Všeobecnosť
Myasthenia gravis je chronické ochorenie charakterizované únavou a slabosťou niektorých svalov. Ide o autoimunitné ochorenie, pri ktorom je narušený normálny prenos kontraktilných signálov vysielaných z nervu do svalu.
V patogenéze niektoré autoprotilátky blokujú postsynaptické receptory v neuromuskulárnom spojení a inhibujú excitačné účinky acetylcholínu (neurotransmiter). Znížením účinnosti signálu pacient pociťuje slabosť, najmä keď sa pokúša opakovane použiť ten istý sval. Počiatočné symptómy ochorenia zahŕňajú sklopenie očných viečok (ptóza), diplopiu, ťažkosti s rozprávaním (dyzartria) a prehĺtanie (dysfágia). Časom myasthenia gravis postihuje ďalšie svalové partie; postihnutie hrudných svalov má vážne následky na mechaniku dýchania a v niektorých prípadoch sa pacienti musia uchýliť k umelému dýchaniu. Tento stav je extrémne oslabujúci a niekedy dokonca smrteľný. Súčasná liečba myasthenia gravis je zameraná na otupenie reakcie imunitného systému znížením hladín autoprotilátok v krvi. Liečba môže zahŕňať inhibítory acetylcholínesterázy alebo imunosupresíva a vo vybraných prípadoch tymektómiu (chirurgické odstránenie týmusu).
Stručne povedané: ako dochádza k neuromuskulárnemu prenosu
V zdravom nervosvalovom spojení produkujú nervové signály uvoľňovanie acetylcholínu (Ach). Tento neurotransmiter sa viaže na receptory (AChR) svalových buniek (na koncovej platničke), čo spôsobuje príliv sodíkových iónov, ktoré nepriamo spôsobujú svalovú kontrakciu.
Príčiny
Komunikácia medzi nervami a svalmi Myasthenia gravis je autoimunitné ochorenie. To znamená, že sa vyvíja v dôsledku „selektívnej hyperaktivity imunitného systému, v ktorej pacienti produkujú abnormálne protilátky (Ab), pretože sú namierené proti konkrétnemu cieľu v ich tele.
Abs sa normálne produkujú v imunitnej odpovedi proti cudzím činiteľom, ako sú baktérie alebo vírusy. Pri myasthenia gravis však imunitný systém omylom napadá normálne zložky telesných tkanív. Konkrétne sa produkujú autoprotilátky špecifické pre receptory tela. Acetylcholín (AChR ), ktoré sa na ne viažu a deaktivujú ich. Konečným výsledkom je pokles počtu voľných receptorov exprimovaných na povrchu svalových buniek. Strata týchto povrchových receptorov spôsobuje, že sval je menej citlivý na stimuláciu neurónov. V dôsledku toho „zvýšenie hladín autoprotilátok znižuje účinnosť neuromuskulárneho spojenia, takže pacienti s myasthenia gravis vykazujú progresívne oslabenie svalového tonusu.“ Intenzívna fyzická aktivita vyžaduje zvýšenie chemických správ (s menším počtom dostupných receptorových miest nie sú motorické neuróny schopné aby sa dosiahol potenciálny prah na vedenie signálu.) Toto vysvetľuje, prečo sa u ľudí s myasthenia gravis zhoršujú príznaky po fyzickej námahe a cítia sa lepšie po odpočinku. Príčina tejto abnormálnej imunitnej reakcie nie je ešte úplne objasnená.
Tymián U niektorých ľudí s myasthenia gravis sa zdá, že je zapojený týmus, žľaza umiestnená v hrudníku za hrudnou kosťou, ktorá hrá dôležitú úlohu vo vývoji imunitného systému v ranom detstve (produkuje hormóny nevyhnutné pre vývoj a údržbu normálnej imunitnej obrany). Od puberty začína evolúcia žliaz a kedysi funkčne aktívne bunky týmusu sú nahradené vláknitým spojivovým tkanivom.
Niektorí dospelí pacienti s myasthenia gravis majú abnormálne zväčšenie týmusu alebo týmóm (nádor týmusu). Vzťah medzi týmusom a myasthenia gravis ešte nie je úplne objasnený, ale táto žľaza je jasne spojená s produkciou protilátok namierených proti receptoru acetylcholínu.
Ďalšie úvahy. Ochorenie sa musí odlišovať od vrodeného myastenického syndrómu, ktorý môže mať podobné príznaky, ale nereaguje na imunosupresívnu liečbu.
príznaky a symptómy
Ďalšie informácie: Príznaky Myasthenia gravis
Charakteristickým znakom myasthenia gravis je únava dobrovoľných svalov, ktorá sa zhoršuje opakovaným alebo trvalým používaním. V obdobiach aktivity svaly postupne slabnú, pričom sa zlepšujú po období odpočinku (príznaky môžu byť prerušované).
