Účinné látky: Tolterodina
Tolterodín 2 mg tvrdé kapsuly s predĺženým uvoľňovaním
Tolterodine 4 mg tvrdé kapsuly s predĺženým uvoľňovaním
Prečo sa používa Tolterodina - generický liek? Načo to je?
Účinnou látkou v lieku Tolterodine je tolterodín. Tolterodín patrí do triedy liekov nazývaných antimuskariniká.
Tolterodín sa používa na liečbu symptómov syndrómu hyperaktívneho močového mechúra. Ak máte hyperaktívny močový mechúr, stane sa vám to
- neschopnosť kontrolovať emisie moču
- musieť sa bez varovania ponáhľať do kúpeľne a / alebo často chodiť na toaletu.
Kontraindikácie Kedy by sa Tolterodina nemala používať - generikum
Neužívajte Tolterodine, ak:
- ste alergický (precitlivený) na tolterodín alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tolterodínu (zoznam pomocných látok nájdete v časti 6)
- neschopnosť močiť (retencia moču)
- máte nekontrolovaný glaukóm s ostrým uhlom (vysoký vnútroočný tlak so stratou zraku, ktorý nie je správne liečený)
- trpíte myasthenia gravis (nadmerná svalová slabosť)
- trpíte závažnou ulceróznou kolitídou (ulcerácia a zápal hrubého čreva)
- trpíte závažným toxickým megakolónom (akútne rozšírenie hrubého čreva).
Bezpečnostné opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Tolterodina - generikum
Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Tolterodina DOC:
- ak máte problémy s močením a / alebo máte znížený prietok moču
- ak máte gastrointestinálne ochorenie, ktoré ovplyvňuje prechod a / alebo trávenie jedla
- ak máte problémy s obličkami (zlyhanie obličiek).
- ak máte problémy s pečeňou
- ak máte neurologické ochorenie, ktoré ovplyvňuje krvný tlak, črevá alebo sexuálne funkcie (akákoľvek neuropatia autonómneho nervového systému)
- ak máte „hiátovú herniu (“ herniu brušného orgánu)
- ak máte niekedy zníženú pohyblivosť čriev alebo trpíte silnou zápchou (znížená pohyblivosť gastrointestinálneho traktu)
- ak máte srdcové problémy, ako napríklad:
- abnormálne sledovanie srdca (EKG)
- pomalý srdcový tep (bradykardia)
- relevantné už existujúce srdcové stavy, ako sú: kardiomyopatia (slabý srdcový sval), ischémia myokardu (znížený prietok krvi do srdca), arytmia (nepravidelný srdcový tep) a srdcové zlyhanie
- ak máte abnormálne nízke hladiny draslíka (hypokaliémia), vápnika (hypokalciémia) alebo horčíka (hypomagneziémia) v krvi.
Jedna dávka obsahuje približne 67,2 mg laktózy (33,6 mg glukózy a 33,6 mg galaktózy). Toto je potrebné vziať do úvahy u pacientov s diabetes mellitus.
Tento liek obsahuje 0,00404 mmol (alebo 0,092988 mg) sodíka v dávke. Toto je potrebné vziať do úvahy u pacientov na diéte s kontrolovaným príjmom sodíka.
Ak si myslíte, že sa vás niečo z uvedeného týka, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom skôr, ako užijete Tolterodine.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu zmeniť účinok tolterodínu - generického lieku
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, povedzte to svojmu lekárovi.
Tolterodín, účinná látka v tolterodíne, môže interagovať s inými liekmi.
Použitie tolterodínu sa neodporúča s:
- niektoré antibiotiká (obsahujúce napr.erytromycín, klaritromycín)
- lieky používané na liečbu plesňových infekcií (obsahujúce napr. ketokonazol, itrakonazol)
- lieky používané na liečbu HIV.
Tolterodín sa má používať opatrne spolu s:
- lieky, ktoré ovplyvňujú prechod potravy (obsahujúce napr. metoklopramid a cisaprid)
- lieky na liečbu nepravidelného srdcového tepu (obsahujúce napr. amiodarón, sotalol, chinidín, prokainamid, iné lieky s podobným mechanizmom účinku ako tolterodín (antimuskarínové vlastnosti) alebo lieky s opačným mechanizmom účinku ako tolterodín (cholinergické vlastnosti) znížená pohyblivosť žalúdka antimuskarinikami môže ovplyvniť vstrebávanie iných liekov. Ak si nie ste niečím istý, opýtajte sa svojho lekára.
Užívanie Tolterodinu s jedlom a nápojmi
Tolterodín sa môže užívať pred jedlom, počas jedla a po jedle.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo a dojčenie
Tehotenstvo
Tolterodine by ste nemali používať, ak ste tehotná. Ak ste tehotná alebo si myslíte, že ste tehotná alebo ak plánujete otehotnieť, ihneď to povedzte svojmu lekárovi.
Čas kŕmenia
Nie je známe, či sa tolterodín, účinná látka v tolterodíne, vylučuje do materského mlieka. Dojčenie počas užívania Tolterodinu sa neodporúča.
