Účinné látky: dapoxetín
Priligy 30 mg filmom obalené tablety
Priligy 60 mg filmom obalené tablety
Prečo sa liek Priligy používa? Načo to je?
Priligy obsahuje účinnú látku nazývanú „dapoxetín“, ktorá patrí do skupiny liekov nazývaných „selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu“ (SSRI). Priligy môže byť tiež známy ako "urologický" liek.
Priligy zvyšuje čas potrebný na ejakuláciu a môže zlepšiť kontrolu ejakulácie. To môže znížiť frustráciu alebo starosti spôsobené rýchlou ejakuláciou.
Priligy sa používa na liečbu predčasnej ejakulácie u dospelých mužov vo veku od 18 do 64 rokov.
K predčasnej ejakulácii dochádza vtedy, ak muž ejakuluje so zníženou sexuálnou potrebou a skôr, ako chce. To môže mužovi spôsobiť problémy a môže spôsobiť problémy aj počas pohlavného styku.
Kontraindikácie Keď sa Priligy nemá používať
Neužívajte Priligy:
- Ak ste alergický na dapoxetín alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku
- Ak máte problémy so srdcom, ako je srdcové zlyhanie alebo problémy so srdcovým rytmom.
- Ak máte problémy s mdlobou
- Ak ste v minulosti mali mániu (príznaky vrátane nadmerného vzrušenia, podráždenia alebo zmätenosti) alebo ťažkú depresiu.
Ak užívate:
- lieky na depresiu, nazývané „inhibítory monoaminooxidázy“ (IMAO)
- tioridazín používaný na schizofréniu
- iné lieky na depresiu
- lítium, liek na bipolárnu poruchu
- linezolid, antibiotikum používané na liečbu infekcií
- tryptofán, tabletka na spanie
- Ľubovník bodkovaný, bylinný liek
- tramadol, používaný na liečbu silnej bolesti
- lieky používané na liečbu migrény.
Neužívajte Priligy spolu s ktorýmkoľvek z liekov uvedených vyššie.
Ak ste užili niektorý z týchto liekov, budete musieť počkať 14 dní po ich vysadení, než budete môcť užívať Priligy. Po ukončení užívania Priligy budete musieť počkať 7 dní, kým užijete ktorýkoľvek z liekov uvedených vyššie. Ak si nie ste niečím istý, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika predtým, ako začnete užívať tento liek (pozri časť „Iné lieky a Priligy“).
- niektoré lieky na liečbu plesňových infekcií vrátane ketokonazolu a itrakonazolu (pozri časť „Iné lieky a Priligy“)
- niektoré lieky proti HIV vrátane ritonaviru, sachinaviru, nelfinaviru a atazanaviru (pozri časť „Iné lieky a Priligy“)
- niektoré antibiotiká na liečbu infekcií vrátane telitromycínu (pozri časť „Iné lieky a Priligy“)
- nefazodón, antidepresívum (pozri časť „Iné lieky a Priligy“)
- máte stredne závažné alebo závažné problémy s pečeňou.
Neužívajte tento liek, ak sa vás týka niečo z vyššie uvedeného. Ak si nie ste niečím istý, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika predtým, ako začnete užívať tento liek
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Priligy
Predtým, ako začnete užívať Priligy, obráťte sa na svojho lekára, lekárnika alebo zdravotnú sestru, ak:
- nebola jej diagnostikovaná "predčasná ejakulácia".
- máte iný sexuálny problém, napríklad erektilnú dysfunkciu
- majú v anamnéze závraty v dôsledku nízkeho krvného tlaku
- užíva rekreačné drogy, ako sú extáza, LSD, narkotiká alebo benzodiazepíny
- piť alkohol (pozri časť „Priligy s jedlom, nápojmi a alkoholom“)
- máte problém s duševným zdravím, ako je depresia, mánia (medzi príznaky patrí pocit vzrušenia, podráždenosť alebo neschopnosť jasne myslieť), bipolárna porucha (medzi príznaky patrí závažné zmeny nálady medzi mániou a depresiou) alebo schizofrénia (psychiatrická choroba)
- trpí epilepsiou
- máte v anamnéze krvácanie alebo problémy so zrážaním krvi
- máte problémy s obličkami
- máte alebo vám hrozí vysoký tlak v očiach (glaukóm).
Ak sa vás niečo z vyššie uvedeného týka (alebo si nie ste istý), porozprávajte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom predtým, ako začnete užívať tento liek. Skôr ako začnete užívať tento liek, váš lekár musí urobiť test, aby sa ubezpečil, že váš krvný tlak príliš neklesne, keď idete z ľahu do vzpriamenej polohy.
Deti a dospievajúci
Tento liek by nemali používať deti a dospievajúci mladší ako 18 rokov.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu zmeniť účinok Priligy
Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Dôvodom je, že Priligy môže ovplyvniť spôsob, akým iné lieky účinkujú, rovnako ako ostatné lieky môžu ovplyvniť spôsob, akým funguje Priligy. Preto používanie iných liekov môže ovplyvniť maximálnu dávku Priligy, ktorú môžete užívať.
Neužívajte Priligy spolu s ktorýmkoľvek z nasledujúcich liekov:
- Lieky na depresiu, nazývané „inhibítory monoaminooxidázy“ (IMAO)
- Thioridazín používaný na schizofréniu
- Iné lieky na depresiu
- Lítium, liek na bipolárnu poruchu
- Linezolid, antibiotikum používané na liečbu infekcií
- Tryptofán, tabletka na spanie
- Ľubovník bodkovaný, bylinný liek
- Tramadol, používaný na liečbu silnej bolesti
- Lieky používané na liečbu migrény.
Neužívajte Priligy spolu s ktorýmkoľvek z liekov uvedených vyššie. Ak ste užili niektorý z týchto liekov, budete musieť počkať 14 dní po ich vysadení, než budete môcť užívať Priligy. Po ukončení užívania Priligy budete musieť počkať 7 dní, kým užijete ktorýkoľvek z liekov uvedených vyššie. Ak si nie ste niečím istý, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika predtým, ako začnete užívať tento liek.
- Niektoré lieky na plesňové infekcie, vrátane ketokonazolu a itrakonazolu
- Niektoré lieky proti HIV vrátane ritonaviru, sachinaviru, nelfinaviru a atazanaviru
- Niektoré antibiotiká na liečbu infekcií vrátane telitromycínu
- Nefazodón, antidepresívum.
Ak užívate niektorý z nasledujúcich liekov, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi:
- Lieky na problémy duševného zdravia iné ako depresia.
- Nesteroidné protizápalové lieky, ako je ibuprofén alebo kyselina acetylsalicylová.
- Antikoagulačné lieky, ako je warfarín.
- Niektoré lieky používané na liečbu erektilnej dysfunkcie, ako napríklad sildenafil, tadalafil a vardenafil, pretože tieto lieky môžu znižovať krvný tlak v stoji.
- Niektoré lieky používané na liečbu vysokého krvného tlaku a bolesti na hrudníku (angína) (ako verapamil a diltiazem) alebo na zväčšenie prostaty, pretože tieto lieky môžu tiež znížiť váš krvný tlak v stoji.
- Niektoré ďalšie lieky na liečbu plesňových infekcií, ako je flukonazol.
- Niektoré ďalšie lieky proti HIV, ako napríklad amprenavir a fosamprenavir.
- Niektoré ďalšie antibiotiká na liečbu infekcií, ako je erytromycín a klaritromycín.
- Apripitant, používaný na liečbu nevoľnosti.
Ak si nie ste istý, či sa vás týka niektorý z vyššie uvedených bodov, porozprávajte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom predtým, ako začnete užívať tento liek.
Priligy s jedlom, nápojmi a alkoholom
- Tento liek môžete užívať s jedlom alebo bez jedla.
- Tento liek musíte zapiť aspoň plným pohárom vody.
- Pri užívaní tabliet tohto lieku sa vyhýbajte alkoholu.
- Účinky alkoholu, ako sú závraty, ospalosť a pomalé reakcie, sa môžu zhoršiť, ak súčasne užívate tento liek.
- Pitie alkoholu počas užívania tohto lieku môže zvýšiť riziko poranenia mdloby alebo iných vedľajších účinkov.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo, dojčenie a plodnosť
Použitie tohto lieku nie je indikované u žien.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Počas užívania tohto lieku môžete cítiť ospalosť, závraty, mdloby, problémy s koncentráciou a rozmazané videnie. Ak máte niektorý z týchto alebo podobných účinkov, neveďte vozidlo ani neobsluhujte stroje. Účinky alkoholu sa môžu zosilniť, ak budete užívať aj tento liek a ak budete užívať tento liek s alkoholom, môže vám byť vyššie riziko poranenia mdloby alebo iných vedľajších účinkov.