Zvlášť náchylné sú svaly, ktoré riadia pohyb očí a očných viečok, mimiku, žuvanie a prehĺtanie.
Nástup ochorenia môže byť náhly a často sú príznaky prerušované. Stupeň svalovej slabosti sa medzi pacientmi veľmi líši. Niekedy sa môže prejaviť lokalizovanou formou, napríklad obmedzenou na očné svaly (očná myasténia); v iných prípady sa môžu prejaviť ako závažné a generalizované symptómy postihujúce mnoho svalových skupín vrátane tých, ktoré ovládajú dýchanie a pohyby krku a končatín.
Príznaky myasthenia gravis, ktoré sa líšia typom a závažnosťou, môžu zahŕňať:
- Ptóza (pokles viečok): môže byť asymetrická alebo môže postihnúť obe oči;
- Dvojité videnie (diplopia): niekedy sa vyskytuje iba pri pohľade určitým smerom;
- Rozmazané videnie: môže byť prerušované.
- Nestabilná a kývavá chôdza;
- Slabosť paží, rúk, prstov, nôh a krku
- Problémy so žuvaním a ťažkosti s prehĺtaním (dysfágia) v dôsledku zapojenia hltanových svalov;
- Zmena výrazov tváre v dôsledku zapojenia tvárových svalov;
- Lapanie po dychu
- Dysartria (porucha reči, často sa stáva nosovou).
Očná myasténia
Všeobecné príznaky
Bolesť nie je zvyčajne charakteristickým príznakom myasthenia gravis, ale ak sú postihnuté krčné svaly, pacienti môžu pociťovať bolesť chrbta v dôsledku úsilia udržať hlavu zdvihnutú.
Myastenická kríza
Myastenická kríza nastáva, keď sú zapojené svaly hornej časti hrudníka; toto predstavuje „zdravotnú pohotovosť, ktorá si vyžaduje hospitalizáciu a okamžité lekárske ošetrenie“. Ťažká myasthenia gravis môže spôsobiť paralýzu dýchania, ktorá si vyžaduje asistovanú ventiláciu. Niektoré zo spúšťačov myastenickej krízy zahŕňajú fyzický alebo emocionálny stres, tehotenstvo, infekcie, horúčku a nežiaduce reakcie na lieky.
Ako choroba postupuje
Priebeh myasthenia gravis je v priebehu času veľmi variabilný a môže potenciálne postihnúť všetky svaly tela. V mnohých prípadoch však choroba NEPREJDE do konečného štádia. Niektorí pacienti majú napríklad len problémy s očami. Obdobia zvýraznenia symptómov sa strieda s remisiami. Myasthenia gravis sa môže príležitostne spontánne vyriešiť, ale vo väčšine prípadov ide o celoživotný stav. Pri modernej liečbe je však možné symptómy dobre kontrolovať.
Súvisiace podmienky
Myasthenia gravis je spojená s niekoľkými chorobami, vrátane:
- Poruchy štítnej žľazy, vrátane Hashimotovej tyroiditídy a Gravesovej choroby
- Diabetes mellitus 1. typu;
- Reumatoidná artritída;
- Systémový lupus erythematosus;
- Demyelinizačné ochorenia centrálneho nervového systému (napr. Skleróza multiplex).
Diagnóza
Diagnostika myasthenia gravis môže byť zložitá, pretože symptómy je ťažké odlíšiť od iných neurologických porúch. Dôkladné fyzické vyšetrenie môže odhaliť ľahkú únavu, pričom slabosť sa zlepšuje po odpočinku a zhoršuje sa pri opakovaní záťažového testu.
Myasthenia gravis je diagnostikovaná pomocou niekoľkých testov, vrátane:
- Krvný test. Krvné testy pomáhajú identifikovať špecifické protilátky (Ab) vrátane:
- Abanti-receptor acetylcholínu;
- Ab proti svalovej špecifickej receptorovej kináze (MuSK je tyrozínkináza špecifická pre svaly, prítomná u niektorých pacientov bez protilátok proti AChR);
- Ab namierené proti vápnikovým kanálom (na vylúčenie myastheniformného syndrómu Lamberta Eatona).
U väčšiny ľudí s týmto ochorením postačuje identifikácia týchto špecifických autoprotilátok na potvrdenie diagnózy, môže však byť potrebné ďalšie vyšetrenie.
