinkov.
Účinky týchto antikonvulzív sa prejavili znížením AUC SN-38 a SN-38G o 50% alebo viac. Okrem indukcie enzýmov P450 3A môže hrať úlohu aj zvýšená glukuronidácia a zvýšené vylučovanie žlčou. Dôležité pri zníženej expozícii na irinotekan a jeho metabolity.
Jedna štúdia zistila, že súbežná liečba ketokonazolom mala za následok zníženie AUC jeho hlavného oxidačného metabolitu APC o 87% a zvýšenie AUC SN-38 o 109% v porovnaní s podávaním irinotekanu samotného. U pacientov je potrebná opatrnosť. pri súbežnej liečbe liekmi, o ktorých je známe, že inhibujú (napr. ketokonazol) alebo indukujú (napr. karbamazepín, fenobarbital, fenytoín, rifampicín) metabolizmus liečiva prostredníctvom P450 3A4. Súbežná liečba irinotekanom s inhibítorom / induktorom tejto cesty môže metabolizmus zmeniť metabolizmus irinotekanu a sa má vyhnúť (pozri časť 4.4).
V malej farmakokinetickej štúdii (n = 5), v ktorej bol irinotekan podávaný v dávke 350 mg / m² súčasne s 900 mg ľubovníka bodkovaného (Hypericum perforatum), bolo hlásené 42% zníženie plazmatických koncentrácií aktívneho metabolitu irinotekanu, SN-38.
Ľubovník bodkovaný znižuje plazmatické hladiny SN-38, preto by sa nemal podávať spolu s Irinotekanom (pozri časť 4.3).
Kombinovaná liečba 5-FU / FA nemení farmakokinetiku irinotekanu.
Neexistuje žiadny dôkaz, že by Cetuximab ovplyvnil bezpečnostný profil Irinotecanu alebo naopak.
V jednej štúdii boli koncentrácie Irinotecanu podobné u pacientov liečených Irinotecanom / 5-FU / FA samotným alebo v kombinácii s Bevacizumabom. Koncentrácie SN-38, aktívneho metabolitu irinotekanu, boli analyzované u podskupiny pacientov (približne 30 na liečebné rameno).
Koncentrácie SN-38 boli v priemere o 33% vyššie u pacientov, ktorí dostávali Irinotecan / 5-FU / FA v kombinácii s bevacizumabom, v porovnaní s pacientmi, ktorí dostávali samotný Irinotecan / 5-FU / FA. Vzhľadom na vysokú variabilitu medzi pacientmi a obmedzený počet vzoriek nie je isté, či pozorované zvýšenia hladín SN-38 boli pre bevecizumab sekundárne. Mierne sa zvýšil nežiaduci účinok hnačky a leukocytopénie. Väčšie zníženie dávky irinotekanu bolo hlásené u pacientov liečených irinotekanom / 5-FU / FA v kombinácii s bevacizumabom.
U pacientov, u ktorých sa vyvinie ťažká hnačka, leukocytopénia alebo neutropénia v kombinácii s Bevacizumabom a Irinotecanom, sa má dávka Irinotecanu Accord upraviť podľa popisu v časti 4.2.
Atazanavir sulfát.
Súčasné podávanie atazanavir sulfátu, inhibítora CYP3A4 a UGT1A1, môže zvýšiť systémovú expozíciu SN-38, aktívnemu metabolitu irinotekanu. Lekári by to mali vziať do úvahy pri podávaní týchto liekov v kombinácii.
Interakcie spoločné pre všetky cytotoxické látky: Používanie antikoagulancií je bežné kvôli zvýšenému riziku trombotických príhod pri nádorových ochoreniach. Ak sa terapia antikoagulanciami považuje za vhodnú, antagonisty vitamínu K, je potrebná väčšia frekvencia monitorovania INR. (Medzinárodný normalizovaný pomer ), vzhľadom na ich úzky terapeutický okraj, vysokú individuálnu variabilitu trombogenicity krvi a možnosť interakcií medzi perorálnymi antikoagulanciami a protirakovinovou chemoterapiou.