Priligy obsahuje laktózu
Tento liek obsahuje laktózu (druh cukru). Ak vám váš lekár povedal, že neznášate niektoré cukry, kontaktujte svojho lekára pred užitím tohto lieku.
Dávka, spôsob a čas podávania Ako používať Priligy: Dávkovanie
Vždy užívajte tento liek presne tak, ako vám povedal váš lekár alebo lekárnik.
Ak máte pochybnosti, poraďte sa so svojim lekárom alebo lekárnikom.
- Odporúčaná dávka je 30 mg. Váš lekár môže zvýšiť dávku na 60 mg.
- Užívajte tento liek iba 1 až 3 hodiny pred sexuálnou aktivitou.
- Neužívajte tento liek častejšie ako raz za 24 hodín alebo každý deň.
- Tablety prehltnite celé, aby ste zabránili horkej chuti, zapite aspoň plným pohárom vody. To môže znížiť možnosť mdloby (pozri „Mdloby a nízky krvný tlak“)
- Tento liek môžete užívať s jedlom alebo bez jedla.
- Tento liek by nemali používať muži mladší ako 18 rokov alebo starší ako 65 rokov.
- Po prvých 4 týždňoch alebo po 6 dávkach preskúmajte liečbu Priligy u svojho lekára, aby ste zistili, či je potrebné v liečbe pokračovať. Ak liečba pokračuje, mali by ste liečbu prehodnotiť so svojim lekárom najmenej každých šesť mesiacov.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Priligy
Ak užijete viac Priligy, ako máte
Ak užijete viac tabliet, ako máte, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi. Môžete pociťovať nevoľnosť alebo zvracať.
Ak prestanete užívať Priligy
Pred ukončením liečby týmto liekom sa poraďte so svojim lekárom. Po ukončení liečby týmto liekom môžete mať problémy so spánkom a môžete pociťovať závrat, aj keď ste ho neužívali každý deň.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára, lekárnika alebo zdravotnej sestry
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Priligy
Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Prestaňte užívať Priligy a ihneď kontaktujte svojho lekára, ak
- má záchvaty
- pri vstávaní mdloby alebo má pocit točenia hlavy
- všimnite si akúkoľvek zmenu nálady
- máte myšlienky na samovraždu alebo sebapoškodenie.
Ak spozorujete niektorý z vyššie uvedených vedľajších účinkov, prestaňte užívať Priligy a ihneď kontaktujte svojho lekára.
Mdloby a nízky krvný tlak
Tento liek môže spôsobiť mdloby alebo zníženie krvného tlaku v stoji. Aby ste znížili pravdepodobnosť, že sa to stane:
- zapite týmto liekom aspoň jedným pohárom vody
- neužívajte tento liek, ak ste dehydrovaný (nemáte v tele dostatok vody).
To sa môže stať, ak:
- za posledných 4-6 hodín nič nepil,
- sa potí už dlho,
- máte ochorenie s vysokou teplotou, hnačku alebo vracanie.
- Ak sa cítite mdloby (napríklad je vám nevoľno, točí sa vám hlava, točí sa vám hlava, ste zmätení, potíte sa alebo máte nepravidelný srdcový tep) alebo sa vám točí hlava, keď sa postavíte, okamžite si ľahnite, aby ste mali hlavu nižšie ako zvyšok tela. telo alebo si sadnite s hlavou medzi kolenami, kým sa nebudete cítiť lepšie. Zabránite tým pádu a zraneniu, ak omdliete.
- Nevstaňte rýchlo po dlhšom sedení alebo ležaní.
- Neveďte vozidlo ani neobsluhujte žiadne nástroje alebo stroje, ak počas užívania tohto lieku pociťujete mdloby.
- Povedzte svojmu lekárovi, ak stratíte vedomie počas užívania Priligy.
Veľmi časté vedľajšie účinky (môžu postihnúť viac ako 1 z 10 pacientov):
- pocit závratu
- bolesť hlavy
- pocit nevoľnosti.
Časté vedľajšie účinky (môžu postihnúť až 1 z 10 pacientov):
- pocit podráždenosti, úzkosti, rozrušenia alebo nepokoja
- pocit necitlivosti pri „brnení“
- ťažkosti s dosiahnutím alebo udržaním erekcie
- potenie viac ako normálne alebo návaly horúčavy
- hnačka, zápcha alebo plynatosť
- bolesť žalúdka, nadúvanie alebo vracanie
- nespavosť alebo zvláštne sny
- pocit únavy alebo ospalosti, zívanie
- upchatý nos (upchatý nos)
- zvýšený krvný tlak
- ťažkosti so sústredením
- zimnica alebo chvenie
- znížený záujem o sexualitu
- zvonenie v ušiach
- rozmazané videnie
- poruchy trávenia
- suché ústa.
Menej časté vedľajšie účinky (môžu postihnúť až 1 zo 100 ľudí):
- mdloby alebo závraty pri vstávaní (pozri vyššie)
- zmena nálady, pocit vzrušenia alebo paranoja
- pocit zmätenosti, dezorientácie alebo neschopnosti jasne myslieť
- pomalý alebo nepravidelný srdcový tep alebo rýchly srdcový tep
- strata sexuálnej túžby, problémy s dosiahnutím orgazmu
- pocit slabosti, vyčerpania, letargie alebo únavy
- pocit depresie, nervozity alebo ľahostajnosti
- pocit horúčavy, rozrušenia, divnosti alebo opitosti
- problémy so zrakom, bolesť očí alebo rozšírené zrenice
- nízky alebo vysoký krvný tlak
- pocit svrbenia alebo studený pot
- pocit závratu
- zmena chuti
- škrípanie zubami.
Zriedkavé vedľajšie účinky (môžu postihnúť až 1 z 1 000 pacientov):
- pocit závratu po námahe
- náhle zaspí
- urgentná defekácia.
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára, lekárnika alebo zdravotnú sestru. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii.
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára, lekárnika alebo zdravotnú sestru. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia na adrese: https: // www .aifa .gov.it / obsah / správy o nežiaducich reakciách Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.
Expirácia a retencia
- Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
- Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
- Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli po „EXP“. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
- Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Pomáha to chrániť životné prostredie.
Obsah balenia a ďalšie informácie
Čo Priligy obsahuje
Účinnou zložkou je dapoxetín. Každá tableta obsahuje 30 mg alebo 60 mg dapoxetínu vo forme hydrochloridovej soli.
Pomocnými látkami sú:
- Jadro tablety: monohydrát laktózy, mikrokryštalická celulóza, sodná soľ kroskarmelózy, koloidný oxid kremičitý, magnéziumstearát.
- Obal tablety: monohydrát laktózy, hypromelóza, oxid titaničitý (E171), triacetín, čierny oxid železitý (E172), žltý oxid železitý (E172).
Ako vyzerá Priligy a obsah balenia
Priligy 30 mg filmom obalené tablety sú svetlo šedé, okrúhle, vypuklé, s priemerom približne 6,5 mm a s označením „30“ vo vnútri trojuholníka na jednej strane.
Priligy 60 mg filmom obalené tablety sú sivé, okrúhle, konvexné, s priemerom približne 8 mm a na jednej strane v trojuholníku označené „60“. Tablety sú dodávané vo viacvrstvových blistroch obsahujúcich 1, 2, 3 alebo 6 filmom obalených tabliet.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
PRILIGY TABLETY potiahnuté filmom
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Každá filmom obalená tableta obsahuje dapoxetini hydrochloridum, čo zodpovedá 30 mg alebo 60 mg dapoxetinu.
Pomocná látka so známym účinkom: laktóza. Každá 30 mg tableta obsahuje 45,88 mg laktózy. Každá 60 mg tableta obsahuje 91,75 mg laktózy.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Filmom obalená tableta.
30 mg filmom obalené tablety sú svetlo šedé, okrúhle, vypuklé, s priemerom približne 6,5 mm a s vyrazeným „30“ vo vnútri trojuholníka na jednej strane.
60 mg filmom obalené tablety sú sivé, okrúhle, vypuklé, s priemerom približne 8 mm a s vyrazeným „60“ vo vnútri trojuholníka na jednej strane.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
Priligy je indikovaný na liečbu predčasnej ejakulácie (PE) u dospelých mužov vo veku od 18 do 64 rokov.
Priligy by mal byť predpisovaný iba pacientom, ktorí spĺňajú všetky nasledujúce kritériá:
• Čas latencie intravaginálnej ejakulácie (intravaginálny čas latentnej ejakulácie - IELT) menej ako dve minúty; A
• Trvalá alebo opakujúca sa ejakulácia pri najmenšej sexuálnej stimulácii, pred, počas alebo tesne po penetrácii a predtým, ako si to pacient želá; A
• značná osobná núdza alebo medziľudské ťažkosti vyplývajúce z PE, e
• zlá kontrola ejakulácie; e
• História predčasnej ejakulácie pri väčšine sexuálnych stykov za posledných 6 mesiacov.