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Tolterodín vám môže spôsobiť závrat, únavu alebo narušené videnie. Ak sa vám to stane, neveďte vozidlá ani neobsluhujte stroje.
Dôležité informácie o niektorých zložkách tolterodínu
Tento liek obsahuje laktózu. Ak vám váš lekár povedal, že „neznášate niektoré cukry, kontaktujte svojho lekára pred užitím tohto lieku.
Dávkovanie a spôsob použitia Ako používať Tolterodina - generikum: Dávkovanie
Dávkovanie:
Vždy užívajte Tolterodine Accord presne tak, ako vám povedal váš lekár. Ak si nie ste niečím istý, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika.
Tvrdé kapsuly s predĺženým uvoľňovaním sú len na perorálne použitie a majú sa prehltnúť celé.
Kapsuly nežujte.
Dospelí:
Zvyčajná dávka je jedna 4 mg tvrdá kapsula s predĺženým uvoľňovaním denne.
Pacienti s problémami pečene alebo obličiek:
U pacientov s problémami pečene alebo obličiek môže váš lekár znížiť dávku na 2 mg tolterodínu denne.
Deti:
Tolterodín sa neodporúča podávať deťom.
Ak zabudnete užiť Tolterodine
Ak zabudnete užiť dávku vo zvyčajnom čase, vezmite si ju hneď, ako si spomeniete, pokiaľ nie je takmer čas na ďalšiu dávku. V takom prípade vynechajte vynechanú dávku a dodržujte bežný liečebný režim.
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú tabletu.
Ak prestanete užívať Tolterodine
Váš lekár vám povie, ako dlho by mala trvať vaša liečba Tolterodinom. Neukončujte liečbu skôr, pretože nezaznamenáte okamžitý účinok. Váš močový mechúr potrebuje určitý čas na úpravu. Dokončite priebeh kapsúl s predĺženým uvoľňovaním, ktoré vám predpísal lekár. Ak do tej doby nezaznamenáte žiadny účinok, povedzte to svojmu lekárovi.
Prínos liečby by mal byť prehodnotený po 2 až 3 mesiacoch. Ak uvažujete o ukončení liečby, vždy sa poraďte so svojim lekárom.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia Tolterodinu, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste sa predávkovali Tolterodine - generikum
Ak vy alebo niekto iný užije príliš veľa kapsúl s predĺženým uvoľňovaním, ihneď kontaktujte svojho lekára alebo lekárnika. Príznaky predávkovania zahŕňajú halucinácie, vzrušenie, zrýchlený srdcový tep ako obvykle, rozšírené zrenice a neschopnosť normálne močiť a dýchať.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky generického lieku Tolterodine
Tak ako všetky lieky, aj Tolterodine môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Okamžite navštívte svojho lekára alebo pohotovostnú službu najbližšej nemocnice, ak sa u vás vyskytne ktorýkoľvek z príznakov angioedému, ako napríklad:
- opuch tváre, jazyka alebo hltana
- ťažkosti s prehĺtaním
- žihľavka a ťažkosti s dýchaním.
Tiež by ste mali kontaktovať svojho lekára, ak pocítite príznaky reakcie z precitlivenosti (napr. Svrbenie, vyrážka, žihľavka, ťažkosti s dýchaním). To nie je bežné (vyskytuje sa u menej ako 1 zo 100 pacientov).
Ak sa u vás vyskytne ktorýkoľvek z nasledujúcich príznakov, ihneď navštívte lekára alebo pohotovosť v najbližšej nemocnici:
- bolesť na hrudníku, ťažkosti s dýchaním alebo únava (dokonca aj v pokoji), ťažkosti s dýchaním v noci, opuch nôh.
Môžu to byť príznaky srdcového zlyhania. To nie je bežné (vyskytuje sa u menej ako 1 zo 100 pacientov).
Nasledujúce vedľajšie účinky boli pozorované počas liečby tolterodínom s uvedenou frekvenciou.
Veľmi časté vedľajšie účinky (vyskytujúce sa u viac ako 1 z 10 pacientov) sú:
- Suché ústa
Časté vedľajšie účinky (vyskytujúce sa u menej ako 1 z 10 pacientov) sú:
- Zápal prínosových dutín
- Závraty
- Ospalosť
- Bolesť hlavy
- Suché oči
- Rozmazané videnie
- Tráviace ťažkosti (dyspepsia)
- Zápcha
- Bolesť brucha
- Nadmerné množstvo vzduchu alebo plynu v žalúdku a črevách
- Bolesť alebo ťažkosti s močením
- Hnačka
- Zadržiavanie tekutín, ktoré spôsobuje opuch (napríklad v členkoch)
- Únava
Menej časté vedľajšie účinky (vyskytujú sa u menej ako 1 zo 100 pacientov) sú:
- Alergické reakcie
- Zástava srdca
- Nervozita
- Nepravidelný srdcový tep
- Búšenie srdca
- Bolesť v hrudi
- Neschopnosť vyprázdniť močový mechúr
- Brnenie v rukách a nohách
- Závraty
- Porucha pamäti
Medzi ďalšie hlásené reakcie patria závažné alergické reakcie, zmätenosť, halucinácie, rýchly srdcový tep, sčervenanie kože, pálenie záhy, vracanie, angioedém, suchá koža a dezorientácia. Tiež boli hlásené prípady zhoršenia symptómov demencie u pacientov liečených na demenciu.
Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Expirácia a retencia
Uchovávajte Tolterodine mimo dosahu a dohľadu detí.
Nepoužívajte TOLTERODINA DOC po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na štítku / škatuli. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 ° C.
HDPE fľaša: doba použiteľnosti po prvom otvorení je 200 dní.
Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Opýtajte sa svojho lekárnika, ako zlikvidovať lieky, ktoré už nepoužívate. Pomôže to chrániť životné prostredie.
Ďalšie informácie
Čo TOLTERODINE DOC
Účinná látka v Tolterodine 2 mg tvrdé kapsuly s predĺženým uvoľňovaním je 2 mg tolterodíniumtartarátu, čo je 1,37 mg tolterodínu.
Účinná látka v Tolterodine 4 mg tvrdé kapsuly s predĺženým uvoľňovaním je 4 mg tolterodíniumtartarátu, čo zodpovedá 2,74 mg tolterodínu.
Ďalšie zložky sú: monohydrát laktózy, mikrokryštalická celulóza, polyvinylacetát, povidón, oxid kremičitý, laurylsulfát sodný, dokusát sodný, stearan horečnatý, hydroxypropylmetylcelulóza.
Zloženie kapsuly: indigokarmínová červená (E132), chinolínová žltá (iba v 2 mg) (E104), oxid titaničitý (E171), želatína.
Vnútorný obal tablety: etylcelulóza, trietylcitrát, kopolymér kyseliny metakrylovej a etylakrylátu, 1,2 -propylénglykol.
Ako vyzerá Tolterodine a obsah balenia
Tolterodín sú tvrdé kapsuly s predĺženým uvoľňovaním na jednorazovú dennú dávku.
Tolterodine 2 mg tvrdé kapsuly s predĺženým uvoľňovaním sú nepriehľadné zeleno-nepriehľadné zelené.
Tolterodine 4 mg tvrdé kapsuly s predĺženým uvoľňovaním sú nepriehľadné modré - nepriehľadné modré.
Tolterodine 2 mg tvrdé kapsuly s predĺženým uvoľňovaním sú dostupné v nasledujúcich veľkostiach balenia:
- 14, 28, 30, 50, 84, 100 tvrdých kapsúl s predĺženým uvoľňovaním v blistroch
- 30, 100 a 200 tvrdých kapsúl s predĺženým uvoľňovaním vo fľaši HDPE.
Tolterodine 4 mg tvrdé kapsuly s predĺženým uvoľňovaním sú dostupné v nasledujúcich veľkostiach balenia:
- 7, 14, 28, 49, 84, 98 tvrdých kapsúl s predĺženým uvoľňovaním v blistroch
- 30, 100 a 200 tvrdých kapsúl s predĺženým uvoľňovaním vo fľaši HDPE
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
TOLTERODINA DOC 2 - 4 MG
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Každá tvrdá kapsula s predĺženým uvoľňovaním obsahuje: tolterodíniumtartarát 2 mg, čo zodpovedá 1,37 mg tolterodínu.
Každá tvrdá kapsula s predĺženým uvoľňovaním obsahuje: tolterodíniumtartarát 4 mg, čo zodpovedá 2,74 mg tolterodínu.
Každá 2 mg tvrdá kapsula s predĺženým uvoľňovaním obsahuje 32 704 - 34 496 mg monohydrátu laktózy.
Každá 4 mg tvrdá kapsula s predĺženým uvoľňovaním obsahuje 65,408 - 68,992 mg monohydrátu laktózy.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Tvrdé kapsuly s predĺženým uvoľňovaním.
Tolterodín 2 mg: nepriehľadná zelená až nepriehľadná zelená tvrdá želatínová kapsula, veľkosť 1, obsahujúca 2 biele, okrúhle, bikonvexné, obalené tablety.
Tolterodín 4 mg: nepriehľadné modré až nepriehľadné modré tvrdé želatínové kapsuly, veľkosť 1, obsahujúce 4 biele, okrúhle, bikonvexné, obalené tablety.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
Tolterodín je indikovaný na symptomatickú liečbu urgentnej inkontinencie a / alebo zvýšenej frekvencie močenia a naliehavosti moču u pacientov so syndrómom hyperaktívneho močového mechúra.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Dospelí (vrátane starších pacientov) :
Odporúčaná dávka je 4 mg jedenkrát denne, s výnimkou pacientov s poruchou funkcie pečene alebo závažnou poruchou funkcie obličiek (GFR ≤ 30 ml / min), pre ktorých je odporúčaná dávka 2 mg jedenkrát denne (pozri časti 4.4 a 5.2). V prípade nepríjemných vedľajších účinkov je možné dávku znížiť zo 4 mg na 2 mg jedenkrát denne.