Súbežné použitie je kontraindikované
- Vakcína proti žltej zimnici: riziko generalizovanej smrteľnej reakcie na vakcíny
Súčasné použitie sa neodporúča
- Živé oslabené vakcíny (okrem žltej zimnice): riziko možného smrteľného systémového ochorenia (napr. Infekcií). Toto riziko je vyššie u pacientov, ktorí už majú oslabenú imunitu v dôsledku už existujúceho ochorenia.
Použitie inaktivovanej vakcíny, ak je k dispozícii (poliomyelitída)
- Fenytoín: riziko exacerbácie kŕčov v dôsledku zníženia intestinálnej absorpcie fenytoínu cytotoxickým liekom. Je potrebné zvážiť súčasné použitie - cyklosporín, takrolimus: nadmerná imunosupresia s rizikom lymfoproliferácie
04.6 Tehotenstvo a dojčenie -
Tehotenstvo
Neexistujú žiadne informácie o použití irinotekanu u gravidných žien. Irinotekan sa ukázal byť embryotoxický a teratogénny u zvierat (pozri časť 5.3). Výsledky štúdií na zvieratách a mechanizmus účinku iirinotekanu znamenajú, že liek nie je sa má používať počas tehotenstva, najmä počas prvého trimestra, pokiaľ to nie je nevyhnutné. Prínos liečby musí v každom jednotlivom prípade prevažovať nad možnými rizikami pre plod.
Plodnosť
Ženy vo fertilnom veku a muži majú používať účinnú antikoncepciu počas liečby a najmenej tri mesiace po jej ukončení (pozri časť 4.4).
Nie sú k dispozícii žiadne údaje o účinku irinotekanu na fertilitu u ľudí. U zvierat boli zaznamenané nežiaduce účinky irinotekanu na plodnosť potomstva (pozri časť 5.3).
Čas kŕmenia
Kojenie
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje -
Pacienti majú byť poučení o možnom výskyte závratov alebo porúch videnia, ktoré sa môžu objaviť do 24 hodín po podaní Irinotecanu a nemajú viesť vozidlo a obsluhovať stroje, ak sa tieto príznaky vyskytnú.
04.8 Nežiaduce účinky -
Nasledujúce nežiaduce reakcie súvisia s podávaním irinotekanu. Neexistuje žiadny dôkaz, že by Cetuximab ovplyvnil bezpečnostný profil Irinotecanu alebo naopak. V kombinácii s cetuximabom boli hlásené ďalšie vedľajšie účinky, ktoré sa očakávajú pre cetuximab (ako je vyrážka podobná akné v 88%). Preto si pozrite aj informácie o lieku cetuximab.
Informácie o nežiaducich reakciách v kombinácii s bevacizumabom nájdete v súhrne charakteristických vlastností lieku Bevacizumab.
Nasledujúce nežiaduce reakcie, ktoré pravdepodobne alebo pravdepodobne súvisia s podávaním irinotekanu, boli pozorované u 765 pacientov liečených odporúčanou dávkou 350 mg / m² v monoterapii a u 145 pacientov liečených irinotekanom v kombinácii s 5FU / FA na podávanie každé 2 týždne v odporúčaná dávka 180 mg / m².
Vedľajšie účinky sú zhrnuté v tabuľke nižšie podľa frekvencie MedDRA. V rámci každej frekvenčnej podskupiny sú nežiaduce účinky usporiadané v poradí klesajúcej závažnosti.
Veľmi časté:> 1/10
Obec:> 1/100 a
Menej časté:> 1/1 000 r
Zriedkavé:> 1/10 000 a
Veľmi ojedinelý
Najčastejšími (> 1/10) nežiaducimi reakciami irinotekanu obmedzujúcimi dávku sú oneskorená hnačka (vyskytujúca sa viac ako 24 hodín po podaní) a krvné poruchy vrátane neutropénie, anémie a trombocytopénie.