Priligy sa má podávať len na požiadanie pred predpokladanou sexuálnou aktivitou. Priligy by nemal byť predpisovaný na oddialenie ejakulácie u mužov, u ktorých nebola diagnostikovaná PE.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Dávkovanie
Dospelí muži (vo veku 18-64 rokov)
Odporúčaná počiatočná dávka pre všetkých pacientov je 30 mg, užíva sa podľa potreby, približne 1 až 3 hodiny pred sexuálnou aktivitou. Priligy sa nemá začať dávkou 60 mg.
Priligy nie je určené na trvalé každodenné používanie. Priligy sa má užívať iba vtedy, ak sa predpokladá sexuálna aktivita. Priligy sa nemá užívať častejšie ako raz za 24 hodín.
Ak je individuálna odpoveď na dávku 30 mg nedostatočná a pacient nepreukázal žiadne stredne závažné alebo závažné nežiaduce reakcie alebo prodromálne symptómy naznačujúce synkopu, dávku je možné zvýšiť na maximum odporúčaných 60 mg, ktoré sa užíva podľa potreby 1 až 3 hodiny pred sexuálna aktivita. Výskyt nežiaducich udalostí je vyšší pri dávke 60 mg.
Ak sa u pacienta vyskytnú ortostatické reakcie pri počiatočnej dávke, dávka sa nesmie zvýšiť na 60 mg (pozri časť 4.4).
Váš lekár by mal po prvých štyroch týždňoch liečby (alebo po najmenej 6 dávkach liečby) vykonať starostlivé vyhodnotenie rizík a prínosov Priligy, aby sa rozhodol, či je vhodné pokračovať v liečbe Priligy.
Údaje o účinnosti a bezpečnosti lieku Priligy po 24 týždňoch sú obmedzené. Klinická potreba pokračujúcej liečby a pomer prínosu a rizika lieku Priligy by sa mali znova hodnotiť najmenej každých šesť mesiacov.
Starší ľudia (65 rokov a starší)
Účinnosť a bezpečnosť Priligy nebola stanovená u pacientov vo veku 65 rokov a starších (pozri časť 5.2).
Pediatrická populácia
Vzhľadom na indikáciu predčasnej ejakulácie Priligy nie je určený na použitie v tejto populácii.
Pacienti s poruchou funkcie obličiek
U pacientov s miernou alebo stredne ťažkou poruchou funkcie obličiek sa odporúča opatrnosť. Použitie Priligy sa neodporúča u pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek (pozri časti 4.4 a 5.2).
Pacienti s poruchou funkcie pečene
Použitie Priligy je kontraindikované u pacientov so stredne ťažkou a ťažkou hepatálnou dysfunkciou (Child-Pugh trieda B a C) (pozri časti 4.3 a 5.2).
Slabí metabolizéri CYP2D6 alebo pacienti liečení silnými inhibítormi CYP2D6
Opatrnosť sa odporúča, ak je dávka zvýšená na 60 mg u pacientov, o ktorých je známe, že patria do genotypu pomalých metabolizátorov CYP2D6, alebo u pacientov, ktorí súbežne liečia silnými inhibítormi CYP2D6 (pozri časti 4.4, 4.5 a 5.2).
Pacienti liečení silnými alebo stredne silnými inhibítormi CYP3A4
Súbežné používanie silných inhibítorov CYP3A4 je kontraindikované. U pacientov súbežne liečených stredne silnými inhibítormi CYP3A4 má byť dávka obmedzená na 30 mg a odporúča sa opatrnosť (pozri časti 4.3, 4.4 a 4.5).
Spôsob podávania
Na perorálne použitie. Tablety sa majú prehltnúť celé, aby sa predišlo horkej chuti. Tablety sa odporúčajú zapiť aspoň pohárom vody. Priligy sa môže užívať s jedlom alebo bez jedla (pozri časť 5.2).
Opatrenia, ktoré je potrebné urobiť pred zaobchádzaním s liekom alebo pred jeho podaním
Pred začatím liečby si pozrite časť 4.4 týkajúcu sa ortostatickej hypotenzie.
04.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
Významné patologické stavy postihujúce srdce, ako napríklad:
• Srdcové zlyhanie (NYHA trieda II-IV)
• Abnormality vedenia, ako je AV blokáda alebo syndróm chorého sínusu
• Významná ischemická choroba srdca
• Významná chlopňová choroba srdca.
• História synkopy.
História mánie alebo ťažkej depresie.
Súbežná liečba inhibítormi monoaminooxidázy (IMAO) alebo do 14 dní od ukončenia liečby IMAO. Podobne sa nesmú podať žiadne IMAO do 7 dní od ukončenia liečby Priligy (pozri časť 4.5).
Súbežná liečba tioridazínom alebo do 14 dní od ukončenia liečby tioridazínom Podobne by sa tioridazín nemal podávať do 7 dní od ukončenia liečby Priligy (pozri časť 4.5).
Súbežná liečba selektívnymi inhibítormi spätného vychytávania serotonínu (selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu - SSRI), inhibítory spätného vychytávania serotonínu a noradrenalínu (inhibítory spätného vychytávania serotonínu a norepinefrínu - SNRI), tricyklické antidepresíva (tricyklické antidepresíva- TCA) alebo iné liečivé / bylinné výrobky so serotonergickým účinkom [napr. L-tryptofán, triptány, tramadol, linezolid, lítium, ľubovník bodkovaný (Hypericum perforatum;
Súbežná liečba silnými inhibítormi CYP3A4, ako sú ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, sachinavir, telitromycín, nefazodón, nelfinavir, atazanavir atď. (pozri časť 4.5).
Stredná a závažná hepatálna dysfunkcia.
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Všeobecné odporúčania
Priligy je indikovaný len u mužov s predčasnou ejakuláciou, ktorí spĺňajú všetky kritériá uvedené v častiach 4.1 a 5.1. Priligy by nemal byť predpisovaný mužom, u ktorých nebola diagnostikovaná predčasná ejakulácia. Bezpečnostný profil nebol stanovený a neexistujú žiadne údaje o oneskorenej ejakulácii u mužov bez predčasnej ejakulácie.
Iné formy sexuálnej dysfunkcie
Pred liečbou by ľudia s inými formami sexuálnej dysfunkcie, vrátane erektilnej dysfunkcie, mali byť starostlivo vyšetrení lekárom. Priligy nesmú používať muži s erektilnou dysfunkciou (ED), ktorí používajú inhibítory PDE5 (pozri časť 4.5).
Ortostatická hypotenzia
Pred začatím terapie musí lekár vykonať "starostlivé vyšetrenie vrátane vyhodnotenia ortostatických príhod v anamnéze. Pred začatím terapie by sa mal vykonať ortostatický test (krvný tlak a pulz v ľahu a v stoji.) Anamnéza ortostatickej reakcie (zdokumentovaná alebo podozrivá) ), treba sa vyhnúť liečbe Priligy.
V klinických štúdiách bola hlásená ortostatická hypotenzia. Ošetrujúci lekár by mal pacienta najskôr informovať, že v prípade možných prodromálnych symptómov, ako je pocit točenia hlavy bezprostredne po postavení sa, by si mal okamžite ľahnúť tak, aby mal hlavu nižšie ako zvyšok tela alebo si sadnúť s hlavou medzi nohami kolená, kým príznaky nezmiznú. Ošetrujúci lekár by mal tiež pacientovi odporučiť, aby sa rýchlo nevstal po dlhšom ležaní alebo sedení.
Samovražda / samovražedné myšlienky
V porovnaní s placebom antidepresíva vrátane SSRI zvyšovali riziko samovražedných myšlienok a samovražedných sklonov v krátkodobých štúdiách u detí a dospievajúcich s veľkou depresívnou poruchou a inými psychiatrickými poruchami. Krátkodobé štúdie nepreukázali zvýšené riziko samovražedných tendencií u dospelých nad 24 rokov užívajúcich antidepresíva v porovnaní s placebom. V klinických skúšaniach Priligy na liečbu predčasnej ejakulácie neexistovali jednoznačné dôkazy o samovražedných tendenciách spojených s liečbou pri hodnotení možných nežiaducich udalostí spojených so samovraždou, hodnotených algoritmom Columbia Classification Suicide Assessment Algorithm (C-CASA ), Montgomery-Asbergova škála hodnotenia depresie alebo Beckov zoznam depresií-II.
Synkopa
Pacientov treba upozorniť, aby sa vyhýbali situáciám, v ktorých môže dôjsť k zraneniu, vrátane vedenia vozidla alebo obsluhy nebezpečných strojov, kvôli synkope alebo akýmkoľvek jej prodromálnym symptómom, ako sú závraty alebo závraty (pozri časť 4.8).