Tvrdé kapsuly s predĺženým uvoľňovaním sa môžu užívať s jedlom alebo bez jedla a majú sa prehltnúť celé.
Účinok liečby sa má prehodnotiť po 2 až 3 mesiacoch (pozri časť 5.1).
Detských pacientov :
Účinnosť tolterodínu u detí nebola preukázaná (pozri časť 5.1). Preto sa tolterodín u detí neodporúča.
04.3 Kontraindikácie
Tolterodín je kontraindikovaný u pacientov s:
- Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok
- Zadržanie moču
- Nekontrolovaný glaukóm s úzkym uhlom
- Myasthenia gravis
- Závažná ulcerózna kolitída
- Toxický megakolón.
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Tolterodín sa má používať opatrne u pacientov s:
- Významná obštrukcia hrdla močového mechúra s rizikom zadržania moču
- Obštrukčné gastrointestinálne poruchy, napr. pylorická stenóza
- Poškodenie funkcie obličiek (pozri časti 4.2 a 5.2)
- ochorenie pečene (pozri časti 4.2 a 5.2)
- Neuropatia postihujúca autonómny nervový systém
- Hiátová hernia
- Riziko zníženej gastrointestinálnej motility.
Bolo pozorované, že podanie viacnásobných denných dávok tolterodínu s okamžitým uvoľňovaním 4 mg (terapeutické) a 8 mg (supratherapeutické) na predĺženie QTc intervalu (pozri časť 5.1). Klinický význam týchto údajov nie je jasný a závisí od rizika faktory a predispozícia individuálneho pacienta.
Tolterodín sa má používať opatrne u pacientov s rizikovými faktormi predĺženia QT vrátane:
- Predĺženie vrodeného alebo získaného a zdokumentovaného QT
- Poruchy elektrolytov, ako je hypokaliémia, hypomagneziémia a hypokalciémia
- Bradykardia
- Preexistujúca závažná koronárna choroba srdca (kardiomyopatia, ischémia myokardu, arytmia, kongestívne zlyhanie srdca)
- Súbežné podávanie liekov, ktoré predlžujú QT interval, vrátane antiarytmiká triedy 1A (napr. Chinidín, prokainamid) a triedy III (napr. Amiodarón, sotalol).
To platí najmä pri užívaní silného inhibítora CYP3A4 (pozri časť 5.1). Je potrebné vyhnúť sa súbežnej liečbe silnými inhibítormi CYP3A4 (pozri časť 4.5 Interakcie).
Rovnako ako pri všetkých ostatných liečebných postupoch pre príznaky naliehavosti moču alebo urgentnú inkontinenciu, pred liečbou je potrebné zvážiť možné organické príčiny naliehavosti a frekvencie.
Tento liek obsahuje približne 67,2 mg laktózy (33,6 mg glukózy a 33,6 mg galaktózy) v dávke. Toto je potrebné vziať do úvahy u pacientov s diabetes mellitus. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie galaktózy, lapónskeho deficitu laktázy alebo glukózo-galaktózovej malabsorpcie by nemali užívať tento liek.
Tento liek obsahuje 0,00404 mmol (alebo 0,092988 mg) sodíka v dávke. Toto by mali vziať do úvahy pacienti s diétou s nízkym obsahom sodíka.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
U pacientov so slabým metabolizmom CYP2D6 sa systémová súbežná liečba silnými inhibítormi CYP3A4, ako sú makrolidové antibiotiká (erytromycín a klaritromycín), antimykotiká (ketokonazol a itrakonazol) a inhibítory proteázy, neodporúča kvôli zvýšeným koncentráciám v sére. Tolterodín s (následným) rizikom predávkovania (pozri časť 4.4).
Súčasná liečba inými liekmi, ktoré majú antimuskarínové vlastnosti, môže viesť k výraznejším terapeutickým účinkom a nežiaducim reakciám. Terapeutický účinok tolterodínu môže byť naopak znížený po súbežnej liečbe agonistami cholinergných muskarínových receptorov. Zníženie pohyblivosti žalúdka spôsobené antimuskarinikami môže ovplyvniť absorpciu iných liekov.
Účinok prokinetických liečiv, akými sú metoklopramid a cisaprid, môže byť znížený tolterodínom.
Súbežná liečba fluoxetínom (silný inhibítor CYP2D6) nevedie ku klinicky významnej interakcii, pretože tolterodín a jeho metabolit závislý od CYP2D6, 5-hydroxymetyl tolterodín, sú ekvivalentné.
Štúdie liekových interakcií nepreukázali žiadne interakcie s warfarínom alebo kombinovanými perorálnymi kontraceptívami (etinylestradiol / levonorgestrel).
Klinická štúdia naznačila, že tolterodín nie je metabolickým inhibítorom CYP2D6, 2C19, 2C9, 3A4 alebo 1A2. Pri podávaní v kombinácii s tolterodínom sa preto neočakáva zvýšenie plazmatických hladín liekov metabolizovaných týmito izoenzýmami.