Spravidla bol hlásený závažný prechodný akútny cholinergický syndróm. Hlavné symptómy boli popísané ako včasná hnačka a rôzne ďalšie príznaky ako bolesť brucha, zápal spojiviek, nádcha, hypotenzia, vazodilatácia, potenie, zimnica, malátnosť, závraty, poruchy videnia, mióza, slzenie a zvýšené slinenie, ktoré sa objavili počas prvých 24 hodiny. po infúzii Irinotecanu. Tieto príznaky vymizli po podaní atropínu (pozri časť 4.4).
Oneskorená hnačka
V monoterapii: Ťažká hnačka bola hlásená u 20% pacientov, ktorí dodržiavali odporúčania na kontrolu hnačky. 14% hodnotiteľných cyklov hlásilo ťažkú hnačku. Priemerný čas nástupu prvej tekutej stolice bol 5. deň po infúzii Irinotecanu.
V kombinovanej terapii: Ťažká hnačka bola hlásená u 13,1% pacientov, ktorí dodržiavali odporúčania na zvládnutie hnačky. Z hodnotiteľných liečebných cyklov bola závažná hnačka hlásená u 3,9%.
Krvné poruchy
Neutropénia
Neutropénia bola reverzibilná a nekumulatívna; priemerný čas na dosiahnutie najnižšej hodnoty bol 8 dní pri monoterapii aj pri kombinovanej terapii.
Monoterapia: Neutropénia bola pozorovaná u 78,7% pacientov a bola závažná (počet neutrofilov
V kombinovanej terapii: neutropénia bola pozorovaná u 82,5% pacientov a bola závažná (počet neutrofilov
Horúčka s neutropéniou bola hlásená u 3,4% pacientov a 0,9% liečebných cyklov. Infekčné epizódy sa vyskytli u približne 2% pacientov (0,5% liečebných cyklov) a boli spojené so závažnou neutropéniou u približne 2,1% pacientov (0,5% liečebných cyklov) s fatálnym koncom. V 1 prípade.
Anémia
Pri monoterapii:
Anémia bola hlásená u 58,7% pacientov (8% s hemoglobínom
V kombinovanej terapii:
Anémia bola hlásená u 97,2% pacientov (2,1% s hemoglobínom
Trombocytopénia
Pri monoterapii:
Trombocytopénia (krvné doštičky
V kombinovanej terapii:
Trombocytopénia (
V období farmakovigilancie po uvedení lieku na trh bol hlásený prípad periférnej trombocytopénie súvisiacej s tvorbou protidoštičkových protilátok.
04.9 Predávkovanie -
Boli hlásené prípady predávkovania pri dávkach až do približne dvojnásobku odporúčanej terapeutickej dávky, ktoré môžu byť smrteľné. Hlavnými hlásenými nežiaducimi reakciami boli závažná neutropénia a silná hnačka. Antidotum irinotekanu nie je známe. Ihneď by sa mala začať podporná starostlivosť, aby sa zabránilo dehydratácii spôsobenej hnačkou a liečili sa akékoľvek infekčné komplikácie.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI -
05.1 "Farmakodynamické vlastnosti -
Farmakoterapeutická skupina: iné cytostatiká
ATC kód: L01XX19
Experimentálne údaje
Irinotecan je semisyntetický derivát kamptotecínu. Je to antineoplastické činidlo, ktoré pôsobí ako špecifický inhibítor DNA topoizomerázy typu I. Metabolizuje sa karboxylesterázou vo väčšine tkanív, čím vzniká SN-38, ktorý je aktívnejší ako Irinotecan typu I topoizomeráza. purifikovaná a cytotoxickejšia ako irinotekan voči rôznym líniám nádorových buniek myší a ľudí. Inhibícia DNA topoizomerázy I irinotekanom alebo SN-38 indukuje jednovláknové lézie DNA, ktoré blokujú replikačnú vidlicu DNA a sú zodpovedné za cytotoxicitu. Táto cytotoxická aktivita má boli rozpoznané ako časovo závislé a špecifické pre fázu S.
In vitro, Irinotecan a SN-38 nie sú rozpoznané P-glykoproteínom (MDR) a Irinotecan vykazuje cytotoxickú aktivitu proti bunkovým líniám rezistentným na doxorubicín a vinblastín.
