V dôsledku mutácie génu NSD1 je Sotosov syndróm stav získaný počas embryonálneho vývoja, vo viac ako 90% prípadov a dedičný stav v percente zostávajúcich prípadov; preto je takmer vždy výsledkom novej mutačnej udalosti.
Príznaky a príznaky Sotosovho syndrómu je možné vidieť čiastočne už pri narodení, čo umožňuje včasnú diagnostiku.
V súčasnej dobe bohužiaľ tí, ktorí trpia Sotosovým syndrómom, môžu počítať iba so symptomatickou liečbou - to znamená so zameraním na zmiernenie symptómov - pretože neexistuje liek, ktorý by dokázal zrušiť dôsledky mutácie v géne NSD1.
Iné názvy Sotosovho syndrómu
Sotosov syndróm je známy aj ako mozgový gigantizmus (odkazujúci na) alebo Sotos-Dodgeov syndróm.
Epidemiológia
Podľa štatistík sa každý z 10 000-14 000 jedincov narodí so Sotosovým syndrómom.
oplodnila vajíčko a začala embryogenéza) a iba vo zvyšných 5-10% klinických prípadov bola dedičná (tj. prenášaná rodičovskou cestou).Sotosov syndróm je teda v 90-95 prípadoch zo 100 stav vyplývajúci z „novej“ mutácie a iba v 5-10 prípadoch zo 100 stav zdedený po rodičoch.
Čo spôsobuje génovú mutáciu spojenú so Sotosovým syndrómom?
Predpoklad: gény prítomné na ľudských chromozómoch sú sekvencie DNA, ktoré majú za úlohu produkovať základné proteíny v biologických procesoch zásadných pre život, vrátane bunkového rastu a replikácie.
Pri absencii mutácií vo svojom náboji gén NSD1 produkuje proteín zo skupiny histónmetyltransferáz, ktorého funkciou je regulovať aktivitu génov zapojených do procesov rastu a vývoja, čím sa zabráni javom hyperproliferácie buniek.
Jednoduchšie…
U zdravých ľudí NSD1 produkuje proteín, ktorý jemne riadi aktivitu radu génov zapojených do rastu a vývoja ľudského tela.
V prítomnosti mutácie zodpovednej za Sotosov syndróm stráca gén NSD1 časť svojej regulačnej kapacity voči vyššie uvedeným génom (NB: strata je spôsobená kvantitatívnym poklesom NSD1), čo vedie k „abnormálnej expresii druhého z nich“ s dôsledkami na telesný a duševný vývoj.
Jednoduchšie…
Ak je mutovaný, NSD1 je nízky a to zahŕňa „anomálnu aktivitu zo strany génov, ktoré sú pod jeho kontrolou, čo zasa nasleduje“ zmenu fyzického a duševného vývoja.
Sotosov syndróm je autozomálne dominantné ochorenie
Rozumieť...
Každý ľudský gén je prítomný v dvoch kópiách, nazývaných alely, jedna materského pôvodu a jedna otcovského pôvodu.
Sotosov syndróm má všetky vlastnosti autozomálne dominantného ochorenia.
Genetické ochorenie je autozomálne dominantné, keď sa dostatočne prejaví mutácia jednej kópie génu, ktorá ho spôsobuje.
K tomu je dôležité dodať, že vplyv Sotosovho syndrómu na rast skeletu ovplyvňuje aj starnutie kostí: v porovnaní so svojimi zdravými rovesníkmi deti so Sotosovým syndrómom vykazujú kostný vek, ktorý je o 2-4 roky vyšší.
MÁ NADMERNÝ RAST KONIEC?
Najdôležitejšie účinky na rast kostry pri Sotosovom syndróme končia približne 3-4 roky života. Od tohto veku má v skutočnosti vysoká miera rastu kostry postupne tendenciu sa znižovať až do normálu.
NÁSLEDKY VO VEKU DOSPELÝCH
V dôsledku nadmerného rastu kostí vo veľmi mladom veku dosahujú jedinci so Sotosovým syndrómom v dospelosti výšku najmenej 193 cm.
Je zaujímavé upozorniť čitateľov, že hmotnosť týchto subjektov je v súlade s hmotnosťou zdravých jedincov rovnakej výšky; to znamená, že Sotosov syndróm ovplyvňuje iba výšku, a nie telesnú hmotnosť.
Kraniofaciálne anomálie
Kraniofaciálne anomálie súvisiace so Sotosovým syndrómom sú:
- Výrazné čelo;
- Ustupujúca vlasová línia
- Dolichocephaly (t.j. dlhá, úzka hlava);
- Abnormálne široko od seba vzdialené oči (očný hypertelorizmus);
- Špicatá brada;
- Štrbiny očných viečok smerujúce nadol;
- Úzke podnebie;
- Dlhá a úzka tvár.