Potenciálne prodromálne symptómy, ako je nevoľnosť, závrat / závraty a diaforéza, boli hlásené častejšie u pacientov liečených Priligy než u pacientov v skupine s placebom. V klinických štúdiách sa predpokladalo, že prípady synkopy zamýšľanej ako strata vedomia s bradykardiou alebo zástavou sínusu u pacientov sledovaných pomocou zariadenia Holter majú vazovagálnu etiológiu a väčšinou sa vyskytli počas prvých 3 hodín po užití lieku. prvá dávka alebo v spojení s postupmi súvisiacimi s klinickou štúdiou (ako sú odber krvi, ortostatické manévre, meranie krvného tlaku) Možné prodromálne symptómy, ako je nevoľnosť, závraty, točenie hlavy, búšenie srdca, asténia, zmätenosť a diaforéza áno, zvyčajne sa vyskytujú v rámci prvého 3 hodiny užívania lieku a často predchádzajú synkopy. Pacienti majú byť informovaní o možnosti vzniku synkopy s prodromálnymi príznakmi alebo bez nich kedykoľvek počas liečby Priligy. Ošetrujúci lekári by mali informovať pacientov o dôležitosti zachovania adekvátnej hydratácie a o tom, ako rozpoznať prodromálne znaky a symptómy, aby sa znížila pravdepodobnosť vážneho poranenia spojeného s pádmi z bezvedomia. Ak má pacient možné prodromálne symptómy, mal by si okamžite ľahnúť tak, aby mal hlavu nižšie ako zvyšok tela, alebo si sadnúť s hlavou medzi kolená, kým symptómy nezmiznú, a venovať pozornosť situáciám, v ktorých by mohlo dôjsť k poškodeniu vrátane vedenie vozidla a obsluha nebezpečných strojov, ak sa vyskytne synkopa alebo iné účinky na CNS (pozri časť 4.7).
Pacienti s kardiovaskulárnymi rizikovými faktormi
Subjekty so základným kardiovaskulárnym ochorením boli vylúčené z klinických skúšaní fázy 3. Riziko nežiaducich kardiovaskulárnych príhod vyplývajúcich zo synkopy (srdcová synkopa a synkopa rôznej etiológie) je zvýšené u pacientov so základným štrukturálnym kardiovaskulárnym ochorením (napr. Dokumentovaná obštrukcia odtoku, chlopňové srdce ochorenie, stenóza karotídy a ochorenie koronárnych artérií). Údaje nie sú dostatočné na to, aby sa určilo, či sa toto zvýšené riziko vzťahuje na vazovagálnu synkopu u pacientov so základným kardiovaskulárnym ochorením.
Použitie s rekreačnými drogami (rekreačné drogy)
Pacientov treba upozorniť, aby neužívali Priligy v kombinácii s rekreačnými liekmi (rekreačné drogy).
Rekreačné lieky so serotonergnou aktivitou, ako sú ketamín, metyléndioxymetamfetamín (MDMA) a dietylamid kyseliny lysergovej (dietylamid kyseliny lysergovej - LSD) môže v spojení s Priligy viesť k potenciálne závažným reakciám.Tieto reakcie zahrnujú, ale nie sú na ne obmedzené, arytmiu, hypertermiu a serotonínový syndróm. Použitie Priligy s rekreačnými liekmi so sedatívnymi vlastnosťami, ako sú narkotiká a benzodiazepíny, môže ďalej zvýšiť ospalosť a závraty.
Etanol
Pacientov treba upozorniť, aby nepoužívali Priligy v kombinácii s alkoholom.
Kombinácia alkoholu a dapoxetínu môže zvýšiť neurokognitívne účinky alkoholu a môže tiež zvýšiť neurokardiogénne nežiaduce udalosti, ako je synkopa, čím sa zvýši riziko náhodného poranenia. Pacientom sa preto odporúča, aby sa počas užívania Priligy vyhýbali požívaniu alkoholu (pozri časti 4.5 a 4.7).
Lieky s vazodilatačnými vlastnosťami
Priligy sa má predpisovať s opatrnosťou pacientom, ktorí užívajú lieky s vazodilatačnými vlastnosťami (ako sú alfa adrenergné a antagonisty nitrátových receptorov) z dôvodu možného zníženia ortostatickej tolerancie (pozri časť 4.5).
Stredne silné inhibítory CYP3A4
U pacientov užívajúcich stredne silné inhibítory CYP3A4 sa odporúča opatrnosť a dávka má byť obmedzená na 30 mg (pozri časti 4.2 a 4.5).
Silné inhibítory CYP2D6
Opatrnosť sa odporúča, ak je dávka zvýšená na 60 mg u pacientov užívajúcich silné inhibítory CYP2D6 alebo ak je dávka zvýšená na 60 mg u pacientov, o ktorých je známe, že patria do genotypu pomalých metabolizátorov CYP2D6, pretože to môže zvýšiť expozíciu lieku. A tým aj incidenciu a závažnosť nežiaducich udalostí závislých od dávky (pozri časti 4.2, 4.5 a 5.2).
Mania
Priligy by nemali používať pacienti s anamnézou mánie / hypománie alebo bipolárnej poruchy a má sa vysadiť u tých pacientov, u ktorých sa prejavia príznaky týchto porúch.
Záchvaty
Vzhľadom na potenciálnu schopnosť SSRI znižovať prah záchvatov, podávanie Priligy sa má ukončiť u pacientov, u ktorých sa vyvinú záchvaty, a vyhnúť sa im u pacientov s nestabilnou epilepsiou. Pacienti s kontrolovanou epilepsiou majú byť starostlivo monitorovaní.
Pediatrická populácia
Priligy by nemali používať pacienti mladší ako 18 rokov.
Depresia a / alebo psychiatrické poruchy
Muži s depresívnymi znakmi a príznakmi by mali byť pred predpísaním liečby Priligy vyšetrení, aby sa vylúčili nediagnostikované depresívne poruchy. Súbežná liečba Priligy a antidepresívami, vrátane SSRI a SNRI, je kontraindikovaná (pozri časť 4.3). Neodporúča sa prerušiť súčasnú liečbu depresie alebo úzkosti, aby sa začalo podávanie Priligy na liečbu PE. Priligy nie je indikovaný na psychiatrické poruchy a nemal by byť používaný u mužov s poruchami, ako je schizofrénia, alebo u tých, ktorí súbežne depresia, pretože nemožno vylúčiť zhoršenie symptómov spojených s depresiou. Mohlo by to byť dôsledkom základnej psychiatrickej poruchy alebo drogovej terapie. Lekári by mali pacientov povzbudzovať, aby kedykoľvek hlásili akékoľvek znepokojujúce myšlienky alebo pocity a ak sa počas liečby objavia depresívne znaky a symptómy, Priligy by sa malo prerušiť.
Krvácanie
Pri SSRI bolo hlásené abnormálne krvácanie. Preto je potrebná opatrnosť u pacientov užívajúcich Priligy, najmä v kombinácii s liekmi, o ktorých je známe, že majú vplyv na funkciu krvných doštičiek (napr. Atypické antipsychotiká a fenotiazíny, kyselina acetylsalicylová, nesteroidné protizápalové lieky [NSAID], protidoštičkové látky) alebo antikoagulanciá (napr. warfarín), ako aj u pacientov s „anamnézou krvácania alebo porúch krvácania (pozri časť 4.5).
Dysfunkcia obličiek
Použitie Priligy sa neodporúča u pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek a opatrnosť sa odporúča u pacientov s miernou alebo stredne ťažkou poruchou funkcie obličiek (pozri časti 4.2 a 5.2).
Účinky prerušenia dávkovania
Náhle prerušenie chronicky podávaných SSRI používaných na liečbu chronických depresívnych porúch spôsobuje nasledujúce symptómy: dysfória, podráždenosť, agitácia, závraty, zmyslové poruchy (napr. Parestézia, ako napríklad pocity elektrického šoku), úzkosť, zmätenosť, bolesť hlavy, letargia, emočná labilita, nespavosť a hypománia.
Dvojito zaslepená klinická štúdia vykonaná u pacientov s PE hodnotiaca účinky ukončenia terapie po 62 dňoch dennej alebo podľa potreby 60 mg dávky Priligy odhalila mierne abstinenčné príznaky s „mierne vyšším výskytom nespavosti a závratov u pacientov, ktorí prešli na inú liečbu. od denného dávkovania po placebo (pozri časť 5.1).
Očné poruchy
Použitie Priligy je spojené s očnými účinkami, ako je mydriáza a bolesť oka. Priligy sa má používať s opatrnosťou u pacientov so zvýšeným vnútroočným tlakom alebo s rizikom glaukómu s úzkym uhlom.