Okrem toho má „Irinotecan“ širokú protirakovinovú aktivitu in vivo proti modelom nádorových myší (adenokarcinóm pankreatického kanálika P03, adenokarcinóm prsníka MA16 / C, adenokarcinómy hrubého čreva C38 a C51) a proti ľudským xenoimplantátom (adenokarcinóm hrubého čreva Co-4, adenokarcinóm prsníka MX-1, adenokarcinóm žalúdka ST-15 a SC-16). Irinotecan je účinný aj proti nádorom exprimujúcim P-glykoproteín (MDR) (doxorubicín a leukémie P388 rezistentné na vinkristín).
Okrem protirakovinovej aktivity irinotekanu je najdôležitejším farmakologickým účinkom irinotekanu inhibícia acetylcholínesterázy.
Klinické údaje
Ako monoterapia pre terapiu druhej línie metastatického kolorektálneho karcinómu
Klinické štúdie fázy II / III sa vykonali na viac ako 980 pacientoch s metastatickým kolorektálnym karcinómom po zlyhaní predchádzajúcej liečby 5-FU s dávkovacím režimom každé 3 týždne. Účinnosť Irinotecanu bola hodnotená u 765 pacientov s progresiou ochorenia počas dokumentovanej terapie 5FU pri vstupe do štúdie.
NA: Nie je k dispozícii
V klinických skúšaniach fázy II, ktoré zahŕňali 455 pacientov liečených dávkovacím režimom každé 3 týždne, bola miera prežitia bez progresie po 6 mesiacoch 30% a medián prežitia bol 9 mesiacov. Medián času do progresie bol 18 týždňov.
Okrem toho sa vykonali nekomparatívne štúdie fázy II u 304 pacientov liečených podľa týždenného plánu s dávkou 125 mg / m² podávanou formou intravenóznej infúzie počas 90 minút počas 4 po sebe nasledujúcich týždňov, po ktorých nasledovali 2 týždne pokoja. V týchto štúdiách bol medián času do nástupu progresie 17 týždňov a medián prežitia bol 10 mesiacov. Porovnateľný bezpečnostný profil bol pozorovaný u 193 pacientov liečených týždennou dávkovacou schémou so začiatočnou dávkou 125 mg / m² oproti schéme jedenkrát za 3 týždne. Priemerný čas do nástupu prvej kvapalinovej evakuácie bol 11 dní.
Kombinovaná terapia pre liečbu prvej línie metastatického kolorektálneho karcinómu
V kombinovanej terapii s kyselinou folínovou a 5-fluóruracilom
Štúdia prvej línie fázy III s 385 pacientmi s metastatickým kolorektálnym karcinómom sa uskutočnila s dávkovaním lieku každé 2 týždne (pozri časť 4.2) alebo raz týždenne. Pri liečbe podávaním každé 2 týždne, v deň 1, sa irinotekan podáva v dávke 180 mg / m² každé 2 týždne, po ktorej nasleduje infúzia FA (200 mg / m² ako 2-hodinová intravenózna infúzia) a 5-FU (400 mg / m² ako intravenózny bolus, potom 600 mg / m² ako 22-hodinová intravenózna infúzia). V deň 2 sa AF a 5-FU podali v rovnakých dávkach a s rovnakým rozvrhom. Pri týždennej liečbe nasledovala dávka irinotekanu 80 mg / m² infúziou FA (500 mg / m² ako 2-hodinová intravenózna infúzia) a potom 5-FU (2 300 mg / m² ako 24-hodinová intravenózna infúzia) ... na 6 týždňov.