04.6 Gravidita a laktácia
Tehotenstvo
Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití tolterodínu u gravidných žien.
Štúdie na zvieratách preukázali účinky na reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3). Potenciálne riziko pre ľudí nie je známe.
Preto sa tolterodín počas tehotenstva neodporúča.
Čas kŕmenia
Nie sú k dispozícii žiadne údaje o vylučovaní tolterodínu do materského mlieka.Je potrebné vyhnúť sa použitiu tolterodínu počas laktácie.
Plodnosť
Nie sú k dispozícii žiadne údaje zo štúdií fertility.
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Pretože tento liek môže spôsobiť poruchy ubytovania a ovplyvniť reakčný čas, môže byť nepriaznivo ovplyvnená schopnosť viesť vozidlo a obsluhovať stroje.
04.8 Nežiaduce účinky
Vzhľadom na svoje farmakologické vlastnosti môže tolterodín spôsobiť mierne až stredne závažné antimuskarínové účinky, ako je sucho v ústach, dyspepsia a suché oči.
Nežiaduce reakcie sú uvedené nižšie podľa tried orgánových systémov a frekvencie. Frekvencie sú definované ako: veľmi časté (≥1 / 10), časté (≥1 / 100a
Nasledujúca tabuľka uvádza údaje získané z klinických štúdií vykonaných s tolterodínom a z farmakovigilancie.Najčastejšie hlásenou nežiaducou reakciou bola suchosť v ústach, ktorá sa vyskytla u 23,4% pacientov liečených tolterodínom s predĺženým uvoľňovaním a u 7,7% pacientov liečených placebom.
Po zahájení liečby tolterodínom u pacientov užívajúcich inhibítory cholínesterázy na liečbu demencie boli hlásené prípady zhoršenia symptómov demencie (napr. Zmätenosť, dezorientácia, halucinácie).
Pediatrická populácia
V dvoch randomizovaných, dvojito zaslepených, placebom kontrolovaných pediatrických štúdiách fázy III zahŕňajúcich 710 pediatrických pacientov počas 12 týždňov bol podiel pacientov s infekciou močových ciest, hnačkou a abnormálnym správaním vyšší u pacientov liečených tolterodínom ako u pacientov liečených placebom. (infekcia močových ciest: tolterodín 6,8%, placebo 3,6%; hnačka: tolterodín 3,3%, placebo 0,9%; abnormálne správanie: tolterodín 1,6%, placebo 0,4%(pozri odsek 5.1)
04,9 Predávkovanie
Najvyššia dávka tolterodín tartrátu podávaná ako jednorazová dávka zdravým dobrovoľníkom vo forme s okamžitým uvoľňovaním bola 12,8 mg. Najzávažnejšími pozorovanými nežiaducimi účinkami boli poruchy ubytovania a problémy s močením.
V prípade predávkovania vykonajte výplach žalúdka a podávajte aktívne uhlie.
Liečte príznaky nasledovne:
- Závažné centrálne anticholinergické účinky (napr. Halucinácie, silné vzrušenie): podať fyzostigmín.
- Kŕče alebo výrazné vzrušenie: podajte benzodiazepíny.
- Respiračná insuficiencia: poskytnite umelé dýchanie.
- Tachykardia: podávajte? -Blokátory.
- Retencia moču: použitie katétra.
- Mydriáza: podávajte pilokarpínové očné kvapky a / alebo držte pacienta v tme.
Predĺženie QT intervalu bolo pozorované pri jednorazovej dennej dávke 8 mg tolterodínu s okamžitým uvoľňovaním (dvojnásobok odporúčanej dennej dávky formulácie s okamžitým uvoľňovaním a zodpovedajúci trojnásobku maximálnej expozície formulácie s predĺženým uvoľňovaním) podávanej počas celého dňa. 4 dni V prípade predávkovania tolterodínom sa majú použiť štandardné podporné opatrenia na zvládnutie predĺženia QT intervalu.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: urogenitálny systém a pohlavné hormóny.
Farmakoterapeutická podskupina: močové spazmolytiká.
ATC kód: G04B D07.
Tolterodín je špecifický kompetitívny antagonista muskarínových receptorov, ktorý in vivo demonštruje selektivitu pre močový mechúr voči slinným žľazám. Jeden z metabolitov tolterodínu (5-hydroxymetylový derivát) má podobný farmakologický profil ako pôvodná zlúčenina. U extenzívnych metabolizérov tento metabolit významne prispieva k terapeutickému účinku tolterodínu (pozri časť 5.2).
Účinky liečby je možné očakávať do 4 týždňov.
V programe fázy III bolo primárnym koncovým ukazovateľom zníženie počtu epizód inkontinencie za týždeň a sekundárnymi cieľovými ukazovateľmi bolo zníženie počtu mikcií za 24 hodín a zvýšenie priemerného objemu moču na mikciu. Tieto parametre sú uvedené v nasledujúcej tabuľke.