Neznášanlivosť laktózy
Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie galaktózy, lapónskeho deficitu laktázy alebo malabsorpcie glukózy a galaktózy by nemali užívať tento liek.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Farmakodynamické interakcie
Možnosť interakcie s inhibítormi monoaminooxidázy
U pacientov užívajúcich SSRI v kombinácii s inhibítorom monoaminooxidázy (MAOI) boli hlásené závažné, niekedy smrteľné reakcie, vrátane hypertermie, stuhnutosti, myoklonie, autonómnej nestability s možnými rýchlymi výkyvmi vitálnych funkcií a zmien duševného stavu, ktoré zahŕňajú extrémne rozrušenie, ktoré môže viesť k delíriu a kóme. Tieto reakcie boli hlásené aj u pacientov, ktorí začali užívať IMAO krátko po ukončení SSRI. Niektoré prípady vykazovali charakteristiky podobné neuroleptickému malígnemu syndrómu. Údaje na zvieratách o účinkoch kombinácie SSRI a IMAO naznačujú, že tieto lieky môžu pôsobiť synergicky zvýšením krvného tlaku a vyvolávaním behaviorálneho vzrušenia. Priligy sa preto nemá užívať súčasne s IMAO alebo do 14 dní od ukončenia liečby a IMAO Podobne sa IMAO nemá podávať do 7 dní od ukončenia liečby Priligy (pozri časť 4.3).
Možnosť interakcie s tioridazínom
Individuálne podávaný tioridazín spôsobuje predĺženie QTc intervalu spojené so závažnými komorovými arytmiami. Zdá sa, že lieky ako Priligy, ktoré inhibujú izoenzým CYP2D6, inhibujú metabolizmus tioridazínu a predpokladá sa, že výsledné zvýšenie hladín tioridazínu zvyšuje predĺženie QTc intervalu. Priligy sa nemá používať v kombinácii s tioridazínom alebo do 14 dní od ukončenia liečby tioridazínom.Podobne sa tioridazín nemá podávať do 7 dní od ukončenia liečby Priligy (pozri časť 4.3).
Liečivé / bylinné výrobky so serotonergným účinkom
Podobne ako ostatné SSRI, súbežné podávanie serotonergných liečivých / rastlinných produktov (vrátane MAOI, L-tryptofánov, triptánov, tramadolu, linezolidu, SSRI, SNRI, lítia a ľubovníka bodkovaného (Hypericum perforatum)) môže viesť k účinkom spojeným so serotonínom. Priligy sa nesmie používať v kombinácii s inými SSRI, IMAO alebo inými serotonergnými liečivými / rastlinnými výrobkami alebo do 14 dní od ukončenia liečby týmito liečivými / rastlinnými prípravkami. Podobne by sa tieto lieky / bylinky nemali podávať do 7 dní od ukončenia liečby Priligy (pozri časť 4.3).
Lieky s účinkom na CNS
Použitie Priligy v kombinácii s liekmi s účinkom na CNS (napr. Antiepileptiká, antidepresíva, antipsychotiká, anxiolytiká, sedatívne hypnotiká) nebolo systematicky hodnotené u pacientov s predčasnou ejakuláciou. Preto je v prípade potreby potrebná opatrnosť. Súbežné podávanie Priligy a podobne drogy.
Farmakokinetické interakcie
Účinky súbežného podávania liekov na farmakokinetický profil dapoxetínu
Vzdelávanie in vitro vykonané na ľudských pečeňových, obličkových a črevných mikrozómoch naznačujú, že dapoxetín je metabolizovaný predovšetkým CYP2D6, CYP3A4 a flavínmonooxygenázou 1 (FMO1). Inhibítory týchto enzýmov môžu preto znížiť klírens dapoxetínu.
Inhibítory CYP3A4
Silné inhibítory CYP3A4.
Podanie ketokonazolu (200 mg dvakrát denne počas 7 dní) zvýšilo Cmax dapoxetínu (60 mg jednorazová dávka) o 35% a AUCinf o 99%.Ak sa vezme do úvahy podiel voľnej frakcie dapoxetínu aj desmetyldapoxetínu, Cmax aktívnej frakcie sa môže zvýšiť približne o 25% a AUC aktívnej frakcie sa môže zdvojnásobiť, ak sa užívajú silné inhibítory CYP3A4.
Zvýšenie Cmax a AUC aktívnej frakcie sa môže výrazne zvýšiť v populačnom segmente, ktorý vykazuje funkčnú stratu CYP2D6, tj. Pomalých metabolizátorov CYP2D6, alebo keď je liek kombinovaný so silnými inhibítormi CYP2D6.
Preto je súbežné používanie Priligy a silných inhibítorov CYP3A4, ako je ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, sachinavir, telitromycín, nefazodón, nelfinavir a atazanavir, kontraindikované (pozri časť 4.3).
Stredne silné inhibítory CYP3A4.
Súbežné používanie stredne silných inhibítorov CYP3A4 (tj. Erytromycínu, klaritromycínu, flukonazolu, amprenaviru, fosamprenaviru, aprepitantu, verapamilu, diltiazemu) môže tiež viesť k významnému zvýšeniu expozície dapoxetínu a desmetyldapoxetínu, obzvlášť u pomalých metabolizérov CYP2D6, ak je dapoxet pri týchto liekoch, maximálna dávka dapoxetínu má byť 30 mg (pozri časti 4.2, 4.4 a nasledujúce).
Tieto opatrenia sa vzťahujú na všetkých pacientov, pokiaľ nie je genotypizáciou alebo fenotypizáciou overené, že pacient je rozsiahlym metabolizátorom CYP2D6. U pacientov, u ktorých sa zistilo, že sú silnými metabolizérmi CYP2D6, sa odporúča maximálna dávka 30 mg, ak sa dapoxetín kombinuje so silným inhibítorom CYP3A4, a odporúča sa opatrnosť, ak sa dapoxetín užíva v dávkach 60 mg spolu so stredne silným inhibítorom CYP3A4.
Silné inhibítory CYP2D6
Cmax a AUCinf dapoxetínu (60 mg jednorazová dávka) sa zvýšili o 50%, respektíve 88%, v prítomnosti fluoxetínu (60 mg /zomrieť počas 7 dní). Ak sa vezme do úvahy podiel voľnej frakcie dapoxetínu aj desmetyldapoxetínu, Cmax aktívnej frakcie sa môže zvýšiť približne o 50% a AUC aktívnej frakcie sa môže zdvojnásobiť, ak sa vezmú účinné inhibítory CYP2D6. Tieto zvýšenia Cmax a AUC aktívnej frakcie je podobné tým, ktoré sa očakávajú u pomalých metabolizérov CYP2D6, a môže mať za následok vyšší výskyt a závažnosť nežiaducich udalostí závislých od dávky (pozri časť 4.4).
Inhibítory PDE5
Priligy sa nesmie podávať pacientom užívajúcim inhibítory PDE5 kvôli možnému zníženiu ortostatickej tolerancie (pozri časť 4.4). Farmakokinetický profil dapoxetínu (60 mg) v kombinácii s tadalafilom (20 mg) a sildenafilom (100 mg) bol hodnotený v štúdii crossover s jednou dávkou. Tadalafil neovplyvňuje farmakokinetický profil dapoxetínu. Sildenafil spôsobil mierne zmeny vo farmakokinetickom profile dapoxetínu (22% nárast AUCinf a 4% Cmax), ktoré sa nepovažujú za klinicky významné.
Súbežné používanie Priligy s inhibítormi PDE5 môže spôsobiť ortostatickú hypotenziu (pozri časť 4.4). Účinnosť a bezpečnosť Priligy u pacientov s predčasnou ejakuláciou a súbežnou erektilnou dysfunkciou liečených súbežne s Priligy a inhibítormi PDE5 nebola stanovená.
Účinky dapoxetínu na farmakokinetický profil súbežne podávaných liekov
Tamsulozín
Súbežné podávanie jednej alebo viacerých dávok dapoxetínu 30 mg alebo 60 mg pacientom užívajúcim tamsulozín denne nemalo za následok zmeny vo farmakokinetickom profile tamsulozínu. Súbežné podávanie dapoxetínu a tamsulozínu nezmenilo ortostatický profil a neboli žiadne rozdiely v ortostatických účinkoch medzi tamsulozínom kombinovaným s dávkami dapoxetínu 30 alebo 60 mg a tamsulozínom podávaným samostatne. Priligy sa má však predpisovať s opatrnosťou pacientom užívajúcim antagonisty alfa-adrenergných receptorov kvôli možnému zníženiu ortostatickej tolerancie (pozri časť 4.4).
Lieky metabolizované CYP2D6
Viacnásobné dávky dapoxetínu (60 mg /zomrieť počas 6 dní), po ktorej nasledovala jednorazová dávka 50 mg desipramínu, zvýšila priemernú Cmax a AUC desipramínu približne o 11%, respektíve 19%, v porovnaní s jednorazovým podaním desipramínu. Dapoxetín môže viesť k podobnému zvýšeniu plazmatických koncentrácií liekov metabolizovaných prostredníctvom CYP2D6. Klinický význam bude pravdepodobne malý.