V štúdii kombinovanej terapie s 2 dávkovacími režimami opísanými vyššie bola účinnosť irinotekan hydrochloridu hodnotená u 198 liečených pacientov:
Irin: Irinotecan
5-FU: 5-fluóruracil,
AF: kyselina folínová
NS: nie je významný
*: podľa protokolovej analýzy populácie
V týždennom dávkovacom schéme bol „výskyt závažnej hnačky 44,4% u pacientov liečených irinotekanom v kombinácii s 5-FU / FA a 25,6% u pacientov liečených samotným 5-FU / FA. L“ výskyt závažnej neutropénie (neutrofilov) počítať
Priemerný čas na definovanie zhoršenia stavu výkonnosti bol navyše významne dlhší v skupine liečenej irinotekanom v kombinácii s 5-FU / AF v porovnaní so skupinou 5-FU / AF (p = 0,046) samotnou.
V tejto štúdii fázy III bola kvalita života skúmaná pomocou dotazníka EORTC QLQ-C30. Čas do nástupu konečného zhoršenia nastal vždy neskôr v skupinách s irinotekanom. Celkový zdravotný stav / kvalita života bola v skupine liečenej kombinovaným irinotekanom o niečo lepšia, aj keď nie významná, čo podporuje skutočnosť, že účinnosť kombinovaného irinotekánu sa dá dosiahnuť bez ohrozenia kvality života.
V kombinovanej terapii s cetuximabom
EMR 62 202-013: Táto randomizovaná štúdia u pacientov s predtým neliečeným metastatickým kolorektálnym karcinómom na metastatické ochorenie bola porovnaná s kombináciou Cetuximabu a Irinotecanu plus infúzie 5-fluóruracil / kyselina folínová (5-FU / FA) (599 pacientov) oproti rovnaká chemoterapia bez Cetuximabu (599 pacientov). Podiel pacientov s nádormi KRAS divokého typu v rámci pacientskej populácie hodnotiteľných pre stav KRAS bol 64%.
Údaje o účinnosti generované v tejto štúdii sú zhrnuté v nasledujúcej tabuľke:
CI = interval spoľahlivosti, FOLFIRI = irinotekan plus infúzia 5-FU / FA, ORR = miera objektívnej odpovede (pacienti s úplnou alebo čiastočnou odpoveďou), PFS = doba prežitia bez ochorenia
V kombinácii s cetuximabom po zlyhaní cytotoxickej terapie vrátane irinotekanu
Účinnosť kombinácie cetuximabu a irinotekanu bola skúmaná v dvoch klinických štúdiách. Spolu 356 pacientov s metastatickým kolorektálnym karcinómom exprimujúcim EFFR, u ktorých zlyhala nedávna terapia zahŕňajúca irinotekan, a s Karnofskyho výkonnostným stavom minimálne 60%, pričom väčšina z nich mal výkonnostný status Karnofského> 80%.
EMR 62 202-007: Táto randomizovaná štúdia porovnávala kombináciu Cetuximabu a Irintoecanu (218 pacientov) so samotným Cetuximabom (111 pacientov).
IMCL CP02-9923: Táto otvorená jednoramenná štúdia skúmala kombinovanú liečbu u 138 pacientov.
Údaje o účinnosti z týchto štúdií sú zhrnuté nižšie.
CI = interval spoľahlivosti; DCR = miera kontroly ochorenia (pacienti s úplnou alebo čiastočnou odpoveďou alebo stacionárnym ochorením najmenej 6 týždňov); ORR = miera objektívnej odpovede (pacienti s úplnou alebo čiastočnou odpoveďou); OS = celkový čas prežitia; Prežívanie bez progresie PFS
Z hľadiska frekvencie objektívnej odpovede (ORR), kontroly ochorenia (DCR) a prežívania bez ochorenia (PFS) bola účinnosť kombinácie cetuximabu a irinotekanu vyššia ako pri samotnom cetuximabe. V randomizovanej štúdii nejde o žiadne účinky bolo ukázané celkové prežívanie (pomer rizika 0,91, p = 0,48).