Účinky liečby tolterodínom 4 mg s predĺženým uvoľňovaním jedenkrát denne po 12 týždňoch v porovnaní s placebom. Absolútne a percentuálne zmeny oproti východiskovému stavu. Rozdiel v liečbe tolterodín vs. placebo: priemerná zmena odhadnutá podľa metódy najmenších štvorcov a 95% intervalu spoľahlivosti.
* 97,5% interval spoľahlivosti podľa Bonferroniho
Po 12 týždňoch liečby 23,8% (121/507) v skupine s tolterodínom s predĺženým uvoľňovaním a 15,7% (80/508) v skupine s placebom uviedlo, že subjektívne majú malé alebo žiadne problémy s močovým mechúrom.
Účinky tolterodínu boli hodnotené u pacientov podstupujúcich vyšetrenie na základné urodynamické hodnotenie, ktorí boli po výsledku urodynamických testov zaradení do pozitívnych urodynamických (motorická naliehavosť) alebo negatívnych urodynamických (senzorická naliehavosť) skupín. V rámci každej skupiny boli pacienti randomizovaní na príjem tolterodínu a placeba. Štúdia nepriniesla presvedčivý dôkaz o tom, že by tolterodín mal u pacientov so senzorickou naliehavosťou akýkoľvek účinok na placebo.
Klinické účinky tolterodínu na QT interval i sú založené na EKG získaných od viac ako 600 liečených pacientov vrátane starších pacientov a pacientov s už existujúcim kardiovaskulárnym ochorením.
Účinok tolterodínu na predĺženie QT intervalu bol ďalej skúmaný u 48 zdravých dobrovoľníkov (mužov a žien) vo veku 18-55 rokov. Subjektom bola podaná dávka 2 mg ponuka a 4 mg ponuka tolterodínu vo formulácii s okamžitým uvoľňovaním. Výsledky (opravené podľa vzorca Fridericia) pri maximálnych koncentráciách tolterodínu (1 hodina) ukázali priemerné zvýšenie intervalu QTc o 5,0 a 11,8 ms pri dávkach tolterodínu 2 mg. ponuka a 4 mg ponuka a 19,3 ms pre mofloxacín (400 mg) použitý ako kontrolný liek. Farmakokinetický / farmakodynamický model ukázal, že QTc interval je predĺžený u pomalých metabolizérov (bez CYP2D6) liečených 2 mg tolterodínu ponuka porovnateľné s tým, ktorý sa pozoroval u rýchlych metabolizérov liečených 4 mg ponuka. Pri oboch dávkach tolterodínu žiadny subjekt, bez ohľadu na metabolický profil, neprekročil 500 ms absolútnej hodnoty QTcF alebo nevykazoval zmeny oproti východiskovým hodnotám 60 ms. Tieto zmeny sa považujú za obzvlášť významné prahové hodnoty. Dávka 4 mg ponuka zodpovedá maximálnej expozícii (Cmax), ktorá sa rovná trojnásobku expozície získanej pri najvyššej terapeutickej dávke kapsúl tolterodínu s predĺženým uvoľňovaním.
Pediatrická populácia
Účinnosť v pediatrickej populácii nebola preukázaná. Vykonali sa dve 12-týždňové randomizované, dvojito zaslepené, placebom kontrolované pediatrické štúdie fázy III s kapsulami tolterodínu s predĺženým uvoľňovaním. Študovalo sa 710 pediatrických pacientov (486 liečených). S tolterodínom a 224 liečení placebom) vo veku 5 až 10 rokov so zvýšenou frekvenciou močenia a naliehavosťou močenia.
V oboch štúdiách nebola medzi týmito dvoma skupinami pozorovaná žiadna významná zmena oproti východiskovému stavu v celkovom počte epizód inkontinencie / týždeň (pozri časť 4.8).
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Farmakokinetické vlastnosti špecifické pre tento prípravok: Tolterodínové kapsuly s predĺženým uvoľňovaním majú za následok pomalšiu absorpciu tolterodínu ako tablety s okamžitým uvoľňovaním. Výsledkom je, že maximálne sérové koncentrácie sú pozorované 4 (2-6) hodín po podaní kapsúl. Zjavný polčas tolterodínu podávaného vo forme kapsúl je približne 6 hodín u extenzívnych metabolizérov a približne 10 hodín u pomalých metabolizérov (deficit CYP2D6).
Po podaní kapsúl sa ustálené koncentrácie dosiahnu do 4 dní.
Jedlo nemá žiadny vplyv na biologickú dostupnosť kapsúl.
Absorpcia: Po perorálnom podaní prechádza tolterodín metabolizmom prvého prechodu v pečeni katalyzovaným CYP2D6, čo vedie k tvorbe 5-hydroxymetyl metabolitu, hlavného farmakologicky ekvipotentného metabolitu.
Absolútna biologická dostupnosť tolterodínu je 17% u rýchlych metabolizérov a 65% u pomalých metabolizérov (nedostatok CYP2D6).
Distribúcia: Tolterodín a 5-hydroxymetyl metabolit sa viažu hlavne na orosomukozid.
