Klinefelterov syndróm je genetické ochorenie, ktoré postihuje iba mužov. Táto choroba je charakterizovaná prítomnosťou extra X chromozómu. Tento chromozóm neumožňuje počas puberty normálny vývoj čisto mužských sexuálnych charakteristík.
Obrázok: Ukazuje súhrn hlavných klinických prejavov Klinefelterovho syndrómu. Od hypogonadizmu k typicky ženským fyzickým vlastnostiam (široké boky, gynekomastia a úzke ramená), od mentálnej retardácie po diabetes mellitus.
Špecifický liek bohužiaľ neexistuje. Niektoré terapeutické ošetrenia však zmierňujú najzávažnejšie symptómy a následne zlepšujú kvalitu života pacientov.Ľudské chromozómy
Každá bunka zdravého človeka obsahuje 23 párov chromozómov. Jeden pár týchto chromozómov je sexuálneho typu, to znamená, že určuje pohlavie jednotlivca; zvyšných 22 párov je naopak tvorených autozomálnymi chromozómami. Celkový ľudský genóm má teda 46 chromozómov.
ZMENY GÉNOV
Každý pár chromozómov obsahuje určité gény.
Keď dôjde k mutácii v chromozóme, gén môže byť defektný. Tento defektný gén teda exprimuje defektný proteín.
Keď sa naopak počet chromozómov líši, hovoríme o aneuploidii. V tomto prípade môžu byť chromozómy namiesto dvoch tri (trizómie) alebo iba jeden (monozómia).
SEXUÁLNE CHROMOZÓMY
Pohlavné chromozómy sú kľúčové pri určovaní pohlavia osoby, muža alebo ženy. Žena má v bunkách svojho tela dve kópie takzvaného chromozómu X; muž má naopak chromozóm X a Y. Pokiaľ ide o autozomálne chromozómy, aj tie sexuálne sa dedia od rodičov: jednu kópiu daruje otec, druhú matka.
V dôsledku pohlavných chromozómov existuje niekoľko genetických chorôb. Predstavujú buď zmeny v chromozomálnej štruktúre, alebo zmeny v počte chromozómov. Z posledne menovaných si okrem Klinefeltera pamätáme na Turnerov syndróm, trizomický syndróm X a syndróm dvojitého Y.
Čo je Klinefelterov syndróm
Klinefelterov syndróm je genetické ochorenie mužského pohlavia charakterizované prítomnosťou chromozómu tretieho pohlavia (trizómia). Tento chromozóm je typu X. Bunky pacientov s Klinefelterovým syndrómom majú preto chromozomálny súbor 47, XXY.
Muži s extra X chromozómom majú:
- Abnormality v semenníkoch (mužské pohlavné žľazy), nazývané tiež testikulárna dysgenéza.
- Nedostatočne vyvinuté sekundárne sexuálne charakteristiky.
- Ženské somatické postavy.
EPIDEMIOLÓGIA
Klinefelterov syndróm postihuje jedného chlapca na každých 500 novorodencov. Údaje sú však neisté. V skutočnosti iné odhady hovoria o jednom prípade na 1 000 novorodencov. Táto neistota je spôsobená skutočnosťou, že niektoré mierne formy ochorenia zostávajú nepovšimnuté, pretože vedú k takmer nepostrehnuteľným prejavom a symptómom.
Okrem toho z každých 100 neplodných mužov majú 3 Klinefelterov syndróm.
Príčiny
Abnormálna prítomnosť extra pohlavného chromozómu typu X spôsobuje u mužov Klinefelterov syndróm. Treba poznamenať, že ide o „nededičnú genetickú anomáliu. Rodičia sú preto zdraví.
Prečo sa teda niektorí synovia narodia s extra X chromozómom?
PATOGENÉZA
Odpoveď je z geneticko-biologického hľadiska veľmi komplexná. Zdá sa, že genetická chyba začína počas meiózy alebo počas mitózy oplodneného vajíčka, teda embrya.