- Elektromyografia (EMG). Lekár vloží do svalu veľmi jemnú ihlu na meranie elektrickej reakcie na nervovú stimuláciu. V prípade myasthenia gravis je reakcia na opakovanú stimuláciu atypická.
- Test edrofonia Injekcia chloridu edrofónia (Tensilon) blokuje enzým, ktorý štiepi acetylcholín na neuromuskulárnom spojení. U pacientov s myasthenia gravis môže liek spôsobiť náhle a dočasné zlepšenie symptómov.
- Diagnostika obrázkov. Röntgen hrudníka sa bežne vykonáva s cieľom vylúčiť ďalšie stavy, ako je Lambert-Eatonov syndróm, často spojený s malobunkovým karcinómom pľúc. Počítačová tomografia a magnetická rezonancia sú najlepší spôsob, ako identifikovať tymóm (týmusový nádor).
Liečba
Neexistuje žiadny špecifický liek na myasthenia gravis, ale množstvo ošetrení môže pomôcť efektívne zvládnuť symptómy.
Niektoré z možností liečby zahŕňajú:
- Zmeny životného štýlu: primeraný odpočinok a minimalizácia fyzickej námahy.
- Inhibítory cholínesterázy: liečbou myasthenia gravis je podanie inhibítora cholínesterázy (enzým, ktorý degraduje acetylcholín). Pyridostigmín predovšetkým zasahuje tým, že zvyšuje schopnosť acetylcholínu konkurovať autoprotilátkam o receptory prítomné v koncových motorických platničkách nervosvalového systému. križovatky. Liek môže dočasne zlepšiť svalovú silu. Účinok zvyčajne odznie do 3 až 4 hodín, takže budete musieť užívať tablety v pravidelných intervaloch počas dňa. Možné vedľajšie účinky liečby zahŕňajú alergie, interakcie s liekmi a príznaky predávkovania, ako je hnačka, nevoľnosť a vracanie. Niekedy niektoré na zníženie vedľajších účinkov sú predpísané lieky.
- Kortikosteroidy: Tieto lieky pôsobia tak, že potláčajú aktivitu imunitného systému a znižujú tvorbu protilátok proti acetylcholínovému receptoru. Existuje podozrenie, že kortikosteroidy stimulujú syntézu vyššieho počtu AChR vo svalových bunkách. Napriek dobrým výsledkom môžu kortikosteroidy spôsobovať viac vedľajších účinkov ako iné druhy terapie.
- Imunosupresíva: Lieky ako azatioprin, metotrexát a cyklosporín inhibujú tvorbu autoprotilátok. To pomáha zmierniť príznaky myasthenia gravis. Imunosupresíva môžu spôsobiť niekoľko vedľajších účinkov.
- Výmena plazmy - postup znižuje množstvo autoprotilátok cirkulujúcich v tele. Počas plazmaferézy sa plazma oddelí od krvi a vyčistí sa od Abanti-acetylcholínových receptorov. Krv sa potom znova infúzi k pacientovi. Príznaky by sa mali zlepšiť do dvoch dní, ale účinky trvajú iba niekoľko týždňov (imunitný systém pokračuje vytváranie autoprotilátok.) Plazmaferéza sa preto často používa v situáciách, kde je potrebné rýchlo zvládnuť symptómy, ako napríklad pomôcť vyriešiť myastenickú krízu, a nie sú dostatočné na dlhodobú liečbu.
- Intravenózne imunoglobulíny: Krátkodobá stratégia riadenia zahŕňajúca vnútrožilové podanie imunoglobulínov (purifikované protilátky získané z plazmy darcov krvi). Táto liečba je veľmi drahá, ale môže byť užitočná počas myastenickej krízy, ktorá zhoršuje schopnosť dýchať alebo prehĺtať.
- Chirurgický prístup (tymektómia): Po chirurgickom odstránení týmusu môže pacient hlásiť určité zlepšenie symptómov. Nie je jasné, ako tymektómia vyvoláva remisiu myasthenia gravis, ale výskum ukazuje, že hladina protilátok proti receptoru acetylcholínu je po chirurgickom zákroku znížená. Chirurgické odstránenie týmusu nie je vhodným postupom pre všetkých pacientov.
Ďalšie informácie: Lieky na liečbu myasthenia gravis "
Prognóza
Prognóza myasthenia gravis sa výrazne zlepšuje zavedením imunosupresívnej terapie. Dostupnosť týchto a iných liečebných postupov výrazne znížila úmrtnosť, čo umožňuje pacientom žiť v takmer normálnych podmienkach. Ľudia s myasthenia gravis však často musia postupovať podľa tohto postupu. liečebný režim na dobu neurčitú, pretože symptómy sa spravidla opakujú po prerušení liečby.