Lieky metabolizované CYP3A
Viacnásobné dávky dapoxetínu (60 mg /zomrieť počas 6 dní) znížil AUC midazolamu (jednorazová dávka 8 mg) o približne 20% (rozmedzie -60 až + 18%). Klinický význam účinku na midazolam je u väčšiny pacientov pravdepodobne malý. Zvýšenie aktivity CYP3A môže mať klinický význam u niektorých pacientov súbežne liečených liekom metabolizovaným predovšetkým CYP3A a s úzkym terapeutickým oknom.
Lieky metabolizované CYP2C19
Viacnásobné dávky dapoxetínu (60 mg /zomrieť počas 6 dní) neinhiboval metabolizmus jednej 40 mg dávky omeprazolu. Dapoxetín pravdepodobne neovplyvní farmakokinetický profil iných substrátov CYP2C19.
Lieky metabolizované CYP2C9
Viacnásobné dávky dapoxetínu (60 mg /zomrieť počas 6 dní) neovplyvnilo farmakokinetický ani farmakodynamický profil jednorazovej dávky 5 mg glyburidu. Dapoxetín pravdepodobne neovplyvní farmakokinetický profil iných substrátov CYP2C9.
Warfarín a lieky, o ktorých je známe, že ovplyvňujú zrážanlivosť krvi a / alebo funkciu krvných doštičiek
Nie sú k dispozícii žiadne údaje hodnotiace účinok chronického používania warfarínu s dapoxetínom. Preto je potrebná opatrnosť pri podávaní dapoxetínu pacientom chronicky užívajúcim warfarín (pozri časť 4.4). Vo farmakokinetickej štúdii dapoxetín (60 mg /zomrieťpočas 6 dní) neovplyvnil farmakokinetický ani farmakodynamický profil (PT alebo INR) warfarínu po jednorazovej dávke 25 mg.
Pri SSRI boli hlásené prípady abnormálneho krvácania (pozri časť 4.4)
Etanol
Súbežné podanie jednorazovej dávky etanolu, 0,5 g / kg (približne 2 poháre alkoholických nápojov), nemá vplyv na farmakokinetický profil dapoxetínu (60 mg jednorazová dávka). Dapoxetín v kombinácii s etanolom však zvyšuje ospalosť a výrazne znižuje pocit bdelosti. Farmakodynamické merania kognitívnej poruchy (Rýchlosť bdelosti číslic, test substitúcie číslic) tiež vykazoval aditívny účinok, keď sa Priligy podával súčasne s etanolom. Súbežné používanie alkoholu a dapoxetínu zvyšuje pravdepodobnosť vzniku nežiaducich reakcií, ako sú závraty, ospalosť, pomalé reflexy alebo zhoršený úsudok, alebo zvyšuje ich závažnosť. Kombinácia alkoholu a dapoxetínu môže zosilniť tieto účinky súvisiace s alkoholom a môže tiež zhoršiť neurokardiogénne nežiaduce účinky udalosti, ako je synkopa, čím sa zvyšuje riziko náhodného poranenia. Pacienti majú byť preto poučení, aby sa pri užívaní Priligy vyhýbali príjmu alkoholu (pozri časti 4.4 a 4.7).
04.6 Gravidita a laktácia
Priligy nie je indikovaný na použitie u žien.
Štúdie na zvieratách nepreukázali priame alebo nepriame škodlivé účinky na fertilitu, graviditu alebo embryonálny / fetálny vývoj (pozri časť 5.3).
Nie je známe, či sa dapoxetín alebo jeho metabolity vylučujú do ľudského mlieka.
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Priligy má malý alebo mierny vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. V klinických štúdiách boli u pacientov užívajúcich dapoxetín hlásené závraty, poruchy pozornosti, synkopa, rozmazané videnie a somnolencia. Pacienti by preto mali byť upozornení, aby sa vyhýbali situáciám, ktoré by mohli spôsobiť ujmu, vrátane vedenia vozidla alebo obsluhy nebezpečných strojov.
Kombinácia alkoholu a dapoxetínu môže zosilniť neurokognitívne účinky súvisiace s alkoholom a môže tiež zhoršiť neurokardiogénne nežiaduce udalosti, ako je synkopa, a tým zvýšiť riziko náhodného poranenia. Pacientov treba preto upozorniť, aby sa počas užívania Priligy vyhýbali konzumácii alkoholu (pozri časti 4.4 a 4.5). ).
04.8 Nežiaduce účinky
Zhrnutie bezpečnostného profilu
V klinických štúdiách bola hlásená synkopa a ortostatická hypotenzia (pozri časť 4.4).
Nasledujúce nežiaduce reakcie boli hlásené najčastejšie počas klinických štúdií fázy III a bolo zistené, že sú závislé od dávky: nauzea (11,0%, respektíve 22,2%, v skupinách pacientov, ktorí dostávali dapoxetín 30 mg a dapoxetín 60 mg podľa potreby.), závraty (5,8% a 10,9%), bolesť hlavy (5,6% a 8,8%), hnačka (3,5% a 6,9%), nespavosť (2,1% a 3, 9%) a únava (2,0% a 4,1%). Najčastejšími nežiaducimi udalosťami vedúcimi k prerušeniu liečby boli nauzea (2,2% pacientov liečených Priligy) a závrat (1,2% pacientov liečených Priligy).
Súhrnná tabuľka nežiaducich reakcií
Bezpečnosť Priligy bola hodnotená u 4224 pacientov s predčasnou ejakuláciou, ktorí sa zúčastnili piatich dvojito zaslepených, placebom kontrolovaných klinických štúdií. Zo 4224 pacientov dostalo 1616 pacientov 30 mg dávku Priligy podľa potreby a 2608 dostalo 60 mg dávku Priligy, buď podľa potreby, alebo jedenkrát denne.
Tabuľka 1 ilustruje nežiaduce reakcie, ktoré boli hlásené.
Nežiaduce reakcie hlásené v 9-mesačnom, dlhodobom, otvorenom predĺžení jednej štúdie boli v súlade s tými, ktoré boli hlásené v dvojito zaslepených štúdiách a neboli hlásené žiadne ďalšie nežiaduce reakcie na liek.
Popis vybraných nežiaducich reakcií
V klinických skúšaniach bola hlásená synkopa, definovaná ako strata vedomia, s bradykardiou alebo zástavou sínusu, ktorá sa považuje za súvisiacu s liekom. Väčšina prípadov sa vyskytla počas prvých 3 hodín po podaní, po prvej dávke alebo v súvislosti s klinickými postupmi súvisiacimi so štúdiou (ako je odber vzoriek krvi, ortostatické manévre a meranie krvného tlaku). Prodromálne symptómy často predchádzali synkopám (pozri časť 4.4).
Výskyt synkopy a možných prodromálnych symptómov sa zdá byť závislý od dávky, čo dokazuje vyšší výskyt u pacientov liečených vyššími dávkami, ako sú dávky odporúčané v klinických skúšaniach fázy 3.
V klinických štúdiách bola hlásená ortostatická hypotenzia (pozri časť 4.4). Frekvencia synkopy, definovaná ako strata vedomia, v programe klinického vývoja Priligy sa líši podľa študovanej populácie a pohybuje sa od 0,06% (30 mg) do 0,23% ( 60 mg) pre pacientov zaradených do placebom kontrolovaných klinických štúdií fázy 3 a 0,64% (všetky dávky kombinované) v klinických skúšaniach fázy 1 u zdravých dobrovoľníkov, ktorí nemajú PE.
Ďalšie špeciálne populácie
Opatrnosť sa odporúča, ak je dávka zvýšená na 60 mg u pacientov užívajúcich silné inhibítory CYP2D6 alebo u pacientov so slabým metabolizmom CYP2D6 (pozri časti 4.2, 4.4, 4.5 a 5.2).
Účinky odpruženia
Náhle prerušenie chronicky podávaných SSRI používaných na liečbu chronických depresívnych porúch spôsobuje nasledujúce symptómy: dysfória, podráždenosť, agitácia, závraty, zmyslové poruchy (napr. Parestézia, ako napríklad pocity elektrického šoku), úzkosť, zmätenosť, bolesť hlavy, letargia, emocionálne labilita, nespavosť a hypománia.
Výsledky štúdie bezpečnosti ukázali o niečo vyšší výskyt abstinenčných účinkov, ako je mierna alebo stredne ťažká nespavosť a závraty u pacientov, ktorí po 62 dňoch podávania prešli z denného dávkovania na placebo.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité, pretože umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia. "Adresa: http : //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
04,9 Predávkovanie
Neboli hlásené žiadne prípady predávkovania.
V klinickej farmakologickej štúdii s Priligy sa pri denných dávkach až do 240 mg (dve 120 mg dávky podané s odstupom 3 hodín) nevyskytli žiadne neočakávané nežiaduce udalosti. Príznaky predávkovania SSRI vo všeobecnosti zahrnujú nežiaduce reakcie sprostredkované serotonínom, ako je somnolencia, gastrointestinálne poruchy ako nauzea a vracanie, tachykardia, chvenie, agitácia a závrat.