Nenaviazané frakcie sú 3,7%, respektíve 36%. Distribučný objem tolterodínu je 113 litrov.
Vylúčenie: Tolterodín sa po perorálnom podaní extenzívne metabolizuje v pečeni.
Primárna metabolická cesta je sprostredkovaná polymorfným enzýmom CYP2D6 a vedie k tvorbe 5-hydroxymetylmetabolitu. Ďalší metabolizmus vedie k tvorbe metabolitov kyseliny 5-karboxylovej a N-dealkylovanej kyseliny 5-karboxylovej, ktoré predstavujú 51% a 29% metabolitov nachádzajúcich sa v moči. Časť (asi 7%) populácie má nedostatočnú aktivitu CYP2D6. Profil metabolizmu identifikovaný u týchto pacientov (so slabou metabolickou kapacitou) je dealkylácia prostredníctvom enzýmov CYP3A4 na dealkylovaný N-tolterodín, čo nespôsobuje klinické účinky.
Zostávajúca časť populácie pozostáva z rýchlo metabolizujúcich. U extenzívnych metabolizérov je systémový klírens tolterodínu približne 30 l / hodinu. U pacientov so slabou metabolickou schopnosťou má znížený klírens za následok výrazne zvýšené sérové koncentrácie tolterodínu (približne 7-násobne) a sú zistené neurčiteľné koncentrácie 5-hydroxymetylmetabolitu.
5-Hydroxymetyl metabolit je farmakologicky aktívny a ekvipotentný vzhľadom na tolterodín.
Vzhľadom na rozdiely vo väzbových charakteristikách tolterodínu a 5-hydroxymetyl metabolitu na proteíny je expozícia (AUC) voľného tolterodínu u pacientov so slabou metabolickou schopnosťou podobná expozícii kombinovaného voľného tolterodínu a 5-hydroxymetyl metabolitu u pacientov s aktivitou CYP2D6 ak sa podávajú v rovnakej dávke, bezpečnosť, znášanlivosť a klinická odpoveď sú podobné bez ohľadu na fenotyp.
Vylučovanie rádioaktivity po podaní [14C] -tolterodínu je približne 77% v moči a 17% v stolici. Menej ako 1% dávky sa vylúči v nezmenenej forme a približne 4% ako 5-hydroxymetyl metabolit. Karboxylovaný metabolit a zodpovedajúci dealkylovaný metabolit predstavujú približne 51% a 29% obnovy moču.
V rozsahu terapeutických dávok je farmakokinetika lineárna.
Osobitné skupiny pacientov
Poškodenie funkcie pečene: U osôb s cirhózou pečene je pozorovaná približne 2-násobne vyššia expozícia voľnému tolterodínu a jeho 5-hydroxymetylmetabolitu (pozri časti 4.2 a 4.4).
Poškodenie funkcie obličiek: Priemerná expozícia voľnému tolterodínu a jeho metabolitu 5-hydroxymetyl sa u pacientov s ťažkým poškodením funkcie obličiek [klírens inulínu (GFR) ≤ 30 ml / min] zdvojnásobuje.
U týchto pacientov boli plazmatické hladiny ostatných metabolitov výrazne zvýšené (až 12-násobne).
Klinický význam zvýšenej expozície týchto metabolitov nie je známy.
V prípade mierneho až stredne závažného poškodenia funkcie obličiek nie sú dostupné žiadne údaje (pozri časti 4.2 a 4.4).
Pediatrická populácia
Expozícia účinnej látky na dávku / mg je u dospelých a mladistvých podobná. Priemerná expozícia účinnej látky na dávku / mg je u detí vo veku od 5 do 10 rokov približne dvakrát vyššia ako u dospelých (pozri časti 4.2 a 5.1)
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Klinicky významné účinky neboli pozorované v štúdiách toxicity, mutagenity, karcinogenity a bezpečnosti, okrem tých, ktoré sa týkali farmakologických účinkov lieku.
Štúdie reprodukčnej toxicity sa uskutočnili na myšiach a králikoch.
U myší neboli žiadne účinky tolterodínu na fertilitu alebo reprodukčnú funkciu.
Tolterodín mal za následok 20 až 7 -krát vyššiu embryonálnu mortalitu a malformácie plodu po plazmatickej expozícii (Cmax alebo AUC) ako u liečených mužov.
U králikov nebol pozorovaný žiadny vplyv na malformácie, ale štúdie boli vykonané pri hodnotách plazmatickej expozície (Cmax alebo AUC), ktoré boli 20 alebo 3 -krát vyššie, ako sa očakáva u ľudí.
Tolterodín, ako aj jeho aktívne metabolity u ľudí, predlžuje trvanie akčného potenciálu (90% repolarizácie) v psích purkinových vláknach (14-75-násobok terapeutických hladín) a blokuje tok K + v kanáloch hERG (klonovaný ľudský éter) a-go-go-príbuzný gén) (0,5-26,1-násobok terapeutických úrovní).