V kombinovanej terapii s Bevacizumabom
Dvojito zaslepená, randomizovaná, kontrolovaná klinická štúdia fázy III hodnotila bevacizumab v kombinácii s Irinotecanom / 5-FU / FA ako liečbu prvej línie metastatického kolorektálneho karcinómu (štúdia AVD2170g). Pridanie Bevacizumabu k kombinácii Irinotecan / 5-FU / FA viedlo k štatisticky významnému zvýšeniu celkového prežitia. Klinický prínos, meraný celkovým prežitím, bol evidentný vo všetkých vopred špecifikovaných podskupinách pacientov vrátane tých, ktoré sú definované podľa veku., pohlavie, stav výkonnosti, umiestnenie primárneho nádoru, počet postihnutých orgánov a trvanie metastatického ochorenia. Pozri tiež Súhrn charakteristických vlastností lieku Bevacizumab. Nasledujúca tabuľka sumarizuje výsledky účinnosti zo štúdie AVF2107g.
Farmakokinetické / farmakodynamické údaje
Intenzita hlavných toxických účinkov pozorovaných pri irinotekan hydrochloride (napr. Hnačka a neutropénia) súvisí s expozíciou (plocha AUC pod krivkou) pôvodnému lieku a metabolitu SN-38. Bola pozorovaná významná korelácia medzi hematologickou toxicitou (znížené leukocyty a neutrofily v najnižších hodnotách) alebo medzi intenzitou hnačky a hodnotami AUC irinotekanu a metabolitu samotného SN-38.
Pacienti so zníženou aktivitou UGT1A1: Uridín difosfát-glukuronozyl 1A1 transferáza (UGT1A1) sa podieľa na metabolickej deaktivácii SN-38, aktívneho metabolitu irinotekanu, na neaktívny glukuronid SN-38 (SN-38G). Gén UGT1A1 je vysoko polymorfné, čo má za následok variabilnú metabolickú kapacitu medzi jednotlivcami. Špecifický variant génu UGT1A1 zahŕňa polymorfizmus v promótorovej oblasti známy ako variant UGT1A1 * 28. Tento variant a ďalšie vrodené nedostatky expresie UGT1A1 (ako Crigler-Najjar a Gilbert) sú spojené so zníženou aktivitou tohto enzýmu.
Údaje z metaanalýzy naznačujú, že u jedincov s Crigler-Najjarovým syndrómom (typy 1 a 2) alebo homozygotných pre alelu UGT1A1 * 28 (Gilbertov syndróm) je zvýšené riziko hematologickej toxicity (stupeň 3 a 4). Po stredne silnom irinotekáne alebo vysoké dávky (> 150 mg / m Títo pacienti by však mali byť sledovaní kvôli hematologickej toxicite. U pacientov, ktorí mali hematologickú toxicitu pri predchádzajúcej liečbe, je potrebné zvážiť zníženú počiatočnú dávku irinotekanu. Rýchlosť znižovania počiatočnej dávky v tejto populácii pacientov nebola stanovená a akékoľvek ďalšie zmeny dávky by mala byť založená na tolerancii voči ošetrovanie pacienta. (pozri časti 4.2 a 4.4) V súčasnosti nie sú k dispozícii dostatočné údaje na vyvodenie záverov o klinickej prospešnosti genotypizácie UGT1A1.
05.2 "Farmakokinetické vlastnosti -
V štúdii fázy I u 60 pacientov s dávkovacím režimom 30-minútovej intravenóznej infúzie 100 až 750 mg / m² raz za tri týždne vykazoval Irinotecan bifázický alebo trifázický eliminačný profil.Priemerný plazmatický klírens bol 15 l / h / m bol 2,5 hodiny a polčas terminálnej fázy bol 14,2 hodiny. SN-38 vykazoval dvojfázový eliminačný profil s priemerným terminálnym polčasom eliminácie 13,8 hodiny. Na konci infúzie pri odporúčanej dávke 350 mg / m² boli priemerné maximálne plazmatické koncentrácie irinotekanu 7,7 mcg / ml a SN-38 v uvedenom poradí, čo zodpovedalo priemerným hodnotám "plochy". pod krivkou (AUC) 34 mcg.h / ml, respektíve 451 ng.h / ml. „Široká interindividuálna variabilita farmakokinetických parametrov bola pozorovaná najmä pre SN-38“.