Meióza je proces, pri ktorom sa niektoré bunky v tele so 46 chromozómami delia na 4 pohlavné bunky s 23 chromozómami. Tieto bunky sú spermie pre muža a vaječné bunky (oocyty) pre ženu. Spojením vaječnej bunky so spermiou vznikne oplodnené vajíčko so 46 chromozómami (23 + 23).
Obrázok: ukazuje neodpojovací proces počas meiózy. Jedna zo štyroch rodiacich sa buniek nesie so sebou oba chromozómy. Ak je táto bunka tá, ktorá oplodní vajíčko (alebo je to samotné vajíčko), potom dôjde k genetickej anomálii.
Mitóza je rozdelenie materskej bunky na dve identické dcérske bunky s kompletnou sadou chromozómov.
Genetická chyba spočíva v neoddelení (alebo neodpojení) jednej z chromatidov, tj. Chromozómov v duplikáte. Preto keď sa bunky delia:
- Pri meióze bude mať sexuálna bunka počet chromozómov rovnajúci sa 24 chromozómom.
- Pri mitóze bude mať dcérska bunka počet chromozómov rovný 47 chromozómom.
V prípade Klinefelterovho syndrómu je týmto dodatočným chromozómom chromozóm X.
GENETIKA: XY / XXY MOZAIZMUS
Niektorí pacienti s Klinefelterovým syndrómom majú kompletný genóm 47, XXY. Ostatní pacienti majú naopak zmiešaný genóm: 47, XXY a 46, XY. V tomto prípade hovoríme o genetickom mozaicizme.
Aké je to všetko vysvetlenie?
Všetko závisí od momentu, v ktorom dôjde k rozpojeniu.
Ak k tomu dôjde počas meiózy, genóm je celkom 47, XXY. V skutočnosti má vaječná bunka alebo spermie jedenkrát zmenený počet chromozómov.
Genóm je naopak zmiešaný, keď počas mitózy oplodneného vajíčka dôjde k disjunkcii. V tomto prípade majú spermie a vaječná bunka v čase oplodnenia normálny počet chromozómov. - k oddeleniu dochádza počas delenia buniek embrya. Výsledok: na konci embryonálneho vývoja budú mať niektoré bunky 46 chromozómov, iné 47.
Subjekty s genómom XY / XXY majú zvyčajne menej symptómov ako subjekty s celkom 47, XXY genómom.
GENETIKA: INÉ VARIÁCIE
Aj keď sú pacienti zriedkavo pozorovaní s chromozómovou sadou pozostávajúcou z viac ako 2 chromozómov X. Napríklad:
- 48, XXXY
- 49, XXXXY
- 48, XXYY
- 49, XXXYY
Prítomnosť takýchto genómov je veľmi zriedkavá a často sa zhoduje s ťažkými formami intelektuálneho deficitu a viacerými fyzickými malformáciami.
Príznaky
Ďalšie informácie: Príznaky Klinefelterovho syndrómu
Prvé príznaky Klinefelterovho syndrómu sa objavujú počas puberty, čo ovplyvňuje jeho normálny vývoj. Pubertálny proces v skutočnosti prechádza spomalením a predčasným ukončením. Hlavnými klinickými prejavmi sú hypogonadizmus (tj. Malé semenníky) a zmenený proces zrenia spermií (spermatogenéza).
V predpubertálnom veku (detstvo a predpubertálny vek) len niektorí pacienti vykazujú znaky, ktoré vedú k podozreniu na Klinefelterov syndróm. Ide o dosť vágne prejavy, pretože sú spoločné pre iné patologické okolnosti alebo preto, že nie sú také zrejmé upútať pozornosť rodinných príslušníkov.