V štúdiách vykonaných na psoch po podaní tolterodínu a jeho aktívnych ľudských metabolitov (dávky 3,1 až 61,0 -krát vyššie ako terapeutické hladiny) bolo pozorované predĺženie QT intervalu.
Klinický význam tohto účinku nie je známy.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Monohydrát laktózy
Mikrokryštalická celulóza
Poly (vinylacetát)
Povidón
Silica
Laurylsulfát sodný
Dokusát sodný
Stearát horečnatý (E470b)
Hydroxypropylmetylcelulóza
Zloženie kapsuly:
- Indigová červená (E132)
- Chinolínová žltá (iba v 2 mg) (E104)
- oxid titaničitý (E171)
- Želé
Povlak pozostáva z:
- etylcelulóza
- trietylcitrát
- Kopolymér kyseliny metakrylovej a etylakrylátu
- 1,2-propylénglykol
06.2 Nekompatibilita
Nie je to relevantné.
06.3 Obdobie platnosti
2 roky.
HDPE fľaša: doba použiteľnosti po otvorení je 200 dní.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 ° C.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
Kartónová škatuľa obsahujúca príslušný počet hliníkových blistrov z PVC / PE / PVDC a príbalový leták.
Veľkosti balenia pre 2,0 mg kapsuly:
blistrové balenia so 14, 28, 30, 50, 84, 100 kapsulami s predĺženým uvoľňovaním
Veľkosti balenia pre 4,0 mg kapsuly:
blistrové balenia so 7, 14, 28, 49, 84, 98 kapsulami s predĺženým uvoľňovaním
Kartónová škatuľa obsahujúca nepriehľadnú bielu HDPE fľašu obsahujúcu príslušný počet kapsúl, so skrutkovacím viečkom a písomnou informáciou pre používateľov.
Balenia po 30, 100, 200 kapsúl.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Žiadne špeciálne pokyny. Nepoužitý liek a odpad z tohto lieku musí byť zlikvidovaný v súlade s miestnymi predpismi.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
DOC Generici S.r.l. - Via Turati 40 - 20121 Miláno - Taliansko.
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
AIC 040824017 / M - 2 mg tvrdé kapsuly s predĺženým uvoľňovaním - 14 kapsúl v PVC / PE / PVDC -AL blistri
AIC 040824029 / M - 2 mg tvrdé kapsuly s predĺženým uvoľňovaním - 28 kapsúl v PVC / PE / PVDC -AL blistri
AIC 040824031 / M - 2 mg tvrdé kapsuly s predĺženým uvoľňovaním - 84 kapsúl v PVC / PE / PVDC -AL blistri
AIC 040824043 / M - 2 mg tvrdé kapsuly s predĺženým uvoľňovaním - 30 kapsúl vo fľaši HDPE
AIC 040824056 / M - 2 mg tvrdé kapsuly s predĺženým uvoľňovaním - 100 kapsúl vo fľaši HDPE
AIC 040824068 / M - 2 mg tvrdé kapsuly s predĺženým uvoľňovaním - 200 kapsúl vo fľaši HDPE
AIC 040824070 / M - 4 mg tvrdé kapsuly s predĺženým uvoľňovaním - 7 kapsúl v PVC / PE / PVDC -AL blistri
AIC 040824082 / M - 4 mg tvrdé kapsuly s predĺženým uvoľňovaním - 14 kapsúl v PVC / PE / PVDC -AL blistri
AIC 040824094 / M - 4 mg tvrdé kapsuly s predĺženým uvoľňovaním - 28 kapsúl v PVC / PE / PVDC -AL blistri
AIC 040824106 / M - 4 mg tvrdé kapsuly s predĺženým uvoľňovaním - 49 kapsúl v PVC / PE / PVDC -AL blistri
AIC 040824118 / M - 4 mg tvrdé kapsuly s predĺženým uvoľňovaním - 84 kapsúl v PVC / PE / PVDC -AL blistri
AIC 040824120 / M - 4 mg tvrdé kapsuly s predĺženým uvoľňovaním - 98 kapsúl v PVC / PE / PVDC -AL blistri
AIC 040824132 / M - 4 mg tvrdé kapsuly s predĺženým uvoľňovaním - 30 kapsúl vo fľaši HDPE
AIC 040824144 / M - 4 mg tvrdé kapsuly s predĺženým uvoľňovaním - 100 kapsúl vo fľaši HDPE
AIC 040824157 / M - 4 mg tvrdé kapsuly s predĺženým uvoľňovaním - 200 kapsúl vo fľaši HDPE
AIC 040824169 / M - 2 mg tvrdé kapsuly s predĺženým uvoľňovaním - 30 kapsúl v PVC / PE / PVDC -AL blistri
AIC 040824171 / M - 2 mg tvrdé kapsuly s predĺženým uvoľňovaním - 50 kapsúl v PVC / PE / PVDC -AL blistri
AIC 040824183 / M - 2 mg tvrdé kapsuly s predĺženým uvoľňovaním - 100 kapsúl v PVC / PE / PVDC -AL blistri
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
Marec 2013.
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
Marec 2013.