"Farmakokinetická analýza irinotekanu" bola vykonaná v populácii 148 pacientov s metastatickým kolorektálnym karcinómom liečených s rôznymi schémami a v rôznych dávkach v štúdiách fázy II. Farmakokinetické parametre vypočítané v trojkompartmentovom modeli boli veľmi podobné parametrom pozorovaným v štúdiách fázy I. Všetky štúdie ukázali, že expozícia irinotekanu (CPT-11) a SN-38 sa zvyšuje úmerne s podanou dávkou CPT-11; ich farmakokinetika sú nezávislé od počtu predchádzajúcich cyklov a liečebného režimu.
Väzba na plazmatické proteíny in vitroIrinotecanu a SN-38 boli približne 65% a 95%.
Hmotnostná bilancia a metabolické štúdie vykonané s liekom označeným 14-C ukázali, že viac ako 50% intravenózne podanej dávky irinotekanu sa vylučuje v nezmenenej forme, 33% sa vylučuje stolicou hlavne žlčou a 22% močom.
Dve metabolické dráhy sú zodpovedné za najmenej 12% dávky:
• Hydrolýza sprostredkovaná karboxylesterázou na aktiváciu aktívneho metabolitu SN-38. SN-38 sa eliminuje predovšetkým glukuronidáciou a ďalej sa vylučuje žlčou a obličkami (menej ako 0,5% dávky irinotekanu). SN-38-glukuronid je pravdepodobne následne hydrolyzovaný v čreve.
• Oxidácia podporovaná enzýmom P450 3A vedúca k otvoreniu vonkajšieho kruhu piperidínu za vzniku derivátu kyseliny aminopentánovej (PCA) a derivátu primárneho amínu (NPC) (pozri časť 4.5).
V plazme je hlavnou entitou nezmenený irinotekan, za ktorým nasledujú APC, SN-38-glukuronid a SN-38. Iba SN-38 má významný cytotoxický účinok.
Klírens irinotekanu je znížený o približne 40% u pacientov s bilirubínom medzi 1,5 až 3 -násobkom hornej hranice normálneho rozmedzia. U týchto pacientov má dávka irinotekanu 200 mg / m
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti -
Ukázalo sa, že irinotekan a SN-38 sú mutagénne in vitro v teste chromozomálnej aberácie na bunkách CHO, ako aj in vivo v mikronukleovom teste myši. V Amesovom teste sa však ukázalo, že neobsahujú žiadny mutagénny potenciál.
U potkanov liečených jedenkrát týždenne počas 13 týždňov maximálnou dávkou 150 mg / m
Štúdie toxicity po jednorazovom a opakovanom podávaní boli uskutočnené na myšiach, potkanoch a psoch. Hlavné toxické účinky boli pozorované v krvotvornom a lymfatickom systéme. U psov bola hlásená oneskorená hnačka spojená s fokálnou atrofiou a nekrózou črevnej sliznice. Alopécia bola pozorovaná aj u psov. Závažnosť týchto účinkov je závislá od dávky a je reverzibilná.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE -
06.1 Pomocné látky -
Sorbitol (E420)
Kyselina mliečna (E270)
Hydroxid sodný a / alebo kyselina chlorovodíková (na úpravu pH)
Voda na injekciu
06.2 Nekompatibilita “-
Tento liek sa nesmie miešať s inými liekmi okrem tých, ktoré sú uvedené v časti 6.6.
06.3 Obdobie platnosti “-
Čas použiteľnosti neotvorených injekčných liekoviek je 3 roky.
Injekčné liekovky Irinotecanu Accord sa majú použiť ihneď po otvorení, pretože neobsahujú antimikrobiálne konzervačné látky.
Stabilita po zriedení:
Chemicko-fyzikálna stabilita pri použití bola preukázaná pri glukóze 50 mg / ml (5%) a v chloride sodnom 9 mg / ml (0,9%) počas 72 hodín pri teplote 2 ° C až 8 ° C. Z mikrobiologického hľadiska sa má liek použiť okamžite. Ak sa nepoužije ihneď, za dobu a podmienky uchovávania pred použitím je zodpovedný používateľ a za normálnych okolností by nemali presiahnuť 24 hodín pri 2 ° C až 8 ° C, pokiaľ sa riedenie nevykonáva za aseptických podmienok, nekontroluje a validuje.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie -
Injekčnú liekovku uchovávajte v pôvodnom obale. Neuchovávajte v mrazničke.