V prípade predávkovania sa majú v prípade potreby použiť štandardné podporné opatrenia. Vzhľadom na vysokú väzbu na proteíny a veľký distribučný objem dapoxetín hydrochloridu je nepravdepodobné, že by nútená diuréza, dialýza, hemoperfúzia a transfúzia boli prospešné. Nie je známe žiadne špecifické antidotum pre Priligy.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Ostatné urologiká, ATC kód: G04BX14
Mechanizmus akcie
Dapoxetín je účinný selektívny inhibítor spätného vychytávania serotonínu (SSRI) s IC50 1,12 nM, zatiaľ čo jeho hlavné ľudské metabolity, desmetyldapoxetín (IC50
Ejakulácia človeka je primárne sprostredkovaná sympatickým nervovým systémom. Ejakulačný proces pochádza z spinálneho reflexného centra sprostredkovaného mozgovým kmeňom, ktoré je spočiatku ovplyvnené mnohými mozgovými jadrami (stredné preoptické jadro a paraventrikulárne jadro).
Predpokladá sa, že mechanizmus účinku dapoxetínu pri predčasnej ejakulácii súvisí s inhibíciou spätného vychytávania serotonínu neurónmi a následným zvýšením účinku neurotransmitera na pre- a postsynaptické receptory.
U potkanov dapoxetín inhibuje ejakulačný vypudzovací reflex pôsobením na supraspinálnej úrovni s laterálnym paragigantocelulárnym jadrom (LPGi). Sympatické post-gangliové nervové vlákna, ktoré inervujú semenné vezikuly, vas deferens, prostatu, bulbouretrálne svaly a krk močového mechúra. generovať koordinovaným spôsobom relatívne sťahovanie inervovaných orgánov za účelom získania ejakulácie. Dapoxetín moduluje tento ejakulačný reflex u potkanov.
Klinická účinnosť a bezpečnosť
Účinnosť Priligy pri liečbe predčasnej ejakulácie bola stanovená v piatich dvojito zaslepených, placebom kontrolovaných klinických štúdiách, v ktorých bolo randomizovaných celkom 6 081 pacientov. Pacienti mali „vek 18 rokov alebo starší a“ anamnézu PE pri väčšine sexuálnych stykov 6 mesiacov pred zaradením. Predčasná ejakulácia bola definovaná podľa diagnostického kritéria DSM-IV ako: čas krátkej intravaginálnej ejakulačnej latencie (intravaginálny čas latentnej ejakulácie "." IELT; čas od vaginálnej penetrácie do intravaginálnej ejakulácie) ≤ 2 minúty merané stopkami v štyroch klinických štúdiách), zlá kontrola ejakulácie, výrazné osobné nepohodlie alebo interpersonálne ťažkosti spôsobené týmto stavom.
Pacienti s inými formami sexuálnej dysfunkcie, vrátane erektilnej dysfunkcie, alebo pacienti, ktorí na liečbu PE používajú iné formy farmakoterapie, boli zo všetkých štúdií vylúčení.
Výsledky zo všetkých RCT boli konzistentné. Účinnosť bola preukázaná po 12 týždňoch liečby. Do jednej štúdie boli európski a mimoeurópski pacienti zaradení na 24 týždňov liečby. V štúdii bolo randomizovaných 1 162 pacientov, 385 do placeba, 388 do liečby 30 mg dávkou Priligy. podľa potreby a 389 pri liečbe dávkou Priligy 60 mg podľa potreby.
Priemerná a stredná hodnota IELT na konci štúdie je uvedená v tabuľke 2; v tabuľke 3 je kumulatívna distribúcia subjektov, ktoré dosiahli na konci štúdie aspoň jednu špecifickú úroveň v priemere IELT. Ďalšie štúdie a kombinovaná analýza údajov v 12. týždni poskytla konzistentné výsledky.
Rozsah predĺženia IELT súvisel s IELT na začiatku a bol medzi jednotlivými subjektmi variabilný. Klinický význam účinkov liečby Priligy bol ďalej demonštrovaný z hľadiska rôznych meraní výsledkov hlásených pacientom a „analýzy pacientov, ktorí odpovedali na liečbu.
Odpovedajúci bol definovaný ako subjekt, u ktorého došlo k nárastu najmenej o 2 kategórie kontroly ejakulácie plus zníženie najmenej o 1 kategóriu nepohodlia súvisiaceho s ejakuláciou. V každej skupine pacientov užívajúcich Priligy bolo vyššie percento v porovnaní so skupinou s placebom štatisticky významne, odpovedalo na liečbu na konci štúdie, 12. alebo 24. týždeň. Vyšší podiel respondérov bol v skupinách s dapoxetínom 30 mg (11,1% - 95% CI [7, 24; 14,87]) a 60 mg (16,4 % - 95% CI [13,01; 19,75]) v porovnaní so skupinou s placebom v 12. týždni (analýza súhrnných údajov).
Klinický význam účinkov Priligy podľa liečebnej skupiny je subjektom hodnoteným meradlom globálneho klinického dojmu zmeny (CGIC), v ktorom boli pacienti požiadaní, aby ohodnotili svoju predčasnú ejakuláciu od začiatku štúdie., S možnosťami reakcie v rozmedzí od oveľa lepšieho po oveľa horšie. Na konci štúdie (24. týždeň) 28,4% (skupina 30 mg) a 35,5% (skupina 60 mg) subjektov hodnotilo svoj stav „lepšie“ alebo „oveľa lepšie“ v porovnaní s 14% placeba, zatiaľ čo 53,4% a 65,6% subjektov liečených dapoxetínom 30 mg a 60 mg, v uvedenom poradí, uviedlo, že ich stav je aspoň „o niečo“ lepší ”v porovnaní s 28,8% u placeba.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpcia
Dapoxetín sa rýchlo absorbuje, pričom maximálne plazmatické koncentrácie (Cmax) sa dosahujú približne 1 až 2 hodiny po užití tablety. Absolútna biologická dostupnosť je 42% (rozmedzie 15-76%) a pozoruje sa proporcionálne zvýšenie plazmy. Expozícia (AUC a Cmax) so zvyšujúcim sa medzi dávkami 30 až 60 mg. Po podaní viacerých dávok sa hodnoty AUC pre dapoxetín aj pre jeho aktívny metabolit desmetyldapoxetín (DED) zvýšia približne o 50% hodnôt AUC po jednej dávke.
Konzumácia jedál s vysokým obsahom tuku mierne znížila Cmax (o 10%) a mierne zvýšila AUC (o 12%) dapoxetínu a mierne oddialila čas na dosiahnutie maximálnych koncentrácií dapoxetínu. Zmeny nie sú klinicky významné Priligy je možné užívať s alebo bez jedlá.
Distribúcia
Viazaných je viac ako 99% dapoxetínu in vitro na proteíny ľudského séra. Aktívny metabolit, desmetyldapoxetín (DED) sa viaže na 98,5% bielkovín. Dapoxetín má priemerný distribučný objem v rovnovážnom stave 162 l.
Biotransformácia
Vykonané štúdie in vitro naznačujú, že dapoxetín je odstraňovaný viacerými pečeňovými a obličkovými enzýmovými systémami, hlavne CYP2D6, CYP3A4 a flavínmonooxygenázou 1 (FMO1). Po perorálnom podaní dapoxetínu označeného rádioaktívnym izotopom 14C bol dapoxetín vo veľkej miere metabolizovaný na viacero metabolitov, predovšetkým nasledujúcimi biotransformačnými cestami: N-oxidácia, N-demetylácia, naftylhydroxylácia, glukuronidácia a sulfatácia. Po perorálnom podaní existujú dôkazy o presystémový metabolizmus prvého prechodu.
Hlavnými cirkulujúcimi molekulami v plazme bol nezmenený dapoxetín a dapoxetín-N-oxid. Štúdie in vitro väzby a transportu ukazujú, že dapoxetín-N-oxid je neaktívny. Ostatné metabolity, vrátane desmethyldapoxetinu a didemetildapoxetinu, predstavujú menej ako 3% celkového cirkulujúceho liečiva v plazme. Štúdie in vitro väzby naznačujú, že DED je ekvipotentný k dapoxetínu a že didemetildapoxetín má približne 50% účinnosti dapoxetínu (pozri časť 5.1). Expozícia neviazanej frakcii DED (AUC a Cmax) je približne 50%, respektíve 23%, v uvedenom poradí, expozícii voľnej frakcii dapoxetínu.
Vylúčenie
Metabolity dapoxetínu sa vylučujú predovšetkým močom ako konjugáty. Nemodifikovaná aktívna molekula nebola v moči detegovaná. Po perorálnom podaní má dapoxetín počiatočný polčas (distribúcia) približne 1,5 hodiny, pričom plazmatické hladiny sú nižšie ako 5% maximálnych koncentrácií 24 hodín po dávke a konečný polčas je približne 19 hodín. Konečný polčas DED je približne 19 hodín po perorálnom podaní.