MOŽNÉ PREMONITÁRNE ZNAKY PREBORNÉHO VEKU
Deficity zistené v tejto fáze rastu môžu byť:
Psychické oneskorenie
Svalstvo je slabšie ako rovesníci
Obtiažnosť rozprávania a prednes prejavu
Oneskorenie vykonania prvých krokov
Nedostatok koordinácie
Obtiažnosť v čítaní
Pacienti bývajú introvertní a neistí si sebou. V porovnaní so svojimi rovesníkmi pôsobia nezrelo
PO PUBLIKÁCII €
V tomto období života sa prejavujú príznaky Klinefelterovho syndrómu. Hlavné klinické príznaky sú:
- Zmena spermatogenézy
- Úplná absencia spermií (azoospermia)
- Zrenie semenníkov
- Spermatogenéza
- Produkcia testosterónu.
- Tvár
- Pubis
- Podpazušie
30%
> 45%
Fyzický vzhľad navyše nadobúda špecifické vlastnosti:
- Obezita
- Vysoká postava
- Horné a dolné končatiny sú predĺžené a neprimerané k zvyšku tela
- Fyziognómia tela podobná ženskej (úzke ramená a široké boky)
PSYCHOLOGICKÉ OTÁZKY, PSYCHOLOGICKÉ PROBLÉMY
Psychologický aspekt si zaslúži samostatnú kapitolu. Pacienti s Klinefelterovým syndrómom trpia depresiou. V skutočnosti vnímajú odlišnosti od zdravých rovesníkov a v dôsledku toho reagujú postojmi charakterizovanými:
- Introverzia
- Subtitance
- Úzkosť
Hypogonadizmus, nedostatok libida a gynekomastia majú najväčší vplyv na psychiku pacientov s Klinefelterovým syndrómom.
KOMPLIKÁCIE
Môžu za to predovšetkým hormonálne poruchy, ktoré ovplyvňujú testosterón. V skutočnosti nedostatok syntézy testosterónu zvyšuje hladinu cirkulujúceho cholesterolu v krvi a podporuje osteoporózu. Okrem toho sú muži s Klinefelterovým syndrómom rakovinou prsníka postihnutí viac ako zdraví muži.
Nakoniec, spojenie s diabetes mellitus je veľmi časté.
V dôsledku hypercholesterolémie
Liečba testosterónom znižuje hladinu cholesterolu
Z dôvodu gynekomastie.
Riziko je oveľa vyššie u zdravých mužov
- Systémový lupus erythematosus
- Reumatoidná artritída
- Sjogrenov syndróm
- Zápal štítnej žľazy
Diagnóza
Na vysledovanie prítomnosti extra X chromozómu sa používa genetický test známy ako karyotyp.
KARYOTYP
Obrázok: chromozomálne usporiadanie pacienta s Klinefelterovým syndrómom pozorované pomocou karyotypového testu.
Spočíva v analýze chromozomálnej sady jednotlivca.
Karyotyp odhaľuje, či existujú odchýlky v normálnom počte chromozómov. Môže sa vykonať na vzorke plodovej vody, na prenatálnu diagnostiku ochorenia alebo na vzorke krvi na postnatálnu diagnostiku.
Ako už bolo spomenuté, puberta predstavuje rozhodujúci moment pre nástup symptómov Klinefelterovho syndrómu. V skorších štádiách (prenatálny a pre-pubertálny vek) je karyotyp jediným diagnostickým testom užitočným na detekciu Klinefelterovho syndrómu, keď sa vykonáva, je veľmi často kvôli strachu z iných patológií.
Po pubertálnom vývoji karyotyp potvrdzuje prediagnostiku na základe znakov.
INÉ UŽITOČNÉ SKÚŠKY
Popri karyotype existujú aj ďalšie veľmi užitočné a indikatívne vyšetrenia choroby. Pozostávajú z testov krvi a moču, semenníkovej biopsie a kostnej denzitometrie.
Nasleduje tabuľka naznačujúca test, prečo prebieha a ako invazívny je.
- Gonadotropíny (vyššie ako normálne)
- Testosterón (nižší ako normálne)
- Gonadotropíny (vyššie ako normálne)
- Zmeny spermatogenézy.