Vyššie uvedené anomálie sú obzvlášť zrejmé pri narodení; potom s rastom majú tendenciu „vyblednúť“, aby boli menej viditeľné. Jedinými stabilnými kraniofaciálnymi znakmi aj v dospelosti sú: výrazná brada, dolichocefália, výrazné čelo a ustupujúca línia vlasov.
Oneskorenie intelektuálneho vývoja
Pri Sotosovom syndróme je oneskorenie intelektuálneho vývoja dôsledkom problému v centrálnom nervovom systéme.
Odhalenie tohto intelektuálneho zdržania je: určitá pomalosť v učení sa hovoriť, jazykové problémy (napr .: koktanie, problémy s reprodukciou zvuku, monotónny hlas atď.) A znížené IQ (stabilné po celý život).
Vedeli ste, že ...
U 80-85% pacientov so Sotosovým syndrómom je IQ tesne nad 70 (teda 30-40 bodov pod normál); pre zvyšné percento je to však normálne.
Oneskorenie vo vývoji motora
Pri Sotosovom syndróme sa oneskorený motorický vývoj prejavuje:
- Obtiažna chôdza po štyroch (je to zjavne problém veľmi mladého veku);
- Svalová hypotónia;
- Nemotornosť a ťažkosti s koordináciou (napríklad je ťažké naučiť sa jazdiť na bicykli);
- Problémy s motorom v dôsledku zlej kontroly priečne pruhovaných svalov.
S výnimkou prvého, všetky ostatné vyššie uvedené prejavy majú tendenciu byť zachované po celý život.
Behaviorálne problémy
Typické problémy so správaním, ktoré je možné pozorovať u pacientov so Sotosovým syndrómom, sú: porucha pozornosti s hyperaktivitou (ADHD), rôzne druhy fóbií, agresivita, impulzivita, podráždenosť a obsedantno-kompulzívne poruchy.
Ďalšie príznaky
Sotosov syndróm môže niekedy k vyššie uvedenej symptomatológii - ktorá predstavuje klasickú symptomatológiu - pridať ďalšiu sériu dôležitých klinických dôsledkov, ktorými sú:
- Žltačka (najmä pri narodení)
- Neschopnosť kŕmiť (najmä pri narodení)
- Epilepsia;
- Strata sluchu;
- Skolióza (asi u 40% pacientov);
- Malformácie obličiek a / alebo močových ciest (asi u 20% pacientov);
- Srdcové chyby (u nie viac ako 35% pacientov);
- Problémy so zrakom, ako je škúlenie
- Predispozícia k rozvoju respiračných infekcií;
- Predispozícia k rozvoju malígnych nádorov.
Lekárska anamnéza a fyzické vyšetrenie
Anamnéza a fyzické vyšetrenie v zásade spočívajú v presnom vyhodnotení symptómov vykazovaných pacientom.
V kontexte Sotosovho syndrómu lekár v týchto fázach diagnostického procesu zisťuje prítomnosť lebečných a tvárových anomálií, abnormálny rast kostry, zhoršený intelektuálny vývoj, oneskorenie motorického vývoja a ďalšie menej časté prejavy.
Rádiologické vyšetrenia
Radiologické vyšetrenia sa používajú na detekciu a analýzu všetkých abnormalít, ktoré môžu postihnúť močový trakt, srdce alebo chrbticu (skolióza).
Genetický test
Ide o analýzu DNA zameranú na detekciu mutácií v kritických génoch.
V kontexte Sotosovho syndrómu predstavuje potvrdzujúci diagnostický test, pretože umožňuje zvýrazniť mutáciu NSD1.
Kedy je stanovená diagnóza?
Sotosov syndróm je diagnostikovateľný od narodenia.
Treba však poznamenať, že žiadne z rutinných vyšetrení, ktoré sa vykonávajú v prenatálnej fáze, nám neumožňuje identifikovať príslušnú chorobu; na prenatálnu diagnostiku Sotosovho syndrómu je v skutočnosti potrebný prenatálny genetický test (po „amniocentéze alebo CVS).
- Logoterapia (alebo jazyková terapia) na poruchy kmeňových jazykov;
- Fyzioterapia na zmiernenie pohybových problémov;
- Lieková terapia ad hoczamerané na zvládnutie ADHD (ak existuje) a / alebo akýchkoľvek iných problémov so správaním;
- Použitie korekčných okuliarov (ak existujú problémy so zrakom);
- Farmakologická alebo chirurgická terapia zameraná na kontrolu akýchkoľvek problémov so srdcom a / alebo močovými cestami;
- Implementácia programu z skríning onkologické, zamerané na včasnú identifikáciu akýchkoľvek malígnych nádorov (nezabudnite, že Sotosov syndróm podporuje neoplastické procesy).
Aké lekárske údaje zahŕňa symptomatická terapia Sotosovho syndrómu?
Symptomatická liečba Sotosovho syndrómu si vyžaduje koordinovaný zásah niekoľkých odborných lekárov vrátane pediatrov, genetikov, endokrinológov, neurológov, logopédov, ortopedických chirurgov, oftalmológov, psychiatrov a fyzioterapeutov.