Farmakokinetický profil u špeciálnych populácií
Metabolit DED prispieva k farmakologickému účinku Priligy, najmä keď sa zvyšuje koncentrácia DED. Zvýšenie parametrov týkajúcich sa aktívnej frakcie v niektorých špeciálnych populáciách je znázornené nižšie. Toto je súčet neviazanej frakcie dapoxetínu a DED. DED je ekvipotentný k dapoxetínu. Odhad predpokladá rovnaké rozdelenie DED v CNS, nie je však známe, či k tomu dochádza aj v tomto prípade.
Závod
Analýzy klinických farmakologických štúdií jednorazovej dávky 60 mg dapoxetínu nenaznačili štatisticky významné rozdiely medzi belošskou, černošskou, hispánskou a ázijskou populáciou. Klinická štúdia vykonaná na porovnanie farmakokinetického profilu dapoxetínu u japonských a belošských pacientov ukázala o 10% až 20% vyššie plazmatické hladiny dapoxetínu (AUC a maximálnu koncentráciu) u japonských pacientov v dôsledku nižšej telesnej hmotnosti. Neočakáva sa, že by mierne vyššia expozícia mala klinicky významný účinok.
Starší ľudia (vo veku 65 rokov a starší)
Analýzy klinickej farmakologickej štúdie s jednorazovou dávkou 60 mg dapoxetínu neodhalili žiadne významné rozdiely vo farmakokinetických parametroch (Cmax, AUCinf, Tmax) medzi zdravými staršími mužmi a zdravými mladými mužskými subjektmi. Účinnosť a bezpečnosť nebola v tejto populácii stanovená (pozri časť 4.2).
Dysfunkcia obličiek
Jednodávková klinická farmakologická štúdia so 60 mg dávkou dapoxetínu bola vykonaná u subjektov s miernym (CrCl 50 až 80 ml / min), stredne ťažkým (CrCL 30 až 80 ml / min) poškodením funkcie obličiek. Neexistoval jasný trend zvýšenia AUC dapoxetínu na zníženie obličkových funkcií. AUC u osôb s ťažkou poruchou funkcie obličiek bola približne dvakrát väčšia ako u osôb s normálnou funkciou obličiek, aj keď údaje o pacientoch s ťažkou renálnou insuficienciou sú obmedzené. Farmakokinetika dapoxetínu nebola hodnotená u pacientov vyžadujúcich dialýzu obličiek (pozri časti 4.2 a 4.4).
Dysfunkcia pečene
U pacientov s miernou hepatálnou dysfunkciou sa Cmax nenaviazanej frakcie dapoxetínu znížila o 28%, zatiaľ čo AUC sa nezmenila. Cmax a AUC neviazanej aktívnej frakcie (súčet expozície neviazanej frakcii dapoxetínu a desmetyldapoxetínu) boli znížil o 30%, respektíve 5%. U pacientov so stredne ťažkou hepatálnou dysfunkciou zostala Cmax neviazanej frakcie dapoxetínu v podstate nezmenená (pokles o 3%), zatiaľ čo AUC sa zvýšila o 66%. Cmax a AUC nenaviazanej aktívnej frakcie sú v uvedenom poradí nezmenené a zdvojnásobené.
U pacientov s ťažkou hepatálnou dysfunkciou bola Cmax neviazanej frakcie dapoxetínu znížená o 42%, ale AUC sa zvýšila o približne 223%. Cmax a AUC aktívnej neviazanej frakcie vykazovali podobné zmeny (pozri časti 4.2 a 4.3) .
Polymorfizmus CYP2D6
V klinickej farmakologickej štúdii s jednorazovou dávkou 60 mg Priligy boli plazmatické koncentrácie u pomalých metabolizérov CYP2D6 vyššie ako u extenzívnych metabolizérov CYP2D6 (približne 31% zvýšenie Cmax a približne 36% zvýšenie AUCinf CYP2D6 dapoxetinu a 98% Cmax a 161 % pre AUCinf desmetyldapoxetínu). Aktívnu frakciu Priligy je možné zvýšiť približne o 46% v Cmax a približne o 90% v AUC. Toto zvýšenie môže viesť k zvýšeniu výskytu a závažnosti nežiaducich udalostí závislých od dávky (pozri časť 4.2). Bezpečnosť Priligy u pomalých metabolizérov CYP2D6 je obzvlášť dôležitá pri súbežnom podávaní s inými liekmi, ktoré môžu inhibovať metabolizmus dapoxetínu, ako sú silné a stredne silné inhibítory CYP3A4 (pozri časti 4.2 a 4.3).
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Úplné hodnotenie farmakológia bezpečnosti, toxicita po opakovanom podávaní, genotoxicita, karcinogénny potenciál, závislosť / abstinenčné príznaky, fototoxicita a reprodukčná toxicita dapoxetínu sa uskutočňovali v bežných predklinických štúdiách (myš, potkan, králik, pes a opica) až po maximálnu tolerovanú dávku pre každý druh. V niektorých štúdiách, vzhľadom na skutočnosť, že u živočíšnych druhov dochádza k rýchlejšej biokonverzii ako u ľudí, sa indexy farmakokinetickej expozície (Cmax a AUC0-24h) pri maximálnych tolerovaných dávkach priblížili k hodnotám pozorovaným u ľudí. Viacnásobné dávky normalizované na telesnú hmotnosť však boli 100 -krát vyššie. V žiadnej z týchto štúdií neboli identifikované žiadne klinicky významné bezpečnostné riziká.
V štúdiách vykonaných po perorálnom podaní nebol dapoxetín u potkanov karcinogénny, ak bol podávaný denne približne dva roky v dávkach až 225 mg / kg / deň.zomrieť, produkujúce takmer dvojnásobnú expozíciu (AUC) tej, ktorá sa pozoruje u pacientov mužského pohlavia pri maximálnej odporúčanej dávke pre ľudí (Maximálna odporúčaná dávka pre ľudí - MRHD) 60 mg. Dapoxetín nespôsoboval nádory ani u transgénnych myší rasH2, ak sa podával v maximálnych možných dávkach 100 mg / kg počas 6 mesiacov a 200 mg / kg počas 4 mesiacov. Expozície dapoxetínu v rovnovážnom stave u myší po perorálnom podávaní dávok 100 mg / kg / 6 mesiacov počas 6 mesiacovzomrieťboli nižšie ako klinicky pozorované expozície po jednorazovej dávke 60 mg.
Neboli zaznamenané žiadne účinky na fertilitu, reprodukčnú kapacitu alebo morfológiu reprodukčných orgánov u samcov alebo samíc potkanov, ani nežiaduce príznaky embryotoxicity alebo fetotoxicity u potkanov alebo králikov. Štúdie reprodukčnej toxicity nezahŕňajú štúdie hodnotiace riziko vedľajších účinkov po expozícii počas peri a postnatálneho obdobia.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Jadro tabletu:
Monohydrát laktózy
Mikrokryštalická celulóza
Sodná soľ kroskarmelózy
Koloidný oxid kremičitý bezvodý
Stearan horečnatý
Obal tablety:
Monohydrát laktózy
Hypromelóza
Oxid titaničitý (E171)
Triacetín
Čierny oxid železitý (E172)
Žltý oxid železitý (E172)
06.2 Nekompatibilita
Nie je to relevantné.
06.3 Obdobie platnosti
3 roky
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
PVC-PE-PVDC / hliníkové blistre odolné voči otvoreniu deťmi v baleniach po 1, 2, 3 alebo 6 filmom obalených tabliet. Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom Nepoužitý liek a všetok odpad pochádzajúci z tohto lieku má byť zlikvidovaný v súlade s miestnymi predpismi.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
A. Menarini Industrie Farmaceutiche Riunite s.r.l.
Via Sette Santi, 3
50131 Florencia
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
Priligy 30 mg filmom obalené tablety
1 tableta A.I.C. n. 039041052
Priligy 30 mg filmom obalené tablety
2 tablety A.I.C. n. 039041064
Priligy 30 mg filmom obalené tablety
3 tablety A.I.C. n. 039041013
Priligy 30 mg filmom obalené tablety
6 tabliet A.I.C. n. 039041025
Priligy 60 mg filmom obalené tablety
1 tableta A.I.C. n. 039041076
Priligy 60 mg filmom obalené tablety
2 tablety A.I.C. n. 039041088
Priligy 60 mg filmom obalené tablety
3 tablety A.I.C. n. 039041037
Priligy 60 mg filmom obalené tablety
6 tabliet A.I.C. n. 039041049
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 15. mája 2009
Dátum posledného obnovenia: 17. december 2013
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
Uznesenie AIFA z novembra 2014