- Možná oligozoospermia alebo azoospermia
Áno, minimálne invazívny, je to chirurgický zákrok; vyžaduje lokálnu anestéziu; nevyžaduje pooperačnú hospitalizáciu.
- Osteoporóza
Nakoniec by sa nemalo zabúdať na niektoré hodnotenia fyzicko-anatomického aspektu, ako napríklad:
- Malá veľkosť semenníkov (hypogonadizmus).
- Menší vývoj vlasov na tvári, v podpazuší a na ohanbí.
Terapia
Keďže ide o genetické ochorenie, neexistuje žiadny liek, ktorý by vyriešil koreňový problém. Môžu sa však použiť niektoré terapeutické opatrenia, užitočné pri:
- Opravte a obmedzte hypogonadizmus
- Znížte účinky gynekomastie
- Podporovať plodnosť
HORMONÁLNA TERAPIA
Primárnou liečbou pacientov s Klinefelterovým syndrómom je hormonálna liečba založená na testosteróne. Cieľom je zvýšiť nízke hladiny prítomné v krvi.
Testosterónová hormonálna terapia začína v období puberty a v niektorých prípadoch trvá celý život.
V tabuľke sú uvedené hlavné črty hormonálnej liečby.
- Posilnite svalstvo tela
- Zvýšte rast vlasov na tvári, na pubiku a v podpazuší
- Zvýšte libido
- Zvýšte veľkosť semenníkov
- Chráňte pred osteporózou
- Znížte hladinu cholesterolu v krvi
- O sterilite pacientov
- O vývoji prsníkov (gynekomastia)
LIEČBA GYNEKOMASTIE
Abnormálny vývoj prsníkov veľmi často vytvára u pacientok depresiu a pocit rozpakov. Preto existuje možnosť podstúpiť operáciu na zníženie objemu prsníka. V skutočnosti je tukové a žľazové tkanivo eliminované. Ide o „trochu invazívnu operáciu.
LIEČBA STERILITY € (INFERTILITA €)
Pacient s Klinefelterovým syndrómom, ktorý chce mať deti, by sa mal poradiť s genetikom a špecialistom na mužskú neplodnosť.
Prvý je povolaný posúdiť, či existuje možnosť dedičného prenosu choroby. Druhý má za úlohu skúmať pacientovu schopnosť spermatogenézy, aby pochopil, či existuje konkrétna možnosť počatia.
Ak je aj minimálne množstvo spermií zrelé a schopné oplodniť vajíčko (alebo oocyt), je možné pristúpiť k:
- Hnojenie in vitro (IVF)
- Intracytoplazmatická injekcia spermií (ICSI) do oocytu
PSYCHOLOGICKÉ OŠETRENIE
Psychologický aspekt je veľmi dôležitý. Podávanie testosterónu, chirurgické zmenšenie prsníkov a možná plodnosť zlepšujú sebavedomie pacientok s Klinefelterovým syndrómom. V skutočnosti sa im darí prekonávať pocit vylúčenia z aktívneho sociálneho života a vzťahu, ktorý je však pre ich rovesníkov spoločný.
OSTATNÉ ÚPRAVY
Niektorí pacienti pociťujú príznaky ešte pred pubertou. Tabuľka uvádza možné protiopatrenia, ktoré je potrebné prijať v prípade niektorých z týchto porúch.
Prognóza
Hormonálna liečba je zásadná pre zlepšenie kvality života pacientov s Klinefelterovým syndrómom. V skutočnosti okrem prekonávania telesných deficitov v dôsledku choroby zlepšujú aj ich začlenenie do sociálneho života.
Prognóza sa však zhoršuje u tých, ktorí nie sú liečení rýchlo alebo majú mentálnu retardáciu. Zvlášť u neliečených subjektov sú azoospermia, neplodnosť a malé semenníky nevratnými stavmi.