Injekčné liekovky infúzneho koncentrátu irinotekan hydrochloridu musia byť chránené pred svetlom.
Podmienky na uchovávanie zriedeného lieku, pozri časť 6.3.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsah balenia -
• 40 mg / 2 ml: Jedna 5 ml injekčná liekovka zo skla Onco-Tain typu I s uzáverom z fluorobutylovej gumy pokrytým teflónom na vnútornej strane.
• 100 mg / 5 ml: Jedna 5 ml hnedá injekčná liekovka zo skla Onco-tain typu I s uzáverom z fluórbutylovej gumy pokrytým teflónom na vnútornej strane.
• 500 mg / 25 ml: Jedna hnedá 30 ml sklenená injekčná liekovka Onco-Tain typu I, s uzáverom z fluórbutylovej gumy pokrytým teflónom na vnútornej strane.
Každé balenie obsahuje jednu injekčnú liekovku. Na trh nemusia byť uvedené všetky schválené a zvýraznené veľkosti balenia.
Onco-Tain je patentovaný systém vonkajšej ochrany injekčných liekoviek spoločnosti Hospira.
06.6 Pokyny na použitie a zaobchádzanie s liekom -
Roztok sa musí pred použitím zriediť.Balenia na jedno použitie.Všetky zvyšky, ktoré zostanú v injekčnej liekovke, musia byť zlikvidované.
Rovnako ako ostatné cytostatiká, infúzie Irinotecanu sa musia pripraviť a musí sa s nimi zaobchádzať opatrne. Vyžaduje sa používanie okuliarov, masky a rukavíc.Tehotné ženy by nemali manipulovať s cytotoxickými látkami.
Ak sa roztok infúzneho koncentrátu Irinotecanu alebo infúzny roztok dostane do kontaktu s pokožkou, ihneď ich umyte veľkým množstvom vody a mydla. Pri kontakte so sliznicami ihneď umyte vodou.
Príprava na podanie intravenóznej infúzie: Rovnako ako všetky injekčné lieky, roztok Irinotecanu sa musí pripraviť asepticky (pozri časť 6.3).
Ak sa v injekčných liekovkách alebo infúznom roztoku spozoruje tvorba zrazeniny, liek má byť zlikvidovaný podľa štandardných nemocničných postupov platných pre cytotoxické lieky.
Za aseptických podmienok odoberte požadované množstvo koncentrovaného roztoku irinotekanu z injekčnej liekovky pomocou odmernej striekačky a vstreknite do 250 ml infúzneho vaku alebo fľaše obsahujúcej iba chlorid sodný 9 mg / ml (0,9%) alebo roztok glukózy 50 mg / ml ( 5%). Infúziu potom musíte dokonale premiešať ručným otáčaním.
Vylúčenie. Všetok materiál použitý na riedenie a podanie sa má zlikvidovať v súlade so štandardnými nemocničnými postupmi uplatniteľnými na cytotoxické lieky.
07.0 DRŽITEĽ „REGISTRÁCIE NA REGISTRÁCII“ -
Hospira Italia S.r.l.
Via Orazio, 20/22
80122 Neapol
Taliansko
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO -
2 ml injekčná liekovka Irinotecan Hospira 20 mg / ml infúzny koncentrát
A.I.C. n. 037037013
Irinotecan Hospira 20 mg / ml infúzny koncentrát 5 ml injekčná liekovka
A.I.C. n. 037037025
Irinotecan Hospira 20 mg / ml infúzny koncentrát v 25 ml injekčnej liekovke
A.I.C. n. 037037037
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE -
Stanovenie č. 258 z 19. júla 2006
Úradný vestník č. 178 z 2. augusta 2006
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU -
02/2014